關(guān)于藥品包裝的白皮書什么是藥品包裝？醫(yī)藥行業(yè)是歐洲和世界上監(jiān)管最為嚴格的行業(yè)之一什么是藥品包裝？，在基于證據(jù)的框架內(nèi)有效運作，以保持最高標(biāo)準，確保包裝永遠不會妥協(xié)患者的安全或產(chǎn)品的有效性。藥物包裝的目的是包含、保護、運輸和識別藥物產(chǎn)品，直到患者給藥和/有效使用產(chǎn)品的相關(guān)信息。對患者的用戶友好性和使用的安全性（即兒童防護封口）也是設(shè)計接觸藥物產(chǎn)品的初級包裝時的重要元素。1個制造步驟中發(fā)揮著關(guān)鍵作用，包括填充和標(biāo)簽貼附pharmaceuticalpackagingsystemQ1A）。2

包含即時包裝并旨在為藥物產(chǎn)品提供額外保護的組件（歐盟藥品產(chǎn)品指令，2001/83/CE）3).其他全球系統(tǒng)，如《威利包裝技術(shù)百科全書》4識別藥品包裝的主要、次要和三級包裝子系統(tǒng)，其中主要包裝定義為與活性藥物成分或成品直接物理接觸的材料。次要包裝是指存儲藥用產(chǎn)品實際容器之外的額外包裝，通常由非接觸式包裝材料組成。例如，包括印刷或未印刷的紙箱、標(biāo)簽、說明書或插頁、包裝紙和運輸容器，如折疊箱。三級包裝在儲存和分銷環(huán)境中保護產(chǎn)品和包裝。三級包裝通常包括瓦楞紙箱、蓋伊洛德箱和托盤。藥品包裝使用的材料和格式有多種，包括不同類型的塑料、玻璃、鋁、紙板等。藥品包裝類型 初級包裝

二次包裝

三級包裝 與藥物產(chǎn)品直接接觸。

保護對產(chǎn)品和運輸進行整理和合并信息和品牌建設(shè)。

促進保護、處理和運貨箱航運標(biāo)簽運貨箱航運標(biāo)簽通常是銷售單位：紙箱傳單產(chǎn)品標(biāo)簽紙箱標(biāo)簽/media/docs/default-source/medicines/norms-and-standards/guidelines/regulatory-standards/trs902-annex9.pdf?sfvrsn=82b4c57d_2/sites/default/files/Q1A%28R2%29%20Guideline.pdfhttps://eur-lex.europa.eu/LexUriServ/LexUriServ.do?uri=OJ:L:2001:311:0067:0128:en:PDF/doi/book/10.1002/9780470541395二次包裝通常用于為初級包裝提供額外的屏障，例如：使用硅膠袋提供防潮保護或通過不透明二級包裝提供紫外線隔離。 藥品包裝的法規(guī)和技術(shù)規(guī)范 藥品包裝的法規(guī)和技術(shù)規(guī)范

