晉升工程師第三部分醫(yī)藥工程專業(yè)知識(shí)一一二、藥劑學(xué)

(一)緒論

1.藥劑學(xué)、藥物劑型、藥物制劑和GMP的概念★

(1)藥劑學(xué)(pharmaceutics)是研究藥物制劑的基本理淪、處方設(shè)計(jì)、制備工藝、質(zhì)量控

制和合理應(yīng)用的綜合性技術(shù)科學(xué)。為了便于懂得這一概念，我們將其內(nèi)涵分成如下三個(gè)層次

加以具體闡述：第一，藥劑學(xué)所研究的對(duì)象是藥物制劑；第二，藥劑學(xué)的研究?jī)?nèi)容有：基本

理論、處方設(shè)計(jì)、制備工藝、質(zhì)量控制和合理應(yīng)用等五個(gè)方面；第三，藥劑學(xué)是一門綜合性

技術(shù)科學(xué)。

(2)藥物劑型(dosageform)是指為適應(yīng)治療、診斷或預(yù)防的需要而制成的藥物應(yīng)用形式。

如片劑、膠囊劑、栓劑、軟膏劑、氣霧劑、注射劑、乳劑等。

(3)藥物制劑(preparations)是指根據(jù)藥典或藥政治理部門批準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)，為適應(yīng)治療、診

斷或預(yù)防的需要而制成的藥物應(yīng)用形式的具體品種。如甲硝陛片、VC注射液、紅霉素軟膏

等。

(4)GMP是GoodManufacturingPractice的縮寫，中譯文是《藥品生產(chǎn)質(zhì)量治理規(guī)范》。GMP

是藥品生產(chǎn)過(guò)程中，用科學(xué)、合理、規(guī)范化的條件和方法來(lái)保證生產(chǎn)優(yōu)良藥品的一整套系統(tǒng)

的、科學(xué)的治理規(guī)范，是藥品生產(chǎn)和治理的基本準(zhǔn)則。

2.處方的概念和類型★

處方系指醫(yī)療和生產(chǎn)部門用于藥劑調(diào)制的一種重要書(shū)面文件，有法定處方、醫(yī)師處方和

協(xié)定處方。

①法定處方：是指中國(guó)藥典、局頒標(biāo)準(zhǔn)收載的處方，它具有法律的約束力，在制備法定制

劑或醫(yī)師開(kāi)寫法定制劑時(shí)均應(yīng)照此規(guī)定。

②醫(yī)師處方：是指醫(yī)師為患者診斷、治療和預(yù)防用藥所開(kāi)具的處方。

③協(xié)定處方：是醫(yī)院藥劑科與臨床醫(yī)師根據(jù)醫(yī)院日常醫(yī)療用藥的需要，共同協(xié)商制訂的處

方。它適于大量配制和儲(chǔ)備，便于控制藥品的品種和質(zhì)量，提高工作效。醫(yī)院的協(xié)定處方僅

限于在本單位使用。

3.處方藥和非處方藥的概念★

《中華人民共和國(guó)藥品治理法》規(guī)定“國(guó)家對(duì)藥品實(shí)行處方藥與非處方藥的分類治理制

度”，這也是國(guó)際上通用的藥品治理模式。

(1)處方藥：是必須憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師或執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師處方才可調(diào)配、購(gòu)買并在醫(yī)生指導(dǎo)下使用

的藥品。所以只應(yīng)針對(duì)醫(yī)師等專業(yè)人員作適當(dāng)?shù)男麄鹘榻B。可以在國(guó)務(wù)院衛(wèi)生行政部門和國(guó)

務(wù)院藥品監(jiān)督治理部門共同指定的醫(yī)學(xué)、藥學(xué)專業(yè)刊物上介紹，但不得在大眾傳播媒介發(fā)布

廣告或者以其他方式進(jìn)行以公眾為對(duì)象的廣告宣傳。

(2)非處方藥(OTC)：是由專家遴選的、不需執(zhí)業(yè)醫(yī)師或執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師處方并經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期臨

床實(shí)踐被認(rèn)為患者可以自行判定、購(gòu)買和使用并能保證安全的藥品。在非處方藥的包裝上，

必須印有國(guó)家指定的非處方藥專有標(biāo)識(shí)。分為甲類和乙類非處方藥，紅底白字是甲類，綠底

白字是乙類。)

處方藥和非處方藥不是藥品本質(zhì)的屬性，而是治理上的界定。無(wú)論是處方藥，還是非處

方藥都是經(jīng)過(guò)國(guó)家藥品監(jiān)督治理部門批準(zhǔn)的，其安全性和有效性是有保證的。

4.藥物劑型的重要性和分類■

(1)藥物劑型的重要性

①劑型可改變藥物的作用性質(zhì)：例如，硫酸鎂口服劑型用作瀉下藥，但5%注射液靜脈滴

注，能抑制大腦中樞神經(jīng)，有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痙作用。

②劑型能改變藥物的作用速度：例如，注射劑、吸入氣霧劑等，發(fā)揮藥效很快，常用于急

救；丸劑、緩釋控釋制劑、植入劑等屬長(zhǎng)效制劑。

③改變劑型可降低或排除藥物的毒副作用：氨茶堿治療哮喘病成效很好，但有引起心跳加

快的不良反應(yīng)，若改成栓劑則可排除這種毒副作用。

④劑型可產(chǎn)生靶向作用：如靜脈注射乳劑是具有微粒結(jié)構(gòu)的制劑，在體內(nèi)能被網(wǎng)狀內(nèi)皮系

統(tǒng)的巨噬細(xì)胞所吞噬，使藥物在肝、脾等器官濃集性分布。

⑤劑型可影響療效：如藥物晶型、藥物粒子大小不同，可直接影響藥物的開(kāi)釋，從而影響

藥物的治療成效。

（2）劑型的分類

A.按給藥途徑分類：這種分類方法與臨床使用密切結(jié)合，能反映出給藥途徑與應(yīng)用方法對(duì)

劑型制備的特別要求。

①經(jīng)胃腸道給藥劑型

這類劑型是指藥物制劑經(jīng)口服用、進(jìn)入胃腸道，經(jīng)胃腸道吸取而發(fā)揮藥效的劑型，其給

藥方法比較簡(jiǎn)單，如常用的散劑、片劑、顆粒劑、膠囊劑、溶液劑、乳劑、混懸劑等，容易

受胃腸道中的酸（或酶）破壞的藥物一樣不能簡(jiǎn)單的采用這類劑型。

②非經(jīng)胃腸道給藥劑型

這類劑型是指除經(jīng)胃腸道口服給藥途徑以外的所有其他劑型。

a.注射給藥劑型：如注射劑（包括靜脈注射、肌內(nèi)注射、皮下注射、皮內(nèi)注射等注射途徑）。

b.呼吸道給藥劑型：如噴霧劑、氣霧劑、粉霧劑等。

c.皮膚給藥劑型：如外用溶液劑、洗劑、搽劑、軟膏劑、硬膏劑、糊劑、貼劑等，給藥后

在局部起作用或經(jīng)皮吸取發(fā)揮全身作用。

d.黏膜給藥劑型：如滴眼劑、滴鼻劑、眼用軟膏劑、含漱劑、舌下片劑等，黏膜給藥可起

局部作用或經(jīng)黏膜吸取發(fā)揮全身作用。

e.腔道給藥劑型：如栓劑、氣霧劑等，用于直腸、陰道、尿道、鼻腔、耳道等，腔道給藥

可起局部作用或吸取后發(fā)揮全身作用。

B.按分散系統(tǒng)分類：便于應(yīng)用物理化學(xué)的原理來(lái)闡明各類制劑特點(diǎn)，即

①溶液型：這類劑型是藥物以分子或離子狀態(tài)存在分散于分散介質(zhì)中所構(gòu)成的平均分散體

系，也稱為低分子溶液，如芳香水劑、溶液劑、糖漿劑、甘油劑、醛劑、注射劑等。

②膠體溶液型：這類劑型是藥物以高分子形式分散在分散介質(zhì)中所形成的平均分散體系，

也稱為高分子溶液，如膠漿劑、火棉膠劑、涂膜劑等。

③乳劑型：這類劑型是油類藥物或藥物油溶液以液滴狀態(tài)分散在分散介質(zhì)中所形成的非平

均分散體系，如口服乳劑、靜脈注射乳劑等。

④混懸型：這類劑型是固體藥物以微粒狀態(tài)分散在分散介質(zhì)中所形成的非平均分散體系，

如合劑、洗劑、混懸劑等。

⑤氣體分散型：這類劑型是液體或固體藥物以微粒狀態(tài)分散在氣體分散介質(zhì)中所形成的分

散體系，如氣霧劑。

⑥微粒分散型：這類劑型通常是藥物以不同大小微粒呈液體或固體狀態(tài)分散，如微球劑、

微囊劑、納米囊等。

⑦固體分散型：這類劑型是固體藥物以集合體狀態(tài)存在的分散體系，如片劑、散劑、顆粒

劑、丸劑等。

C.按制法分類

①浸出制劑：是用浸出方法制成的劑型，如流浸膏劑、酊劑等。

②無(wú)菌制劑：是用滅菌方法或無(wú)菌技術(shù)制成的劑型，如注射劑、滴眼劑等。

D.按形狀分類：將藥物劑型按物質(zhì)形狀分類，即：

①液體劑型：如芳香水劑、溶液劑、注射劑、合劑、洗劑、搽劑等。

②氣體劑型：如氣霧劑、噴霧劑等。

③固體劑型：如散劑、丸劑、片劑、膜劑等。

④半固體劑型：如軟膏劑、栓劑、糊劑等。

5.藥劑學(xué)的分支學(xué)科▲

由于藥劑學(xué)是以多門學(xué)科的理論為基礎(chǔ)的綜合性技術(shù)科學(xué)，在其不斷發(fā)展過(guò)程中，各學(xué)

