第二章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(pharmacodynamics)第二章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)學(xué)習(xí)目標(biāo)●掌握概念：治療作用、不良反應(yīng)、副作用、毒性反應(yīng)、過(guò)敏反應(yīng)、精神依賴性、身體依賴性、親和力、內(nèi)在活性、受體激動(dòng)藥及受體拮抗藥?！袷煜じ拍睿哼x擇作用、局部作用、吸收作用、后遺效應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)、停藥反應(yīng)、特異質(zhì)反應(yīng)、對(duì)因治療、對(duì)癥治療、受體部分激動(dòng)藥、量效曲線、半數(shù)致死量、半數(shù)有效量、效能、效價(jià)強(qiáng)度、治療指數(shù)、受體脫敏、受體增敏。●了解藥物的作用機(jī)制。第二章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)第二章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)第二章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)第一節(jié)藥物作用的基本規(guī)律第二節(jié)藥物劑量-效應(yīng)關(guān)系第三節(jié)藥物的作用機(jī)制第二章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)第二章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)第一節(jié)藥物作用的基本規(guī)律第二章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)第二章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)一、藥物的基本作用

機(jī)體功能的改變減弱

抑制作用興奮作用增強(qiáng)

機(jī)體功能的改變第二章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)第二章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)二、藥物作用的主要類型（一）局部作用和吸收作用局部作用：是指藥物被吸收入血之前，在用藥部位所產(chǎn)生的作用，如碘酊的皮膚消毒作用。吸收作用：是指藥物從給藥部位吸收入血后，隨血流分布到全身各組織器官所呈現(xiàn)的作用，如口服卡托普利的降血壓作用。

第二章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)第二章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)二、藥物作用的主要類型（二）直接作用和間接作用藥物直接作用于組織或器官引起的效應(yīng)稱為直接作用（directaction）；由直接作用引發(fā)的其他作用稱為間接作用（indirectaction）。第二章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)第二章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)二、藥物作用的主要類型（三）選擇作用多數(shù)藥物在一定劑量下，對(duì)某組織或器官產(chǎn)生明顯的作用，而對(duì)其他組織或器官的作用不明顯或無(wú)作用，此稱為藥物的選擇作用（selectivity）。第二章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)阿托品MGlands腺體Eye眼SmoothmuscleHeart心臟

Bloodvessel血管CNS中樞神經(jīng)系統(tǒng)Block藥物作用的選擇性(Selectivity)(Atropine)平滑肌藥物可影響機(jī)體的一種（選擇性高）或多種（選擇性低）功能。第二章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)第二章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)三、藥物作用的兩重性（一）治療作用：凡符合用藥目的或能達(dá)到防治疾病效果的作用稱為治療作用（therapeuticeffect）。

治療作用對(duì)癥治療對(duì)因治療急則治標(biāo)，緩則治本，標(biāo)本兼治

第二章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)第二章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)三、藥物作用的兩重性

（二）不良反應(yīng)：凡不符合用藥目的，并給病人帶來(lái)不適或痛苦的有害反應(yīng)稱為不良反應(yīng)。

副作用、毒性反應(yīng)停藥反應(yīng)、后遺效應(yīng)繼發(fā)反應(yīng)、藥物依賴性特異質(zhì)反應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)第二章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)第二章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)三、藥物作用的兩重性1.副作用：是指藥物在治療量時(shí)與治療作用同時(shí)出現(xiàn)，與用藥目的無(wú)關(guān)的作用。

特點(diǎn)：

●藥物固有的作用，不可避免

●可預(yù)知

●部分副反應(yīng)可預(yù)防

●可與治療作用互相轉(zhuǎn)化第二章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)第二章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)三、藥物作用的兩重性2.毒性反應(yīng)（toxinreaction）:藥物用量過(guò)大、用藥時(shí)間過(guò)長(zhǎng)或機(jī)體對(duì)藥物敏感性過(guò)高時(shí)產(chǎn)生的對(duì)機(jī)體有明顯損害的反應(yīng)稱為毒性反應(yīng)。

急性毒性慢性毒性致畸胎致癌致突變第二章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)反應(yīng)停事件

知識(shí)鏈結(jié)

沙立度胺1957年首次被用作處方藥,可控制婦女妊娠期精神緊張，防止孕婦惡心，并且有安眠作用,又被稱為“反應(yīng)?！?。上世紀(jì)60年代前后，歐美至少15個(gè)國(guó)家廣泛應(yīng)用該藥治療婦女妊娠反應(yīng)。但隨即之而來(lái)的是，許多出生的嬰兒都是短肢畸形，形同海豹，被稱為“海豹肢畸形”。1961年，這種癥狀終于被證實(shí)是孕婦服用“反應(yīng)?！彼鶎?dǎo)致的。于是，該藥被禁用，然而，受其影響的嬰兒已多達(dá)1.2萬(wàn)名。歷史上稱這一嚴(yán)重的藥害事件為反應(yīng)停事件。第二章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)第二章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)三、藥物作用的兩重性3.變態(tài)反應(yīng)（allergicreaction）:又稱過(guò)敏反應(yīng)，是指已被致敏的機(jī)體對(duì)某些藥物產(chǎn)生的一種異常的或病理性的免疫反應(yīng)。

