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文檔簡(jiǎn)介
老年糖尿病診療措施專家共識(shí)(全文)
我國(guó)與營(yíng)養(yǎng)代謝相關(guān)的慢性疾病發(fā)展迅速,糖尿病患病人群快速增加,
其中老年(按我國(guó)標(biāo)準(zhǔn)〉60歲)患者是糖尿病的主流人群。由于多種因素,
國(guó)內(nèi)外研究對(duì)老年糖尿病患者的診治措施缺乏足以借鑒的證據(jù),多個(gè)學(xué)術(shù)
團(tuán)體有關(guān)老年糖尿病診治的指南缺少具體實(shí)施措施,老年糖尿病診療中存
在諸多誤區(qū),影響整體糖尿病防治水平的提高。
借鑒近年來(lái)國(guó)內(nèi)外內(nèi)分泌代謝專業(yè)學(xué)術(shù)組織相關(guān)指南和共識(shí),集本學(xué)會(huì)
各位內(nèi)分泌專家的臨床研究和實(shí)踐總結(jié),并匯總國(guó)內(nèi)本專業(yè)知名專家的意
見(jiàn),編寫了"老年糖尿病診療措施專家共識(shí)〃,以促進(jìn)老年糖尿病防治水平
的是高。
一、老年糖尿病的臨床特點(diǎn)和存在的問(wèn)題
回顧近30年我國(guó)多次全國(guó)糖尿病流行病學(xué)調(diào)查數(shù)據(jù),在糖尿病總患病
率增加的同時(shí),老年人群患病率也明顯增加(表1).2007-2008年全國(guó)
糖尿病調(diào)查報(bào)告數(shù)據(jù)顯示,60歲以上老年人中糖尿病患病率為20.4%,
估算約為3538萬(wàn),占總患病人數(shù)的38.1%。按我國(guó)老齡化發(fā)展趨勢(shì),在
老齡人口增加的同時(shí)犍尿病患病率也增長(zhǎng),預(yù)示老年糖尿病人數(shù)將大幅度
增加。
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國(guó)內(nèi)多項(xiàng)研究顯示,60歲以后糖尿病發(fā)病率仍有隨齡增加而增加的趨
勢(shì),70歲以后趨于平緩,但總、患病率仍在增。與中青年人群相似,老年人
群糖尿病患病率有城市略高于農(nóng)村、女性略高于男性的趨勢(shì)。
據(jù)國(guó)際糖尿病聯(lián)盟(IDF)2013年公布的數(shù)據(jù),全球有510萬(wàn)人死于糖
尿病相關(guān)疾病,占總死亡人數(shù)的8.39%e我國(guó)近年來(lái)研究報(bào)道糖尿病的病
獐明顯增加,10、20、30年間分別增長(zhǎng)1.12倍(北京1991-2000年)、
4.15倍(上海市徐匯區(qū)1986-2005年)和11.61倍(武漢1975-2006
年),糖尿病可致早亡,人均死亡損失壽命年為5.4-6.8人年,均為女性
高于男性,60歲以上人群明顯增加。
主要死亡原因在歐美國(guó)家是心血管疾病,國(guó)內(nèi)報(bào)道是心、腦血管疾病,
其次為惡,的中瘤、月赭B感染、腎衰竭。60?70歲以惡指中瘤排位最前,
80-90歲心血管病、月鄙感染升至最高。高血壓和血3旨紊亂是老年人心腦
血管死亡最主要的危害因素,糖尿病合并高血壓和血脂紊亂將增加心腦血
管死亡風(fēng)險(xiǎn)3倍。
老年糖尿病患者可分為老年前患糖尿病和老年后新發(fā)糖尿病兩種情
況。兩者在自身狀況、糖尿病臨床特點(diǎn)、罹患其他疾病和已存在的臟器功
能損傷等方面均有所不同。在環(huán)境因素相似的情況下,患病越晚提示胰島
B細(xì)胞代償能力越好。與進(jìn)人老年前已患病者比較,老年后患糖尿病者更
多表現(xiàn)為明顯胰島素抵抗和胰島素代償性高分泌。
老年人群中40%~70%患有高血壓病,30%~50%患有血脂紊亂,均
高于糖尿病的患病率,腹型月巴胖比單純BMI增高在老年患者中更常見(jiàn)。同
時(shí)合并糖代謝紊亂、高血壓、向心的鶴、高甘油三0馳1癥(代謝合征)
的老年人高達(dá)30%?40%,而無(wú)上述各項(xiàng)者不到10%。老年綜合征是老
年人群中常見(jiàn)的與年齡相關(guān)的疾病組合,包括智能和體能的缺陷、自傷和
