第四節(jié)免疫學(xué)的應(yīng)用（1.5課時(shí)）第四章免疫調(diào)節(jié)本節(jié)聚焦1.疫苗的作用是什么？為什么它能夠發(fā)揮這樣的作用？2.器官移植面臨哪些問題？該如何解決這些問題？情景材料在人類的歷史上，傳染病奪去了無數(shù)人的生命。

免疫學(xué)正是在人類與傳染病斗爭的過程中發(fā)展起來的?，F(xiàn)在隨著人類對免疫系統(tǒng)認(rèn)識的深入，免疫學(xué)得到了越來越廣泛的應(yīng)用。疫苗的發(fā)明和應(yīng)用，就是典型的例證。一、疫苗的研發(fā)歷程一、疫苗疫苗的發(fā)明1.思考：為什么被接種者會(huì)輕度感染天花并痊愈？接種物中帶有減毒的天花病毒，但由于接種的天花病毒毒性已經(jīng)減弱，被接種者完全可以通過免疫系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)自愈。2.為什么牛痘接種能夠替代人痘接種？牛痘具有與人痘相同的免疫原性，而且更安全。疫苗的發(fā)明法國科學(xué)家巴斯德有關(guān)疫苗的研制，開創(chuàng)了科學(xué)地進(jìn)行免疫接種的新時(shí)期。主要成就：疾病的病菌說

否定微生物自然發(fā)生說巴氏殺菌法

研制狂犬病疫苗等多種疫苗（1822年12月27日—1895年9月25日），

法國微生物學(xué)家、化學(xué)家，近代微生物學(xué)的奠基人。巴斯德簡介我國是世界上最早用免疫的方法預(yù)防傳染病的國家。許多研究者針對不同感染性疾病的特異性病原體進(jìn)行研究，研制出許多疫苗。痘衣法一、疫苗2.疫苗種類(1)滅活疫苗：將抗原病原微生物用物理方法滅活后制作而成（死疫苗）。制備簡單，保存時(shí)間長且相對較安全，接種量大，且需要多次接種。例如狂犬疫苗等。(2)減毒疫苗：喪失致病能力，毒性減弱或基本無毒的活菌或病毒。接種一次，且接種量少免疫時(shí)間長，效果好。例如，卡介苗、牛痘疫苗、麻疹疫苗等。(3)核酸疫苗：將抗原蛋白的基因（mRNA或DNA）直接注入人體內(nèi)，利用人體細(xì)胞產(chǎn)生抗原蛋白。例如，新型乙肝疫苗、某個(gè)亞型的禽流感疫苗等。1.概念：疫苗通常是用滅活的或減毒的病原體制成的生物制品。那么在疫苗的接種的過程中，免疫系統(tǒng)發(fā)生了哪些變化？天花病毒3疫苗的作用機(jī)理：接種疫苗后，人體內(nèi)可產(chǎn)生相應(yīng)的抗體和記憶細(xì)胞，從而對特定傳染病具有抵抗力。真正的病原體滅活疫苗漿細(xì)胞記憶B細(xì)胞抗體輔助性T細(xì)胞B細(xì)胞APC【任務(wù)1】小組合作用文字和箭頭表示疫苗產(chǎn)生特異性免疫過程示意圖活動(dòng)1：小組合作用文字和箭頭表示滅活疫苗產(chǎn)生特異性免疫過程示意圖記憶B細(xì)胞清除病原體迅速增殖分化產(chǎn)生大量體液免疫一.疫苗減毒疫苗APC記憶B細(xì)胞輔助性T細(xì)胞B細(xì)胞靶細(xì)胞記憶T細(xì)胞細(xì)胞毒性T細(xì)胞漿細(xì)胞抗體細(xì)胞毒性T細(xì)胞真正的病原體清除病原體裂解靶細(xì)胞暴露抗原活動(dòng)2:用文字和箭頭表示減毒疫苗產(chǎn)生特異性免疫過程示意圖記憶B細(xì)胞迅速增殖分化產(chǎn)生大量記憶T細(xì)胞迅速增殖分化體液免疫+細(xì)胞免疫一.疫苗思考·討論：接種疫苗時(shí)遇到的問題結(jié)合自己的疫苗接種經(jīng)歷，討論以下問題1.某同學(xué)接種了流感疫苗，大夫提醒他說:“這一兩天要留意，可能會(huì)有輕微發(fā)熱或其他癥狀?！睘槭裁唇臃N疫苗可能會(huì)有輕微的反應(yīng)?