特點(diǎn)：●僅見于過(guò)敏體質(zhì)病人

●反應(yīng)性質(zhì)：與藥理效應(yīng)和劑量無(wú)關(guān)●反應(yīng)癥狀：?jiǎn)我换驈?fù)雜●致敏物質(zhì)：藥物、代謝產(chǎn)物、制劑雜質(zhì)第二章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)第二章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)三、藥物作用的兩重性4.后遺效應(yīng)（residualeffect）又稱后遺作用，是指停藥后血藥濃度已降至最低有效濃度以下時(shí)殘存的藥理效應(yīng)稱為后遺效應(yīng)。

如：服用巴比妥類鎮(zhèn)靜催眠藥時(shí)，次晨出現(xiàn)的乏力、頭暈、困倦等現(xiàn)象。

第二章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)第二章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)三、藥物作用的兩重性5.繼發(fā)反應(yīng)（secondaryreaction）由藥物的治療作用引起的不良后果，又稱治療矛盾。

如：二重感染（菌群交替）葡萄球菌偽膜性腸炎白色念珠菌腸炎、鵝口瘡第二章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)藥物即毒物，利弊并存必須權(quán)衡，正確應(yīng)用第二章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)第二章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)三、藥物作用的兩重性6.停藥反應(yīng)（withdrawalreaction）：是指長(zhǎng)期用藥后，突然停藥使原有疾病加劇或復(fù)發(fā)的現(xiàn)象。

7.特異質(zhì)反應(yīng)（idiosyncrasy）：是指少數(shù)由于遺傳因素所致的生化缺陷的患者，對(duì)某些藥物產(chǎn)生的特定反應(yīng)。

第二章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)第二章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)三、藥物作用的兩重性藥物依賴性

精神依賴性又稱為心理依賴性或習(xí)慣性。易產(chǎn)生精神依賴性的藥物被稱為“精神藥品”，如催眠藥等。

身體依賴性又稱為生理依賴性或成癮性。易產(chǎn)生身體依賴性的藥物有嗎啡、哌替啶等，被稱為“麻醉藥品”。第二章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)第二章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)第二節(jié)藥物劑量-效應(yīng)關(guān)系第二章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)第二章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)一、藥物的劑量與效應(yīng)

無(wú)效量（ineffectivedose）最小有效量（minimaleffectivedose）有效量,又稱治療量（therapeuticdose）極量（maximaldose）最小中毒量（minimaltoxicdose）和中毒量最小致死量（minimallethaldose）和致死量

第二章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)開始出現(xiàn)效應(yīng)的劑量又稱治療量，指產(chǎn)生明顯效應(yīng)，而又無(wú)毒性反應(yīng)的劑量。

產(chǎn)生最大效應(yīng)的劑量，為治療量的最大限度。超過(guò)極量，開始出現(xiàn)毒性反應(yīng)的劑量。開始出現(xiàn)死亡的劑量最小有效量與最小中毒量之間的距離第二章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)第二章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)二、量效曲線

藥理效應(yīng)與藥物劑量在一定范圍內(nèi)呈正比藥物劑量大小血藥濃度高低藥理效應(yīng)強(qiáng)弱藥物的量-效關(guān)系可用量-效曲線表示（Dose-effectcurve）第二章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)第二章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（一）量反應(yīng)型量-效關(guān)系

藥物效應(yīng)強(qiáng)度為可測(cè)量的數(shù)據(jù)或量的分級(jí)（如心率、血壓、脈搏或酶活性等）表示的量-效關(guān)系。

第二章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)劑量達(dá)閾值方產(chǎn)生效應(yīng)在一定劑量范圍內(nèi)，效應(yīng)與劑量成正比增加劑量，可產(chǎn)生最大效應(yīng)達(dá)最大效應(yīng)后增加劑量不再增強(qiáng)效應(yīng)變異性(variability)最大效應(yīng)(maximumeffect)藥物濃度效應(yīng)第二章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)第二章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（二）質(zhì)反應(yīng)型量-效關(guān)系

藥物效應(yīng)只能用全或無(wú)、陰性或陽(yáng)性表示的量-效關(guān)系稱為質(zhì)反應(yīng)型量-效關(guān)系。

第二章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)效應(yīng)藥物濃度100%50%0最小有效濃度（閾濃度）半數(shù)有效量(EC50或ED50)

引起50%陽(yáng)性反應(yīng)

