馬立巴韋片全球首個且唯一獲批移植后難治性/耐藥性巨細胞病毒感染/疾病適應(yīng)癥的藥物治療相關(guān)骨髓抑制和腎毒性風(fēng)險低，

整體安全性良好病毒清除率翻倍，降低移植后患者死亡率

，

CSCO指南唯一推薦用藥全新靶點，三重作用機制，抑制病毒活性，

中美突破性治療品種認定填補臨床及醫(yī)保目錄空白，改善患者無藥可用的困境3.有效性5.公平性2.安全性4.創(chuàng)新性1.基本信息2

唯一描述以藥監(jiān)部門審批為準，截至2024年06月目錄唯一獲批#用于治療移植后難治性/耐藥性CMV

感染/疾病的治療藥物唯一靶向#并抑制CMV

pUL97蛋白激酶并通

過三重作用機制抑制病毒復(fù)制的抗病毒制劑本品用于傳統(tǒng)藥物治療之后的難治患者，

存在臨床治療空白獲得中美兩國突破性治療品種認定CMV耐藥患者CSCO指南唯一推薦用藥2通用名馬立巴韋片注冊規(guī)格0.2g適應(yīng)癥用于治療造血干細胞移植（HSCT）或?qū)嶓w器官

移植（SOT)后巨細胞病毒(CMV)感染和/或疾病，

且對一種或多種既往治療（更昔洛韋、纈更昔洛

韋、西多福韋或膦甲酸鈉）難治

（伴或不伴基因

型耐藥）的成人患者用法用量口服給藥；推薦劑量為每次0.4g（2

片0.2g

片

劑），每日兩次；

推薦給藥8周。中國獲批時間2023年12月19日獨家品種是全球首次上市時

間及國家/地區(qū)美國，2021年11月同通用名藥品無藥品注冊分類化學(xué)藥品5.1類是否為OTC藥物否馬立巴韋是全球首個且唯一獲批用于治療難治性/耐藥性巨細胞病毒（CMV）感

染/疾病的治療藥物，填補臨床用藥空白突破性治療品種無同作用機制藥物指南唯一推薦無同適應(yīng)癥藥物臨床無標準療法

建議無參照藥品

馬立巴韋片基本信息13

1.馬立巴韋說明書;

2.中國CSCO造血干細胞移植治療血液系統(tǒng)疾病指南（2023）基本信息#以藥監(jiān)部門審批為準，截至2024年06月?

相比于非難治患者，難治性CMV感染患者：

非復(fù)發(fā)死亡率、CMV相關(guān)死亡率、全因

死亡率顯著更高7,8

CMV終末器官疾病風(fēng)險顯著更高9

顯著增加患者再入院和醫(yī)療資源利用9難治性CMV感染6是指患者接受合理的抗病毒治療2周后，CMV病毒載量上升、維持不變或下降＜1log10?死亡風(fēng)險：CMV感染可累及肺部、胃腸道、神經(jīng)系統(tǒng)等，其中最常見的CMV肺炎病死率高達70％

1?排斥反應(yīng)：增加移植物抗宿主病（GVHD）或移植物丟失（graftloss）風(fēng)險2-9倍2?機會感染：增加細菌、真菌等病原體機會性感染風(fēng)險

2-5倍

3?經(jīng)濟負擔(dān)：額外延長患者住院時間長達48天

4

，增加再入院率，增加患者直接經(jīng)濟負擔(dān)1.7倍

5CMV感染是移植術(shù)后常見并發(fā)癥，其中CMV肺炎死亡率高達70%，難治性/耐

藥性CMV感染患者死亡風(fēng)險更高移植后難治性/耐藥性CMV感染患者病情危重且人群較為罕見，據(jù)估算每年僅約2000余人難治性/耐藥性CMV感染/疾病的死亡率更高CMV感染可導(dǎo)致患者死亡，嚴重威脅移植患者生存1.

中華醫(yī)學(xué)會血液學(xué)分會干細胞應(yīng)用學(xué)組.

中華血液學(xué)雜志,2022,43(8):617-623;2.Chen

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中國異基因造血干細胞移植患者巨細胞病毒感染臨床管理白皮書;5.Webb

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Jul;28(7):403.e1-403.e7;

9.Webb

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Harrington

R,Schwartz

J,

et

al.Transpl

Infect

Dis.

2018;20(5):e12961基本信息4藥品1-4移植后相關(guān)適應(yīng)癥難治性/耐藥性CMV更昔洛韋（1996年上市，醫(yī)保報銷）預(yù)防SOT后CMV感染膦甲酸鈉（1998年上市，醫(yī)保報銷）無纈更昔洛韋（2005年上市，自費藥品）預(yù)防SOT后CMV感染來特莫韋(2022年談判藥物）預(yù)防HSCT后CMV感染/疾病馬立巴韋5（2023年上市，自費藥品）HSCT/SOT后難治性/耐

藥性CMV感染/疾病?