科互相影響、互相滲透，已形成了許多藥劑學(xué)的分支學(xué)科?，F(xiàn)簡(jiǎn)介如下：

(1)工業(yè)藥劑學(xué)(industrialpharmacy)：是研究藥物制劑在工業(yè)生產(chǎn)中的基本理論、技術(shù)

工藝、生產(chǎn)設(shè)備和質(zhì)量治理的科學(xué)，是藥劑學(xué)重要的分支學(xué)科。其基本任務(wù)是研究和設(shè)計(jì)如

何將藥物制成適宜的劑型，并能批量生產(chǎn)出品質(zhì)優(yōu)良、安全有效的制劑，以滿足醫(yī)療與預(yù)防

的需要。

(2)物理藥劑學(xué)(physicalpharmacy)：是運(yùn)用物理化學(xué)原理、方法和手段，研究藥劑學(xué)中

有關(guān)處方設(shè)計(jì)、制備工藝、劑型特點(diǎn)、質(zhì)量控制等內(nèi)容的邊緣科學(xué)。

(3)生物藥劑學(xué)(biopharmaceutics)：是研究藥物在體內(nèi)的吸取、分布、代謝與排泄的機(jī)

理及過(guò)程，闡明藥物因素、劑型因素和生理因素與藥效之間關(guān)系的邊緣科學(xué)。

(4)藥物動(dòng)力學(xué)(pharmacokinetics)：是采用動(dòng)力學(xué)的原理和數(shù)學(xué)的方法，研究藥物的吸

取、分布、代謝與排泄的經(jīng)時(shí)過(guò)程及其與藥效之間關(guān)系的科學(xué)。

(5)臨床藥學(xué)(clinicalpharmacy)：是以病人為對(duì)象，研究合理、有效與安全用藥的科學(xué)。

它的主要內(nèi)容包括：臨床用制劑和處方的研究、藥物制劑的臨床研究和評(píng)判、藥物制劑生物

利用度研究、藥物的臨床監(jiān)控、藥物配伍變化及相互作用研究等。

(二)液體制劑

1.液體制劑的概念、分類、特點(diǎn)和質(zhì)量要求★

(1)液體制劑：系指藥物(包括固體、液體和氣體)分散在適宜的分散介質(zhì)中制成的液體

形狀的制劑，可供內(nèi)服或外用。①藥物以分子狀態(tài)分散在介質(zhì)中可形成平均分散的液體制劑，

制劑處于穩(wěn)固狀態(tài)，如溶液劑、高分子溶液劑。②藥物以微粒狀態(tài)分散在介質(zhì)中則形成非平

均分散液體制劑，這種制劑處于物理不穩(wěn)固狀態(tài)，如溶膠劑、乳劑、混懸劑。③溶膠劑和高

分子溶液均屬于膠體溶液劑。

(2)液體制劑的分類

A.按分散系統(tǒng)分，包括

①平均相液體制劑：為平均分散體系，外觀上是澄清溶液。如：a.低分子溶液；b.高分子溶

液，均屬于熱力學(xué)穩(wěn)固體系。

②非平均相液體制劑：藥物以微?；蛭⒌涡纬煞稚⒂谝后w介質(zhì)中形成的不穩(wěn)固的多相分散

體系，為熱力學(xué)不穩(wěn)固體系。如：a.溶膠劑(疏水膠體溶液)：藥物的膠態(tài)微粒1?lOOnm；

b.乳劑：藥物的微滴＞100nm；c.混懸劑：藥物的微粒＞500nm。

B.按給藥途徑分，包括

①內(nèi)服液體制劑：如合劑、糖漿劑、乳劑、混懸液、滴劑等。

②外用液體制劑：a.皮膚用液體制劑，如洗劑、搽劑、涂膜劑等；b.五官科用液體制劑，如

洗耳劑、滴耳劑、滴鼻劑、含漱劑、滴牙劑、涂劑等；c.直腸、陰道、尿道用液體制劑，如

灌腸劑、灌洗劑等。

(3)液體制劑的特點(diǎn)

優(yōu)點(diǎn)：

①藥物以分子或微粒狀態(tài)分散在介質(zhì)中，分散度大，吸取快，能較迅速地發(fā)揮藥效；

②給藥途徑多，可以內(nèi)服，也可以外用；

③易于分劑量，服用方便，特別適用于嬰幼兒和老年患者；

④能減少某些藥物的刺激性；

⑤某些固體藥物制成液體制劑后，有利于提高藥物的生物利用度。

不足：

①藥物分散度大，受分散介質(zhì)的影響，易引起藥物的化學(xué)降解，使藥效降低甚至失效；

②液體制劑體積較大，攜帶、運(yùn)輸、貯存都不方便；

③水性液體制劑容易霉變，需加人防腐劑；

④非平均性液體制劑，藥物的分散度大，分散粒子具有很大的比表面積，易產(chǎn)生一系列的

物理穩(wěn)固性問(wèn)題。

(4)液體制劑的質(zhì)量要求

①平均相液體制劑應(yīng)是澄明溶液；

②非平均相液體制劑藥物粒子應(yīng)分散平均，液體制劑濃度應(yīng)準(zhǔn)確；

③口服的液體制劑應(yīng)外觀好，口感適宜；

④外用液體制劑應(yīng)無(wú)刺激性；

⑤液體制劑應(yīng)有一定的防腐能力，儲(chǔ)存和使用過(guò)程中不應(yīng)發(fā)生霉變。

2.液體制劑的常用溶劑和附加劑★

(1)液體制劑的常用溶劑

A.極性溶劑

①水：水是最常用的溶劑，不具有任何藥理與毒理作用，所以水是最常用的和最為人體所

耐受的極性溶劑。水能與乙醇、甘油、丙二醇等以任意比例混合。水能溶解無(wú)機(jī)鹽、糖、蛋

白質(zhì)等多種極性有機(jī)物。液體制劑用水應(yīng)以蒸儲(chǔ)水為宜。但水能使某些藥物水解，也容易

增殖微生物，使藥物霉變與酸敗。在使用水作溶劑時(shí)，要考慮藥物的穩(wěn)固性以及是否產(chǎn)生配

伍禁忌。

②甘油：本品為黏稠狀液體、味甜、毒性小，與乙醇、丙二醇、水以任意比例混合，可內(nèi)

服、外用。能溶解許多不易溶于水的藥物。在外用制劑中，甘油常做黏膜給藥的溶劑，甘油

對(duì)皮膚有保濕、滋潤(rùn)、延長(zhǎng)藥物局部藥效等作用，且對(duì)藥物的刺激性有緩解作用。含水10%

的甘油無(wú)刺激性，在內(nèi)服溶液制劑中，甘油含量在12%(g/ml)以上，能防止糅質(zhì)的析出并

兼有矯味作用。30%以上具有防腐作用。

③二甲基亞碉(DMSO)：能與水、乙醇等溶劑任意混合，本品溶解范疇廣，具有皮膚給藥

的促滲作用。對(duì)皮膚有刺激性。

B.半極性溶劑

①乙醇：可與水、甘油、丙二醇以任意比例混合；具有較廣泛的溶解性能。乙醇的毒性小。

含乙醇20%以上即具有防腐作用，但乙醇本身具有藥理作用。

②丙二醇：丙二醇的性質(zhì)基本上同甘油相似，藥用丙二醇應(yīng)為1,2-丙二醇。丙二醇同樣

可與水、乙醇、甘油以任意比例混合，能溶解諸多有機(jī)藥物，一定比例的丙二醇與水混合物

可抑制某些藥物的水解，增加穩(wěn)固性。丙二醇水溶液對(duì)藥物在皮膚及黏膜上有促滲作用。

③聚乙二醇類：低聚合度的聚乙二醇，如PEG300?600為透亮的液體。與水可以任意比

例混合，聚乙二醇不同濃度的水溶液是一種良好的溶劑，能溶解許多水溶性及與水不溶性藥

物。本品用于液體制劑，對(duì)易水解的藥物具有一定的穩(wěn)固作用，在洗劑中，有與甘油類似的

保濕作用。

C.非極性溶劑

①脂肪油：脂肪油系指麻油、豆油、棉籽油、花生油等植物油。能溶解油溶性藥物，本品

多用于外用液體制劑，如洗劑、搽劑等。脂肪油易氧化、酸敗。

②液體石蠟：本品為飽和烷煌化合物，化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)固。可分為輕質(zhì)與重質(zhì)兩種，能與非極

