e25.生物藥出海趨勢藍皮書7中國生物醫(yī)藥產業(yè)正站在新的歷史起點上。過去幾年，我們見證了中國生物醫(yī)藥從跟跑到并跑，再到部分領域領跑的跨越式發(fā)展。2024年，創(chuàng)新藥企License-out交易金額與事件數(shù)再創(chuàng)新高，海外收入增長展現(xiàn)出巨大潛力。這是中國生物醫(yī)藥創(chuàng)新實力的體現(xiàn)，更是中國為全球健康事業(yè)貢獻智慧和力量的生動實踐。當前，全球生物醫(yī)藥產業(yè)格局深刻調整，科技創(chuàng)新日新月異。中國生物醫(yī)藥企業(yè)抓住機遇，積極融入全球創(chuàng)新網絡，在ADC、雙抗等領域取得突破，在新型細胞基因療法等領域也展現(xiàn)出巨大潛力。與此同時，新型交易模式和海外合作深度不斷拓展，中國生物醫(yī)藥正以更加開放的姿態(tài)擁抱世界。中國生物醫(yī)藥產業(yè)發(fā)展和創(chuàng)新，是廣大生命科學領域科技工作者和臨床專家共同努力的結果。中國政府在基礎研究、臨床試驗、審評審批、醫(yī)保支付、臨床使用全鏈條支持生物醫(yī)藥創(chuàng)新，不斷完善支持創(chuàng)新藥和創(chuàng)新醫(yī)療器械產業(yè)發(fā)展的政策體系和體制機制，努力推進生物醫(yī)藥研發(fā)的國際合作，積極破解融資難、定價低、進院難等難題，努力營造全球最具競爭力的生物醫(yī)藥創(chuàng)新環(huán)境。中國完全有條件為人類健康事業(yè)作出更大貢獻?！?025中國生物藥出海趨勢藍皮書》的發(fā)布恰逢其時。本書匯聚了行業(yè)頭部企業(yè)的智慧和經驗，深入分析了生物藥全球化發(fā)展趨勢、挑戰(zhàn)與機遇，為讀者提供了寶貴的洞見和實踐指南。相信本書的推出將為正在奮力出海的中國生物醫(yī)藥企業(yè)提供有益參考，助力中國生物醫(yī)藥產業(yè)在全球舞臺上綻放更加奪目的光彩。希望廣大讀者能夠從本書中汲取智慧和力量，共同推動中國生物醫(yī)藥產業(yè)高質量發(fā)展，為構建人類衛(wèi)生健康共同體作出新的更大貢獻!畢井泉L出海背景分析中國出海行情分析出海路徑及策略分析生物藥出海的主要路徑概覽中國生物藥概覽生物藥出海主要路徑的現(xiàn)狀與挑戰(zhàn)分析19中國生物藥企出海的戰(zhàn)略意義自主出海中國生物藥出海的內在驅動分析中國生物藥出海的外在驅動分析NewCo模式中國生物藥CDMO海外布局的驅動分析收并購中國生物藥企及CDMO出海的挑戰(zhàn)分析CDMO企業(yè)吸納全球訂單出海歷程及地域分析生物藥出海歷程及趨勢分析國家及地區(qū)分析--美國國家及地區(qū)分析--歐洲發(fā)達國家國家及地區(qū)分析--東南亞國家及地區(qū)分析--北非及中東國家及地區(qū)分析--拉丁美洲國家及地區(qū)分析一日韓買方策略分析買方BD的戰(zhàn)略動機License-in管線流程及決策路徑買方BD布局解析：全球戰(zhàn)略演進買方BD的核心考量BD的挑戰(zhàn)及應對策略國家及地區(qū)分析一澳大利亞及新西蘭總結總結：中國生物藥出海背景分析112總結：中國生物藥出海路徑分析113總結：中國生物藥出海歷程及地域分析114總結：買方策略分析115中國生物藥產品細分類別的出海趨勢116中國生物藥產業(yè)出海的未來展望117內外因素共驅中國生物藥產業(yè)出海潮起 與其他行業(yè)相比，生物醫(yī)藥海外收入增長迅速，出海正當時■相比海外業(yè)務占比大且穩(wěn)定經營的電子和家用電器行業(yè)，生物醫(yī)藥出海正處于起步期，海外收入增長有巨大潛力無論是被動地配合上下游供應鏈的要求，還是主動地進行前瞻性的市場布局，中國企業(yè)出海已是大勢所趨。海外市場收入已成為電子、家用電器、汽車等行業(yè)的重要業(yè)務收入板塊。中國海外業(yè)務的穩(wěn)定發(fā)展已構建起金融、貿易、供應鏈等完善的出海生態(tài)，生物醫(yī)藥產業(yè)可直接借助已成型的生態(tài)資源拓展全球市場。生物醫(yī)藥當前海外收入規(guī)模相對較低，但五年平均增速明顯高于其他行業(yè)領域。預計未來生物藥海外收入占比將快速提升。2023年海外收入占比,%2023年海外收入占比,%■成功出海的行業(yè)在產品力、品牌力和渠道力的提升，為生物醫(yī)藥企業(yè)出海提供借鑒我國消費電子和家用電器等行業(yè)的出海成功，得益于其在海外強大的競爭力，競爭力是企業(yè)實力的綜合體現(xiàn)，離不開優(yōu)質的產品、良好的口碑和品牌效應、產生利潤的銷售渠道，即產品力、品牌力和渠道力，這也成為企業(yè)出海成功的核心因素。我國生物醫(yī)藥出海還處于早期階段，借鑒行業(yè)成功經驗，生物醫(yī)藥企業(yè)需不斷加強創(chuàng)新，提升產品有效性和安全性，解決未滿足的臨床需求，逐步建立在醫(yī)生和患者群體的品牌影響力，以成功進入海外市場并占據(jù)市場份額。倒逼企業(yè)持續(xù)加強相關能力企業(yè)成功出海需持續(xù)打造相關能力品牌力渠道力·良好的口碑和影響力在國內強勁的市場需求和生物技術加速迭代的共同驅動下，中國已成為全球第二大的生物藥市場品。隨著技術的進步，生物藥的研發(fā)和生產迎來前所未有的機遇，1986年，美國食品藥品監(jiān)督管理局FDA批準了全球第一個單抗藥物OKT3,單克隆抗體的技術突破為生物藥打開了新的天地，隨著基因工程技術的成熟，生物藥在疾病治療中的應用范圍逐步拓寬，不僅包括腫瘤、感染、免疫系統(tǒng)疾病，還涵蓋了罕見病、基因遺傳性疾病等領域，并不斷涌現(xiàn)出新興療法，如逐漸得到全球市場的關注。圖：中國生物藥發(fā)展生命周期多肽雙抗細胞治療多肽雙抗細胞治療傳統(tǒng)生物大分子藥物(細胞因子等)2迅速發(fā)展期3成熟期衰退期平。2019年至2023年，我國生物藥市場規(guī)模以10.5%的年復合增長率從452億美元增長至665億美元，預計在2026年將突破已經從2019年的15.8%增長至2023年的18.8%,這一比例將在2026年和2030年分別達到20.1%以及22.2%,中國已躋身全球第二大生物藥市場，滿足內需的同時也將逐步進入國際市場。圖：全球及中國生物藥市場規(guī)模，2019-2030E單位：十億美元中國出海意在補充現(xiàn)金流、拓寬銷售地域、獲取更高收益、提振估值以及提升品牌影響力中國創(chuàng)新藥一級市場融資金額在2021年達到頂峰，為878.2億人民幣，隨后幾年逐漸下降，至2024年僅為276.8億人民幣。創(chuàng)通過被大型MNC收購，直接利用買方資金及全球資源，推進企業(yè)后續(xù)發(fā)展。2022年創(chuàng)新藥出海授權費超過一級市場融資金漢曲優(yōu)(HLXO2,曲妥珠單抗生物類似藥)是復宏漢霖獨立研發(fā)的生物制劑。目前，漢曲優(yōu)@已獲得包括中國、英國、瑞士、澳大利亞、新加坡、阿根廷、沙特阿拉伯等近50個國家和地區(qū)藥品監(jiān)管機構的上市批準，商業(yè)化權利通過授權協(xié)議擴展至全球約100個國家和地區(qū)，顯著擴大了其市場銷售范圍。銷售地域的拓展也有效地提升了漢曲優(yōu)的全球銷售額，2023年漢曲優(yōu)@在海外市場的銷售額較上一年度實現(xiàn)了162.3%的增長，凸顯了漢曲優(yōu)在滿足全球患者醫(yī)療需求方面的潛力及其出海策略的成功。