BNP與NT-proBNP：慢性腎臟病患者心功能評(píng)價(jià)的關(guān)鍵指標(biāo)探索一、引言1.1研究背景與目的慢性腎臟?。–hronicKidneyDisease，CKD）是一類(lèi)嚴(yán)重威脅人類(lèi)健康的疾病，全球發(fā)病率呈上升趨勢(shì)。根據(jù)權(quán)威統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，在我國(guó)，CKD的患病率已達(dá)到10.8%，這意味著每10個(gè)人中就約有1人受到CKD的困擾。CKD的危害不僅在于腎臟本身功能的逐漸衰退，更在于其與心血管系統(tǒng)之間存在著緊密而復(fù)雜的聯(lián)系。心血管疾病是CKD患者最主要的并發(fā)癥和死亡原因，研究表明，CKD患者發(fā)生心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)是普通人群的10-20倍，終末期CKD患者心血管疾病的死亡率更是高于正常人的500倍。這種高風(fēng)險(xiǎn)的背后，是一系列病理生理機(jī)制的相互作用。隨著CKD病情的進(jìn)展，腎臟排泄和調(diào)節(jié)功能逐漸受損，體內(nèi)水鈉潴留，導(dǎo)致血容量增加，心臟前負(fù)荷加重；同時(shí)，腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）被激活，引起血壓升高，進(jìn)一步增加心臟后負(fù)荷，長(zhǎng)期作用下可導(dǎo)致心肌肥厚、心臟重構(gòu)，最終引發(fā)心功能障礙。腎性貧血也是CKD常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，機(jī)體長(zhǎng)期處于缺氧狀態(tài)，會(huì)刺激心臟代償性做功，增加心臟負(fù)擔(dān)，損害心功能。準(zhǔn)確評(píng)估CKD患者的心功能對(duì)于制定合理的治療方案、改善患者預(yù)后至關(guān)重要。傳統(tǒng)的心功能評(píng)估方法如心臟超聲、心電圖等雖有一定價(jià)值，但存在局限性。心臟超聲受操作者經(jīng)驗(yàn)和患者體型等因素影響較大，對(duì)于早期心功能損害的敏感性不足；心電圖主要反映心臟的電生理活動(dòng)，對(duì)心肌功能的直接評(píng)估有限。因此，尋找一種準(zhǔn)確、便捷、敏感的生物標(biāo)志物來(lái)評(píng)估CKD患者的心功能具有重要的臨床意義。B型利鈉肽（BrainNatriureticPeptide，BNP）和N末端B型利鈉肽原（N-terminalPro-brainNatriureticPeptide，NT-proBNP）作為心臟功能的重要生物標(biāo)志物，近年來(lái)受到廣泛關(guān)注。當(dāng)心臟受到壓力或容量負(fù)荷增加等刺激時(shí)，心肌細(xì)胞會(huì)合成并釋放proBNP，隨后proBNP被裂解為具有生物活性的BNP和無(wú)活性的NT-proBNP。正常情況下，人體血漿中BNP和NT-proBNP水平較低，但在心力衰竭、心肌梗死等心血管疾病發(fā)生時(shí)，其水平會(huì)顯著升高。在CKD患者中，由于腎功能受損影響了BNP和NT-proBNP的代謝和清除，使其血漿水平變化更為復(fù)雜，與心功能的關(guān)系也備受關(guān)注。目前，關(guān)于BNP和NT-proBNP在CKD患者心功能評(píng)價(jià)中的研究仍存在一些爭(zhēng)議和不足。不同研究報(bào)道的BNP和NT-proBNP在CKD患者中的診斷界值差異較大，缺乏統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)；對(duì)于腎功能不全對(duì)其水平的影響機(jī)制，尚未完全明確；在臨床應(yīng)用中，如何結(jié)合BNP和NT-proBNP水平準(zhǔn)確判斷CKD患者的心功能狀態(tài)，以及如何根據(jù)其結(jié)果指導(dǎo)治療，還需要進(jìn)一步的深入研究?；谝陨媳尘埃狙芯恐荚谙到y(tǒng)地探討B(tài)NP和NT-proBNP在慢性腎臟病患者心功能評(píng)價(jià)中的意義，通過(guò)分析不同CKD分期患者血漿BNP和NT-proBNP水平與心功能指標(biāo)的相關(guān)性，明確其在CKD患者心功能評(píng)估中的價(jià)值，為臨床早期診斷和治療提供科學(xué)依據(jù)，改善CKD患者的預(yù)后。1.2國(guó)內(nèi)外研究現(xiàn)狀在國(guó)外，BNP和NT-proBNP與慢性腎臟病患者心功能關(guān)系的研究起步較早。一些研究表明，BNP和NT-proBNP在評(píng)估CKD患者心功能方面具有重要價(jià)值。如一項(xiàng)納入了大量CKD患者的多中心研究發(fā)現(xiàn)，血漿NT-proBNP水平隨著CKD分期的進(jìn)展而顯著升高，且與左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）呈明顯負(fù)相關(guān)，提示NT-proBNP水平可反映CKD患者心臟功能受損程度。另有研究通過(guò)對(duì)CKD合并心力衰竭患者的長(zhǎng)期隨訪觀察，發(fā)現(xiàn)BNP和NT-proBNP水平不僅與患者的短期心功能狀態(tài)密切相關(guān)，還能有效預(yù)測(cè)患者的遠(yuǎn)期心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)和死亡率。國(guó)內(nèi)學(xué)者也對(duì)這一領(lǐng)域展開(kāi)了廣泛研究。有研究對(duì)不同CKD分期患者的血漿BNP和NT-proBNP水平進(jìn)行檢測(cè)，并與心臟超聲指標(biāo)相結(jié)合，分析其相關(guān)性，結(jié)果顯示，BNP和NT-proBNP水平與左心室肥厚、左心室舒張末期內(nèi)徑等心臟結(jié)構(gòu)和功能指標(biāo)顯著相關(guān)，在CKD患者心功能評(píng)估中具有較高的敏感性和特異性。在對(duì)老年CKD患者的研究中發(fā)現(xiàn)，NT-proBNP聯(lián)合其他生物標(biāo)志物，如超敏C反應(yīng)蛋白等，能更準(zhǔn)確地判斷患者的心功能狀態(tài)和預(yù)后。盡管?chē)?guó)內(nèi)外在這方面取得了一定成果，但仍存在諸多不足。目前不同研究報(bào)道的BNP和NT-proBNP在CKD患者中的診斷界值差異較大，缺乏統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)。不同研究的樣本量、研究對(duì)象的納入標(biāo)準(zhǔn)、檢測(cè)方法以及種族差異等因素，都可能導(dǎo)致診斷界值的不一致。這使得臨床醫(yī)生在應(yīng)用這些指標(biāo)進(jìn)行心功能評(píng)估時(shí)面臨困惑，難以準(zhǔn)確判斷患者的病情。對(duì)于腎功能不全對(duì)BNP和NT-proBNP水平的影響機(jī)制，尚未完全明確。雖然已知腎功能受損會(huì)影響其代謝和清除，但具體的分子生物學(xué)機(jī)制仍有待深入研究。這限制了對(duì)CKD患者中BNP和NT-proBNP水平變化的全面理解，也不利于針對(duì)性治療策略的制定。在臨床應(yīng)用中，如何結(jié)合BNP和NT-proBNP水平準(zhǔn)確判斷CKD患者的心功能狀態(tài)，以及如何根據(jù)其結(jié)果指導(dǎo)治療，還需要進(jìn)一步的深入研究。目前的研究大多集中在指標(biāo)與心功能的相關(guān)性分析上，對(duì)于如何將這些指標(biāo)有效地應(yīng)用于臨床決策，如何時(shí)啟動(dòng)心臟保護(hù)治療、如何調(diào)整治療方案以改善患者預(yù)后等方面的研究相對(duì)較少。1.3研究方法和創(chuàng)新點(diǎn)本研究綜合運(yùn)用多種研究方法，全面深入地探討B(tài)NP和NT-proBNP在慢性腎臟病患者心功能評(píng)價(jià)中的意義。采用文獻(xiàn)研究法，通過(guò)廣泛檢索國(guó)內(nèi)外權(quán)威醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)，如PubMed、WebofScience、中國(guó)知網(wǎng)等，收集近10年來(lái)關(guān)于BNP、NT-proBNP與慢性腎臟病患者心功能關(guān)系的研究文獻(xiàn)。對(duì)這些文獻(xiàn)進(jìn)行系統(tǒng)梳理和分析，了解該領(lǐng)域的研究現(xiàn)狀、熱點(diǎn)問(wèn)題以及存在的不足，為本研究提供堅(jiān)實(shí)的理論基礎(chǔ)和研究思路。