T細(xì)胞活化過程解析演講人：日期:目錄CONTENTS01抗原識(shí)別階段02活化信號(hào)傳導(dǎo)03細(xì)胞反應(yīng)啟動(dòng)04功能亞群分化05活化調(diào)控機(jī)制06臨床應(yīng)用關(guān)聯(lián)01抗原識(shí)別階段TCR與抗原-MHC復(fù)合物結(jié)合TCR特異性識(shí)別親和力與穩(wěn)定性抗原肽多樣性T細(xì)胞受體（TCR）特異性地識(shí)別抗原肽-MHC分子復(fù)合物，這是T細(xì)胞活化的關(guān)鍵步驟。MHC分子能夠結(jié)合多種不同的抗原肽，從而確保T細(xì)胞能夠識(shí)別多種病原體。TCR與抗原-MHC復(fù)合物之間的相互作用需要足夠的親和力和穩(wěn)定性，以確保T細(xì)胞能夠持續(xù)接受信號(hào)并活化。共受體協(xié)同作用機(jī)制CD4/CD8分子T細(xì)胞表面的CD4和CD8分子作為共受體，與MHC分子結(jié)合后能夠增強(qiáng)TCR對(duì)抗原的識(shí)別能力。協(xié)同作用機(jī)制依賴T細(xì)胞亞群CD4和CD8分子通過與MHC分子結(jié)合，促進(jìn)TCR與抗原-MHC復(fù)合物的相互作用，從而增強(qiáng)T細(xì)胞的活化信號(hào)。不同的T細(xì)胞亞群依賴不同的共受體進(jìn)行抗原識(shí)別，這有助于增強(qiáng)免疫應(yīng)答的多樣性和特異性。123抗原提呈細(xì)胞類型樹突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和B細(xì)胞等專職抗原提呈細(xì)胞，能夠高效地?cái)z取、加工并提呈抗原給T細(xì)胞。專業(yè)抗原提呈細(xì)胞非專業(yè)抗原提呈細(xì)胞細(xì)胞表面MHC分子某些非專職抗原提呈細(xì)胞，如內(nèi)皮細(xì)胞、纖維母細(xì)胞等，也能在某些條件下提呈抗原，從而擴(kuò)大免疫應(yīng)答的范圍?？乖岢始?xì)胞通過細(xì)胞表面的MHC分子將抗原肽提呈給T細(xì)胞，這是T細(xì)胞活化的必要條件之一。02活化信號(hào)傳導(dǎo)第一信號(hào)激活途徑T細(xì)胞通過T細(xì)胞受體（TCR）特異性識(shí)別抗原呈遞細(xì)胞表面的抗原肽-MHC分子復(fù)合物，啟動(dòng)T細(xì)胞活化。T細(xì)胞受體（TCR）識(shí)別抗原肽-MHC分子TCR識(shí)別抗原后，通過CD3分子將活化信號(hào)傳遞至T細(xì)胞內(nèi)，引發(fā)T細(xì)胞活化的一系列生化反應(yīng)。CD3分子傳遞活化信號(hào)CD3分子中的ITAM發(fā)生磷酸化，進(jìn)一步傳遞活化信號(hào)，激活T細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)通路。免疫受體酪氨酸激活基序（ITAM）磷酸化抗原呈遞細(xì)胞表面的共刺激分子（如CD80、CD86）與T細(xì)胞表面的共刺激受體（如CD28）結(jié)合，為T細(xì)胞活化提供第二信號(hào)。第二共刺激信號(hào)觸發(fā)共刺激分子提供輔助信號(hào)第二信號(hào)能夠增強(qiáng)T細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別能力，提高T細(xì)胞的活化程度和存活率，促進(jìn)T細(xì)胞增殖和分化。輔助信號(hào)增強(qiáng)T細(xì)胞活化如果僅有第一信號(hào)而缺乏第二信號(hào)，T細(xì)胞將處于無能狀態(tài)，無法產(chǎn)生有效的免疫應(yīng)答。