第三章

外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物

腎上腺素受體阻斷藥

（抗腎上腺素藥）主要內(nèi)容抗腎上腺素藥章節(jié)回顧本節(jié)學(xué)習(xí)要求授課內(nèi)容小結(jié)案例分析章節(jié)回顧案例：嬰兒有持續(xù)性干咳，發(fā)作性呼吸困難、氣急、鼻扇及三凹征，煩躁不安，聽(tīng)診有哮鳴音和濕音。診斷：毛細(xì)支氣管炎，是嬰兒常見(jiàn)的呼吸道感染疾病治療方案？1、為什么麻黃堿能治療毛細(xì)支氣管炎？2、吃感冒藥會(huì)上癮嗎？主要內(nèi)容抗腎上腺素藥章節(jié)回顧本節(jié)學(xué)習(xí)要求授課內(nèi)容掌握掌握α受體拮抗藥中哌唑嗪及β受體拮抗藥鹽酸普萘洛爾和美托洛爾酒石酸鹽的藥理作用、臨床適應(yīng)癥及不良反應(yīng)。熟悉熟悉α受體拮抗藥及β受體拮抗藥的藥理特點(diǎn)。了解了解其他抗腎上腺素藥的臨床適應(yīng)癥及不良反應(yīng)。小結(jié)案例分析主要內(nèi)容抗腎上腺素藥章節(jié)回顧本節(jié)學(xué)習(xí)要求授課內(nèi)容一、抗腎上腺素藥抗腎上腺素藥的分類(lèi)及藥物作用方式二、α受體拮抗藥三、β受體拮抗藥小結(jié)案例分析非選擇性α受體拮抗藥：妥拉唑林、酚妥拉明、酚芐明選擇性α1受體拮抗藥：哌唑嗪、吲哚拉明非選擇性β受體拮抗藥：普萘洛爾、吲哚洛爾選擇性β1受體拮抗藥：普拉洛爾、美托洛爾非典型的β受體拮抗藥：拉貝洛爾、塞利洛爾一、抗腎上腺素藥擬腎上腺素藥受體腎上腺素抗腎上腺素心臟血管血壓腎上腺素受體拮抗藥α受體拮抗藥β受體拮抗藥抗腎上腺素藥腎上腺素受體拮抗藥

1.腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)：α受體--------升高血壓

腎上腺素+總體升壓

β2受體--------降低血壓α受體阻斷藥二、α受體拮抗藥α受體阻斷藥能選擇性地與腎上腺素合用時(shí)，妨礙腎上腺素與α受體結(jié)合，能將腎上腺素的升壓作用翻轉(zhuǎn)為降壓，這個(gè)現(xiàn)象稱(chēng)為“腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)”。酚妥拉明口服效果差，維持時(shí)間短；本類(lèi)藥物與α受體結(jié)合較松，易于解離；是非選擇性α受體阻斷藥，屬于短效類(lèi)藥物；二、α受體拮抗藥-（一）短效α受體拮抗藥短效α受體拮抗藥：妥拉唑林、酚妥拉明（非選擇性α受體拮抗藥）藥理作用：1.舒張血管：阻斷血管平滑肌α1受體，降低血壓；2.興奮心臟：收縮力加強(qiáng)，心率加快，輸出量增加；3.其他：使胃腸道平滑肌張力增加、胃酸分泌增加、皮膚潮紅；二、α受體拮抗藥-酚妥拉明【適應(yīng)證】治療和診斷嗜絡(luò)細(xì)胞瘤二、α受體拮抗藥-酚妥拉明【不良反應(yīng)】1.常見(jiàn)：胃腸道興奮引起的腹瀉、腹痛、惡心嘔吐等及胃

酸分泌過(guò)多誘發(fā)的潰瘍??；2.劑量較大：心動(dòng)過(guò)速、心絞痛及直立性低血壓；【禁忌證】消化道潰瘍、冠心病慎用；嚴(yán)重動(dòng)脈硬化及腎功能不全者禁用；二、α受體拮抗藥-哌唑嗪