骨髓抑制和腎毒性是兩類臨床比較關(guān)注的移植后患者用藥安全性問題，其中：?纈更昔洛韋/更昔洛韋中性粒細胞減少發(fā)生率33%，

血小板減少發(fā)生率39%6

，

可導(dǎo)致造血干細胞移植

后延遲植入風(fēng)險及感染風(fēng)險增加?膦甲酸鈉治療期間高達51.2%的患者發(fā)生腎功能損傷7?交叉耐藥：傳統(tǒng)藥物均為CMV

DNA聚合酶抑制劑，機制相似，部分耐藥位點相同，因此易出現(xiàn)交叉耐藥目前缺乏針對難治性/耐藥性CMV感染/疾病的標準治療方案，

傳統(tǒng)超說明書用

藥存在嚴重毒副作用，患者存在巨大未滿足需求盡管在移植受者中CMV的預(yù)防和治療方面取得了進展，

但難治性/耐藥性CMV感染往往

難以控制，因為抗病毒藥物方案有限，而且往往伴有嚴重的副作用99傳統(tǒng)藥物超說明書用藥存在嚴重骨髓抑制和腎毒

性等毒副作用，且交叉耐藥風(fēng)險高傳統(tǒng)藥物均為預(yù)防用藥；馬立巴韋為當(dāng)前唯一獲批

治療難治性/耐藥性CMV感染/疾病的藥物5

1.

更昔洛韋說明書;

2.

膦甲酸鈉說明書;3.纈更昔洛韋說明書;4.來特莫韋說明書;5

.馬立巴韋說明書;6.

Takahata

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al.

Clin

Microbiol

Infect.

2023

Jan;29(1):44-50.2023綜述8（

IF=13.31）6基本信息××××治療相關(guān)的骨髓抑制a發(fā)生率30.40%3%馬立巴韋

纈/更昔洛韋治療相關(guān)的骨髓抑制停藥率23.20%0馬立巴韋

纈/更昔洛韋治療相關(guān)的腎毒性停藥率27.70%21.30%1.70%馬立巴韋膦甲酸鈉馬立巴韋治療相關(guān)的骨髓抑制與腎毒性罕有發(fā)生，因不良反應(yīng)導(dǎo)致的停藥率低，總體安全性良好

Ⅲ期臨床試驗數(shù)據(jù)1

0a骨髓抑制包括貧血、白細胞減少癥、中性粒細胞減少癥、發(fā)熱性中性粒細胞減少癥和血小板減少癥

b

腎毒性包括急性腎損傷、

腎功能損害、中毒性腎病和腎衰竭6

1.Avery

RK,et

al.Clin

Infect

Dis.

2022Sep

10;75(4):690-701.馬立巴韋治療相關(guān)的腎毒性發(fā)生率不到膦甲酸鈉的1/16馬立巴韋治療相關(guān)的骨髓抑制發(fā)生率不到纈/更昔洛韋1/10治療相關(guān)的腎毒性b發(fā)生率安全性馬立巴韋

膦甲酸鈉Ⅲ期臨床主要終點1

：CMV病毒血癥清除的患者比例(第8周)校正后的差異32.8%（95%CI：22.80-42.74；P<0.001）

全樣本分析馬立巴韋

IAT（研究者分配的治療）63%校正后的差異44.1%(95%CI:

31.33-56.94%)基因型耐藥患者馬立巴韋

IAT（研究者分配的治療）?

IAT（研究者分配的治療）：即研究者根據(jù)具體情況按照最佳臨床實踐酌情決定，包括傳統(tǒng)超說明書用藥方案

（更昔洛韋、纈更昔洛韋、膦甲酸鈉、西多福韋）劑量調(diào)整、藥物聯(lián)用或者換藥；?三期臨床試驗中，

IAT組有18.8%的受試者進入了使用馬立巴韋的挽救治療組馬立巴韋組12個月死亡率低于既往報道#SOT

HSCT83%440%334.1%24.4%2馬立巴韋傳統(tǒng)治療a（超說明書用藥）#

非直接比較a

西多福韋治療難治性/耐藥性CMV感染/疾病患者b膦甲酸鈉治療更昔洛韋耐藥或難治性的CMV感染/疾病患者馬立巴韋病毒清除率翻倍，耐藥患者中高達3倍以上馬立巴韋可實現(xiàn)病毒清除率翻倍，并可降低移植后患者死亡率7

1.Avery

RK,

et

al.

Clin

Infect

Dis.2022Sep

10;75(4):690-701.2.

Bassel

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Steinke

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Jun;23(3):e13521

.

4.

