calciumchannelblockers第19章鈣通道阻滯藥第十九章鈣通道阻滯藥+第二十一章抗高血壓藥鈣通道阻滯藥（calciumchannelblockers）

是一類選擇性阻滯Ca2+從細(xì)胞外液經(jīng)鈣通道流入細(xì)胞內(nèi)，降低細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度的藥物。又稱鈣拮抗藥（calciumantagonists）第十九章鈣通道阻滯藥+第二十一章抗高血壓藥鈣通道阻滯劑藥分類

(calciumchannelblockers)1.二氫吡啶類（dihydropyridines,DHPs）：硝苯地平（nifedipine）、尼群地平（nitrendipine）、氨氯地平（amlodipine）、尼莫地平（nimodipine）等2.苯烷胺類（phenylalkylamines,PAAs）：維拉帕米（verapamil）等。3.苯硫氮卓類（benzothiazepinesBTZs）：地爾硫卓（diltiazem）等4.

苯基哌嗪類：氟桂利嗪5.二烷氨基丙胺醚類：芐普地爾等第十九章鈣通道阻滯藥+第二十一章抗高血壓藥鈣通道阻滯藥的作用機(jī)制

L--型鈣通道α1亞基至少含有三種不同類的鈣通道阻滯藥的結(jié)合受體。這些結(jié)合受體是不同的，其中苯烷胺類（如維拉帕米）及苯硫氮卓類結(jié)合點(diǎn)在細(xì)胞膜內(nèi)側(cè)，二氫吡啶類（如硝苯地平）的結(jié)合位點(diǎn)在細(xì)胞膜外側(cè)。鈣通道阻滯藥與通道上的受體結(jié)合后，通過(guò)降低通道的開(kāi)放概率（p）來(lái)減少外Ca2+內(nèi)流量。第十九章鈣通道阻滯藥+第二十一章抗高血壓藥對(duì)平滑肌的作用

血管平滑肌

鈣拮抗藥阻滯Ca2+的內(nèi)流，能明顯舒張血管特點(diǎn)為：

靜脈<動(dòng)脈<冠狀血管<痙孿的冠狀血管能舒張大的輸送血管和小的阻力血管，增加冠脈流量及側(cè)枝循環(huán)量

腦血管也較敏感，尼莫地平和氟桂嗪舒張腦血管作用較強(qiáng)，能增加腦血流量。也舒張外周血管，解其痙攣，可用于治療外周血管痙攣性疾病如雷諾病舒張支氣管平滑肌鈣通道阻滯藥的藥理作用

及臨床應(yīng)用第十九章鈣通道阻滯藥+第二十一章抗高血壓藥對(duì)其他平滑肌的作用鈣拮抗藥對(duì)支氣管平滑肌的松弛作用較為明顯。還能減少組胺的釋放和白三烯D4的合成，又有減少粘液分泌的作用。較大劑量也能松弛胃腸道、輸尿管及子宮平滑肌。鈣通道阻滯藥的藥理作用

及臨床應(yīng)用第十九章鈣通道阻滯藥+第二十一章抗高血壓藥鈣通道阻滯藥的藥理作用

及臨床應(yīng)用對(duì)心肌藥理作用之一：對(duì)心臟的作用

負(fù)性肌力作用：降低心肌收縮性，興奮-收縮脫偶聯(lián)。舒張血管、降低血壓，反射性增高交感神經(jīng)活性，抵消部分負(fù)性肌力作用。

硝苯地平的擴(kuò)張血管作用明顯，表現(xiàn)為輕微的正性肌力作用。收縮性減弱、血管舒張，心肌耗氧量減少。第十九章鈣通道阻滯藥+第二十一章抗高血壓藥對(duì)心肌作用之二：負(fù)性頻率和負(fù)性傳導(dǎo)作用竇房結(jié)和房室結(jié)等慢反應(yīng)細(xì)胞的0期除極和4期舒張期自動(dòng)除極都是Ca2+內(nèi)流所引起的鈣拮抗藥能減慢房室結(jié)的傳導(dǎo)速度，延長(zhǎng)其有效不應(yīng)期，可使折返激動(dòng)消失對(duì)竇房結(jié)來(lái)說(shuō)鈣拮抗藥能降低自律性，從而減慢心率在整體條件下，這種負(fù)性頻率作用可被交感神經(jīng)活性的反射性增高所部分抵消。所以鈣拮抗藥治療竇性心動(dòng)過(guò)速的療效欠佳，維拉帕米、地爾硫卓較強(qiáng)，而硝苯地平效果差。鈣通道阻滯藥的藥理作用

