GB/TXXXXX—XXXX1生物技術(shù)分析方法生物制造過程中基于風(fēng)險(xiǎn)考慮的微生物快速檢測(cè)方法選擇與確認(rèn)本文件為細(xì)胞治療產(chǎn)品制造中快速微生物檢測(cè)方法的選擇和驗(yàn)證提供了指導(dǎo)、框架和基于風(fēng)險(xiǎn)的本文件提供了與細(xì)胞治療產(chǎn)品制造相關(guān)的一般要求和風(fēng)險(xiǎn)，并靈活地解決每種獨(dú)特細(xì)胞治療產(chǎn)品-ISO在線瀏覽平臺(tái)：https://www.is-IECElectropedia：可在https://3.1驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)acceptancecri3.23.3GB/TXXXXX—XXXX23.4測(cè)量系統(tǒng)使用規(guī)定的測(cè)量程序?yàn)橐粋€(gè)或多個(gè)被測(cè)量提供測(cè)量結(jié)果的能力，這些測(cè)量結(jié)果彼此不依3.53.6細(xì)胞治療產(chǎn)品cellulartherapeuti[來源：ISO20399:2022,3.9，已3.7[來源：ISO11139:2018,3代了預(yù)期用途。]3.8檢測(cè)限通過給定測(cè)量程序獲得的測(cè)量量值，規(guī)定假陽性概率為α,假陰性概率為β。3.9診斷敏感性diagnosticsensi注釋1的第二句。條目注釋3已替換。]GB/TXXXXX—XXXX33.10診斷特異性diagnosticspeci3.11），3.12檢測(cè)方法顯示為陽性的結(jié)果（3.19但隨后證明不含目標(biāo)微生物。3.133.14通過客觀證據(jù)確定化驗(yàn)儀器安裝的工藝設(shè)備和輔助系統(tǒng)的所有關(guān)鍵方面均符合經(jīng)批準(zhǔn)的用戶要求3.15根據(jù)方法程序的規(guī)定，表示在特定測(cè)試部分中不存在被分析物的測(cè)3.16核酸擴(kuò)增技術(shù)nucleicacidamplificationtechNAT注2：擴(kuò)增方法的例子有PCR和等溫?cái)U(kuò)增（NEAR、TMA、LAM3.17運(yùn)行確認(rèn)operationalqualiGB/TXXXXX—XXXX4獲取和記錄已安裝設(shè)備在按照操作程序使用時(shí)在預(yù)定限度內(nèi)運(yùn)行3.18性能確認(rèn)performancequalifi通過客觀證據(jù)確定化驗(yàn)過程在預(yù)期條件下始終產(chǎn)生符合所有預(yù)定用戶要求規(guī)格（URS）的3.19測(cè)試結(jié)果，表明在方法程序所規(guī)定的特定測(cè)試部分中存在被注1：當(dāng)參照方法或替代方法提供的初步陽性檢測(cè)結(jié)果需要進(jìn)一步檢測(cè)來確認(rèn)時(shí)3.20在特定條件下，對(duì)相同或相似的物體進(jìn)行重復(fù)測(cè)量所獲得的指示值或測(cè)量值之間的一致程度。注2：例如，"規(guī)定條件"可以是重復(fù)性測(cè)量條件、中間精度測(cè)量條件或再現(xiàn)性測(cè)量3.21注1：設(shè)備或工藝或兩者的鑒定一般包括安裝鑒定（3.14）、運(yùn)行鑒3.22微生物快速檢測(cè)方法rapidmicrobialtest3.23參照規(guī)定的特性，具有足夠的均勻性和穩(wěn)定性，3.24GB/TXXXXX—XXXX53.25通過決策和措施將風(fēng)險(xiǎn)降低到或維持在規(guī)定水平內(nèi)3.26基于風(fēng)險(xiǎn)的方法risk-baseda根據(jù)先前的數(shù)據(jù)分析并按照生物安全等級(jí)確定活動(dòng)優(yōu)先次序3.27衡量一種測(cè)試方法不受方法參數(shù)微小但有意的變化影響的能力，并顯示其在正常使用過程中的可衡量一種檢測(cè)方法不受檢測(cè)方法參數(shù)微小但有意的變化影響的能力，以及在正常使用過程中提供3.283.293.303.313.323.334一般性考量GB/TXXXXX—XXXX6在患者給藥之前，應(yīng)對(duì)細(xì)胞治療產(chǎn)品進(jìn)行微生物污染測(cè)試。