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文檔簡(jiǎn)介
原發(fā)性肺癌診療指南
(2022年版)
一、概述
原發(fā)性肺癌是我國最常見的惡性腫瘤。從病理和治療角
度,肺癌大致可以分為非小細(xì)胞肺癌(nonsmallcelllung
cancer,NSCLC)和小細(xì)胞肺癌(smallcelllungcancer,
SCLC)兩大類,其中非小細(xì)胞肺癌約占80%~85%,包括腺癌、
鱗癌等組織學(xué)亞型,其余為小細(xì)胞肺癌。由于小細(xì)胞肺癌獨(dú)
特的生物學(xué)特點(diǎn),治療上除了少數(shù)早期病例外,主要采用化
學(xué)治療(化療)和放射治療(放療)相結(jié)合的綜合治療。如果
沒有特別說明,肺癌指代非小細(xì)胞肺癌。
肺癌是我國30年來發(fā)生率增長(zhǎng)最快的惡性腫瘤,20世
紀(jì)70年代中期開展的我國第一次死因回顧調(diào)查資料表明,
當(dāng)時(shí)我國肺癌死亡率為5.47/10萬,在癌癥死因中,排在胃
癌、食管癌、肝癌和宮頸癌之后,居第5位,占全部癌死亡
的7.43%。我國第二次死因抽樣調(diào)查結(jié)果顯示,20世紀(jì)90
年代肺癌死亡率已居癌癥死因第3位,僅次于胃癌和食管癌。
在21世紀(jì)開展的第三次死因回顧調(diào)查則顯示肺癌已居癌癥
死亡原因首位。
中國腫瘤登記中心數(shù)據(jù)顯示,2015年我國新發(fā)肺癌病例
78.7萬例,其中男性52.0萬例,女性26.7萬例,占全部惡
性腫瘤發(fā)病的20.0%。全國肺癌發(fā)病率(粗率)為57.3/10
1
萬,其中男性和女性分別為73.9/10萬和39.8/10萬。城市
地區(qū)的肺癌發(fā)病率為59.7/10萬,農(nóng)村地區(qū)為54.2/10萬;
城市和農(nóng)村地區(qū)的肺癌發(fā)病率均位列惡性腫瘤的第一位。
2015年中國肺癌死亡病例63.0萬例,其中男性43.3萬例,
女性19.7萬例,占全部惡性腫瘤死亡的27.0%。全國肺癌死
亡率為45.9/10萬,其中男性死亡率(61.5/10萬)高于女
性(29.4/10萬)。
地區(qū)分布上,城市肺癌死亡率(47.5/10萬)高于農(nóng)村
(43.9/10萬)。從東、中、西三大經(jīng)濟(jì)地區(qū)來看,東部地區(qū)
的肺癌死亡率最高(49.6/10萬),中部次之(47.0/10萬),
西部最低(40.0/10萬)。我國肺癌死亡率在44歲以前的人
群中處于較低水平,45歲以后快速上升,80~84歲達(dá)到峰
值(416.0/10萬),其后有所下降。城市地區(qū)和農(nóng)村地區(qū)的
肺癌各年齡段死亡率趨勢(shì)相似。
二、篩查和診斷
(一)肺癌的危險(xiǎn)因素。
國家癌癥中心于2021年發(fā)布了《中國肺癌篩查與早診
早治指南(2021,北京)》。其中,對(duì)中國肺癌的主要危險(xiǎn)因
素歸納如下:
1.吸煙和被動(dòng)吸煙
吸煙是目前公認(rèn)的肺癌最重要的危險(xiǎn)因素。香煙在點(diǎn)燃
過程中會(huì)形成60余種致癌物。煙草中的亞硝胺、多環(huán)芳香
碳?xì)浠衔铩⒈讲④诺?,是?duì)呼吸系統(tǒng)致癌性很強(qiáng)的物質(zhì)。
2
1985年,世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機(jī)構(gòu)確定吸煙為肺癌病
因。吸煙與肺癌危險(xiǎn)度的關(guān)系與煙草的種類、開始吸煙的年
齡、吸煙的年限、吸煙量有關(guān)。在一項(xiàng)對(duì)國內(nèi)外公開發(fā)表的
關(guān)于中國吸煙人群與肺癌的研究文獻(xiàn)進(jìn)行的Meta分析顯示,
吸煙者患肺癌的風(fēng)險(xiǎn)為不吸煙者的2.77倍(比值比:2.77,
95%置信區(qū)間:2.26~3.40)
被動(dòng)吸煙也是肺癌發(fā)生的危險(xiǎn)因素,主要見于女性。被
動(dòng)吸煙與肺癌的關(guān)聯(lián)最早于20世紀(jì)80年代初報(bào)道。Stayner
等在2003年對(duì)22個(gè)工作場(chǎng)所煙草暴露與肺癌危險(xiǎn)的研究進(jìn)
行Meta分析表明,非吸煙工作者因工作環(huán)境被動(dòng)吸煙肺癌
的發(fā)病危險(xiǎn)增加24%(相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)率=1.24,95%置信區(qū)間:
1.18~1.29),而在高度暴露于環(huán)境煙草煙霧的工作者的肺
癌發(fā)病危險(xiǎn)則達(dá)2.01(95%置信區(qū)間:1.33-2.60),且環(huán)境
煙草煙霧的暴露時(shí)間與肺癌有非常強(qiáng)的關(guān)聯(lián)。
2.慢性阻塞性肺疾病史
慢性阻塞性肺疾病(chronicobstructivepulmonary
disease,COPD)是由慢性炎癥引起的氣道病變,可導(dǎo)致肺
泡破壞,支氣管腔狹窄,終末期出現(xiàn)不可逆性肺功能障礙。
在對(duì)國內(nèi)外1995年以來公開發(fā)表的探索COPD與肺癌關(guān)聯(lián)強(qiáng)
度的研究系統(tǒng)檢索并進(jìn)行Meta分析的結(jié)果顯示,病例對(duì)照
研究和隊(duì)列研究中,COPD患者患肺癌的風(fēng)險(xiǎn)分別是無COPD
者的1.43倍(相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)率:1.43,95%置信區(qū)間:1.14~1.81)
和1.57倍(相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)率:1.57,95%置信區(qū)間:1.20~2.05)。
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3.職業(yè)暴露
多種特殊職業(yè)接觸可增加肺癌的發(fā)病危險(xiǎn),包括石棉、
氡、鈹、鉻、鎘、鎳、硅、煤煙和煤煙塵等。
Lenters等對(duì)1950~2009年發(fā)表的19篇關(guān)于石棉和肺
癌的Meta分析顯示,每增加100f/ml石棉暴露,肺癌風(fēng)
險(xiǎn)增加66.0%(相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)率:1.66,95%置信區(qū)間:1.53~1.79)。
氡是一種無色、無嗅、無味的惰性氣體,具有放射性。
當(dāng)人吸入體內(nèi)后,氡衰變產(chǎn)生的放射性粒子可對(duì)人的呼吸系
統(tǒng)造成輻射損傷,引發(fā)肺癌。含鈾礦區(qū)周圍氡含量高,而建
筑材料是室內(nèi)氡的最主要來源。如花崗巖、磚砂、水泥及石
膏等,特別是含放射性元素的天然石材。歐洲、北美和中國
的三項(xiàng)匯總分析結(jié)果表明,氡濃度每增加100Bq/m3,肺癌的
危險(xiǎn)分別增加8%(95%置信區(qū)間:3%~16%)、11%(95%置
信區(qū)間:0~8%)和13%(95%置信區(qū)間:1%~36%)。
鈹是一種堿性稀有金屬,被廣泛應(yīng)用于航天、通訊、電
子以及核工業(yè)等方面。鈹和鈹化合物已被美國國家毒物學(xué)辦
公室列為已知的人類致癌物。
鎳是天然存在于地殼中的金屬元素。金屬鎳及其化合物
被廣泛應(yīng)用于工業(yè)生產(chǎn)過程中,例如鎳精煉和電鍍。國際癌
癥研究機(jī)構(gòu)于1987年將鎳確認(rèn)為Ⅰ類致癌物。國內(nèi)有學(xué)者
通過體外研究證實(shí),鎳化合物(如氯化鎳)可激活人肺癌細(xì)
胞中的TLR4信號(hào)途徑,而TLR4/MyD88的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)促進(jìn)了鎳
誘導(dǎo)的人肺癌細(xì)胞的侵襲能力。
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室內(nèi)煤煙暴露是肺癌的危險(xiǎn)因素。Zhao等對(duì)中國人群研
究的Meta分析顯示,室內(nèi)煤煙暴露可使肺癌風(fēng)險(xiǎn)增加1.42
倍(比值比:2.42,95%置信區(qū)間:1.62~3.63),使女性肺
癌風(fēng)險(xiǎn)增加1.52倍(比值比:2.52,95%置信區(qū)間:1.94~
3.28)。
4.肺癌家族史和遺傳易感性
肺癌患者中存在家族聚集現(xiàn)象。這些發(fā)現(xiàn)說明遺傳因素
可能在對(duì)環(huán)境致癌物易感的人群和(或)個(gè)體中起重要作用。
Matakidou等的系統(tǒng)評(píng)價(jià)結(jié)果顯示肺癌家族史與肺癌的相對(duì)
風(fēng)險(xiǎn)率為1.84(95%置信區(qū)間:1.64~2.05);林歡等報(bào)道了
633例的肺癌家系調(diào)查,家系中有1個(gè)肺癌患者的調(diào)整比值
比為2.11,2個(gè)以上的肺癌患者調(diào)整比值比達(dá)到4.49。在非