和生產中心，從2023年報數(shù)據(jù)可見，國內頭部CDMO企業(yè)，例如藥明生物、金斯瑞、藥明合聯(lián)等50%以上的收入來自于海外2023年12月，百利天恒全資子公司Systimmune與百時美施貴寶就BL-BO1D1(EGFR/HER3雙特異性抗體藥物偶聯(lián)物)的開發(fā)和商業(yè)化權益達成獨家許可與合作協(xié)議，百時美施貴寶將獲得BL-B01D1在除中國大陸外的全球其它地區(qū)的開發(fā)和商業(yè)化權錄，當天百利天恒在科創(chuàng)板的股價由109.26漲至131.11元，單日漲幅20.00%。替雷利珠單抗(百澤安四)作為首款完全由中國研發(fā)并成功進入國際市場的大分子抗PD-1抗體藥物，是百濟神州又一里程碑式癌(ESCC)成人患者的上市申請也已獲EMA01內在驅動因素：中國生物藥創(chuàng)新能力持續(xù)增強，在全球市場的認可度顯著提高■我國生物藥在研管線中First-in-class(FIC)數(shù)量大幅增長，企業(yè)已具備出海的基本實力中國生物藥研發(fā)能力近年來顯著提升，隨著中國創(chuàng)新藥研發(fā)土壤成熟，我國創(chuàng)新生物藥管線數(shù)量不斷增多。文獻顯示，不同細分領域FIC臨床管線數(shù)量從2021年到2024年均實現(xiàn)增長，尤其在細胞藥物、基因藥物、雙抗/多抗、ADC為代表的新興療法領域，可見中國正從"模仿者"逐步轉變?yōu)椤耙I者",崛起成為全球生物藥創(chuàng)新的重要力量。創(chuàng)新能力是中國生物藥企業(yè)出海的核心競爭力。生物藥技術創(chuàng)新可以有效突破國際化壁壘，滿足國際市場對于生物藥質量、療效、安全性等方面更為嚴格的要求，為企業(yè)提供了進入發(fā)達國家市場的鑰匙。同時，具備創(chuàng)新優(yōu)勢的中國生物藥企業(yè)能夠通過高附加值的創(chuàng)新產品和更優(yōu)的臨床療效參與全球市場競爭，獲取更多的市場份額。與此同時，中國的創(chuàng)新力量也正備受世界矚目。2025年2月7日華爾街日報療領域刊登了一篇題為《制藥行業(yè)正步入其專屬的DeepSeek時代》的文章。該文章深刻剖析了中國創(chuàng)新藥的快速發(fā)展，指出中國Biotech公司憑借在研發(fā)領域所具備的高性價比以及高效速度，贏得海外大型制藥企業(yè)的青睞?！督洕鷮W人》(TheEconomist)周刊網站于2025年2月16日發(fā)表文章指出，中國不僅在人工智能領域取得了顯著進展，其在藥物研發(fā)領域的成就同樣令人矚目。中國的制藥企業(yè)在追求更低成本、更高效率的道路上，已躋身世界前列。文章特別提及，康方生物的依沃西的抗癌新藥取得了突破性成果。在2024年年9月召開的世界肺癌大會(WCLC)上發(fā)布的研究報告顯示，針對晚期非小細胞肺癌的治療試驗中，依沃西組的中位無進展生存期高達11.14個月，顯著優(yōu)于帕博利珠(商品名：可瑞達)組的5.82個月。融合蛋白細胞藥物雙抗/多抗ADC基因藥物核酸藥物■我國創(chuàng)新生物制品IND和NDA批件數(shù)量均在快速增長在藥政改革的助推下，我國創(chuàng)新生物藥批準逐漸加速，中國生物藥產業(yè)進入收獲期。監(jiān)管機構對生物藥的認可和支持，將極大促進生物藥企業(yè)研發(fā)的積極性，大量獲得IND批件的生物藥將進入臨床階段，在全球仍存在大量未滿足臨床需求的情況下，中國生物藥在全球領域的貢獻程度也將不斷提升，成為推動全球創(chuàng)新及解決臨床需求的重要力量?！鲋委熡蒙镏破贰鲱A防用生物制品0722o20192020202102內在驅動因素：國內生物醫(yī)藥一級市場融資收緊，出海成為緩解融資壓力的替代方案根據(jù)2019至2024年中國創(chuàng)新藥一級市場投融資交易數(shù)據(jù)，融資事件數(shù)和融資金額均有所波動。2020年融資事件數(shù)增加至430起，融資金額達到874.4億人民幣；2021年融資事件數(shù)上升至625起，融資金額也增至878.2億人民幣，為六年期間最高。但圖：中國創(chuàng)新藥圖：中國創(chuàng)新藥一級市場投融資交易情況，2019-2024融資事件數(shù)單位：億人民幣融資金額03內在驅動因素：國內創(chuàng)新藥降價壓力大，同時針對創(chuàng)新藥的支付生態(tài)尚未成熟，生存壓力倒逼企業(yè)出海從醫(yī)療保險體系的構成來看，我國醫(yī)療保障體系以社會醫(yī)療保險為主導。國家醫(yī)?；鸾Y存方面，從2018至增速整體呈下降趨勢，到2023年累計結存33,980億元，同比降低20.3%。加之勞動人口結構的不斷演變以及老齡化趨勢的加尚未成熟。在醫(yī)療保險總保費中，商業(yè)醫(yī)療保險的占比僅為8%,遠低于發(fā)達國家成熟市場水平。同時，其參保人數(shù)不足2億人，人群覆蓋率僅為基本醫(yī)療保險的七分之一，保險賠付支出在衛(wèi)生圖：醫(yī)保基金累計結存及增速，2016-2023圖：醫(yī)?；鹄塾嫿Y存及增速，2016-2023累計結存同比增長率單位：億元累計結存商，醫(yī)保目錄藥品的價格主要通過集中招標采購和目錄準入談判來形成。近年來，每年醫(yī)保談判藥品數(shù)量較為穩(wěn)定，約150個，目錄新增藥品平均降價幅度維持在60%左右。2017至2024年，共有66個創(chuàng)新生物藥品種(110個產品)通過競價或談判的方式進入醫(yī)保目錄，這些生物藥進入目錄后的平均降幅約為57.6%,大幅降價使生物藥企業(yè)在成本控制和定價策略層面面臨單位：個一平均降價幅度■談判/竟價進入醫(yī)保目錄的生物藥產品數(shù)量51藥品集中帶量采購以來，平均價格降幅基本保持在50%左右，近兩批集采降價幅度接近60%。國家持續(xù)推進藥品集采工作，中采購(胰島素專項)涵蓋了臨床常用的二代和三代胰島素，共涉及81個品種，涉及的企業(yè)包括諾和諾德、禮來、賽諾菲、通化東寶、甘李藥業(yè)、珠海聯(lián)邦制藥等國內外知名藥企，且降價效果顯著,中選產品平均降價48%,部分產品降幅超過70%。例如，甘李藥業(yè)的精蛋白人胰島素混合注射液(30R)擬中選價17.89元/支，降價64%;禮來的精蛋白鋅重組賴脯胰島素混合注射液(25R)擬中標價18.89元/支，降幅近74%。性舉措。2025年1月，安徽省醫(yī)療保障工作會議對2025年安徽省的醫(yī)保工作作出部署，其中包括牽頭全國生物藥品聯(lián)盟集國家集采生物藥品種胰島素：地特胰島素注射液、德谷胰島素注射液、門冬胰島素注射液、甘精胰島素注射液、谷賴胰島素注射液、賴脯胰島素注射液、精蛋白鋅重組賴脯胰島素混合注射液、人胰島素注射液生物藥品種聚乙二醇化重組人粒細胞刺激因 04內在驅動因素：政府打造有利于企業(yè)“走出去”的良好政策環(huán)境和服務支撐體系，加快企業(yè)融入全球生物藥產業(yè)鏈■近年來，國家及地方陸續(xù)出臺生物藥企出海相關鼓勵政策我國政府鼓勵醫(yī)藥企業(yè)走出國門，邁向海外市場。2024年的《政府工作報告》提出通過對接國際經貿規(guī)則、擴大制度型開放，提升對外開放水平，培育國際經濟合作和競爭新優(yōu)勢?！丁笆奈?生物經濟發(fā)展規(guī)劃》、《"十四五”醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展規(guī)劃》、《關于”十四五"時期促進藥品流通行業(yè)高質量發(fā)展的指導意見》等多個“十四五規(guī)劃"鼓勵中國醫(yī)藥業(yè)走出去，在海外建立研發(fā)機構、開展臨床試驗、建設生產基地、銷售網絡、供應鏈及服務體系，加快融入國際市場全產業(yè)鏈，打造國際知名的中國醫(yī)藥品牌。