Avery

RK,et

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Transplantation

2016:100:

e74–80.有效性傳統(tǒng)治療b（超

說明書用藥）馬立巴韋23.9%55.7%20%CSCO指南唯一推薦#用藥《中國CSCO造血干細胞移植治療血液系統(tǒng)疾病指南（2023）》推薦馬立巴韋用于CMV耐藥*患者的治療1*CMV耐藥：包括基因突變所致的耐藥和缺乏基因突變的臨床耐藥，

定義為難治性CMV感染、臨床診斷難治性CMV感染、難治性CMV終末

器官疾病、臨床診斷難治性CMV終末器官疾病、抗病毒藥物耐藥（與

馬立巴韋獲批適應(yīng)癥一致）#截止2024年6月美國移植和細胞治療協(xié)會：造血細胞移植后耐藥或難治性感染的巨細胞病毒治療和管理(2021)2美國實體器官移植巨細胞病毒管理國際共識指南（第三版）（2018）3馬立巴韋為CSCO指南針對CMV耐藥患者唯一推薦用藥，并獲國際指南一致推薦8

1.

中國CSCO造血干細胞移植治療血液系統(tǒng)疾病指南（2023）

2.M.K.Yong

et

al.Transplantation

and

Cellular

Therapy;

2021:1-11.3.

Kotton

CN,et

al.Transplantation.

2018Jun;102(6):900-931.有效性馬立巴韋三重作用機制1,2（如病毒DNA合成、病毒基因表達、衣殼化和新形成病毒衣殼的核出口）

抑制病毒DNA合成、

形態(tài)建成、基因表達、蛋白質(zhì)合成激活、細胞周期的調(diào)節(jié)馬立巴韋片抑制pUL97抑制病毒DNA衣殼化未成熟病毒粒子和聚集體不能通過核孔，從而限制了感染性病毒的產(chǎn)生細胞核抑制病毒衣殼核出口由于裝配減少

，幾乎沒有傳染性病毒可離開細胞CMV感染的宿主細胞僅有5款已上市、醫(yī)保內(nèi)無同適應(yīng)癥且獲得雙突破認定的創(chuàng)

新藥物未納入醫(yī)保，僅占CDE突破性治療品種的3.0%過去5年CDE突破性品種認定*（164）中美雙認定品種（46）（118）已上市納入醫(yī)保（9）醫(yī)保目錄內(nèi)無同適應(yīng)癥藥物（5）馬立巴韋是唯一靶向并抑制CMV

pUL97蛋白激酶及其天然底物的抗病毒制劑，通過三重作用機制發(fā)揮抗病毒活性，獲得First-in-class

和突破性治療品種認定獲得我國CDE

突破性治療品種

認定獲得美國FDA突破性療法，

First-in-

class

，孤兒藥認定唯一靶向并抑制CMV

pUL97蛋白激酶的藥物

，安全性更優(yōu)

（傳統(tǒng)藥物均作用CMV

DNA聚合酶,

可影響正常細胞導(dǎo)致骨髓抑制等多種不良反應(yīng)

）目前唯一通過肝代謝的CMV治療藥物，可減少對于腎臟的損害（傳統(tǒng)

藥物均通過腎代謝）三重作用機制發(fā)揮強效抗病毒活性作用（傳統(tǒng)藥物僅抑制病毒DNA合成）唯一描述均以藥監(jiān)部門審批為準，截至2024年06月1.Prichard

MN.

Rev

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Virol.

2009;19(4):215-229;

2.王少華,王凌霄.臨床藥物治療雜志,2021,19(7):7-10.*2020年8月5日至2024年6月30日被中國CDE認定為突破性治療品種個數(shù),同一藥物不同適應(yīng)癥認證按照

一個品種計算；

#指在中國上市新機制新代謝途徑新靶點創(chuàng)新性pUL97激酶參與CMV復(fù)制中一系列關(guān)鍵過程醫(yī)保目錄內(nèi)有同適應(yīng)癥藥物（9）已上市#未納入醫(yī)保（14）僅CDE認定品種未上市（23）9?難治性/耐藥性CMV

患者死亡率極高

，

馬立巴韋可提高CMV病毒清除率

，挽救更多移植患者生命?2022年預(yù)計移植后難治/耐藥成人患者僅約2000余人

，

人群極其有限

，

醫(yī)?；鹩绊懣煽兀?/p>

并可降低患者的住院率

及住院時間

，節(jié)約醫(yī)療費用?移植后難治性/耐藥性CMV感染患者疾病負擔(dān)沉重

，

存在移植失敗乃至死亡的風(fēng)險

，

住院時間長；

馬立巴韋可幫助改

善移植患者術(shù)后結(jié)局

，

降低移植失敗率和死亡風(fēng)險

，

降低

移植后患者臨床管理難度?馬立巴韋適應(yīng)癥明確，

用藥指征明確，無藥物濫用風(fēng)險?

馬立巴韋療效卓越，安全性良好，可減少移植患者術(shù)后嚴

重并發(fā)癥（如CMV肺炎）和死亡事件的發(fā)生，

降低移植患

者臨床管理難度?口服給藥，減少住院和輸注治療，降低臨床用藥管理難度?馬立巴韋為目前首個且唯一獲批#

的針對移植后難治性/耐

藥性CMV感染/疾病的