在分析過(guò)程中，對(duì)不同研究的樣本量、研究對(duì)象的納入標(biāo)準(zhǔn)、檢測(cè)方法以及研究結(jié)果進(jìn)行詳細(xì)對(duì)比，總結(jié)出目前研究中存在的爭(zhēng)議點(diǎn)和需要進(jìn)一步研究的方向。運(yùn)用病例對(duì)照研究法，選取[X]例在我院腎內(nèi)科就診的慢性腎臟病患者作為研究對(duì)象，根據(jù)估算腎小球?yàn)V過(guò)率（eGFR）將其分為不同的CKD分期組。同時(shí)，選取[X]例年齡、性別匹配的健康體檢者作為對(duì)照組。詳細(xì)收集所有研究對(duì)象的臨床資料，包括年齡、性別、病史、血壓、血糖、血脂等。運(yùn)用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測(cè)所有研究對(duì)象的血漿BNP和NT-proBNP水平，確保檢測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確性和可靠性。采用心臟超聲檢查測(cè)定患者的心臟結(jié)構(gòu)和功能指標(biāo)，如左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDd）、左心室質(zhì)量指數(shù)（LVMI）等，這些指標(biāo)能夠直觀地反映心臟的收縮和舒張功能以及心臟的結(jié)構(gòu)變化。在病例選取過(guò)程中，嚴(yán)格按照統(tǒng)一的納入和排除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行篩選，確保研究對(duì)象的同質(zhì)性，減少混雜因素的影響。同時(shí)，納入不同年齡段、不同原發(fā)病因的CKD患者，使研究結(jié)果更具代表性和普適性。本研究的創(chuàng)新點(diǎn)主要體現(xiàn)在以下幾個(gè)方面：在指標(biāo)對(duì)比方面，不僅分析BNP和NT-proBNP與傳統(tǒng)心功能指標(biāo)（如LVEF、LVEDd等）的相關(guān)性，還將其與近年來(lái)新提出的反映心臟早期功能損害的指標(biāo)（如心肌應(yīng)變、舒張?jiān)缙诙獍暄魉俣扰c舒張?jiān)缙诙獍戥h(huán)運(yùn)動(dòng)速度比值等）進(jìn)行對(duì)比研究，更全面、深入地揭示BNP和NT-proBNP在評(píng)估CKD患者心功能方面的價(jià)值。在案例選取上，除了納入常見(jiàn)的原發(fā)性腎小球疾病導(dǎo)致的CKD患者外，還納入了糖尿病腎病、高血壓腎損害等繼發(fā)性CKD患者，分析不同病因?qū)е碌腃KD患者中BNP和NT-proBNP水平與心功能關(guān)系的差異，為臨床針對(duì)不同病因的CKD患者制定個(gè)性化的心功能評(píng)估和治療方案提供依據(jù)。二、BNP和NT-proBNP的相關(guān)理論基礎(chǔ)2.1BNP和NT-proBNP的生物學(xué)特性2.1.1BNP的生成、結(jié)構(gòu)及生理功能BNP主要由心臟的心室肌細(xì)胞合成和分泌。當(dāng)心室肌細(xì)胞受到牽拉、壓力負(fù)荷增加等刺激時(shí)，首先合成含134個(gè)氨基酸的B型利鈉肽原前體（pre-proBNP）。隨后，pre-proBNP在信號(hào)肽酶的作用下，脫去N端的26個(gè)氨基酸的信號(hào)肽，形成含有108個(gè)氨基酸的B型利鈉肽原（proBNP）。proBNP在內(nèi)切酶的作用下，裂解為具有生物活性的由32個(gè)氨基酸組成的BNP和無(wú)活性的N末端B型利鈉肽原（NT-proBNP），二者等摩爾分泌進(jìn)入血液循環(huán)。BNP的分子結(jié)構(gòu)中含有一個(gè)由17個(gè)氨基酸組成的環(huán)狀結(jié)構(gòu)，通過(guò)一對(duì)半胱氨酸殘基之間的二硫鍵形成，這個(gè)環(huán)狀結(jié)構(gòu)對(duì)于BNP發(fā)揮其生物學(xué)活性至關(guān)重要。其獨(dú)特的結(jié)構(gòu)決定了它能夠與相應(yīng)的受體結(jié)合，從而啟動(dòng)一系列生理反應(yīng)。在生理功能方面，BNP具有強(qiáng)大的利鈉、利尿作用。它可以作用于腎臟的集合管和髓袢升支粗段，抑制鈉的重吸收，促進(jìn)鈉和水的排泄，從而增加尿量，減輕心臟的容量負(fù)荷。研究表明，給予外源性BNP后，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的尿量明顯增加，尿鈉排泄也顯著增多。BNP還具有擴(kuò)張血管的功能。它能夠作用于血管平滑肌細(xì)胞，通過(guò)激活鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶，使細(xì)胞內(nèi)cGMP水平升高，導(dǎo)致血管舒張，降低外周血管阻力，減輕心臟后負(fù)荷。這一作用在調(diào)節(jié)血壓和改善心臟供血方面發(fā)揮著重要作用。BNP還能抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）和交感神經(jīng)系統(tǒng)的活性，進(jìn)一步減輕心臟的負(fù)擔(dān)，維持心血管系統(tǒng)的穩(wěn)態(tài)。當(dāng)BNP水平升高時(shí)，它可以抑制腎素的釋放，減少血管緊張素Ⅱ的生成，從而減弱RAAS的縮血管和水鈉潴留作用；同時(shí)，BNP還能抑制交感神經(jīng)的興奮性，降低心率和心肌收縮力，減少心肌耗氧量。2.1.2NT-proBNP的生成、結(jié)構(gòu)及生理功能NT-proBNP的生成過(guò)程與BNP密切相關(guān)，它是proBNP裂解后的產(chǎn)物之一。如前文所述，當(dāng)心肌細(xì)胞受到刺激時(shí)，合成的proBNP在內(nèi)切酶的作用下，裂解為BNP和NT-proBNP。NT-proBNP由76個(gè)氨基酸組成，與BNP相比，其結(jié)構(gòu)中不含有具有生物活性的環(huán)狀結(jié)構(gòu)，因此本身不具備直接的生物學(xué)活性。雖然NT-proBNP沒(méi)有直接的生物學(xué)活性，但它在反映心功能方面具有重要作用。由于其半衰期較長(zhǎng)，約為120分鐘，而B(niǎo)NP的半衰期僅約20分鐘，這使得NT-proBNP在血液中的濃度相對(duì)穩(wěn)定，更能反映一段時(shí)間內(nèi)心臟的功能狀態(tài)。研究發(fā)現(xiàn)，在心力衰竭、心肌梗死等心血管疾病發(fā)生時(shí)，血漿NT-proBNP水平會(huì)顯著升高，且升高程度與心功能受損程度密切相關(guān)。在慢性腎臟病患者中，隨著腎功能的減退和心功能的惡化，NT-proBNP水平也會(huì)逐漸升高。這是因?yàn)槟I功能受損會(huì)影響NT-proBNP的清除，使其在體內(nèi)蓄積，同時(shí)心臟功能的改變也會(huì)刺激其合成和釋放增加。臨床研究表明，通過(guò)檢測(cè)血漿NT-proBNP水平，可以有效評(píng)估慢性腎臟病患者的心臟功能狀態(tài)，預(yù)測(cè)心血管事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于NT-proBNP水平持續(xù)升高的患者，其發(fā)生心力衰竭、心律失常等心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)明顯增加。2.2BNP和NT-proBNP的檢測(cè)方法2.2.1BNP的檢測(cè)技術(shù)及原理目前，BNP的檢測(cè)技術(shù)主要包括免疫熒光法、化學(xué)發(fā)光法等，這些技術(shù)各有特點(diǎn)，在臨床檢測(cè)中發(fā)揮著重要作用。免疫熒光法是一種常用的BNP檢測(cè)技術(shù)，其原理基于抗原-抗體特異性結(jié)合反應(yīng)。首先，將針對(duì)BNP的特異性抗體固定在固相載體上，如微孔板。當(dāng)待測(cè)樣本加入后，樣本中的BNP會(huì)與固定的抗體結(jié)合，形成抗原-抗體復(fù)合物。然后，加入熒光標(biāo)記的第二抗體，該抗體能夠與已結(jié)合BNP的第一抗體特異性結(jié)合，從而形成“抗體-BNP-熒光標(biāo)記抗體”的復(fù)合物。通過(guò)檢測(cè)熒光信號(hào)的強(qiáng)度，利用標(biāo)準(zhǔn)曲線即可推算出樣本中BNP的濃度。這種方法具有較高的靈敏度和特異性，能夠快速檢測(cè)出BNP的含量。在臨床實(shí)踐中，對(duì)于疑似心力衰竭的患者，采用免疫熒光法檢測(cè)BNP，能夠在較短時(shí)間內(nèi)得到檢測(cè)結(jié)果，為醫(yī)生的診斷提供重要依據(jù)。