他傷防護(hù)能力的下降、跌倒和骨折風(fēng)險(xiǎn)的增加、認(rèn)知障嚅口抑郁、殿禁、
疼痛、用藥過(guò)多等。這些對(duì)老年糖尿病患者的自我管理也會(huì)帶來(lái)負(fù)面影響。
老年糖尿病患者的知曉率、診斷率、治療或均不高,老年糖尿病以餐
后血糖升高為多見(jiàn),尤其是新診斷的患者,即使是聯(lián)合空腹血糖和糖化血
紅蛋白(HbA1c)做解查時(shí),仍有1/3比例的餐后高血糖患者漏診。這種
狀況在醫(yī)療條件相對(duì)差的農(nóng)村更明顯,涉及到我國(guó)約65%的老年人群。老
年人群中糖尿病前期的患病人數(shù)遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于中青年人群,在控制糖尿病快速
發(fā)展的策略中是應(yīng)該被關(guān)注的群體。
隨著國(guó)民壽命的延長(zhǎng),老年期會(huì)涉及每個(gè)人的20-30個(gè)生命年。按現(xiàn)
有資料估計(jì),糖代謝異常約影響我國(guó)1億老年人的晚年生活,高齡老人也
是多種慢性病的高風(fēng)險(xiǎn)人群,如缺少科學(xué)的防病治病行為,糖尿病所致危
害不僅減少生存年,還會(huì)因明、致殘、智能障礙等使相當(dāng)一部分老年患者
的生活質(zhì)量大大下降。
未能達(dá)到良好治療目標(biāo)。以致全國(guó)調(diào)杳中糖尿病的控制達(dá)標(biāo)率始終不能提
升。
我國(guó)老年人有防病治病的T1尤勢(shì)條件,絕大多數(shù)已無(wú)工作壓力,在掌
握防病知識(shí)后,治療的依從性高于中青年患者。近年來(lái)城市、鄉(xiāng)村新農(nóng)
合基本醫(yī)療保險(xiǎn)覆蓋率達(dá)到95%,絕大多數(shù)的老年糖尿病患者基本用藥
可以得到保證。關(guān)鍵是提高患者的自我管理能力,促進(jìn)不同層次醫(yī)療保健
機(jī)構(gòu)改變管理理念,爭(zhēng)取安全有益地控制多項(xiàng)代謝異常所致的損害,總體
改善老年糖尿病的生活質(zhì)量。
二、老年糖尿病治療策略的優(yōu)化
(-)綜合評(píng)估的策略
老年糖尿病個(gè)性化治療方案的制定應(yīng)該有對(duì)患者情況綜合評(píng)估的基礎(chǔ)。
需要提高對(duì)患者的了解度。可從5個(gè)方面進(jìn)行分析:
1.了解患者的血糖控制水平:包括總體水平(HbA1c是最好的證據(jù))、
實(shí)際血糖波動(dòng)情況(幅度大小和影響因素)、血糖變化的特點(diǎn)(空腹抑或
餐后血糖升高為主,短期還是長(zhǎng)期高血糖);影響血糖控制的因素,包括
飲食和運(yùn)動(dòng)情況、現(xiàn)有降糖藥應(yīng)用(劑量、方法)、低血糖發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)等。
要求促患者自測(cè)血糖,首先J第監(jiān)測(cè)B免餐前血糖(最基本觀測(cè)點(diǎn)),
根據(jù)需要測(cè)定三餐前和三餐后2小時(shí)加晚睡前血糖(全天血糖觀測(cè)),獲
知患者血糖變化的類型,為調(diào)整降糖治療打好基礎(chǔ)。
2.了解患者自身糖調(diào)節(jié)能力:對(duì)新就診的老年糖尿病患者,有條件時(shí)可與
血糖檢測(cè)同步測(cè)定患者的血漿胰島素和/或C肽濃度,結(jié)合病程、血糖變
化情況了解患者胰島B細(xì)胞分泌水平,有助于選擇合適的降糖藥。
3.評(píng)估患者是否合并高血壓、血脂異常、高尿酸和肥胖:同時(shí)測(cè)定血液中
肝酶和腎功能指標(biāo),有條件測(cè)定血蛋白質(zhì)、電解質(zhì)、同型半胱氨酸水平,
有助于評(píng)定患者的心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)和確定飲食食譜,為患者制定綜合治療
方案。
4.通過(guò)眼底檢查、尿液白蛋白/肌酊比值測(cè)定、頸動(dòng)脈B超檢查等進(jìn)行糖
