醫(yī)學(xué)生生化免疫課件演講人：日期:目錄CONTENTS01生化免疫學(xué)基礎(chǔ)理論02抗原與抗體核心機(jī)制03免疫應(yīng)答分子機(jī)制04免疫檢測技術(shù)體系05疾病相關(guān)免疫學(xué)基礎(chǔ)06臨床應(yīng)用與前沿進(jìn)展01生化免疫學(xué)基礎(chǔ)理論學(xué)科定義與研究范疇01學(xué)科定義生化免疫學(xué)是一門研究生物體在免疫應(yīng)答過程中生化變化和機(jī)制的學(xué)科，涉及免疫學(xué)、生物化學(xué)、分子生物學(xué)等多個學(xué)科的知識。02研究范疇生化免疫學(xué)主要研究免疫分子的結(jié)構(gòu)與功能、免疫細(xì)胞的分化與功能、免疫應(yīng)答的調(diào)控以及免疫相關(guān)疾病的發(fā)生與治療等。免疫系統(tǒng)是生物體在長期進(jìn)化過程中形成的保護(hù)自身、排除異己的重要系統(tǒng)，其發(fā)現(xiàn)和研究歷程經(jīng)歷了多個重要階段。免疫系統(tǒng)發(fā)展歷程免疫系統(tǒng)的發(fā)現(xiàn)免疫系統(tǒng)由免疫器官、免疫細(xì)胞和免疫分子三部分組成，共同協(xié)作完成免疫應(yīng)答過程。免疫系統(tǒng)的組成免疫系統(tǒng)具有免疫防御、免疫自穩(wěn)和免疫監(jiān)視三大功能，能夠識別和清除外來病原體、衰老細(xì)胞和突變細(xì)胞等。免疫系統(tǒng)的作用生化與免疫交叉研究意義揭示免疫應(yīng)答的本質(zhì)通過生化與免疫的交叉研究，可以深入探究免疫應(yīng)答的生物化學(xué)基礎(chǔ)和分子機(jī)制，揭示免疫應(yīng)答的本質(zhì)。尋找疾病治療的新方法推動醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的發(fā)展許多疾病的發(fā)生與免疫系統(tǒng)的異常有關(guān)，通過生化與免疫的交叉研究，可以尋找疾病治療的新方法和新途徑。生化與免疫的交叉研究不僅推動了免疫學(xué)、生物化學(xué)等學(xué)科的發(fā)展，也為醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的研究提供了新的思路和技術(shù)手段。12302抗原與抗體核心機(jī)制抗原結(jié)構(gòu)與功能特性抗原表面具有特定的化學(xué)基團(tuán)或空間構(gòu)象，能與相應(yīng)抗體結(jié)合，包括蛋白質(zhì)、多糖、黏多糖等?？乖Y(jié)構(gòu)抗原能夠刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答，并能與免疫應(yīng)答產(chǎn)物（抗體或致敏淋巴細(xì)胞）發(fā)生特異性結(jié)合?？乖碳C(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答的能力，包括抗原的免疫原性、免疫反應(yīng)性、免疫記憶性等。抗原分子中能與抗體特異性結(jié)合的化學(xué)基團(tuán)或空間構(gòu)象，是決定抗原特異性的重要因素?？乖悦庖咴钥乖砦豢贵w類型生物學(xué)作用根據(jù)抗體分子結(jié)構(gòu)和功能的不同，可分為IgG、IgA、IgM、IgD和IgE五類?？贵w在體液免疫中起主要作用，具有中和毒素、殺傷病原微生物、激活補(bǔ)體等生物學(xué)功能?？贵w類型與生物學(xué)作用IgG類抗體IgG是血清中主要的抗體成分，具有抗菌、抗病毒、抗毒素等多種生物活性，是機(jī)體抗感染的主力軍。IgA類抗體IgA主要存在于黏膜表面，具有阻止病原微生物粘附、侵襲和中和毒素等作用，是機(jī)體黏膜免疫的主要組成部分?？乖?抗體相互作用原理特異性結(jié)合抗原與抗體之間的結(jié)合具有高度的特異性，即一種抗體只能與一種特定的抗原結(jié)合，而不能與其他抗原結(jié)合?？赡嫘越Y(jié)合抗原與抗體之間的結(jié)合是可逆的，當(dāng)反應(yīng)條件改變時，抗原-抗體復(fù)合物可以解離為游離的抗原和抗體。