及臨床應(yīng)用第十九章鈣通道阻滯藥+第二十一章抗高血壓藥對(duì)缺血缺氧導(dǎo)致組織損傷的保護(hù)作用減輕鈣超載改善細(xì)胞代謝提高細(xì)胞和個(gè)體生存率鈣通道阻滯藥的藥理作用

及臨床應(yīng)用第十九章鈣通道阻滯藥+第二十一章抗高血壓藥抗動(dòng)脈粥樣硬化作用鈣拮抗藥能防止實(shí)驗(yàn)性動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生，這一作用與多種效應(yīng)有關(guān)減少細(xì)胞內(nèi)Ca2+的超負(fù)荷；抑制血管壁肥厚增殖，特別對(duì)血管平滑肌細(xì)胞的增殖。增加血管壁順應(yīng)性。抑制脂質(zhì)過(guò)氧化，保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞抑制血小板聚集；減少血管痙攣收縮或舒張血管；鈣通道阻滯藥的藥理作用

及臨床應(yīng)用第十九章鈣通道阻滯藥+第二十一章抗高血壓藥對(duì)血液流變學(xué)的影響抑制血小板聚集：Ca2+促使血小板第一時(shí)相的可逆性聚集和第二時(shí)相的不可逆性聚集。因此鈣拮抗藥能抑制血小板聚集。抑制紅細(xì)胞內(nèi)鈣離子增加，增強(qiáng)紅細(xì)胞變形能力，降低血液粘滯度改善組織血流的作用鈣拮抗藥通過(guò)對(duì)血小板和紅細(xì)胞的影響而改善組織血流。鈣通道阻滯藥的藥理作用

及臨床應(yīng)用第十九章鈣通道阻滯藥+第二十一章抗高血壓藥對(duì)腎臟功能的影響該類藥物在舒張血管和降低血壓的同時(shí)，不引起水鈉潴留二氫吡啶類藥物同時(shí)能明顯增加腎血流該類藥有排鈉利尿作用，而且這種作用與影響腎小管對(duì)電解質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)有關(guān)鈣通道阻滯藥對(duì)腎臟的保護(hù)作用，在伴有腎功能障礙的高血壓病和心功不全的治療中都有重要意義鈣通道阻滯藥的藥理作用

及臨床應(yīng)用第十九章鈣通道阻滯藥+第二十一章抗高血壓藥臨床應(yīng)用心血管系統(tǒng)疾病高血壓

三類鈣拮抗藥都可應(yīng)用。硝苯地平控制嚴(yán)重高血壓效果較好，用藥中并不伴發(fā)顯著的反射性心動(dòng)過(guò)速，也不引起體位性低血壓。長(zhǎng)期應(yīng)用后，全身外周阻力下降30%～40%，肺循環(huán)阻力也下降。后一作用特別適合于并發(fā)心性哮喘的高血壓危象患者。鈣通道阻滯藥的藥理作用

及臨床應(yīng)用第十九章鈣通道阻滯藥+第二十一章抗高血壓藥心絞痛

鈣拮抗藥對(duì)各型心絞痛都有不同程度的療效

變異型心絞痛：首選藥物，三種主要藥物都能收到良好效果，三者療效基本相等。硝苯地平療效最好

穩(wěn)定型（勞累型）心絞痛：維拉帕米的負(fù)性肌力、頻率作用較顯，地爾硫卓降低血壓、減慢心率較強(qiáng)，二藥都可應(yīng)用。

硝苯地平降低后負(fù)荷較明顯，其反射性加快心率的作用可能誘發(fā)心絞痛，但長(zhǎng)期給藥時(shí)未見(jiàn)此不良反應(yīng)。

不穩(wěn)定型心絞痛：維拉帕米和地爾硫療效較好，硝苯地平宜與β-受體阻斷藥合用。第十九章鈣通道阻滯藥+第二十一章抗高血壓藥臨床應(yīng)用心血管系統(tǒng)疾病心律失常