性溶劑混合，能溶劑生物堿、揮發(fā)油及一些非極性藥物等，在胃腸代中不分解不吸取，有潤(rùn)

腸通便的作用?？勺隹诜苿┡c搽劑的溶劑。

③油酸乙酯：本品是油溶性藥物的常用溶劑。在空氣中易氧化、變色，故使用經(jīng)常加入抗

氧劑。

（2）液體制劑的附加劑

①增溶劑（solubilizer）：系指具有增溶能力的表面活性劑，被增溶的物質(zhì)稱為增溶質(zhì)。增

溶是某些難溶性藥物在表面活性劑的作用下，在溶劑中增加溶解度并形成溶液的過(guò)程。對(duì)于

以水為溶劑的藥物，增溶劑的最適HLB值為15?18。每1g增溶劑能增溶藥物的克數(shù)稱為

增溶量。常用的增溶劑為聚山梨酯類和聚氧乙烯脂肪酸酯類等。

②助溶劑（hydrotropyagent）：系指難溶性藥物與加入的第三種物質(zhì)在溶劑中形成可溶性分

子間的絡(luò)合物、復(fù)鹽或締合物等，以增加藥物在溶劑（主要是水）中的溶解度。這第三種物

質(zhì)稱為助溶劑。助溶劑多為低分子化合物（不是表面活性劑），與藥物形成絡(luò)合物，如碘在

水中溶解度為1:2950,加適量的碘化鉀，可明顯增加碘在水中溶解度，能配成含碘5%的水

溶液。碘化鉀為助溶劑，增加碘溶解度的機(jī)制是碘化鉀（KI）與碘（12）形成分子間的絡(luò)合

物K｝。

③潛溶劑（cosolvent）：系指能提高難溶性藥物的溶解度的混合溶劑。為了提高藥物的溶解

度常常使用兩種或多種混合溶劑，在混合溶劑中各溶劑達(dá)到某一比例時(shí)，藥物的溶解度顯現(xiàn)

極大值，這種現(xiàn)象稱潛溶（cosolvency）o與水形成潛溶劑的有：乙醇、丙二醇、甘油、聚乙

二醇等。潛溶劑能提高藥物溶解度的原因，一樣認(rèn)為是兩種溶劑間發(fā)生氫鍵締合或潛溶劑改

變了原先溶劑的介電常數(shù)。

④矯味劑（flavoringagent）：包括

a.甜味劑，如蔗糖、單糖漿、甜菊甘、糖精鈉阿司帕坦等；

b.芳香劑，改善制劑的氣味和香味，如薄荷揮發(fā)油、蘋果香精等；

c.膠漿劑，具有粘稠緩和的性質(zhì)，可以干擾味蕾的味覺(jué)而能矯味，如阿拉伯膠、竣甲基纖

維素鈉、瓊脂、明膠、甲基纖維素等的膠漿；

d.泡騰劑，如枸檬酸、酒石酸等與碳酸氫鈉混合后，遇水產(chǎn)生大量二氧化碳，能麻痹味蕾

起矯味作用；

e.著色劑，又稱色素或染料。能改善制劑的外觀顏色，可用來(lái)識(shí)別制劑的品種、區(qū)分應(yīng)用

方法和減少病人對(duì)服藥的厭惡感。如姜黃素、氧化鐵紅等天然色素、范菜紅、檸檬黃、胭脂

紅、靛藍(lán)等合成色素。

f.其他附加劑，在液體制劑中為了增加穩(wěn)固性或減小刺激性等目的，有時(shí)還需要加入抗氧

劑、pH調(diào)劑劑、金屬離子絡(luò)合劑或止痛劑等。

3.表面活性劑的概念、功能結(jié)構(gòu)、種類、特性及應(yīng)用★

（1）表面活性劑（surfactant）：是指那些具有很強(qiáng)的表面活性、能使液體的表面張力顯著下

降的物質(zhì)。

（2）功能結(jié)構(gòu)：表面活性劑分子的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)是同時(shí)具有極性的親水基和非極性的親油基，

且分別處于表面活性劑分子的兩端，造成分子的不對(duì)稱性，因此表面活性劑分子是一種既親

水又親油的分子，具有兩親性（即親水親油性）。

（3）表面活性劑的種類

①陰離子型：起表面活性作用的部位是陰離子，帶有負(fù)電荷。包括

a.高級(jí)脂肪酸鹽（肥皂類），如堿金屬皂（硬脂酸鈉等一價(jià)皂）、堿土金屬皂（油酸鈣等二

價(jià)皂）、有機(jī)胺皂（三乙醇胺）。其中一價(jià)皂和有機(jī)胺皂有較強(qiáng)的親水性，可作增溶劑和0/W

型乳化劑使用；二價(jià)皂親水性很弱，作W/0型乳化劑和疏水性潤(rùn)滑劑使用。

b.硫酸化物：主要為高級(jí)脂肪醇的硫酸酯類，如十二烷基硫酸鈉（SDS,月桂醇硫酸鈉）。

乳化能力強(qiáng)，多外用作軟膏乳化劑，也可作片劑等固體制劑的潤(rùn)濕劑。

c.磺酸化物：主要有十二烷基磺酸鈉、膽酸納等，水溶性比硫酸化物差。

②陽(yáng)離子型：起表面活性作用的部位是陽(yáng)離子，帶有正電荷，其分子結(jié)構(gòu)的主要部分是一

個(gè)五價(jià)的氮原子，又稱季鏤化合物。其特點(diǎn)是水溶性大，具有良好的表面活性作用和殺菌、

防腐作用；但毒性較大，只能外用，臨床上主要用于皮膚、粘膜和手術(shù)器材的消毒。常用的

品種有苯扎氯鏤(潔爾滅)、苯扎澳鏤(新潔爾滅)、度米芬等。

③兩性離子型：分子結(jié)構(gòu)中同時(shí)具有正負(fù)電荷基團(tuán)，在堿溶液中呈陰離子表面活性劑性質(zhì)，

具有起泡、去污作用；在酸溶液中呈陽(yáng)離子表面活性劑性質(zhì)，具有殺菌能力。主要品種有

a.卵磷脂：分子中的負(fù)電荷基團(tuán)是磷酸型陰離子，正電荷基團(tuán)為季鍍鹽型陽(yáng)離子；毒副作

用小，可作為靜脈脂肪乳劑的乳化劑使用，也是制備脂質(zhì)體的主要材料。

b.氨基酸型與甜菜堿型：為合成的表面活性劑，陰離子為竣酸鹽，陽(yáng)離子為季鏤鹽或鏤鹽。

④非離子型表面活性劑：在水中不解離，其分子中構(gòu)成親水基團(tuán)的是甘油、聚乙二醇等多

元醇，構(gòu)成親油基團(tuán)的是長(zhǎng)鏈脂肪酸或脂肪醇，其以酯鍵或酸鍵與親水基團(tuán)結(jié)合。該類表面

活性劑的兩親性常以親水和親油平穩(wěn)值(HLB值)表示，其HLB值越低，親油性越強(qiáng)；反

之，親水性越強(qiáng)。這類表面活性劑毒性低，不解離，不受溶液pH的影響，能與大多數(shù)藥物

配伍，廣泛用于外用、內(nèi)服制劑及注射劑，個(gè)別品種還可用于靜脈注射劑。主要品種有

a.脂肪酸甘油酯：如單硬脂酸甘油酯，其表面活性較弱，HLB為3?4,主要用做W/0型

輔助乳化劑。

b.脂肪酸山梨坦：即失水山梨醇脂肪酸酯類，商品名司盤(Span),司盤20?85,HLB值

1.8?3.8,作W/O型乳/化齊I］。

c.聚山梨酯：即聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯，商品名吐溫(Tween),吐溫20?85,HLB>8,

作O/W型乳化劑、增溶劑、潤(rùn)濕劑等。

d.聚氧乙烯脂肪酸酯/醇酸：商品名賣澤(Myeij)/葦澤(Brij),作O/W型乳化劑。

e.聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物：又稱泊洛沙姆，商品名普朗尼克(PluronicF68)。分子中聚

氧乙烯基具有親水性，聚氧丙烯基具有親油性。HLB值0.5?30,可作O/W型乳化劑，可

用于靜脈乳劑。

(4)表面活性劑的特性

①形成膠束：表面活性劑在水溶液中的濃度達(dá)到一定程度后，在表面的正吸附達(dá)到飽和，

此時(shí)溶液的表面張力達(dá)到最低值，表面活性劑分子開(kāi)始轉(zhuǎn)入溶液中，其自身依靠范德華力相

互集合，形成親油基向內(nèi)、親水基向外，在水中穩(wěn)固分散，大小在膠體粒子范疇的締合體，

稱為膠團(tuán)或膠束(micelles)。表面活性劑分子締合形成膠束的最低濃度稱為臨界膠束濃度

(criticalmicellconcentration,CMC)。

②親水親油平穩(wěn)值(HLB)：系指表面活性劑分子中親水基與親油基對(duì)油或水的綜合親和力。

HLB大的親水性強(qiáng)，反之則親油性強(qiáng)。

A.用途：

HLB用途

3?6W/O型乳化劑

7?9潤(rùn)濕劑

8-16OAV型乳化劑

13?18增溶劑

B.非離子型表面活性劑HLB具有加和性，運(yùn)算公式為：

HLBAB=(HLBA-WA+HLBB-WB)/(WA+WB)