上海、廣東等地方政策通過多維度扶持措施，為企業(yè)國際化布局提供了資金、技術和市場保障。同時，政策鼓勵中國醫(yī)藥企業(yè)與“一帶一路“國家共建境外項目，并重視指導企業(yè)防范應對貿易保護主義、單邊主義等外部挑戰(zhàn)，保障企業(yè)人員在海外的人身和財產安全。政策名《關于進一步推動廣東生物醫(yī)藥產業(yè)高質量發(fā)設立專項資金支持生物醫(yī)藥企業(yè)開拓國際市場，為企業(yè)提供研發(fā)補貼和國務院支持生物醫(yī)藥產業(yè)發(fā)展，推動創(chuàng)新藥全鏈條發(fā)展，鼓《上海市人民政府辦公廳關于支持生物醫(yī)藥產業(yè)全鏈條創(chuàng)新發(fā)展的若發(fā)揮上海生物醫(yī)藥產業(yè)母基金等作用，對潛力企國務院擴大高水平對外開放，促進互利共贏。主動對接高標準國穩(wěn)步擴大制度型開放，增強國內國際兩個市場兩種資源聯(lián)動效應，鞏固國務院辦公廳為幫扶外貿企業(yè)應對困難挑戰(zhàn)，實現(xiàn)進出口保穩(wěn)提經濟穩(wěn)產業(yè)鏈供應鏈，提出建立外貿企業(yè)服務保障保通保暢、增強海運物流服務穩(wěn)定、加大出口信用推進創(chuàng)新化藥和生物藥、醫(yī)藥研發(fā)服務等產品和服務走企業(yè)通過建立海外研發(fā)中心、生產基地、銷售網工信部、發(fā)改委、9部門將"國際化發(fā)展全面提速"作為六大發(fā)展目標《關于"十四五"時期促進藥品流通行業(yè)高質促進對外交流合作，推動藥品流通企業(yè)面向國際市場作；鼓勵藥品流通企業(yè)參與國際藥品采購，強化國際營05內在驅動因素：隨著監(jiān)管科學的快速發(fā)展，我國加快與國際醫(yī)藥法規(guī)接軌、標準互認和質量互信，提升藥企的國際競爭力，推動產品走向海外市場■中國接連加入一系列相關的國際標準、協(xié)會和組織，為更好地進入全球市場鋪平道路我國加快與國際醫(yī)藥法規(guī)接軌、標準互認和質量互信。2017年6月，中國加入ICH,我國藥品研發(fā)與注冊申報開始與國際接軌。2019年，《多區(qū)域臨床試驗計劃與設計的一般規(guī)則》(ICHE17指導原則)落地，中國藥企可實現(xiàn)全球同步研發(fā)與注冊。《2023年度藥品審評報告》指出我國除《Q4B:藥典》和《Q6B:質量標準：生物技術產品及生物制品的檢查方法及可接受標準》兩個指導原則將在2025年版《中國藥典》中逐步實施外，其余ICH指導原則已通過發(fā)布適用公告、接受并翻譯指導原則原文的形式實現(xiàn)充分實施。ICH全部指導原則在我國的落地實施工作基本完成，意味著我國藥品注冊申請、審評審批、質量控制等全面與國際接軌，中國在藥品研發(fā)、注冊、生產等全生命周期展現(xiàn)出國際化水平。加入PIC/S為了滿足我國多邊GMP互認的需求，也是未來我國加快推進藥品國際化發(fā)展的必然選擇。2021年9月，NMPA致函藥品檢查合作計劃(PIC/S),申請啟動預加入程序。隨后，我國積極推進加入PIC/S工作，加強與PIC/S溝通，深入研究78個評估指標。2023年9月，NMPA正式向PIC/S遞交申請材料，11月PIC/S致函確認我國為PIC/S正式申請者。未來，我國正式加入PIC/S后，將促進更新和完善我國GMP標準和相關技術指南，使我國藥品檢查體系逐步與國際接軌，實現(xiàn)藥品GMP檢查的國際互認，提升我國藥企的國際競爭力。此外，我國先后加入WHOPQ認證已成為我國疫苗出口的重要途徑。截至2024年7月1日，WHO官網顯示我國已有11款疫苗通過PQ認證，涉及HPV疫苗、甲肝疫苗、流感疫苗、日本腦炎疫苗、脊灰疫苗、水痘疫苗6大類型。ICH是當前全球藥品注冊領域的核心國際規(guī)則制定組織，被全球主要國家藥品監(jiān)管機構接受和轉化。其負責制定用于藥品開發(fā)和注冊的技術指導原則，其發(fā)布的技術指南涵蓋藥品質量、安全性和有效性的各方面，確保全球范圍內藥品研發(fā)、注冊和監(jiān)管工作的科學性和一致性。血PIC/S最初是歐盟為保證藥品GMP執(zhí)行的一致性而成立藥品檢查聯(lián)盟(PIC),由各國GMP檢查機構組成，后經發(fā)展為PIC/S,成為促進GMP國際交流合作和檢查標準統(tǒng)一的重要媒介。PIC/S通過制定國際通行的藥品GMP指南，統(tǒng)一各國藥品GMP檢查標準，使聯(lián)盟成員國藥品監(jiān)管機制之間合作互信。WHOPQ是為幫助發(fā)展中國家應對醫(yī)藥監(jiān)管體系不完善，對藥品的審評及監(jiān)管能力有限，但存在公眾急需用藥的情況而建立的。發(fā)展至今，已覆蓋免疫接種設備、體外診斷、檢驗服務、藥物、疫苗、病原體傳播控制產品等。通過WHOPQ認證即成為聯(lián)合國采購供應商，產品可在多個發(fā)展中國家上市，顯著提高上市效率；另外，經過PQ認證的企業(yè)，其生產體系已獲得國際權威機構認可，有助于企業(yè)在全球化中獲得國際市場的信賴。01外在驅動因素：海外市場的巨大潛力吸引著中國藥企進入全球生物藥市場中，美國和歐洲占比超50%,中國占比仍不及20%,歐美發(fā)達國家已成為全球生物藥的集中地。較高的人均2019202020212022■美國■中國■歐洲5國■其他Humira°,修美樂°(阿達木單抗)1,884.86元(240mg/瓶)~33倍8,892.03美元(240mg/瓶)LOQTORZI,拓益*(特瑞普利單抗)Avastin",安維汀*(貝伐珠單抗)中亞、西亞、中東、東南亞、南亞、北非、東非等區(qū)域，并輻射東亞以及西歐。截至2024年底，中國已與152個國家和32個我國藥企目前也優(yōu)先選擇市場規(guī)模較大、競爭格局良好、監(jiān)管較為寬松的一帶一路市場國家和地區(qū)進行市場準入。2024年1月至10月期間，中國醫(yī)藥產品出口到“一帶一路“市場的國家中，韓國以33.4億美元位居榜首，其次是俄羅斯(26.4億美元)和越南(19.3億美元)。其他出口金額較高的國家包括泰國(17.9億美元)、意大利(17.8億美元)和印度尼西亞(16.8億美元)。新加坡、菲律賓、馬來西亞和土耳其的出口金額分別為13.7億美元、12.4億美元、12.3億美元和11.7億美元。以新冠疫情為契機，康泰生物、沃森生物、科興生物等國內疫苗企業(yè)在以中國倡導的“一帶一路”框架之下，實現(xiàn)了疫苗海外出口的快速發(fā)展，國內疫苗企業(yè)目前主要選擇亞非拉國家作為出海目標，且亞洲國家中，東南亞及南亞國家較受國內疫苗企業(yè)青睞?？婆d已有超過12億劑疫苗發(fā)往62個共建“一帶一路“國家。截至2022年末，復星醫(yī)藥自主研發(fā)生產的注射用青蒿琥酯Artesun已向全球供應超2.8億支，救治超過5,600萬重癥瘧疾患者。中亞與東盟(東南亞十國)處于“一帶一路“經濟帶的核心區(qū)域，而中東地區(qū)作為連接亞洲、歐洲和非洲的重要樞紐，同樣在“一帶一路”倡議中占據(jù)核心地位。與此同時，中東的政府也在同樣大力推動醫(yī)藥產業(yè)的蓬勃興起，各國政府相繼推出了一系列激勵政策，涵蓋了快速審批機制、注冊流程的簡化等，旨在激勵跨國藥企與本土制造商攜手合作以及創(chuàng)新藥快速準入本地市場，輝瑞、阿斯利康、羅氏制藥以及默沙東等跨國藥企均在此進行了廣泛的布局。中東地區(qū)擁有龐大的客戶群體和較高的支付能力，隨著中國生物藥企業(yè)國際化進程的加速，越來越多的企業(yè)開始將目光投向中東市場。2024年6月，復宏漢霖旗下的生物類似藥漢曲優(yōu)(曲妥珠單抗)成功發(fā)貨至沙特阿拉伯，成為首個登陸中東市場的國產單抗生物藥。