許多此類產(chǎn)品依賴活細(xì)胞的活性來產(chǎn)生治療效果。活細(xì)胞不能最終滅菌，需要依靠無菌技術(shù)和封閉系統(tǒng)制造的結(jié)合來確保最終產(chǎn)品的無菌g)如何區(qū)分活微生物和非活微生物；h)區(qū)分樣品中已鑒定微生物的能力。此外，重要的是要考慮進(jìn)行測(cè)試的資源的可用注2：可用于測(cè)試的材料數(shù)量可能有限，特別是對(duì)于自體細(xì)胞治療產(chǎn)品。在建議考慮添加細(xì)胞上清液（例如培養(yǎng)液、洗滌液、冷凍原液）代替細(xì)胞含液進(jìn)行無菌檢測(cè)，解決應(yīng)采用基于風(fēng)險(xiǎn)的方法來確定細(xì)胞治療產(chǎn)品生產(chǎn)過程中微生物污染的檢測(cè)方法。這種方法應(yīng)考慮和儲(chǔ)存血液透析產(chǎn)品的工具包和包裝袋的無菌故障以及技術(shù)人員/操作人員失誤有關(guān)。捐獻(xiàn)者菌血癥也試劑、輔助（原材料）材料中的微生物污染和傳染性病毒附件A概述了RMTM風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估中需要考慮的一些一般因素。在需要進(jìn)GB/TXXXXX—XXXX7h)儲(chǔ)存、包裝和管理（見附錄D在細(xì)胞治療產(chǎn)品生產(chǎn)過程中使用風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方法進(jìn)行微生物快速檢測(cè)，可以限制微生物快速檢測(cè)系[35][36][37][38]，則多重PCR或類似的靶向適當(dāng)?shù)臏y(cè)定設(shè)計(jì)還應(yīng)包括確保適當(dāng)?shù)姆治鲮`敏度以及確定和記錄的檢測(cè)限的方法。還應(yīng)確定并記該測(cè)定應(yīng)對(duì)測(cè)量目標(biāo)具有較高的分析特異性，GB/TXXXXX—XXXX8存在）的微小變化的顯著影響。當(dāng)使用非藥典方法時(shí)，替代方法應(yīng)產(chǎn)生與藥典方法相同或更好的結(jié)果6.2測(cè)定選擇a)基于合理的基本科學(xué)原理；c)能夠按照所需的分類水平識(shí)別所有此類微生物；f)對(duì)于預(yù)期用途具有足夠的分析特異性和分析靈敏度；h)具有充分的質(zhì)量保證（QA）和質(zhì)量控制（QCl)解決所需的專業(yè)知識(shí)水平（例如技術(shù)敏n)解決生物安全問題（例如處理測(cè)試病原體的特定生物安全實(shí)踐的必要性o)滿足預(yù)期用途的特定要求（例如對(duì)于含有來自無法通過制造過程滅菌的起始材料的細(xì)菌）；q)是一般微生物檢測(cè)方法或特定微生物檢測(cè)方法；6.3套件或系統(tǒng)選擇a)所需的套件或系統(tǒng)供應(yīng)商的QA認(rèn)證；b)套件或系統(tǒng)供應(yīng)商采用的質(zhì)量保證標(biāo)準(zhǔn)（例如ISO9001）；e)測(cè)試方法可信度的參考文獻(xiàn)（即當(dāng)前用戶列表、科學(xué)出版物或GB/TXXXXX—XXXX96.4各種測(cè)試類型的注意事項(xiàng)微生物測(cè)試是基于風(fēng)險(xiǎn)的，因此用戶可以根據(jù)其預(yù)期用途選擇首選技術(shù)，并平衡各種相互競(jìng)爭(zhēng)的a)完成批次后，記錄包括無菌操作的步驟（例如，無菌操作）。手動(dòng)補(bǔ)充細(xì)胞培養(yǎng)基并取b)應(yīng)在最后步驟之前取樣，取樣時(shí)間應(yīng)反映所采用的篩選方法，例如放行前48小時(shí)至72?。恍裕?，如果測(cè)試結(jié)果呈陽性，則通知負(fù)責(zé)治療患者的臨床醫(yī)生）傳有關(guān)各種RMTM類型規(guī)范的更多信息和指南，請(qǐng)參見無USP<71>無菌性測(cè)試是是無是是是6.5用戶要求規(guī)范GB/TXXXXX—XXXX品量根據(jù)生產(chǎn)批量大小/體積和每個(gè)產(chǎn)品單元的體積而變化。