結(jié)合位點抗原與抗體的結(jié)合位點位于抗原表位與抗體可變區(qū)之間，通過非共價相互作用（如氫鍵、離子鍵、疏水作用等）相互吸引并結(jié)合。生物學(xué)效應(yīng)抗原與抗體結(jié)合后，可以觸發(fā)一系列的生物學(xué)效應(yīng)，如細(xì)胞吞噬、細(xì)胞溶解、炎癥反應(yīng)等，從而清除體內(nèi)的病原微生物或異物。03免疫應(yīng)答分子機(jī)制固有免疫應(yīng)答過程病原體相關(guān)分子模式（PAMP）和損傷相關(guān)分子模式（DAMP）識別固有免疫細(xì)胞通過PRRs（模式識別受體）識別病原體和受損細(xì)胞。固有免疫細(xì)胞活化激活固有免疫細(xì)胞（如巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、NK細(xì)胞等），釋放促炎細(xì)胞因子和趨化因子。病原體清除和炎癥反應(yīng)固有免疫細(xì)胞通過吞噬、殺傷和炎癥反應(yīng)等方式清除病原體和受損細(xì)胞?？乖蔬f和適應(yīng)性免疫啟動固有免疫細(xì)胞攝取、處理并呈遞抗原給T細(xì)胞，啟動適應(yīng)性免疫應(yīng)答。適應(yīng)性免疫激活路徑T細(xì)胞受體（TCR）對抗原的識別細(xì)胞分化與效應(yīng)功能T細(xì)胞活化B細(xì)胞活化與抗體產(chǎn)生T細(xì)胞通過TCR特異性識別抗原肽-MHC分子復(fù)合物。T細(xì)胞接受抗原刺激后，通過共刺激分子和細(xì)胞因子等信號的協(xié)同作用活化。活化的T細(xì)胞分化為效應(yīng)T細(xì)胞和記憶T細(xì)胞，并產(chǎn)生細(xì)胞因子和直接殺傷靶細(xì)胞等效應(yīng)。B細(xì)胞在抗原刺激和T細(xì)胞輔助下活化，分化為漿細(xì)胞并產(chǎn)生特異性抗體。免疫調(diào)節(jié)與反饋機(jī)制細(xì)胞因子通過調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的增殖、分化和活化等過程，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。細(xì)胞因子調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞間通過直接接觸或分泌細(xì)胞因子等方式相互作用，維持免疫應(yīng)答的適度和平衡。通過中樞耐受和外周耐受機(jī)制，避免對自身抗原產(chǎn)生過度免疫應(yīng)答，同時調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的強(qiáng)度和持續(xù)時間。免疫系統(tǒng)對初次應(yīng)答后產(chǎn)生的免疫記憶，使得再次接觸相同抗原時能夠更快、更強(qiáng)地產(chǎn)生免疫應(yīng)答。細(xì)胞間相互作用免疫耐受與免疫調(diào)節(jié)免疫記憶與再次應(yīng)答04免疫檢測技術(shù)體系常用免疫學(xué)檢測方法免疫沉淀法01利用特異性抗體與相應(yīng)抗原結(jié)合形成沉淀物的檢測方法，包括單向免疫擴(kuò)散、雙向免疫擴(kuò)散和免疫電泳等。免疫層析法02利用標(biāo)記物與待檢物在層析介質(zhì)中的結(jié)合和分離進(jìn)行定性或定量檢測，如免疫滲濾法和免疫層析試紙條等。酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）03利用抗原-抗體特異性結(jié)合和酶催化底物顯色反應(yīng)進(jìn)行定量檢測，具有靈敏度高、特異性強(qiáng)等優(yōu)點。熒光免疫技術(shù)04利用熒光素標(biāo)記抗體或抗原，通過測量熒光強(qiáng)度進(jìn)行定量或定性檢測，如熒光偏振免疫測定和流式細(xì)胞術(shù)等。標(biāo)記物與待測物結(jié)合標(biāo)記物與待測物分離標(biāo)記物檢測信號放大與檢測通過化學(xué)反應(yīng)將標(biāo)記物（如酶、熒光素、放射性同位素等）與待測物（如抗原、抗體等）結(jié)合形成標(biāo)記物-待測物復(fù)合物。