吸煙者中則為1.51(95%置信區(qū)間:1.11~2.06)。目前認(rèn)為
涉及機(jī)體對(duì)致癌物代謝、基因組不穩(wěn)定、DNA修復(fù)及細(xì)胞增
殖和凋亡調(diào)控的基因多態(tài)性均可能是肺癌的遺傳易感因素,
其中代謝酶基因和DNA損傷修復(fù)基因多態(tài)性是其中研究較多
的兩個(gè)方面。
5.其他
與肺癌發(fā)生有關(guān)的其他因素還包括營養(yǎng)及膳食、體育鍛
煉、免疫狀態(tài)、雌激素水平、感染(人類免疫缺陷病毒、人
乳頭瘤病毒)、肺部慢性炎癥、經(jīng)濟(jì)文化水平等,但其與肺
癌的關(guān)聯(lián)尚存在爭(zhēng)議,需要進(jìn)一步研究評(píng)價(jià)。
(二)高危人群的篩查。
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在高危人群中開展肺癌篩查有益于發(fā)現(xiàn)早期肺癌,提高
肺癌的生存率。低劑量螺旋CT發(fā)現(xiàn)早期肺癌的敏感度是常
規(guī)X線胸片的4~10倍,可以早期檢出周圍型肺癌。國際早
期肺癌行動(dòng)計(jì)劃數(shù)據(jù)顯示,低劑量螺旋CT年度篩查能發(fā)現(xiàn)
85%的Ⅰ期周圍型肺癌,術(shù)后10年預(yù)期生存率達(dá)92%。
美國全國肺癌篩查試驗(yàn)證明,低劑量螺旋CT篩查可降
低高危人群20%的肺癌死亡率,是目前最有效的肺癌篩查工
具。歐洲肺癌篩查試驗(yàn)最新研究顯示,通過低劑量螺旋CT
篩查,男性肺癌死亡率降低24%,女性肺癌死亡率降低33%。
我國目前在少數(shù)地區(qū)開展的癌癥篩查與早診早治試點(diǎn)技術(shù)
指南中推薦采用低劑量螺旋CT對(duì)高危人群進(jìn)行肺癌篩查。
美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(NationalComprehensive
CancerNetwork,NCCN)于2021年最新發(fā)布的指南中提出
的肺癌篩查風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估因素包括吸煙史(現(xiàn)在和既往)、氡氣
暴露史,職業(yè)暴露史(硅、鎘、石棉、砷、鈹、鉻、柴油廢
氣、鎳、煤煙和煤煙灰),惡性腫瘤病史,一級(jí)親屬肺癌家
族史,慢性阻塞性肺氣或肺纖維化病史,被動(dòng)吸煙史。
按風(fēng)險(xiǎn)狀態(tài)分為以下2組。
1.高危組
年齡≥50歲,吸煙史≥20包年。
2.低危組
年齡<50歲和/或吸煙史<20包年。
NCCN指南建議高危組進(jìn)行肺癌篩查,不建議低危組進(jìn)行
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篩查。
國家癌癥中心于2020年發(fā)布的《中國肺癌篩查標(biāo)準(zhǔn)》
以及2021年最新發(fā)布的《中國肺癌篩查與早診早治指南
(2021,北京)》中,建議對(duì)肺癌高危人群進(jìn)行肺癌篩查。
建議肺癌高危人群應(yīng)符合以下條件之一:
(1)吸煙:吸煙包年數(shù)≥30包年,包括曾經(jīng)吸煙≥30
包年,但戒煙不足15年。
(2)被動(dòng)吸煙:與吸煙者共同生活或同室工作≥20年。
(3)患有COPD。
(4)有職業(yè)暴露史(石棉、氡、鈹、鉻、鎘、鎳、硅、
煤煙和煤煙塵)至少1年。
(5)有一級(jí)親屬確診肺癌。
注1:吸煙包年數(shù)=每天吸煙的包數(shù)(每包20支)×吸煙年數(shù)
注2:一級(jí)親屬指父母、子女及兄弟姐妹
(三)臨床表現(xiàn)。
肺癌的臨床表現(xiàn)具有多樣性但缺乏特異性,因此常導(dǎo)致
肺癌診斷的延誤。周圍型肺癌通常不表現(xiàn)出任何癥狀,常是
在健康查體或因其他疾病行胸部影像學(xué)檢查時(shí)發(fā)現(xiàn)的。肺癌
的臨床表現(xiàn)可以歸納為:原發(fā)腫瘤本身局部生長(zhǎng)引起的癥狀,
原發(fā)腫瘤侵犯鄰近器官、結(jié)構(gòu)引起的癥狀,腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移引
起的癥狀以及肺癌的肺外表現(xiàn)(如副腫瘤綜合征)等。
1.原發(fā)腫瘤本身局部生長(zhǎng)引起的癥狀
這類癥狀和體征包括:(1)咳嗽,咳嗽是肺癌患者就診
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時(shí)最常見的癥狀,50%以上的肺癌患者在診斷時(shí)有咳嗽癥狀。
(2)咯血,肺癌患者大約有25%~40%會(huì)出現(xiàn)咯血癥狀,通
常表現(xiàn)為痰中帶血絲,大咯血少見??┭亲罹哂刑崾拘缘?/p>
肺癌癥狀。(3)呼吸困難,引起呼吸困難的機(jī)制可能包括以
下諸多方面,原發(fā)腫瘤擴(kuò)展引起肺泡面積減少、中央型肺癌
阻塞或轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)壓迫大氣道、肺不張與阻塞性肺炎、肺內(nèi)
淋巴管播散、胸腔積液與心包積液、肺炎等。(4)發(fā)熱,腫
瘤組織壞死可以引起發(fā)熱,腫瘤引起的繼發(fā)性肺炎也可引起
發(fā)熱。(5)喘鳴,如果腫瘤位于大氣道,特別是位于主支氣
管時(shí),??梢鹁窒扌源Q癥狀。
2.原發(fā)腫瘤侵犯鄰近器官、結(jié)構(gòu)引起的癥狀
原發(fā)腫瘤直接侵犯鄰近結(jié)構(gòu)如胸壁、膈肌、心包、膈神
經(jīng)、喉返神經(jīng)、上腔靜脈、食管,或轉(zhuǎn)移性腫大淋巴結(jié)機(jī)械
壓迫上述結(jié)構(gòu),可以出現(xiàn)特異性的癥狀和體征。包括:胸腔
積液,聲音嘶啞,膈神經(jīng)麻痹,吞咽困難,上腔靜脈阻塞綜
合征,心包積液,Pancoast綜合征等。
3.腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移引起的癥狀
最常見的是中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移而出現(xiàn)的頭痛、惡心、嘔
吐等癥狀。骨轉(zhuǎn)移則通常出現(xiàn)較為劇烈而且不斷進(jìn)展的疼痛
癥狀等
4.肺癌的肺外表現(xiàn)
除了腫瘤局部區(qū)域進(jìn)展引起的癥狀和胸外轉(zhuǎn)移引起癥
狀以外,肺癌患者還可以出現(xiàn)瘤旁綜合征。肺癌相關(guān)的瘤旁
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綜合征可見于大約10%~20%的肺癌患者,更常見于小細(xì)胞肺
癌。臨床上常見的是異位內(nèi)分泌、骨關(guān)節(jié)代謝異常,部分可
以有神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)障礙等。瘤旁綜合征的發(fā)生不一定與腫瘤
的病變程度正相關(guān),有時(shí)可能會(huì)先于肺癌的臨床診斷。對(duì)于
合并瘤旁綜合征、可手術(shù)切除的肺癌來說,癥狀復(fù)發(fā)對(duì)腫瘤
復(fù)發(fā)有重要提示作用。
(四)體格檢查。
1.多數(shù)早期肺癌患者無明顯相關(guān)陽性體征。
2.患者出現(xiàn)原因不明、久治不愈的肺外征象,如杵狀指
(趾)、非游走性關(guān)節(jié)疼痛、男性乳腺發(fā)育、皮膚黝黑或皮
肌炎、共濟(jì)失調(diào)和靜脈炎等。
3.臨床表現(xiàn)高度懷疑肺癌的患者,體檢發(fā)現(xiàn)聲帶麻痹、
上腔靜脈阻塞綜合征、霍納綜合征、Pancoast綜合征等提示
局部侵犯及轉(zhuǎn)移的可能。
4.臨床表現(xiàn)高度懷疑肺癌的患者,體檢發(fā)現(xiàn)肝大伴有結(jié)
節(jié)、皮下結(jié)節(jié)、鎖骨上窩淋巴結(jié)腫大等,提示遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的可
能。
(五)輔助檢查。
1.實(shí)驗(yàn)室檢查
(1)實(shí)驗(yàn)室一般檢測(cè):患者在治療前,需要行實(shí)驗(yàn)室
常規(guī)檢測(cè),以了解患者的一般狀況以及是否適于采取相應(yīng)的
治療措施。
1)血常規(guī)。
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2)肝功能、腎功能及其他必要的生化免疫等檢測(cè)。
3)凝血功能檢測(cè)。
(2)血清學(xué)腫瘤標(biāo)志物檢測(cè):目前美國臨床生化委員
會(huì)和歐洲腫瘤標(biāo)志物專家組推薦常用的原發(fā)性肺癌標(biāo)志物
有癌胚抗原(carcinoembryonicantigen,CEA),神經(jīng)元特
異性烯醇化酶(neuron-specificenolase,NSE),細(xì)胞角蛋
白19片段(cytokeratinfragment,CYFRA21-1)和胃泌素
釋放肽前體(pro-gastrin-releasingpeptide,ProGRP),
