AbMole丨LY294002：PI3K通路的“科研加速器”，助力高分文獻(xiàn)發(fā)表！LY294002（AbMole，M1925）是一種經(jīng)典的、不可逆的PI3K（磷脂酰肌醇3激酶）抑制劑，LY294002通過阻斷PI3K/Akt/mTOR信號通路，調(diào)節(jié)細(xì)胞的增殖、代謝和自噬等生理過程。LY294002的作用機制PI3K/AKT信號通路是細(xì)胞內(nèi)重要的信號傳導(dǎo)途徑，該通路的激活起始于細(xì)胞外信號（如生長因子、胰島素等）與細(xì)胞膜表面受體（如受體酪氨酸激酶）的結(jié)合，受體激活后招募并激活PI3K。PI3K催化PIP2生成PIP3，后者作為重要的第二信使可招募AKT蛋白，激活后的AKT可調(diào)節(jié)下游多種靶蛋白的活性。LY294002（AbMole，M1925）通過與PI3K催化亞基的ATP結(jié)合位點特異性結(jié)合，競爭性抑制ATP與PI3K的結(jié)合，從而阻斷PI3K的催化活性，抑制PIP3的生成。LY294002的研究應(yīng)用細(xì)胞代謝研究PI3K/AKT信號通路參與調(diào)節(jié)細(xì)胞的糖代謝、脂代謝和蛋白質(zhì)代謝等過程。LY294002（AbMole，M1925）處理后，細(xì)胞對葡萄糖的攝取和利用減少，糖原合成受阻ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[1]。在脂代謝和蛋白質(zhì)代謝中，PI3K/AKT信號通路也通過調(diào)節(jié)相關(guān)代謝酶和轉(zhuǎn)錄因子的活性，影響脂肪合成、分解以及蛋白質(zhì)合成等過程。研究表明，LY294002（AbMole，M1925）處理可改變細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)代謝和蛋白質(zhì)合成相關(guān)基因的表達(dá)，影響細(xì)胞的代謝狀態(tài)ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[2,3]。細(xì)胞增殖與凋亡研究在細(xì)胞增殖方面，PI3K/AKT信號通路的激活能夠促進(jìn)細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶（CDK）的活性，促進(jìn)細(xì)胞增殖。LY294002（AbMole，M1925）抑制PI3K/AKT信號通路后，細(xì)胞周期進(jìn)程受阻，導(dǎo)致細(xì)胞增殖受到抑制。例如LY294002可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞周期的停滯。PI3K/AKT信號通路一般對細(xì)胞凋亡起到負(fù)調(diào)控作用，機制包括誘導(dǎo)凋亡蛋白如Bad的失活，和抗凋亡蛋白BCL-2的激活。因此，LY294002可用于誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的發(fā)生。腫瘤遷移的研究LY294002（AbMole，M1925）因其細(xì)胞增殖抑制和凋亡誘導(dǎo)活性，可抑制多種腫瘤細(xì)胞和動物模型。此外，它還可以抑制腫瘤的遷移和侵襲。LY294002處理后，細(xì)胞骨架蛋白（如肌動蛋白）的重組和細(xì)胞黏附分子（如整合素）的活性受到抑制，導(dǎo)致細(xì)胞的遷移和侵襲能力下降。有研究表明LY294002可抑制膠質(zhì)瘤ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[4]、食管鱗狀、口腔鱗狀腫瘤細(xì)胞ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>Hao</Author><Year>2019</Year><RecNum>187</RecNum><DisplayText><styleface="superscript">[5]</style></DisplayText><record><rec-number>187</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="f2td9w00a22awteprfrp9vaup9d9zwa9tdfr"timestamp="1747633598">187</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>Hao,Y.</author><author>Zhang,C.</author><author>Sun,Y.</author><author>Xu,H.</author></authors></contributors><auth-address>DepartmentofStomatology,YuhuangdingHospital,Yantai264000,People'sRepublicofChina. DepartmentofPeriodontology,YantaiStomatologicalHospital,Yantai264000,People'sRepublicofChina. DepartmentofStomatology,ShaanxiPeople'sHospital,Xian710000,People'sRepublicofChina.</auth-address><titles><title>LicochalconeAinhibitscellproliferation,migration,andinvasionthroughregulatingthePI3K/AKTsignalingpathwayinoralsquamouscellcarcinoma</title><secondary-title>OncoTargetsTher</secondary-title><alt-title>OncoTargetsandtherapy</alt-title></titles><periodical><full-title>OncoTargetsTher</full-title><abbr-1>OncoTargetsandtherapy</abbr-1></periodical><alt-periodical><full-title>OncoTargetsTher</full-title><abbr-1>OncoTargetsandtherapy</abbr-1></alt-periodical><pages>4427-4435</pages><volume>12</volume><edition>2019/06/27</edition><keywords><keyword>LicochalconeA</keyword><keyword>Pcna</keyword><keyword>Pi3k/akt</keyword><keyword>invasion</keyword><keyword>migration</keyword><keyword>oralsquamouscellcarcinoma</keyword></keywords><dates><year>2019</year></dates><isbn>1178-6930(Print) 1178-6930</isbn><accession-num>31239711</accession-num><urls></urls><custom2>PMC6556467</custom2><electronic-resource-num>10.2147/ott.S201728</electronic-resource-num><remote-database-provider>NLM</remote-database-provider><language>eng</language></record></Cite></EndNote>[5]、前列腺癌ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[6]、骨肉瘤ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[7]等多種腫瘤細(xì)胞的增殖、遷移和侵襲?？