AbMole解讀：脂質(zhì)體的關(guān)鍵組分和主要合成方法脂質(zhì)體（Liposome）是一種由磷脂等兩性分子自發(fā)形成的封閉囊泡結(jié)構(gòu)，隨著納米技術(shù)、材料科學(xué)等多學(xué)科的交叉發(fā)展，脂質(zhì)體的研究與應(yīng)用進(jìn)入了一個(gè)新的階段，并在腫瘤研究、疫苗研發(fā)、基因遞送等多個(gè)領(lǐng)域發(fā)揮著關(guān)鍵作用。脂質(zhì)體的基本結(jié)構(gòu)脂質(zhì)體的基本結(jié)構(gòu)是由磷脂分子在水相中自發(fā)聚集形成的雙分子層結(jié)構(gòu)。磷脂分子具有親水的頭部和疏水的尾部，親水頭部朝向外部水相，而疏水尾部相互靠近形成內(nèi)部疏水區(qū)域。這種結(jié)構(gòu)使得脂質(zhì)體的內(nèi)部能夠包裹水溶性活性物，同時(shí)也能將脂溶性物質(zhì)嵌入雙分子層中。合成脂質(zhì)體的關(guān)鍵組分合成脂質(zhì)體的關(guān)鍵組分主要包括天然或合成的脂質(zhì)、多糖、固醇以及表面活性劑。圖2.合成脂質(zhì)體的主要材料ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[1]合成脂質(zhì)合成脂質(zhì)，即非天然存在或來(lái)源于化學(xué)合成的脂質(zhì)，它們?cè)谏飳W(xué)和結(jié)構(gòu)上與天然脂質(zhì)相似，具有高生物相容性和較高的純度。合成脂質(zhì)常用于構(gòu)建各種響應(yīng)性或具有其它特殊功能的脂質(zhì)體（例如溫敏性脂質(zhì)體），以及用于構(gòu)建DNA/RNA相關(guān)的轉(zhuǎn)染和遞送載體。DLin-MC3-DMA

DLin-MC3-DMA

（MC-3，RV-28，AbMole，M9382）是一種可電離的陽(yáng)離子脂質(zhì)。其結(jié)構(gòu)特點(diǎn)如下：其頭部含有1個(gè)叔胺基團(tuán)（pKa≈6.5），在生理pH下呈中性，在酸性內(nèi)體環(huán)境中質(zhì)子化帶正電；尾部包含兩個(gè)由亞油酸組成的疏水長(zhǎng)鏈，具有較強(qiáng)的膜融合能力；在頭尾部之間是一個(gè)由短碳鏈（C3）組成的連接基團(tuán)，用于平衡親疏水性質(zhì)。DLin-MC3-DMA是一種siRNA的高效載體，對(duì)多種細(xì)胞均具有較高的轉(zhuǎn)染效率。此外，DLin-MC3-DMA還可用于mRNA疫苗的負(fù)載和在動(dòng)物體內(nèi)的遞送。SM-102SM-102（AbMole，M22501）是一種可電離的陽(yáng)離子脂質(zhì)，廣泛應(yīng)用于脂質(zhì)體，特別是核酸及mRNA疫苗遞送相關(guān)脂質(zhì)體的合成。SM-102的結(jié)構(gòu)由親水且?guī)д姾傻念^部、連接基團(tuán)和一個(gè)疏水的尾部組成。其頭部在酸性環(huán)境中可以質(zhì)子化，形成正電荷，從而與帶負(fù)電荷的核酸（如mRNA）通過(guò)靜電作用結(jié)合。此外，SM-102在脂質(zhì)納米顆粒中能夠引起內(nèi)涵體膜不穩(wěn)定，有助于脂質(zhì)納米顆粒從內(nèi)涵體中逃逸，從而提高藥物或基因的遞送效率。C12-200C12-200（AbMole，M22499）是一種在生物醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域有重要用途的可電離陽(yáng)離子類脂質(zhì)和輔助脂質(zhì)。C12-200是一種高效的mRNA運(yùn)輸載體，能有效封裝相應(yīng)的mRNA并使其進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)內(nèi)，C12-200還可用于合成脂質(zhì)納米顆粒，并作為siRNA或CRISPR的遞送系統(tǒng)。ALC-0159ALC-0159（AbMole，M49795）是一種PEG化的脂質(zhì)賦形劑，廣泛應(yīng)用于脂質(zhì)體的合成，尤其是在mRNA疫苗的研發(fā)中。ALC-0159自帶的PEG鏈能夠顯著增加納米粒子在體內(nèi)的循環(huán)時(shí)間。通過(guò)PEG化修飾可以減少脂質(zhì)體的蛋白質(zhì)吸附，減少免疫系統(tǒng)對(duì)納米粒子的識(shí)別和清除。ALC-0159的存在可以減少納米顆粒表面的免疫原性，這種特性使得ALC-0159在mRNA疫苗的遞送中表現(xiàn)出色。SurfactinSurfactin（表面活性素，AbMole，M9921）是一種由枯草芽孢桿菌（Bacillussubtilis）產(chǎn)生的環(huán)狀脂肽類表面活性劑，Surfactin具有很強(qiáng)的表面活性，能夠降低脂質(zhì)體表面的張力，從而增強(qiáng)脂質(zhì)體的穩(wěn)定性。