抗原識別受體B細(xì)胞共受體共刺激分子其它分子mIgCD79a/CD79bCD19-CD21-CD81CD40、LFA-1、ICAM-1;B7CR1,CR2等黏附分子、絲裂原受體、FcγRⅡB細(xì)胞主要表面分子初級信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子①M(fèi)HCI類分子途徑：內(nèi)源性Ag→CD8+T細(xì)胞

②MHCⅡ類分子途徑：外源性Ag

→CD4+T細(xì)胞

③MHC分子對Ag的交叉提呈：提呈Ag的非主要方式④CD1分子提呈途徑：提呈脂類抗原CD1a~c→特定的T細(xì)胞→介導(dǎo)適應(yīng)性免疫應(yīng)答CD1d→

NKT細(xì)胞→參與固有免疫應(yīng)答提呈抗原的途徑免疫應(yīng)答一、免疫應(yīng)答概述二、T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答三、B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答（一）本次課教學(xué)內(nèi)容免疫應(yīng)答概述廣義的免疫應(yīng)答泛指機(jī)體免疫系統(tǒng)識別和清除“非己”物質(zhì)的整個過程

。概念適應(yīng)性細(xì)胞免疫應(yīng)答適應(yīng)性體液免疫應(yīng)答固有免疫應(yīng)答適應(yīng)性免疫應(yīng)答初次應(yīng)答再次應(yīng)答免疫應(yīng)答的類型據(jù)應(yīng)答特性不同適應(yīng)性免疫應(yīng)答一、

含義

☆適應(yīng)性免疫應(yīng)答（adaptiveimmuneresponse）指體內(nèi)抗原特異性T、B淋巴細(xì)胞接受相應(yīng)抗原刺激后，發(fā)生活化、增殖、分化，形成效應(yīng)細(xì)胞和產(chǎn)生效應(yīng)分子，進(jìn)而發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)的全過程

。該效應(yīng)是：對“非己”抗原進(jìn)行清除和排斥，對“自己”成分產(chǎn)生耐受。

三、

特點(diǎn)二、

參與成分及效應(yīng)機(jī)制場所：機(jī)制類型：T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答；B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答。特異性；耐受性；記憶性。主要參與成分：T、B淋巴細(xì)胞外周免疫器官（脾臟、淋巴結(jié)等）①特異性識別抗原階段②活化、增殖和分化階段③效應(yīng)階段四、

適應(yīng)性免疫應(yīng)答的基本過程P124-130T細(xì)胞介導(dǎo)的適應(yīng)性細(xì)胞免疫應(yīng)答教學(xué)要求：1、掌握T細(xì)胞對抗原的識別；T細(xì)胞活化的雙信號；效應(yīng)T細(xì)胞的免疫效應(yīng)。2、熟悉適應(yīng)性細(xì)胞免疫應(yīng)答的生物學(xué)意義。3、了解T細(xì)胞活化的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑。由初始T細(xì)胞通過TCR特異性結(jié)合APC提呈的pMHC后，在其他輔助因素作用下，發(fā)生活化、增殖并分化成為效應(yīng)T細(xì)胞，進(jìn)而清除抗原和調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答。T細(xì)胞介導(dǎo)的適應(yīng)性細(xì)胞免疫應(yīng)答

T細(xì)胞對抗原的識別一、APC向T細(xì)胞提呈抗原外源性抗原：內(nèi)源性抗原：主要經(jīng)MHCⅡ類分子抗原提呈途徑→

CD4+T細(xì)胞主要經(jīng)MHCⅠ類分子抗原提呈途徑→CD8+T細(xì)胞

二、APC與T細(xì)胞的相互作用APC1、T細(xì)胞與APC非特異結(jié)合T細(xì)胞LFA-1ICAM-1黏附分子－配體CD2LFA-3該結(jié)合短暫，可逆；為特異性識別、結(jié)合提供條件T細(xì)胞對抗原的識別二、APC與T細(xì)胞的相互作用2、T細(xì)胞與APC特異性結(jié)合TCR雙識別（MHC限制性）Tcells