以及鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原(squamouscellcarcinoma
antigen,SCCAg)等。以上腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合使用,可提高其
在臨床應(yīng)用中的敏感度和特異度。
1)輔助診斷:臨床診斷時(shí)可根據(jù)需要檢測(cè)肺癌相關(guān)的
腫瘤標(biāo)志物,行輔助診斷和鑒別診斷,并了解肺癌可能的病
理類型。
①SCLC:NSE和ProGRP是輔助診斷SCLC的理想指標(biāo)。
②NSCLC:在患者的血清中,CEA、SCC和CYFRA21-1水
平的升高有助于NSLCL的診斷。一般認(rèn)為SCC和CYFRA21-1
對(duì)肺鱗癌有較高的特異性。若將NSE、CYFRA21-1、ProGRP、
CEA和SCCAg等指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè),可提高鑒別SCLC和NSCLC的
準(zhǔn)確率。
2)注意事項(xiàng)
①腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果與所使用的檢測(cè)方法密切相關(guān),
不同檢測(cè)方法得到的結(jié)果不宜直接比較。在治療觀察過程中,
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如果檢測(cè)方法變動(dòng),必須使用原檢測(cè)方法同時(shí)平行測(cè)定,以
免產(chǎn)生錯(cuò)誤的醫(yī)療解釋。
②各實(shí)驗(yàn)室應(yīng)研究所使用的檢測(cè)方法,建立適當(dāng)?shù)膮⒖?/p>
區(qū)間。
③不合格標(biāo)本如溶血、凝血、血量不足等可影響凝血功
能、NSE等腫瘤標(biāo)志物甚至肝、腎指標(biāo)等的檢測(cè)結(jié)果。
④標(biāo)本采集后需盡快送檢,標(biāo)本放置過久可影響ProGRP
等腫瘤標(biāo)志物及其他實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的檢測(cè)結(jié)果。
2.影像學(xué)檢查
肺癌的影像檢查方法主要包括:X線胸片、CT、MRI、超
聲、核素顯像、PET等方法。主要用于肺癌診斷和鑒別診斷、
分期和再分期、評(píng)估手術(shù)可切除性、療效監(jiān)測(cè)及預(yù)后評(píng)估等。
影像學(xué)檢查是無創(chuàng)檢出和評(píng)價(jià)腫瘤的最佳方法,影像學(xué)信息
使臨床醫(yī)師對(duì)于腫瘤預(yù)后的判斷和治療決策的制訂都更有
把握。在肺癌的診治過程中,應(yīng)根據(jù)不同的檢查目的,合理、
有效地選擇一種或多種影像學(xué)檢查方法。
(1)胸部X線片檢查:在我國,X線胸片正、側(cè)位常是
基層醫(yī)院發(fā)現(xiàn)肺部病變的基本影像檢查方法,對(duì)早期肺癌的
診斷價(jià)值有限,一旦X線胸片懷疑肺癌應(yīng)及時(shí)行胸部CT檢
查。
(2)胸部CT檢查:胸部CT是目前肺癌診斷、分期、
療效評(píng)價(jià)及治療后隨診中最重要和最常用的影像檢查方法。
CT能夠顯示X線胸片上難以發(fā)現(xiàn)的影像信息,可以有效地檢
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出早期肺癌,進(jìn)一步驗(yàn)證病變所在的部位和累及范圍。對(duì)于
肺癌初診患者胸部CT掃描范圍應(yīng)包括雙側(cè)腎上腺。對(duì)于難
以定性診斷的胸部病變,可采用CT引導(dǎo)下經(jīng)皮肺穿刺活檢
術(shù)來獲取細(xì)胞學(xué)或組織學(xué)診斷。
肺癌的傳統(tǒng)影像學(xué)分型是根據(jù)肺癌的發(fā)生部位分為中
央型、周圍型和特定部位。中央型肺癌發(fā)生在主支氣管及葉、
段支氣管,常引起繼發(fā)的阻塞性改變。周圍型肺癌發(fā)生在段
支氣管遠(yuǎn)端。特定部位的肺癌如肺上溝瘤。
1)中央型肺癌:中央型肺癌多數(shù)為鱗癌、小細(xì)胞癌,
近年來腺癌表現(xiàn)為中央型肺癌者也有所增多。早期中央型肺
癌表現(xiàn)為支氣管壁局限性增厚、內(nèi)壁不規(guī)則、管腔狹窄,肺
動(dòng)脈伴行的支氣管內(nèi)條狀或點(diǎn)狀(軸位觀)密度增高影,通
常無阻塞性改變。影像表現(xiàn)有時(shí)可以阻塞性肺炎為主,在抗
炎治療后炎癥消散,但仍需注意近段支氣管壁是否增厚。中
晚期中央型肺癌以中央型腫物和阻塞性改變?yōu)橹饕憩F(xiàn),阻
塞性改變最早為阻塞性肺氣腫,再進(jìn)一步發(fā)展為阻塞性肺炎
和肺不張。阻塞肺的近端常因腫瘤而外突,形成橫“S”征。
支氣管不完全阻塞時(shí)CT可見支氣管充氣征。增強(qiáng)CT??梢?/p>
看到擴(kuò)張、充滿黏液的支氣管。少部分中央型肺癌可以表現(xiàn)
為沿段及亞段支氣管鑄型的分支狀改變。CT薄層(重建層厚
1~1.25mm)增強(qiáng)掃描及多平面重組(multiplanar
reformation,MPR)在中央型肺癌術(shù)前評(píng)估中有重要的價(jià)值,
應(yīng)常規(guī)應(yīng)用。如無禁忌證,應(yīng)行增強(qiáng)掃描。中央型肺癌伴肺
12
不張時(shí),MRI對(duì)于區(qū)分腫瘤與肺不張有一定幫助,T2WI肺不
張的信號(hào)高于腫瘤,T1WI增強(qiáng)掃描肺不張強(qiáng)化程度高于腫瘤。
2)周圍型肺癌:通常將肺內(nèi)直徑≤1cm的局限病變稱為
小結(jié)節(jié),1cm<直徑≤3cm的局限病變稱為結(jié)節(jié),而直徑>3cm
者稱為腫物。分析影像表現(xiàn)時(shí),結(jié)節(jié)或腫物的大小、形態(tài)、
密度、內(nèi)部結(jié)構(gòu)、瘤-肺界面及體積倍增時(shí)間是最重要的診
斷指征。觀察結(jié)節(jié)/腫物的特征時(shí),應(yīng)常規(guī)應(yīng)用薄層CT(層
厚1~1.25mm),MPR可在各方向觀察結(jié)節(jié)的形態(tài),有助于定
性診斷。對(duì)于實(shí)性結(jié)節(jié),鑒別診斷時(shí)可以根據(jù)情況選擇增強(qiáng)
掃描、雙期增強(qiáng)掃描和動(dòng)態(tài)增強(qiáng)掃描。肺內(nèi)亞實(shí)性結(jié)節(jié)特別
是純磨玻璃結(jié)節(jié),建議只使用薄層平掃。
a.大小和形態(tài):典型周圍型肺癌多呈圓形、橢圓形或不
規(guī)則形,多呈分葉狀。隨著體檢的逐步普及,影像學(xué)表現(xiàn)為
肺小結(jié)節(jié)和肺結(jié)節(jié)的早期肺癌越來越多。此時(shí)根據(jù)腫物輪廓
和邊緣特征,診斷相對(duì)容易。
b.密度
CT平掃:可以根據(jù)結(jié)節(jié)是否掩蓋肺實(shí)質(zhì),分為實(shí)性結(jié)節(jié)、
部分實(shí)性結(jié)節(jié)和純磨玻璃結(jié)節(jié)(后兩者統(tǒng)稱為磨玻璃結(jié)節(jié)或
亞實(shí)性結(jié)節(jié))。純磨玻璃結(jié)節(jié)呈單純磨玻璃樣密度,為腫瘤
沿肺泡構(gòu)架匍匐生長(zhǎng),不掩蓋肺實(shí)質(zhì),病變內(nèi)可見周圍肺血
管穿行;實(shí)性結(jié)節(jié)完全掩蓋肺實(shí)質(zhì),無磨玻璃樣密度成分;
部分實(shí)性結(jié)節(jié)兩種成分兼有。持續(xù)存在的磨玻璃結(jié)節(jié),根據(jù)
大小及密度,多與不典型腺瘤樣增生、原位腺癌、微浸潤(rùn)性
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腺癌及浸潤(rùn)性腺癌有關(guān)。表現(xiàn)為磨玻璃結(jié)節(jié)的肺癌有多發(fā)傾
向,術(shù)前應(yīng)仔細(xì)觀察全肺薄層CT,有利于治療方案的確定。
增強(qiáng)掃描:增強(qiáng)CT掃描與平掃比較,以增加15~20HU
作為鑒別良惡性病變的閾值,周圍型結(jié)節(jié)難以診斷時(shí)可以選
擇雙期增強(qiáng)掃描及動(dòng)態(tài)增強(qiáng)掃描進(jìn)一步輔助診斷。
c.內(nèi)部結(jié)構(gòu)
支氣管充氣征和空泡:可見于肺癌、肺炎性病變或淋巴
瘤,但以肺癌較多見。薄層CT顯示較好,常與空泡征同時(shí)
存在。圖像后處理技術(shù)如MPR有助于顯示斜行的支氣管充氣
征??张菀话阒?mm左右的小空腔,常見于腺癌,約占20%~
25%,常為多個(gè),部分可能為充氣支氣管的軸位相,也可是
未被腫瘤充填的殘余含氣肺泡。
鈣化:薄層CT發(fā)現(xiàn)結(jié)節(jié)內(nèi)鈣化的概率遠(yuǎn)大于常規(guī)CT,
約6%~10%肺癌內(nèi)可出現(xiàn)鈣化,鈣化位于結(jié)節(jié)/腫物中央呈
網(wǎng)狀、彌漫小點(diǎn)胡椒末狀及不定形狀者多為惡性,彌漫性致
密鈣化、分層樣或爆米花狀鈣化幾乎全為良性。高空間分辨