在檢測過程中，需要將標(biāo)記物與待測物分離，以避免干擾檢測結(jié)果。利用標(biāo)記物的特性（如酶活性、熒光、放射性等）進(jìn)行檢測，從而間接反映待測物的存在和數(shù)量。通過信號放大系統(tǒng)對標(biāo)記物產(chǎn)生的信號進(jìn)行放大和檢測，以提高檢測的靈敏度和準(zhǔn)確性。生化標(biāo)記技術(shù)原理利用免疫學(xué)檢測技術(shù)檢測病原體特異性抗原或抗體，如HIV、乙肝、結(jié)核等傳染病的診斷。通過檢測自身免疫抗體和自身抗原，輔助診斷自身免疫病，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等。利用免疫學(xué)方法檢測腫瘤標(biāo)志物，如癌胚抗原、甲胎蛋白等，輔助腫瘤的早期診斷和治療監(jiān)測。利用免疫學(xué)方法檢測藥物及其代謝產(chǎn)物的濃度，指導(dǎo)臨床用藥和調(diào)整劑量，提高藥物療效和減少不良反應(yīng)。臨床診斷應(yīng)用場景傳染病診斷自身免疫病診斷腫瘤標(biāo)志物檢測藥物濃度監(jiān)測05疾病相關(guān)免疫學(xué)基礎(chǔ)自身免疫性疾病機(jī)制自身抗體產(chǎn)生免疫復(fù)合物沉積細(xì)胞免疫失調(diào)遺傳因素自身抗體是自身免疫性疾病的關(guān)鍵，它們能識別并攻擊自身組織。細(xì)胞免疫在自身免疫性疾病中起著重要作用，包括T細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）的異?；罨Ｃ庖邚?fù)合物在組織中沉積，引發(fā)炎癥反應(yīng)和組織損傷。自身免疫性疾病具有家族聚集性，某些基因變異可能增加患病風(fēng)險。免疫缺陷病理分析由于免疫系統(tǒng)發(fā)育不全或功能障礙，導(dǎo)致對病原體的易感性增加。由于后天因素導(dǎo)致的免疫缺陷，如藥物、營養(yǎng)不良、感染等。包括免疫器官萎縮、免疫細(xì)胞減少或功能障礙、免疫分子缺乏等。常表現(xiàn)為反復(fù)感染、慢性感染、惡性腫瘤等。原發(fā)性免疫缺陷病獲得性免疫缺陷病免疫缺陷的病理機(jī)制免疫缺陷的臨床表現(xiàn)過敏原與受體結(jié)合過敏原與肥大細(xì)胞或嗜堿性粒細(xì)胞表面的受體結(jié)合，引發(fā)細(xì)胞活化。信號傳導(dǎo)與放大活化后的細(xì)胞通過信號傳導(dǎo)通路，將信號放大并傳遞到細(xì)胞內(nèi)。介質(zhì)釋放與效應(yīng)細(xì)胞釋放組胺、白三烯等炎性介質(zhì)，引發(fā)血管擴(kuò)張、平滑肌收縮等過敏反應(yīng)。過敏反應(yīng)調(diào)節(jié)通過神經(jīng)調(diào)節(jié)、體液調(diào)節(jié)和免疫調(diào)節(jié)等方式，對過敏反應(yīng)進(jìn)行負(fù)反饋控制。過敏反應(yīng)分子通路06臨床應(yīng)用與前沿進(jìn)展免疫檢查點抑制劑包括CAR-T細(xì)胞療法、TCR-T細(xì)胞療法等，通過改造或激活患者自身的免疫細(xì)胞，使其能夠識別和攻擊癌細(xì)胞等異常細(xì)胞。細(xì)胞治療免疫因子治療利用重組細(xì)胞因子、抗體等免疫因子，直接調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，以達(dá)到治療疾病的效果。通過調(diào)節(jié)免疫檢查點蛋白的活性，增強(qiáng)或抑制免疫細(xì)胞的活性，達(dá)到治療疾病的目的。免疫治療技術(shù)分類疫苗是通過模擬抗原的特性和作用，激活免疫系統(tǒng)的免疫反應(yīng)，從而預(yù)防疾病的發(fā)生。疫苗研發(fā)生化基礎(chǔ)抗原與抗體佐劑能夠增強(qiáng)疫苗的免疫效果，通過激活免疫細(xì)胞、提高抗原的免疫原性等方式，增加疫苗的保護(hù)效果。佐劑通過基因工程技術(shù)，將病原體的某些基因片段重組到表達(dá)載體上，從而制備出具有免疫原性的重組疫苗。重組DNA技術(shù)精準(zhǔn)免疫診斷趨勢高通量測序技術(shù)通過高通量測序技術(shù)