食品藥品監(jiān)督管理局（FDA），制造商必須包括關(guān)于即時和制藥行業(yè)是一個高度監(jiān)管的行業(yè)。在應(yīng)用中，外包裝子系統(tǒng)。監(jiān)管監(jiān)督是確保質(zhì)量制造商設(shè)計、開發(fā)、并驗證其P7,6鍵指導(dǎo)文件示例M要求，這是藥品產(chǎn)品包裝的責(zé)任，請參閱本文件附件1。歐盟的環(huán)境監(jiān)管格局正在根據(jù)質(zhì)量管理對產(chǎn)品進行演變。快速地，同時與醫(yī)藥系統(tǒng)也存在交互作用。藥物產(chǎn)品的生產(chǎn)過程為監(jiān)管要求。藥品及其包裝必須在良好的條件下進行。具有較長的開發(fā)時間以及進行更改，這包括批量操作?？赡苄枰獢?shù)年時間，這兩項控制、過程驗證和過程認證之間的對齊。監(jiān)管領(lǐng)域和GMPs詳細規(guī)定的早期公布最小化了產(chǎn)品風(fēng)險。指導(dǎo)在委托行為中的內(nèi)容，例如，對于歐盟包裝隨后的患者健康風(fēng)險。當(dāng)一項申請?zhí)峤唤o監(jiān)管機構(gòu)的藥品包裝廢棄物指令 9(即將被替換為)包裝和包裝廢棄物法規(guī)（thePackagingandPackagingWasteRegulation）請（aMarketingAuthorizationApplictinEI員能夠開發(fā)和實施，或一種新藥應(yīng)對這一動態(tài)環(huán)境的策略，并及時應(yīng)用至食品領(lǐng)域。圖1：在第一市場引入新型即時包裝材料的標(biāo)準工藝流程：其他市場可能需要額外2年。市市生產(chǎn)監(jiān)管文件所需二級）連續(xù)3個試性測批次生產(chǎn)要求法規(guī)符合簽設(shè)和標(biāo)試品測和產(chǎn)料的新型10987654321/publications/i/item/WHO_TRS_823https://www.ema.europa.eu/en/human-regulatory-overview/research-development/compliance-research-development/good-manufacturing-practicehttps://health.ec.europa.eu/system/files/2023-09/2018_packaging_guidelines_en_1.pdf/https://environment.ec.europa.eu/topics/waste-and-recycling/packaging-waste_en藥品包裝的技術(shù)規(guī)格為了滿足監(jiān)管要求，美國藥典（USP）10藥典（Ph.Eur.）11等級材料在開發(fā)將直接接觸藥物產(chǎn)品的藥包材時被使用。這些材料必須與藥物產(chǎn)品及其預(yù)期用途相兼容，這通過規(guī)范測試標(biāo)準得到證明。

此外，藥物產(chǎn)品的即時包裝系統(tǒng)通常需要在整個產(chǎn)品貨架期內(nèi)保持無菌，特別是在注射劑產(chǎn)品中。制藥包裝通常需要根據(jù)需求和格式在初級或次級包裝中提供兒童防護特性。次級包裝系統(tǒng)需要適當(dāng)?shù)臉?biāo)簽和序列化，以實現(xiàn)識別和防偽保護等功能，并通常需要提供篡改證據(jù)和兒童防護特性。因此，與化妝品、食品和消費品等其他行業(yè)相比，制藥包裝的要求更為嚴格。通用包裝與藥物遞送系統(tǒng)下表展示了目前常用的初級包裝材料的示例（所列材料的完整化學(xué)名稱將在文件的最終附冊中提供）。blisterpack 瓶裝 硼硅酸鹽玻璃瓶和安瓿瓶常見用途：口服片劑和膠囊，用戶通過推壓箔蓋下的單個劑量來獲取藥物。

常見用途：產(chǎn)品為片劑和液體形式（可通過誘導(dǎo)密封提供無菌環(huán)境）。

常見用途：注射和靜脈滴注用藥物（可能用橡膠塞和鋁蓋壓封）。典型建筑材料：鋁制冷成型和熱成型塑料（PVC、PET、PP以及由COC、PVDC、PCTFE組成的阻隔材料）與鋁蓋料。理由：塑料制品的使用允許單材料或多層熱成型薄膜實現(xiàn)高阻隔性能，同時保持與直接接觸產(chǎn)品材料的生物相容性和監(jiān)管要求。塑料泡罩包裝能提供對濕氣和/或氧氣的優(yōu)異保護，并且可以輕松定制以適應(yīng)不同的產(chǎn)品。

典型建筑材料：玻璃、塑料（PET、HDPE、COP、COC）和鋁。理由：塑料的使用因其輕質(zhì)、耐用和成本效益而優(yōu)先于玻璃替代品。這些特性降低了運輸和處理過程中的破損，減少了浪費和污染的可能性。