尿病合并癥的早期篩杳:了解是否存在糖尿病的由管并發(fā)癥,評(píng)估心腦血
管病變風(fēng)險(xiǎn)。根據(jù)既往病史、體征、相關(guān)檢查了解主要臟器功能是否存在
異?;驖撛诘墓δ懿蝗S蟹衿渌榇嬗绊憠勖膼褐钢辛?、嚴(yán)重疾病,
營(yíng)養(yǎng)狀況如何(可借助營(yíng)養(yǎng)篩查表),評(píng)估預(yù)期壽命。
5.評(píng)估患者的自我管理水平:從智能(文化水平、理解能力和智力測(cè)評(píng))
和體能(肢體運(yùn)動(dòng)的靈活度和耐力)方面判斷患者的個(gè)人能力,包括認(rèn)知
功能(借助Folstein精神狀態(tài)檢查表,蒙面彌認(rèn)知評(píng)估表)、體能損害、
跌倒和骨折風(fēng)險(xiǎn)、精神(老年抑郁量表)、視力和聽(tīng)力損害程度;從糖尿
病知識(shí)獲取程度和自我健康需求判斷患者的自我約束力(從患者實(shí)際醫(yī)療
需求和醫(yī)療經(jīng)費(fèi)是否充足了解患者治病的財(cái)力(個(gè)人、家庭和社會(huì)支持的
總和)。
糖尿病??漆t(yī)師或?qū)?谱o(hù)士應(yīng)該充分了解上述5個(gè)方面的內(nèi)容,對(duì)患者
進(jìn)行完善的評(píng)估,也可根據(jù)實(shí)際條件進(jìn)行項(xiàng)目選擇。第1、2條是合理選
用降糖藥的基礎(chǔ),規(guī)避濫用藥;第3、4條是綜合治療、全面控制心血管
風(fēng)險(xiǎn)、保護(hù)臟器功能的基礎(chǔ),第5條有助于評(píng)估患者的自我管理能力,綜
合考慮為患者制定量身打造的治療方案?;鶎俞t(yī)療單位可根據(jù)實(shí)際條件進(jìn)
行評(píng)估,盡可能做對(duì)患者有全面了解,方能實(shí)施個(gè)性化治療和管理。
(二)"四早"原則
1.早預(yù)防:觀念的轉(zhuǎn)變很重要。慢性病的預(yù)防則需遵從〃治未病"理念,
積極進(jìn)行糖尿病防治知識(shí)的學(xué)習(xí)和宣教,提倡健康生活方式,增加運(yùn)動(dòng)。
特別是糖尿病的高危人群(有家族史者、腹型肥胖者、高血壓患者、高甘
油三酯血癥患者、高胰島素血癥患者)應(yīng)列為重點(diǎn)防治對(duì)象,做好糖尿病
的一級(jí)預(yù)防(防發(fā)?。?。
2.早診斷:2型糖尿病的發(fā)生有較長(zhǎng)的前期過(guò)程,包括高胰島素-正常血
糖的代償期、血糖輕度異常的糖尿病前期[以空腹血糖(FPG)升高為主的
空腹血糖受損和以糖負(fù)荷后2小時(shí)血糖(2hPG)升高為主的糖耐量減低,
也可兩者并存],直至(臃尿病的早期階段(血糖輕中度升高)。在不能改變
遺傳現(xiàn)狀的情況下,鼓勵(lì)高?;颊叨ㄆ隗w檢和進(jìn)行糖尿病篩查,以便早發(fā)
現(xiàn)潛在的糖尿病威脅,早開(kāi)始保護(hù)自身0細(xì)胞功能。聯(lián)合空腹血糖(FPG)、
隨機(jī)或2hPG和HbA1c(檢測(cè)方法需經(jīng)國(guó)際化標(biāo)準(zhǔn)認(rèn)定),或采用口服葡
萄糖(75g)耐量試驗(yàn)(OGTT)進(jìn)行糖尿病篩杳,有助于減少漏診率。在
確定糖尿病診斷時(shí),標(biāo)準(zhǔn)可適當(dāng)放寬;切勿放松處于糖代謝水平異常人群
的前期管理。
3.早治療:包括早開(kāi)始治療性生活方式干預(yù)(TLC)、及時(shí)開(kāi)始降血糖藥
物治療和適時(shí)開(kāi)始胰島素治療。檢查發(fā)現(xiàn)FPG>5.6mmol/L、2hPG或隨
機(jī)血糖>7.8mmol/L或HbA1c>6.0%,是開(kāi)始通過(guò)TLC防治糖尿病的警
示點(diǎn)。如經(jīng)過(guò)3個(gè)月TLC,HbA1c仍>6.5%需考慮開(kāi)始非胰島素促泌劑
類口服降糖藥物干預(yù)。我國(guó)的大慶研究、芬蘭糖尿病預(yù)防研究(DPS)和
美國(guó)的糖尿病預(yù)防研究(DPP)顯示,單純TLC可以使糖尿病的發(fā)病率減
少50%-58%,阿卡波糖和二甲雙服藥物干預(yù)研究分別降低糖尿病發(fā)病率
