藥效學定義藥物對機體的作用作用機制量效關系臨床適應證

1第一節(jié)、藥物作用的基本規(guī)律2一、概念和分類1.藥物作用與藥物效應

（drugaction）（drugeffect）

原發(fā)作用-----→機體機能和形態(tài)改變

血管收縮血壓升高NA

-R藥物作用藥物效應32.藥物作用分類按用藥目的

對因治療對癥治療按作用部位局部作用吸收作用按作用先后順序原發(fā)作用—直接作用繼發(fā)作用—間接作用42.藥物作用分類按作用機制調節(jié)（+、-）例：阿托品抗病原體及抗腫瘤補充不足5二、選擇性（selectivity）定義原因意義是藥物分類的基礎和臨床選擇用藥的依據(jù)藥物選擇性應用針對性不良反應應用范圍高較強較少較窄低較弱較多較廣選擇性是相對的，與劑量密切相關6阿托品MGlandsEyeSmoothmuscleHeartBloodvesselCNSBlock選擇性(Selectivity)(Atropine)7三、量效關系

（dose-effectrelashionship）規(guī)律多數(shù)藥物在一定范圍內劑量↑→藥理效應↑特點從量的角度81.劑量（dose）----一般關系定義——一般指藥物每天的用量。決定血藥濃度和藥理效應的主要因素。最大有效量（極量）☆常用量☆9有效作用劑量與作用關系示意圖最小有效量（閾劑量）致死量最大有效量（極量）最小致死量最小中毒量無效量常用量（治療量）劑量效應致死作用中毒作用中毒量10量效曲線（1）量反應量效曲線（2）質反應量效曲線11（1）量反應曲線意義評價藥物的效應強弱如：HR、BP、尿量、呼吸、血糖四個特征性變量

強度（效價）☆、效能☆量效變化速度差異決定效應的要素是劑量12強度效能量效變化速度個體差異1314藥物的強度（效價）☆和效能☆強度

表示藥物達到一定效應時所需要的劑量。

藥物間比較時，是指在等效時的量—效關系曲線橫坐標上各藥的劑量。劑量越小，強度越大。效能是表示藥物的最大效應，縱坐標上最大治療量時的效應。強度：環(huán)戊噻嗪>氫氯噻嗪>呋塞米效能：呋塞米最大15（2）質反應曲線意義評價效應或毒性的大小半數(shù)有效量（ED50）半數(shù)致死量（LD50）決定效應的因素主要是個體反應差異性161718藥物安全性指標治療指數(shù)☆（TI）

TI=LD50/ED50或TI=TD50/ED50安全范圍

最小有效量到中毒量的距離。安全指數(shù)（SI）

LD1/ED99。

TI、安全范圍、SI值越大，則藥物越安全。效應死亡治療指數(shù)1920四、構效關系R—21第二節(jié)藥物的不良反應22兩重性（dualism）藥物作用副作用☆毒性反應☆變態(tài)反應☆后遺效應☆繼發(fā)反應特異質反應藥物依賴性調節(jié)抗病原體及抗腫瘤補充(替代)治療作用不良反應對機體不利、不符用藥目的23氯仿麻醉1935二硝基酚減肥1959反應停事件歷史上的教訓24氯仿(CHCL3)應用歷史及其肝毒性注：*證實CHCL3具有毒性后仍繼續(xù)延用了半個世紀*25反應停致畸胎：反應停于1960年前后又被作為治療妊娠嘔吐藥物。推薦使用不久，即有短肢缺指、伴有心臟、胃腸道、泌尿道、生殖器官及耳異?；蝺航瞪?。漢堡大學醫(yī)院兒科1959年發(fā)現(xiàn)1例，1960年發(fā)現(xiàn)30例，1961年發(fā)現(xiàn)154例，西德共有6000～8000例。歐洲各國、澳大利亞、加拿大、拉美及非洲各國和日本(約100例)等均發(fā)現(xiàn)過這種"海豹肢畸形兒"，各國畸形兒發(fā)生率與反應停銷售量呈正比關系，成為20世紀最大的藥物災難。261.副作用（sidereaction）定義治療量、危害較輕，可恢復可預知和預防由藥物選擇性低造成、與治療作用可相互轉化

例：阿托品27口干唾液分泌

擴瞳抑制瞳孔括約肌心率

解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制解痙內臟平滑肌松弛阿托品(Atropine)M受體阻斷藥282.毒性反應（toxicreaction）定義是指藥物使機體產生病理變化的損害性反應。原因

用藥過多（劑量過大，用藥時間過久）危害程度（嚴重）急毒慢毒（包括三致）293.變態(tài)反應（過敏反應）

（allergicreaction，anaphylaxis）免疫異常，與劑量大小無關危害程度（輕或重）304.后遺效應

殘存效應例：巴比妥類“宿醉”5.繼發(fā)反應（治療矛盾）二重感染6.特異質反應特別敏感或特殊反應，遺傳異常7.藥物依賴性

生理（成癮性）精神（習慣性）31藥物即毒物，利弊并存，必須權衡，正確應用32第三節(jié)、藥物的作用機制藥物的作用機制（作用原理）何處（作用部位）如何作用分類受體機制非受體機制33一、受體機制（一）受體研究的起源1878Langley提出1909Ehilich提出鎖與鑰匙模型1933Clork受體學說1970N－膽堿受體34（二）藥物-受體作用學說1．占領學說（occupationtheory）2．速率學說（ratetheory）3．二態(tài)學說（twostatetheory）或稱變構學說（allostearictheory）35（三）受體概念受體、受點、配體36（四）分布

胞膜胞漿細胞核37（五）受體的特點特異性相對敏感性飽和性可逆性38（六）藥物與受體結合39（一）藥物與受體結合產生效應的條件1.特異性☆結合性：親和力

反應性：內在活性激活受體的能力

效能與受體結合的能力作用強度4041藥物與受體的親和力及其內在活性對量效曲線的影響

1圖A、B、C三藥與受體的親和力（pD2）相等，但內在活性（Emax）不等

2圖A、B、C、D三藥與受體的親和力（pD2）不等，但內在活性（Emax）相等1242藥物據(jù)與受體結合反應分類☆拮抗藥較強無競爭性拮抗藥

拮抗作用可逆

激動藥Emax不變,量效曲線右移非競爭性拮抗藥拮抗作用不可逆

激動藥Emax下降,量效曲線下移藥物親和力內在活性表現(xiàn)激動藥較強較強受體興奮部分激動藥較強較弱無激動藥：受體弱興奮有激動藥：阻斷，似競爭性

Emax下降,量效曲線右移下移43444546機制：拮抗藥與受體成強鍵結合，如共價鍵，解離速率=0，相當于滅活了部分受體4748（八）受體調節(jié)衰減性調節(jié)（受體脫敏）上增性調節(jié)（受體增敏）同種調節(jié)異種調節(jié)49（十）跨膜信息傳遞的受體分類門控離子通道受體G-蛋白耦聯(lián)受體酪氨酸激酶受體細胞內受體504-5個亞單位（肽鏈）組成，反復4次穿過細胞膜受體活化離子通道開放膜去極化或超極化51肽鏈，7個

-螺旋反復穿過細胞膜氨基酸組成不同導致配體特異性細胞內部分有GP結合區(qū)52配體與細胞外段結合構型改變酪氨酸激酶活化