如用45%司盤60(HLB=4.7)和55%吐溫60(HLB=14.9)組成的混合表面活性劑的

HLB值為10.31o

③增溶作用

a.膠束增溶：表面活性劑在溶液中的濃度達(dá)到CMC后，難溶性藥物在膠束溶液中的溶解度

顯著增加，形成透亮的膠體溶液，這種作用稱為增溶。起增溶作用的表面活性劑稱為增溶劑,

被增溶物質(zhì)叫增溶質(zhì)。

b.Krafft點(diǎn)：離子型表面活性劑溫度T，溶解度T；超過(guò)某一溫度時(shí)溶解度急劇增大，稱這一

溫度為?。Krafft點(diǎn)是離子型表面活性劑應(yīng)用的下限，在這個(gè)溫度以上表面活性劑增溶成效

更好。

c.曇點(diǎn)：聚氧乙烯型非離子型表面活性劑（如吐溫類），溫度升高至某一點(diǎn)時(shí)，其溶解度急

劇降低，溶液由清一濁。這一現(xiàn)象稱為起曇，此溫度稱為曇點(diǎn)。起曇原因是溫度升高導(dǎo)致聚

氧乙烯鏈與水之間的氫鍵斷裂，水中溶解度急劇下降而析出。

④生物學(xué)性質(zhì)

a.增加細(xì)胞膜的通透性，促進(jìn)藥物吸取

b.毒性順序：陽(yáng)離子型＞陰離子型＞非離子型

c.溶血順序：i）陰離子型〉陽(yáng)離子型〉非離子型；ii）聚氧乙烯基非離子型表面活性劑

中，聚氧乙烯烷基醛,聚氧乙烯烷芳基醛,聚氧乙烯脂肪酸酯＞吐溫類；出）吐溫20＞吐溫60＞

吐溫40＞吐溫80。

d.刺激性：非離子型對(duì)皮膚與黏膜的刺激性小。

（4）表面活性劑的應(yīng)用

表面活性劑在藥劑中有著廣泛的應(yīng)用，可作為增溶劑、乳化劑、潤(rùn)濕劑、起泡劑/消泡劑、

去污劑、消毒劑/殺菌劑等。

4.乳劑的概念、特點(diǎn)、穩(wěn)固性和常用乳化劑★

（1）乳劑（emulsion）：系指互不相溶的兩種液體混合，其中一相液體以液滴狀態(tài)分散于另

一相液體中形成的非平均相液體分散體系。形成液滴的液體稱為分散相、內(nèi)相或非連續(xù)相，

另一液體則稱為分散介質(zhì)、外相或連續(xù)相。乳劑中的液滴具有很大的分散度，其總表面積大、

表面自由能高，屬熱力學(xué)不穩(wěn)固體系。

（2）乳劑的基本組成

乳劑由水相（W）、油相（。）和乳化劑組成，三者缺一不可。根據(jù)乳化劑的種類、性

質(zhì)及相體積比（。）可形成水包油型（O/W）或油包水（W/O）型，也可制備復(fù)乳，如

W/0/W或O/W/O型。水包油（O/W）或油包水（W/O）型乳劑的主要區(qū)別方法為：

O/W型乳劑W/O型乳劑

外觀通常為乳白色接近油的顏色

稀釋可用水稀釋可用油稀釋

導(dǎo)電性導(dǎo)電不導(dǎo)電或幾乎不導(dǎo)電

水溶性染料外相染色內(nèi)相染色

油溶性染料內(nèi)相染色外相染色

（3）乳劑的特點(diǎn)

①乳劑中液滴的分散度很大，藥物吸取和藥效的發(fā)揮很快，生物利用度高；

②油性藥物制成乳劑能保證劑量準(zhǔn)確，而且使用方便；

③水包油型乳劑可掩蓋藥物的不良臭味，并可加入矯味劑；

④外用乳劑能改善對(duì)皮膚、黏膜的滲透性，減少刺激性；

⑤靜脈注射乳劑注射后分布較快、藥效高、有靶向性；

⑥靜脈營(yíng)養(yǎng)乳劑，是高能營(yíng)養(yǎng)輸液的重要組成部分。

（4）常用的乳化劑

①表面活性劑類乳化劑：包括

a.陰離子型乳化劑：如硬脂酸鈉、硬脂酸鉀、油酸鈉、硬脂酸鈣、十二烷基硫酸鈉、十六

烷基硫酸化蔑麻油等；

b.非離子型乳化劑：如單甘油脂肪酸酯、三甘油脂肪酸酯、聚甘油硬脂酸酯、蔗糖單月桂

酸酯、脂肪酸山梨坦、聚山梨酯、賣澤、葦澤、泊洛沙姆等。

②天然乳化劑：

特點(diǎn)為親水性較強(qiáng)，能形成0/W型乳劑，多數(shù)有較大的黏度，能增加乳劑的穩(wěn)固性。

常用的有：阿拉伯膠、西黃蓍膠、明膠、杏樹(shù)膠、卵黃等。使用這類乳化劑需加入防腐劑。

③固體微粒乳化劑：

一樣為溶解度小、顆粒細(xì)微的固體粉末，形成乳劑的類型取決于接觸角9,9<90°易

被水潤(rùn)濕，形成O/W型乳劑，如氫氧化鎂、氫氧化鋁、二氧化硅、皂土等；6>90°易被油

潤(rùn)濕，形成W/O型乳劑，如氫氧化鈣、氫氧化鋅等。

④輔助乳化劑

系指與乳化劑合并使用能增加乳劑穩(wěn)固性的乳化劑，其乳化能力一樣很弱或無(wú)乳化能

力，但能提高乳劑的黏度，并能增強(qiáng)乳化膜的強(qiáng)度，防止乳滴合并。常用的有：

a.增加水相黏度：如甲基纖維素，竣甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、海藻酸鈉、瓊脂、西

黃蓍膠、阿拉伯膠、黃原膠、果膠、皂土等；

b.增加油相黏度：如鯨蠟醇、蜂蠟、單硬脂酸甘油酯、硬脂酸、硬脂醇等。

(5)乳劑的穩(wěn)固性

①分層：系指乳劑放置后顯現(xiàn)分散相粒子上浮或下沉的現(xiàn)象，又稱乳析。其主要原因是由

于分散相和分散介質(zhì)之間的密度差造成的。分層的乳劑經(jīng)振搖后仍能復(fù)原成平均的乳劑。

②絮凝：系指乳劑中分散相的乳滴發(fā)生可逆的集合現(xiàn)象。絮凝與乳滴的合并是不同的，但

絮凝狀態(tài)進(jìn)一步變化也會(huì)引起乳滴的合并。

③轉(zhuǎn)相：由于某些條件的變化而改變?nèi)閯╊愋偷姆Q為轉(zhuǎn)相。由O/W型轉(zhuǎn)變?yōu)閃/O型或由

W/O型轉(zhuǎn)變?yōu)镺/W型。轉(zhuǎn)相主要是由于乳化劑的性質(zhì)改變而引起的。

④合并與破裂：乳劑中的乳滴周圍有乳化膜存在，但乳化膜破裂導(dǎo)致乳滴變大，稱為合并。

合并進(jìn)一步發(fā)展使乳劑分為油、水兩相稱為破裂。

⑤酸敗：乳劑受外界因素及微生物的影響，使油相或乳化劑等發(fā)生變化而引起變質(zhì)的現(xiàn)象

稱為酸敗。所以乳劑中通常須加入抗氧劑和防腐劑，防止氧化或酸敗。

(6)乳劑的制備方法

①油中乳化劑法(干膠法)：本法的特點(diǎn)是先將乳化劑(膠)分散于油相中研勻后加水相制

備成初乳，然后稀釋至全量。在初乳中油、水、膠的比例是：植物油為4：2：1,揮發(fā)油為

2：2：1,液狀石蠟為3：2：1o

②水中乳化劑法(濕膠法)：本法先將乳化劑分散于水中研勻，再將油加入，用力攪拌使成

初乳，加水將初乳稀釋至全量，混勻，即得。初乳中油水膠的比例與上法相同。

③新生皂法：將油水兩相混合時(shí)，兩相界面上生成的新生皂類產(chǎn)生乳化的方法。植物油中

含有硬脂酸、油酸等有機(jī)酸，加入氫氧化鈉、氫氧化鈣、三乙醇胺等，在高溫下(70℃以上)