鈣拮抗藥減慢房室傳導(dǎo)，延長(zhǎng)不應(yīng)期，治療室上性心動(dòng)過(guò)速及后除極觸發(fā)活動(dòng)所致的心律失常有良好效果。三類鈣拮抗藥減慢心率的作用程度有差異。

維拉帕米和地爾硫卓減慢心率作用較明顯（硝苯地平較差，甚至反射性加速心率，因此它不用于治療心律失常）鈣通道阻滯藥的藥理作用

及臨床應(yīng)用第十九章鈣通道阻滯藥+第二十一章抗高血壓藥臨床應(yīng)用腦血管疾病及其他

尼莫地平、氟桂嗪等能較顯著舒張腦血管，增加腦血流量。治療短暫性腦缺血發(fā)作、腦血栓形成及腦栓塞等有效。

治療或預(yù)防蛛網(wǎng)膜下腔出血所致的腦血管痙攣有效，可減少神經(jīng)后遺癥及病死率。

維拉帕米、氟桂嗪等還能有效地預(yù)防偏頭痛，長(zhǎng)期用藥三個(gè)月以上也可用作治療，能減輕癥狀，減少發(fā)作頻率及發(fā)作時(shí)間。用于外周血管痙攣性疾病，肥厚性心肌病支氣管哮喘等。鈣通道阻滯藥的藥理作用

及臨床應(yīng)用第十九章鈣通道阻滯藥+第二十一章抗高血壓藥不良反應(yīng)其不良反應(yīng)與其鈣通道阻滯、血管擴(kuò)張、心肌抑制等作用有關(guān)一般不良反應(yīng)：顏面潮紅、頭痛、眩暈、惡心、便秘嚴(yán)重不良反應(yīng)：低血壓、心動(dòng)過(guò)緩、房室傳導(dǎo)阻滯、心功能抑制第十九章鈣通道阻滯藥+第二十一章抗高血壓藥

1.解除冠脈痙攣和↓血壓效應(yīng)良好,不具有抗心律失常的作用。[常用藥的特點(diǎn)]硝苯地平(Nifedipine)

3.與其它抗高血壓藥、抗心絞痛藥合用，可使降壓及抗心絞痛作用↑。2.主要用于高血壓和心絞痛。第十九章鈣通道阻滯藥+第二十一章抗高血壓藥

1.對(duì)腦血管有相對(duì)選擇性擴(kuò)張作用，在擴(kuò)張腦血管的劑量下，對(duì)外周血管作用小，不引起血壓↓，從而不影響腦的血流灌注，主要用于防治缺血性腦血管疾病。

2.腦水腫、顱內(nèi)壓↑禁用；尼莫地平(nimodipine)第十九章鈣通道阻滯藥+第二十一章抗高血壓藥1.首過(guò)效應(yīng)高,口服劑量比V注劑量大

10倍才能達(dá)到相似的血藥濃度。維拉帕米(Verapamil)4.嚴(yán)重心衰、心源性休克、房室傳導(dǎo)阻滯、孕婦禁用。一般不宜與β受體阻斷藥合用。3.用于快速型心律失常、心絞痛。2.心臟作用較強(qiáng),擴(kuò)張冠脈血管較明顯。第十九章鈣通道阻滯藥+第二十一章抗高血壓藥1.↓心室頻率，但降低心肌收縮力不明顯，用于快速型心率失常有一定的優(yōu)越性。2.擴(kuò)張冠脈血管，改善心肌血供;↓心率,↓心臟負(fù)荷可使心肌耗氧量↓。用于各型心絞痛,在同類藥物中有一定的優(yōu)越性。地爾硫卓(diltiazem)第十九章鈣通道阻滯藥+第二十一章抗高血壓藥