其環(huán)狀結(jié)構(gòu)和親水性頭部使其能夠嵌入脂質(zhì)體的磷脂雙層中，形成穩(wěn)定的界面。DOTAP（1,2-二油酰基-sn-甘油-3-三甲基銨丙烷）DOTAP（AbMole，M9810，1,2-Dioleoyl-3-trimethylammonium-propane）是一種陽(yáng)離子脂質(zhì)，其帶的正電荷由分子結(jié)構(gòu)中的三甲基氨基團(tuán)提供。DOTAP的正電荷使其能夠與帶負(fù)電荷的DNA或RNA形成復(fù)合物，保護(hù)核酸免受核酸酶的降解，并通過(guò)內(nèi)吞作用被細(xì)胞攝取，從而實(shí)現(xiàn)基因的高效轉(zhuǎn)染。DPPC（二棕櫚酰磷脂酰膽堿）DPPC（AbMole，M14369，1,2-Dipalmitoyl-sn-glycero-3-phosphocholine）具有較高的相變溫度（41℃），在低于相變溫度時(shí)，它以液晶凝膠相存在，分子排列較為緊密；當(dāng)溫度升高至相變溫度以上時(shí)，轉(zhuǎn)變?yōu)橐壕?，分子的流?dòng)性增加?；谝陨咸匦裕珼PPC常被用于構(gòu)建溫敏性脂質(zhì)體。DOPC（1,2-二油?；?sn-甘油-3-磷脂酰膽堿）DOPC（AbMole，M10119，1,2-Dioleoyl-sn-glycero-3-phosphocholine）屬于磷脂酰膽堿類化合物，其分子結(jié)構(gòu)由一個(gè)膽堿基團(tuán)、一個(gè)磷酸基團(tuán)、一個(gè)甘油骨架以及兩條油?；舅徭溄M成。DOPC中的不飽和脂肪酸鏈（油?；┦沟弥|(zhì)體在生理溫度下保持較高的流動(dòng)性。DOPC可以與陽(yáng)離子脂質(zhì)（如DOTAP）混合，形成復(fù)合物，用于基因轉(zhuǎn)染。DSPC（1,2-二硬脂?；?sn-甘油-3-磷脂酰膽堿）DSPC（AbMole，M10121，1,2-Distearoyl-sn-glycero-3-phosphorylcholine）具有長(zhǎng)的飽和脂肪鏈，可形成穩(wěn)定的脂雙層結(jié)構(gòu)并提高脂質(zhì)體的穩(wěn)定性。DSPC的脂肪酸鏈比DPPC長(zhǎng)，這使得DSPC的分子更大，相變溫度更高。DSPC廣泛用于mRNA疫苗的載體，具有較長(zhǎng)的體內(nèi)半衰期。DOPE（1,2-二油?；?sn-甘油-3-磷脂酰乙醇胺）DOPE（AbMole，M9951，1,2-Dioleoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine）的脂肪酸鏈?zhǔn)遣伙柡偷模ê须p鍵），這使得DOPE的分子更靈活，相變溫度更低。DOPE更適合用于構(gòu)建需要高流動(dòng)性的脂質(zhì)體遞送載體，如基因轉(zhuǎn)染。DLinDMA（1,2-二油?；?3-二甲基氨基丙烷）DLinDMA（AbMole，M14954，1,2-dilinoleyloxy-3-dimethylaminopropane）是一種可電離的陽(yáng)離子脂質(zhì)，其結(jié)構(gòu)可以分為三個(gè)主要區(qū)域：疏水的烴鏈、連接鏈和頭部基團(tuán)，其結(jié)構(gòu)中包含一個(gè)可質(zhì)子化的叔胺基團(tuán)。由DLinDMA合成的脂質(zhì)體可用于siRNA遞送。此外，DLinDMA廣泛用于多種脂質(zhì)體納米顆粒的構(gòu)建，并作為遞送載體，在mRNA疫苗、基因、化合物等生物活性物質(zhì)的遞送等領(lǐng)域表現(xiàn)出重要的應(yīng)用前景。CKK-E12CKK-E12（AbMole，M22498）是一種新型的脂質(zhì)材料，具有良好的生物相容性和穩(wěn)定性。CKK-E12的分子結(jié)構(gòu)包含兩個(gè)油酸鏈（C18:1）和一個(gè)可質(zhì)子化的叔胺頭部。CKK-E12具有可電離的性質(zhì)，常與其他脂質(zhì)結(jié)合構(gòu)成脂質(zhì)納米顆粒。CKK-E12具有pH敏感性，在低pH值下帶正電，有較強(qiáng)的核酸結(jié)合能力，而在血液pH值（pH7.4）下大部分不帶電，因此具有較長(zhǎng)的循環(huán)時(shí)間。此外，CKK-E12在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中對(duì)肝細(xì)胞具有高度選擇性，因此在肝臟研究中具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。DOTMADOTMA（AbMole，M10137，N,N-Dioleoyl-N,N-dimethylamidinium）也是一種陽(yáng)離子脂質(zhì)，可用于封裝多種核苷酸分子，并用于體外基因轉(zhuǎn)染。DOTMA通過(guò)自身攜帶的正電荷，促進(jìn)脂質(zhì)體與細(xì)胞膜的有效相互作用。