胰島素抵御綜合征治療方案病因遺傳性原因或稱原發(fā)性胰島素抵御，絕大多數(shù)由于多基因突變所致。胰島素的構造異常、體內存在胰島素抗體、胰島素受體或胰島素受體后的基因突變(如Glut4基因突變、葡萄糖激酶基因突變和胰島素受體底物基因突變等)，環(huán)境原因或稱之繼發(fā)性胰島素抵御肥胖、長期高血糖、高游離脂肪酸血癥、某些藥物(如糖皮質激素)、某些微量元素缺乏(如鉻和釩缺乏)、妊娠和體內胰島素拮抗激素增多等。治療在于控制胰島素抵御（IR），清除導致IR的原因，改善高胰島素血癥。措施：一、飲食控制——合適能量、高纖維飲食二、運動——能量消耗，增進Glut4作用和葡萄糖的運用，增強Ins效應三、戒煙——吸煙能導致高胰島素血癥，從而增長胰島素抵御的發(fā)生。四、藥物治療——增長胰島素的敏感性；保護β細胞功能；防止動脈粥樣硬化形成；改善血管內皮功能；防止血栓?；酋ｋ孱愃幬镆葝u素增敏劑1磺酰脲類藥物的應用是降糖藥，部份此類藥物具有胰外作用,在有效減少高血糖狀況下,伴血清Ins水平減少,提醒可改善Ins敏感性。藥理：克制KATP（ATP敏感性鉀通道），刺激胰島B細胞分泌胰島素和提高外周組織細胞對胰島素的敏感性。常見藥物用量：格列喹酮(gliquidone,糖適平,glurenorm)30mg-60mgbid-tid,格列吡嗪(glipizide,美吡噠,mimidiab)5mg-10mgbid-tid格列齊特(gliciazide,達美康,diamicrom)80mgbid-tid。1磺酰脲類藥物的應用常見不良反應：胃腸不適、惡心、腹痛、腹瀉。大劑量氯磺丙脲還可引起中樞神經系統(tǒng)癥狀，如精神錯亂、嗜睡、眩暈、共濟失調。也可引起粒細胞減少和膽汁郁積性黃疸及肝損害，一般在服藥后1～2個月內發(fā)生。因此需定期檢查肝功能和血象。

第2代磺脲類藥物中格列本脲、格列吡嗪等屬長期有效制劑，可以增長病人用藥的依從性。糖適平不經腎臟排泄，是輕度腎損害患者的首選藥物。2“胰島素增敏劑”的應用提高機體Ins敏感性,改善IR狀態(tài)的藥物,包括化學構造、作用機理各不相似的多種藥物。目前臨床上常用的有雙胍類口服藥,某些降壓藥和調脂藥,尚有噻唑烷二酮類藥物、胰島素降解克制劑和某些減肥藥。2.1二甲雙胍一種不刺激胰島素分泌的增敏劑，可改善胰島素敏感性并減少空腹血糖和餐后血糖，在改善IR的同步，還伴有降血壓的作用。為肥胖病人的一線治療藥或高胰島素血癥的2型糖尿病患者的首選藥物。作用機制：直接克制肝臟的糖異生減少空腹血糖；提高外周組織（肌肉、脂肪）對葡萄糖的攝取和運用，減少餐后血糖；減少小腸內葡萄糖吸取；克制線粒體復合物Ｉ和線粒體氧化磷酸化，減少ATP合成，激活AMPK，增進脂肪酸進入線粒體進行脂肪酸β氧化，減少脂肪合成，從而減輕IR；改善IS，提高胰島β細胞對血糖的應答；升高胰島血糖素樣肽-1（GLP-1）水平。2.1二甲雙胍該藥的降糖作用在500～3000mg/d之間存在著劑量依存關系,其改善Ins敏感性的效果一般需要量在1500mg/d以上才明顯。副作用：因藥物在腸道匯集所致的消化道癥狀。老年合并有心、腎功能障礙者尚有發(fā)生乳酸酸中毒的危險。2.2抗高血壓藥的應用血管緊張素轉換酶克制(ACEI)：尤其卡托普利,25mgbid～tid,可明顯改善2型DM及原發(fā)性高血壓患者肝臟及外周組織對Ins的敏感性,其機制也許是通過舒血管作用,使肌肉等組織的葡萄糖和Ins增長。2.2抗高血壓藥的應用腎上腺素受體阻滯劑：研究發(fā)現(xiàn)，長期應用該類藥物，對脂質代謝具有益影響，而對糖代謝卻無不良影響，并可改善組織對胰島素的敏感性。a1受體阻滯藥，如哌唑嗪，可在一定程度上減輕IR。其作用機理與ACEI相類似,且能減少血漿TG水平和提高HDL-C水平。劑量與使用方法:每次劑量為1mg,可視病情需要酌情使用。2.3噻唑烷二酮類藥物的應用噻唑烷二酮(Thiazolidine-Dione)類化合物是新近開發(fā)的一類有前途的Ins增敏劑，為過氧化酶體增殖活化受體γ(PPARγ)的激動劑，直接增長胰島素敏感性。羅格列酮也增強胰島素對肝糖產生的克制作用，不增長體重或誘發(fā)低血糖，適合肥胖且有IR的糖尿病患者。