申請人名稱：北京華脈泰科醫(yī)療器械股份有限公司基本信息 3 3 3 3 4 4二、臨床前研究概述 6 10 12 一、申請人名稱北京華脈泰科醫(yī)療器械股份有限公司二、申請人住所北京市大興區(qū)中關村科技園區(qū)大興生物醫(yī)藥產業(yè)基地三、生產地址北京市大興區(qū)中關村科技園區(qū)大興生物醫(yī)藥產業(yè)基地一、產品概述（一）產品結構及組成該產品由帶分支的人工血管覆膜支架（含覆膜支架、人工血管、彈性固定環(huán)、壓縮膜套等組件）、輸送器、免縫合扣環(huán)、鎖緊扳手四部分組成。人工血管涂覆有膠原蛋白及甘油涂層。該產品經環(huán)氧乙烷滅菌，一次性使用。（二）產品適用范圍本產品適用于StandfordA型主動脈夾層的升主動脈、主動脈弓部置換和降主動脈支架象鼻術。（三）型號/規(guī)格產品型號規(guī)格見表1。表1一體式人工血管術中支架系統(tǒng)型號規(guī)格表（四）工作原理一體式人工血管術中支架系統(tǒng)采用人工血管、覆膜支架、免縫合部一體化設計，通過輸送器將預先壓縮好的免縫合部和覆膜支架輸送、釋放到降主動脈真腔內，覆膜支架和免縫合部均可自行擴張。通過調節(jié)位于降主動脈外側的免縫合扣環(huán)尺寸，使降主動脈自體血管與免縫合部的彈性固定環(huán)緊密貼合，以實現(xiàn)該吻合口免縫合的連接方式。二、臨床前研究概述（一）產品性能研究1.產品技術要求研究產品技術要求研究項目如表2所示。表2產品技術要求研究摘要1234562.產品性能評價人工血管覆膜支架開展的性能研究主要包括：外觀、尺寸（壁厚、自然狀態(tài)下內徑、覆膜支架外徑、長度、壓縮膜套寬度）、擴張內徑、覆膜支架長度與直徑的關系、整體水滲透性、牽拉強度、軸向拉伸強度、圓周拉伸強度、探頭破裂強度、加工吻合強度、支架與覆膜的縫合強度、彎曲打折、相變溫度、徑向支撐力、可視性、約束線抗拉強度、疲勞性能、MRI兼容性、有限元分析、可視性等。輸送器開展的性能研究主要包括：外觀、拉伸強度、導絲配合性等。一體式人工血管術中支架系統(tǒng)開展的性能研究主要包括：推送性能、釋放性能、釋放力、貼壁性、回撤性能、配合性?；瘜W性能包括酸堿度、重金屬元素含量分析、植入組件耐腐蝕性、還原物質、不揮發(fā)物、不溶性微粒、環(huán)氧乙烷免縫合扣環(huán)開展的研究主要包括：外觀、尺寸、周向拉伸強度、抗扭強度、鎖緊力。產品技術要求中制定了相應的性能指標。（二）生物相容性該產品包含人工血管覆膜支架、輸送器、免縫合扣環(huán)、鎖緊扳手四部分，其中鎖緊扳手不接觸人體，人工血管覆膜支架和免縫合扣環(huán)為植入器械，與循環(huán)血液長期接觸；輸送器為外部接入器械，與組織短期接觸。申請人按照GB/T16886系列標準對植入器械及外部接入器械分別進行了生物相容性評價，產品的生物相容性風險可接受，具體評價終點項目詳見表3。表3生物相容性評價終點項目表1（溶血、凝血和血栓形成）23（三）生物安全性該產品人工血管中含有牛源I型膠原蛋白，申請人依據(jù)《動物源性醫(yī)療器械產品注冊申報資料指導原則》和YY/T0771動物源醫(yī)療器械系列標準，提供生物安全性研究資料。免疫原性研究采用體外試驗和體內毒理學試驗（小鼠）評價了免疫毒性。符合要求。（四）滅菌該產品采用環(huán)氧乙烷滅菌，無菌狀態(tài)提供。申請人提供滅菌確認報告，證明無菌保證水平為10-6。（五）產品有效期和包裝該產品貨架有效期為三年。申請人提供了貨架有效期驗證報告，驗證實驗為加速老化、實時老化和模擬運輸，包括產品使用穩(wěn)定性、運輸穩(wěn)定性和包裝完整性。（六）動物研究申請人開展了羊模型的動物試驗研究，以評價產品在體內的安全和有效性。