產(chǎn)前篩查及產(chǎn)前診斷有關(guān)知識3/29/20251一、產(chǎn)前篩查及產(chǎn)前診斷的概念3/29/202521、產(chǎn)前篩查：通過經(jīng)濟、簡便和無創(chuàng)傷的檢測方法，從孕婦中發(fā)現(xiàn)懷有某些先天缺陷兒的高危孕婦，以便進一步明確診斷，最大限度地減少異常胎兒的出生率。目前所說的產(chǎn)前篩查通常是指通過母血清標志物的檢測來發(fā)現(xiàn)懷有先天缺陷胎兒的高危孕婦。3/29/202532、產(chǎn)前診斷：又稱宮內(nèi)診斷，指在胎兒出生前對胎兒宮內(nèi)感染和出生缺陷進行診斷，包括免疫學(xué)診斷、B超影像學(xué)診斷、細胞遺傳學(xué)診斷和基因診斷等。3/29/20254二、產(chǎn)前篩查的背景及歷史

3/29/20255產(chǎn)前篩查的背景：21-三體綜合癥、18-三體綜合癥、神經(jīng)管畸形，危害非常嚴重，而且發(fā)病率較高，據(jù)統(tǒng)計三種疾病的發(fā)病率如下表：3/29/20256

國際國內(nèi)21-三體綜合癥1/8001/160018-三體綜合癥1/3001/6000神經(jīng)管畸形1/10001/1000所以進行產(chǎn)前篩查對提高出生人口質(zhì)量來講具有特殊重要性3/29/20257三、常用的產(chǎn)前診斷技術(shù)3/29/202581、羊膜腔穿刺術(shù)：最常用的侵襲性產(chǎn)前診斷技術(shù)，在孕16-20周左右經(jīng)腹抽取羊水，進行胎兒細胞染色體核型分析，及酶學(xué)檢測，從而對胎兒的染色體病和代謝性遺傳病作出診斷。3/29/202592、絨毛活檢術(shù)：妊娠9-11周B超監(jiān)護下，電吸術(shù)從宮頸或腹部吸取絨毛組織進行細胞染色體核型分析。3/29/2025103、臍血穿刺術(shù)：妊娠17周后B超引導(dǎo)進行臍血管穿刺獲取羊水，對臍血細胞進行核型分析，診斷染色體病，由于對宮內(nèi)感染，胎兒血液系統(tǒng)疾病進行診斷及風(fēng)險統(tǒng)計對胎兒宮內(nèi)出生遲緩及胎兒宮內(nèi)狀況進行診斷評估，同時利用臍血管對胎兒溶血性貧血進行宮內(nèi)輸血治療。3/29/2025114、超聲影像診斷

5、胎兒鏡檢查3/29/202512四、血清篩查標志物及概念

產(chǎn)前篩查中最常用的血清標志物是、游離β、游離雌三醇（3）。以往的實驗報告常常的報告檢測血清標志物的濃度值。3/29/202513由于等血清標志物在不同孕周中有不同的值，而且孕婦個體間的差異也在人群中呈非正態(tài)分布，用中位數(shù)表示集中趨勢，所謂的正常范圍大，用測得的絕對值來評價某一孕婦血清標志物水平顯得煩瑣，容易搞錯。因此，運用概念來評估某一孕婦某一孕周的、β是否異常。3/29/2025141、值：中位數(shù)值的位數(shù)，指產(chǎn)前篩查中，孕婦個體的血清標志物的檢測結(jié)果是正常孕婦群在該孕周時血清標志物濃度中位數(shù)的多少倍。3/29/2025152、假陽性率：在篩查中為高風(fēng)險孕婦但在產(chǎn)前診斷中未發(fā)現(xiàn)異常的孕婦在整個參及篩查人群中的比例。3/29/2025163、檢出率：通過篩查發(fā)現(xiàn)的經(jīng)過產(chǎn)前診斷證實的患篩查疾病的異常胎兒占分娩的患有被篩查疾病出生缺陷的出生兒比例。3/29/202517常用標志物：（1）：正常孕婦中是一種胎兒來源的糖蛋白、由胎兒肝臟和卵黃囊分泌，通過胎尿排泄到羊水中也可通過血循環(huán)到達母體外周血，孕期血清濃度較非孕期高，不同孕周時母血清濃度量不同的24周后個體差異明顯增加；中由于神經(jīng)管未閉合，大量的進入羊水中導(dǎo)致，濃度大大升高。3/29/202518低，一般以≥2.5值為標準，以≤0.7為臨界標準（不是絕對的），胰島素依賴型糖尿病，低10%。孕婦體重高者低，吸煙者高3%,肝功能異常增高3/29/202519（2）胎盤滋養(yǎng)層細胞分泌，β亞基具有特殊性氨基酸順序，檢測可避免交叉反應(yīng)，更能反應(yīng)胎盤功能及胎兒狀況，懷孕時，母血清β的水平是總的1%，在妊娠早期，β升高很快，孕8周到達高峰，后逐漸下降，在18周維持一定水平。3/29/202520胎兒母血清和β均在呈持續(xù)上升趨勢，一般為通常孕婦的1.8-2.3值和2.2-2.5；18三體，β表現(xiàn)為降低異常，一般在≤0.25作為18-三體的高風(fēng)險界定值。3/29/2025213、3胎兒胎盤單位產(chǎn)生的主要雌激素，3表現(xiàn)為降低，異常一般為≤0.7。3/29/2025224、妊娠相關(guān)血漿蛋白A（）胎盤合體滋養(yǎng)細胞分泌的糖蛋白，是早期篩查可靠指標3/29/2025235、抑制素A