選擇的測(cè)試方法應(yīng)考慮可用于測(cè)試的樣品用于過程中測(cè)試和最終發(fā)布測(cè)試的URS可能有所不同。應(yīng)使用基于風(fēng)險(xiǎn)的方法來定義過程中測(cè)試和最應(yīng)明確區(qū)分表征與微生物存在或不存在相關(guān)的能力的分析特異性和與測(cè)量中物種鑒定相關(guān)的分析RTN=[NTNC(NTNC+NTPI)]·····························RTN是真負(fù)率；NTNC為正確檢測(cè)陰性的樣本數(shù)；微生物學(xué)方法的診斷特異性傳統(tǒng)上是通過使用純陽性和陰性對(duì)照培養(yǎng)物來證明的。應(yīng)仔細(xì)選擇適在開發(fā)任何新的微生物方法時(shí)，應(yīng)定義適當(dāng)?shù)哪繕?biāo)和非目標(biāo)對(duì)照培養(yǎng)物或用于驗(yàn)證和常規(guī)質(zhì)量控單一目標(biāo)微生物。用于分析特異性驗(yàn)證的微生物的選擇應(yīng)符合相關(guān)的微生物RTN=NTNC∕(NTNC+NTNI)··············································每個(gè)制造商應(yīng)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，以確定環(huán)境監(jiān)測(cè)計(jì)劃的類型并確定產(chǎn)品測(cè)試策略的可接受性。有關(guān)對(duì)于定量測(cè)量，驗(yàn)證可以包括但不限于：[12][17][18][19]GB/TXXXXX—XXXX——診斷特異性；——檢測(cè)限；——耐用性；——穩(wěn)健性；在適當(dāng)?shù)臅r(shí)候，RMTM應(yīng)該與傳統(tǒng)方法進(jìn)行比較。RMTM驗(yàn)證計(jì)劃應(yīng)考慮樣品是從制造過程中的哪示例實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)可以結(jié)合操作參數(shù)的識(shí)別以及測(cè)試樣品中的潛——測(cè)量目標(biāo)不穩(wěn)定；7.2驗(yàn)證微生物的選擇RMTM應(yīng)使用與細(xì)胞治療產(chǎn)品和制造方法相關(guān)的微生物進(jìn)行h)通過過程中測(cè)試或初步細(xì)胞治療產(chǎn)品測(cè)試期間檢測(cè)到的分離株；GB/TXXXXX—XXXX驗(yàn)證應(yīng)包括有氧和無氧條件下生長(zhǎng)的研究，特別是對(duì)于7.3方法驗(yàn)證的質(zhì)量設(shè)計(jì)測(cè)試樣品的成分應(yīng)能夠代表RMTM打算測(cè)試的細(xì)胞治療產(chǎn)品樣品。需要考慮的一些測(cè)試參數(shù)包括RMTM的應(yīng)用應(yīng)針對(duì)過程中使用和細(xì)胞培養(yǎng)生產(chǎn)中的最終細(xì)胞治療產(chǎn)品進(jìn)行驗(yàn)證。細(xì)胞培養(yǎng)基可在驗(yàn)證研究設(shè)計(jì)中，應(yīng)使用適當(dāng)?shù)膶?duì)照來評(píng)估被測(cè)材料產(chǎn)生假陽性或假陰性結(jié)果的可能性。這將取決于產(chǎn)品基質(zhì)、添加劑和防腐劑以及樣品的獨(dú)特特性。建議使用含有細(xì)胞治療產(chǎn)品成分但不含細(xì)胞7,4再驗(yàn)證方法矩陣方法）。只要過程發(fā)生變化，可能會(huì)抑制（例如添加抗菌劑）或增強(qiáng)活微生物的檢測(cè)，就應(yīng)重新使用最難檢測(cè)的微生物驗(yàn)證測(cè)試方法后處理的關(guān)鍵參數(shù)或細(xì)胞治療產(chǎn)品的變化，可以作為需要重7.6在驗(yàn)證中使用參照物驗(yàn)證中參考材料的使用應(yīng)記錄在案。