疫苗通常是用滅活的或減毒的病原體制成的生物制品，接種的疫苗作為外來抗原可激發(fā)機(jī)體發(fā)生免疫反應(yīng)，有些疫苗尤其是減毒疫苗引發(fā)的免疫反應(yīng)相對強(qiáng)烈，能引起可感知的反應(yīng)。2.有人認(rèn)為，接種多種疫苗很麻煩，應(yīng)該設(shè)計(jì)一種用來預(yù)防多種疾病的疫苗。這種想法可行嗎？請談?wù)勀愕睦碛?。這種想法是可行的，因?yàn)槊庖叻磻?yīng)具有特異性，不同疫苗可引發(fā)不同的免疫過程，產(chǎn)生不同的記憶細(xì)胞。制備聯(lián)合疫苗時(shí)要保證其中含有不同的有效抗原成分。理論上是可行的，但會(huì)遇到很多困難。

臨床應(yīng)用中已有不少聯(lián)合疫苗。例如：百白破三聯(lián)疫苗可以同時(shí)預(yù)防百日咳、白喉、破傷風(fēng)，還有麻疹、風(fēng)疹二聯(lián)疫苗，流行性腦膜炎二價(jià)疫苗等。一.疫苗3.【問題探討】某同學(xué)在流感開始大規(guī)模流行前接種了流感疫苗，可是沒過一兩個(gè)月，她患流感了；而她聽說接種過一次麻疹疫苗，終生就不會(huì)得麻疹了她對此很困惑：這到底是什么原因呢？討論：為什么注射的流感疫苗沒起到預(yù)防作用呢？流感病毒極易發(fā)生變異，該同學(xué)注射的流感疫苗所預(yù)防的流感與她所患的流感可能不是同一個(gè)類型的、所以沒有起到預(yù)防作用。思考·討論：接種疫苗時(shí)遇到的問題一.疫苗一、疫苗4：疫苗必須包含一個(gè)完整的病原體嗎？為什么？疫苗不必包含一個(gè)完整的病原體。一般情況下，引起免疫反應(yīng)的并不是整個(gè)病原體，而是病原體所含有的抗原（具有抗原性即可），如蛋白質(zhì)、多糖等。第一代疫苗：指的是滅活疫苗和減毒活疫苗第二代疫苗：又稱為亞單位疫苗，是通過基因工程原理獲得的具有免疫活性的病原特異性結(jié)構(gòu)蛋白，刺激人體產(chǎn)生抗體第三代疫苗：是核酸疫苗，包括DNA疫苗和mRNA疫苗“打”病原體“打”蛋白（抗原）“打”核酸（遺傳物質(zhì)）思考·討論：接種疫苗時(shí)遇到的問題【拓展】：三代疫苗技術(shù)(1)到目前為止，疫苗仍是人類發(fā)明的對抗傳染病的一件有效的武器，而且對某些疾病來講，注射疫苗可能是唯一有效的預(yù)防措施。4疫苗研發(fā)的意義(2)隨著免疫學(xué)、生物化學(xué)的發(fā)展以及生物技術(shù)的不斷改進(jìn)，疫苗的研制和應(yīng)用已擴(kuò)展到許多非傳染病領(lǐng)域，而且已經(jīng)出現(xiàn)了治療性制劑。一、疫苗二、器官移植為了預(yù)防疾病我們注射疫苗，那么如果我們機(jī)體的器官出現(xiàn)病變甚至死亡，我們該如何應(yīng)對呢？——器官移植什么是器官移植，器官移植的意義是什么？1.概念：醫(yī)學(xué)上把用正常的器官置換喪失功能的器官，以重建其生理功能的技術(shù)。2.成功的關(guān)鍵每個(gè)人細(xì)胞表面都帶有一組與別人不同的蛋白質(zhì)——組織相容性抗原，也叫人類白細(xì)胞抗原簡稱HLA。關(guān)鍵：取決于供者與受者的HLA是否一致或相近。二器官移植①每個(gè)人的細(xì)胞表面都帶有一組與別人不同的蛋白質(zhì)，標(biāo)明細(xì)胞身份的標(biāo)簽物質(zhì)—組織相容性抗原，也叫人類白細(xì)胞抗原（HLA）。②每個(gè)人的白細(xì)胞能夠識別HLA，區(qū)分自己和非己。③正常情況下，白細(xì)胞不攻擊自身細(xì)胞。④如果將別人的組織或器官移植過來，就能識別HLA不同而發(fā)起攻擊。⑤除了同卵雙胞胎外，不同的人具有不同的組織相容性抗原。【關(guān)于HLA】