哌唑嗪（prazosin）是第1個(gè)已知的選擇性α1受體拮抗劑，其結(jié)構(gòu)屬于喹唑啉類(lèi)，該類(lèi)藥物還包括特拉唑嗪（terazosin）和多沙唑嗪（doxazosin）等，都具有選擇性阻斷α1受體的作用，而使血管擴(kuò)張，小動(dòng)脈和小靜脈張力降低，血壓下降。臨床上主要用于高血壓的治療，也可用于充血性心力衰竭。哌唑嗪【藥理作用】選擇性阻斷血管平滑肌α1受體，擴(kuò)張小動(dòng)脈和小靜脈，發(fā)揮中等偏強(qiáng)的降壓作用。因不阻斷α2受體，不易引起反射性心率增快?！具m應(yīng)證】適用于輕、中度高血壓，對(duì)重度高血壓合用β受體拮抗藥及利尿藥可增強(qiáng)降壓效果?！静涣挤磻?yīng)】主要是首次給藥可致直立性低血壓。將首次劑量減為0.5mg，并在臨睡前服用，可避免發(fā)生?！緞┬图耙?guī)格】片劑：每片1mg；2mg。二、α受體拮抗藥-哌唑嗪二、α受體拮抗藥-吲哚拉明

選擇性α1受體拮抗藥還有吲哚拉明（indoramin），是一種吲哚衍生物，除了對(duì)α1受體具有選擇性作用之外，還能阻斷組胺H1受體和5-羥色胺受體。臨床上用于治療高血壓時(shí)，常引起嗜睡、口干、頭昏等不良反應(yīng)。藥理作用

1.β受體阻斷作用①心血管系統(tǒng)：阻斷心臟β1，心率減慢，心收縮力減弱，輸出量減少，心肌耗氧量下降；還可以延緩心房和房室傳導(dǎo)，使房室傳導(dǎo)時(shí)間延長(zhǎng)，降低竇性節(jié)律，延長(zhǎng)有效不應(yīng)期；②收縮支氣管平滑?。鹤钄嘀夤芷交ˇ?受體；③代謝:A.抑制交感神經(jīng)興奮引起的脂肪分解；

B.掩蓋低血糖癥狀，如心悸等，從而延誤低血糖的及時(shí)察覺(jué)；

④腎素：抑制腎素釋放；三、β受體拮抗藥藥理作用2.內(nèi)在擬交感活性

有些β受體阻斷藥與β受體結(jié)合后除能阻斷受體外尚對(duì)β受體具有部分激動(dòng)作用，即內(nèi)在擬交感活性。這種作用一般被其阻斷作用掩蓋；

若預(yù)先給予利血平以耗竭體內(nèi)兒茶酚胺，再用β受體阻斷藥，其激動(dòng)β受體的作用便可表現(xiàn)出來(lái)。三、β受體拮抗藥藥理作用3.膜穩(wěn)定作用

有些β受體阻斷藥具有局部麻醉作用和奎尼丁樣的作用；這兩種作用都由于其降低細(xì)胞膜對(duì)離子的通透性所致，故稱(chēng)為膜穩(wěn)定作用。這種作用僅在高濃度出現(xiàn)，意義不大；三、β受體拮抗藥【適應(yīng)證】