典型建筑材料：I型、II型及III型玻璃，按照原材料含量和材料特性進行定義。理由：由于在熱和化學(xué)抵抗性能方面的優(yōu)越性，首選使用1型硼硅酸鹽玻璃安瓿瓶和安瓿管。袋裝包裝 管狀包裝常見用途：無菌醫(yī)療器械包裝及功能屏障性能包裝。典型建筑材料：鋁、多層塑料（PVC、HDPE、PET、LDPE、PU、PP）和Tyvek（HDPE）。理由：塑料的使用允許多層可密封薄膜實現(xiàn)高阻隔性能，同時保持生物相容性和直接接觸產(chǎn)品材料的監(jiān)管要求。塑料在袋包裝中提供了優(yōu)異的防潮和/在無菌應(yīng)用中提供微生物屏障，并且可以輕松定制以適應(yīng)不同產(chǎn)品。

常見用途：膏劑的半液體配方。典型建筑材料：復(fù)合或共擠出塑料（PP、PE、EVOH）及鋁。理由：塑料的使用使得單層或多層熱成型薄膜能夠在保持生物相容性和直接與產(chǎn)品接觸材料的法規(guī)要求的同時，實現(xiàn)高阻隔性能。塑料管包裝提供了卓越的防潮和或防氧保護，而且可以根據(jù)不同產(chǎn)品輕松定制。/usp-qa-standards-plastic-packaging-systems-drug-products11https://www.edqm.eu/en/d/114739?p_l_back_url=%2Fen%2Fsearch%3Fq%3Dpackaging%26sort%3Dtitle%26voc256731%3D257293基于對整個醫(yī)藥行業(yè)的調(diào)查，所有包裝格式中最常用的塑料類型是PP、PE、PET和PVC。塑料制品和聚合物在提供藥品包裝的質(zhì)量、保護和兼容性方面發(fā)揮著關(guān)鍵作用。塑料提供了制造具有高阻隔性能的材料和多層薄膜的能力，這是其他材料無法實現(xiàn)的。替代材料的供應(yīng)受到限制且具有挑戰(zhàn)性，因此，在制藥行業(yè)中，原生化石塑料正在被用來填補這個空白。盡管如此，為了填補這個差距，制藥業(yè)正與上游供應(yīng)商合作，以大批量獲得可持續(xù)性材料。（參見合作部分。）表格：常見塑料及其典型用途材料函數(shù)典型應(yīng)用聚丙烯（PP）

封堵、密封、靈活性結(jié)構(gòu)和格式

瓶子、瓶蓋、blister（真空成型包裝）、注射袋裝等聚乙烯（PE） 封堵、密封、靈活性結(jié)構(gòu)和格式 聚乙烯（PE）封堵、密封、靈活性結(jié)構(gòu)和格式blister袋裝等聚氯乙烯（PVC）

遏制與靈活性結(jié)構(gòu)

水皰、囊袋、管材等。聚對苯二甲酸乙二醇酯（PET）

OTR屏障與封堵

瓶裝、托盤、泡罩等多氯三氟乙烷（PCTFE） 高度壁壘 水皰聚偏氯乙烯（PVDC） 高度壁壘 水皰環(huán)烯烴共聚物（COC/

高度壁壘

瓶裝，泡罩，安瓿瓶潛在監(jiān)管要求的影響包裝開發(fā)與創(chuàng)新塑料材料的質(zhì)量與安全及其可能影響可用性潛在監(jiān)管要求的影響包裝開發(fā)與創(chuàng)新FDA對行業(yè)指導(dǎo)：關(guān)于人類藥品和生物制品的包裝容器封閉系統(tǒng)（1999年5月）12。