該產品用于治療HER2過表達的乳腺癌、胃癌等腫瘤疾病，已在美國、歐盟、中國等多個國家和地區(qū)獲批上市。此外，君實生物的特瑞普利單抗也已成功進入中東地區(qū)，2022年12月，通過與Hikma制藥(HikmaPharmaceuticalsPLC)達成許可與商業(yè)化合作，將特瑞普利單抗推進至沙特阿拉伯、阿聯(lián)酋、卡塔爾等中東和北非地區(qū)(MENA)共20個國家。中國生物藥CDMO企業(yè)的產能供應充足、擁有海外生產基地、質量體系符合國際化標準、各個細分領域的技術完善，兼具成本優(yōu)勢，具備服務全球客戶的能力■海外地區(qū)是中國生物藥CDMO的重要營收來源地，企業(yè)向海外布局尋求業(yè)務增量CDMO的出現(xiàn)補充了生物藥企制造能力的不足，且隨著生物藥CDMO的規(guī)?；a職能日益凸顯，正在成為全球生物制造行業(yè)的核心主導力量。據(jù)Bioprocess發(fā)布數(shù)據(jù)顯示，2002年至2022年，以哺乳動物細胞為技術路線的生物藥制造產能中，由外包合同制造商或混合型公司提供的比例已從27%增長至33%,預計至2025年，這一比例將上升至44%。2018年至2022年，全球生物藥CDMO市場規(guī)模的整體體量出現(xiàn)顯著增長，從133億美元躍升至293億美元。在全球生物藥CDMO行業(yè)快速增長的背景下，具備國際化發(fā)展視野與能力的中國CDMO進入了全球市場，通過加快海外布局的戰(zhàn)略步伐，更深地嵌入全球生物藥的研發(fā)與生產價值鏈之中。從營收地區(qū)分布情況來看，近年來中國生物藥CDMO吸納大量的海外訂單。根據(jù)對代表性生物藥CDMO企業(yè)營收情況分析，2020年到2023年期間，中國生物藥CDMO海外營收占總營收的比重始終占據(jù)主導地位，均在50%以上。在2021年和2022年，這一比例甚至超過了65%。235.7■中國生物藥CDMO企業(yè)廠房設施建設達到國際化專業(yè)水平，兼具成本優(yōu)勢，并不斷擴展海外產能布局，已具備服務全球客戶的能力中國生物藥CDMO企業(yè)積極投身于高質量的生產基地及產線的建設之中，已達到國際化專業(yè)水平。中國生物藥CDMO企業(yè)在國際化合規(guī)方面，遵循FDA、EMA、NMPA等監(jiān)管機構的法規(guī)要求進行產能產線的建設，并參考PIC/S、ICH等國際指導原則，構建符合中國、美國及歐盟GMP標準的國際化質量管理體系。與此同時，靈活化的產能布局也是中國生物藥CDMO正在完備的生產能力，CDMO企業(yè)通過階梯狀的產線設計以及模塊化設計、快速換線等技術手段，從而實現(xiàn)定制化生產，應對不同客戶的產能需求。例如，藥明生物擁有從200-5,000升不等的一次性生物反應器，通過組合不同容積一次性生物反應器實現(xiàn)規(guī)模化生產，單批次最大產能達16000升。和元生物擁有從5L-500L規(guī)格不等的質粒發(fā)酵規(guī)模以及50L-2000L規(guī)格不等的懸浮細胞培養(yǎng)“規(guī)?；?靈活化"規(guī)?；?guī)?；瘒`活化合規(guī)化靈活化“全球化”“合規(guī)化”①公司現(xiàn)有產能包括位于中國、愛爾蘭、德國、美國、新加坡等多個區(qū)域的工廠設施，且產能擴充持續(xù)進行2024年中報顯示，預計到2027年，公司40%的產能將分布在北美、歐洲和新加坡；②2024年12月，公司愛爾蘭基地通過組合4個4,000升一次性生物反應器，工藝性能確認(PPQ)次16,000升規(guī)模；③公司建立符合全球標準的質量體系，累計通過超過40次國際藥品監(jiān)管機構檢查，以100%成功率通過查(PAI),其中包括22次美國FDA和歐盟EMA檢查，并完成全球客戶的超過1,400次GMP審計。①公司擴大無錫基地產能，XmAb/XBCM2設施的第二條生產線于2024年12月投產；在新加坡生產基地，計劃鋪設四條生產線用于臨床及商業(yè)化生產，預計于2025或2026年進行GMP合規(guī)運營；②公司的生產基地均按照FDA、EMA和NMPA的GMP法規(guī)進行運營。磷酸。公司已供應全球多個臨床和商業(yè)化小核酸和mRNA藥物管線；內外客戶提供臨床到商業(yè)化的CDMO服務；③公司已實現(xiàn)從小核酸原材料到最終制劑的全產業(yè)鏈布和CGTCDMO服務的規(guī)模；②美國子公司遵循ICH法規(guī)要求的GLP/GCP/GMP的生物藥及細胞與基因治療藥物的分析平臺，英國子公司品一體化生產工藝開發(fā)及GMP生產平臺。602多肽車間建設完成后，多肽原料藥產能預計將達數(shù)噸級；②公司自2014年以來先后三次通過了美國FDA的cGMP現(xiàn)場檢查，其中在2019年1月的復檢中公司以"零缺陷"("NAI")①碧博生物于2023年在上海建成3萬升大規(guī)模不銹鋼生物反應器生產線；③公司建立了符合中國、美國、歐盟等GMP標準的質量和運營體系。自建為“主”自建為“主”《2025中國生物藥出海趨勢藍皮書》《2025中國生物藥出海趨勢藍皮書》ADC藥物CGT產品多肽核酸藥物wMNT元MNT元n企業(yè)進入細分領域的主要類型企業(yè)進入細分領域的主要類型舉例Floforce·2018年，健新原力成立，聚焦于RNA、CGT制品領域·1998年，兆維科技成立，從事核酸行業(yè)的研發(fā)和生產研發(fā)型企業(yè)轉型或ProBio·2020年，金斯瑞正式推出獨立金斯瑞蓬勃生物品牌布局CGTCDMO賽道東曜藥業(yè)·2020年，東曜藥業(yè)業(yè)務徹底由藥品自研轉型為ADCCDMO服務延申業(yè)務板塊的PORTOn·2023年，博騰股份的抗體和ADC藥物CDMO研發(fā)中心于正式投入運營CASYMCHEM·2023年，凱萊英在蘇州建立了CGT業(yè)務團隊，快速推進業(yè)務能力建設出海意味著企業(yè)需要面臨全球市場競爭的洗禮，需要面臨針對于產品臨床價值、市場準入、國際化人才儲備以及地緣政治風險等多重考驗生物依沃西在美國、加拿大、歐洲和日本的權益。2024年，世界肺癌大會(WCLC)上公布的I期HARMONi-2研究結果顯示其療效優(yōu)于默沙東的帕博利珠單抗(K藥),證明了依沃西在全球范圍內的臨床價值和商業(yè)化價值潛力。以成功在海外的上市產品為例，君實生物的拓益◎(特瑞普利單抗)為美國首個獲批用于鼻咽癌治療的藥物，也是FDA批準上國，并獲得FDA授予的突破性療法認定和孤兒藥資另外，藥品的先發(fā)優(yōu)勢對其市場推廣同樣至關重要。據(jù)《2020年度中國抗腫瘤新藥臨床研究評述》顯示，在全球范圍內，針對同一靶點的藥物，首個上市的產品能占據(jù)45%的市場份額，而隨后第二至第四個上市的產品，則分別能獲得28%、14%和11%的市場份額。因而，從license-out產品的臨床進展上來看，多款產品處于全球研發(fā)的前序隊列。例如，默沙東引進的科床試驗法規(guī)、藥品注冊程序、醫(yī)保支付體系等的醫(yī)療系統(tǒng)上有所區(qū)別，因此，僅設立單一的市場戰(zhàn)略難以應對各國市場。例而中國生物藥企業(yè)在面臨市場準入挑戰(zhàn)時，若自身的經營。以中美之間的政治摩擦為例，這一場國家之間的地緣政治博弈帶來的不確定風險也警醒著中國生物藥企及CDMO企業(yè)行出海意味著企業(yè)需要面臨全球市場競爭的洗禮，需要面臨針對于產品臨床價值、市場準入、國際化人才儲備以及地緣政治風險等多重考驗揚帆計劃揚帆計劃以Cytiva深耕行業(yè)百年的專業(yè)、覆蓋全球數(shù)十萬藥企的全球市場布局網全球法規(guī)顧問全球業(yè)務拓展全球領導力發(fā)展出海路徑及策略中國生物藥行業(yè)正開啟從“引進來”到"走出去"的全新產業(yè)格局四種模式的進階升級共促中國生物藥出海生態(tài)License-out模式中中國生物藥企將自主研發(fā)藥物的海外權益(開發(fā)、生產或銷售)授權給跨國藥企，收取首付款、里程碑付款及銷售分成，不直接參與海外運營。