1.多種原因引起的過(guò)速型心律失常；

2.心絞痛和心肌梗塞：對(duì)心絞痛有良好的療效；

3.高血壓：能使高血壓病人的血壓下降。

4.充血性心力衰竭：擴(kuò)張型心肌病的心衰；三、β受體拮抗藥【不良反應(yīng)】

1.急性心力衰竭，尤其心功能不全者；

2.增加呼吸道阻力，誘發(fā)支氣管哮喘；

3.反跳現(xiàn)象；

根據(jù)藥物對(duì)β1和β2受體選擇性的不同，可分為三類(lèi)：（1）非選擇性β受體拮抗藥：對(duì)β1和β2受體都有阻斷作用，如普萘洛爾（propranolol）、吲哚洛爾（prindolol）等。（2）選擇性β1受體拮抗藥：特異性拮抗心臟β1受體，對(duì)外周β2受體作用較弱，如普拉洛爾（practolol）、美托洛爾（metoprolol）等。（3）非典型的β受體拮抗藥：對(duì)α和β受體都有阻斷作用，如拉貝洛爾(labetalol)，塞利洛爾（celiprolol）等。這一類(lèi)藥物主要用于重癥高血壓、伴有高血壓的心絞痛患者和充血性心力衰竭。三、β受體拮抗藥三、β受體拮抗藥三、β受體拮抗藥-鹽酸普萘洛爾（心得安）（一）非選擇性β受體拮抗藥鹽酸普萘洛爾PropranololHydrochloride三、β受體拮抗藥-鹽酸普萘洛爾（心得安）【化學(xué)穩(wěn)定性】本藥對(duì)熱較穩(wěn)定，對(duì)酸、對(duì)光不穩(wěn)定，在酸性溶液中，側(cè)鏈氧化分解。【藥物鑒別】本品水溶液與硅鎢酸試液反應(yīng)產(chǎn)生淡紅色沉淀，另外，其水溶液顯氯化物的鑒別反應(yīng)。本品合成反應(yīng)中未反應(yīng)完的萘酚影響成品質(zhì)量，可利用其溶于氫氧化鈉而除去；利用萘酚與對(duì)重氮苯磺酸鹽反應(yīng)顯示橙紅色進(jìn)行檢查。三、β受體拮抗藥-鹽酸普萘洛爾（心得安）【藥理作用】普萘洛爾能阻斷心臟β受體，使心肌收縮力減弱，心率和傳導(dǎo)減慢，心輸出量減少，心肌耗氧量降低，血壓略降。正常生理情況下，交感神經(jīng)興奮時(shí)，激動(dòng)腎小球球旁細(xì)胞上的β受體，使腎素分泌增加。用藥后因阻斷β受體，腎小球球旁細(xì)胞分泌腎素減少，血壓下降。可抑制糖原分解及脂肪代謝，使代謝減慢。也可阻斷支氣管平滑肌上的β受體，使支氣管平滑肌收縮，對(duì)哮喘患者易誘發(fā)或加重哮喘發(fā)作?！具m應(yīng)證】可用于治療高血壓、冠心病心絞痛、心律失常；用于治療甲狀腺功能亢進(jìn)。三、β受體拮抗藥-鹽酸普萘洛爾（心得安）【不良反應(yīng)】常見(jiàn)有惡心、嘔吐、輕度腹瀉，停藥后迅速消失。若應(yīng)用不當(dāng)，可引起急性心力衰竭、誘發(fā)或加重支氣管哮喘等嚴(yán)重不良反應(yīng)。長(zhǎng)期用藥突然停藥，可產(chǎn)生反跳現(xiàn)象。嚴(yán)重心功能不全、竇性心動(dòng)過(guò)緩、重度房室傳導(dǎo)阻滯、支氣管哮喘及肝功能不全等患者應(yīng)視情況慎用或禁用?！局苿┘耙?guī)格】片劑：每片10mg。注射液：每支5mg（5ml）。三、β受體拮抗藥-美托洛爾酒石酸鹽（二）選擇性β1受體阻斷藥美托洛爾酒石酸鹽MetoprololTartrate三、β受體拮抗藥-美托洛爾酒石酸鹽【化學(xué)穩(wěn)定性】本藥干燥品化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，10%水溶液pH6.2～6.5條件下，室溫儲(chǔ)藏?cái)?shù)年或在50℃下儲(chǔ)藏3個(gè)月，均不發(fā)生物理化學(xué)上的變化?！舅幬镨b別】本品加水溶解，加硝酸銀試液過(guò)量，即生成白色沉淀，滴加氨試液恰使沉淀溶解后，將試管置水浴中加熱，銀即游離并附在管的內(nèi)壁成銀鏡。三、β受體拮抗藥-美托洛爾酒石酸鹽【藥理作用】由于選擇性阻斷β1受體，收縮支氣管作用弱，較少發(fā)生支氣管痙攣，對(duì)糖尿病患者血糖影響小于非選擇性β受體拮抗藥，臨床上更常用。同普萘洛爾相比，對(duì)心臟選擇性高。減慢心率，減少心輸出量，降低收縮壓，減慢房室傳導(dǎo)。有較弱的膜穩(wěn)定作用，無(wú)內(nèi)在擬交感活性。【適應(yīng)證】可用