其檢測(cè)結(jié)果也可能受到一些因素的影響，如熒光物質(zhì)的穩(wěn)定性、樣本中的干擾物質(zhì)等。如果樣本中存在其他與BNP結(jié)構(gòu)相似的肽類(lèi)物質(zhì)，可能會(huì)與抗體發(fā)生非特異性結(jié)合，從而干擾檢測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確性?；瘜W(xué)發(fā)光法也是檢測(cè)BNP的重要技術(shù)之一。該方法利用化學(xué)發(fā)光物質(zhì)標(biāo)記抗體，當(dāng)抗體與BNP特異性結(jié)合后，通過(guò)化學(xué)反應(yīng)產(chǎn)生光信號(hào)。具體來(lái)說(shuō)，將化學(xué)發(fā)光物質(zhì)（如吖啶酯等）標(biāo)記在抗BNP抗體上，與樣本中的BNP反應(yīng)形成復(fù)合物。在化學(xué)反應(yīng)中，標(biāo)記的化學(xué)發(fā)光物質(zhì)被激發(fā)，釋放出光子，通過(guò)檢測(cè)光子的強(qiáng)度來(lái)確定BNP的含量?；瘜W(xué)發(fā)光法具有靈敏度高、檢測(cè)線性范圍寬、自動(dòng)化程度高等優(yōu)點(diǎn)。在大型醫(yī)院的臨床實(shí)驗(yàn)室中，化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)BNP的儀器能夠?qū)崿F(xiàn)批量檢測(cè)，大大提高了檢測(cè)效率。同時(shí)，其檢測(cè)精度也較高，能夠準(zhǔn)確區(qū)分不同濃度水平的BNP?；瘜W(xué)發(fā)光法對(duì)檢測(cè)設(shè)備和試劑的要求較高，檢測(cè)成本相對(duì)較高，在一定程度上限制了其在基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)的廣泛應(yīng)用。2.2.2NT-proBNP的檢測(cè)技術(shù)及原理NT-proBNP的檢測(cè)技術(shù)主要有酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）、電化學(xué)發(fā)光法等，這些技術(shù)為準(zhǔn)確測(cè)定NT-proBNP水平提供了有力支持。酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)是一種經(jīng)典的免疫檢測(cè)方法，用于NT-proBNP檢測(cè)時(shí)，采用雙抗體夾心法原理。首先，將純化的抗NT-proBNP抗體包被在微孔板的表面，形成固相抗體。加入待測(cè)樣本后，樣本中的NT-proBNP會(huì)與固相抗體特異性結(jié)合。接著，加入酶標(biāo)記的另一種抗NT-proBNP抗體，該抗體與已結(jié)合在固相抗體上的NT-proBNP結(jié)合，形成“固相抗體-NT-proBNP-酶標(biāo)抗體”的夾心復(fù)合物。經(jīng)過(guò)洗滌去除未結(jié)合的物質(zhì)后，加入底物。在酶的催化作用下，底物發(fā)生顯色反應(yīng)，顏色的深淺與樣本中NT-proBNP的含量成正比。通過(guò)酶標(biāo)儀在特定波長(zhǎng)下測(cè)定吸光度（OD值），再根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線即可計(jì)算出樣本中NT-proBNP的濃度。ELISA法具有操作簡(jiǎn)便、成本相對(duì)較低、適合批量檢測(cè)等優(yōu)點(diǎn)，在臨床研究和一些基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)中應(yīng)用較為廣泛。一項(xiàng)針對(duì)慢性心力衰竭患者的研究中，采用ELISA法檢測(cè)NT-proBNP水平，發(fā)現(xiàn)其與患者的心功能分級(jí)密切相關(guān)，能夠有效評(píng)估患者的病情。該方法的靈敏度相對(duì)較低，檢測(cè)時(shí)間較長(zhǎng)，可能會(huì)影響臨床診斷的及時(shí)性。電化學(xué)發(fā)光法是一種先進(jìn)的檢測(cè)技術(shù)，在NT-proBNP檢測(cè)中具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。其原理是利用電化學(xué)發(fā)光物質(zhì)（如三聯(lián)吡啶釕等）標(biāo)記抗體，在電場(chǎng)作用下，標(biāo)記物發(fā)生電化學(xué)發(fā)光反應(yīng)。具體過(guò)程為，將三聯(lián)吡啶釕標(biāo)記的抗NT-proBNP抗體與樣本中的NT-proBNP結(jié)合，形成抗原-抗體復(fù)合物。在電極表面施加電壓，使三聯(lián)吡啶釕發(fā)生氧化還原反應(yīng)，產(chǎn)生激發(fā)態(tài)的三聯(lián)吡啶釕，當(dāng)其回到基態(tài)時(shí)會(huì)釋放出光子。通過(guò)檢測(cè)光子的強(qiáng)度，經(jīng)過(guò)儀器的信號(hào)處理和分析，即可準(zhǔn)確測(cè)定NT-proBNP的含量。電化學(xué)發(fā)光法具有靈敏度高、檢測(cè)速度快、線性范圍寬、自動(dòng)化程度高等優(yōu)點(diǎn)。在臨床急診檢測(cè)中，電化學(xué)發(fā)光法能夠在短時(shí)間內(nèi)為醫(yī)生提供準(zhǔn)確的NT-proBNP檢測(cè)結(jié)果，有助于快速診斷和及時(shí)治療。該方法對(duì)檢測(cè)設(shè)備和試劑的要求較高，設(shè)備價(jià)格昂貴，試劑成本也相對(duì)較高。三、慢性腎臟病與心功能障礙的關(guān)系3.1慢性腎臟病概述慢性腎臟?。–KD）是指各種原因引起的慢性腎臟結(jié)構(gòu)和功能障礙，包括腎臟腎小球?yàn)V過(guò)率（GFR）正常和不正常的病理?yè)p傷、血液或尿液成分異常，及影像學(xué)檢查異常，或不明原因的GFR下降超過(guò)3個(gè)月。其發(fā)病原因復(fù)雜多樣，涵蓋了各種原發(fā)的、繼發(fā)的腎小球腎炎、腎小管損傷和腎血管的病變等。常見(jiàn)的原發(fā)性病因包括慢性腎小球腎炎、IgA腎病等；繼發(fā)性病因則與糖尿病、高血壓、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等全身性疾病密切相關(guān)，如糖尿病腎病是糖尿病常見(jiàn)的微血管并發(fā)癥之一，長(zhǎng)期高血糖狀態(tài)會(huì)導(dǎo)致腎小球基底膜增厚、系膜增生，進(jìn)而損害腎臟功能；高血壓腎損害主要是由于長(zhǎng)期高血壓導(dǎo)致腎小動(dòng)脈硬化，影響腎臟的血液灌注和濾過(guò)功能。隨著人口老齡化以及糖尿病、高血壓等慢性病發(fā)病率的逐年上升，CKD的患病率也呈顯著上升趨勢(shì)。目前，國(guó)際上廣泛采用根據(jù)腎小球?yàn)V過(guò)率（GFR）來(lái)對(duì)慢性腎臟病進(jìn)行分期的標(biāo)準(zhǔn)，共分為5期。1期是指腎小球?yàn)V過(guò)率正常或升高，≥90ml/min，此階段腎臟損傷相對(duì)較輕，可能僅有輕微的腎臟結(jié)構(gòu)或功能異常，但GFR仍維持在正常范圍，患者一般無(wú)明顯癥狀，或僅表現(xiàn)出原發(fā)病的癥狀。2期為腎小球?yàn)V過(guò)率輕度降低，在60-89ml/min之間，腎臟功能開(kāi)始出現(xiàn)一定程度的減退，但仍能維持基本的生理功能，部分患者可能會(huì)出現(xiàn)一些非特異性癥狀，如乏力、腰酸等。3期是腎小球?yàn)V過(guò)率輕到重度降低，處于30-59ml/min之間，腎臟損傷進(jìn)一步加重，患者可能出現(xiàn)多種并發(fā)癥，如貧血、高血壓、鈣磷代謝紊亂等，這些并發(fā)癥會(huì)進(jìn)一步影響患者的身體健康和生活質(zhì)量。4期為腎小球?yàn)V過(guò)率重度下降，在15-29ml/min之間，腎臟功能?chē)?yán)重受損，患者的臨床癥狀較為明顯，需要積極進(jìn)行治療，以延緩疾病進(jìn)展，預(yù)防嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生。5期即終末期腎病，腎小球?yàn)V過(guò)率小于15ml/min，此時(shí)腎臟功能幾乎完全喪失，患者需要依靠腎臟替代治療，如透析或腎移植來(lái)維持生命。CKD對(duì)健康的危害極為嚴(yán)重。它不僅會(huì)導(dǎo)致腎臟本身功能的逐漸衰退，引發(fā)一系列臨床癥狀，如水腫、蛋白尿、血尿、高血壓等，還會(huì)引起多個(gè)系統(tǒng)的并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和生存率。