生成的新生皂為乳化劑，經(jīng)攪拌即形成乳劑。生成的一價(jià)皂則為0/W型乳化劑，生成的二

價(jià)皂則為W/。型乳化劑。本法適用于乳膏劑的制備。

④兩相交替加入法：向乳化劑中每次少量交替地加入水或油，邊加邊攪拌，即可形成乳劑。

天然膠類、固體微粒乳化劑等可用本法制備乳劑。

⑤機(jī)械法：將油相、水相、乳化劑混合后用乳化機(jī)械制備乳劑的方法。

5.溶液劑、糖漿劑和合劑的概念和有關(guān)特點(diǎn)■

(1)溶液劑(solutions)：系指藥物溶解于溶劑中所形成的澄明液體制劑。這里指的是低分

子藥物溶液。根據(jù)需要溶液劑中可加入助溶劑、抗氧劑、甜味劑、著色劑等附加劑。

溶液劑的制備有兩種方法，即溶解法和稀釋法。①溶解法：制備過(guò)程為藥物稱量一溶

解一濾過(guò)一質(zhì)檢一包裝一成品，其中a.取1/2-3/4總量的溶劑；b.溶解度小的藥物

或附加劑先行溶解；c.難溶性藥物采用適當(dāng)方法增加其溶解度；d.通過(guò)濾器加溶劑至全量，

濾過(guò)可用普通濾器、垂熔玻璃濾器及砂濾棒等；e.如使用非水溶劑，應(yīng)注意容器的干燥。②)

稀釋法：先將藥物制成高濃度溶液，再用溶劑稀釋至所需濃度即得。用稀釋法制備溶液劑時(shí)

應(yīng)注意濃度換算，揮發(fā)性藥物濃溶液稀釋過(guò)程中應(yīng)注意揮發(fā)缺失，以免影響濃度的準(zhǔn)確性。

溶液劑制備時(shí)需注意的問(wèn)題：a.有些藥物雖然易溶，但溶解緩慢，此種藥物在溶解過(guò)

程中應(yīng)采用粉碎、攪拌、加熱等措施；b.易氧化的藥物溶解時(shí)，宜將溶劑加熱放冷后再溶

解藥物，同時(shí)應(yīng)加適量抗氧劑，以減少藥物氧化缺失；c.對(duì)易揮發(fā)性藥物應(yīng)在最后加入，

以免在制備過(guò)程中缺失；d.處方中如有溶解度較小的藥物，應(yīng)先將其溶解后再加入其它其

他藥物；e.難溶性藥物可加入適宜的助溶劑或增溶劑使其溶解。

(2)糖漿劑(syrups)：系指含藥物或芳香物質(zhì)的濃蔗糖水溶液。純蔗糖的近飽和水溶液稱

為單糖漿或糖漿，濃度為85%(g/ml)或64.7%(g/g)。糖漿劑中的藥物可以是化學(xué)藥物也

可以是藥材的提取物。

特點(diǎn)：①掩蓋藥物不良的嗅味、作助懸劑；②高濃度糖漿劑自身具有抑菌作用(滲透壓

大)；③低濃度糖漿劑易染菌，需加入抑菌劑。

質(zhì)量要求：①糖漿劑蔗糖濃度不得低于45%(g/ml)。糖漿劑應(yīng)澄清；②貯存期間不得

有發(fā)霉、酸敗、產(chǎn)動(dòng)氣體或其他變質(zhì)現(xiàn)象。藥材提取物糖漿劑，答應(yīng)有少量輕搖即散的沉淀;

③根據(jù)需要可加入附加劑。如防腐劑，山梨酸和苯甲酸的用量不得超過(guò)0.3%,羥苯甲酯不

得超過(guò)0.05%；④加入色素，應(yīng)符合有關(guān)規(guī)定；⑤必要時(shí)加入適量乙醇、甘油和其他多元醇

做穩(wěn)固劑。

分類：糖漿劑可分為①單糖漿：不含任何藥物，除供制備含藥糖漿外，一樣可作矯味

劑和助懸劑等應(yīng)用；②矯味糖漿：如橙皮糖漿、姜糖漿等，主要用于矯味，有時(shí)也作助懸劑

用；③藥物糖漿：如磷酸可待因糖漿等，主要用于疾病的治理。

制備方法：可分為溶解法和混合法兩種，其中溶解法包括

a.熱溶法：將蔗糖溶于沸純化水中，降溫后加入其他藥物，攪拌溶解、過(guò)濾，再通過(guò)濾器

加純化水至全量，分裝，即得。優(yōu)點(diǎn)為：蔗糖在水中的溶解度隨溫度升高而增加，在加熱條

件下蔗糖溶解速度快，趁熱容易過(guò)濾，可以殺死微生物。但加熱過(guò)久或超過(guò)100℃時(shí)，使轉(zhuǎn)

化糖的含量增加，糖漿劑顏色容易變深。熱溶法適合于對(duì)熱穩(wěn)固的藥物和有色糖漿的制備。

b.冷溶法：將蔗糖溶于冷純化水或含藥的溶液中制備糖漿劑的方法。本法適用于對(duì)熱不穩(wěn)