使用的初級容器材料不得提取/浸出污染物，并且這些特性應(yīng)進行測試并定期評估。對于每種新塑料，都基于美國藥典、歐洲藥典和日本藥局方標(biāo)準進行可提取物研究。此外，在整個藥用產(chǎn)品的貨架壽命期間，都需要進行研究。從時間、努力和成本的角度來看，對每批回收塑料重復(fù)進行可提取物/浸出物研究是不切實際的。測試每批產(chǎn)品的一致性和合規(guī)性的要求將對制藥行業(yè)的運營以及供應(yīng)鏈的安全性產(chǎn)生重大影響，從而對患者獲取所需藥品造成負面影響。/media/70788/download進合作伙伴關(guān)系-向可回收包裝邁進合作伙伴關(guān)系-向可回收包裝邁2生物基塑料的采用可供制藥公司選擇的方案降低包裝對環(huán)境的影響通過“地平線歐洲”計劃和“創(chuàng)新健康倡議”，有創(chuàng)造可持續(xù)的公私合作研究平臺的機會，以應(yīng)對減少包裝對環(huán)境影響的必要性。這包括包裝材料的回收和/或替代當(dāng)前包裝化學(xué)品。應(yīng)優(yōu)先考慮那些在短期內(nèi)至5年）包裝中的消費者后回收含量或解決過度包裝和減少包裝廢物。此外，應(yīng)提供充足的行業(yè)/政府資金，以支持那些尋求開發(fā)后生產(chǎn)藥品廢物收集和回收（如回收鋁）的初創(chuàng)公司。一些包裝組件對于確保產(chǎn)品的安全性和有效性至關(guān)重要，包括泡罩、袋裝、塑料液體容器等，需要廣泛創(chuàng)新以產(chǎn)生替代品?？晒┲扑幑具x擇的方案降低包裝對環(huán)境的影響

生物聚合物可以從負責(zé)任地采購的可再生資源中獲取，前提是它們具有與原材料的相同質(zhì)量，并且符合前幾段所述法規(guī)和標(biāo)準中列出的標(biāo)準。源自自然界的材料，特別是那些在基于科學(xué)的指標(biāo)網(wǎng)絡(luò)nceBasedTargetsNetwork，SBTN）高影響商品清13應(yīng)該謹慎選擇和負責(zé)任地采購，以避免任何不可預(yù)見的環(huán)境后果，例如對生物多樣性、森林砍伐、水資源使用或肥料使用導(dǎo)致的污染。這些生物基材料在制藥產(chǎn)品中的應(yīng)用尚未得到廣泛研究。未來的研究應(yīng)考慮與新型材料接觸的配方類型相關(guān)的挑戰(zhàn)以及其對材料的敏感性。項目開發(fā)新的和有效的技術(shù)、產(chǎn)品和創(chuàng)新，這些產(chǎn)品和創(chuàng)新在其整個醫(yī)療系統(tǒng)使用周期中產(chǎn)生最少的浪費也應(yīng)被考慮。這些創(chuàng)新可能包括環(huán)保的包裝材料和工藝、個性化劑量、越來越可重復(fù)使用和可回收的醫(yī)療設(shè)備、無紙化分發(fā)傳單的方法以及數(shù)字產(chǎn)品和實踐，僅舉幾例。另一個重要的考慮要素是標(biāo)準化所有成員國的包裝標(biāo)簽、電子病人信息清單（ePILs）以及post-use回收說明。目前，成員國之間存在的顯著差異妨礙了這些符號的使用，限制了向在我們共同的歐盟市場上病人的傳達回收信息的效力。

一些公司已經(jīng)在某些地區(qū)的特定產(chǎn)品中采用生物基聚合物。生物塑料的可用性和質(zhì)量一致性是確保持續(xù)向患者供應(yīng)藥品的關(guān)鍵前提。此外，與可持續(xù)來源的生物基聚合物的可用性相關(guān)的外部因素和政策變化應(yīng)納入未來任何強制性要求的考慮范圍內(nèi)。例如，糧食不安全正促使一些國家，如英國，通過將原本用于生物基產(chǎn)品的作物重新調(diào)配用于食品生產(chǎn)來優(yōu)先考慮糧食生產(chǎn)。/how-it-works/assess/3通過機械和化學(xué)回收的再生材料 3通過機械和化學(xué)回收的再生材料5與我們的供應(yīng)基礎(chǔ)一起大規(guī)模創(chuàng)新。在藥品包裝中使用二級原材料，尤其是在對接觸敏感的包裝中，可能會由于與我們的產(chǎn)品相關(guān)的法規(guī)和安全要求以及這些材料所需的技術(shù)性能而帶來重大挑戰(zhàn)。制藥行業(yè)致力于最大限度地利用回收材料的機會，并盡可能長時間地保持這些材料的價值。行業(yè)內(nèi)外的合作以及與EMA（歐洲藥品管理局）和DA（美國食品藥品監(jiān)督管理局）的互動是實現(xiàn)這一方法全部潛力的關(guān)鍵。由于對藥品級聚合物的質(zhì)量和安全要求，在藥品包裝中使用機械回收的PCR塑料仍存在挑戰(zhàn)。一些公司已在不同的地理區(qū)域啟動了回收計劃，并從使用過的醫(yī)療設(shè)備如注射筆中回收材料進行機械回收。然而，盡管最終目標(biāo)是閉環(huán)回收并將這些材料納入新的藥品產(chǎn)品中，但目前這些回收材料仍用于其他行業(yè)。