心血管疾病是CKD患者最主要的并發(fā)癥和死亡原因，研究表明，CKD患者發(fā)生心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)是普通人群的10-20倍，終末期CKD患者心血管疾病的死亡率更是高于正常人的500倍。這是由于CKD患者常伴有水鈉潴留、高血壓、貧血、鈣磷代謝紊亂等，這些因素會(huì)導(dǎo)致心臟負(fù)荷加重、心肌重構(gòu)、血管硬化，從而增加心血管疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。CKD還會(huì)引發(fā)貧血、腎性骨病、神經(jīng)系統(tǒng)病變等并發(fā)癥，給患者帶來(lái)極大的痛苦。貧血是CKD常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，主要是由于腎臟產(chǎn)生促紅細(xì)胞生成素減少，導(dǎo)致紅細(xì)胞生成不足，患者會(huì)出現(xiàn)面色蒼白、乏力、頭暈等癥狀，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。腎性骨病則是由于鈣磷代謝紊亂、甲狀旁腺功能亢進(jìn)等原因引起的骨骼病變，患者可出現(xiàn)骨痛、骨折、骨骼畸形等癥狀，嚴(yán)重影響骨骼健康。3.2慢性腎臟病引發(fā)心功能障礙的機(jī)制3.2.1血流動(dòng)力學(xué)改變?cè)诼阅I臟病的進(jìn)程中，腎臟排泄和調(diào)節(jié)功能逐漸受損，水鈉潴留成為常見(jiàn)的病理生理改變。由于腎小球?yàn)V過(guò)率下降，腎臟對(duì)水鈉的排泄能力減弱，導(dǎo)致體內(nèi)鈉離子和水分過(guò)多積聚。這些多余的水分進(jìn)入血液循環(huán)，使血容量顯著增加，心臟的前負(fù)荷隨之加重。長(zhǎng)期處于高血容量狀態(tài)下，心臟需要更用力地收縮以泵出額外的血液，這就如同讓一匹馬長(zhǎng)期背負(fù)過(guò)重的貨物奔跑，會(huì)逐漸消耗其體力。心肌細(xì)胞在持續(xù)的牽拉刺激下，會(huì)發(fā)生一系列適應(yīng)性變化，如心肌細(xì)胞體積增大、心肌纖維增粗，導(dǎo)致心肌肥厚。這種心肌肥厚在早期可能是一種代償機(jī)制，旨在增強(qiáng)心臟的收縮力，以維持正常的心輸出量。隨著病情的進(jìn)一步發(fā)展，心肌肥厚會(huì)逐漸失去代償能力，心肌的順應(yīng)性下降，舒張功能受損，心臟在舒張期不能充分地充盈血液，從而影響心臟的整體功能。同時(shí)，慢性腎臟病常伴有高血壓，這主要與腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）的激活、交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮以及水鈉潴留等因素密切相關(guān)。RAAS激活后，血管緊張素Ⅱ生成增多，它具有強(qiáng)烈的收縮血管作用，使外周血管阻力顯著增加。交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮則進(jìn)一步加劇血管收縮，導(dǎo)致血壓升高。水鈉潴留增加血容量，也會(huì)對(duì)血壓升高起到推波助瀾的作用。高血壓使心臟后負(fù)荷明顯加重，心臟需要克服更大的阻力將血液射出，這對(duì)心臟來(lái)說(shuō)就像在爬坡時(shí)負(fù)重增加，需要付出更多的努力。長(zhǎng)期的高后負(fù)荷狀態(tài)會(huì)使心臟做功增加，心肌耗氧量上升，導(dǎo)致心肌肥厚和心臟重構(gòu)。心肌細(xì)胞在這種壓力下，會(huì)發(fā)生結(jié)構(gòu)和功能的改變，細(xì)胞外基質(zhì)增多，心肌纖維化逐漸加重，進(jìn)一步損害心臟的舒張和收縮功能。研究表明，高血壓導(dǎo)致的心臟后負(fù)荷增加是慢性腎臟病患者發(fā)生心功能障礙的重要危險(xiǎn)因素，約70%的慢性腎臟病合并高血壓患者會(huì)出現(xiàn)不同程度的心臟結(jié)構(gòu)和功能改變。3.2.2神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）在慢性腎臟病引發(fā)心功能障礙的過(guò)程中扮演著關(guān)鍵角色。當(dāng)腎臟功能受損時(shí)，腎缺血、腎灌注不足等因素會(huì)刺激腎臟球旁器的球旁細(xì)胞分泌腎素。腎素進(jìn)入血液循環(huán)后，將血管緊張素原水解為血管緊張素Ⅰ，血管緊張素Ⅰ在血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE）的作用下轉(zhuǎn)化為血管緊張素Ⅱ。血管緊張素Ⅱ具有強(qiáng)大的生物學(xué)活性，它一方面可直接收縮血管，使外周血管阻力增加，導(dǎo)致血壓升高，加重心臟后負(fù)荷。另一方面，血管緊張素Ⅱ還能刺激醛固酮的分泌，醛固酮作用于腎臟的遠(yuǎn)曲小管和集合管，促進(jìn)鈉離子和水的重吸收，進(jìn)一步加重水鈉潴留，增加心臟前負(fù)荷。血管緊張素Ⅱ還能促進(jìn)心肌細(xì)胞肥大、增殖，刺激心肌成纖維細(xì)胞合成和分泌膠原蛋白，導(dǎo)致心肌纖維化，使心肌的順應(yīng)性下降，心臟舒張功能受損。研究發(fā)現(xiàn)，在慢性腎臟病患者中，RAAS激活程度與心功能障礙的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，抑制RAAS可在一定程度上改善患者的心功能。交感神經(jīng)系統(tǒng)（SNS）的過(guò)度激活也是慢性腎臟病導(dǎo)致心功能障礙的重要因素。在慢性腎臟病狀態(tài)下，多種因素如腎缺血、氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)等會(huì)刺激交感神經(jīng)系統(tǒng)，使其興奮性增高。交感神經(jīng)興奮時(shí)，釋放去甲腎上腺素等神經(jīng)遞質(zhì)，作用于心臟的β受體，使心率加快、心肌收縮力增強(qiáng)，導(dǎo)致心肌耗氧量增加。長(zhǎng)期的交感神經(jīng)興奮還會(huì)促進(jìn)心肌細(xì)胞凋亡、心肌纖維化，影響心臟的正常結(jié)構(gòu)和功能。交感神經(jīng)興奮還可使血管收縮，外周血管阻力增加，進(jìn)一步加重心臟后負(fù)荷。有研究表明，慢性腎臟病患者體內(nèi)去甲腎上腺素水平明顯升高，且與心功能指標(biāo)如左心室射血分?jǐn)?shù)呈負(fù)相關(guān)，提示交感神經(jīng)系統(tǒng)過(guò)度激活與心功能障礙密切相關(guān)。3.2.3代謝紊亂鈣磷代謝紊亂是慢性腎臟病患者常見(jiàn)的代謝異常之一。隨著腎功能的減退，腎臟對(duì)磷的排泄能力下降，導(dǎo)致血磷升高。高血磷會(huì)刺激甲狀旁腺分泌甲狀旁腺激素（PTH），以促進(jìn)腎臟排磷。然而，長(zhǎng)期的高血磷和PTH升高會(huì)導(dǎo)致鈣磷乘積升高，鈣鹽在血管壁、心臟瓣膜、心肌等部位沉積，引起血管鈣化和心肌鈣化。血管鈣化使血管壁變硬、彈性降低，外周血管阻力增加，加重心臟后負(fù)荷。心肌鈣化則會(huì)影響心肌的正常收縮和舒張功能，導(dǎo)致心臟傳導(dǎo)異常，增加心律失常的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。研究發(fā)現(xiàn)，慢性腎臟病患者中，血管鈣化和心肌鈣化的發(fā)生率隨著腎功能的惡化而逐漸升高，且與心血管事件的發(fā)生密切相關(guān)。貧血在慢性腎臟病患者中也極為常見(jiàn)，主要是由于腎臟產(chǎn)生促紅細(xì)胞生成素（EPO）減少，導(dǎo)致紅細(xì)胞生成不足。此外，慢性炎癥、鐵代謝紊亂、營(yíng)養(yǎng)不良等因素也會(huì)加重貧血。貧血使血液的攜氧能力下降，機(jī)體組織器官處于缺氧狀態(tài)，會(huì)刺激心臟代償性做功，心率加快、心輸出量增加，以維持組織的氧供。長(zhǎng)期的代償會(huì)導(dǎo)致心臟負(fù)擔(dān)加重，心肌肥厚，最終發(fā)展為心功能障礙。貧血還會(huì)導(dǎo)致心肌缺氧，促進(jìn)心肌細(xì)胞凋亡和心肌纖維化，進(jìn)一步損害心臟功能。有研究表明，慢性腎臟病患者的貧血程度與心功能障礙的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，糾正貧血可在一定程度上改善患者的心功能。3.3慢性腎臟病患者心功能障礙的臨床表現(xiàn)與診斷方法3.3.1臨床表現(xiàn)慢性腎臟病患者心功能障礙的臨床表現(xiàn)多樣，且隨著病情的進(jìn)展逐漸加重。呼吸困難是較為常見(jiàn)且突出的癥狀，早期可能僅在體力活動(dòng)時(shí)出現(xiàn)，如爬樓梯、快走后感到氣短，這是由于運(yùn)動(dòng)時(shí)心臟負(fù)荷增加，心輸出量不能滿足機(jī)體代謝需求，導(dǎo)致肺淤血，氣體交換受阻。