二、器官移植器官移植主要面臨哪些問題？【任務(wù)2】閱讀教材P83-84思考.討論：3.面臨的問題免疫排斥供體器官短缺【任務(wù)2】自主閱讀：教材“思考·討論：器官移植所面臨的問題及希望”，并回答以下問題：1.最初進(jìn)行的器官移植，為什么總是不成功呢？主要是因?yàn)闆]有考慮到免疫排斥問題。2.在進(jìn)行器官移植或者骨髓移植時(shí)，為什么都要先進(jìn)行配型，即檢查供體和受體之間的組織相容性呢？

因?yàn)槭荏w和供體的組織相容性抗原越一致，在進(jìn)行移植時(shí)發(fā)生免疫排斥的可能性就越低，移植的器官就越容易存活；如果配型不合適，發(fā)生排斥的可能性就大，則不適合移植。細(xì)胞免疫器官移植時(shí)產(chǎn)生的免疫排斥本質(zhì)？二、器官移植4.在不能100%配型成功的情況下，應(yīng)用免疫抑制劑可以提高移植器官的成活率。但免疫抑制劑會(huì)使淋巴細(xì)胞減少，因而患者容易患感染性疾病，這一問題該如何解決？

在免疫抑制劑藥物與預(yù)防感染之間尋求平衡，盡量使病人避免接觸病原體，或通過適當(dāng)?shù)腻憻?，提高自身免疫力?.利用由自體干細(xì)胞培養(yǎng)出的組織、器官進(jìn)行移植，有何優(yōu)點(diǎn)？

利用由自體干細(xì)胞培養(yǎng)出的組織、器官進(jìn)行移植，移植器官和受體的組織相容性抗原是相同的，移植后發(fā)生免疫排斥的可能性很小。供體與受體的主要HLA有一半以上相同可以移植二、器官移植【任務(wù)2】自主閱讀：教材“思考·討論：器官移植所面臨的問題及希望”，并回答以下問題：二、器官移植4.器官移植面臨問題的解決方法①免疫排斥

供體器官短缺

②①選與受者的HLA有一半以上相同的供體；②使用免疫抑制劑。①利用自體干細(xì)胞培養(yǎng)組織、器官；②號召自愿捐獻(xiàn)器官。

③

異體移植（例如有研究將豬的心臟移植到人體內(nèi)）解決措施：解決措施：三.免疫學(xué)在臨床實(shí)踐上的其他應(yīng)用免疫預(yù)防免疫診斷免疫治療檢測病原體、腫瘤標(biāo)志物等免疫增強(qiáng)療法、免疫抑制劑、免疫重建療法癌癥的免疫療法疫苗小結(jié)免疫學(xué)的應(yīng)用疫苗概念:用滅活的或減毒的病原體。機(jī)理:接種疫苗后，人體內(nèi)可產(chǎn)生相應(yīng)的抗體(以及相應(yīng)的記憶細(xì)胞

)，從而對特定傳染病具有抵抗力。特點(diǎn):特異性、記憶性。種類:滅活疫苗（狂犬疫苗）、減毒疫苗（骨髓灰質(zhì)炎糖丸）、DNA疫苗（新型乙肝疫苗）mRNA疫苗（新冠疫苗）器官移植配型：取決于供體與受體的HLA是否一致或相近（相似度達(dá)到50%以上）。失敗的原因：免疫排斥（主要是細(xì)胞免疫）。解決方法：①自體干細(xì)胞培養(yǎng)相應(yīng)的組織、器官的移植解決方法：②受體在器官移植初期使用免疫抑制劑