當(dāng)測(cè)試的預(yù)期用途是檢測(cè)和識(shí)別樣品中的任何細(xì)菌和真菌污GB/TXXXXX—XXXX當(dāng)測(cè)試方法規(guī)范與測(cè)量的預(yù)期用途不兼容時(shí)，應(yīng)重新考慮測(cè)試方法?；谥仳?yàn)收標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)在驗(yàn)證之前確定、建立并記錄。文件應(yīng)包括理由和理由，并應(yīng)包含足夠的信息以允許額外的膜過濾器清洗、添加滅活劑，以優(yōu)化用于進(jìn)行無菌測(cè)試的培養(yǎng)基應(yīng)無菌。如果RMTM涉及細(xì)菌生長(zhǎng)，則應(yīng)證明培養(yǎng)基具有促進(jìn)生長(zhǎng)的驗(yàn)證不應(yīng)只是對(duì)新方法或細(xì)胞治療產(chǎn)品進(jìn)行研究。相反，驗(yàn)證應(yīng)涵蓋整個(gè)過程，從決定改變微生物檢測(cè)計(jì)劃的某些方面開始，一直持續(xù)到日常使用包括實(shí)施新測(cè)試方法所需的過程的每個(gè)階段。采用這種方法可以確保在進(jìn)入后續(xù)階段之前考慮并記錄7.9檢測(cè)限度檢測(cè)限測(cè)量建立了最佳條件下的基線檢測(cè)值。它是在規(guī)定的實(shí)驗(yàn)條件下可以檢測(cè)到但不一定定量注1：菌落計(jì)數(shù)方法能夠檢測(cè)大樣本中的單一目標(biāo)微生物。在此方法中，當(dāng)GB/TXXXXX—XXXX）；準(zhǔn)確性對(duì)于重復(fù)性和再現(xiàn)性至關(guān)重要。使用適當(dāng)?shù)男?zhǔn)器可以提高準(zhǔn)確性。精度指南可在ISO7.11穩(wěn)健性微生物方法的穩(wěn)健性是衡量其不受方法參數(shù)微小但故意變化影響的能力的指標(biāo)。在穩(wěn)健性檢驗(yàn)過方法參數(shù)，包括但不限于臨界試劑濃度、儀器操作參數(shù)和孵育溫a)待測(cè)樣品的類型；b)每個(gè)工作班次的樣品數(shù)量；——無菌加工操作的開始、中間和結(jié)束時(shí)；8.2測(cè)試環(huán)境測(cè)試實(shí)驗(yàn)室環(huán)境應(yīng)以與無菌灌裝操作所使用的無菌條件相當(dāng)?shù)姆绞骄S護(hù)設(shè)施和控制。測(cè)試設(shè)施或比無菌測(cè)試明顯更好的生產(chǎn)設(shè)施和控制可能會(huì)導(dǎo)致錯(cuò)誤地將陽性無菌測(cè)試結(jié)果歸因于有缺陷的實(shí)GB/TXXXXX—XXXX），8.3靈敏度為了幫助確定使用哪種測(cè)試方法，診斷敏感性需要考慮的要點(diǎn)包括a)所需應(yīng)用所需的診斷靈敏度水平；為幫助確定使用哪種檢測(cè)方法，在分析特異性方面應(yīng)考慮的要點(diǎn)包括：根據(jù)所需的應(yīng)用，評(píng)估新型檢測(cè)方法需要檢測(cè)或識(shí)別哪些微生物（更多信息見附件A）。這一決定應(yīng)以藥典測(cè)試方法[35]的歷史數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)，并以研究和生產(chǎn)過程中a)證明可比測(cè)試數(shù)據(jù)的能力所需的要求；如果RMTM基于可以輕松證明可比較數(shù)據(jù)的技術(shù)，則可以使用第7條中詳述的驗(yàn)證研究和驗(yàn)收標(biāo)9對(duì)陽性無菌結(jié)果的調(diào)查應(yīng)制定對(duì)陽性無菌結(jié)果進(jìn)行調(diào)查的計(jì)劃（例如，通過重復(fù)檢測(cè)或進(jìn)行二次檢測(cè)，或兩者兼而有之針對(duì)結(jié)果不滿意的計(jì)劃應(yīng)包括確定原因是制造還是測(cè)試。識(shí)別計(jì)劃的一些示例可以GB/TXXXXX—XXXXa)無菌檢驗(yàn)設(shè)施的微生物監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)顯示錯(cuò)誤；如果樣品不符合要求，則應(yīng)重新進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。