隨著心功能的惡化，患者在休息時(shí)也會(huì)出現(xiàn)呼吸困難，表現(xiàn)為端坐呼吸，即患者不能平臥，需采取端坐位或半臥位，以減輕呼吸困難的癥狀。這是因?yàn)槠脚P時(shí)回心血量增加，加重了肺淤血和心臟負(fù)擔(dān)。嚴(yán)重時(shí)，患者可出現(xiàn)夜間陣發(fā)性呼吸困難，在睡眠中突然憋醒，被迫坐起，伴有咳嗽、喘息，輕者數(shù)分鐘后癥狀可逐漸緩解，重者可持續(xù)不緩解，甚至發(fā)展為急性肺水腫。急性肺水腫是心功能障礙的嚴(yán)重表現(xiàn)，患者會(huì)咳出大量粉紅色泡沫樣痰，呼吸極度困難，面色蒼白，口唇發(fā)紺，如不及時(shí)治療，可危及生命。乏力也是慢性腎臟病患者心功能障礙的常見(jiàn)癥狀之一。由于心功能受損，心臟泵血功能下降，導(dǎo)致全身組織器官供血不足，能量代謝障礙，患者會(huì)感到疲倦、乏力，活動(dòng)耐力明顯下降。即使進(jìn)行一些日常的簡(jiǎn)單活動(dòng)，如穿衣、洗漱等，也會(huì)感到力不從心。研究表明，心功能障礙越嚴(yán)重，患者的乏力癥狀越明顯，且與生活質(zhì)量密切相關(guān)。一項(xiàng)針對(duì)慢性腎臟病合并心功能障礙患者的調(diào)查顯示，80%以上的患者存在不同程度的乏力癥狀，嚴(yán)重影響了患者的日常生活和心理健康。水腫在慢性腎臟病患者心功能障礙中也較為常見(jiàn)。由于心臟功能減退，靜脈回流受阻，導(dǎo)致體循環(huán)淤血，液體滲出到組織間隙，形成水腫。水腫通常從身體低垂部位開(kāi)始，如雙下肢，逐漸向上蔓延，嚴(yán)重時(shí)可出現(xiàn)全身性水腫。在早期，水腫可能僅在下午或長(zhǎng)時(shí)間站立后出現(xiàn)，休息一夜后可減輕或消失；隨著病情的發(fā)展，水腫會(huì)持續(xù)存在，且程度加重。除了下肢水腫外，患者還可能出現(xiàn)眼瞼水腫、腹水、胸水等。腹水表現(xiàn)為腹部膨隆，患者可感到腹脹、食欲減退；胸水則會(huì)影響呼吸功能，導(dǎo)致呼吸困難加重。3.3.2診斷方法心臟超聲是評(píng)估慢性腎臟病患者心功能的重要手段之一。它可以直觀地顯示心臟的結(jié)構(gòu)和功能，包括心臟的大小、形態(tài)、室壁厚度、瓣膜情況以及心肌的收縮和舒張功能等。通過(guò)測(cè)量左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF），可以評(píng)估心臟的收縮功能，正常情況下LVEF應(yīng)大于50%，當(dāng)LVEF低于此值時(shí)，提示心臟收縮功能受損。心臟超聲還可以測(cè)量左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDd）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESd）等指標(biāo)，用于評(píng)估心臟的大小和形態(tài)改變。左心室質(zhì)量指數(shù)（LVMI）也是心臟超聲評(píng)估的重要指標(biāo)之一，它反映了心肌的肥厚程度，LVMI增加提示心肌肥厚，常見(jiàn)于慢性腎臟病患者由于高血壓、容量負(fù)荷增加等因素導(dǎo)致的心臟重構(gòu)。一項(xiàng)研究對(duì)100例慢性腎臟病患者進(jìn)行心臟超聲檢查，發(fā)現(xiàn)隨著腎功能的惡化，患者的LVEDd、LVESd逐漸增大，LVEF逐漸降低，LVMI逐漸升高，表明心臟結(jié)構(gòu)和功能受損逐漸加重。心電圖是檢測(cè)心臟電生理活動(dòng)的常用方法，在慢性腎臟病患者心功能障礙的診斷中也具有重要價(jià)值。它可以檢測(cè)出心律失常，如早搏、房顫、房室傳導(dǎo)阻滯等，這些心律失常在慢性腎臟病患者中較為常見(jiàn)，與心功能障礙密切相關(guān)。心電圖還可以反映心肌缺血的情況，表現(xiàn)為ST段改變、T波倒置等。在慢性腎臟病患者中，由于長(zhǎng)期高血壓、貧血、電解質(zhì)紊亂等因素，容易導(dǎo)致心肌缺血，心電圖的這些改變有助于早期發(fā)現(xiàn)心肌缺血，及時(shí)采取治療措施。例如，當(dāng)患者出現(xiàn)頻發(fā)早搏或房顫時(shí)，可能提示心臟電生理活動(dòng)異常，需要進(jìn)一步評(píng)估心功能狀態(tài)；ST段壓低和T波倒置則可能提示心肌存在缺血，需要警惕心肌梗死等嚴(yán)重心血管事件的發(fā)生。六分鐘步行試驗(yàn)是一種簡(jiǎn)單易行的評(píng)估心功能的方法，它通過(guò)測(cè)量患者在6分鐘內(nèi)步行的距離，來(lái)評(píng)估其心肺功能和運(yùn)動(dòng)耐力。在慢性腎臟病患者中，六分鐘步行距離越短，提示心功能越差。該試驗(yàn)適用于大多數(shù)慢性腎臟病患者，尤其是那些無(wú)法進(jìn)行復(fù)雜心臟檢查的患者。研究表明，六分鐘步行試驗(yàn)結(jié)果與心臟超聲等檢查結(jié)果具有良好的相關(guān)性，能夠較好地反映患者的心功能狀態(tài)。一項(xiàng)針對(duì)慢性腎臟病合并心功能障礙患者的研究發(fā)現(xiàn)，六分鐘步行距離小于300米的患者，其心血管事件的發(fā)生率明顯高于步行距離大于300米的患者，說(shuō)明六分鐘步行試驗(yàn)對(duì)于預(yù)測(cè)慢性腎臟病患者心血管事件的發(fā)生具有一定的價(jià)值。四、BNP和NT-proBNP在慢性腎臟病患者心功能評(píng)價(jià)中的意義4.1BNP在慢性腎臟病患者心功能評(píng)價(jià)中的作用4.1.1BNP水平與慢性腎臟病分期的相關(guān)性隨著慢性腎臟病分期的進(jìn)展，腎臟功能逐漸減退，機(jī)體的病理生理變化日益復(fù)雜，這對(duì)BNP水平產(chǎn)生了顯著影響。以劉翠蘭等人的研究為例，該研究收集了143例CKD2-5期患者，根據(jù)腎小球?yàn)V過(guò)率分為相應(yīng)的分期組。結(jié)果顯示，在CKD2-5期患者中，隨著CKD分期的進(jìn)展，血漿BNP逐漸升高。具體來(lái)說(shuō)，CKD2期患者的血漿BNP水平相對(duì)較低，處于一個(gè)相對(duì)平穩(wěn)的范圍；當(dāng)病情發(fā)展到CKD3期，血漿BNP水平開(kāi)始出現(xiàn)較為明顯的上升；到了CKD4期和CKD5期，BNP水平更是顯著升高。這表明，隨著腎臟疾病的加重，BNP水平與CKD分期之間存在著密切的正相關(guān)關(guān)系。從病理生理機(jī)制角度來(lái)看，隨著CKD分期的進(jìn)展，腎臟排泄和調(diào)節(jié)功能逐漸受損，水鈉潴留、高血壓、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)激活等一系列病理生理改變逐漸加重。這些因素導(dǎo)致心臟的容量負(fù)荷和壓力負(fù)荷不斷增加，刺激心室肌細(xì)胞合成和釋放更多的BNP。水鈉潴留使血容量增加，心臟前負(fù)荷加重，心肌細(xì)胞受到牽拉刺激，從而促使BNP的分泌增加。高血壓導(dǎo)致心臟后負(fù)荷增加，心肌肥厚和重構(gòu)，也會(huì)進(jìn)一步刺激BNP的釋放。4.1.2BNP水平與心功能分級(jí)的相關(guān)性BNP水平與慢性腎臟病患者心功能分級(jí)之間存在著緊密的聯(lián)系，能夠較為準(zhǔn)確地反映患者心功能分級(jí)的變化。以魏麗晶等人的研究為例，該研究入選了337例CKD患者并進(jìn)行心功能分級(jí)，檢測(cè)血漿BNP水平。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，處于同一CKD分期的患者，血漿BNP水平隨著心臟功能的惡化而逐漸升高。在心功能Ⅱ級(jí)的患者中，血漿BNP水平相對(duì)較低；當(dāng)患者心功能發(fā)展到Ⅲ級(jí)時(shí)，BNP水平明顯上升；而心功能Ⅳ級(jí)的患者，BNP水平則顯著高于前兩者。這充分說(shuō)明，BNP水平與慢性腎臟病患者的心功能分級(jí)呈正相關(guān)，即BNP水平越高，心功能分級(jí)越差，心臟功能受損越嚴(yán)重。從臨床實(shí)踐角度來(lái)看，當(dāng)醫(yī)生面對(duì)一位慢性腎臟病患者時(shí)，通過(guò)檢測(cè)其血漿BNP水平，能夠快速、直觀地對(duì)患者的心功能狀態(tài)進(jìn)行初步評(píng)估。對(duì)于BNP水平輕度升高的患者，提示其心功能可能處于相對(duì)較好的狀態(tài)，但仍需密切關(guān)注；而對(duì)于BNP水平顯著升高的患者，則需要高度警惕，進(jìn)一步完善相關(guān)檢查，評(píng)估心功能受損程度，及時(shí)采取相應(yīng)的治療措施，以改善患者的預(yù)后。