血清篩查指標的選擇，孕早期（7-12周）多采用β孕中期多采用β（或+3）檢出率65%左右。3/29/202524五、母血清產(chǎn)前篩查的方法

及結(jié)果評價在母血清產(chǎn)前篩查多項指標的檢測中，一般采用放免、酶免和時間分辨免疫熒光法，由于放免、酶免結(jié)果變異較大，一般多采用時間分辨免疫熒光法。3/29/202525在產(chǎn)前篩查時，孕婦需要提供較為詳細的個人資料，包括出生年月，末次月經(jīng)、體重、是否胰島素依賴性糖尿病、雙胎，是否吸煙，異常妊娠史等，由于篩查的風(fēng)險率統(tǒng)計中需要根據(jù)上述因素作一定的校正，因此在抽血之前填寫化驗單的工作也十分重要。3/29/202526六、產(chǎn)前篩查的實驗室工作流程

3/29/202527標本收集及存放

標本采集及接收時，認真核對送檢單各項目填寫是否完整準確，是否已簽名知情同意書對所有篩查孕婦應(yīng)確定年齡、孕周等準確性，對同月經(jīng)紊亂等原因影響準確計算孕周者，應(yīng)建議B超測定胎兒雙頂徑確定胎齡，以避免因年齡、孕周錯誤影響篩查結(jié)果3/29/202528采集靜脈血2-3，不抗凝，置室溫30分鐘200010分鐘分離血清，保存于試管中，加蓋-20℃保存。對送檢的使用抗凝劑的標本，溶血，高血脂等標本退回單位，重采。標本使用唯一編號血清標本于-70保存保存期為產(chǎn)后一年3/29/202529儲存的標本有完整的檔案，記錄標本，儲存的位置包括冰箱編號保存編號盒子編號及盒中的位置篩查后風(fēng)險率評估在對各個指標結(jié)果進行計算，分析之后，風(fēng)險率以1方式表示，意味著出生某一患兒存在1的可能性，風(fēng)險率的臨界值，21-三體為1/270，18-三體為1/350，一般假陽性率控制在5-10%之間。3/29/202530七、

高風(fēng)險孕婦的處理

對于篩查中21-三體、18-三體的高風(fēng)險孕婦，醫(yī)生應(yīng)在核對孕周等因素后建議在進行羊水胎兒染色體核型分析，以排除染色體，對高風(fēng)險孕婦，應(yīng)首先用B超診斷排除神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育異常的可能性，并密切觀察胎兒發(fā)育情況，還可建議孕婦行羊膜腔穿刺后作乙酰膽堿脂酶的檢查，以排除閉合性神經(jīng)管畸形及隱性脊柱裂可能3/29/202531在篩查中，高風(fēng)險孕婦的陽性率可能上整個篩查人群的5-10%但其中真正異常的胎兒的高風(fēng)險孕婦的1-1.4%，由于篩查的局限性，并不是100%的異常胎兒均表現(xiàn)出為高風(fēng)險。因此在產(chǎn)前篩查中應(yīng)告知孕婦有漏檢的可能并叫孕婦簽字同意，以減少醫(yī)療糾紛

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