該-對(duì)制造過程中特定步驟相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)水平進(jìn)行執(zhí)行無菌檢測(cè)的人員應(yīng)具備該任務(wù)的資格并接受培訓(xùn)。應(yīng)制定書面計(jì)劃以保持人員培訓(xùn)的最新情產(chǎn)品所經(jīng)歷的加工、當(dāng)前的測(cè)試技術(shù)以及所需質(zhì)量的材料的可b)具有適當(dāng)單位和不確定度的測(cè)量結(jié)果；b)使用的國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)（包括其出版年份）；d)結(jié)果，包括對(duì)解釋如何計(jì)算結(jié)果的條款的引用；GB/TXXXXX—XXXX——樣品來源（制造過程中的步驟）。GB/TXXXXX—XXXX確定在生物樣品中適當(dāng)使用快速微生物檢測(cè)需要考慮許多不同的因素?；陲L(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的徹底方法本附件將幫助快速微生物測(cè)試設(shè)計(jì)者和用戶在制定和使用適當(dāng)?shù)臏y(cè)試方法風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估計(jì)劃時(shí)考慮可注：中心箭頭代表從測(cè)試樣本到結(jié)果的過程。進(jìn)入實(shí)驗(yàn)進(jìn)展的分支描述了在確定生物制品中快速微生物測(cè)試的開GB/TXXXXX—XXXX表B.1與輸入材料相關(guān)的細(xì)胞治療產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)分析低低高高低與輸入材料相關(guān)的細(xì)胞治療產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)分析-細(xì)胞轉(zhuǎn)化和擴(kuò)增附錄D與輸入材料相關(guān)的細(xì)胞治療產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)分析-細(xì)胞轉(zhuǎn)化和擴(kuò)高低中低中監(jiān)測(cè)‘內(nèi)毒素監(jiān)測(cè)’中BSC、隔離器、RABS等低細(xì)胞治療產(chǎn)品相關(guān)輸入材料的風(fēng)險(xiǎn)分析——包裝、表D.1細(xì)胞治療產(chǎn)品與投入材料有關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)分析-包低低低<1/＜5<1/＜5<1/＜5<1/＜50無無無無GB/TXXXXX—XXXX當(dāng)使用商業(yè)套件時(shí)，制造商可以執(zhí)行某些驗(yàn)證要素并向用戶提供信息。然而），試劑盒的檢測(cè)限和重現(xiàn)性。當(dāng)用戶的樣品制備或測(cè)量方法與儀器制造商規(guī)定的方法不同時(shí)，應(yīng)采用儀器所采用的方法進(jìn)行驗(yàn)證。此外，當(dāng)制造商無法提供有關(guān)試劑盒試劑的信息時(shí)，需要采取對(duì)策，從制造商處獲取有關(guān)如何在需要時(shí)修改試劑盒生產(chǎn)的信息。如果試劑盒的試劑成分發(fā)生變化，用戶可根據(jù)環(huán)境、產(chǎn)品來源和患者給藥地點(diǎn)的角度來選是從官方或適當(dāng)認(rèn)可的機(jī)構(gòu)獲得的少量傳代的微生物菌株，并進(jìn)行適當(dāng)處理。使用前確定接種單位。當(dāng)使用細(xì)胞懸液作為測(cè)試樣品時(shí)，對(duì)細(xì)胞對(duì)檢測(cè)微生物的效果進(jìn)行初步測(cè)試。用于初步測(cè)試的細(xì)胞懸分析程序的方法驗(yàn)證最重要的參數(shù)是分析和診斷特異性以及檢測(cè)限。