含有DOTMA的脂質(zhì)體具有良好的膜融合特性，能夠與細(xì)胞膜高效融合，將包裹的分子釋放到細(xì)胞內(nèi)部。天然脂質(zhì)和其他天然組分在實(shí)驗(yàn)中常用于合成脂質(zhì)體的天然組分主要有磷脂、鞘脂、甾醇、多糖、固醇等幾個(gè)大類。磷脂天然磷脂是動(dòng)物細(xì)胞膜中最常見(jiàn)的組分之一，也是合成脂質(zhì)體的核心成分。常用于合成脂質(zhì)體的天然磷脂主要包括卵磷脂（Phosphatidylcholine，PC，AbMole，M3163）、磷脂酰肌醇（Phosphatidylinositol,PI，AbMole，M30027）、磷脂酰乙醇胺（Phosphatidylethanolamine，PE，AbMole，M18150）等ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[2]。上述天然磷脂可以經(jīng)過(guò)進(jìn)一步修飾，進(jìn)而具有更好的穩(wěn)定性或其他特性，例如，磷脂酰乙醇胺（PE）通常通過(guò)胺基與聚乙二醇綴合以增加脂質(zhì)體的生物相容性，保持穩(wěn)定性。甾醇甾醇有三種亞型：植物甾醇、動(dòng)物甾醇和真菌甾醇，它們分別存在于植物、動(dòng)物和微生物中。膽固醇是一種內(nèi)源性兩親性動(dòng)物甾醇，是哺乳動(dòng)物細(xì)胞膜的重要組成部分。在細(xì)胞膜內(nèi)，膽固醇（Cholesterol，AbMole，M2516）主要存在于脂筏中，它在調(diào)節(jié)膜完整性和脂筏功能的過(guò)程中發(fā)揮重要作用ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>Goluszko</Author><Year>2005</Year><RecNum>118</RecNum><DisplayText><styleface="superscript">[3]</style></DisplayText><record><rec-number>118</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="f2td9w00a22awteprfrp9vaup9d9zwa9tdfr"timestamp="1747027255">118</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>Goluszko,P.</author><author>Nowicki,B.</author></authors></contributors><auth-address>UniversityofTexasMedicalBranch,301UniversityBlvd.,Galveston,TX77555-1062,USA.pgoluszk@</auth-address><titles><title>Membranecholesterol:acrucialmoleculeaffectinginteractionsofmicrobialpathogenswithmammaliancells</title><secondary-title>InfectImmun</secondary-title><alt-title>Infectionandimmunity</alt-title></titles><periodical><full-title>InfectImmun</full-title><abbr-1>Infectionandimmunity</abbr-1></periodical><alt-periodical><full-title>InfectImmun</full-title><abbr-1>Infectionandimmunity</abbr-1></alt-periodical><pages>7791-6</pages><volume>73</volume><number>12</number><edition>2005/11/22</edition><keywords><keyword>Animals</keyword><keyword>Bacteria/*pathogenicity</keyword><keyword>Cholesterol/analysis/metabolism/*physiology</keyword><keyword>Homeostasis</keyword><keyword>Humans</keyword><keyword>Infections/metabolism/microbiology</keyword><keyword>MembraneMicrodomains/chemistry/metabolism/*microbiology</keyword><keyword>Viruses/metabolism/*pathogenicity</keyword></keywords><dates><year>2005</year><pub-dates><date>Dec</date></pub-dates></dates><isbn>0019-9567(Print) 