自2013年，三生國建將依那西普-益賽普的權益授權給到印度的Cipla,2023年，首次中國生物藥企將特定的資產(如藥物研發(fā)管線或技術平臺)作為核心，吸引外部投資者(如海外基金、跨國藥企等),共同成立新的公司(NewCo),并推動這些資產的進一步開發(fā)和商業(yè)化。自2024年7月康諾亞與Belenos組成NewCo,NewCo模式首中國生物藥企被跨國藥企收購，成為其全球業(yè)務的一部分，通常伴隨技術轉移和中國生物藥企業(yè)出海需根據(jù)資金實力和在研管線的臨床階段，并疊加對不同藥物類別的考量，動態(tài)適配出海策略■中國生物藥出海路徑的動態(tài)決策框架：現(xiàn)金流+管線階段口中國生物藥企可基于自身的現(xiàn)金流情況及管線階段等，匹配適合的出海路徑"現(xiàn)金流充裕+成熟管線""現(xiàn)金流緊張+技術領先""早期管線+差異化技術""后期管線+技術平臺匹配+優(yōu)先選擇自建+合作并行的鎖定遠期收益尋求被并購實現(xiàn)技術與資本雙退出口現(xiàn)金流狀況決定著企業(yè)的短期策略規(guī)劃一家中國生物藥企出海的短期策略是現(xiàn)金流優(yōu)先的。在運營過程中，充足的現(xiàn)金流能夠支持中國生物藥企進行市場拓展、產Pharma和成熟的Biotech更有實力采取自主出海的路線，并能輔以license-out模式進行管線儲備上的優(yōu)化。相反，資源有限或現(xiàn)金流緊張時，早期的Biotech則需要調整策略，積極對外接觸，尋求更多的BD合作與交流機會。推進license-out模式快速獲得豐富的資金，緩解資金壓力，或者將早期的管線進行Newco,爭取更多推進管線的資源，此外，并購也是一次性進行投資退出的機會。 License-out優(yōu)先，早期管線可嘗試NewCo口管線階段影響著企業(yè)的長期目標制訂藥物研發(fā)管線的不同階段對應著不同的時間節(jié)點和風險水平，中國生物藥企需要根據(jù)管線階段來制定長期的發(fā)展規(guī)劃，明確各個階段的目標和任務。早期重點在于分散風險。對于擁有處于臨床I期及之前管線的企業(yè)，可以推進license-out策略，尤其是能夠持續(xù)輸出管線資產的技術平臺型企業(yè)。若產品處于臨床1期及更早的臨床前期，可以吸引海外戰(zhàn)略投資者共同孵化，待管線成熟，技術能力和臨床價值得以驗證后，再通過license-out或融資上市等方式推進。后期則是更多的追求控制權。對于擁有臨床I期或商業(yè)化階段產品的公司，在現(xiàn)金流充裕的時候，可以籌備自主出海，從而控制供應鏈與定價權，獲取更多收益。資源有限，則憑借成熟產品線，尋求并購以快速融入全球產業(yè)鏈。此外，隨著產品進入臨床后期，臨床數(shù)據(jù)得以驗證后，產品管線的議價能力提升，再對外進行l(wèi)icense-out可以獲得更高的確定性收益，或是license-out個別區(qū)域的合作權限，以推進產品的商業(yè)化之路。專注管線開發(fā)，避免過早消耗自有資金。管線階段中國本土藥企采取“全球研發(fā)路線”,通過開展海外臨床試驗、國際注冊與認證等方式，自主搭建生物藥的國際市場準入■中國藥企在海外開展生物藥臨床試驗數(shù)量自2020年激增，隨后幾年臨床數(shù)量維持在100左右從2017年到2024年，中國藥企在海外啟動的生物藥臨床試驗數(shù)量從26個擴大至90個，整體呈現(xiàn)上升的趨勢。其中，2022年是顯著的峰值，有133個海外臨床試驗啟動。隨著生物藥企業(yè)"InChinaforGlobal"的意識深入，更多企業(yè)從研發(fā)早期就開始對全球化臨床開發(fā)進行長線考量?！鲈诤Ｍ忾_展的臨床試驗的TOP3藥物類型為抗體類藥物、疫苗制品和非抗體類蛋白在2017年至2024年期間，中國藥企在海外啟動的臨床試驗按成分類別統(tǒng)計，抗體類藥物的數(shù)量最多，累計425個，主要由于抗體藥物長期都是全球研發(fā)熱點，從PD1/L1免疫檢查點單抗問世以來，君實、百濟神州等企業(yè)緊跟步伐啟動臨床并進入全球市場，隨后在ADC、雙抗等創(chuàng)新型抗體藥物領域，中國已不再是跟隨者，而成為引領全球創(chuàng)新的重要力量，全球臨床階段的ADC藥物大部分來自于中國企業(yè)。不僅如此，從中國企業(yè)在全球開展臨床涉及的細分領域來看，細胞治療、基因治療、核酸藥物等新興領域管線獲得海外監(jiān)管機構的批準進入臨床階段，而監(jiān)管機構對于新興領域的審評上相對嚴苛，能夠獲批IND開展臨床印證了我國創(chuàng)新技術水平的提升和被認可。圖：2017年-2024年中國藥企在海外啟動的生物藥臨床試驗總數(shù)量，按成分類別排序8隨著臨床國際化的加速推進，更多中國藥企在海外開啟臨床試驗。從臨床試驗的階段分布來看，早期階段始終占據(jù)主導地位，單位：%單位：%外早期臨床試驗的重要目的地。圖：2017年-2024年中國藥企在海外啟動的生物藥臨圖：2017年-2024年中國藥企在海外啟動的生物藥臨床試驗總數(shù)量，按不同國家和地域拆分20172018201920202015年，我國國家藥品監(jiān)督管理總局首次頒布了MR量在增加，從2017年的13個增長至2024年的45個，其中2020年為8年中的峰值，達到了56個。中國藥企獨立開展國際多中心左右。注：已暫停和終止的臨床試驗數(shù)量未計入統(tǒng)計，海外地區(qū)指除了中國大陸及港澳臺地區(qū)的全球其他國家及地區(qū)，合作指中國生物藥企與海外公司合作啟動臨床，獨立指僅有中國生物藥企啟動臨床來源：公開信息，insights數(shù)據(jù)庫，沙利文分析22除了開展海外臨床試驗驗證之外，中國生物藥企業(yè)也開始布局海外商業(yè)化和本地化生產，在出海的深度上面進一步加強具備充裕資金并已在目標市場深耕的企業(yè)更多地會選擇獨立設立當?shù)氐匿N售團隊，以掌握渠道控制權，獲取長期的收益。例冠疫情期間積累了豐富的國際化經驗和資源，對海外市場的重視程度提高，加之2022年8月WHO宣布中國通過標準升級后的圖：采取本地化生產策略的生物藥藥企(舉例)■替雷利珠單抗已在歐盟、美國等全球多國獲批上市自2019年，百濟神州旗下的百澤安*(通用名：替雷利珠單抗注射液)獲批上市至2024年年底，在中國已有14項適應癥獲得國家藥監(jiān)局批準，以11項適應癥成為納入國家醫(yī)保藥品目錄適應癥數(shù)量最多的PD-1抑制劑。在國內商業(yè)化進程不斷深入的同時，替雷利珠單抗也在擴展全球版圖。2023年9月，替雷利珠單抗首次走出國門，其全球多中心、Ⅲ期RATIONALE-302研究獲得了EC的認可，并正式批準替雷利珠單抗治療既往接受過含鉑化療的不可切除、局部晚期或轉移性食管鱗狀細胞癌(ESCC)的適應證在歐洲上市，其后更于2024年3月獲得了FDA的批準。在全球，替雷利珠單抗已在中國、歐盟、英國、美國、韓國、瑞士、澳大利亞等國家和地區(qū)獲批上市。截至2024年Q3,產品已經在中國、奧地利、德國、挪威、瑞士、韓國和美國實現(xiàn)銷售，且在2024年Q3的銷售額達到1.63億美元，同比增長13%?！