APC

TCRpMHC特點(diǎn)T細(xì)胞對抗原的識別二、APC與T細(xì)胞的相互作用2、T細(xì)胞與APC特異性結(jié)合與ICAM-1親和力增強(qiáng)致LFA-1分子構(gòu)象改變T細(xì)胞與APC間穩(wěn)定作用Tcells

APC

TCRpMHCT細(xì)胞對抗原的識別免疫突觸（immunologicalsynapse）指T細(xì)胞和APC相互作用過程中，在細(xì)胞接觸面形成的特殊結(jié)構(gòu)。該突觸以多個TCR-抗原肽－MHC分子三元結(jié)構(gòu)為簇狀中心，周圍環(huán)形分布相互結(jié)合的共刺激分子對。參與T細(xì)胞激活和細(xì)胞效應(yīng)的有效發(fā)揮。

TCD2CD28CD4TCR-CD3LFA-1CD4TCR-CD3CD2LFA-1LFA-1LFA-1CD28LFA-1APCLFA-3MHCⅡB7ICAM-1MHCⅡLFA-3ICAM-1ICAM-1ICAM-1B7ICAM-1形成接觸面免疫突觸(immunologicalsynapse)或T細(xì)胞突觸（Tcellsynapse）TAPCCD2LFA-3CD4TCR-CD3MHCⅡCD28B7LFA-1ICAM-1CD4TCR-CD3MHCⅡLFA-1ICAM-1LFA-1ICAM-1CD2LFA-3LFA-1ICAM-1CD28B7LFA-1ICAM-1免疫突觸(immunologicalsynapse)或T細(xì)胞突觸（Tcellsynapse）形成接觸面TCR－pMHC的移動TAPCCD2LFA-3CD4TCR-CD3MHCⅡCD28B7LFA-1ICAM-1CD4TCR-CD3MHCⅡLFA-1ICAM-1LFA-1ICAM-1CD2LFA-3LFA-1ICAM-1CD28B7LFA-1ICAM-1形成接觸面TCR－pMHC的移動免疫突觸(immunologicalsynapse)或T細(xì)胞突觸（Tcellsynapse）形成免疫突觸筏狀結(jié)構(gòu)簇

T細(xì)胞的活化、增殖、分化一、T細(xì)胞的活化T細(xì)胞活化所需的雙信號第1信號：TCR—pMHC，CD3，CD4/CD8—MHC分子第2信號：共刺激分子—配體CD28----B7CD2----LFA-3LFA-1

----ICAM-1T細(xì)胞APC特異信號①+共刺激信號②VCAM-1

三、T細(xì)胞的增殖和分化活化T細(xì)胞自分泌和旁分泌的IL-2T細(xì)胞接受活化信號后高表達(dá)IL-2RT細(xì)胞増殖二、T細(xì)胞活化的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑和靶基因（自學(xué)了解）PLC-γ活化途徑MAP激酶活化途徑靶基因：黏附分子、MHC分子、CK、CKR、轉(zhuǎn)鐵蛋白等活化的APC和T細(xì)胞：分泌IL-4、IL-5等分泌IL-2、IL-12、IFN-γ等

初始CD4+TTh0Th1Th2IL-2.IFN-CIRIL-4.IL-10

HIRIL-12.IL-2.IFN-γIL-4受抗原刺激的T細(xì)胞在不同細(xì)胞因子作用下分化為效應(yīng)T細(xì)胞和記憶性T細(xì)胞（Tm）TmCD4+T細(xì)胞→Th

CD8+T細(xì)胞→CTL

CTL細(xì)胞Th依賴Th非依賴初始CD8+T靶細(xì)胞--病毒感染DC刺激CD8+T自分泌IL-2，誘導(dǎo)CD8+T增殖分化形成CTL

T細(xì)胞的免疫效應(yīng)一、Th細(xì)胞的免疫效應(yīng)一）Th1細(xì)胞的效應(yīng)：輔助細(xì)胞免疫，介導(dǎo)炎癥反應(yīng)⒈