50%最大效應(yīng)的量第二章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)第二章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（三）量效曲線的意義

1．效能（efficacy）和效價(jià)強(qiáng)度（potency）2．半數(shù)有效量（ED50）3．治療指數(shù)（therapeuticindex，TI）

第二章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)強(qiáng)度、效能、量效變化速度、差異(對(duì)數(shù))①效價(jià)（強(qiáng)度）：指藥物作用強(qiáng)弱的程度，以藥物產(chǎn)生一定效應(yīng)所需的劑量或一定劑量產(chǎn)生的效應(yīng)表示②效能：指藥物產(chǎn)生最大效應(yīng)的能力。第二章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)第二章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)半數(shù)有效量（ED50）：指引起半數(shù)動(dòng)物產(chǎn)生效應(yīng)的劑量半數(shù)致死量（LD50）：

指引起半數(shù)動(dòng)物死亡的劑量治療指數(shù)（TI）=LD50/ED50

（化療指數(shù)（TI）---指化療藥的治療指數(shù)）安全指數(shù)（SI）：即LD1/ED99安全范圍：即ED95／LD5的距離

TI、SI及安全范圍均表示藥物安全性的指標(biāo)第二章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)第二章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)第三節(jié)藥物的作用機(jī)制第二章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)第二章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)藥物-受體作用機(jī)制影響酶的活性參與或干擾機(jī)體的代謝過(guò)程影響生物膜的通透性或離子通道改變理化環(huán)境影響遞質(zhì)的釋放或激素的分泌影響免疫功能影響核酸的代謝非特異性作用

藥物的作用機(jī)制：因藥物而異第二章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)第二章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)一、藥物-受體作用機(jī)制（一）受體與配體（二）藥物與受體結(jié)合

1.親和力與內(nèi)在活性：

2.受體激動(dòng)藥（agonist）:又稱受體興奮藥受體拮抗藥（antagonist）:又稱受體阻斷藥受體部分激動(dòng)藥（partialagonist）第二章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)第二章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)一、藥物-受體作用機(jī)制（一）受體概念：1、受體：是指存在于細(xì)胞膜或細(xì)胞內(nèi)的一種能選擇性地與相應(yīng)的遞質(zhì)、激素、自體活性物質(zhì)或藥物等相結(jié)合，并能產(chǎn)生特定的生理效應(yīng)的大分子物質(zhì)。（蛋白質(zhì)、核酸、脂質(zhì)）（二）配體：能與受體特異性結(jié)合的生物活性物質(zhì)或藥物。第二章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(三)受體理論1,受體(receptor)概念：存在于細(xì)胞膜上或細(xì)胞內(nèi)的大分子糖蛋白或脂蛋白,也可以是核酸或酶的一部分。對(duì)配體(ligand)具有識(shí)別能力并與之選擇性結(jié)合，通過(guò)信息傳導(dǎo)與放大，產(chǎn)生相應(yīng)的生理或藥理效應(yīng)。配體：能與受體特異性結(jié)合的物質(zhì)（激素、遞質(zhì)、藥物、自體活性物質(zhì)）。第二章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（三）.受體特性(1）高度特異性。(特定的效應(yīng)）（2）高度敏感性。（放大效應(yīng)）（3）高度飽和性。（數(shù)目有限）（4）高度可逆性。（分離、置換）

（四）

.藥物與受體相互作用（1）激動(dòng)藥：較強(qiáng)親和力，較強(qiáng)內(nèi)在活性。（2）拮抗藥：較強(qiáng)親和力，無(wú)內(nèi)在活性。（3）部分激動(dòng)藥：較強(qiáng)親和力，較弱內(nèi)在活性。第二章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)

（五）受體與藥物的結(jié)合兩個(gè)條件：親和力和內(nèi)在活性

1、親和力：指藥物與受體結(jié)合的能力

2、內(nèi)在活性：藥物與受體結(jié)合引起受體激動(dòng)產(chǎn)生的效應(yīng)能力。第二章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)作用于受體的藥物分類

(1)激動(dòng)藥（興奮藥）：有較強(qiáng)的親和力及內(nèi)在活性。

(2)拮抗藥（阻滯藥）：

有較強(qiáng)的親和力，但無(wú)內(nèi)在活性。①競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥：

能與激動(dòng)藥競(jìng)爭(zhēng)相同受體，并拮抗激動(dòng)藥的作用。其拮抗作用是可逆的。第二章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)單用與非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥與完全競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥與部分激動(dòng)藥藥效藥物濃度第二章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)②非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥：

能不可逆地作用于某些部位而妨礙激動(dòng)藥與受體結(jié)合，并拮抗激動(dòng)藥的作用。（3）部分激動(dòng)藥：有較強(qiáng)的親和力，但內(nèi)在活性弱。單用—激動(dòng)效應(yīng)弱（＜完全激動(dòng)藥）