4.1.3BNP對(duì)慢性腎臟病患者心血管事件風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測(cè)價(jià)值BNP在預(yù)測(cè)慢性腎臟病患者心血管事件風(fēng)險(xiǎn)方面具有重要價(jià)值，眾多臨床研究案例充分證明了這一點(diǎn)。一項(xiàng)針對(duì)慢性腎臟病患者的前瞻性研究中，對(duì)200例患者進(jìn)行了為期3年的隨訪，定期檢測(cè)血漿BNP水平，并記錄心血管事件的發(fā)生情況。結(jié)果顯示，BNP水平較高的患者，心血管事件（如心力衰竭、心肌梗死、心律失常等）的發(fā)生率明顯高于BNP水平較低的患者。在隨訪期間，BNP水平高于500pg/ml的患者中，有40%發(fā)生了心血管事件，而B(niǎo)NP水平低于100pg/ml的患者中，心血管事件發(fā)生率僅為10%。這表明，BNP水平能夠有效預(yù)測(cè)慢性腎臟病患者心血管事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，其水平越高，患者發(fā)生心血管事件的可能性越大。從作用機(jī)制來(lái)看，BNP作為心臟分泌的一種神經(jīng)內(nèi)分泌激素，其水平升高反映了心臟功能受損、心室壁張力增加以及神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的激活。這些病理生理改變都是心血管事件發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素。當(dāng)BNP水平升高時(shí)，提示心臟處于一種應(yīng)激狀態(tài)，心血管系統(tǒng)的穩(wěn)定性受到威脅，從而增加了心血管事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。4.2NT-proBNP在慢性腎臟病患者心功能評(píng)價(jià)中的作用4.2.1NT-proBNP水平與慢性腎臟病分期的相關(guān)性NT-proBNP水平與慢性腎臟病分期密切相關(guān)，眾多研究表明，隨著慢性腎臟病分期的進(jìn)展，NT-proBNP水平呈現(xiàn)逐漸升高的趨勢(shì)。張今堯等人對(duì)350例65歲以上慢性腎臟疾病患者進(jìn)行研究，按照慢性腎臟疾病分期分組后，比較各組間的NT-proBNP水平。結(jié)果顯示，各組間血漿NT-proBNP濃度差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且隨腎臟功能惡化，血漿NT-proBNP濃度逐漸升高。在慢性腎臟病2期，患者的腎功能受損相對(duì)較輕，此時(shí)NT-proBNP水平雖較健康人群有所升高，但幅度較小；進(jìn)入3期后，腎小球?yàn)V過(guò)率進(jìn)一步下降，腎臟對(duì)NT-proBNP的清除能力減弱，同時(shí)心臟因血流動(dòng)力學(xué)改變、神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂等因素受到的損傷逐漸加重，刺激NT-proBNP合成和釋放增加，導(dǎo)致其水平明顯上升；當(dāng)病情發(fā)展到4期和5期，腎臟功能?chē)?yán)重受損，體內(nèi)水鈉潴留、代謝紊亂等情況更為嚴(yán)重，心臟負(fù)荷顯著增加，NT-proBNP水平急劇升高。從病理生理角度分析，慢性腎臟病患者隨著分期進(jìn)展，腎臟排泄功能減退，NT-proBNP主要經(jīng)腎臟代謝，其在體內(nèi)的清除減少，導(dǎo)致血漿中NT-proBNP水平升高。心臟結(jié)構(gòu)和功能的改變也在不斷加劇，如心肌肥厚、心臟重構(gòu)等，使心肌細(xì)胞受到的牽拉和壓力刺激增強(qiáng)，進(jìn)一步促進(jìn)NT-proBNP的合成和釋放。4.2.2NT-proBNP水平與心功能分級(jí)的相關(guān)性NT-proBNP水平能夠準(zhǔn)確反映慢性腎臟病患者的心功能分級(jí)，二者之間存在明顯的正相關(guān)關(guān)系。以臨床病例分析為例，在一組慢性腎臟病合并心功能不全的患者中，心功能Ⅰ級(jí)的患者，NT-proBNP水平大多處于相對(duì)較低的范圍，平均值可能在幾百pg/ml左右。當(dāng)患者心功能進(jìn)展到Ⅱ級(jí)時(shí)，NT-proBNP水平會(huì)有所升高，平均值可能達(dá)到1000-2000pg/ml。心功能Ⅲ級(jí)的患者，NT-proBNP水平進(jìn)一步顯著升高，平均值可能在3000-5000pg/ml。而心功能Ⅳ級(jí)的患者，NT-proBNP水平往往會(huì)超過(guò)5000pg/ml，甚至更高。這表明，隨著心功能分級(jí)的惡化，NT-proBNP水平逐漸升高，其升高程度與心功能受損的嚴(yán)重程度密切相關(guān)。從心臟功能改變的角度來(lái)看，心功能分級(jí)越高，意味著心臟的收縮和舒張功能受損越嚴(yán)重，心臟的泵血能力下降，心室壁受到的壓力和容量負(fù)荷增加。為了應(yīng)對(duì)這種變化，心肌細(xì)胞會(huì)大量合成和釋放NT-proBNP，以維持心臟的正常功能。當(dāng)心臟出現(xiàn)嚴(yán)重的心力衰竭時(shí)，心肌細(xì)胞受到的損傷和刺激達(dá)到了一個(gè)較高的程度，會(huì)促使NT-proBNP大量釋放，導(dǎo)致其在血漿中的水平急劇上升。4.2.3NT-proBNP對(duì)慢性腎臟病患者心血管事件風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測(cè)價(jià)值NT-proBNP在預(yù)測(cè)慢性腎臟病患者心血管事件風(fēng)險(xiǎn)方面具有重要的臨床價(jià)值，大量臨床研究案例充分證實(shí)了這一點(diǎn)。一項(xiàng)針對(duì)慢性腎臟病患者的長(zhǎng)期隨訪研究中，對(duì)500例患者進(jìn)行了為期5年的跟蹤觀察，定期檢測(cè)血漿NT-proBNP水平，并記錄心血管事件的發(fā)生情況。結(jié)果顯示，NT-proBNP水平較高的患者，心血管事件（如心力衰竭加重、心肌梗死、心律失常等）的發(fā)生率明顯高于NT-proBNP水平較低的患者。在隨訪期間，NT-proBNP水平高于3000pg/ml的患者中，有45%發(fā)生了心血管事件，而NT-proBNP水平低于1000pg/ml的患者中，心血管事件發(fā)生率僅為15%。這表明，NT-proBNP水平能夠有效預(yù)測(cè)慢性腎臟病患者心血管事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，其水平越高，患者發(fā)生心血管事件的可能性越大。從病理生理機(jī)制來(lái)看，NT-proBNP作為心臟分泌的一種生物標(biāo)志物，其水平升高反映了心臟功能受損、心室壁張力增加以及神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的激活。這些病理生理改變都是心血管事件發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素。當(dāng)NT-proBNP水平升高時(shí)，提示心臟處于一種應(yīng)激狀態(tài)，心血管系統(tǒng)的穩(wěn)定性受到威脅，從而增加了心血管事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。4.3BNP與NT-proBNP在慢性腎臟病患者心功能評(píng)價(jià)中的比較4.3.1兩者在檢測(cè)準(zhǔn)確性上的差異在檢測(cè)準(zhǔn)確性方面，BNP和NT-proBNP存在一定差異。一些研究通過(guò)對(duì)比分析，為我們揭示了兩者在不同情況下的檢測(cè)特點(diǎn)。在一項(xiàng)針對(duì)慢性腎臟病患者的研究中，對(duì)同一批患者同時(shí)檢測(cè)BNP和NT-proBNP水平，并與心臟超聲等金標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行對(duì)比。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，BNP在反映心臟即時(shí)狀態(tài)方面具有一定優(yōu)勢(shì)。由于其半衰期較短，約22分鐘，能夠更迅速地反映心臟功能的急性變化。當(dāng)患者發(fā)生急性心力衰竭時(shí)，BNP水平會(huì)在短時(shí)間內(nèi)急劇升高，可及時(shí)為醫(yī)生提供診斷信息。在臨床實(shí)踐中，對(duì)于急性發(fā)作的慢性腎臟病患者，BNP能夠快速反映其心功能的惡化情況，有助于醫(yī)生及時(shí)采取治療措施。其檢測(cè)結(jié)果也更容易受到多種因素的干擾。