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化療所致血小板減少癥(CIT)抗腫瘤化療藥物對(duì)骨髓產(chǎn)生克制作用,尤其是對(duì)巨核細(xì)胞產(chǎn)生克制作用,導(dǎo)致的外周血中血小板<100×109/L。<50×109/L<20×109/L<10×109/L皮膚或黏膜出血,不能承受手術(shù)治療和侵襲性操作檢查有自發(fā)性出血的高危險(xiǎn)性有自發(fā)性出血的極高危險(xiǎn)性CIT定義中華腫瘤雜志,,11(36):876-878.-,美國(guó)一項(xiàng)納入47,159例患者75,243個(gè)化療周期的流行病學(xué)研究顯示,針對(duì)不一樣腫瘤及常用化療方案,整體的CIT發(fā)生比例為22.36%,NSCLC、血液腫瘤、卵巢癌更輕易出現(xiàn)3、4度CIT。YWuetal.ClinTher.;31(Pt2):2416-32.不一樣腫瘤與CIT含吉西他濱或鉑類的化療方案更輕易發(fā)生3、4度CIT,輸血小板比例也較高。YWuetal.ClinTher.;31(Pt2):2416-32.化療藥物與CIT第1、2周期未發(fā)生CIT的患者,在第3、4周期仍也許發(fā)生CIT,而在第1、2周期發(fā)生輕度CIT的患者,則其第3、4周期的重度CIT發(fā)生率明顯升高,P=0.000CSCO血小板減少論壇.C1、2、3、4:第一、二、三、四化療周期輕度CIT:1-2度CIT;重度CIT:3-4度CIT961例患者80.4%正常18.8%輕度CIT0.8%重度CIT82.8%正常16.2%輕度CIT1%重度CIT9.9%重度CIT100%重度CITC1-2C3-4前期發(fā)生I/II度CIT,后續(xù)出現(xiàn)III/IV度CIT比率高HoekmanKetal..JNatlCancerInst1991;83:1546-1553.反復(fù)化療更輕易導(dǎo)致血小板減少隨著化療進(jìn)程,血小板呈下降趨勢(shì)6050403020100123456化療療程(次數(shù))血小板最低值×109/LAnnaHitron對(duì)278個(gè)CIT周期進(jìn)行觀測(cè),其中40個(gè)周期(14.3%)出現(xiàn)臨床事件。包括:化療延遲7天以上、化療減量、需住院治療的出血住院、輸注血小板和化療終止。JournalofOncologyPharmacyPractice4():312-319.CIT常導(dǎo)致多種臨床問(wèn)題4.50%4.00%3.50%3.00%2.50%2.00%1.50%1.00%0.50%0.00%Ⅰ度(PLT>75.0×109/L)Ⅱ度(50.0-75.0×109/L)Ⅲ度(25.0-50.0×109/L)Ⅳ度(PLT<25.0×109/L)Ⅴ度死亡中華腫瘤雜志,,11(36):876-878.CIT的分級(jí)治療總體目的:減少臨床風(fēng)險(xiǎn),保障化療準(zhǔn)時(shí)足量進(jìn)行,提高患者生活質(zhì)量詳細(xì)治療目的:防止血小板計(jì)量最低值不不小于50,000/μL防止血小板輸注防止出血事件防止化療劑量減少防止化療延遲CIT的治療目的劑量減少或停止輸注血小板血小板生長(zhǎng)因子重組人白細(xì)胞介素11重組人促血小板生成素(rhTPO)CIT的治療措施中華腫瘤雜志,,11(36):876-878.PLT<10x109/L預(yù)防性輸注血小板輸注血小板+rhTPO10x109/L≤PLT<75x109/L使用rhTPO/rhIL-1175×109/L≤PLT<100×109/L密切觀察血小板及出血情況輸注血小板輸注血小板+rhTPO腫瘤CIT診治中國(guó)專家共識(shí)是否出血是否血小板生成因子62例非小細(xì)胞肺癌患者化療后血小板減少至Ⅱ度如下(≤75×109/L),分別使用特比澳(15000U/d皮下注射,n=28)或IL-11(3mg/d皮下注射,n=34)治療,至血小板絕對(duì)值升高≥50×109/L或血小板值≥100×109/L。