4.重度房室傳導(dǎo)阻滯、低血壓、孕婦禁用；禁與普萘洛爾合用。3.可用于輕、中毒高血壓。第十九章鈣通道阻滯藥+第二十一章抗高血壓藥

對(duì)腦血管有相對(duì)選擇性擴(kuò)張作用,主要用于防治腦血管疾病;也可用于內(nèi)耳眩暈癥。氟桂嗪(flunarizine)第十九章鈣通道阻滯藥+第二十一章抗高血壓藥要點(diǎn)回顧鈣通道和鈣通道阻滯藥的分類鈣拮抗藥對(duì)心臟、血管、其他平滑肌的作用及對(duì)應(yīng)的用途。第十九章鈣通道阻滯藥+第二十一章抗高血壓藥AntihypertensiveDrug第21章抗高血壓藥第十九章鈣通道阻滯藥+第二十一章抗高血壓藥本章內(nèi)容抗高血壓藥的分類常用的抗高血壓藥其他類型抗高血壓藥抗高血壓藥物的應(yīng)用原則第十九章鈣通道阻滯藥+第二十一章抗高血壓藥高血壓是常見(jiàn)病，又是腦血管病和冠心病的重要發(fā)病因素，我國(guó)于1991年調(diào)查15歲以上的人群患病率達(dá)11.26%。估計(jì)我國(guó)目前有高血壓患者有9000萬(wàn)至1.1億，高血壓已是當(dāng)前最大的流行病。分型原發(fā)性占90%，原因未明繼發(fā)性占5～10%，如腎A狹窄、腎炎、嗜鉻細(xì)胞瘤第十九章鈣通道阻滯藥+第二十一章抗高血壓藥一、成人高血壓的判斷標(biāo)準(zhǔn):≥140/90mmHg概述

原發(fā)性高血壓(高血壓病)

繼發(fā)性高血壓(癥狀性高血壓)

二、高血壓的分類第十九章鈣通道阻滯藥+第二十一章抗高血壓藥

血壓水平的分類（WHO/ISH，1999）類別 SBP(mmHg)DBP（mmHg）理想血壓 <120 <80正常血壓 <130 <85正常高限 130-139 85-89Ⅰ級(jí)高血壓（輕度） 140-159 90-99亞組：臨界高血壓 140-149 90-94Ⅱ級(jí)高血壓（中度） 160-179 100-109Ⅲ級(jí)高血壓（重度） ≥180 ≥110單純收縮期高血壓 ≥140 <

90亞組：臨界高血壓 140-149 <

90第十九章鈣通道阻滯藥+第二十一章抗高血壓藥改變生活方式:減輕體重,減少乙醇攝入限制氯化鈉,戒煙有規(guī)律地輕度活動(dòng)未能有效控制血壓升高(＞160/90mmHg)藥物治療:首選藥:利尿藥,β受體阻斷藥鈣拮抗劑、轉(zhuǎn)化酶抑制劑未達(dá)抗高血壓療效

或或

仍未達(dá)抗高血壓療效加上第二個(gè)或第三個(gè)抗高血壓藥物增加藥物劑量更換另一抗高血壓藥加上第二個(gè)作用機(jī)制和部位不同的抗高血壓藥第十九章鈣通道阻滯藥+第二十一章抗高血壓藥1978年世界衛(wèi)生組織（WHO）專家組提出抗高血壓藥物的階梯治療方案20世紀(jì)90年代抗高血壓藥物治療方針已從階梯治療方案轉(zhuǎn)為個(gè)體化治療方案（individualizedtherapy），即根據(jù)病人的具體情況，如年齡、性別、種族、血壓升高和重要器官損傷的程度及有無(wú)其它合并癥等，選用藥物第十九章鈣通道阻滯藥+第二十一章抗高血壓藥第一節(jié)抗高血壓藥的分類