通過對產品的操作性、可視性、植入后通暢性、組織和病理學觀察等指標進行評價，試驗結果表明該產品的一體化設計具有可行性和有效性，植入物部分具有良好的安全性，輸送系統(tǒng)操作便捷、安全，產品達到預期設三、臨床評價概述申請人選擇臨床試驗路徑進行臨床評價，臨床試驗的目的為評價申報產品的安全有效性。臨床試驗的設計為前瞻性、多中心、單組設計，臨床試集110例。主要入選標準包括：確診為StanfordA型主動脈夾層者，年齡18-80周歲。主要排除標準包括：術前有嚴重關注不良綜合征的主動脈夾層者，患者透析或存在腎功能損臨床試驗的主要評價指標為術后1年免于重大不良事件（MAE）發(fā)生率，MAE包括1）永久性卒中（因外傷、心臟疾病或腦動脈瘤等有明確病因所致的腦血管事件除外2）非預期的主動脈相關二次手術3）永久性截癱/下肢輕癱（因腫瘤、外傷、結核等因素，具有明確病因所致的除外）；（4）全因死亡（因腫瘤、自然災害或以外導致的死亡除外）。次要評價指標為器械植入成功率、術后1、3、6個月全因死亡、覆膜支架覆蓋區(qū)域的假腔完全血栓化發(fā)生率、卒中發(fā)生率、截癱發(fā)生率、非預期的主動脈相關二次手術發(fā)生率、吻合區(qū)假性動脈瘤發(fā)生率、停循環(huán)時間、體外循環(huán)時間、內漏、支架移植物移位、主動脈破裂、主動脈重塑結果。安全性評價指標為不良事件發(fā)生率、嚴重不良事件發(fā)生率、實驗室檢查、器械缺陷?？傠S訪時間為12個月。主要評價指標：術后1年免于重大不良事件（MAE）發(fā)下限大于目標值值60%，假設成立。次要評價指標：器械植入成功率100%。術后1、3、6個月全因死亡分別為2.7%、4.5%、4.5%。覆膜支架覆蓋區(qū)域的假腔完全血栓化發(fā)生率8.6%。卒中發(fā)生率6.5%。截癱發(fā)生1例。非預期的主動脈相關二次手術發(fā)生1例。吻合區(qū)假性動脈瘤發(fā)生率2.3%。停循環(huán)時間11.05±6.15分鐘。體外循環(huán)時間161.52±47.43分鐘。內漏發(fā)生率7.5%。支架移植物移位發(fā)生率0。主動脈破裂發(fā)生率0。主動脈重塑結果100%。安全性評價：不良事件發(fā)生率為76.4%，嚴重不良事件發(fā)生41.8%,未發(fā)生與器械相關不良事件，無器械缺陷。綜上，申請人提供的臨床評價資料符合目前的臨床審評四、產品受益風險判定經綜合評價，在目前認知水平上，認為該產品上市帶來的獲益/受益大于風險，為保證用械安全，需在說明書中提示1.本產品一次性使用，禁止回收，不可進行再加工和二次滅菌，再加工或二次滅菌會對病人造成不可預知的風險甚2.盡量用非創(chuàng)傷性血管鉗加持覆膜材料，避免血管鉗對覆膜材料造成損傷。3.產品使用前、使用中應避免過度拉拽，防止損壞覆膜或/和影響釋放效果。4.手術過程中應使用錐形針對覆膜進行縫合，以免損壞覆膜材料編織結構。5.如果需要排氣，推薦使用19gauge針頭。6.術前應根據(jù)患者血管尺寸測量結果并參照產品規(guī)格型號表選擇相應規(guī)格的產品，本產品的規(guī)格型號表根據(jù)血管內徑尺寸的測量值進行設計，若術前測量尺寸為血管外徑，則選擇產品規(guī)格型號時應考慮血管壁的厚度。7.該產品暫無長期隨訪結果，完成手術后應對患者進行定期隨訪，確定是否有漏血、斷裂、假性動脈瘤等不良事件8.醫(yī)師可根據(jù)患者主動脈生理結構對輸送系統(tǒng)重新塑形，但應注意過量彎折輸送系統(tǒng)可能會增加支架的釋放力，以及輸送器回撤時的阻力。9.如果輸送系統(tǒng)是沿弧形路徑進入到主動脈腔內，支架釋放后輸送系統(tǒng)應沿著相同的弧形路徑撤出主動脈。10.該產品用于夾層患者的治療，應當緩慢插入和移除輸送系統(tǒng)，以免對血管壁內膜造成損傷。（二）禁忌證高齡伴有重要臟器（肝、腎）功能不全，不能耐受體外循環(huán)，已有嚴重的臟器缺血性壞死，大面積腦梗死或出血，麻痹性腸梗阻或者缺血性腸壞死，凝血功能障礙，對產品材料過敏和有全身感染的患者禁止使用本產品。