臨床神經(jīng)病理性疼痛發(fā)生和維持主要觸發(fā)因素及減輕慢性神經(jīng)病理性疼痛關(guān)鍵技術(shù)神經(jīng)創(chuàng)傷常導(dǎo)致『慢性神經(jīng)病理性疼痛』，其機制涉及局部釋放促炎介質(zhì)，誘發(fā)炎癥反應(yīng)和傷害神經(jīng)元的超興奮性。即使無明顯炎癥，損傷部位也與炎癥標志物升高相關(guān)。從生理學(xué)角度看，疼痛的緩解依賴于促炎細胞從損傷部位遷出、炎癥相關(guān)基因的下調(diào)、抗炎介質(zhì)基因的上調(diào)以及傷害性神經(jīng)元超興奮性的降低。雖然多種技術(shù)能減輕慢性神經(jīng)病理性疼痛，但最有效的技術(shù)只對不足50%的患者有效，且尚無技術(shù)能可靠或永久地消除神經(jīng)病理性疼痛。這是因為大多數(shù)技術(shù)主要旨在減輕疼痛，而非針對炎癥。此外雖然單一因素可減輕疼痛，但越來越多的證據(jù)表明，顯著且持久的疼痛緩解需要多種因素同時作用。富血小板血漿（PRP）的應(yīng)用比其他技術(shù)能夠提供更顯著、更持久的疼痛抑制效果并不令人意外，盡管其鎮(zhèn)痛作用既不顯著也不持久。然而一些病例報告表明，當(dāng)血小板濃度顯著增加并應(yīng)用于更長的神經(jīng)節(jié)段時，PRP可誘導(dǎo)神經(jīng)病理性疼痛永久消除。減輕疼痛的藥物盡管疼痛在外周神經(jīng)系統(tǒng)觸發(fā)，但在中樞神經(jīng)系統(tǒng)被感知。因此試圖已被應(yīng)用于這兩個部位的技術(shù)和藥物找到減輕疼痛的最佳方法，首要仍然是給予藥物制劑。其中最有效的是強效阿片類藥物，其次是弱效阿片類藥物，然后是阿片受體激動劑、大麻素、三環(huán)類抗抑郁藥、抗驚厥藥（如加巴噴丁）以及選擇性5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑普瑞巴林。阿片類藥物是主要治療方法，因為它們最有效，盡管其療效可通過與其他藥物聯(lián)用來提高。但是阿片類藥物對另一些患者，其療效有限或無效。這是因為劑量相關(guān)的不良反應(yīng)阻礙了它們的使用。此外帶來了依賴、濫用、過量服用和死亡的副作用。因此使用阿片類藥物時，必須在疼痛控制和避免依賴之間取得平衡。此外還可通過使用多模式鎮(zhèn)痛方案、區(qū)域阻滯技術(shù)和非阿片類藥物來減少，然而沒有藥物能提供長期鎮(zhèn)痛，對于持續(xù)疼痛的患者，54%仍需每日服用阿片類藥物，高達97%報告疼痛緩解不完全。新的疼痛緩解替代方案包括替代形式的神經(jīng)外科手術(shù)、新藥開發(fā)以及藥物和因子的組合，目前這些幾乎完全是單獨使用的。傷害性軸突慢性異位自發(fā)電活動誘發(fā)的疼痛慢性神經(jīng)病理性疼痛的最終觸發(fā)因素是傷害性神經(jīng)元自發(fā)的異位傳入放電活動和超興奮性。觸發(fā)和抑制這種活動的機制將在下面討論。通過阻斷神經(jīng)自發(fā)性異位電活動減輕疼痛由損傷誘導(dǎo)的傷害性神經(jīng)元內(nèi)在興奮性增加引起的神經(jīng)病理性疼痛，是由于調(diào)節(jié)這些神經(jīng)元興奮性的『電壓門控鈉通道』表達增加所致。這些通道表達的增加也使這些神經(jīng)元興奮性增加，從而進一步增加神經(jīng)病理性疼痛的發(fā)生。另一種方法涉及外科干預(yù)，如背根進入?yún)^(qū)毀損術(shù)和背根切斷術(shù)。雖然在臨床上背根進入?yún)^(qū)毀損術(shù)可能緩解脊髓損傷引起的疼痛，但它不能緩解周圍神經(jīng)源性疼痛。此外背根進入?yún)^(qū)毀損術(shù)和背根切斷術(shù)應(yīng)僅用于患有頑固性疼痛或?qū)ζ渌弁礈p輕療法無反應(yīng)的患者。在部分坐骨神經(jīng)橫斷或脊神經(jīng)結(jié)扎后，單次劑量的局部麻醉藥無法預(yù)防長期神經(jīng)性疼痛。雖然注射一次地塞米松可提供持久（約1周）的電活動阻滯和疼痛緩解，但注射三次可提供持續(xù)約18天的緩解。通過電刺激減輕疼痛慢性疼痛可通過電刺激周圍神經(jīng)和脊髓來減輕。在臨床上電刺激為超過50%的患有以肢體痛為主的慢性頑固性腰痛患者提供了持續(xù)且顯著的疼痛減輕。在臨床上迷走神經(jīng)電刺激引起的疼痛減輕被認為是通過普遍接受的閘門機制干擾不同疼痛信號纖維向脊髓和CNS的傳遞過程來實現(xiàn)的。