此外，還應(yīng)對(duì)分析程序的穩(wěn)當(dāng)商業(yè)試劑盒和儀器用于部分或全部分析程序時(shí)，制造商已涵蓋的記錄的完整驗(yàn)證數(shù)據(jù)可以替代用戶的驗(yàn)證數(shù)據(jù)，并且不需要用戶的完整驗(yàn)證。盡管如此，套件和儀器相對(duì)于其預(yù)期用途和用戶測(cè)試在驗(yàn)證分析或診斷特異性或檢測(cè)限期間的各個(gè)階段使用以CFU/ml為單位評(píng)在常規(guī)測(cè)試應(yīng)用過程中，微生物參考菌株或使用參考菌株校準(zhǔn)濃度的測(cè)試樣品用作陽性對(duì)照。在測(cè)試中，用于驗(yàn)證程序的微生物包含在樣品制備中。對(duì)于評(píng)價(jià)參數(shù)，評(píng)價(jià)三個(gè)參數(shù)：特異性、檢測(cè)限和穩(wěn)單個(gè)分析程序的檢測(cè)限是樣品中可檢測(cè)到的目標(biāo)的最低量，但不一定定量為精確值。為了確定檢生物產(chǎn)品的哺乳動(dòng)物培養(yǎng)細(xì)胞污染物的出現(xiàn)頻率、系統(tǒng)發(fā)育關(guān)系以及培養(yǎng)和生產(chǎn)過程中使用的動(dòng)物源成分方面的最佳選擇。該列表僅用于方法驗(yàn)證，不用作常規(guī)測(cè)試中的陽性為陽性截止點(diǎn)。對(duì)于從附件G中描述的GB/TXXXXX—XXXX列，每個(gè)稀釋有六個(gè)重復(fù)，或者在不同天測(cè)試六個(gè)稀釋系列，每個(gè)稀釋計(jì)算在95%的測(cè)試運(yùn)行中可檢測(cè)到的微生物濃度（CFU/如果提出替代方法來取代傳統(tǒng)的培養(yǎng)方法，則系統(tǒng)可以檢測(cè)到每個(gè)微生物參考物種的目標(biāo)樣品中分析程序的穩(wěn)健性是衡量其不受方法參數(shù)微小但故意變化影響的能力的指標(biāo)，并表明其在正常使用期間的可靠性。在開發(fā)階段考慮穩(wěn)健性評(píng)估。例如，對(duì)于核酸檢測(cè)，方法參數(shù)的微小變化可能至關(guān)重要。然而，當(dāng)試劑濃度發(fā)生微小變化（例如，測(cè)試MgCl2、引物、脫氧核糖核苷酸。還可以評(píng)估提取套件或提取程序的修改以及不同的熱循GB/TXXXXX—XXXX表G.1提供了用于驗(yàn)證細(xì)胞療法中快速微生物測(cè)試的微生物的非排他編號(hào)a、b、c、d12枯草芽孢桿菌斯氏亞種34567GB/TXXXXX—XXXX編號(hào)a、b、c、d89編號(hào)a、b、c、d種編號(hào)a、b、c、dd編號(hào)19至23:典型病原微生物.GB/TXXXXX—XXXX現(xiàn)新的微生物類型以及污染物的基因型分析。此類技術(shù)越來越多地用于快速檢測(cè)無法在體外或在常見培養(yǎng)條件下生長(zhǎng)的微生物?；赑CR的檢測(cè)專檢測(cè)和識(shí)別數(shù)千種微生物，而無需事先了解樣品中可能存在哪些物種。更廣泛地說，宏基因組學(xué)是一管有這些好處，但基于NGS的方法比基檢測(cè)到微生物DNA并不一定等同于存在可行的傳染原，這會(huì)使患者面臨感染的在固相細(xì)胞計(jì)數(shù)中，樣品通過膜過濾。保留的細(xì)胞用熒光團(tuán)標(biāo)記，并用激光掃描膜以識(shí)別和計(jì)數(shù)進(jìn)行檢測(cè)。SEC可能是一種周轉(zhuǎn)時(shí)間為5分鐘至10分鐘的在線方法，但樣品在分析前需要一些微生物測(cè)試使用基于生物發(fā)光的技術(shù)。通常，這些技術(shù)基于ATP檢測(cè)。這種簡(jiǎn)單且相對(duì)直接的測(cè)定使用ATP作為可行微生物污染的指標(biāo)。它測(cè)量在分子ATP存在的情況下熒光素酶將熒光素可以使用任何參數(shù)組合，只要ISO24190:20用于食品和飲料生產(chǎn)；因此，這些測(cè)試方法有可能快速適應(yīng)再生醫(yī)學(xué)療法?；谠摷夹g(shù)的測(cè)試已開發(fā)GB/TXXXXX—XXXX試速度方面，MS往