根椐作用部位和作用機(jī)制分五類：（一）利尿藥：氫氯噻嗪等。（二）鈣通道阻滯(拮抗)藥：硝苯地平、氨氯地平等（三）交感神經(jīng)抑制藥

1、中樞性抗高血壓藥：可樂(lè)定等。

2、神經(jīng)節(jié)阻斷藥：美加明等。

3、腎上腺素能神經(jīng)末梢抑制藥：利舍平、胍乙啶等。

第十九章鈣通道阻滯藥+第二十一章抗高血壓藥（四）

、腎上腺素受體阻斷藥：①β受體阻斷藥：普萘洛爾等。②α1受體阻斷藥；哌唑嗪等。③α、β受體阻斷藥：拉貝洛爾。（五）腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制藥

1、ACEI：卡托普利等（angiotensin-convertingenzymeinhibitor）

2、AT1受體阻斷藥：氯沙坦等。（六）血管擴(kuò)張藥：肼屈嗪、米諾地爾第十九章鈣通道阻滯藥+第二十一章抗高血壓藥第二節(jié)常用抗高血壓藥

一.利尿藥

氫氯噻嗪Hydrochlorothiazide

作用及應(yīng)用

臨床抗高血壓的一線藥，作用溫和?？蓡为?dú)應(yīng)用治療輕度高血壓或與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用治療中、重度高血壓。

第十九章鈣通道阻滯藥+第二十一章抗高血壓藥2.降壓機(jī)制：⑴用藥初期：通過(guò)排鈉排水，使細(xì)胞外液和血容量減少.⑵長(zhǎng)期用藥：①血管壁細(xì)胞內(nèi)鈉量減少，鈉—鈣交換↓，使胞內(nèi)鈣含量減少；②血管平滑肌對(duì)收縮血管物質(zhì)的反應(yīng)性降低；③誘導(dǎo)動(dòng)脈壁產(chǎn)生擴(kuò)張血管物質(zhì)，如激肽等。第十九章鈣通道阻滯藥+第二十一章抗高血壓藥3、不良反應(yīng)低鉀、低鈉；高血糖、高血脂、高尿酸血癥。

長(zhǎng)期應(yīng)用要補(bǔ)鉀。第十九章鈣通道阻滯藥+第二十一章抗高血壓藥二、鈣通道阻滯藥（鈣拮抗藥）硝苯地平(Nifedipine)：1、降壓機(jī)制

阻斷鈣離子經(jīng)細(xì)胞膜鈣通道內(nèi)流，松弛小動(dòng)脈平滑肌，降低外周阻力而降壓。2、降壓特點(diǎn)⑴起效快、強(qiáng)；⑵對(duì)高血壓者降壓顯著，對(duì)正常人無(wú)作用；⑶久用反射性心率↑。

第十九章鈣通道阻滯藥+第二十一章抗高血壓藥

3、應(yīng)用適用治療輕、中度高血壓；與其他降血壓藥合用增強(qiáng)療效。4、不良反應(yīng)可見(jiàn)眩暈、低血壓、心悸、踝部水腫等。第十九章鈣通道阻滯藥+第二十一章抗高血壓藥三、

-受體阻斷藥

普萘洛爾1.降壓特點(diǎn)：(1)作用溫和、緩慢、持久，中等強(qiáng)度(2)不易產(chǎn)生耐受。(3)降壓時(shí)伴心率↓，心輸出量↓。2.降血壓機(jī)制：⑴阻斷心臟

1受體.⑵阻斷腎臟腎小球旁細(xì)胞的

1受體，抑制腎素分泌

第十九章鈣通道阻滯藥+第二十一章抗高血壓藥

⑶阻斷外周交感神經(jīng)末梢突觸前膜的

2受體，抑制正反饋而減少去甲腎上腺素的釋放。⑷中樞降壓作用第十九章鈣通道阻滯藥+第二十一章抗高血壓藥3.應(yīng)用:

對(duì)輕、中度高血壓有效，高血壓伴有心絞痛者療效好并能減少發(fā)作次數(shù)，心排出量及腎素活性偏高者及伴有腦血管病變者療效也較好。

4.不良反應(yīng):