力算法會(huì)產(chǎn)生邊緣增強(qiáng)偽影,容易勾畫出結(jié)節(jié)邊緣高密度,
易誤為鈣化,應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)算法或軟組織重建算法可避免這類偽
影。
空洞和囊腔:空洞一般認(rèn)為是壞死物經(jīng)支氣管排出后形
成,可達(dá)1~10cm,可為中心性,也可為偏心性??斩幢诙?/p>
為0.5~3cm,厚壁空洞和內(nèi)壁凹凸不平支持肺癌的診斷。囊
腔通常認(rèn)為一部分是肺大皰或肺囊腫壁上發(fā)生的癌,一部分
14
為腫瘤內(nèi)部形成活瓣效應(yīng)所致,病變可以位于囊腔一側(cè)生長(zhǎng),
也可以圍繞囊腔生長(zhǎng),囊腔壁多不均勻,腫瘤的主要成分可
以是實(shí)性,也可以磨玻璃成分為主。
肺實(shí)變:腫瘤沿肺泡壁生長(zhǎng)浸潤(rùn),尚未完全破壞肺泡間
隔,但使肺泡壁增厚或鄰近肺泡內(nèi)有分泌物,部分肺泡內(nèi)仍
有含氣,形成肺實(shí)變,亦稱為肺炎型改變。增強(qiáng)掃描時(shí)可見
在實(shí)變的肺組織中穿行的強(qiáng)化血管,CT圖像上稱為血管造影
征??梢娪诜勿ひ盒拖侔?,也可見于阻塞性和感染性肺炎、
淋巴瘤、肺梗死和肺水腫。
d.瘤-肺界面:結(jié)節(jié)邊緣向周圍伸展的線狀影、近結(jié)節(jié)
端略粗的毛刺樣改變,多見于肺癌。通常厚度<2mm者稱細(xì)
毛刺,>2mm者稱粗毛刺。形成毛刺的病理基礎(chǔ)為腫瘤侵犯
鄰近小葉間隔、瘤周肺實(shí)質(zhì)纖維變和(或)伴有炎細(xì)胞浸潤(rùn)
所致。
e.鄰近結(jié)構(gòu)
胸膜改變:胸膜凹陷征是從結(jié)節(jié)或腫物至胸膜的細(xì)線狀
或條狀密度增高影,有時(shí)外周呈喇叭口狀,大體病變可見局
部胸膜凹陷。主要由腫物內(nèi)成纖維反應(yīng)造成的瘢痕收縮牽拉
局部胸膜所致,其內(nèi)可充填有液體或胸膜外脂肪,以肺腺癌
最為常見。上述線狀改變較厚或不規(guī)則者應(yīng)考慮有腫瘤沿胸
膜浸潤(rùn)的可能。
衛(wèi)星病灶:以肺腺癌多見,??沙式Y(jié)節(jié)或小片狀,衛(wèi)星
瘤灶與主病灶位于同一肺葉者屬T3期,位于同側(cè)肺內(nèi)屬T4
15
期。良性病變特別是肺結(jié)核也可見衛(wèi)星病變。
f.腫瘤體積倍增時(shí)間:腫瘤體積倍增時(shí)間是指腫瘤體積
增長(zhǎng)1倍(直徑增長(zhǎng)約26%)所需的時(shí)間,是判斷良惡性的
重要指標(biāo)之一。不同病理類型的肺癌,生長(zhǎng)速度有明顯差異,
倍增時(shí)間變化很大,一般>30天、<400天,鱗癌<腺癌<
微浸潤(rùn)腺癌或原位腺癌<不典型腺瘤樣增生,純磨玻璃結(jié)節(jié)
的體積倍增時(shí)間常>800天。三維體積測(cè)量更易于精確對(duì)比
結(jié)節(jié)體積的變化,確定倍增時(shí)間。
3)肺上溝瘤:CT可以顯示肺尖部病變,可鑒別腫物與
胸膜增厚,顯示骨破壞、胸壁侵犯范圍以及腫瘤是否向頸根
部侵犯。增強(qiáng)CT-MPR和最大密度投影的應(yīng)用非常重要,后
者主要用于顯示大血管如鎖骨下動(dòng)脈是否受侵。MRI有很好
的軟組織分辨率,可以顯示胸廓上口和臂叢的解剖細(xì)節(jié),對(duì)
于判斷腫瘤侵犯范圍和骨髓有無受侵優(yōu)于CT。CT在判斷骨
皮質(zhì)受侵方面優(yōu)于MRI。
4)肺癌影像鑒別診斷
a.支氣管阻塞性病變的鑒別診斷:支氣管阻塞性病變的
原因可以分為以下幾種。
腫瘤性:包括中央型肺癌,支氣管腔內(nèi)良性腫瘤如錯(cuò)構(gòu)
瘤、乳頭狀瘤等,炎性肌成纖維細(xì)胞瘤,少數(shù)情況轉(zhuǎn)移瘤和
淋巴瘤可引起支氣管阻塞性改變。
感染性:結(jié)核、結(jié)節(jié)病、右肺中葉綜合征等。
其他:異物、支氣管結(jié)石癥、肺淀粉樣變性等。
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a1中央型肺癌:如前述。
a2結(jié)核:肺內(nèi)表現(xiàn)以一段或多段受累多于全葉受累。有
時(shí)可見不同肺葉或?qū)?cè)有播散病變。如果全葉均為干酪性病
變則該葉體積可增大,葉間裂膨隆,內(nèi)可有空洞。肺癌引起
的阻塞性改變多為阻塞遠(yuǎn)端全段或葉或肺不張(或炎癥)。
結(jié)核性支氣管病變可致支氣管扭曲狹窄,也可為不規(guī)則
支氣管擴(kuò)張充氣,病變近端無腫物,是與肺癌的重要鑒別點(diǎn),
有時(shí)支氣管壁可見到鈣化,更支持結(jié)核的診斷。有支氣管腔
狹窄表現(xiàn)時(shí)與肺癌鑒別較困難。
結(jié)核所致的肺門或縱隔腫大淋巴結(jié)發(fā)病部位與淋巴引
流區(qū)無明顯相關(guān),可有鈣化或邊緣環(huán)形強(qiáng)化,邊緣模糊、融
合呈多環(huán)形是結(jié)核的典型表現(xiàn)。肺癌的轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)與引流區(qū)
分布有關(guān),淋巴結(jié)邊緣環(huán)形強(qiáng)化偶可見于鱗癌的轉(zhuǎn)移,但罕
見于腺癌、小細(xì)胞癌。
a3支氣管腔內(nèi)腫瘤:支氣管腔內(nèi)良性腫瘤罕見,肺錯(cuò)構(gòu)
瘤、乳頭狀瘤、神經(jīng)源性腫瘤等均可引起不同程度阻塞性改
變。支氣管腔內(nèi)軟組織密度腫物或結(jié)節(jié)伴肺不張而無縱隔、
肺門淋巴結(jié)腫大時(shí),影像很難鑒別良、惡性腫瘤,但良性腫
瘤非常罕見,術(shù)前多診斷為中央型肺癌,臨床病史較長(zhǎng)、多
次支氣管檢查無惡性證據(jù)時(shí),應(yīng)考慮良性腫瘤可能。支氣管
腔內(nèi)錯(cuò)構(gòu)瘤薄層CT多能檢出脂肪密度、鈣化灶,鑒別相對(duì)
容易。
此外,位于支氣管腔內(nèi)的炎性肌成纖維細(xì)胞瘤可伴阻塞
17
性肺炎和肺不張,屬于低度惡性間葉性腫瘤。
a4支氣管內(nèi)異物:有異物吸入史,反復(fù)固定部位的感染
支持異物伴阻塞性改變的診斷。CT檢查如果發(fā)現(xiàn)支氣管腔內(nèi)
脂肪密度灶(脂類吸入)或高密度灶(骨的吸入)時(shí)診斷較
容易。
b.孤立性肺結(jié)節(jié)/腫物的鑒別診斷:孤立性肺結(jié)節(jié)/腫物
病因如下。
腫瘤性:惡性腫瘤包括周圍型肺癌、單發(fā)肺轉(zhuǎn)移瘤、惡
性淋巴瘤、肺惡性間葉瘤;良性腫瘤包括錯(cuò)構(gòu)瘤、硬化性肺
細(xì)胞瘤等。
感染性炎性病變:結(jié)核球、球形肺炎、肺膿腫、機(jī)化性
肺炎、真菌感染。
發(fā)育異常:支氣管/肺囊腫,肺隔離癥,動(dòng)靜脈瘺。
其他:球形肺不張。
b1周圍型肺癌:如前述。
b2結(jié)核球:結(jié)核球常位于上葉后段或下葉背段,但也
不乏發(fā)生于非典型部位者。影像表現(xiàn)多呈圓形、類圓形外形,
可規(guī)則或不規(guī)則,輪廓往往平直成角?;谄溲装Y的特性,
邊緣可有長(zhǎng)的觸角狀或索條狀影,鄰近常有胸膜增厚粘連,
與肺癌因成纖維反應(yīng)或癌細(xì)胞沿小葉間隔浸潤(rùn)所致的毛刺
和胸膜內(nèi)陷有所不同,但有時(shí)也極難鑒別。鈣化、空洞不少
見,結(jié)核空洞的洞壁多較薄而光整,與肺癌因壞死而致的洞
壁結(jié)節(jié)狀增厚有所不同,洞內(nèi)很少見有液面。結(jié)核空洞也可
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呈新月狀或圈套圈的怪異狀。結(jié)核結(jié)節(jié)(腫塊)的周圍???/p>
見斑片狀的衛(wèi)星病灶。有的病例可見引流支氣管。增強(qiáng)掃描
較有特點(diǎn),可無強(qiáng)化或環(huán)形強(qiáng)化,環(huán)形強(qiáng)化的厚度取決于結(jié)
核球周邊肉芽組織的多少。
b3肺錯(cuò)構(gòu)瘤:光滑或有淺分葉的周圍型結(jié)節(jié),可有鈣
化,典型者為爆米花狀。薄層CT檢出瘤內(nèi)脂肪成分對(duì)確診
有幫助。增強(qiáng)掃描無明顯強(qiáng)化。軟骨瘤型錯(cuò)構(gòu)瘤可以呈分葉
狀,無鈣化或脂肪成分,有時(shí)需與周圍型肺癌鑒別。
b4硬化性肺細(xì)胞瘤:X線胸片上表現(xiàn)為圓形、卵圓形邊
界清楚的腫物或結(jié)節(jié),如用筆勾畫。CT平掃密度均勻,有時(shí)
有小低密度區(qū)和粗大點(diǎn)狀鈣化,偶爾可見囊性變。CT增強(qiáng)后
有中度至明顯強(qiáng)化。對(duì)于增強(qiáng)早期呈明顯不均勻強(qiáng)化的圓形、
卵圓形邊界清楚的腫物或結(jié)節(jié),應(yīng)行延時(shí)掃描。病變遠(yuǎn)端有
時(shí)可有輕度阻塞性改變。罕有肺門、縱隔淋巴結(jié)受累,且不
影響預(yù)后。
b5球形肺炎、肺膿腫和機(jī)化性肺炎:多發(fā)生于雙肺下葉
背段和下葉基底段,位于肺的外周、靠近胸膜,可呈方形、
扁平形或三角形,多平面重建顯示病變?yōu)榉且?guī)則形,而肺癌