霭贊裰葸x擇自建海外商業(yè)化團隊和采用本地化供應模式早于2021年1月，百濟神州與諾華簽訂了合作與許可協(xié)議，諾華獲得百澤安◎在美國、加拿大、墨西哥、歐盟、英國、挪威、瑞士、冰島、列支敦士登、俄羅斯和日本的開發(fā)及商業(yè)化許可，并為此支付了6.5億美元的首付款。然而，2023年9月，雙方同意共同終止2021年簽署的合作與許可協(xié)議，諾華提供過渡服務，以確保百澤安四的開發(fā)和商業(yè)化計劃順利進行。后續(xù)百濟神州選擇了自建商業(yè)化團隊進行產品的推廣。以美國市場為例，百濟神州自有的美國實體瘤商業(yè)化團隊，專門負責替雷利珠單抗在美國市場的銷售、市場推廣、客戶服務等工作。從替雷利珠單抗獲得FDA批準到在美國開出首張?zhí)幏?，僅歷時8個月，充分展示了團隊的高效執(zhí)行力，并瞄準美國的市場需求，以低于已獲批用于該適應癥的其他PD-1療法10%的定價策略惠及患者。在自建生產基地方面，2024年7月23日，百濟神州正式啟用了其位于美國新澤西州-霍普韋爾普林斯頓西部創(chuàng)新園區(qū)的全新旗艦基地和臨床研發(fā)中心，顯著提升百濟在美國的生產和研發(fā)一體化能力。該工廠歷時三年建設完成，擁有400,000平方英尺的生產空間，每年可生產約200萬瓶西林瓶，新澤西州基礎設施和上下游產業(yè)鏈將確保包括替雷利珠單抗在內的產品順利進入全球主要市場。出海和全球化不僅體現(xiàn)在研發(fā)能力方面，還包括商業(yè)化和生產，這樣才能成長為全球化的公司，而不只是單一產品實現(xiàn)全球化。百濟神州與諾華的合作，能夠讓患者快速用到公司產品，同時也能在這個過程中鍛煉、建立和壯大自己的隊伍，但要真正成為全球化的公司，必須逐漸建立起全球化能力，即研發(fā)能力、生產能力、商業(yè)化能力。自主出海能力的要求很高，從研發(fā)到生產，從臨床到商業(yè)化，方方面面都需要企業(yè)早期“定方向”,長期“建能力”,以逐步積累競爭力，掌握主動權?！鲎灾鞒龊５奶魬?zhàn)貫穿研發(fā)、臨床、商業(yè)化及生產各個環(huán)節(jié)臨床試驗設計與實施：國際多中心臨床試驗要求需考慮不同國家患者的疾病特征、治療習慣納入不同種族人群數(shù)據(jù)，滿足FDA/EMA對種族敏感性的要求。對照藥需選擇該國家目前在應用的藥物。此外，臨床試驗招募、管理、數(shù)據(jù)收集和分析等環(huán)節(jié)復雜，成本數(shù)據(jù)認可與互認：部分國家對海外臨床數(shù)據(jù)的接受程度有限，可能需要補充額外的臨床試驗數(shù)據(jù)品牌建設與渠道推廣：跨國藥企在品牌、市場份額等方面占據(jù)優(yōu)勢，且藥品銷售主要通過GPO、ID進入者需投入大量時間和資源進行品牌建設，與渠缺乏本土經驗：從團隊組建到市場拓展需要較長時間，且中國企業(yè)在美自累和磨合。生產設施與質量控制：生物藥生產對設施和技術要求高，需建立符合國際供應鏈管理：生物藥的生產涉及復雜的供應鏈，包括原材料采購、運輸、儲存等環(huán)節(jié)，需確保供應鏈的■從"走出去"到"長進去",自主出海需要在早期進行目標設立，并加以長期的能力建設自主出海的本質是“全球化能力”的持續(xù)進化：早期需通過精準目標設定降低試錯成本，長期則需構建“市場洞察-資源適配-生態(tài)第一點是明確市場優(yōu)先級，根據(jù)產品特性、企業(yè)資源和地緣風險，選擇”先易后難"或“高舉高打“路徑?！跋纫缀箅y"即優(yōu)先布局監(jiān)管靈活、競爭較小的新興市場(如東南亞、中東),積累經驗后再進入歐美?！案吲e高打“即直接瞄準高價值市場(如美國),通過突破性療法認定(BTD)或快速審批通道搶占先機。第二點是產品定位，避免“跟隨式創(chuàng)新”,明確產品的全球差異化價值，例如生物類似藥可通過低價策略切入醫(yī)?？刭M嚴格的市場。在全球化研發(fā)能力方面，包括在波士頓或舊金山等海外設立創(chuàng)新實驗室，可以貼近全球前沿技術，例如百濟神州在麻省劍橋設立研發(fā)基地。國際化臨床開發(fā)能力上，貫徹MRCT設計與執(zhí)行，招募多族裔患者，滿足FDA對種族差異數(shù)據(jù)的要求。在注冊和準入方面，可以招募具有FDA/EMA申報經驗的注冊事務人才以組建專業(yè)團隊，以及采取預溝通機制，通過FDA的pre-IND、EOP2會議提前掃清障礙，或尋求出海合作方以提升對于海外法規(guī)的專業(yè)知識和競爭優(yōu)勢，例如，Cytiva擁有一支由20多位資深專家組成的專業(yè)法規(guī)團隊，平均擁有超過30年支持FDA/EMA申報的豐富經驗，成功協(xié)助完成了數(shù)百個產品的審批流程。在全球化生產供應方面，可以“雙基地”布局，即在國內保留核心產能，在目標市場實現(xiàn)本地化生產。此外，建立3-5家關鍵原材料供應商，規(guī)避地緣風險，并提前通過FDA的PAI(Pre-approvalInspection,批準前檢查)和EMA的GMP認證以打造合規(guī)基礎。license-out模式合作的頻率和交易金額不斷攀升，成為中國生物藥企出海的主要模式■2023年，中國生物藥發(fā)展模式開始從“引進”向“輸出”轉變，license-out數(shù)量首次超過license-in2016年，中國生物藥產業(yè)處于起步的初期階段，生物藥license-in交易事件數(shù)量為12件，而license-out僅有1件?；谄髽I(yè)技術發(fā)展水平和產品上市時間窗口的考慮，在企業(yè)成立初期所采取的發(fā)展模式主要是快速跟進(fast-follow)海外優(yōu)質創(chuàng)新藥，以及通過license-in模式引進國外創(chuàng)新藥的中國權益，并吸收海外先進的技術和產品來加速自身發(fā)展。2019年至2021年，中國生物藥產業(yè)在快速發(fā)展過程中對國外技術的需求依然強烈，license-in交易事件數(shù)量逐年增加，從26件增至30件。隨著國內創(chuàng)新藥研發(fā)能力的顯著提升，加之政策引導，國內生物藥企開始更加重視自主創(chuàng)新研發(fā)，開始有產品和技術向外輸出，license-out交易事件數(shù)量也在逐年增加，從2019年的6件增加到2021年的15件。從首付款和總金額情況來看，3年間分別翻了20倍和6倍。由于中國生物藥產業(yè)的創(chuàng)新能力和國際競爭力顯著提升，加之國內生物醫(yī)藥投融資環(huán)境遇冷，license-out成為了藥企們緩解資金壓力的重要渠道。2022年，license-out逐漸逼近license-in。到2023年，license-out事件數(shù)量達到34件，而license-in交易事件數(shù)量急劇下降至9件，license-out在交易事件數(shù)量上首次超過了license-in,這一轉折也標志著中國生物藥產業(yè)開始從以“引進”為主轉向以“輸出”為主，且2023年，license-out首付款金額和交易總金額都達到歷史頂峰。交易首付款■交易總金額9642202220231license-out已逐漸成為中國生物藥企業(yè)獲得現(xiàn)金流的重要途徑■自2022年起，license-out的交易總金額超越一級市場融資規(guī)模，成為生物藥企獲取資金的重要渠道從2016年到2024年，生物藥的一級市場投融資情況總體經歷了先升后降的趨勢。2016至2019年，融資總金額呈現(xiàn)平穩(wěn)上升趨勢，從11.2億美元增至27.7億美元。2019年到2020年，融資總金額開始上升，從27.7億美元增至80.6億美元，并隨后在2021年，中國生物藥的一級市場融資總金額在2021年達到88.8億美元的高峰，之后的市場在經歷了一段高度活躍的投資期后，逐漸進入了調整和冷卻階段。