③利用基因工程技術(shù)生產(chǎn)沒有免疫排斥的豬器官免疫預(yù)防免疫治療免疫診斷人工主動(dòng)免疫人工被動(dòng)免疫抗原抗體反應(yīng)的高度特異性免疫抑制療法治療一些自身免疫病；如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等疾病系統(tǒng)性紅斑狼瘡等常使用免疫抑制劑免疫增強(qiáng)療法免疫重建免疫功能低下者如輸入抗體、細(xì)胞因子等免疫活性物質(zhì)將造血干細(xì)胞等移給免疫缺陷個(gè)體，恢復(fù)其免疫功能?！颈菊驴偨Y(jié)】免疫系統(tǒng)免疫系統(tǒng)的組成免疫系統(tǒng)的功能免疫防御免疫自穩(wěn)免疫監(jiān)視免疫器官免疫細(xì)胞免疫活性物質(zhì)免疫防線第一道防線第二道防線第三道防線體液免疫細(xì)胞免疫免疫失調(diào)免疫學(xué)應(yīng)用免疫調(diào)節(jié)病原體維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)，保證代謝順利進(jìn)行穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)神經(jīng)調(diào)節(jié)體液調(diào)節(jié)意義阻擋消滅依靠抗體消滅作用于靶細(xì)胞消滅過敏反應(yīng)、自身免疫病、免疫缺陷病疫苗、器官移植一、概念檢測

被稱為“糖丸爺爺”的顧方舟“一生只做一件事情”，即研制“糖丸”——脊髓灰質(zhì)炎活疫苗，為我國消滅脊髓灰質(zhì)炎(俗稱小兒麻痹癥)作出了重要貢獻(xiàn)。判斷下列相關(guān)表述是否正確。該“糖丸”是用滅活的病毒制成的。()該疫苗可以識別組織相容性抗原。()當(dāng)接種該疫苗后，機(jī)體會(huì)產(chǎn)生一定的免疫反應(yīng)。()練習(xí)與應(yīng)用教材P85××√【判斷?？颊Z句，澄清易混易錯(cuò)】①

器官移植時(shí)供者與受者主要HLA要完全一致才可以。（

）②

免疫學(xué)技術(shù)和制劑在臨床診斷中得到了廣泛應(yīng)用，如檢測病原體和腫瘤標(biāo)志物等。（）③

對免疫功能低下者使用免疫增強(qiáng)療法，如治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。（

）④

器官移植時(shí)產(chǎn)生的排異反應(yīng)是細(xì)胞免疫。（）×√×√教材P851.巴斯德將感染了狂犬病的兔的神經(jīng)組織制成勻漿，每天取樣給家兔注射。開始幾天被注射的家免都會(huì)發(fā)病，但隨著勻漿放置時(shí)間的延長，家兔發(fā)病的反應(yīng)越來越弱：放置10~14天的勻漿失去使家兔患病的作用。

這時(shí)，如果再給這些沒有發(fā)病的、被注射了“過期病兔神經(jīng)組織勻漿”的家兔注射新鮮病兔的神經(jīng)組織勻漿，家兔也不會(huì)發(fā)病了。1885年，巴斯德將勻漿注射給一個(gè)9歲的被瘋狗咬傷的小男孩，連續(xù)注射十幾天后，小男孩活了下來。這位小男孩就是世界上第一位狂犬病疫苗的注射者。后來，巴斯德制成了狂犬病疫苗，即過期病兔的神經(jīng)組織勻漿。據(jù)上述資料推測，巴斯德所制作的狂犬病疫苗的本質(zhì)是什么？為什么要對小男孩連續(xù)注射十幾天呢？現(xiàn)在用的狂犬病疫苗與巴斯德制作的疫苗有區(qū)別嗎?是怎么制作出來的？有興趣的同學(xué)，請查閱資料并與同學(xué)分享。二、拓展應(yīng)用(1)據(jù)上述資料推測，巴斯德所制作的狂犬病疫苗的本質(zhì)是什么?曾寄生于兔神經(jīng)組織的狂犬病病毒。(2)為什么要對小男孩連續(xù)注射十幾天呢?需要進(jìn)行微量疊加。(3)現(xiàn)在用的狂犬病疫苗與巴斯德制作的疫苗有區(qū)別嗎?是怎么制作出來的?