多為各方向較為一致的球形。急性炎癥時(shí),中央密度高,周
圍密度低,邊緣模糊;形成膿腫時(shí),病變中央可出現(xiàn)較規(guī)則
的低密度壞死區(qū);形成小空洞時(shí),空洞壁較規(guī)則。鄰近胸膜
反應(yīng)性增厚,范圍較廣泛。經(jīng)有效抗感染治療后,病變通常
明顯縮小。
19
b6真菌感染:典型表現(xiàn)是厚壁或薄壁空洞內(nèi)可見邊緣
明確的結(jié)節(jié)灶,伴空氣新月征,變換體位掃描,其內(nèi)曲菌球
可活動(dòng)。血管侵襲性曲霉菌病早期表現(xiàn)為邊緣模糊或有磨玻
璃密度的局灶性肺實(shí)變,晚期可以表現(xiàn)為伴空氣新月征的空
洞性結(jié)節(jié),即曲菌球。慢性壞死性曲霉菌病可表現(xiàn)為實(shí)變、
較大空洞病變,內(nèi)壁不規(guī)則。可伴有肺門、縱隔淋巴結(jié)腫大、
胸腔積液、胸膜增厚。
b7肺隔離癥:影像學(xué)檢查在肺隔離癥的診斷中非常重
要,多數(shù)病例可以確定診斷。多位于下葉后或內(nèi)基底段,左
側(cè)多于右側(cè)。葉內(nèi)型主要表現(xiàn)為密度均勻腫塊,呈圓形、卵
圓形,少數(shù)可呈三角形或多邊形,邊界清晰,密度均勻者CT
值與肌肉相仿;與支氣管相通者則表現(xiàn)為密度不均勻,內(nèi)見
囊性改變,囊內(nèi)密度接近于水,邊界規(guī)則清楚,囊內(nèi)有時(shí)見
到氣體,如有伴發(fā)感染,則可見到液平,短期內(nèi)可有改變。
肺葉外型表現(xiàn)為鄰近后縱隔或膈上的密度增高影,邊緣清晰,
密度均勻,很少發(fā)生囊性變。計(jì)算機(jī)體層血管成像對(duì)異常動(dòng)
脈及內(nèi)部結(jié)構(gòu)的顯示具有更大的優(yōu)越性,可多角度觀察異常
供血?jiǎng)用}來源于胸主動(dòng)脈、腹主動(dòng)脈或其他少見動(dòng)脈以及引
流靜脈。
b8支氣管/肺囊腫:位于中縱隔氣管旁或肺門附近者表
現(xiàn)較典型,不難診斷。位于肺外周者,多數(shù)表現(xiàn)為圓形或類
圓形,輪廓清楚,光滑,少有分葉。典型者為水樣密度,密
度較高者并不少見,少數(shù)含乳鈣狀物者,可高于軟組織密度,
20
但增強(qiáng)掃描無強(qiáng)化。囊壁可有鈣化。發(fā)生于細(xì)支氣管的囊腫
可呈分葉狀,邊緣不光整,其內(nèi)甚至可見小空泡,與肺癌鑒
別有一定困難,增強(qiáng)前后密度無變化可幫助診斷。
b9肺動(dòng)靜脈瘺:肺動(dòng)靜脈瘺為先天性血管發(fā)育異常,
青年女性多見。CT表現(xiàn)為1個(gè)或多個(gè)圓形或橢圓形結(jié)節(jié),可
有圓形或弧形鈣化,增強(qiáng)掃描通??娠@示增粗的供血?jiǎng)用}和
引流靜脈。
b10球形肺不張:球形肺不張常見于胸膜炎及積液吸收
后,局部胸膜粘連限制肺擴(kuò)張所致的特殊類型肺不張。多位
于肺底或肺的后部,呈圓形或類圓形邊緣清楚的腫物。CT掃
描可以顯示血管及支氣管影呈弧形、扭曲狀向腫物中心卷入,
有如蝸牛狀或彗星尾狀,鄰近胸膜增厚,病變部分肺體積縮
小,周圍肺組織代償性肺氣腫。
b11單發(fā)肺轉(zhuǎn)移瘤:多數(shù)影像表現(xiàn)為圓形或略有分葉的
結(jié)節(jié),邊緣清楚,密度均勻或不均勻,但也有少數(shù)可表現(xiàn)為
邊緣不規(guī)則有毛刺。邊緣清楚、光整者需與肉芽腫、錯(cuò)構(gòu)瘤
等肺良性病變鑒別,邊緣不規(guī)則者需與第二原發(fā)肺癌鑒別。
(3)MRI檢查:MRI檢查在胸部可選擇性地用于以下情
況:判定胸壁或縱隔是否受侵;顯示肺上溝瘤與臂叢神經(jīng)及
血管的關(guān)系;區(qū)分肺門腫塊與肺不張、阻塞性肺炎的界限;
對(duì)禁忌注射碘對(duì)比劑的患者,是觀察縱隔、肺門大血管受侵
情況及淋巴結(jié)腫大的首選檢查方法;對(duì)鑒別放療后纖維化與
腫瘤復(fù)發(fā)亦有一定價(jià)值。MRI特別適用于判定腦、脊髓有無
21
轉(zhuǎn)移,腦增強(qiáng)MRI應(yīng)作為肺癌術(shù)前常規(guī)分期檢查。MRI對(duì)骨
髓腔轉(zhuǎn)移敏感度和特異度均很高,可根據(jù)臨床需求選用。
(4)PET檢查
PET是肺癌診斷、分期與再分期、療效評(píng)價(jià)和預(yù)后評(píng)估
的最佳方法,根據(jù)NCCN腫瘤學(xué)臨床實(shí)踐指南、美國胸科醫(yī)
師協(xié)會(huì)臨床實(shí)踐指南以及國內(nèi)專家共識(shí),對(duì)于下列情況,有
條件者推薦使用PET:①孤立肺結(jié)節(jié)的診斷與鑒別診斷(≥
8mm的實(shí)性結(jié)節(jié)、部分實(shí)性結(jié)節(jié)持續(xù)存在且內(nèi)部實(shí)性成分≥
6mm);②肺癌治療前分期,PET對(duì)于淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和胸腔外轉(zhuǎn)
移(腦轉(zhuǎn)移除外)有更好的診斷效能;③肺癌放療定位及靶
區(qū)勾畫;④輔助鑒別常規(guī)CT無法判斷的腫瘤術(shù)后瘢痕與腫
瘤復(fù)發(fā),如PET攝取增高,需活檢證實(shí);⑤輔助鑒別常規(guī)CT
無法判斷的腫瘤放療后纖維化與腫瘤殘存/復(fù)發(fā),如PET攝
取,需活檢證實(shí);⑥輔助評(píng)價(jià)肺癌療效(尤其是分子靶向治
療),推薦應(yīng)用PET實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(表1)。
表1實(shí)體瘤PET療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(2009年)
可測(cè)量病灶18F-FDG攝取完全消失,至低
完全代謝緩解于肝臟平均放射活性,且不能與周圍血池
本底相區(qū)別
靶病灶18F-FDG攝取降低≥30%,且絕對(duì)值
部分代謝緩解
降低≥0.8
疾病代謝穩(wěn)定非完全代謝緩解、部分代謝緩解、疾病代
22
謝進(jìn)展
靶病灶18F-FDG攝取增加≥30%,且絕對(duì)值
疾病代謝進(jìn)展
增加≥0.8;或出現(xiàn)新病灶
注:推薦采用瘦體重校正標(biāo)準(zhǔn)攝取值,減少治療過程中患者
體重變化對(duì)參數(shù)的影響
(5)超聲檢查:由于肺內(nèi)氣體及肋骨、胸骨的遮擋,
超聲通常并不能顯示肺內(nèi)病灶,肺癌患者的超聲檢查主要應(yīng)
用于鎖骨上區(qū)淋巴結(jié)、肝臟、腎上腺、腎臟等部位及臟器轉(zhuǎn)
移瘤的觀察,為腫瘤分期提供信息。超聲還可用于對(duì)于胸腔、
心包積液的檢查及抽液體前的定位。超聲引導(dǎo)下穿刺可對(duì)胸
膜下肺腫瘤,鎖骨上淋巴結(jié),實(shí)質(zhì)臟器的轉(zhuǎn)移瘤進(jìn)行穿刺活
檢獲得標(biāo)本進(jìn)行組織學(xué)檢查。肺癌的診斷主要根據(jù)臨床表現(xiàn),
和各種輔助檢查。肺癌尤其是周圍型肺癌在影像上與部分肺
結(jié)核病灶,以及部分慢性炎癥性病變很難鑒別,所以肺癌的
確診需要通過各種活檢或穿刺術(shù)以獲得病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)的
證據(jù)。
(6)骨核素掃描:用于判斷肺癌骨轉(zhuǎn)移的常規(guī)檢查。
當(dāng)骨掃描檢查提示骨可疑轉(zhuǎn)移時(shí),對(duì)可疑部位進(jìn)行MRI、CT
或PET等檢查驗(yàn)證;術(shù)前PET檢查可以替代骨掃描。
3.內(nèi)鏡及其他檢查
(1)支氣管鏡檢查和超聲支氣管穿刺活檢術(shù):支氣管
鏡檢查對(duì)于腫瘤的定位診斷和獲取組織學(xué)診斷具有重要價(jià)
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值。對(duì)于中央型肺癌,支氣管鏡檢查可以直接窺及病變,95%
以上可以通過細(xì)胞學(xué)刷檢和組織學(xué)活檢獲得明確病理診斷。
通過超聲支氣管鏡還可以對(duì)鄰近支氣管的肺門和縱隔淋巴
結(jié)進(jìn)行穿刺活檢,用于肺癌的定性診斷和縱隔淋巴結(jié)分期診
斷。目前已經(jīng)有多種導(dǎo)航技術(shù)對(duì)于周圍型肺癌進(jìn)行穿刺活檢
術(shù)。
(2)縱隔鏡檢查:通過標(biāo)準(zhǔn)的和擴(kuò)大的縱隔鏡檢查術(shù),
可以獲取2R、2L、4R、4L、5、6、7、10區(qū)淋巴結(jié),用于肺
癌的定性診斷和區(qū)域淋巴結(jié)分期診斷,以往作為評(píng)鑒縱隔淋
巴結(jié)轉(zhuǎn)移的金標(biāo)準(zhǔn)。由于縱隔鏡檢查術(shù)需要全身麻醉,加之
經(jīng)超聲支氣管鏡和食管鏡穿刺活檢技術(shù)的成熟,縱隔鏡檢查
在肺癌診斷和分期中的應(yīng)用有減少的趨勢(shì)。
(3)胸腔鏡或開胸肺活檢:對(duì)于影像學(xué)發(fā)現(xiàn)的肺部病
變,雖經(jīng)痰細(xì)胞學(xué)檢查、支氣管鏡檢查和各種方法穿刺、活
檢檢查仍未能獲取組織學(xué)和細(xì)胞學(xué)明確診斷者,臨床上高度