融資規(guī)模一路走低，2024年降至15.4億美元。在國內生物醫(yī)藥領域資本市場遇冷、生物藥產品銷售價格下探以及生物藥企的創(chuàng)新能力增強的背景下，開拓海外市場顯示出必要性。對于處于自身初涉海外市場階段的企業(yè)來說，通過將產品管線授權給海外藥企，能夠獲得首付款、里程碑付款及銷售提成，這些現(xiàn)金流回報有助于緩解藥企的資金壓力，支持其后續(xù)的研發(fā)和運營活動。在2022年之前，一級市場融資總金額整體高于license-out交易總金額，但在2022年，license-out交易總金額急劇上升到192.7億美元，首次超過了一級市場融資總金額的45.0億美元，這一趨勢表明License-out逐漸成為生物藥獲取資金的重要渠道。圖：2016年-2024年中國生物藥license-out交易總金額以及一級市場融資總金額單位：億美元注：投融資及交易事件金額為不完全統(tǒng)計，統(tǒng)計基于公開披露情況，僅統(tǒng)計交易出讓方的公司最高層級總部位于中國的生物醫(yī)藥企業(yè)生物藥license-out事件超過一半的比例在臨床早期階段，且主要集中在腫瘤、罕見病以及免疫系統(tǒng)疾病等疾病領域，且更多樣的疾病領域正在交易事件中出現(xiàn)■近年來，中國生物藥license-out交易事件中，處于臨床II期及之前階段的事件占據(jù)約一半的比例至2023年和2024年，中國生物藥license-out事件中處于早期臨床(臨床1期及之前階段)的管線占比約為50.0%,更多交易管線處于早期階段，主要由于中后期臨床管線風險低但交易費用高昂，而買方需要看到管線的初步臨床數(shù)據(jù)判斷成藥性，II期及之前階段是更為合適的交易時點。同時從賣方的角度來看，啟動后期臨床需要大量資金支持，更愿意在早期合適的階段交易以換取資金支持后續(xù)研發(fā)。單位：%臨床前■臨床1/M期■批準上市■批準上市一■進行l(wèi)icense-out交易的生物藥主要集中在腫瘤、罕見病以及免疫系統(tǒng)疾病等，更多的疾病領域也在涌現(xiàn)中國生物藥license-out交易事件涉及的產品疾病領域分布廣泛?？傮w來看，進行l(wèi)icense-out交易的生物藥主要集中在腫瘤、罕見病以及免疫系統(tǒng)疾病等，這些占比較大的疾病領域在全球范圍內均存在巨大未滿足的臨床需求，同時，這些領域的技術突破層出不窮，從對癥治療轉為對因治療，從延長生存期到完全治愈，中國生物醫(yī)藥企業(yè)洞察到這些領域的未滿足臨床需求。此外，為了降低對單一疾病領域的依賴，全球藥企們積極布局腫瘤之外的其他疾病領域，尋找新的增長點，更多的疾病領域也在license-out交易的產品中開始涌現(xiàn)，且各疾病領域的分布情況趨向更為平均的格局。單位：%單位：%■骨骼肌肉系統(tǒng)藥物生物藥license-out藥物類別趨向多樣化，本土藥企正在更多細分新藥研發(fā)領域獲得全球市場的認可至2024年已降至38.0%。在抗體類藥物中，2020年首次出現(xiàn)了雙抗。2020年11月，復宏漢霖授權靶向EGFR和4-1BB的雙抗并在2023年license-out案例中占比已接近三分之一。2022年6月，華東醫(yī)藥開啟了多肽藥物的出海歷程，將利拉魯肽注射液產品糖尿病及減肥兩個適應癥在中東和北非地區(qū)17個國家的開發(fā)、生產及商業(yè)化權益授權給到JUL除了抗體類藥物之外，核酸藥物和RDC也于2024年首次出現(xiàn)在生物藥的交漸從罕見病向慢性病領域拓展。得益于國內企業(yè)較早的布局，我國在全球研發(fā)進度處于前列。2024年初圖：2019年-2024年中國生物藥圖：2019年-2024年中國生物藥license-out交易事件，按成分類別拆分單位：%■單特異性抗體■抗體偶聯(lián)物ADC■抗體類融合蛋白-2.7%ADC賽道成為生物藥企業(yè)重要的出海發(fā)力點，多個重磅交易事件掀起ADC交易熱潮從ADC出海案例來看，對公司產品、技術平臺、團隊等多層面的認可，是交易成功的關鍵。默沙東選擇科倫博泰的案例中看出，從項目到平臺再到資本的遞進式深入合作，是雙方長期密切合作的結果，同樣也基于以下因素：1)從第一個ADC項目開始，每周的工作會議使雙方團隊有了深入了解并互相認可；2)認可公司產品的科學性，以及ADC策略在平衡有效性和安全性方面的優(yōu)勢；3)平臺技術具有獨立自主知識產權，并且有完善的專利保護策略；4)項目研究質量和規(guī)范性符合當前研究階20202021202220232021年至2023年，從交易事件的平均交易總金額來看，ADC藥物顯著高于生物藥整由于多家跨國藥企已完成ADC領域的布局，20段時間，ADC的研發(fā)熱度依舊會持續(xù)下去，當下一代ADC藥物的潛力得到驗證，將會再度掀起中國ADC管線能夠通過單位：億美元/起單位：億美元/起20212022中國生物藥出?，F(xiàn)狀與趨勢--license-out■隨著ADC出海進程不斷深化，交易管線不斷涌現(xiàn)出多樣化的新興靶點2021和2022年，ADC藥物的license-out交易事件主要聚焦于HER2、CLDN-18.2、Nectin-4以及TROP2靶點。進入2023年，靶向HER3、B7-H3、PARP1、GRPC5D以及B7-H4等靶點的ADC藥物進入交易名單。2024年，除了B7-H3之外，更多創(chuàng)新靶點床需求的潛力擴大了其未來市場的想象空間。如小細胞肺癌具有高侵襲性和對傳統(tǒng)化療抵抗性，患者無法通過現(xiàn)有療法實現(xiàn)長期疾病控制，其5年生存率低于10%,而DLL3在小細胞肺癌的高表達率使其成為重要的治療靶點。未來，除了靶點差異化之外，在有效載荷、偶聯(lián)方式、linker設計等方面，同樣蘊含著巨大的市場機遇。圖：2021年-2024年中國ADC藥物的license-out事件，按靶點拆分9.1%9.1%9.1%9.1%9.1%9.1%中國生物藥出?，F(xiàn)狀與趨勢--license-out不僅是創(chuàng)新生物藥，生物類似藥也正通過license-out模式走向發(fā)達國家及新興市場。從出讓方來看，除Biotech外，BigPharma也加入license-out授權方行列不同于創(chuàng)新產品主要的受讓方集中在歐美等發(fā)達國家，生物類似藥正通過license-out模式走向廣闊的新興市場2013年至2024年間，從license-out交易事件的出讓方來看，數(shù)量前三的企業(yè)分別是百奧泰生物、復宏漢霖以及邁威生物。百奧泰生物圍繞旗下烏司奴單抗、司庫奇尤單抗和戈利木單抗等5款生物類似藥在全球范圍內達成了16項license-out交易。復宏漢霖一共發(fā)生了13起license-out事件，涵蓋的產品包括2款創(chuàng)新抗體斯魯利單抗和BNA035以及利妥昔單抗、曲妥珠單抗和貝伐珠單抗等6款生物類似藥。邁威生物就旗下的1款創(chuàng)新單抗9MW3011以及阿達木單抗、地舒單抗以及阿柏西普這3款生物類似藥完成了10起license-out交易。這三家企業(yè)授權事件的受讓方所在的國家及地區(qū)來看，生物類似藥的授權合作事件對于企業(yè)來說，更聚焦于將其處于臨床后期或已上市的產品推向中東、拉美以及東南亞等新興的海外市場。對于新興市場，高昂價格的原研藥很難適應當?shù)氐闹Ц赌芰?，而價格更低的生物類似物不僅能滿足當?shù)氐男枨笕笨?，也符合當?shù)氐闹Ц端?。