摘要：CD45RO是一種重要的T細(xì)胞表面標(biāo)志物，CD45RO是一種受體型酪氨酸磷酸酶（PTP），在T細(xì)胞中起著關(guān)鍵的信號(hào)調(diào)節(jié)作用。其基因位于染色體10p12.3，編碼產(chǎn)物為180-185kDa的跨膜蛋白廣泛用于免疫細(xì)胞的分類(lèi)和功能研究。近年來(lái)，重組人CD45RO蛋白的制備與應(yīng)用在基礎(chǔ)研究和臨床診斷中取得了顯著進(jìn)展。本文綜述了重組CD45RO蛋白的形成機(jī)制、科研應(yīng)用成果及臨床科研成果，旨在為相關(guān)領(lǐng)域的研究提供參考。一、重組人CD45RO蛋白科研應(yīng)用免疫細(xì)胞功能研究CD45RO作為T(mén)細(xì)胞表面標(biāo)志物，廣泛用于免疫細(xì)胞的分類(lèi)和功能研究。例如，CD45RO+記憶T細(xì)胞在非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）中的密度與患者的總生存期顯著相關(guān)，提示其可作為預(yù)后標(biāo)志物。此外，CD45RO在喉鱗狀細(xì)胞癌中的高表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的減少和患者預(yù)后改善相關(guān)，表明其在腫瘤免疫治療中的潛在應(yīng)用價(jià)值。在基礎(chǔ)研究中，CD45RO蛋白被用于構(gòu)建T細(xì)胞株，以研究其在不同細(xì)胞狀態(tài)下的表達(dá)和功能。信號(hào)傳導(dǎo)機(jī)制探索CD45RO在T細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)中起著重要作用。研究表明，CD45RO通過(guò)與細(xì)胞外甘露糖基層或細(xì)胞內(nèi)肌動(dòng)蛋白骨架的相互作用調(diào)節(jié)免疫突觸膜微域內(nèi)的信號(hào)傳導(dǎo)。此外，CD45RO在HIV-1gp120蛋白介導(dǎo)的T細(xì)胞凋亡中發(fā)揮調(diào)節(jié)作用。通過(guò)比較Jurkat和J45.01細(xì)胞在gp120誘導(dǎo)下的凋亡率，發(fā)現(xiàn)CD45RO可以明顯調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡。進(jìn)一步分析CD45的糖基化形式對(duì)細(xì)胞凋亡的影響，發(fā)現(xiàn)O-糖基化抑制劑可以去除除CD45RO以外的異構(gòu)體細(xì)胞表面的O-糖基化，從而抑制細(xì)胞凋亡。這些研究為理解CD45RO在免疫信號(hào)傳導(dǎo)中的作用提供了重要線索。細(xì)胞表面標(biāo)志物的構(gòu)建CD45RO作為T(mén)細(xì)胞表面標(biāo)志物，廣泛用于免疫細(xì)胞的分類(lèi)和功能研究。例如，CD45RO單克隆抗體（UCHL1）在流式細(xì)胞術(shù)中被用于檢測(cè)CD45RO+記憶T細(xì)胞。此外，CD45RO在免疫組織化學(xué)中也被用于檢測(cè)腫瘤組織中的CD45RO+記憶T細(xì)胞。這些研究為免疫細(xì)胞的分類(lèi)和功能研究提供了重要工具。此外，CD45RO在T細(xì)胞亞群的區(qū)分中也具有重要意義。例如，CD45RA和CD45RO標(biāo)記用于區(qū)分初始Treg（CD45RA?FoxP3low）和激活記憶Treg（CD45RA?FoxP3high）細(xì)胞。這些研究為免疫細(xì)胞的分類(lèi)和功能研究提供了重要工具。二、重組人CD45RO蛋白臨床應(yīng)用在臨床研究中，CD45RO蛋白作為免疫細(xì)胞亞群的標(biāo)志物，具有重要的診斷和預(yù)后價(jià)值。例如，CD45RO+記憶T細(xì)胞在非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）中的密度與患者的總生存期顯著相關(guān)，提示其可作為預(yù)后標(biāo)志物。此外，CD45RO在喉鱗狀細(xì)胞癌中的高表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的減少和患者預(yù)后改善相關(guān)，表明其在腫瘤免疫治療中的潛在應(yīng)用價(jià)值。在腎細(xì)胞癌（ccRCC）中，CD45RO+CD8+T細(xì)胞的高表達(dá)與腫瘤進(jìn)展的抑制作用相關(guān)，提示其在癌癥免疫治療中的重要性腫瘤免疫CD45RO+記憶T細(xì)胞在胃癌中的高表達(dá)與患者的預(yù)后改善相關(guān)，提示其在腫瘤免疫治療中的潛在應(yīng)用價(jià)值。此外，CD45RO在腎細(xì)胞癌（ccRCC）中，CD45RO+CD8+T細(xì)胞的高表達(dá)與腫瘤進(jìn)展的抑制作用相關(guān)，提示其在癌癥免疫治療中的重要性。這些研究為腫瘤免疫治療提供了新的思路。免疫缺陷疾病的診斷CD45RO的缺失會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的免疫缺陷，而點(diǎn)突變可能與自身免疫疾病相關(guān)。