影響藥物制劑穩(wěn)定性的處方因素及穩(wěn)定化方法主講教師：付曉瑩01概述02pH的影響03廣義酸堿催化的影響04溶劑的影響05離子強(qiáng)度的影響06表面活性劑的影響07處方中基質(zhì)或賦形劑的影響目錄Contents一概述

pH、廣義的酸堿催化、溶劑、離子強(qiáng)度、表面活性劑、某些輔料等因素，均可影響易于水解藥物的穩(wěn)定性。

二pH的影響

很多藥物的降解受H+或OH-催化，降解速度很大程度上受pH的影響。pH較低時(shí)主要是H+催化，pH較高時(shí)主要是OH-催化。pH中等時(shí)為H+與OH-共同催化或與pH無關(guān)。

二pH的影響

許多酯類、酰胺類藥物常受H+或OH-催化水解、這種催化作用也叫專屬酸堿催化(specificacid-basecatalysis)或特殊酸堿催化，此類藥物的水解速度，主要由pH決定。

二pH的影響鹽酸普魯卡因pH-速度圖

pH為3.5左右時(shí)最穩(wěn)定，其水解速度隨ph增大而加快二pH的影響

pH調(diào)節(jié)要同時(shí)考慮穩(wěn)定性、溶解度和療效三個(gè)方面。如大部分生物堿在偏酸性溶液中比較穩(wěn)定，故注射劑常調(diào)節(jié)在偏酸范圍。但將它們制成滴眼劑，就應(yīng)調(diào)節(jié)在偏中性范圍，以減少刺激性，提高療效。一些藥物的最穩(wěn)定pH二pH的影響藥物最穩(wěn)定pH藥物最穩(wěn)定pH鹽酸丁卡因鹽酸可卡因溴本辛溴化內(nèi)胺太林三磷酸腺苷對(duì)羥基苯甲酸甲酯對(duì)羥基苯甲酸乙酯對(duì)羥基苯甲酸丙酯乙酰水楊酸頭孢噻吩鈉甲氧苯青霉素3.83.5~4.03.383.39.04.04.0~5.04.0~5.02.53.0~8.06.5~7.0苯氧乙基青霉素毛果蕓香堿氯氮氯潔霉素地西泮氫氯噻嗪維生素B1嗎啡維生素C對(duì)乙酰氨基酚（撲熱息痛）65.122.0~3.54.05.02.52.04.06.0~6.55.0~7.0

三廣義酸堿催化的影響

按照Bronsted-Lowry酸堿理論，給出質(zhì)子的物質(zhì)叫廣義的酸，接受質(zhì)子的物質(zhì)叫廣義的堿。有些藥物也可被廣義的酸堿催化水解。這種催化作用叫廣義的酸堿催化(Generalacid-basecatalysis)或一般酸堿催化。lgk=lgk∞-k′ZAZBε四溶劑的影響

對(duì)于水解的藥物，有時(shí)采用非水溶劑如乙醇、丙二醇、甘油等而使其穩(wěn)定。含有非水溶劑的注射液如苯巴比妥注射液、安定注射液等。下式可以說明非水溶劑對(duì)易水解藥物的穩(wěn)定化作用。

在制劑處方中，往往加入電解質(zhì)調(diào)節(jié)等滲，或加入鹽（如一些抗氧劑）防止氧化，加入緩沖劑調(diào)接pH。因而存在離子強(qiáng)度對(duì)降解速度的影響，這種影響可用下式說明：

lgk=lgko+1.02ZAZBμ1/2五離子強(qiáng)度的影響離子強(qiáng)度對(duì)反速度的影響lgk-lgk0相同電荷,

，k

,相反電荷,

，k

,五離子強(qiáng)度的影響六表面活性劑的影響

一些容易水解的藥物，加入表面活性劑可使穩(wěn)定性的增加，如苯佐卡因易受堿催化水解，在5%的十二烷基硫酸鈉溶液中，30

C時(shí)的t1/2增加到1150分鐘（不加十二烷基硫酸鈉時(shí)則為64分鐘）。七處方中基質(zhì)或賦形劑的影響

一些半固體劑型如軟膏、霜?jiǎng)幬锏姆€(wěn)定性與制劑處方的基質(zhì)有關(guān)。復(fù)方維生素U片采用糖粉和淀粉為賦形劑，則產(chǎn)品變色，若應(yīng)用磷酸氫鈉，再輔以其它措施，產(chǎn)品質(zhì)量則有所提高。一些片劑的潤(rùn)滑劑對(duì)乙酰水楊酸的穩(wěn)定性有一定影響。硬酯酸鈣、鎂可