心率減慢、誘發(fā)哮喘、驟停引起反跳等。第十九章鈣通道阻滯藥+第二十一章抗高血壓藥美托洛爾、阿替洛爾為選擇性

1受體阻斷劑，無(wú)內(nèi)在擬交感活性，降壓作用優(yōu)于普萘洛爾，阿替洛爾作用持續(xù)時(shí)間較美托洛爾、普萘洛爾長(zhǎng)。第十九章鈣通道阻滯藥+第二十一章抗高血壓藥四、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥（ACEI）（一）血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）藥物卡托普利（Captopril）依那普利（Enalapril）10倍強(qiáng)度于卡托普利雷米普利（Ramipril）賴諾普利（Lysinopril）培哚普利（Perindopril）貝那普利（benazepril)作用最強(qiáng)。第十九章鈣通道阻滯藥+第二十一章抗高血壓藥腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)

Reninangiotensinaldosteronesystem,RAASAgⅠAgⅡACEBP↑aldosterone↑心室重構(gòu)血管重構(gòu)血管緊張素原renin緩激肽降解產(chǎn)物BP↓第十九章鈣通道阻滯藥+第二十一章抗高血壓藥四、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥（ACEI）卡托普利

Captopril

1、降血壓

（1）降血壓特點(diǎn)：

心率不加快;增加腎血流量;可防止和逆轉(zhuǎn)心肌與血管重建對(duì)脂質(zhì)代謝無(wú)影響。第十九章鈣通道阻滯藥+第二十一章抗高血壓藥（2）降壓機(jī)制抑制ACE，減少AngⅡ生成，舒張A/V，↓外周阻力；↓緩激肽降解，擴(kuò)血管減弱AngⅡ?qū)桓猩窠?jīng)末梢突觸前膜AT受體作用，↓NA釋放?！芙M織AngⅡ，防止血管增生、重建，改善順應(yīng)性↓腎臟組織AngⅡ，↓其抗利尿作用及↓醛固酮分泌→↓水鈉潴留。第十九章鈣通道阻滯藥+第二十一章抗高血壓藥適應(yīng)癥（1）各型高血壓，尤其是腎性高血壓；缺血性心臟病和糖尿病腎病的高血壓；

（2）慢性心功能不全，難治性心衰降壓特點(diǎn)（1）降壓時(shí)不伴有心率↑（2）可防止和逆轉(zhuǎn)高血壓患者血管壁增厚與心肌細(xì)胞增生肥大（3）不易引起脂質(zhì)代謝障礙（4）可降低糖尿病、腎病、腎實(shí)質(zhì)性損害患者腎小球的損傷（5）能提高高血壓病人生活質(zhì)量，降低死亡率第十九章鈣通道阻滯藥+第二十一章抗高血壓藥臨床評(píng)價(jià)：ACEI可較好地改善高血壓病患者的生活質(zhì)量；ACEI與高血壓并發(fā)腦卒中：對(duì)抗A-Ⅱ?qū)θ毖阅X血管的痙攣?zhàn)饔茫瑒?dòng)物實(shí)驗(yàn)提示培跺普利可減少腎性高血壓動(dòng)物腦卒中病死率；ACEI與高血壓合并心力衰竭：ACEI可提高心力衰竭患者的生存率；ACEI與高血壓合并腎功能不全：ACEI作用于腎小球出球微動(dòng)脈，減少蛋白漏出，故可治療和預(yù)防蛋白尿第十九章鈣通道阻滯藥+第二十一章抗高血壓藥ACEI與糖尿?。嚎蓽p少糖尿病的蛋白尿，改善胰島素抗性，有助于糖尿病高血壓的治療；ACEI與冠心病：ACEI對(duì)冠心病心絞痛未見(jiàn)明顯的益處，但ACEI能改善左心室的“重構(gòu)”，提高生存率；ACEI與心肌肥厚：ACEI降壓的同時(shí)可使心室肥厚逆轉(zhuǎn)。第十九章鈣通道阻滯藥+第二十一章抗高血壓藥