任何關(guān)于可回收性的定義都必須考慮到與藥用產(chǎn)品接觸的初級包裝的具體要求。關(guān)于創(chuàng)建一個自動將包裝特征歸為不可回收的清單的提案應(yīng)仔細評估其對藥品產(chǎn)品初級包裝的潛在影響，以及由此對藥品供應(yīng)給患者的影響。清單上的一些材料用于初級包裝，包括用于治療呼吸系統(tǒng)疾病的壓力定量吸入器的泡罩包裝和氣霧罐，這些是必不可少的初級包裝。制藥公司和供應(yīng)鏈合作伙伴正在積極工作，以確定提供所需產(chǎn)品保護的可持續(xù)初級包裝材料，但可行的替代品尚未投入使用。排除特征的清單應(yīng)限制于那些在保護產(chǎn)品方面不起作用的材料，例如不提供保護功能或信息功能的二級包裝，以及十年以上的三級包裝。6IHI及其他激勵措施推動創(chuàng)新6IHI及其他激勵措施推動創(chuàng)新回收塑料，尤其是在追溯性方面，委員會應(yīng)考慮投資公共研發(fā)。在化學(xué)回收聚合物中的一致性，以及圍繞藥品和其他產(chǎn)品的初級包裝。已確定。如果原始高度監(jiān)管領(lǐng)域的同一質(zhì)量得到保持。這可以支持相關(guān)領(lǐng)域。等級可以得到保證，來自歐洲綠色協(xié)議下倡議的藥物級材料。EFPIA及其現(xiàn)有的針對virginengage的認證和合規(guī)規(guī)則。英國創(chuàng)新中心目前正在關(guān)于提供認證的藥物級材料，編制相關(guān)提案，并考慮以下因素：回收塑料在IHI標(biāo)準下具有最小變異性和一致性。一個IHI項目，ENKORE，已經(jīng)啟動。批間質(zhì)量以及法規(guī)驗證將于2025年1月開始，以審視可持續(xù)包裝。4使用新型單質(zhì)材料，如干漿模壓材料用于口服固體4使用新型單質(zhì)材料，如干漿模壓材料用于口服固體新發(fā)展的單一材料，如PP、HDPE和PET，用于泡 罩和蓋材，正開啟通往不含PVC的替代泡罩材料之路。模具紙技術(shù)在口腔液體和固體包裝應(yīng)用中的加入，為基于紙的包裝帶來了新的潛力。然而，模具紙包裝需要使用層壓塑料來達到保持液體產(chǎn)品的能力或提供防潮和防氣體滲透的保護屏障。此外，許多這些發(fā)展需要得到驗證，并作為材料被列入USP/PhEur、ISO標(biāo)準以及監(jiān)管機構(gòu)的藥物包裝安全使用規(guī)范中，這可能需要數(shù)年時間。（圖1）。 附件1 美國法規(guī) 美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）CFR標(biāo)題21：藥品、醫(yī)療器械和組合產(chǎn)品法規(guī)14USP7:藥品產(chǎn)品的標(biāo)簽要求 15USP1207:藥品產(chǎn)品的CCIT要求 16FDA對行業(yè)指導(dǎo)：關(guān)于人類藥品和生物制品的包裝容器封閉系統(tǒng)（1999年5月） 17特優(yōu)賣點（16>10.8版）存在某些物質(zhì)（重金屬）或添加劑類型的規(guī)格