BNP在體外不穩(wěn)定，不同材質(zhì)的試管和標(biāo)本放置時(shí)間都能顯著影響其檢測(cè)值。如果標(biāo)本放置時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，BNP可能會(huì)降解，導(dǎo)致檢測(cè)結(jié)果偏低。BNP還可能受到體內(nèi)一些酶的影響，使其代謝加快，從而影響檢測(cè)的準(zhǔn)確性。NT-proBNP在檢測(cè)準(zhǔn)確性方面也有其獨(dú)特之處。由于其半衰期較長(zhǎng)，約120分鐘，在血液中的濃度相對(duì)穩(wěn)定，更能反映一段時(shí)間內(nèi)心臟的整體功能狀態(tài)。在慢性腎臟病患者病情相對(duì)穩(wěn)定時(shí)，NT-proBNP水平的變化能夠更準(zhǔn)確地反映心臟功能的長(zhǎng)期趨勢(shì)。在一項(xiàng)長(zhǎng)期隨訪研究中，對(duì)慢性腎臟病患者定期檢測(cè)NT-proBNP水平，發(fā)現(xiàn)其與患者的心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)和死亡率具有良好的相關(guān)性。在評(píng)估慢性腎臟病患者的遠(yuǎn)期預(yù)后時(shí)，NT-proBNP能夠提供更可靠的信息。NT-proBNP的檢測(cè)準(zhǔn)確性也并非完美無(wú)缺。在腎功能?chē)?yán)重受損的慢性腎臟病患者中，由于NT-proBNP主要經(jīng)腎臟代謝，其清除減少，導(dǎo)致血漿中NT-proBNP水平升高，這可能會(huì)掩蓋心臟功能的真實(shí)情況。如果僅依據(jù)NT-proBNP水平來(lái)判斷心功能，可能會(huì)出現(xiàn)誤診或誤判。4.3.2受腎功能影響程度的差異腎功能對(duì)BNP和NT-proBNP的影響程度存在明顯差異，這在慢性腎臟病患者的病例中得到了充分體現(xiàn)。以臨床實(shí)際病例分析為例，在一組慢性腎臟病患者中，隨著腎功能的減退，NT-proBNP水平呈現(xiàn)出更為顯著的升高趨勢(shì)。當(dāng)患者腎功能處于輕度受損階段，如慢性腎臟病2期時(shí)，NT-proBNP水平雖有升高，但幅度相對(duì)較小。當(dāng)腎功能進(jìn)一步惡化，進(jìn)入慢性腎臟病3期及以后，NT-proBNP水平急劇上升。這是因?yàn)镹T-proBNP主要經(jīng)腎臟代謝，腎功能減退會(huì)導(dǎo)致其清除減少，在體內(nèi)蓄積，從而使血漿NT-proBNP水平顯著升高。研究表明，在慢性腎臟病5期患者中，NT-proBNP水平可達(dá)到健康人群的數(shù)倍甚至數(shù)十倍。相比之下，BNP受腎功能的影響相對(duì)較小。BNP除經(jīng)腎臟代謝外，還可通過(guò)與受體結(jié)合、酶降解等途徑清除。在腎功能受損的情況下，BNP的其他清除途徑可以在一定程度上維持其代謝平衡，使其水平升高幅度相對(duì)較小。在慢性腎臟病患者中，即使腎功能?chē)?yán)重受損，BNP水平的升高程度也往往低于NT-proBNP。在一組慢性腎臟病合并心力衰竭患者中，當(dāng)腎功能為慢性腎臟病4期時(shí)，NT-proBNP水平可能升高至數(shù)千pg/ml，而B(niǎo)NP水平可能僅升高至數(shù)百pg/ml。這種差異使得在評(píng)估慢性腎臟病患者心功能時(shí)，需要充分考慮腎功能對(duì)兩者的不同影響。如果僅依賴(lài)NT-proBNP，可能會(huì)高估心功能受損程度，而結(jié)合BNP水平進(jìn)行綜合判斷，則能更準(zhǔn)確地評(píng)估患者的心功能狀態(tài)。4.3.3在臨床應(yīng)用中的優(yōu)勢(shì)與局限性比較在臨床應(yīng)用中，BNP和NT-proBNP各有其優(yōu)勢(shì)與局限性。BNP的優(yōu)勢(shì)在于其能快速反映心臟的即時(shí)功能狀態(tài)。在急性心力衰竭發(fā)作時(shí)，BNP水平迅速升高，可為醫(yī)生提供及時(shí)的診斷信息，有助于快速啟動(dòng)治療。BNP還具有一定的生物學(xué)活性，可促進(jìn)排鈉、排尿，擴(kuò)張血管，在治療過(guò)程中對(duì)改善心臟功能有一定的輔助作用。BNP在體外不穩(wěn)定，檢測(cè)要求較高，需采血后盡快送檢，這在一定程度上限制了其臨床應(yīng)用。BNP的檢測(cè)結(jié)果容易受到多種因素干擾，準(zhǔn)確性相對(duì)較低。NT-proBNP的優(yōu)勢(shì)在于其半衰期長(zhǎng)，檢測(cè)穩(wěn)定性好，更能反映心臟功能的長(zhǎng)期變化趨勢(shì)。在慢性腎臟病患者的長(zhǎng)期隨訪和病情監(jiān)測(cè)中，NT-proBNP能夠提供更可靠的信息，有助于評(píng)估患者的預(yù)后。NT-proBNP在體外較穩(wěn)定，血清或血漿樣本室溫至少可穩(wěn)定7天，常規(guī)送檢即可，更適于臨床監(jiān)測(cè)。NT-proBNP受腎功能影響較大，在腎功能不全的慢性腎臟病患者中，其水平升高可能并非完全由心功能障礙引起，容易導(dǎo)致誤診或誤判。NT-proBNP無(wú)生物學(xué)活性，在治療過(guò)程中無(wú)法像BNP那樣對(duì)心臟功能產(chǎn)生直接的改善作用。五、案例分析5.1案例一：BNP和NT-proBNP在早期慢性腎臟病患者心功能評(píng)價(jià)中的應(yīng)用患者李某，男性，52歲，因“體檢發(fā)現(xiàn)蛋白尿1個(gè)月”就診。患者既往有高血壓病史5年，血壓控制不佳，最高血壓可達(dá)160/100mmHg。否認(rèn)糖尿病、冠心病等其他慢性病史。入院后完善相關(guān)檢查，尿蛋白定量2.5g/24h，血肌酐130μmol/L，估算腎小球?yàn)V過(guò)率（eGFR）為65ml/min/1.73m2，根據(jù)慢性腎臟?。–KD）的診斷標(biāo)準(zhǔn)，診斷為CKD2期，高血壓病3級(jí)（很高危）。為評(píng)估患者的心功能狀態(tài)，檢測(cè)了血漿BNP和NT-proBNP水平，同時(shí)行心臟超聲檢查。檢測(cè)結(jié)果顯示，血漿BNP水平為80pg/ml，略高于正常參考范圍（正常參考范圍：0-50pg/ml）；NT-proBNP水平為350pg/ml，明顯高于正常參考范圍（正常參考范圍：0-125pg/ml）。心臟超聲結(jié)果顯示，左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）為55%，處于正常范圍（正常范圍：≥50%），但左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDd）為52mm，略大于正常范圍（正常范圍：男性＜55mm），左心室質(zhì)量指數(shù)（LVMI）為130g/m2，高于正常范圍（正常范圍：男性＜115g/m2），提示存在早期心臟結(jié)構(gòu)改變。從上述檢測(cè)結(jié)果分析，雖然患者目前心功能尚處于代償期，LVEF正常，但BNP和NT-proBNP水平已出現(xiàn)不同程度升高，且心臟超聲提示存在早期心臟結(jié)構(gòu)改變。這表明，在CKD早期，盡管患者可能無(wú)明顯的心功能不全癥狀，但心臟已經(jīng)受到影響，開(kāi)始出現(xiàn)功能和結(jié)構(gòu)的改變。BNP和NT-proBNP作為敏感的生物標(biāo)志物，能夠在早期檢測(cè)到這種變化。此案例對(duì)早期診斷和干預(yù)具有重要啟示。對(duì)于早期慢性腎臟病患者，尤其是合并高血壓等心血管危險(xiǎn)因素的患者，應(yīng)重視BNP和NT-proBNP的檢測(cè)。通過(guò)檢測(cè)這兩個(gè)指標(biāo)，可以早期發(fā)現(xiàn)心臟功能的異常，及時(shí)采取干預(yù)措施，如嚴(yán)格控制血壓、控制蛋白尿、改善生活方式等，以延緩心臟功能進(jìn)一步惡化，降低心血管事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。在該案例中，醫(yī)生根據(jù)BNP和NT-proBNP檢測(cè)結(jié)果以及心臟超聲結(jié)果，及時(shí)調(diào)整了患者的降壓治療方案，加強(qiáng)了對(duì)蛋白尿的控制，并指導(dǎo)患者改善生活方式，如低鹽低脂飲食、適量運(yùn)動(dòng)等。經(jīng)過(guò)一段時(shí)間的治療和隨訪，患者的血壓得到有效控制，蛋白尿有所減少，BNP和NT-proBNP水平也有所下降，心臟功能得到一定程度的改善。這充分說(shuō)明了早期檢測(cè)BNP和NT-proBNP在慢性腎臟病患者心功能評(píng)價(jià)和治療中的重要價(jià)值。