懷疑肺癌或經(jīng)短期觀察后不能除外肺癌可能者,胸腔鏡甚至
開胸肺活檢是肺癌定性診斷的方法之一。
(4)痰脫落細(xì)胞學(xué)檢查:痰脫落細(xì)胞學(xué)檢查簡(jiǎn)單、無
創(chuàng),易于為患者接受,是肺癌定性診斷行簡(jiǎn)便有效的方法之
一,也可以作為肺癌高危人群的篩查手段。痰脫落細(xì)胞學(xué)檢
查的陽性率與痰液標(biāo)本的收集方法、細(xì)胞學(xué)涂片的制備方法、
細(xì)胞學(xué)家的診斷水平、腫瘤的部位和病理類型有關(guān)。
(六)病理組織學(xué)檢查。
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1.診斷標(biāo)準(zhǔn)
活檢組織標(biāo)本肺癌病理診斷主要明確有無腫瘤及腫瘤
類型。晚期不能手術(shù)的患者,病理診斷應(yīng)盡可能進(jìn)行亞型分
類,對(duì)于形態(tài)學(xué)不典型的病例需結(jié)合免疫組化染色。盡量避
免使用“非特指型”的診斷。晚期NSCLC患者的活檢標(biāo)本還
應(yīng)兼顧分子病理檢測(cè),尤其是腺癌患者。手術(shù)切除大標(biāo)本肺
癌組織學(xué)類型應(yīng)根據(jù)最新WHO肺癌分類標(biāo)準(zhǔn)版本。原位腺癌、
微小浸潤(rùn)性腺癌和大細(xì)胞癌的病理診斷不能在小活檢標(biāo)本、
術(shù)中冰凍標(biāo)本中完成,需手術(shù)切除標(biāo)本腫瘤全部或充分取材
后方可明確診斷。
2.診斷指南
肺癌病理診斷指南由標(biāo)本處理、標(biāo)本取材、病理檢查和
病理報(bào)告等部分組成。
(1)標(biāo)本處理要點(diǎn):推薦使用10%中性緩沖甲醛固定液,
避免使用含有重金屬的固定液,固定液量應(yīng)為所固定標(biāo)本體
積≥10倍,常溫固定。標(biāo)本從離體到固定時(shí)間不宜超過60
分鐘。活檢標(biāo)本直接放入固定液,肺葉或全肺切除標(biāo)本可從
支氣管注入足量固定液,也可插入探針沿著支氣管壁及腫瘤
切開肺組織進(jìn)行固定。固定時(shí)間:小活檢標(biāo)本宜為6~24小
時(shí);手術(shù)切除標(biāo)本宜為12~48小時(shí)。
細(xì)胞學(xué)涂片(痰液、胸腔積液)固定應(yīng)采用95%乙醇固
定液,時(shí)間不宜少于15分鐘,或采用非婦科液基細(xì)胞學(xué)固
定液(固定時(shí)間和方法可按說明書進(jìn)行操作);當(dāng)需制成脫
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落細(xì)胞蠟塊時(shí),離心后細(xì)胞團(tuán)塊與組織固定程序相同,采用
10%中性緩沖甲醛固定液固定,時(shí)間≥2小時(shí)。
(2)標(biāo)本大體描述及取材要求
1)活檢標(biāo)本核對(duì)無誤后將送檢組織全部取材。
2)局部肺切除標(biāo)本
①去除外科縫合線或金屬釘。
②記錄標(biāo)本的大小以及胸膜表面的情況。
③垂直切緣切取肺實(shí)質(zhì)組織塊,描述腫塊的大小、切面
情況(伴有無出血、壞死、空洞形成)及其與胸膜和肺實(shí)質(zhì)
的關(guān)系,以及腫塊邊緣與切緣的距離。
④根據(jù)病變的部位和大小切取腫瘤、腫瘤與胸膜、腫瘤
與肺實(shí)質(zhì)切緣等部位,當(dāng)腫瘤<3cm時(shí)需將瘤體全部取材。
⑤切取非腫瘤部位肺組織。
3)肺葉切除標(biāo)本
①檢查肺的五大基本結(jié)構(gòu):氣道、肺實(shí)質(zhì)、胸膜、血管
和淋巴結(jié)。測(cè)量大小,以肺門給標(biāo)本定位。
②取支氣管切緣、血管切緣及腫瘤與胸膜最近處,或與
其他肺葉的粘連處。
③查找肺門淋巴結(jié)。
④按照腫瘤的部位和狀態(tài),可有2種選擇:一是沿著支
氣管壁及腫瘤切開肺組織(可借助于插入氣管內(nèi)的探針)的
標(biāo)本,打開支氣管及其分支,以便最好地暴露病變與各級(jí)支
氣管及周圍肺組織的結(jié)構(gòu)關(guān)系。二是對(duì)主支氣管內(nèi)注入甲醛
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的標(biāo)本,每隔0.5~1.0cm切開,切面應(yīng)為冠狀面,垂直于
肺門。
⑤描述腫瘤大小、切面情況(伴有無出血、壞死、空洞
形成)、在肺葉和肺段內(nèi)的位置以及與支氣管的關(guān)系、病變
范圍(局灶或轉(zhuǎn)移)和遠(yuǎn)端或局部繼發(fā)性改變。取材塊數(shù)依
據(jù)具體病變大小(<3cm的腫瘤應(yīng)全部取材)、具體部位、是
否有伴隨病變而定(與臨床分期相關(guān)),應(yīng)包含腫瘤與胸膜、
腫瘤與葉或段支氣管(以標(biāo)本而不同)、腫瘤與周圍肺或繼
發(fā)病變、腫瘤與肺斷端或支氣管斷端等;跨葉標(biāo)本取材還應(yīng)
包括腫瘤與所跨葉的關(guān)系部分。臨床送檢N2或其他部位淋
巴結(jié)應(yīng)全部計(jì)數(shù)取材。推薦取材組織塊體積不大于2.5×1.5
×0.3cm。
(3)病理描述要點(diǎn):大體描述內(nèi)容包括標(biāo)本類型、腫瘤
大小、與支氣管(不同類型標(biāo)本)或胸膜的關(guān)系、其他伴隨
病變或多發(fā)病變、切緣。
診斷內(nèi)容包括腫瘤部位、組織學(xué)亞型、累及范圍(支氣
管、胸膜、脈管、神經(jīng)、伴隨病變類型、肺內(nèi)播散灶、淋巴
結(jié)轉(zhuǎn)移情況等)、切緣及必要的特殊染色、免疫組化結(jié)果或
分子病理檢測(cè)結(jié)果。包含的信息應(yīng)滿足臨床分期的需要,并
給出pTNM分期。對(duì)于多發(fā)肺癌應(yīng)根據(jù)各個(gè)病灶的形態(tài)學(xué)特
征盡可能明確病變性質(zhì),即肺內(nèi)轉(zhuǎn)移癌或多原發(fā)癌。
(4)免疫組化、特殊染色和分子病理檢測(cè):腺癌與鱗癌
鑒別的免疫組化標(biāo)記物宜選用TTF-1、Napsin-A、p63、p40
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和CK5/6,若組織不夠,可只選取TTF-1和p40;神經(jīng)內(nèi)分
泌腫瘤標(biāo)記物宜選用CD56、Syn、CgA、Ki-67和TTF-1,在
具有神經(jīng)內(nèi)分泌形態(tài)學(xué)特征基礎(chǔ)上,至少有一種神經(jīng)內(nèi)分泌
標(biāo)記物明確陽性,陽性細(xì)胞數(shù)應(yīng)>10%腫瘤細(xì)胞量才可診斷
神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤;細(xì)胞內(nèi)黏液物質(zhì)的鑒別宜進(jìn)行黏液卡紅染
色、AB-PAS特殊染色;懷疑累及胸膜時(shí)應(yīng)進(jìn)行彈力纖維特殊
染色確認(rèn)。
推薦對(duì)于Ⅱ~ⅢA期NSCLC、N1/N2陽性的非鱗癌患者及
小標(biāo)本鱗癌患者進(jìn)行腫瘤組織表皮生長(zhǎng)因子受體
(epidermalgrowthfactorreceptor,EGFR)突變。對(duì)于
晚期NSCLC患者,應(yīng)在診斷的同時(shí)常規(guī)進(jìn)行腫瘤組織的
EGFR基因突變、間變性淋巴瘤激酶(anaplasticlymphoma
kinase,ALK)、ROS1和RET融合基因、CMET14號(hào)外顯子跳
躍突變檢測(cè)。有條件者可進(jìn)行KRAS、BRAF、HER2等基因突
變、NTRK1/2/3和NRG1/2等融合基因等檢測(cè)。擬選擇免疫
治療者,進(jìn)行PD-L1免疫組化檢測(cè)。EGFR突變的檢測(cè)可采
用擴(kuò)增受阻突變系統(tǒng)法或高通量測(cè)序(high-throughput
sequencing,HTSHTS);ALK融合基因檢測(cè)可采用Ventana免
疫組化、FISH、RT-PCR或HTS方法;ROS1融合基因的檢測(cè)
可采用RT-PCR、FISH或HTS的方法;RET基因融合和CMET14
號(hào)外顯子跳躍突變首選建議與其他驅(qū)動(dòng)基因檢測(cè)一起檢測(cè),
可采用RT-PCR或HTS方法。在不能獲得組織的晚期NSCLC
患者中,血液可以作為組織的補(bǔ)充進(jìn)行EGFR檢測(cè),檢測(cè)方
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法可選擇高靈敏的擴(kuò)增受阻突變系統(tǒng)、HTS或數(shù)字PCR等技
術(shù);對(duì)于ALK、ROS1、RET融合基因和CMET14號(hào)外顯子
跳躍突變檢測(cè),不推薦首先使用液體活檢標(biāo)本。推薦對(duì)EGFR
TKIs耐藥患者進(jìn)行EGFRT790M檢測(cè)。組織學(xué)檢測(cè)為金標(biāo)準(zhǔn),
在組織不可獲取時(shí),血液ctDNAEGFRT790M檢測(cè)可作為有
效補(bǔ)充。
3.病理診斷報(bào)告
(1)腫瘤
①組織分型(包括形態(tài)學(xué)亞型)