3、不良反應(yīng)（1）低血壓見(jiàn)于開(kāi)始劑量過(guò)大；（2）刺激性干咳與激肽在肺部積聚有關(guān)（3）高血鉀（4）對(duì)胎兒發(fā)育有影響，妊娠禁用。（5）其他有血管神經(jīng)性水腫、皮疹、味覺(jué)及嗅覺(jué)缺損。第十九章鈣通道阻滯藥+第二十一章抗高血壓藥五、血管緊張素Ⅱ（AT1）受體拮抗劑(1)血管緊張素Ⅱ受體（AT）分型：研究發(fā)現(xiàn)至少有兩種受體，AT-1和AT-2(2)與G蛋白相關(guān)的AT-1受體介導(dǎo)AngⅡ的血管收縮、促腎上腺分泌和釋放兒茶酚胺、醛固酮釋放和影響水鹽代謝等作用；(3)AT-2受體功能不清楚。第十九章鈣通道阻滯藥+第二十一章抗高血壓藥

選擇性阻斷AT1受體→阻滯AngⅡ介導(dǎo)的血管收縮、醛固酮釋放、促心肌和血管平滑肌增殖防治心血管重構(gòu)。降壓特點(diǎn)：

1）口服起效快，作用維持久：24h平穩(wěn)降壓，3～6周后達(dá)最大效應(yīng)

2）不良反應(yīng)較ACEI少：較少引起干咳及血管神經(jīng)性水腫；仍可致低血壓及高血鉀。禁用于妊娠氯沙坦losartan第十九章鈣通道阻滯藥+第二十一章抗高血壓藥第三節(jié)其他類降壓藥1.

中樞性抗高血壓藥：（一）交感神經(jīng)抑制藥可樂(lè)定

Clonidine

藥理作用⑴降血壓作用中等偏強(qiáng)。（2）鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、抑制胃腸運(yùn)動(dòng)與分泌第十九章鈣通道阻滯藥+第二十一章抗高血壓藥

降壓機(jī)制：①中樞:激動(dòng)中樞

2受體。②外周：激動(dòng)外周突觸前膜的

2受體,引起負(fù)反饋,↓去甲腎上腺素的釋放。③激動(dòng)延腦腹外側(cè)核吻部端的Ⅰ1咪唑啉受體，激動(dòng)抑制性神經(jīng)元，使外周交感神經(jīng)活性降低，血壓下降。第十九章鈣通道阻滯藥+第二十一章抗高血壓藥2.臨床應(yīng)用（1）治療中度高血壓，尤適合于伴有消化性潰瘍的高血壓。常用于其他降壓藥無(wú)效時(shí)。

(2)阿片類鎮(zhèn)痛藥成癮的脫癮治療。第十九章鈣通道阻滯藥+第二十一章抗高血壓藥3.不良反應(yīng)可見(jiàn)口干、嗜睡、頭痛、便秘等，可引起水鈉潴留，與利尿藥合用可減輕。突然停藥，可引起交感神經(jīng)功能亢進(jìn)現(xiàn)象等。第十九章鈣通道阻滯藥+第二十一章抗高血壓藥甲基多巴作用與可樂(lè)定相似，降壓強(qiáng)度弱于后者，但作用溫和持久，降壓時(shí)對(duì)腎血流量無(wú)影響，主要用于治療中度高血壓，尤其適用于腎功能不良的高血壓患者。第十九章鈣通道阻滯藥+第二十一章抗高血壓藥（二）去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢阻滯藥

利舍平（Reserpine，利血平）、胍乙啶

1、作用溫和、緩慢而持久，可引起抑郁癥。特別適合伴有情緒緊張的高血壓，不良反應(yīng)較多，單獨(dú)應(yīng)用較少。2、降壓機(jī)制選擇性對(duì)交感神經(jīng)末梢中的囊泡膜上的胺泵結(jié)合，抑制交感遞質(zhì)的再攝取，逐漸耗竭囊泡中的遞質(zhì)含量而發(fā)揮作用。

第十九章鈣通道阻滯藥+第二十一章抗高血壓藥（三）神經(jīng)節(jié)阻斷藥美卡拉明(美加明Mecamylamine)等

選擇性的與神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的N1膽堿能受體結(jié)合，阻斷交感神經(jīng)節(jié)而發(fā)揮強(qiáng)而快的降壓作用。副作用多，現(xiàn)已少用。主要用于高血壓危相等。第十九章鈣通道阻滯藥+第二十一章抗高血壓藥2.