0019-9567</isbn><accession-num>16299268</accession-num><urls></urls><custom2>PMC1307024</custom2><electronic-resource-num>10.1128/iai.73.12.7791-7796.2005</electronic-resource-num><remote-database-provider>NLM</remote-database-provider><language>eng</language></record></Cite></EndNote>[3]。脂質(zhì)體制劑中膽固醇的摻入已被證明可增加體內(nèi)穩(wěn)定性并降低了脂質(zhì)雙層的泄漏。與缺乏膽固醇的對(duì)照組相比，脂質(zhì)體制劑中加入20%-50%的膽固醇后，體內(nèi)穩(wěn)定性增加ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[4,5]。除此之外，提取自酵母細(xì)胞中的麥角甾醇（Ergosterol，AbMole，M4304）可用作膽固醇的替代品，尤其是在需要避免動(dòng)物來(lái)源成分的情況下，它能夠調(diào)節(jié)脂質(zhì)體膜的流動(dòng)性和穩(wěn)定性ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>Kirby</Author><Year>1980</Year><RecNum>119</RecNum><DisplayText><styleface="superscript">[4]</style></DisplayText><record><rec-number>119</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="f2td9w00a22awteprfrp9vaup9d9zwa9tdfr"timestamp="1747027301">119</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>Kirby,C.</author><author>Clarke,J.</author><author>Gregoriadis,G.</author></authors></contributors><titles><title>Effectofthecholesterolcontentofsmallunilamellarliposomesontheirstabilityinvivoandinvitro</title><secondary-title>BiochemJ</secondary-title><alt-title>TheBiochemicaljournal</alt-title></titles><periodical><full-title>BiochemJ</full-title><abbr-1>TheBiochemicaljournal</abbr-1></periodical><alt-periodical><full-title>BiochemJ</full-title><abbr-1>TheBiochemicaljournal</abbr-1></alt-periodical><pages>591-8</pages><volume>186</volume><number>2</number><edition>1980/02/15</edition><keywords><keyword>Animals</keyword><keyword>Blood</keyword><keyword>Cholesterol/*analysis</keyword><keyword>DrugStability</keyword><keyword>DrugStorage</keyword><keyword>Fluoresceins</keyword><keyword>InVitroTechniques</keyword><keyword>*Liposomes/administration&dosage</keyword><keyword>Mice</keyword></keywords><dates><year>1980</year><pub-dates><date>Feb15</date></pub-dates></dates><isbn>0264-6021(Print) 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1476-5586</isbn><accession-num>15256056</accession-num><urls></urls><custom2>PMC1502115</custom2><electronic-resource-num>10.1593/neo.03460</electronic-resource-num><remote-database-provider>NLM</remote-database-provider><language>eng</language></record></Cite></EndNote>[6]。