這涉及到它激活背角中的大直徑Aβ纖維，從而抑制由小直徑、傳導(dǎo)慢的Aδ和C纖維傳遞的傳入傷害性信號，即抑制脊髓傷害性反射，而非改變外周傷害性機制。其誘導(dǎo)的鎮(zhèn)痛還涉及激活背角抑制性中間神經(jīng)元，從而降低傷害性神經(jīng)元對傷害性刺激的超興奮性。最后電刺激還通過減少促炎反應(yīng)來減輕疼痛，從而通過減輕炎癥來減輕疼痛。外周和脊髓電刺激』均未能提供永久性疼痛緩解，且脊髓刺激還因需要手術(shù)植入刺激器以及常見的技術(shù)并發(fā)癥而受限。減輕神經(jīng)瘤引起的疼痛在涉及神經(jīng)的神經(jīng)創(chuàng)傷和手術(shù)后，約8%的患者會形成『神經(jīng)瘤』，而患有神經(jīng)病理性疼痛的患者中有10%-85%存在神經(jīng)瘤。這些發(fā)現(xiàn)表明神經(jīng)瘤是慢性神經(jīng)病理性疼痛的基礎(chǔ)。此外由于疼痛性神經(jīng)瘤內(nèi)的軸突呈NGF陽性，NGF被認為是疼痛的基礎(chǔ)，通過產(chǎn)生和維持疼痛超敏反應(yīng)。神經(jīng)瘤內(nèi)軸突呈NGF陽性，因此NGF被認為是疼痛發(fā)生的基礎(chǔ)，通過產(chǎn)生和維持疼痛超敏反應(yīng)。與神經(jīng)瘤中NGF陽性軸突相關(guān)的疼痛可通過抗NGF抗體來阻斷，但其應(yīng)用因副作用而受限。然而對于一些患者，減輕神經(jīng)瘤觸發(fā)疼痛的替代方法是進行神經(jīng)切斷術(shù)，盡管該手術(shù)會增加其他患者的疼痛。與神經(jīng)切斷術(shù)相關(guān)的疼痛可通過進行牽引神經(jīng)切斷術(shù)和神經(jīng)殘端反折術(shù)來減輕。這包括在高位神經(jīng)上切除神經(jīng)瘤，使殘端免受可能引發(fā)疼痛的壓力和牽拉，然后將神經(jīng)殘端植入軟性靶組織，如脂肪、靜脈和肌肉。另一種技術(shù)是將神經(jīng)殘端包裹在神經(jīng)外膜移植物中或?qū)⑵洳迦肟盏墓枘z管或膠原管中。然而無論采用何種技術(shù)，20%-30%的神經(jīng)瘤對這些治療無效，而對于有效的病例，疼痛緩解也不持久。體育鍛煉減輕疼痛體育鍛煉在大鼠模型和臨床上均可減輕慢性神經(jīng)損傷引起的疼痛。由于體育鍛煉通過誘導(dǎo)ROS和炎癥介質(zhì)表達來誘發(fā)炎癥和疼痛，因此可以通過恢復(fù)氧化還原平衡來減輕疼痛。這可能是通過運動誘導(dǎo)的BDNF表達以及BDNF作為抗氧化劑并減少ROS產(chǎn)生來實現(xiàn)的。通過誘導(dǎo)酶促抗氧化系統(tǒng)的上調(diào)，氧化還原平衡得以恢復(fù)，炎癥減輕，氧化損傷的組織得以修復(fù)。富血小板血漿減輕神經(jīng)病理性疼痛血小板含有進化形成的、即將形成的傷口愈合和再生因子混合物，當(dāng)它們在損傷部位聚集時會釋放這些因子。血小板最初釋放促炎細胞因子和因子，同時刺激TGF-β表達，導(dǎo)致或增強疼痛的誘導(dǎo)。然而它們隨后釋放抗炎因子，這些因子將損傷部位從促炎狀態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)榭寡谞顟B(tài)，從而導(dǎo)致鎮(zhèn)痛。因此血小板同時含有促炎和抗炎因子，其中一些因子兼具兩種作用。在臨床上PRP應(yīng)用于擠壓性坐骨神經(jīng)和指神經(jīng)、腕管近端邊緣的正中神經(jīng)部位時可減輕周圍神經(jīng)痛；當(dāng)注射到患有糖尿病性神經(jīng)痛患者的神經(jīng)束膜周圍時，以及應(yīng)用于神經(jīng)松解術(shù)部位時也有效。在臨床上單次硬膜外PRP注射可提供56個月的腰痛緩解，并減輕復(fù)雜的慢性退行性脊柱疼痛，而多次PRP硬膜外注射可暫時緩解腰椎根性疼痛。來自幾篇已發(fā)表病例研究以及兩項臨床研究的初步數(shù)據(jù)顯示，兩種新?lián)p傷引發(fā)炎癥，導(dǎo)致神經(jīng)病理性疼痛的發(fā)展，在大多數(shù)情況下隨著時間的推移，炎癥會隨著疼痛而減輕。然而如果炎癥是慢性的，疼痛也是慢性的。減輕慢性疼痛的標準技術(shù)是給予藥物制劑，但是由于它們沒有解決疼痛的根本原因，其療效不徹底且只是短暫的。雖然各種外科和非侵入性技術(shù)提供更長的疼痛緩解，但它不是永久性的。提供疼痛緩解的另一種方法是應(yīng)