固或揮發(fā)性藥物，制備的糖漿劑顏色較淺。但制備所需時(shí)間較長(zhǎng)并容易污染微生物。

(3)合劑(mixtures)：系指以水為溶劑含有一種或一種以上藥物成分的內(nèi)服液體制劑。在

臨床上除滴劑外所有的內(nèi)服液體制劑都屬于合劑。

特點(diǎn)：a.合劑中的藥物可以是化學(xué)藥物，也可是中藥材的提取物；b.合劑中的溶劑，主

要是水，有時(shí)為了溶解藥物可加少量的乙醇；以水為溶劑的合劑需加入防腐劑，必要時(shí)也可

加入穩(wěn)固劑。c.合劑可以是溶液型、混懸型、乳劑型的液體制劑，口服液目前應(yīng)用的較多。

6.混懸劑的概念、穩(wěn)固性、常用穩(wěn)固劑和質(zhì)量要求■

(1)混懸劑(suspensions)：系指難溶性固體藥物以微粒狀態(tài)分散于分散介質(zhì)中形成的非平

均分散的液體制劑，其微粒粒徑一樣為0.5?10口m,混懸劑為熱力學(xué)不穩(wěn)固體系。

(2)物理穩(wěn)固性

物理穩(wěn)固性是混懸劑存在的主要問(wèn)題之一?；鞈覄┲兴幬镂⒘５姆稚⒍却螅够鞈椅⒘?/p>

具有較高的表面自由能而處于不穩(wěn)固狀態(tài)。

①混懸粒子的沉降速度

混懸劑中的微粒受重力作用產(chǎn)生沉降時(shí)，其沉降速度服從Stoke's定律：

-㈤g

V-

9〃

式中:V為沉降速度(cm/s),r為微粒半徑(cm),P1和P2分別為微粒和介質(zhì)的密度(g/ml),

g為重力加速度(cm/s2),n為分散介質(zhì)的粘度(泊=g/cm?s,1泊=0.1Pa?s)。由Stoke's公式

可見(jiàn)，微粒沉降速度與微粒半徑平方、微粒與分散介質(zhì)的密度差成正比，與分散介質(zhì)的粘度

成反比?；鞈覄┪⒘３两邓俣扔螅瑒?dòng)力穩(wěn)固性愈小。

增加混懸劑的動(dòng)力穩(wěn)固性的主要方法是：①盡量減小微粒半徑，以減小沉降速度；②增

加分散介質(zhì)的粘度，以減小固體微粒與分散介質(zhì)間的密度差，這就要向混懸劑中加入高分子

助懸劑，在增加介質(zhì)粘度的同時(shí)，也減小了微粒與分散介質(zhì)之間的密度差，同時(shí)微粒吸附助

懸劑分子而增加親水性。

②微粒的荷電與水化

混懸劑中微粒具有雙電層結(jié)構(gòu)，即有電勢(shì)。由于微粒表面荷電，水分子可在微粒周

圍形成水化膜,這種水化作用的強(qiáng)弱隨雙電層厚度而改變。微粒荷電使微粒間產(chǎn)生排斥作用，

加之有水化膜的存在，阻止了微粒間的相互聚結(jié)，使混懸劑穩(wěn)固。向混懸劑中加入少量的電

解質(zhì)，可以改變雙電層的構(gòu)造和厚度，會(huì)影響混懸劑的聚結(jié)穩(wěn)固性并產(chǎn)生絮凝。

③絮凝與反絮凝

絮凝(flocculation)：在混懸劑中加適量電解質(zhì)可降低微粒雙電層的4電位，使帶有相

同電荷的微粒間排斥力下降；C電位降低到一定程度后，混懸劑中的微粒形成疏松的絮狀集

合體，該絮狀聚合體具有很好的再分散性，是混懸劑的最佳狀態(tài)。形成絮狀集合體的過(guò)程稱

為絮凝，加入的電解質(zhì)為絮凝劑?；鞈覄┨幱谛跄隣顟B(tài)時(shí)具有：沉降速度快、有明顯的沉降

面、沉降體積大、經(jīng)振搖后能迅速?gòu)?fù)原平均混懸狀態(tài)的特點(diǎn)。常用的絮凝劑有：枸椽酸鹽、

枸檬酸氫鹽、酒石酸鹽、酒石酸氫鹽等。

反絮凝(deflocculation)：向絮凝狀態(tài)的混懸劑中加入電解質(zhì)，使絮凝狀態(tài)變?yōu)榉切跄?/p>

狀態(tài)這一過(guò)程稱為反絮凝。加入的電解質(zhì)稱為反絮凝劑。

④結(jié)晶增大與轉(zhuǎn)型

混懸劑由于粒子的粒度分布不平均，在放置過(guò)程中就會(huì)顯現(xiàn)小的微粒數(shù)目不斷減少，大

的微粒數(shù)目不斷增加，微粒沉降速度加快的現(xiàn)象。其原因是藥物的微小結(jié)晶粒子的溶解度，

恒大于大的結(jié)晶粒子的溶解度，介質(zhì)中藥物的濃度對(duì)微小粒子是不飽和的，而對(duì)于大粒子是

飽和的或過(guò)飽和的，這樣微小粒子會(huì)不斷溶解消逝，而大粒子作為晶核不斷長(zhǎng)大，結(jié)果造成

粒子粗化一即粒徑增大。在混懸劑中加入抑晶劑可阻止結(jié)晶的溶解與生長(zhǎng)，使混懸劑穩(wěn)固。

⑤分散相的濃度和溫度

分散相的濃度增大，穩(wěn)固性降低。溫度變化影響藥物的溶解度與溶解速度，同時(shí)影響微

粒的沉降速度、沉降體積，使穩(wěn)固性下降。

(3)混懸劑的穩(wěn)固劑

①助懸劑(suspendingagents)：系指能增加分散介質(zhì)的粘度以降低微粒的沉降速度或增加

微粒親水性的附加劑。種類包括

a.低分子助懸劑：有甘油、糖漿劑等。

b.高分子助懸劑：包括天然高分子(如阿拉伯膠、西黃蕃膠、海藻酸鈉等)和合成/半合成

高分子(如甲基纖維素、竣甲基纖維素鈉、羥丙基甲基纖維素等)。

②潤(rùn)濕劑(wettingagengt)：能增加疏水性藥物微粒被水潮濕的能力。許多疏水性藥物，如

硫磺、笛醇類、阿司匹林等不易被水潤(rùn)濕，加之微粒表面吸附有空氣，給制備混懸劑帶來(lái)困

難，這時(shí)應(yīng)加入潤(rùn)濕劑，潤(rùn)濕劑可被吸附于微粒表面，增加其親水性，產(chǎn)生較好的分散成效。

最常用的潤(rùn)濕劑是HLB值在7?11之間的表面活性劑，如聚山梨酯類、聚氧乙烯建麻油類、

泊洛沙姆等。

③絮凝劑(flocculatingagent)：系指使混懸劑產(chǎn)生絮凝作用的附加劑。制備混懸劑經(jīng)常需

加入絮凝劑，使混懸劑處于絮凝狀態(tài)，以增加混懸劑的穩(wěn)固性。

(4)混懸劑的質(zhì)量要求

a.藥物本身的化學(xué)性質(zhì)應(yīng)穩(wěn)固，在使用或貯存期間含量應(yīng)符合要求；

b.混懸劑中微粒大小根據(jù)用途不同而有不同要求；

c.粒子的沉降速度應(yīng)很慢、沉降后不應(yīng)有結(jié)塊現(xiàn)象，輕搖后應(yīng)迅速平均分散；

d.混懸劑應(yīng)有定的粘度要求；外用混懸劑應(yīng)容易涂布。

7.液體制劑防腐的重要性及常用防腐劑的種類▲

(1)防腐的重要性

液體制劑特別是以水為溶劑的液體制劑，易被微生物污染而發(fā)霉變質(zhì)，特別是含有糖類、

蛋白質(zhì)等營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的液體制劑，更容易引起微生物的滋長(zhǎng)和繁育?？咕幍囊后w制劑也能生

長(zhǎng)微生物，因?yàn)榭咕幬锒加幸欢ǖ目咕V。污染微生物的液體制劑會(huì)引起理化性質(zhì)的變化,

嚴(yán)重影響制劑質(zhì)量，有時(shí)會(huì)產(chǎn)生細(xì)菌毒素有害于人體。

《中國(guó)藥典》2005年版附錄XIJ中關(guān)于藥品衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)中對(duì)液體制劑規(guī)定了染菌數(shù)的限

量要求。①口服給藥制劑：細(xì)菌數(shù)，每1g不得過(guò)1000個(gè)，液體制劑每1ml不得過(guò)100個(gè);

霉菌數(shù)和酵母菌數(shù)，每1g或1ml不得過(guò)100個(gè)；不得檢出大腸埃希菌。②局部給藥制劑：

用于手術(shù)、燒傷及嚴(yán)重創(chuàng)傷的局部給藥制劑應(yīng)符合無(wú)菌。其他給藥途徑制劑的衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)也有

詳細(xì)的規(guī)定，參見(jiàn)藥《中國(guó)藥典》附錄XIJ。

(2)常用防腐劑

①羥苯酯類(尼泊金類)

這是一類很有效的防腐劑，化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)固。在酸性、中性溶液中均有效，在酸性溶液中

作用較強(qiáng)，對(duì)大腸桿菌作用最強(qiáng)，但在弱堿性溶液中作用減弱，這是因?yàn)榉恿u基解離所致。

抑菌作用隨烷基碳數(shù)增加而增加，但溶解度則減小，丁酯抗菌力最強(qiáng)，溶解度卻最小。本類

防腐劑混合使用有協(xié)同作用，通常是乙酯和丙酯(1：1)或乙酯和丁酯(4：1)合用，濃度

均為0.01%?0.25%。聚山梨酯類和聚乙二醇等與本類防腐劑能產(chǎn)生絡(luò)合作用，雖然能增加

在水中的溶解度，但其抑菌能力降低。本類防腐劑遇鐵能變色，遇弱堿或強(qiáng)酸易水解，塑料

能吸附本品。

②苯甲酸與其鈉鹽

在水中溶解度為0.29%,乙醇中為43%(20℃),通常配成20%醇溶液備用。用量一樣

為0.03%?0.1%。苯甲酸未解離的分子抑菌作用強(qiáng)，所以在酸性溶液中抑菌成效較好，最

適pH是4。溶液pH增高時(shí)解離度增大，防腐成效降低。苯甲酸防霉作用較尼泊金類為弱，

而防發(fā)酵能力則較尼泊金類強(qiáng)。苯甲酸0.25%和尼泊金0.05%?0.1%聯(lián)合應(yīng)用對(duì)防止發(fā)霉

和發(fā)酵最為理想，特別適用于中藥液體制劑。

③山梨酸

本品為白色至黃白色結(jié)晶性粉末，熔點(diǎn)133℃,溶解度：水中為0.125%(30℃),丙

二醇中5.5%(20℃),無(wú)水乙醇或甲醇中12.9%,甘油中0.13%。對(duì)細(xì)菌最低抑菌濃度為

0.02-0.04%(pH<6.0),對(duì)酵母、真菌最低抑菌濃度為0.8%?1.2%。本品的防腐作用是

未解離的分子，在pH4水溶液中成效較好。山梨酸與其他抗菌劑或乙二醇聯(lián)合使用產(chǎn)生協(xié)

同作用。山梨酸鉀、山梨酸鈣作用與山梨酸相同，水中溶解度更大。需在酸性溶液中使用。

④苯扎澳鏤

又稱新潔爾滅，為陽(yáng)離子表面活性劑。淡黃色粘稠液體，低溫時(shí)形成蠟狀固體，極易潮

解，有特臭、味極苦。無(wú)刺激性。溶于水和乙醇，微溶于丙酮和乙醛。本品在酸性和堿性溶

液中穩(wěn)固，耐熱壓。作防腐劑使用濃度為0.02%?0.2%,多外用。

⑤醋酸氯已定

又稱醋酸洗必泰，微溶于水，溶于乙醇、甘油、丙二醇等溶劑中，為廣譜殺菌劑，用量

為0.02%?0.05%,多外用。

⑥其他防腐劑

30%以上甘油溶液、0.05%薄荷油、0.01?0.05%枝葉油、0.01%桂皮油等均有防腐作用。

(三)注射劑與眼用制劑

1.注射劑的概念、分類、特點(diǎn)和質(zhì)量要求★

(1)注射劑(injections)：指藥物制成的供注入體內(nèi)的滅菌溶液、乳濁液、混懸液，以及無(wú)

菌粉末或濃溶液。

(2)分類：

①按分散系統(tǒng)分

類型適用范疇舉例

溶液型水/油中穩(wěn)固、溶解性好的藥物氯化鈉、黃體酮

混懸型水難溶性藥物醋酸可的松

乳劑型脂類或脂溶藥物靜脈脂肪乳

無(wú)菌粉末不穩(wěn)固的各類藥物蛋白質(zhì)類、抗生素

②按給藥途徑分

類型注射部位體積/ml

靜脈注射靜脈推注5?50；靜滴?1000

椎管注射脊椎腔<10

肌內(nèi)注射肌肉1?5

皮下注射表皮與肌肉之間1~2

皮內(nèi)注射表皮與真皮之間<0.2

(3)特點(diǎn)：

A.注射劑的優(yōu)點(diǎn)