成果顯示,rhTPO對(duì)于血小板減少癥的療效更優(yōu)。中華腫瘤防治雜志,,16(5):374-376.rhTPO組III度CIT發(fā)生率更低、持續(xù)時(shí)間更短P<0.05血小板減少的發(fā)生率P<0.05血小板減少的持續(xù)你時(shí)間neumega闡明書.IL-11與心律不齊和肺水腫等心血管事件相關(guān),已有心臟停搏的報(bào)道,房顫患者使用應(yīng)謹(jǐn)慎,只有考慮患者的潛在風(fēng)險(xiǎn)和預(yù)期獲益后才可使用rhIL-11引起房性心律失常比率高達(dá)15%ONS:OncologyNursingSociety,美國(guó)腫瘤護(hù)理學(xué)會(huì)ChemotherapyandBiotherapyGuidelinesandRecommendationsforPractice(3rdEdition)

對(duì)于既往有液體潴留、充血性心功能衰竭、房顫或冠狀動(dòng)脈疾病史的患者使用rhIL-11應(yīng)謹(jǐn)慎;具有上述癥狀風(fēng)險(xiǎn)的患者,如老年或使用大劑量蒽環(huán)類藥物預(yù)處理的患者應(yīng)小心監(jiān)測(cè)。ONS指南:心臟病史的患者慎用rhIL-11多項(xiàng)國(guó)內(nèi)臨床研究均顯示,rhTPO治療CIT時(shí)無(wú)心臟毒性,而IL-11的心臟不良反應(yīng)發(fā)生率則為5-18.9%不等。中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志,,27(2):86-88.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),,18(5):998-1000.中國(guó)血液流變學(xué)雜志.;1:117-119.中華腫瘤防治雜志,,16(5):374-376.中華腫瘤雜志.;30(8):623-625.rhTPO在臨床試驗(yàn)中未見心臟毒性TPO使用闡明書由中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院趙永強(qiáng)專家和姜杰玲等人組織開展的重組人血小板生成素臨床耐受性試驗(yàn),招募27名正常人分為4組,分別單次皮下注射rhTPO0.25、0.5、1.0、2.0μg/kg,動(dòng)態(tài)觀測(cè)血象、血小板匯集等21天。成果顯示,rhTPO迅速升高血小板,且其升高血小板作用呈劑量依賴性。趙永強(qiáng)姜杰玲等.中華醫(yī)學(xué)雜志.81(24):1508-1511.重組人血小板生成素臨床耐受性試驗(yàn)折線圖更為明顯的展現(xiàn),特比澳可以迅速提高血小板,并呈量效關(guān)系,2.0ug/kg組(600U/kg)升高血小板更迅速。單次皮下注射rhTPO對(duì)血小板計(jì)數(shù)的影響特比澳迅速提高血小板,呈量效關(guān)系0.25u/kg對(duì)應(yīng)75U/kg0.5u/kg對(duì)應(yīng)150U/kg1.0u/kg對(duì)應(yīng)300U/kg2.0u/kg對(duì)應(yīng)600U/kg血小板計(jì)數(shù)(x10~9/L)天數(shù)趙永強(qiáng)姜杰玲等.中華醫(yī)學(xué)雜志.81(24):1508-1511.根聽闡明書規(guī)定:惡性實(shí)體腫瘤患者可皮下注射TPO,劑量為每日每公斤體重300U,每日一次,持續(xù)14天。60公斤及以上體重的患者:TPO15000+7500U/天,或者15000U采用2、1、2、1方案(第一天30000U,第二天15000U,第三天30000U,第四天

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