BAT2306、戈利木單抗-BAT2506TabukPharmaceutical、SteinC瑞大藥廠、Pharmapark、史達德大藥廠、MacterInternationalLimited、Me沙特阿拉伯、哥斯達黎加、匈牙利、俄羅斯、德國、巴基斯坦、泰國、巴西、◎,貝伐珠單抗?jié)h貝泰四、阿達木單抗◎漢歐加農、雅閣醫(yī)療、AbbottOperations美國、巴西、巴基斯坦、印度、德國地舒單抗注射液-9MW0311、9MW0321、Pharma、UnitedLabora■Biotech始終是license-out模式的主力軍，更多參與者類型如BigPharma也出現(xiàn)在了出讓方的名單上當前，Biotech是license-out的主要出讓方，同時更多參與者類型也在加入。BigPharma也正在通過license-out優(yōu)化產品同時獲得額外的現(xiàn)金流，用于支持其他研發(fā)項目或市場擴展。如恒瑞醫(yī)藥自2020年將卡瑞利珠單抗有償許可給韓國的CrystalGenomics,隨后又進行了5起授權交易。此外，作為生物藥CRDMO的龍頭企業(yè)藥明生物，也在加速中國創(chuàng)新藥出海進程。據(jù)統(tǒng)計，2024年所有使用CDMO的中國創(chuàng)新藥出海項目中，藥明生物市場份額高達70%,且客戶項目達成授權許可合作后，95%的項目依舊留在藥明生物。如同潤生物的CN201(CD3/CD19雙抗)便是基于藥明生物的藥物發(fā)現(xiàn)平臺開發(fā)，并于2024年8月由默沙東以7億美元的預付款引進了CN201的全球權益?！鞍賷W費三生國健三生國健◎M出海除了帶給生物醫(yī)藥企業(yè)受益之外，也存在退貨的風險從2018年2月Incyte終止與恒瑞醫(yī)藥在2015年簽訂的合作開發(fā)PD-1單抗卡瑞利珠單抗的協(xié)議，到202 (后被BMS收購)退回禮新醫(yī)藥的LM-302,中國生物藥license-out領域共計有14起授權合作協(xié)議提前終止，從2018年至為以下幾個關鍵因素，首要問題在于創(chuàng)新藥成藥前景的不確定性，具體表現(xiàn)為部分國產創(chuàng)新生的安全性表現(xiàn)，是評估藥物能否獲批的關鍵。一旦這些數(shù)據(jù)受到質疑，或存在未解決的安全性問題，將直接導致藥物出海受也導致原本規(guī)劃中的合作項目需要重新進行審慎評估，甚至面臨取消的風險。這些個案的失敗“臨床試驗驗證”“成藥前景不確定”“臨床試驗驗證”“成藥前景不確定”“市場競爭激烈”“收購方戰(zhàn)略調整”“市場競爭激烈”“收購方戰(zhàn)略調整”中國生物藥出?，F(xiàn)狀與趨勢--licen■擁有平臺化技術的企業(yè)，可以高效對外輸出高質量的產品管線藥物發(fā)現(xiàn)、研發(fā)或生產等平臺化技術，更具有模塊化及可擴展性。擁有平臺化技術的生物藥研發(fā)企業(yè)能夠更快地輸出研發(fā)管線，形成豐富的資產儲備，且通過平臺化技術的不斷優(yōu)化和迭代，企業(yè)可以提高候選藥物的質量和療效，從而提升資產的價值和吸引力。此外，平臺化技術具有高度的靈活性和可定制性，能夠根據(jù)客戶的需求和疾病的特點，定制化輸出對應的產品管線，例如，擁有ADC平臺技術的企業(yè)科倫博泰、映恩生物、宜聯(lián)生物等，便先后與多家MNC達成license-out協(xié)議?！?024年1月，另一款ADC藥物·2022年的5月和12月以及2024權一款單抗HBM9378給到2024年12月，將ADC藥物的權益出讓給了Avenzo■"人無我有",獨特的產品實力才禁得住全球化視角的考量過硬的產品能力、優(yōu)異的臨床數(shù)據(jù)和差異化技術優(yōu)勢共同構成了產品的競爭力，也是license-out出海的先決條件。近年來，恩沐生物、禮新醫(yī)藥以及康方生物成功license-out出去的產品也驗證了這一點。中國生物藥出?，F(xiàn)狀與趨勢--NewCo本土Biotech通過與海外資本聯(lián)手，共同成立新公司，以此作為產品國際化的跳板多重優(yōu)勢使其有望成為生物藥出海的主流模式之一發(fā)、臨床試驗、注冊申報以及商業(yè)化推廣。力產品更快進入海外市場。相結合，為藥企提供了更為靈活的資本配置策略。里公司股權所有權8經濟回報：預付款、里程碑付款、特許權使用費益(可選保留)&新管理品耐 中國生物藥出?，F(xiàn)狀與趨勢--NewCoNewCo模式迅速興起，“組合授權許可費+股權”的交易對價之下，更大的遠期利益以股權的形式在未來的資■眾多知名Biotech如康諾亞、嘉和生物、岸邁生物等紛紛通過NewCo模式進行出海近一年來，NewCo交易模式在中國生物藥行業(yè)迅速興起，成為眾多創(chuàng)新藥企尋求產品出海和融資的重要途徑。據(jù)統(tǒng)計，2024Biotech總共披露了8起針對生物藥產品的NewCo交易。海外投資方多為國際知名醫(yī)藥投資基金或資本集團，且美元基金占主導地位，例如貝恩資本(BainCapital)、OrbiMed、Venrock、AtlasVentures等。這些機構在生物醫(yī)藥領域具有豐富的投資經驗和資源網絡，能夠為NewCo提供資金支持及戰(zhàn)略指導，例如Belenos由OrbiMed控股50.26%,TimberlyneTherapeutics的A輪融資由貝恩資本、Venrock和Abingworth領投。通過資本與資源的跨境整合，將加速中國生物藥資產的國際化進程。2024年7月9日2024年9月5日2024年11月17日2025年1月10日總金額：3.675億美元諾亞)2024年8月5日2024年8月5日2024年11月7日2025年1月10日■NewCo模式之下，利益兌現(xiàn)的時間往后推移，因而短期現(xiàn)金收益規(guī)模相對較小2024年7月至2025年1月發(fā)生的生物藥NewCo交易事件的平均首付款為0.3億美元，平均交易總金額為5.6億美元，整體看來，NewCo事件的交易規(guī)模相對較小，且首付款在交易總金額中的比例也較低，僅為5.3%。NewCo模式的交易架構更為多元化，權益對價通常采取的是“組合授權許可費+NewCo公司股權”的模式，組合授權許可費包括首付款、里程碑付款以及銷售提成。與傳統(tǒng)的license-out相比，NewCo是一種更復雜的模式。當產品管線license-out給到MNC之后則能夠實現(xiàn)資本的快速增值和退出，而在NewCo的對價模式之下，在獲得短期現(xiàn)金收益之外，部分產品價值以股權的形式進行交換，其權益的變現(xiàn)更多依賴于管線的持續(xù)研發(fā)和后續(xù)推進，需要在未來潛在的價值增長中兌現(xiàn)。 中國生物藥出海現(xiàn)狀與趨勢--NewCo以NewCo模式出海的生物藥管線均為抗體類藥物，且NewCo模式更集中于早期階段的管線■目前以NewCo模式出海的生物藥管線均為抗體類藥物，其中約一半為雙抗，CD3靶點占比最大2024年7月至2025年1月，生物藥NewCo事件聚焦于抗體類藥物，其中雙抗占比最大，為62.5%,隨后依次為單抗和三抗。NewCo事件中共涉及6類靶點，CD3靶點占比最大，超過三分之一，其次依次是BCMA、CD20、TSLP、CD38、CD19和IL13。■更多早期資產的價值在NewCo模式中得到挖掘中國生物藥NewCo交易時產品管線所處的臨床階段均為臨床11期及之前。對于一款處于臨床早期階段的產品，一方面，產品本身缺少臨床數(shù)據(jù)以支持BD交易，因而需要在NewCo模式中整合多方資源，以繼續(xù)推進臨床進程；另一方面，由于NewCo模式權益的變現(xiàn)更多依賴于管線的持續(xù)研發(fā)和后續(xù)推進，因此本土藥企和海外資本傾向于選擇處于早期階段的潛力管