寡苌苫钚匝軆?nèi)皮細(xì)胞的增殖和遷移是血管生成的起始和關(guān)鍵步驟。PI3K-AKT信號通路在調(diào)節(jié)上述過程中發(fā)揮重要作用。在內(nèi)皮細(xì)胞中ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[8]，LY294002（AbMole，M1925）處理后，細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶（CDK）活性降低，細(xì)胞周期進(jìn)程受阻，內(nèi)皮細(xì)胞增殖明顯受到抑制。此外，細(xì)胞骨架蛋白的重組和細(xì)胞黏附分子的功能也受到影響，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞遷移能力下降，進(jìn)而阻礙血管生成的起始階段。案例詳解Apoptosis.2018Jun;23(5-6):356-374最近的研究證實IL-6/GP130靶點與腫瘤生長、轉(zhuǎn)移和耐藥密切相關(guān)。巴多昔芬（BZA）是第三代選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑，目前發(fā)現(xiàn)具有作為IL-6/GP130靶點抑制劑的新功能?？蒲腥藛T在上述文章中探究了5-FU與IL-6/GP130抑制劑聯(lián)合使用的效果，并在細(xì)胞和動物模型水平上進(jìn)行了驗證，結(jié)果發(fā)現(xiàn)上述聯(lián)合方案可有效抑制結(jié)直腸癌細(xì)胞的增殖。在后續(xù)的機制探究實驗中，科研人員使用了由AbMole提供的LY294002（AbMole，M1925）以探究聯(lián)合抑制處理對PI3K相關(guān)信號通路的影響。圖.BZA-enhanced5-FU-inducedcellapoptosisispartlyrelatedtotheBad/Bcl-2signalingpathwayincoloncancerHT29andSW480cellsADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[9]GynecolOncol.2019Jun;153(3):661-669氯離子通道-3（ClC-3）在各種生理和生理病理活動中起重要作用，包括細(xì)胞遷移和侵襲能力。上述文章的研究目的是評估ClC-3是否影響宮頸鱗狀癌細(xì)胞的遷移和侵襲及其可能的機制?？蒲腥藛T發(fā)現(xiàn)通過使用ClC-3siRNA敲低ClC-3表達(dá)，減弱SiHa細(xì)胞的遷移和侵襲，以及抑制PI3K/Akt/mTOR通路和MMP-9表達(dá)。在實驗中，科研人員使用了來自AbMole的LY294002（NSC697286，AbMole，M1925）以探究具體機制。結(jié)果表明ClC-3通過PI3K/AKT/mTOR通路促進(jìn)SiHa細(xì)胞的遷移。圖.InhibitionofSiHacellmigrationandinvasionbyPI3KandmTORinhibitorsADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[10]參考文獻(xiàn)ADDINEN.REFLIST[1]G.Cardinali,D.Kovacs,S.Mosca,etal.,TheαMSH-DependentPI3KPathwaySupportsEnergyMetabolism,viaGlucoseUptake,inMelanomaCells,Cells12(7)(2023).[2]X.D.Zheng,Y.Huang,H.Li,RegulatoryroleofApelin-13-mediatedPI3K/AKTsignalingpathwayintheglucoseandlipidmetabolismofmousewithgestationaldiabetesmellitus,Immunobiology226(5)(2021)152135.[3]HuiyingZhang,WeihuaYin,DongMa,etal.,TranscriptionalreprogrammingofintermediatemetabolismgeneinducedbyPhosphatidylinositol3-KinaseinPhaeodactylumtricornutum,AlgalResearch47(2020)101848.[4]J.Sumorek-Wiadro,J.Kapral-Piotrowska,A.Zaj?c,etal.,ProapoptoticandantimigrationpropertiesofostholeincombinationwithLY294002againsthumangliomacells,Naunyn-Schmiedeberg'sarchivesofpharmacology398(3)(2025)3147-3161.[5]Y.Hao,C.Zhang,Y.Sun,etal.,LicochalconeAinhibitscellproliferation,migration,andinvasionthroughregulatingthePI3K/AKTsignalingpathwayinoralsquamouscellcarcinoma,OncoTargetsandtherapy12(2019)4427-4435.[6]Z.Guo,Y.Lai,T.Du,etal.,ProstatespecificmembraneantigenknockdownimpairsthetumorigenicityofLNCaPprostatecancercellsbyinhibitingthephosphatidylinositol3-kinase/Aktsignalingpathway,Chinesemedicaljournal127(5)(2014)929-36.[7]X.H.Long,Z.H.Zhong,A.F.Peng,etal.,LY294002suppressesthemalignantphenotypeandsensitizesosteosarcomacellstopirarubicinchemotherapy,Molecularmedicinereports10(6)(2014)2967-72.[8]F.Sun,Q.Bi,X.Wang,etal.,Down-regulationofmir-27bpromo