②累及范圍
③是否侵犯胸膜
④脈管浸潤(rùn)
⑤神經(jīng)侵犯
(2)切緣
①支氣管切緣
②血管切緣
③肺切緣(局部肺切緣標(biāo)本)
(3)其他病理所見(如阻塞性肺炎,治療相關(guān)改變等)
(4)區(qū)域淋巴結(jié)(包括支氣管周、肺門及單獨(dú)送檢淋巴
結(jié))
①總數(shù)
②受累的數(shù)目
(5)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移
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(6)其他組織/器官
(7)pTNM分期
(8)有困難的病例提交上級(jí)醫(yī)院會(huì)診(提供原始病理報(bào)
告用以核對(duì)送檢切片信息減少差錯(cuò),提供充分的病變切片或
蠟塊,以及術(shù)中所見等)
三、肺癌的病理分型和分期
(一)世界衛(wèi)生組織2021年肺癌組織學(xué)分型標(biāo)準(zhǔn)。
組織學(xué)分型和亞型組織學(xué)分型和亞型
上皮性腫瘤大細(xì)胞癌
乳頭狀瘤腺鱗癌
支氣管乳頭狀瘤腺鱗癌
腺瘤肉瘤樣癌
硬化性肺細(xì)胞瘤多形性癌
肺泡性腺瘤肺母細(xì)胞瘤
乳頭狀腺瘤癌肉瘤
細(xì)支氣管腺瘤/纖毛黏液結(jié)節(jié)性其他上皮腫瘤
乳頭狀腫瘤
黏液性囊腺瘤肺部NUT癌
黏液腺腺瘤胸部SMARCA4缺陷的未分化腫瘤
腺體前驅(qū)病變涎腺型腫瘤
非典型腺瘤樣增生多形性腺瘤
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原位腺癌腺樣囊性癌
腺癌上皮-肌上皮癌
微浸潤(rùn)性腺癌黏液表皮樣癌
浸潤(rùn)性非黏液腺癌玻璃樣變的透明細(xì)胞癌
浸潤(rùn)性黏液腺癌肌上皮瘤和肌上皮癌
膠樣腺癌肺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤
胎兒型腺癌前驅(qū)病變
腸型腺癌彌漫性特發(fā)性肺神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞增生
鱗狀細(xì)胞前驅(qū)病變神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤
鱗狀細(xì)胞不典型增生和原位癌類癌/神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤
鱗癌神經(jīng)內(nèi)分泌癌
鱗癌小細(xì)胞肺癌
淋巴上皮樣癌大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌
肺癌主要組織類型為腺癌和鱗癌,約占全部原發(fā)性肺癌
的80%左右。其次為小細(xì)胞癌,約占15%。其他少見類型原
發(fā)性肺癌包括:腺鱗癌,大細(xì)胞癌、涎腺來源的癌(腺樣囊
性癌、黏液表皮樣癌等)等。最新分類中增加了胸部SMARCA4
缺陷的未分化腫瘤。上皮性良性腫瘤中增加了細(xì)支氣管腺瘤。
1.鱗癌
肺鱗癌的發(fā)病率近年來呈下降趨勢(shì),約占肺癌的30%~
40%,其中2/3表現(xiàn)為中央型,1/3為周邊型,可伴空洞形成,
位于中心時(shí)可呈息肉狀突向支氣管腔。此種類型的癌一般認(rèn)
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為起源于吸煙刺激后的支氣管上皮鱗狀化生,根據(jù)癌巢角化
細(xì)胞分化程度,將其分為高,中,低分化。鱗癌多見淋巴道
和血行轉(zhuǎn)移,也可直接侵犯縱隔淋巴結(jié)及支氣管旁和縱隔軟
組織。術(shù)后局部復(fù)發(fā)比其他類型肺癌常見。吸煙者和肺癌患
者的支氣管和肺呼吸性上皮中存在廣泛、多灶性的分子病理
異常,區(qū)域致癌效應(yīng)可造成由于吸煙導(dǎo)致的肺內(nèi)多中心腫瘤。
2.腺癌
腺癌占肺癌的40%~55%,在許多國家已經(jīng)超過鱗癌成為
最常見的肺癌類型。腺癌臨床上以周邊型多見,空洞形成罕
見。近年來肺腺癌的病理學(xué)最主要的變化是提出原位腺癌的
概念,建議不再使用細(xì)支氣管肺泡癌一詞;浸潤(rùn)性腺癌主張
以優(yōu)勢(shì)成分命名的同時(shí)要標(biāo)明其他成分的比例,并建議不再
使用混合型腺癌這一類型。簡(jiǎn)述如下:(1)非典型性腺瘤樣
增生(atypicaladenomatoushyperplasia,AAH)。AAH至
少為一種肺腺癌的癌前病變。AAH常在0.5cm以內(nèi),CT掃描
常以磨玻璃樣改變?yōu)樘攸c(diǎn)。鏡下組織學(xué)表現(xiàn)在肺泡結(jié)構(gòu)完好,
肺泡上皮增生呈一致的立方形或矮柱狀,有輕度非典型性,
核仁缺乏或模糊。(2)原位腺癌(adenocarcinomainsitu,
AIS)。AIS是2011年提出的新概念,定義為≤3cm的單發(fā)腺
癌,癌細(xì)胞局限于正常肺泡結(jié)構(gòu)內(nèi)(附壁型生長(zhǎng)),由Ⅱ型
肺泡上皮和(或)克拉拉細(xì)胞組成。AIS細(xì)胞核異型性不明
顯,常見肺泡間隔增寬伴纖維化。AIS手術(shù)切除無病生存率
為100%。(3)微浸潤(rùn)性腺癌(micro-invasiveadenocarcinoma,
32
MIA)。MIA定義為≤3cm的單發(fā)腺癌,界限清楚,以附壁型
生長(zhǎng)為主,浸潤(rùn)癌形態(tài)應(yīng)為附壁型以外的其他形態(tài),浸潤(rùn)間
質(zhì)最大徑≤5mm,除外脈管侵犯、胸膜侵犯及腫瘤細(xì)胞氣道
內(nèi)播散等危險(xiǎn)因素。肺內(nèi)多灶發(fā)生的腺癌也可適用于MIA的
診斷,前提是除外肺內(nèi)播散的可能。MIA如果完整切除,總
體5年生存率為100%。(4)浸潤(rùn)性腺癌。腺癌可單發(fā)、多發(fā)
或表現(xiàn)為彌漫性。浸潤(rùn)性腺癌形態(tài)主要包括附壁型、腺泡型、
乳頭狀、微乳頭狀和實(shí)體型。其中微乳頭型和實(shí)體型屬于低
分化亞型,應(yīng)標(biāo)注含量百分比。
3.神經(jīng)內(nèi)分泌癌
肺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤分為類癌/神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤(典型類
癌、不典型類癌)和小細(xì)胞肺癌以及部分大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌
癌。小細(xì)胞肺癌占所有肺癌的15%,屬分化差的神經(jīng)內(nèi)分泌
癌,壞死常見并且核分裂指數(shù)較高。小細(xì)胞肺癌電鏡下至少
2/3的病例有神經(jīng)內(nèi)分泌顆粒。復(fù)合性小細(xì)胞癌指的是小細(xì)
胞癌合并其他非小細(xì)胞肺癌類型,見于不到10%的小細(xì)胞癌
病例。根據(jù)臨床行為和病理特征類癌/神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤分為
典型類癌和不典型類癌,前者為低度惡性而后者惡性度稍高。
兩者之間的區(qū)別以鏡下2mm2視野2個(gè)核分裂像為界,另外,
小灶壞死的有無也是其區(qū)別之一。與典型類癌相比,不典型
類癌常發(fā)生于外周,轉(zhuǎn)移率增加,預(yù)后相對(duì)較差。大細(xì)胞神
經(jīng)內(nèi)分泌癌是免疫組織化學(xué)及形態(tài)具有神經(jīng)內(nèi)分泌分化特
征的大細(xì)胞癌。通常為外周結(jié)節(jié)伴有壞死,預(yù)后與小細(xì)胞癌
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相似,復(fù)合性大細(xì)胞癌是指合并其他分化好的非小細(xì)胞癌成
分,大部分復(fù)合成分為腺癌。
4.其他類型的肺癌
(1)腺鱗癌:只占據(jù)所有肺癌的0.6%~2.3%.根據(jù)WHO
新分類,腫瘤必須含有至少10%的腺癌或鱗癌時(shí)才能診斷為
腺鱗癌,常位于外周并伴有中央瘢痕形成。轉(zhuǎn)移特征和分子
生物學(xué)方面與其他非小細(xì)胞癌無差別。(2)肉瘤樣癌:為一
類含有肉瘤或肉瘤樣成分[梭形和(或)巨細(xì)胞樣]的分化差
的非小細(xì)胞癌,分3個(gè)亞型:多形性癌、癌肉瘤和肺母細(xì)胞
瘤。(3)涎腺來源的癌:包括腺樣囊性癌、黏液表皮樣癌以
及上皮-肌上皮癌等。有時(shí)黏液表皮樣癌與實(shí)體型伴黏液分
泌的肺腺癌出現(xiàn)鑒別診斷問題,區(qū)別的關(guān)鍵在于后者屬分化
差的腺癌范疇,異型性明顯。(4)大細(xì)胞癌屬于分化差的腺
癌,無腺癌、鱗癌或小細(xì)胞癌的分化特征,是排除性診斷。
(5)新分類中除NUT癌外,增加了胸部SMARCA4缺陷的未
分化腫瘤,是一種高度惡性的未分化腫瘤,具有獨(dú)特的免疫
組化表型和生物學(xué)行為,伴有SMARCA4基因突變及蛋白表達(dá)
缺失。
5.免疫組化和特殊染色
合理恰當(dāng)選擇免疫組化項(xiàng)目可有效保留足夠的組織標(biāo)
本進(jìn)行分子診斷。當(dāng)腫瘤分化較差、缺乏明確的腺癌或鱗癌