有興趣的同學(xué)，請查閱資料并與同學(xué)分享。

本質(zhì)上它們并沒有區(qū)別，但制作方法是不一樣的。

通過查閱文獻(xiàn)：現(xiàn)在狂犬病疫苗多使用動(dòng)物細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)制備，而巴斯德的狂犬病疫苗是憑經(jīng)驗(yàn)制成的，可能含有活病毒和滅活病毒。1.B細(xì)胞、輔助性T細(xì)胞和細(xì)胞毒性T細(xì)胞的共同點(diǎn)不包括(

)A.它們都具有特異性B.受刺激后，都可以經(jīng)歷活化、增殖過程C.它們都來自骨髓的造血干細(xì)胞，并在骨髓里成熟D.它們的細(xì)胞表面都含有受體，可以識別相應(yīng)的抗原2.在制備抗蛇毒毒素血清時(shí)，需將減毒的蛇毒注入家兔體內(nèi)以引起免疫反應(yīng)，這一免疫反應(yīng)和所用的蛇毒分別是(

)A.特異性免疫，抗體

B.特異性免疫，抗原C.非特異性免疫，抗體

D.非特異性免疫，抗原3.環(huán)孢素A是霉菌的一種代謝產(chǎn)物，它能選擇性地抑制輔助性T細(xì)胞的增殖。那么，環(huán)孢素A可用于(

)A.預(yù)防和治療艾滋病

B.降低惡性腫瘤的發(fā)病率C.降低移植器官被排斥的概率

D.清除宿主細(xì)胞內(nèi)的結(jié)核分枝桿菌復(fù)習(xí)與提高一、選擇題1.1700年，英國皇家學(xué)會(huì)會(huì)員、著名醫(yī)生馬丁?李斯特收到一封英國商人從中國寄去的信，信中描述了商人在中國看到的人痘接種過程：“打開天花患者的小膿包，用棉花吸沾一點(diǎn)膿液，并使之干燥……然后放入可能患天花人的鼻子里?！北唤臃N者會(huì)輕度感染天花，然后痊愈。為什么被接種者會(huì)輕度感染天花并痊愈？在這個(gè)過程中，免疫系統(tǒng)發(fā)生了哪些變化？

接種的天花病毒毒性已經(jīng)減弱，被接種者可以通過免疫系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)自愈。同時(shí)，免疫系統(tǒng)也完成了對天花病毒的特異性免疫反應(yīng)，產(chǎn)生記憶B細(xì)胞和記憶T細(xì)胞，當(dāng)再次遇到天花病毒時(shí)能迅速作出反應(yīng)。二、非選擇題2.人類基因D編碼紅細(xì)胞表面的RhD蛋白，其等位基因d不編碼蛋白質(zhì)?；蛐蜑镈D或Dd的被稱為Rh陽性(Rh+),基因型為dd被稱為Rh陰性(Rh-)。人的血清中不存在抗RhD的天然抗體，只有當(dāng)Rh-的人接受Rh+人的血液后，才會(huì)通過免疫反應(yīng)產(chǎn)生該抗體。RhD抗體可以透過胎盤。當(dāng)Rh-的母親懷有Rh+的胎兒時(shí)，胎兒的少量紅細(xì)胞或RhD蛋白可以在妊娠末期或分娩時(shí)進(jìn)入母體，使母體產(chǎn)生抗體。如果此抗體進(jìn)入胎兒的循環(huán)系統(tǒng)，會(huì)使胎兒的紅細(xì)胞發(fā)生溶血，造成新生兒溶血，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致死亡。(1)填寫下表，預(yù)測結(jié)果：母親和胎兒的RhD是否相容？母親胎兒結(jié)果基因型Rh表型基因型Rh表型Dd

Dd

dd

Dd

(1)填寫下表，預(yù)測結(jié)果：母親和胎兒的RhD是否相容？母親胎兒結(jié)果基因型Rh表型基因型Rh表型DdRh+DdRh+相容ddRh-DdRh+不相容(2)當(dāng)母親和胎兒的RhD不相容時(shí)，一般情況下，第一胎生產(chǎn)不會(huì)發(fā)生臨床的癥狀。但當(dāng)母親第二次生育時(shí)，就可能發(fā)生新生兒溶血。請解釋這是為什么。

第一胎一般無臨床癥狀，是因?yàn)榈谝惶ヌ杭t細(xì)胞或RhD蛋白進(jìn)入母體是少量的，并且大多數(shù)是在妊娠末期或分娩時(shí)期進(jìn)入母體的，此時(shí)母體產(chǎn)生的抗體較少，通過胎盤進(jìn)入胎兒循環(huán)系統(tǒng)的就更少了，所以不易發(fā)生新生兒溶血。