Ag肽:IITCR

Th1rAPC①②初始CD4+TTh0Th1

Th1

效應(yīng)

Th1B7CD28IL-2IFN-γIL-12Tm釋放CK募集和活化單個核細(xì)胞炎癥反應(yīng)，清除AgTD-Ag輔助CTL增殖分化ICAM-1LFA-1CD-2LFA-3⒉MΦ、淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞

1）Th1細(xì)胞抗胞內(nèi)病原體感染作用

2）Th1細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)作用IL-2，IFN-γ等途徑：釋放多種細(xì)胞因子1、輔助體液免疫應(yīng)答二）Th2細(xì)胞的效應(yīng)表達(dá)CD40L;分泌IL-4、IL-10、IL-13等。激活肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞，參與超敏反應(yīng)和抗寄生蟲感染（分泌IL-4、IL-5、IL-16等）。2、參與超敏反應(yīng)性炎癥三）Th17細(xì)胞的效應(yīng)分泌IL-17等，刺激多種細(xì)胞分泌多種CK,參與固有免疫；參與炎癥、感染及自身免疫性疾病的發(fā)生。四）Tfh細(xì)胞的效應(yīng)分泌IL-21等，CD40L(T細(xì)胞)-CD40(B細(xì)胞)，輔助B細(xì)胞在生發(fā)中心的存活、增殖、分化，抗體生成和類別轉(zhuǎn)換。二、CTL（Tc）細(xì)胞的免疫效應(yīng)特異性直接殺傷靶細(xì)胞

①穿孔素/顆粒酶途徑

②Fas/FasL途徑③TNF-α/TNFR-Ⅰ途徑1、效－靶細(xì)胞結(jié)合2、CTL的極化3、致死性攻擊--機(jī)制CTL在殺傷靶細(xì)胞的過程中自身不受傷害，可連續(xù)殺傷多個靶細(xì)胞；特異性、MHC限制性、高效性。Ag肽:MHCITCR

Th1r①②初始CD8+T活化CD8+T

CTL

CTL效應(yīng)CTLB7CD28IL-2IFN-γTm溶解/凋亡APC/靶C靶CCTL殺傷靶細(xì)胞高效性免疫教研室免疫應(yīng)答三、適應(yīng)性細(xì)胞免疫應(yīng)答的生物學(xué)意義1、抗感染主要針對細(xì)胞內(nèi)寄生病原體感染2、抗腫瘤特異性細(xì)胞免疫應(yīng)答是機(jī)體抗腫瘤的主要力量遲發(fā)型超敏反應(yīng)、移植排斥反應(yīng)、自身免疫病3、免疫病理作用思考題2、簡述細(xì)胞免疫應(yīng)答的三個階段。3、簡述T細(xì)胞活化的第一信號和第二信號。4、試述Th細(xì)胞/CTL細(xì)胞的效應(yīng)功能？1、名詞：

適應(yīng)性免疫應(yīng)答

免疫突觸（immunologicalsynapse），記憶性T細(xì)胞（Tm）教學(xué)要求：1、掌握B細(xì)胞對TD抗原的識別；B細(xì)胞活化的信號要求；體液免疫應(yīng)答的一般規(guī)律。2、熟悉B細(xì)胞對TI抗原的免疫應(yīng)答特點(diǎn)。3、了解B細(xì)胞活化的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑。P130B細(xì)胞介導(dǎo)的適應(yīng)性體液免疫應(yīng)答P130B細(xì)胞介導(dǎo)的適應(yīng)性體液免疫應(yīng)答體液免疫應(yīng)答（humoralimmuneresponse,HIR）B細(xì)胞對TD-Ag的應(yīng)答B(yǎng)細(xì)胞對TI-Ag的應(yīng)答免疫教研室免疫應(yīng)答