表面活性劑表面活性劑是一種可降低其所結(jié)合的液體的表面張力的分子，是脂質(zhì)體合成過(guò)程中關(guān)鍵的添加劑之一。脂質(zhì)體合成中較常用到的表面活性劑主要有以下幾類：膽酸鈉（Cholicacidsodium，AbMole，M14359）、司盤60（Span60，AbMole，M42810）（、司盤80（Span80，AbMole，M50244）和吐溫80（Tween80，AbMole，M50248）。上述表面活性劑常用于對(duì)脂質(zhì)體進(jìn)行改性，以便脂質(zhì)體實(shí)現(xiàn)對(duì)特殊內(nèi)容物的負(fù)載。例如使用具有正電位的膽酸鈉與帶負(fù)電荷的成分（如DNA）結(jié)合。表面活性劑的類型和濃度可用于提高脂質(zhì)體的包封和遞送效率ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>ElMaghraby</Author><Year>2004</Year><RecNum>121</RecNum><DisplayText><styleface="superscript">[7]</style></DisplayText><record><rec-number>121</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="f2td9w00a22awteprfrp9vaup9d9zwa9tdfr"timestamp="1747028294">121</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>ElMaghraby,G.M.</author><author>Williams,A.C.</author><author>Barry,B.W.</author></authors></contributors><auth-address>DrugDeliveryGroup,TheSchoolofPharmacy,UniversityofBradford,BradfordBD71DP,UK.</auth-address><titles><title>Interactionsofsurfactants(edgeactivators)andskinpenetrationenhancerswithliposomes</title><secondary-title>IntJPharm</secondary-title><alt-title>Internationaljournalofpharmaceutics</alt-title></titles><periodical><full-title>IntJPharm</full-title><abbr-1>Internationaljournalofpharmaceutics</abbr-1></periodical><alt-periodical><full-title>IntJPharm</full-title><abbr-1>Internationaljournalofpharmaceutics</abbr-1></alt-periodical><pages>143-61</pages><volume>276</volume><number>1-2</number><edition>2004/04/29</edition><keywords><keyword>Calorimetry,DifferentialScanning</keyword><keyword>Cholesterol/*chemistry/pharmacology</keyword><keyword>DrugInteractions</keyword><keyword>*Liposomes</keyword><keyword>Membranes/drugeffects</keyword><keyword>Permeability/drugeffects</keyword><keyword>Phospholipids/chemistry</keyword><keyword>Skin/drugeffects</keyword><keyword>Surface-ActiveAgents/*chemistry/pharmacology</keyword></keywords><dates><year>2004</year><pub-dates><date>May19</date></pub-dates></dates><isbn>0378-5173(Print) 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