作用機制：尚未完全闡明。過氧化酶體增殖活化受體γ(PPARγ)與非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）有關，控制著與脂質代謝有關的若干種基因，包括脂肪酸的攝取和轉運，細胞內結合、儲存和分解（β氧化和w氧化）。噻唑烷二酮類藥物也許是加強Ins所致的葡萄糖轉運因子（Glut）向細胞膜轉位,增進Ins介導的葡萄糖攝取,增長Ins敏感性(在外周組織及肝臟受體和受體后部位增強胰島素活性,而不增長胰島素的分泌)2.3噻唑烷二酮類藥物的應用用劑量與使用方法:400mg/d,6～12周。目前開發(fā)出的列酮類藥物與PPAR的結合力及抗DM的作用強弱次序為：BRL-49653>曲格列酮>哌格列酮>噻格列酮>嗯格列酮副作用：對肝有損傷。曲格列酮肝毒性較大，并有導致死亡的病例報道，目前已撤市。2.4α-葡萄糖苷酶克制阿卡波糖(Acarbose,拜糖平)通過克制小腸粘膜刷狀緣α-葡萄糖苷酶從而延緩碳水化合物在腸道的吸取,緩和餐后高血糖,減輕對β細胞的興奮。長期應用可改善血脂、減少血漿Ins及C肽水平。用量與使用方法:50mgbid～tid。為防止副作用,應從小劑量50mgqd起使用。近來研究顯示,該類藥物除能明顯減少餐后血糖和一定程度減少空腹血糖及HbA1c外,還能減少餐后高Ins血癥,調整Ins分泌狀態(tài),改善外周靶組織對Ins的敏感性,減少DM患者的Ins用量。2.4α-葡萄糖苷酶克制新型α葡萄糖苷酶克制劑:倍欣片(Voglibose-basen),即優(yōu)格列波糖,它對腸道的麥芽糖、蔗糖酶克制作用較拜糖平強190～270倍,而對α淀粉酶對碳水化合物的消化克制作用很弱,口服后胃腸道反應較低。使用方法:0.2mgtid,餐中口服2.5FFA釋放克制劑脂質代謝調整藥降脂、減少FFA和甘油三酯的同步并減少空腹血糖,Ins及C肽水平,提醒其也許改善機體對Ins的敏感性。常用藥物：煙酸類、腺苷A1受體激動劑、貝特類降脂藥貝特類藥物增進脂肪酸從周圍組織進入肝臟，增長肝臟對脂肪酸的Β氧化，從而減輕肌肉組織中脂肪酸的分解，提高胰島素刺激下葡萄糖消耗，緩和IR。2.6微量元素釩鹽:在動物試驗中研究提醒,釩鹽有類似Ins的作用,其機制尚有爭論,也許與下列機制有關;增強Ins刺激的受體酪氨酸激酶的活性,克制Ins受體酪氨酸部分的脫磷酸化或加強酪氨殘基自動磷酸化,增進Glut1和Glut4向細胞膜轉位等，其臨床應用及價值有待評價。三價鉻:三價鉻為人體的微量元素,在糖、脂代謝中起重要作用。無機鉻增強Ins活性作用很少,但轉變?yōu)橛袡C鉻后可明顯增強Ins的活性。許多動物試驗及臨床研究表明飲食中合適補充三價鉻及含鉻的化合物可改善糖耐量,減少血糖、血脂及改善組織對Ins的敏感性。2.7Ins樣生長因子-1(IGF-1)IGF-1有類似Ins的作用,可減少血糖。有研究提醒:人類重組的IGF-1可減少因Ins

受體受損而引致的極度IR綜合征患者的血糖、血Ins及C肽水平。用量:0.1～0.4mg/kg,2次/d2.8胰島素降解克制藥氯喹和羥基氯喹能明顯改善2型糖尿病患者的糖、脂代謝紊亂和胰島素敏感性。作用機制：也許與克制患者的胰島素酶基因體現(xiàn)從而減少胰島素降解速度有關。2.9減肥藥食欲克制藥西布曲明不僅克制去甲腎上腺素和5-羥色胺的再攝取，減少食欲，還可興奮B3受體，增進脂肪和糖代謝，增長胰島素受體的敏感性，也合用于患有糖尿病的肥胖患者。B激動劑一般認為增進糖原分解的腎上腺受體重要是B2受體，而B1受體的作用是引起脂肪分解。B3受體存在于褐色脂肪組織，受體激動劑(CL316243，CGPl2177等)增進褐色脂肪的產熱過程。2.10中藥治療含黃酮類植物可以改善IR：藥理試驗證明，葛根素能克制血小板匯集，有效減少血漿內皮素水平，能阻斷Β-腎上腺素受體，具有降壓、減少血液黏度，改善微循環(huán)作用。葛根素是一種良好的外源性氧自由基清除劑，并有減少血糖的作用。靜脈注射葛根總黃酮后，可使犬血壓下降，且呈劑量依賴性。天然存在的異黃酮化合物，如芒柄黃素、雞豆黃素、大豆黃素及其衍生物能明顯減少血中膽固醇和甘油三酯的含量。銀杏葉等含黃酮的中藥提取物通過調整血脂，穩(wěn)定患者的血糖，明