共刺激信號(hào)缺失導(dǎo)致T細(xì)胞無能細(xì)胞因子信號(hào)整合細(xì)胞因子受體介導(dǎo)的信號(hào)傳遞細(xì)胞因子信號(hào)調(diào)控T細(xì)胞活化細(xì)胞因子誘導(dǎo)T細(xì)胞分化T細(xì)胞表面表達(dá)多種細(xì)胞因子受體，能夠識(shí)別并結(jié)合不同的細(xì)胞因子，從而整合來自不同信號(hào)通路的信息。不同的細(xì)胞因子組合可以誘導(dǎo)T細(xì)胞向不同的方向分化，如輔助性T細(xì)胞（Th）1、Th2、Th17等，從而發(fā)揮不同的免疫功能。細(xì)胞因子信號(hào)能夠增強(qiáng)或抑制T細(xì)胞的活化程度，調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的強(qiáng)度和持續(xù)時(shí)間。03細(xì)胞反應(yīng)啟動(dòng)代謝重編程過程糖酵解作用增強(qiáng)T細(xì)胞活化時(shí)，糖酵解途徑被激活，以滿足細(xì)胞能量需求及合成生物大分子的需要。01脂肪酸合成增加活化的T細(xì)胞需要增加脂肪酸的合成，以支持細(xì)胞膜的擴(kuò)展和細(xì)胞器的生成。02氨基酸代謝變化T細(xì)胞活化后，某些氨基酸的代謝途徑發(fā)生改變，以滿足合成特定蛋白質(zhì)的需求。03克隆擴(kuò)增調(diào)控機(jī)制T細(xì)胞通過抗原受體識(shí)別抗原，并傳遞信號(hào)至細(xì)胞內(nèi)，激活克隆擴(kuò)增相關(guān)基因的表達(dá)?？乖荏w信號(hào)傳導(dǎo)協(xié)同刺激信號(hào)作用細(xì)胞因子調(diào)節(jié)協(xié)同刺激分子在T細(xì)胞克隆擴(kuò)增過程中發(fā)揮重要作用，它們通過與T細(xì)胞表面的受體結(jié)合，增強(qiáng)或抑制T細(xì)胞的活化。細(xì)胞因子在T細(xì)胞克隆擴(kuò)增中起關(guān)鍵作用，它們可以促進(jìn)或抑制T細(xì)胞的增殖和分化。效應(yīng)分子表達(dá)激活細(xì)胞毒性分子活化后的T細(xì)胞表達(dá)細(xì)胞毒性分子，如穿孔素和顆粒酶，用于殺死感染細(xì)胞或癌細(xì)胞。細(xì)胞因子產(chǎn)生受體表達(dá)變化T細(xì)胞活化后，能夠產(chǎn)生多種細(xì)胞因子，如干擾素-γ和腫瘤壞死因子，這些細(xì)胞因子在免疫應(yīng)答中發(fā)揮重要作用。T細(xì)胞活化后，其表面的受體表達(dá)發(fā)生變化，以便更好地識(shí)別并結(jié)合靶細(xì)胞，從而發(fā)揮免疫功能。12304功能亞群分化Th1/Th2/Treg分化路徑細(xì)胞因子環(huán)境相互抑制機(jī)制轉(zhuǎn)錄因子調(diào)控Th1細(xì)胞在IL-12和IFN-γ的作用下分化，Th2細(xì)胞在IL-4的作用下分化，Treg細(xì)胞在TGF-β和IL-2的作用下分化。T-bet促進(jìn)Th1分化，GATA-3促進(jìn)Th2分化，F(xiàn)oxp3促進(jìn)Treg分化。Th1和Th2通過分泌細(xì)胞因子相互抑制對(duì)方分化，Treg通過抑制Th1和Th2的功能來控制免疫反應(yīng)。記憶T細(xì)胞形成條件記憶T細(xì)胞的形成需要抗原的初次刺激，并在抗原清除后存活下來?？乖碳7-CD28家族成員提供的共刺激信號(hào)對(duì)于記憶T細(xì)胞的存活和增殖至關(guān)重要。共刺激信號(hào)IL-15和IL-7等細(xì)胞因子有助于記憶T細(xì)胞的存活和增殖。