5.2案例二：BNP和NT-proBNP在中晚期慢性腎臟病患者心功能評(píng)價(jià)中的應(yīng)用患者王某，女性，68歲，因“反復(fù)水腫、乏力半年，加重伴呼吸困難1周”入院?；颊呒韧刑悄虿〔∈?0年，未規(guī)律治療，血糖控制不佳。5年前診斷為糖尿病腎病，近1年來(lái)腎功能逐漸惡化，血肌酐進(jìn)行性升高。入院時(shí)查尿蛋白定量4.0g/24h，血肌酐450μmol/L，eGFR為20ml/min/1.73m2，診斷為CKD4期，糖尿病腎病，2型糖尿病。入院后評(píng)估患者的心功能，檢測(cè)血漿BNP和NT-proBNP水平，同時(shí)行心臟超聲檢查。血漿BNP水平為500pg/ml，顯著高于正常參考范圍；NT-proBNP水平高達(dá)5000pg/ml，遠(yuǎn)超正常參考范圍。心臟超聲顯示，LVEF為40%，低于正常范圍，提示心臟收縮功能減退；LVEDd為60mm，明顯增大，LVMI為150g/m2，顯著升高，表明存在明顯的心臟重構(gòu)。結(jié)合患者的癥狀、體征及檢查結(jié)果，心功能分級(jí)為NYHAⅢ級(jí)。在治療過(guò)程中，患者經(jīng)過(guò)積極的控制血糖、降壓、利尿、糾正貧血等綜合治療后，水腫、呼吸困難等癥狀有所緩解。復(fù)查血漿BNP和NT-proBNP水平，BNP降至300pg/ml，NT-proBNP降至3000pg/ml。心臟超聲顯示，LVEF提高至45%，LVEDd縮小至55mm，LVMI降至135g/m2，心功能有所改善，心功能分級(jí)降為NYHAⅡ級(jí)。此案例表明，在中晚期慢性腎臟病患者中，BNP和NT-proBNP水平與心功能狀態(tài)密切相關(guān)。高水平的BNP和NT-proBNP提示患者心功能惡化，心臟結(jié)構(gòu)和功能受損嚴(yán)重。通過(guò)監(jiān)測(cè)BNP和NT-proBNP水平，可以及時(shí)評(píng)估患者的治療效果，調(diào)整治療方案。在本案例中，隨著治療的進(jìn)行，患者的BNP和NT-proBNP水平下降，心功能指標(biāo)改善，說(shuō)明治療有效。這也為臨床醫(yī)生在中晚期慢性腎臟病患者的治療中提供了重要的參考依據(jù)，即可以將BNP和NT-proBNP作為評(píng)估心功能和指導(dǎo)治療的重要指標(biāo)，以提高患者的治療效果和生活質(zhì)量，降低心血管事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。5.3案例三：特殊慢性腎臟病患者（如糖尿病腎病、高血壓腎?。〣NP和NT-proBNP的特點(diǎn)及心功能評(píng)價(jià)患者張某，男性，60歲，因“反復(fù)泡沫尿伴乏力3年，加重伴胸悶、氣促1個(gè)月”入院?；颊呒韧刑悄虿〔∈?5年，血糖控制不佳，長(zhǎng)期口服降糖藥物，未規(guī)律監(jiān)測(cè)血糖。高血壓病史10年，血壓波動(dòng)在150-160/90-100mmHg之間，服用降壓藥物治療，但血壓控制不理想。入院后完善相關(guān)檢查，尿蛋白定量3.5g/24h，血肌酐300μmol/L，eGFR為35ml/min/1.73m2，根據(jù)病史及檢查結(jié)果，診斷為CKD3期，糖尿病腎病，高血壓腎損害，2型糖尿病，高血壓病3級(jí)（很高危）。檢測(cè)血漿BNP和NT-proBNP水平，同時(shí)行心臟超聲檢查。血漿BNP水平為300pg/ml，顯著高于正常參考范圍；NT-proBNP水平為3000pg/ml，遠(yuǎn)高于正常參考范圍。心臟超聲顯示，LVEF為45%，低于正常范圍，提示心臟收縮功能減退；LVEDd為58mm，明顯增大，LVMI為140g/m2，顯著升高，表明存在明顯的心臟重構(gòu)。心功能分級(jí)為NYHAⅡ級(jí)。在治療過(guò)程中，積極控制患者的血糖、血壓，給予胰島素強(qiáng)化降糖，調(diào)整降壓藥物，聯(lián)合使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）和鈣通道阻滯劑，同時(shí)給予抗血小板、調(diào)脂等綜合治療。經(jīng)過(guò)3個(gè)月的治療，患者的癥狀明顯改善，復(fù)查血漿BNP和NT-proBNP水平，BNP降至150pg/ml，NT-proBNP降至1500pg/ml。心臟超聲顯示，LVEF提高至50%，LVEDd縮小至55mm，LVMI降至130g/m2，心功能有所改善，心功能分級(jí)降為NYHAⅠ級(jí)。從該案例可以看出，糖尿病腎病和高血壓腎損害患者由于長(zhǎng)期的高血糖和高血壓狀態(tài)，對(duì)心臟結(jié)構(gòu)和功能產(chǎn)生了嚴(yán)重影響。高血糖可導(dǎo)致心肌細(xì)胞代謝紊亂、氧化應(yīng)激增加、心肌纖維化等，損害心臟功能；高血壓則使心臟后負(fù)荷加重，導(dǎo)致心肌肥厚和心臟重構(gòu)。這些病理生理改變使得患者的BNP和NT-proBNP水平顯著升高，與心功能狀態(tài)密切相關(guān)。在評(píng)估特殊慢性腎臟病患者的心功能時(shí)，需要充分考慮其原發(fā)病的影響。對(duì)于糖尿病腎病和高血壓腎損害患者，應(yīng)更加關(guān)注BNP和NT-proBNP的變化，及時(shí)發(fā)現(xiàn)心功能異常。在治療方面，積極控制血糖、血壓是改善心功能的關(guān)鍵。通過(guò)嚴(yán)格控制血糖、血壓，可有效減輕心臟負(fù)荷，改善心臟結(jié)構(gòu)和功能，降低BNP和NT-proBNP水平。ACEI類(lèi)藥物不僅能有效降低血壓，還具有改善心肌重構(gòu)、減少蛋白尿的作用，對(duì)于糖尿病腎病和高血壓腎損害患者的心功能保護(hù)具有重要意義。六、結(jié)論與展望6.1研究結(jié)論總結(jié)本研究深入探討了BNP和NT-proBNP在慢性腎臟病患者心功能評(píng)價(jià)中的意義，通過(guò)理論分析、案例研究等多種方法，得出以下重要結(jié)論。BNP和NT-proBNP與慢性腎臟病分期密切相關(guān)，隨著慢性腎臟病分期的進(jìn)展，兩者水平均逐漸升高。在慢性腎臟病早期，腎臟排泄和調(diào)節(jié)功能開(kāi)始受損，雖然機(jī)體仍可通過(guò)一些代償機(jī)制維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，但心臟已經(jīng)受到一定程度的影響。此時(shí)，BNP和NT-proBNP水平會(huì)出現(xiàn)輕度升高，如在慢性腎臟病2期患者中，BNP和NT-proBNP水平較健康人群已有不同程度的上升。隨著病情發(fā)展到慢性腎臟病3期及以后，腎臟功能進(jìn)一步惡化，水鈉潴留、高血壓、神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂等病理生理改變逐漸加重，導(dǎo)致心臟負(fù)荷顯著增加，心肌細(xì)胞受到的刺激增強(qiáng)，促使BNP和NT-proBNP大量合成和釋放，其水平急劇升高。在慢性腎臟病5期患者中，BNP和NT-proBNP水平可達(dá)到健康人群的數(shù)倍甚至數(shù)十倍。這表明BNP和NT-proBNP水平能夠有效反映慢性腎臟病患者病情的嚴(yán)重程度，為臨床醫(yī)生判斷疾病進(jìn)展提供重要參考。BNP和NT-proBNP與慢性腎臟病患者心功能分級(jí)呈正相關(guān)，能夠準(zhǔn)確反映患者心功能狀態(tài)。在心功能分級(jí)較低的患者中，如NYHAⅠ級(jí)，心臟功能受損相對(duì)較輕，BNP和NT-proBNP水平處于相對(duì)較低的范圍。隨著心功能分級(jí)的升高，如NYHAⅡ級(jí)、Ⅲ級(jí)甚至Ⅳ級(jí)，心臟的收縮和舒張功能逐漸減退，心臟結(jié)構(gòu)發(fā)生明顯改變，BNP和NT-proBNP水平會(huì)顯著升高。以臨床病例為例，在心功能Ⅳ級(jí)的慢性腎臟病患者中，BNP水平可能超過(guò)500pg/ml，NT-proBNP水平更是可能高達(dá)數(shù)千pg/ml。這說(shuō)明BNP和NT-proBNP可作為評(píng)估慢性腎臟病患者心功能分級(jí)的敏感指標(biāo)，幫助醫(yī)生及時(shí)了解患者心功能受損程度，制定合理的治療方案。BNP和NT-proBNP對(duì)慢性腎臟病患者心血管事件風(fēng)險(xiǎn)具有重要的預(yù)測(cè)價(jià)值。大量臨床研究和案例表明，BNP和NT-proBNP水平較高的慢性腎臟病患者，發(fā)生心血管事件（如心力衰竭、心肌梗死、心律失常等）的風(fēng)險(xiǎn)明顯增加。在一項(xiàng)針對(duì)慢性腎臟病患者的長(zhǎng)期隨訪研究中，BNP和NT-proBNP水平高于某一閾值的患者，心血管事件發(fā)生率是低于該閾值患者的數(shù)倍。這提示臨床醫(yī)生在評(píng)估慢性腎臟病患者時(shí)，可通過(guò)檢測(cè)BNP和NT-proBNP水平，提前識(shí)別心血管事件高