①藥效迅速、劑量準(zhǔn)確、作用可靠：藥液直接注入組織或血管，無(wú)吸取過(guò)程或吸取過(guò)程很

短，因而血液濃度可迅速到達(dá)高峰發(fā)揮作用。又因其不經(jīng)過(guò)消化道，不受pH、酶、食物等

影響，無(wú)首過(guò)效應(yīng)，藥物含量不易缺失，因此療效可靠，可用于搶救危機(jī)病人。

②適用于不宜口服的藥物：某些藥物由于本身的性質(zhì)不易被胃腸道吸取，或具有刺激性，

或易被消化液破壞，制成注射劑可解決之。如酶、蛋白等生物技術(shù)藥物由于其在胃腸道不穩(wěn)

固，常制成粉針劑。

③適用于不能口服給藥的患者：在臨床上常遇到昏迷、抽搐、驚厥等狀態(tài)的病人，或消化

系統(tǒng)障礙的患者均不能口服給藥，采用注射劑是有效的給藥途徑。

④可以產(chǎn)生局部定位作用：如局麻藥的使用和造影劑的局部造影。

⑤可以產(chǎn)生定向作用：脂質(zhì)體或靜脈脂肪乳注射后，在肝、肺、脾等器官藥物分布較多，

有定向作用。

B.注射劑的缺點(diǎn)

①使用不便：注射劑一樣不能自己使用，應(yīng)根據(jù)醫(yī)囑由技術(shù)熟練的人注射，以保證安全。

②注射疼痛：注射劑注射時(shí)引起疼痛，藥液的刺激性也引起疼痛。

③安全性不及口服制劑：由于注射劑直接迅速進(jìn)入人體，無(wú)人體正常生理屏障的保護(hù)，因

此若劑量不當(dāng)或注射過(guò)快，或藥品質(zhì)量存在問(wèn)題，均有可能給患者帶來(lái)危害，甚至造成無(wú)法

挽回的后果。

④制造過(guò)程復(fù)雜：生產(chǎn)費(fèi)用較大，價(jià)格較高。

(4)質(zhì)量要求

1.無(wú)菌：不得含有任何活的微生物；

2.無(wú)熱原：劑量大的、供靜脈及脊椎腔注射應(yīng)進(jìn)行熱原檢查；

3.可見(jiàn)異物(澄明度)：在規(guī)定的條件下檢查，不得有肉眼可見(jiàn)的混濁或異物；

4.安全性：不能引起對(duì)組織刺激或發(fā)生毒性的反應(yīng)；

5.滲透壓：輸液與血漿體液等滲或稍高，脊椎腔注射液必須與血漿等滲；

6.pH：要求與血液相等或相近(血液pH約7.4),一樣控制在4?9范疇內(nèi)；

7.穩(wěn)固性：注射劑具有必要的物理和化學(xué)穩(wěn)固性，以確保產(chǎn)品在儲(chǔ)存期內(nèi)安全有效；

8.降壓物質(zhì)：有些注射液，如復(fù)方氨基酸注射液，其降壓物質(zhì)必須符合規(guī)定，確保安全；

9.澄清度：澄清度是檢查藥品溶液的渾濁程度，即濁度。

10.不溶性微粒：指藥物在生產(chǎn)或應(yīng)用中經(jīng)過(guò)各種途徑污染的微小顆粒雜質(zhì)，其粒徑在

l~50um之間，是肉眼不可見(jiàn)、易動(dòng)性的非代謝性有害粒子。一樣在澄明度檢查合格后，用

以靜脈滴注用注射液的檢查。

2.純化水、注射用水、滅菌注射用水、制藥用水的概念和使用范疇★

(1)純化水：系原水經(jīng)蒸儲(chǔ)法、離子交換法、反滲透法或其它適宜的方法制得的供藥用的

水，不含任何附加劑。可作為配制普通藥劑的溶劑或試驗(yàn)用水，但不得用于注射劑的配制。

(2)注射用水：系純化水經(jīng)蒸鐳所制得的水，也稱無(wú)熱原水?？捎糜谧⑸鋭┑呐渲?。

(3)滅菌注射用水：系注射用水經(jīng)滅菌所制得的水，是無(wú)熱原、無(wú)菌的水。主要用于注射

用滅菌粉末的溶劑或注射劑的稀釋劑。

(4)制藥用水：包括飲用水、純化水、注射用水和滅菌注射用水。制藥用水的原水通常為

飲用水(天然水經(jīng)凈化處理所得的水)。

3.注射用水的質(zhì)量要求■

(1)純化水檢查酸堿度、氯化物、硫酸鹽與鈣鹽、硝酸鹽與亞硝酸鹽、氨含量、二氧化碳、

易氧化物、不揮發(fā)物、重金屬等；

(2)注射用水規(guī)定pH5-7,氨濃度W0.00002%,內(nèi)毒素＜0.25EU/ml(即無(wú)熱原)

4.注射劑的附加劑▲

為了提高注射劑的有效性、安全性與穩(wěn)固性，注射劑中除主藥外還可添加抗氧劑、螯合

劑、增溶劑、滲透壓調(diào)劑劑等其他物質(zhì)，這些物質(zhì)統(tǒng)稱“附加劑”。常用附加劑如下：

(1)pH調(diào)劑劑：鹽酸、氫氧化鈉、碳酸氫鈉、醋酸-醋酸鈉緩沖液

(2)表面活性劑(增溶劑)：吐溫類、泊洛沙姆(普朗尼克)、卵磷脂

(3)助懸劑：甲基纖維素、竣甲基纖維素鈉、明膠

(4)抗氧劑：包括

①酸性：亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉

②堿性：亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉

③油性：二丁基羥基甲苯(BHT)、丁基羥基茴香酸(BHA)

(5)螯和劑：乙二胺四乙酸二鈉(EDTA-2Na)

(6)等滲調(diào)劑劑：氯化鈉、葡萄糖

(7)止痛劑：鹽酸普魯卡因、利多卡因、苯甲醇、三氯叔丁醇

(8)抑菌劑：苯甲醇、三氯叔丁醇、苯酚、硫柳汞、尼泊金

5.熱原的概念、性質(zhì)、污染途徑和除去方法★

(1)熱原：是指微量即能引起恒溫動(dòng)物體溫非常升高的物質(zhì)的總稱。熱原是微生物產(chǎn)生的

一種內(nèi)毒素，是由磷脂、脂多糖和蛋白質(zhì)所組成的復(fù)合物，其中脂多糖是內(nèi)毒素的主要成分,

具有特別強(qiáng)的熱原活性，因而大致可以認(rèn)為內(nèi)毒素=熱原=脂多糖。革蘭氏陰性桿菌產(chǎn)生的

熱原致熱作用最強(qiáng)。

(2)熱原的性質(zhì)

①耐熱性好：在180℃3?4小時(shí)、250℃45分鐘、650℃1分鐘才能破壞；

②濾過(guò)性：不能被一樣濾器除去，可被活性炭等吸附劑吸附，是目前藥液除熱原主要方法;

③水溶性：熱原溶于水；

④不揮發(fā)性：熱原溶于水，但不揮發(fā)，據(jù)此可采用蒸儲(chǔ)法制備無(wú)熱原注射用水。熱原易被

水霧帶入蒸儲(chǔ)水，注意防止；

⑤其他：可被強(qiáng)酸堿強(qiáng)氧化劑破壞，據(jù)此可采用酸堿處理舊輸液瓶，除掉熱原。

(3)污染熱原的途徑

①溶劑滯入：蒸儲(chǔ)器結(jié)構(gòu)不合理，操作不當(dāng)；注射用水貯存時(shí)間過(guò)長(zhǎng)；

②原輔料帶入：糖、蛋白質(zhì)、抗生素類藥品易被污染；

③容器、用具、管道和設(shè)備等帶入：治理及操作不嚴(yán)格；

④制備過(guò)程中的污染：室內(nèi)干凈度差，操作時(shí)間過(guò)長(zhǎng)；

⑤輸液器帶入：輸液器具不合要求。

(4)熱原的除去方法

①高溫法：250℃加熱30分鐘以上可以破壞熱原；

②酸堿法：玻璃容器用重銘酸鉀硫酸清洗液或稀氫氧化鈉處理可破壞熱原；

③吸附法：活性炭對(duì)熱原有較強(qiáng)的吸附作用，同時(shí)兼有助濾與脫色作用；

④超濾法：一樣用3.0?15nm的超濾膜能除去熱原；

⑤離子交換法：#301弱堿性陰離子交換樹(shù)脂10%與#122弱酸性陰離子交換樹(shù)脂8%成功

地除去丙種球蛋白注射液中的熱原；

⑥凝膠濾過(guò)法：二乙氨基乙基葡聚糖凝膠和交聯(lián)葡聚糖100等可除去熱原；

⑦反滲透法：三醋酸纖維素膜可除去熱原。

(5)熱原檢查方法

①家兔法

②細(xì)菌內(nèi)毒素法(賞試劑法)