B細(xì)胞對TD抗原的應(yīng)答一、B細(xì)胞對TD抗原的識別BCR天然AgCKRMHCIIAg肽1、B細(xì)胞作為應(yīng)答細(xì)胞特點(diǎn)：①蛋白質(zhì)/多糖/脂類/核酸②單識別—B細(xì)胞表位③無“MHC限制性”經(jīng)由BCR識別特異性抗原1BCR-Ag，產(chǎn)生B細(xì)胞活化的第一信號

BCR天然AgCKRMHCIIAg肽2、B細(xì)胞作為APCB細(xì)胞內(nèi)化與其BCR特異性結(jié)合的抗原，并進(jìn)行加工處理，形成pMHC，提呈給抗原特異性Th細(xì)胞B細(xì)胞對TD抗原的應(yīng)答一、B細(xì)胞對TD抗原的識別二、B細(xì)胞的活化1、初次應(yīng)答時Th輔助B細(xì)胞活化Th形成雙信號B細(xì)胞作為應(yīng)答細(xì)胞

第一步Th細(xì)胞形成1、初次應(yīng)答時：B細(xì)胞作為應(yīng)答細(xì)胞Th形成DC和Mφ提呈pMHC雙信號DC和Mφ提供共刺激信號

1、初次應(yīng)答時：B細(xì)胞作為應(yīng)答細(xì)胞第一信號雙信號+細(xì)胞因子刺激第二步B細(xì)胞活化Th輔助B細(xì)胞活化BCR-Ag特異性結(jié)合Igα/Igβ傳導(dǎo)入胞內(nèi)B細(xì)胞共受體：提高B細(xì)胞對抗原刺激的敏感性

第一信號CK：（IL-4/5/6/21等）Th輔助B細(xì)胞活化第二信號CD40L----

CD40LFA-1

----ICAM-1Th細(xì)胞B細(xì)胞1、初次應(yīng)答時：B細(xì)胞作為應(yīng)答細(xì)胞雙信號+細(xì)胞因子刺激第二步B細(xì)胞活化

二、B細(xì)胞的活化2、再次應(yīng)答時B和Th相互活化FLASHAPC應(yīng)答細(xì)胞

2、再次應(yīng)答時B和Th相互活化APC應(yīng)答細(xì)胞一方面，活化的B細(xì)胞可以作為APC，參與提供雙信號，活化T細(xì)胞另一方面，

BCR-Ag；Th2以2種方式輔助B細(xì)胞①活化的T細(xì)胞（Th2）可以提供B細(xì)胞活化所需的第二信號（共刺激分子對結(jié)合提供，如CD40L-CD40），②Th分泌IL-4等CK協(xié)助B細(xì)胞充分活化、增殖、分化二、B細(xì)胞的活化

3、B細(xì)胞活化信號的轉(zhuǎn)導(dǎo)BC膜

BCR

Ig

Ig

C3dCD21CD19CD81Syk

PTK(Blk.Fyn.Lyn)PTPCD40①②BCBC

CD45

ITAMPTK

三、B細(xì)胞的增殖和分化Th分泌IL-4/5/21等細(xì)胞因子誘導(dǎo)B細(xì)胞的增殖、分化1．條件2．場所外周淋巴器官的T細(xì)胞區(qū)和生發(fā)中心

四、B細(xì)胞在生發(fā)中心的分化成熟1．生發(fā)中心的形成生發(fā)中心絕大多數(shù)B細(xì)胞發(fā)生凋亡，部分B細(xì)胞在抗原刺激和T細(xì)胞輔助下繼續(xù)分化發(fā)育，在該處完成Ig親和力成熟及類別轉(zhuǎn)換。

2．體細(xì)胞高頻突變和Ig親和力成熟在抗原誘導(dǎo)下，生發(fā)中心細(xì)胞的IgV區(qū)基因可發(fā)生高頻率的點(diǎn)突變，稱為體細(xì)胞高頻突變。抗體親和力成熟：只有表達(dá)高親和力BCR