形態(tài)特征時(shí),應(yīng)用免疫組化或黏蛋白染色明確診斷是必需的。
腺癌與鱗癌鑒別的免疫組化標(biāo)記物宜選用TTF-1、Napsin-A、
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p63、p40和CK5/6,其中,p40和TTF-1可解決大部分腺癌
和鱗癌鑒別診斷問題。對(duì)于疾病有進(jìn)一步進(jìn)展的患者,為了
盡可能保留組織做分子病理檢測(cè),推薦使用限制性免疫組化
指標(biāo)檢測(cè)進(jìn)行組織學(xué)分類,例如檢測(cè)單一表達(dá)在鱗癌細(xì)胞上
的蛋白p63/p40,單一表達(dá)在腺癌細(xì)胞上的蛋白
TTF-A/Napsin-1,則可分類大部分非小細(xì)胞肺癌。實(shí)體型腺
癌細(xì)胞內(nèi)黏液物質(zhì)的鑒別宜進(jìn)行黏液卡紅染色、AB-PAS特殊
染色;可疑累及胸膜時(shí)應(yīng)進(jìn)行彈力纖維特殊染色確認(rèn)。神經(jīng)
內(nèi)分泌腫瘤標(biāo)記物可選用CD56、Syn、CgA、Ki-67和TTF-1。
在具有神經(jīng)內(nèi)分泌形態(tài)學(xué)特征基礎(chǔ)上,至少有一種神經(jīng)內(nèi)分
泌標(biāo)記物明確陽性,陽性細(xì)胞數(shù)應(yīng)>10%腫瘤細(xì)胞量才可診
斷神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤;內(nèi)分泌標(biāo)記物僅CD56陽性時(shí)需密切結(jié)
合病理形態(tài)。
(二)肺癌的分期。
TNM分期(pTNM分期UICC第8版)標(biāo)準(zhǔn)如下。
T分期(原發(fā)腫瘤)
pTX:未發(fā)現(xiàn)原發(fā)腫瘤,或者通過痰細(xì)胞學(xué)或支氣管灌
洗發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞,但影像學(xué)及支氣管鏡無法發(fā)現(xiàn)。
pT0:無原發(fā)腫瘤的證據(jù)。
pTis:原位癌
pT1:腫瘤最大徑≤3cm,周圍包繞肺組織及臟層胸膜,
支氣管鏡見腫瘤侵及肺葉支氣管,未侵及主支氣管。
pT1mi:微浸潤(rùn)性腺癌。
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pT1a:腫瘤最大徑≤1cm。
pT1b:腫瘤1cm<最大徑≤2cm。
pT1c:腫瘤2cm<最大徑≤3cm。
pT2:腫瘤3cm<最大徑≤5cm;或者腫瘤侵犯主支氣管
(不常見的表淺擴(kuò)散型腫瘤,不論體積大小,侵犯限于支氣
管壁時(shí),雖可能侵犯主支氣管,仍為T1),但未侵及隆突;
侵及臟層胸膜;有阻塞性肺炎或者部分或全肺肺不張。符合
以上任何1個(gè)條件即歸為T2。
pT2a:腫瘤3cm<最大徑≤4cm。
pT2b:腫瘤4cm<最大徑≤5cm
pT3:腫瘤5cm<最大徑≤7cm。或任何大小腫瘤直接侵犯
以下任何1個(gè)部位,包括:胸壁(包含肺上溝瘤)、膈神經(jīng)、
心包;同一肺葉出現(xiàn)孤立性癌結(jié)節(jié)。符合以上任何1個(gè)條件
即歸為T3。
pT4:腫瘤最大徑>7cm;無論大小,侵及以下任何1個(gè)
部位,包括:縱隔、心臟、大血管、隆突、喉返神經(jīng)、主氣
管、食管、椎體、膈?。煌瑐?cè)不同肺葉內(nèi)孤立癌結(jié)節(jié)。
N-區(qū)域淋巴結(jié)
pNX:區(qū)域淋巴結(jié)無法評(píng)估。
pN0:無區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。
pN1:同側(cè)支氣管周圍及(或)同側(cè)肺門淋巴結(jié)以及肺
內(nèi)淋巴結(jié)有轉(zhuǎn)移,包括直接侵犯而累及的。
pN2:同側(cè)縱隔內(nèi)及(或)隆突下淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。
36
pN3:對(duì)側(cè)縱隔、對(duì)側(cè)肺門、同側(cè)或?qū)?cè)前斜角肌及鎖
骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。
M-遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。
MX:遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移不能被判定。
pM1a:局限于胸腔內(nèi),對(duì)側(cè)肺內(nèi)癌結(jié)節(jié);胸膜或心包結(jié)
節(jié);或惡性胸膜(心包)滲出液。
pM1b:超出胸腔的遠(yuǎn)處單器官單灶轉(zhuǎn)移(包括單個(gè)非區(qū)
域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移)。
pM1c:超出胸腔的遠(yuǎn)處單器官多灶轉(zhuǎn)移/多器官轉(zhuǎn)移。
臨床分期
隱匿性癌:TisN0M0
IA1期:T1a(mis)N0M0,T1aN0M0
IA2期:T1bN0M0
IA3期:T1cN0M0
IB期:T2aN0M0
ⅡA期:T2bN0M0
ⅡB期:T1a~cN1M0,T2aN1M0,T2bN1M0,T3N0M0
ⅢA期:T1a~cN2M0,T2a~bN2M0,T3N1M0,T4N0M0,
T4N1M0
ⅢB期:T1a~cN3M0,T2a~bN3M0,T3N2M0,T4N2M0
ⅢC期:T3N3M0,T4N3M0
ⅣA期:任何T、任何N、M1a,任何T、任何N、M1b
ⅣB期:任何T、任何N、M1c
37
四、肺癌的治療
肺癌的治療應(yīng)當(dāng)采取多學(xué)科綜合治療(multiple
disciplinaryteam,MDT)與個(gè)體化治療相結(jié)合的原則,即
根據(jù)患者的機(jī)體狀況、腫瘤的病理組織學(xué)類型和分子分型、
侵及范圍和發(fā)展趨向采取MDT的模式,有計(jì)劃、合理地應(yīng)用
手術(shù)、放療、化療、分子靶向治療和免疫治療等手段,以期
達(dá)到最大程度地延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間、提高生存率、控制腫
瘤進(jìn)展和改善患者的生活質(zhì)量。
(一)外科治療。
解剖性肺切除術(shù)是早中期肺癌的主要治療手段,也是目
前臨床治愈肺癌的重要方法。肺癌手術(shù)分為完全性切除、不
完全性切除和不確定性切除。應(yīng)力爭(zhēng)完全性切除,以期達(dá)到
完整地切除腫瘤,減少腫瘤轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā),并且進(jìn)行精準(zhǔn)的病
理TNM分期,力爭(zhēng)明確分子病理分型,指導(dǎo)術(shù)后綜合治療。
1.支氣管和肺系統(tǒng)的外科解剖
氣管是連接咽喉與支氣管肺系統(tǒng)的通氣管道。氣管長(zhǎng)度
約10~13cm。起自環(huán)狀軟骨下緣(約平第6頸椎下緣)至隆
突(約第4胸椎水平),通常18~22個(gè)軟骨環(huán)。氣管的血供
是分段性的,上半部分主要來自甲狀腺下動(dòng)脈的分支,下半
部分主要來自支氣管動(dòng)脈的分支。因此不應(yīng)過多游離氣管,
否則可能影響保留氣管的血供和愈合。
氣管在隆突水平分為左、右主支氣管。主支氣管與氣管
的夾角,右側(cè)較左側(cè)平直,氣管異物誤吸較易進(jìn)入右主支氣
38
管。右主支氣管又分為右上葉支氣管和中間段支氣管。中間
段支氣管又向下分為中葉和下葉支氣管。右上葉支氣管又分
為尖、后、前共3個(gè)段支氣管。中葉支氣管又分為內(nèi)側(cè)和外
側(cè)2個(gè)段支氣管。下葉支氣管發(fā)出背段支氣管和內(nèi)、前、外、
后共4個(gè)基底段支氣管。左主支氣管的長(zhǎng)度大約是4.5~5cm,
向下分為上葉和下葉支氣管。左上葉支氣管再分為固有上葉
支氣管和舌葉支氣管。前者通常分為前段支氣管和尖后段支
氣管,后者則分為上舌段、下舌段支氣管。下葉支氣管發(fā)出
背段和前內(nèi)、外、后基底段支氣管。右肺包括水平裂和斜裂,
分成3個(gè)肺葉和10個(gè)肺段,占55%呼吸功能,左肺由斜裂分
2個(gè)肺葉和8段,占45%呼吸功能。
肺的血運(yùn)包括肺動(dòng)靜脈的肺循環(huán)系統(tǒng)和支氣管血管的
體循環(huán)系統(tǒng)。支氣管動(dòng)脈主要由降主動(dòng)脈或肋間動(dòng)脈發(fā)出,
與支氣管伴行,最終在支氣管外膜和黏膜下形成供應(yīng)支氣管
的毛細(xì)血管網(wǎng)。靜脈血主要匯入肺靜脈,少部分匯入支氣管
靜脈,再匯入奇靜脈和半奇靜脈。肺動(dòng)脈總干源于右心室,
向左上行,至主動(dòng)脈弓下分為左、右肺動(dòng)脈干。右側(cè)肺動(dòng)脈
干長(zhǎng)于左側(cè)肺動(dòng)脈干,但其開始分支較左側(cè)早。肺動(dòng)脈通常
與相應(yīng)的支氣管伴行
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