6.溶解度的概念、影響溶解度的因素及提高溶解度的方法★

(1)溶解度(solubility)：系指在一定溫度(氣體在一定壓力)下，在一定量溶劑中達(dá)飽和

時(shí)溶解的最大藥量，是反映藥物溶解性的重要指標(biāo)。常用一定溫度下100g溶劑中(或100ml

溶液)溶解溶質(zhì)的最大克數(shù)來(lái)表示

特性溶解度(intrinsicsolubility)：指不含任何雜質(zhì)的藥物在溶劑中不發(fā)生解離也不發(fā)生

相互作用時(shí)的溶解度。

(2)溶解度的影響因素

①藥物與溶劑的極性：極性相似者相溶

②溫度：摩爾溶解熱AHf>0時(shí)溶解度隨溫度升高而增加，AHf<0時(shí)，溫度升高，溶解度

反而下降。一樣藥物的溶解度是一個(gè)吸熱過(guò)程，所以升高溫度有利于增大藥物的溶解度。

③晶型：穩(wěn)固晶型mp、bp高，S?。粊喎€(wěn)晶型或無(wú)定型mp、bp低，S大。

④粒子大?。核幬镂⒎刍?Pm級(jí))后可增加溶解度

⑤同離子效應(yīng)：水溶液中離子與藥物解離離子相同時(shí)，溶解度降低

⑥pH值:

(3)增加藥物溶解度的方法

①制成可溶性鹽

②引入親水基團(tuán)

③加入助溶劑：助溶機(jī)理為藥物與助溶劑形成復(fù)鹽或絡(luò)合物。常用助溶劑有：a.有機(jī)酸及

其鈉鹽，如苯甲酸鈉、水楊酸鈉、對(duì)氨基苯甲酸鈉等；b.酰胺類，如烏拉坦、尿素、煙酰

胺等。例如：碘+碘化鉀；咖啡因+苯甲酸鈉；茶堿+乙二胺。

④使用混合溶劑(潛溶劑)：潛溶機(jī)理為混合溶劑在某一比例時(shí)，藥物的溶解度比在各單純

的溶劑中溶解度顯現(xiàn)極大值。常用于組成潛溶劑的有：乙醇、山梨醇、甘油、聚乙二醇300

或400與水等。

⑤加入增溶劑：增溶機(jī)理為形成“膠束”，即在水中加入表面活性劑，可增加難溶性藥物溶

解度，加入的表面活性劑為增溶劑。

7.注射劑的制備過(guò)程★

基本工藝流程：原輔料的準(zhǔn)備一配制一濾過(guò)一灌封一滅菌一檢漏一質(zhì)檢一包裝

①配制：配液方法有濃配法和稀配法。

a.稀配法適用于原料質(zhì)量好的藥品，對(duì)易產(chǎn)生澄明度問(wèn)題的原料應(yīng)用濃配法。

b.對(duì)不易濾清的藥液，可加01~0.3%的注射用規(guī)格的活性炭處理后再過(guò)濾?；钚蕴靠善鸬?/p>

吸附雜質(zhì)、熱原和助濾的作用?；钚蕴恳粯釉谒嵝詶l件下使用，堿性溶液中有時(shí)顯現(xiàn)“膠溶”

或脫吸附作用，反而使藥液中雜質(zhì)增加。

c.配液用注射用水的貯存時(shí)間不得超過(guò)12小時(shí)；注射用油應(yīng)150℃~160℃干熱滅菌屋2h；

②濾過(guò)：

a.初濾常用的濾材有濾紙、綢布、紙漿、濾板等；常用的濾器有布氏漏斗、砂濾棒、板框

壓濾機(jī)等。

b.精濾常用濾器有垂熔玻璃濾器、微孔濾膜濾器及超濾器等。其中，G3、G4垂熔玻璃濾器

一樣用于加壓或減壓過(guò)濾，G6垂熔玻璃濾器可用于濾過(guò)除菌；0.22pm以下的微孔濾膜可

用于無(wú)菌過(guò)濾。

③灌封：包括灌注和熔封兩個(gè)步驟。灌封應(yīng)在同一間室內(nèi)進(jìn)行，灌注后應(yīng)立刻封口以免污

染。必須嚴(yán)格控制灌封室環(huán)境的干凈度（如在干凈區(qū)內(nèi)進(jìn)行）。

④滅菌：注射劑灌封后應(yīng)盡快滅菌，從配液到滅菌必須在規(guī)定時(shí)間內(nèi)完成（一樣12小時(shí)），

要根據(jù)注射劑的性質(zhì)挑選滅菌方法與條件，按Fo值大于8驗(yàn)證滅菌成效。

a.不耐熱的品種，一樣l~5ml安甑可用流通蒸氣100℃30min滅菌，10~20ml安甑100℃

45min滅菌;

b.對(duì)熱不穩(wěn)固的產(chǎn)品可適當(dāng)縮短時(shí)間，如維生素C、地塞米松磷酸鈉等，縮短為15min；

c.凡耐熱的產(chǎn)品，宜采用115C30分鐘熱壓滅菌。

⑤檢漏：利用有顏色的水在負(fù)壓狀態(tài)下滲透進(jìn)有縫隙的安甑而將其檢出。

⑥印字包裝：注射劑的印字可避免生產(chǎn)多品種時(shí)產(chǎn)生混藥或臨床使用時(shí)發(fā)生差錯(cuò)，對(duì)保證

用藥安全是非常重要的。印字的內(nèi)容主要有名稱、規(guī)格、批號(hào)等。

8.滅菌法的分類及各種方法的特點(diǎn)★

（1）分類

,煮沸滅菌

濕熱滅菌流通蒸汽滅菌

熱壓滅菌

低溫間歇滅菌

干熱滅菌火焰滅菌

物理滅菌法干熱空氣滅菌

Y射線滅菌

射線滅菌紫外線滅菌

微波滅菌

滅菌法濾過(guò)除菌

氣體滅菌:環(huán)氧乙烷、甲醛、臭氧

化學(xué)滅菌法

藥液滅菌:75%乙醇、新潔爾滅

無(wú)菌操作法

(2)特點(diǎn)

①濕熱滅菌法：系指用飽和蒸氣、沸水或流通蒸氣進(jìn)行滅菌的方法。由于蒸氣潛熱大、熱

穿透力強(qiáng)、容易使蛋白質(zhì)變性或凝固，因此該法的滅菌效率在相同溫度下遠(yuǎn)高于干熱滅菌法,

是藥物制劑生產(chǎn)過(guò)程中最常用的滅菌方法?？煞譃椋簾釅簻缇ā⒘魍ㄕ魵鉁缇?、煮沸滅

菌法和低溫間歇滅菌法。

②熱壓滅菌：系指利用高壓的飽和水蒸汽加熱殺滅微生物的方法，能殺滅所有細(xì)菌繁育體

和芽胞。適用于能耐受高壓蒸汽的制劑(如輸液、注射液、眼藥水、合劑等)、玻璃、金屬

容器、瓷器、橡膠塞、膜濾過(guò)器等。常用滅菌條件為：115℃(67kPa),30min；121℃(97kPa),

20min；126℃(139kPa),15min。

③流通蒸氣滅菌：系指在常壓下，采用100℃流通蒸汽加熱殺滅微生物的方法。滅菌時(shí)間

通常為30~60min。該法適用于對(duì)熱不穩(wěn)固的藥品及1?2ml小容量注射劑(如VC注射液),

不能保證殺滅所有的芽抱，滅菌成效不可靠。

④煮沸滅菌：系指將待滅菌物品放入沸水中加熱滅菌的方法。煮沸時(shí)間通常為30~60min。

該法滅菌成效較差，常用于注射器、注射針等器皿的消毒。必要時(shí)可加入適量的抑菌劑，如

三氯叔丁醇、甲酚、氯甲酚等，以提高滅菌成效。

⑤低溫間歇滅菌：系指將待滅菌物置60~80℃的水或流通蒸氣中加熱60min,殺滅微生物

繁育體后，在室溫條件下放置24h,讓待滅菌物中的芽抱發(fā)育成繁育體，再次加熱滅菌、放

置使芽抱發(fā)育、再次滅菌，反復(fù)多次，直至殺滅所有芽抱。該法適合于不耐高溫、熱敏銳物

料和制劑的滅菌。其缺點(diǎn)是費(fèi)時(shí)、工效低、滅菌成效差，加入適量抑菌劑可提高滅菌效率。

⑥干熱空氣滅菌：系指用高溫干熱空氣滅菌的方法。本法穿透力弱、滅菌溫度高、滅菌時(shí)

間長(zhǎng)。主要適用于a.耐高溫的玻璃、金屬器皿；b.不答應(yīng)濕氣穿透的油脂類(如油性軟膏基

質(zhì)、注射用油等)；c.耐高溫的無(wú)機(jī)固體粉末藥物；d.不適用于橡膠、塑料、有機(jī)藥品等。

⑦射