血管擴(kuò)張藥（一）直接舒張血管藥

機(jī)制：直接作用于小A→松弛血管→外周阻力↓→BP↓缺點(diǎn)：①激活交感→心率↑、心輸出量↑→心肌耗氧量↑→誘發(fā)心絞痛。②腎素活性↑→血管緊張素↑、醛固酮↑→水鈉潴留、BP↑

第十九章鈣通道阻滯藥+第二十一章抗高血壓藥肼屈嗪（Hydralazine,肼苯噠嗪）特點(diǎn)中效降壓藥，適用于中度高血壓可誘發(fā)心絞痛發(fā)作大劑量可導(dǎo)致全身性狼瘡樣綜合征≥400mg/日，發(fā)生率10～20%第十九章鈣通道阻滯藥+第二十一章抗高血壓藥硝普鈉

Sodiumnitroprusside

為強(qiáng)、快、短效的動(dòng)靜脈擴(kuò)管藥。臨床主要用于靜脈點(diǎn)滴搶救高血壓危象及難治性心衰。使用時(shí)注意新鮮配制，避光使用。第十九章鈣通道阻滯藥+第二十一章抗高血壓藥特點(diǎn)起效快（約1min），作用強(qiáng)短效停藥5min內(nèi)血壓回升需ivdrop

適應(yīng)癥高血壓危象、高血壓腦病嚴(yán)重高血壓合并心肌梗塞或左心衰竭難治性心衰

不良反應(yīng)↓BP→頭痛、心悸、出汗、嘔吐滴注過(guò)快可導(dǎo)致過(guò)度降壓，可致氰化物中毒，藥液應(yīng)新鮮配置并避光使用返回第十九章鈣通道阻滯藥+第二十一章抗高血壓藥（二）鉀通道開(kāi)放藥

可能機(jī)制：激活平滑肌細(xì)胞的Ⅰk（ATP）→胞內(nèi)K+外流↑→胞膜超極化→Ca2+內(nèi)流↓→小A舒張→BP↓第十九章鈣通道阻滯藥+第二十一章抗高血壓藥吡那地爾口服易吸收，藥后1-3h達(dá)最大效應(yīng)，持續(xù)6h，緩釋劑可持效12h用于輕、中度高血壓

不良反應(yīng)：常見(jiàn)水腫、頭痛、出汗、嘔吐、嗜睡、乏力、心悸、體位性低血壓、顏面潮紅、鼻粘膜充血、多毛等第十九章鈣通道阻滯藥+第二十一章抗高血壓藥米諾地爾(minoxidil，長(zhǎng)壓定)需經(jīng)肝轉(zhuǎn)化才有活性主要作用于小A，對(duì)小V無(wú)影響降壓作用強(qiáng)大而持久，主要治療嚴(yán)重高血壓和腎性高血壓，不宜單用，+噻嗪利尿藥/β受體阻滯劑.主要不良反應(yīng)是反射性興奮交感神經(jīng)導(dǎo)致的心動(dòng)過(guò)速和水鈉潴留第十九章鈣通道阻滯藥+第二十一章抗高血壓藥二氮嗪（Dizoxide）快而強(qiáng)，iv用于高血壓危象及高血壓腦病長(zhǎng)時(shí)間使用可致血糖↑

機(jī)制：激活胰島β細(xì)胞膜Ik（ATP）→胞內(nèi)K+外流↑→胞膜超極化→Ca2+內(nèi)流↓→Insuline釋放↓→血糖↑由于不良反應(yīng)多，目前已經(jīng)被硝普鈉取代第十九章鈣通道阻滯藥+第二十一章