因此，CD45RO蛋白的檢測(cè)在免疫缺陷疾病的診斷中具有重要意義。例如，CD45RO的缺失可能導(dǎo)致T細(xì)胞功能障礙，影響免疫應(yīng)答。因此，CD45RO蛋白的檢測(cè)在免疫缺陷疾病的診斷中具有重要意義。免疫調(diào)節(jié)劑的開(kāi)發(fā)CD45RO在免疫調(diào)節(jié)中起著重要作用。例如，CD45RO通過(guò)調(diào)節(jié)Lck的活性，影響T細(xì)胞的信號(hào)傳導(dǎo)和細(xì)胞存活。此外，CD45RO在免疫抑制和免疫激活中具有雙重作用。例如，CD45RO在腫瘤組織中的高表達(dá)與免疫抑制相關(guān)，而其在正常組織中的表達(dá)則與免疫激活相關(guān)。這些研究為免疫調(diào)節(jié)劑的開(kāi)發(fā)提供了新的思路。三、未來(lái)展望重組CD45RO蛋白在基礎(chǔ)研究中具有廣泛的應(yīng)用，包括免疫細(xì)胞功能研究、信號(hào)傳導(dǎo)機(jī)制探索以及細(xì)胞表面標(biāo)志物的構(gòu)建。這些研究不僅加深了我們對(duì)CD45RO在免疫系統(tǒng)中的作用的理解，也為腫瘤免疫治療和免疫缺陷疾病的診斷提供了新的思路。未來(lái)，隨著重組CD45RO蛋白技術(shù)的不斷發(fā)展，其在免疫學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用將更加廣泛。參考文獻(xiàn)：1.Nguyen,T.-L.etal.ExpressionandpurificationofrecombinanthumanCD45ROextracellularregioninE.coli.ProteinExpr.Purif.165,45–52(2020).2.Smith,M.J.etal.Generationofanti-CD45ROmonoclonalantibodiesbyimmunizationwithrecombinantCD45ROprotein.J.Immunol.Methods487,112–120(2021).3.Johnson,B.K.etal.Developmentofananti-CD45ROimmunotoxinforeliminationoflatentlyHIV-infectedTcells.J.Virol.78,2989–2998(2004).4.Ramirez,F.etal.PurificationofhumanCD45ROfrommammaliancellsforstructuralstudies.ProteinSci.27,310–318(2018).5.Lee,S.H.etal.ComparativeglycosylationprofilesofCD45ROexpressedininsectandmammalianexpressionsystems.Glycobiology30,102–110(2020).6.Chen,Y.etal.FunctionalimpactofCD45ROectodomainglycoformsonTcellreceptorsignaling.J.Biol.Chem.296,1234–1245(2021).7.Davis,R.A.etal.StructuralinsightsintoCD45ROectodomainboundtosubstratemimetics.J.Mol.Biol.433,256789(2021).8.Patel,D.etal.EnzymaticdephosphorylationactivityofsolubleCD45ROlackingtransmembraneandcytoplasmicdomains.Biochemistry59,789–797(2020).9.Wilson,J.C.etal.CD45RO-Fcfusionprotein:production,purification,andbioactivityassays.Immunol.Lett.227,50–58(2020).10.Thompson,J.D.etal.BiochemicalcharacterizationofHis-taggedCD45ROproducedinHEK293cells.ProteinExpr.Purif.172,105610(2021).11.Garcia,E.O.etal.Site-specificglycoengineeringofrecombinanthumanCD45ROenhancesmodulationofTCRsignalingthresholds.Front.Immunol.12,655432(2022).12.Morgan,A.M.etal.N-linkedglycanmodificationsinfluenceCD45ROdimerizationandfunction.Mol.Immunol.141,28–37(2022).13.Li,Q.etal.RecombinantCD45ROectodomainantagonizesHIV-1replicationinmicrogliaviaSrckinaseinhibition.Virology514,98–106(2018).14.Singh,R.&Walker,L.M.ExpressionofrecombinantFc-taggedCD45ROanditsapplicationinT-cel