19第3章，藥典規(guī)定了塑料材料作為初級包裝所需進行的分析/測試，例如，<63BPOG關(guān)于提取研究中可浸出物的檢測（美國）21CFR部分2.）藥品質(zhì)量，或純度超過官方或既定要求。包裝用的容器封閉系統(tǒng)。人用藥物和生物制品?；瘜W(xué)、制造與控制劑量霧化吸入器和干粉吸入器藥品產(chǎn)品化學(xué)、生產(chǎn)和控制文件

23（FDA，1999年5月）24（FDA，1998年10月）行業(yè)鼻噴和吸入溶液懸浮劑，以及噴霧藥物產(chǎn)品化學(xué)、制造和控制文件 25（美國食品藥品監(jiān)督管理局歐盟法規(guī) 歐洲/中歐/藥監(jiān)局/205/04關(guān)于塑料即時包裝材料的指南MDR（醫(yī)療器械法規(guī)） 27附件1第2章一般要求（化學(xué)品、材料的物理和微觀性質(zhì)）歐洲藥典典籍3.2.2針對藥品用途的塑料容器和密封件 28藥學(xué)吸入和鼻用產(chǎn)品質(zhì)量指南（歐亞經(jīng)濟聯(lián)盟委員會，2006年6月） 29Eudralex–第4卷良好生產(chǎn)規(guī)范附錄1“無菌藥品的生產(chǎn)” 30歐盟委員會條例（EU）第10/2011號，2011年1月14日關(guān)于與食品接觸的塑料材料和制品文本與歐洲經(jīng)濟區(qū)相關(guān) 31全球法規(guī) ISO11607第1部分和第2部分：用于最終滅菌醫(yī)療設(shè)備的包裝 32ISO13485:醫(yī)療器械-質(zhì)量管理體系 33ICHQ3E34世界衛(wèi)生組織第九附件：關(guān)于藥品包裝的指南 35世界衛(wèi)生組織關(guān)于儲存和運輸對時間和溫度敏感藥品的模型指南附件9 36世界衛(wèi)生組織附件10活性藥物成分和成品藥物產(chǎn)品的穩(wěn)定性測試 37ICHQ8藥物開發(fā) 38/scripts/cdrh/cfdocs/cfcfr/cfrsearch.cfm?cfrpart=4/USP_GC_7_FAQs?_gl=1*pywoom*_gcl_au*MTc1NzY0NDMwNC4xNzMyNTIzMTI2*_ga*MTA2MjY2MTM1LjE3MzI1MjMxMjQ.*_ga_DTGQ04CR27*MTczMjUyNTI5Ny4yLjAuMTczMjUyNTI5Ny4wLjAuMA../USPNF/USPNF_M99926_01_01.html/media/70788/download/sites/default/files/usp/document/workshops/1661_evaluation_of_plastic_packaging_systems_and_their_materials_of_construction_with_respect_to_their_user_safety_impact_pf_42.pdfhttps://www.edqm.eu/en/-/european-pharmacopoeia-supplement-10.8-now-available#:~:text=Supplement%2010.8%20is%20now%20available,purchase%20via%20EDQMStore./USPNF/USPNF_M7126_03_01.html/download/extractables-testing-of-polymeric-single-use-components-used-in-biopharmaceutical-manufacturing//current/title-21/chapter-I/subchapter-C/part-211/subpart-E/section-211.94/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/container-closure-systems-packaging-human-drugs-and-biologics/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/metered-dose-inhaler-mdi-and-dry-powder-inhaler-dpi-drug-products-quality-considerations/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/nasal-spray-and-inhalation-solution-suspension-and-spray-drug-products-chemistry-制造業(yè)與https://www.ema.europa.eu/en/plastic-primary-packaging-materials-scientific-guidelinehttps://eur-lex.europa.eu/legal-content/EN/TXT/?uri=celex%3A32017R0745/ep60/3.2.2.%201.%20plastic%20containers%20for%20aqueous%20solutions%20for%20infusion%2090003e.pd