細(xì)胞因子環(huán)境細(xì)胞毒性T細(xì)胞成熟抗原呈遞細(xì)胞毒性T細(xì)胞通過T細(xì)胞受體識(shí)別抗原呈遞細(xì)胞表面的抗原肽-MHC分子復(fù)合物。01活化信號(hào)T細(xì)胞受體與抗原肽-MHC分子復(fù)合物結(jié)合后，細(xì)胞毒性T細(xì)胞獲得活化信號(hào)，開始增殖和分化。02效應(yīng)功能細(xì)胞毒性T細(xì)胞具有殺傷感染細(xì)胞或癌細(xì)胞的功能，通過釋放穿孔素和顆粒酶等物質(zhì)導(dǎo)致靶細(xì)胞死亡。0305活化調(diào)控機(jī)制免疫檢查點(diǎn)控制細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原4，對(duì)T細(xì)胞早期活化進(jìn)行負(fù)調(diào)控，抑制T細(xì)胞過度活化。CTLA-4PD-1LAG-3程序性死亡受體1，通過與其配體PD-L1/PD-L2結(jié)合，抑制T細(xì)胞活化、增殖和分化，實(shí)現(xiàn)免疫負(fù)調(diào)控。淋巴細(xì)胞活化基因3，可結(jié)合MHC類分子，抑制T細(xì)胞活化及增殖。負(fù)反饋抑制通路抑制性受體信號(hào)通路免疫抑制性細(xì)胞因子免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞通過表達(dá)抑制性受體，如PD-1、CTLA-4等，激活負(fù)反饋信號(hào)通路，抑制T細(xì)胞活化。如調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）通過產(chǎn)生抑制性細(xì)胞因子（如IL-10、TGF-β）或細(xì)胞間接觸作用，抑制效應(yīng)T細(xì)胞活化。如IL-10、TGF-β等，可直接作用于T細(xì)胞，抑制其活化、增殖及分化。凋亡信號(hào)平衡Bcl-2家族蛋白包括抗凋亡蛋白（如Bcl-2、Bcl-XL）和促凋亡蛋白（如Bax、Bak），通過調(diào)控線粒體膜通透性，影響細(xì)胞凋亡。死亡受體途徑凋亡抑制蛋白如Fas/FasL、TNF/TNFR等，通過配體與受體結(jié)合，激活凋亡信號(hào)通路，誘導(dǎo)T細(xì)胞凋亡。如FLIP、IAPs等，可抑制凋亡信號(hào)通路的關(guān)鍵分子，阻止T細(xì)胞凋亡。12306臨床應(yīng)用關(guān)聯(lián)腫瘤免疫治療應(yīng)用通過體外培養(yǎng)、擴(kuò)增T細(xì)胞，回輸患者體內(nèi)，直接攻擊腫瘤細(xì)胞。過繼性細(xì)胞治療阻斷T細(xì)胞表面免疫檢查點(diǎn)，增強(qiáng)T細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的識(shí)別和殺傷能力。免疫檢查點(diǎn)抑制劑通過基因工程改造T細(xì)胞，使其能夠特異性識(shí)別并攻擊腫瘤細(xì)胞。嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T）療法疫苗效力提升策略增強(qiáng)抗原提呈通過佐劑或載體系統(tǒng)，提高疫苗抗原的免疫原性，促進(jìn)T細(xì)胞活化。01激活T細(xì)胞記憶通過優(yōu)化疫苗接種程序，增強(qiáng)T細(xì)胞對(duì)抗原的記憶能力，提高疫苗長期保護(hù)效果。02疫苗佐劑應(yīng)用通過添加佐劑，改變免疫應(yīng)答類型和強(qiáng)度，增強(qiáng)T細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別和殺傷能力。03自身免疫病調(diào)控靶點(diǎn)