88%和77%,療效優(yōu)于單純TLC。老年糖尿病患者在飲食和運(yùn)動(dòng)治療的
基礎(chǔ)上HbA1c>7.0%,需要考慮單藥或聯(lián)合口服降糖藥物治療,根據(jù)患
者胰島素水平、月巴胖程度及血糖波動(dòng)的特點(diǎn),將HbA1c控制到7.0%以內(nèi)。
聯(lián)合2種以上口服降糖藥治療后HbA1c仍>7.0%,可以起始胰島素治療,
一般首選基礎(chǔ)胰島素治療。但對(duì)飲食控制差、肥胖、自身胰島素分泌水平
不低的患者不宜過(guò)早應(yīng)用胰島素,需先嚴(yán)格生活方式管理并減輕體重。
4.早達(dá)標(biāo):老年糖尿病患者的個(gè)性化控制目標(biāo)包括血糖和非血糖的其他代
謝相關(guān)指標(biāo)。已有研究顯示,對(duì)存在多項(xiàng)心血管危險(xiǎn)因素的老年糖尿病患
者單純控制血糖可能得不到心血管獲益,而綜合防治心血管多危險(xiǎn)因素則
可能獲益。
(三)個(gè)性化控制目標(biāo)的制定
制定個(gè)性化控制目標(biāo)的目的是在治療中使患者的生存獲得最大利益和
最小風(fēng)險(xiǎn),落實(shí)過(guò)程中需兼顧來(lái)自醫(yī)生角度的判斷與患者自身承受能力的
協(xié)調(diào)。
1.血糖相關(guān)指標(biāo):在選擇HbA1c控制標(biāo)準(zhǔn)的諸多研究中,僅UKPDS
和DCCT有長(zhǎng)于10年的研究數(shù)據(jù),選擇HbA1c<7.0%為強(qiáng)化控制目標(biāo)
有遠(yuǎn)期獲益的結(jié)果。冠心病和糖尿病等危癥的研究經(jīng)10年觀察才得到糖
尿病心血管危害的確切數(shù)據(jù),提示一般情況下慢性高血糖引起的損害有一
定時(shí)間效應(yīng)。HbA1c26.5%時(shí)已存在高血糖對(duì)人體損害,可作為診斷標(biāo)準(zhǔn)
的研究結(jié)論確實(shí),HbA1c>6.5%的診斷特異性高,在中老年人群中相同。
提示血糖在此水平10年以上危害較大,需要管控。
借鑒最新"美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)(ADA)/歐講I糖尿病研究協(xié)會(huì)(EASD)
立場(chǎng)聲明”中推薦在制定個(gè)性化HbA1c控制標(biāo)準(zhǔn)時(shí)需對(duì)患者的預(yù)期壽命、
降糖藥治療風(fēng)險(xiǎn)(B細(xì)胞功能、低血糖發(fā)生、體重增加)、治療獲益程度
(已有合并癥、臟器功能異常程度)、患者承受治療能力(自我管理水平、
醫(yī)療條件)等進(jìn)行綜合評(píng)估。
根據(jù)現(xiàn)有研究結(jié)果,權(quán)衡利弊,預(yù)期壽命長(zhǎng)于10年、彳氐血糖風(fēng)險(xiǎn)小、
預(yù)計(jì)治療獲益大、有較好醫(yī)療支持的老年糖尿病患者HbA1c控制標(biāo)準(zhǔn)以
<7.0%為佳,相應(yīng)FPG<7.0mmol/L和2hPG<10.0mmol/L,且減少血
糖波動(dòng),并長(zhǎng)期保持上述血糖水平。對(duì)新診斷、相對(duì)年輕、砌生存期>10
年、無(wú)并發(fā)癥及伴發(fā)疾病,降糖治療無(wú)低血糖風(fēng)險(xiǎn),不需要降糖藥物或僅
用單種非胰島素促分泌劑降糖藥、治療依從性好的患者可考慮將HbA1c
控制到接近正常人水平。
盡管ADA進(jìn)一步?是升了老年人HbA1c控制水平,但還缺乏老年糖尿
病患者優(yōu)化血糖管理是否能獲益的研究證據(jù)。老年患者實(shí)際情況差異很
大,應(yīng)在全面評(píng)估的基礎(chǔ)上,遵循個(gè)體化的原則,選擇不同的控制標(biāo)準(zhǔn),
可參考如下分層:
(1)HbA1c<7.5%:適用于預(yù)期生存期>10年、較輕并發(fā)癥及伴發(fā)疾病,
有一定低血糖風(fēng)險(xiǎn),應(yīng)用胰島素促泌劑類降糖藥物或以胰島素治療為主的
2型和1型糖尿病患者。
(2)HbA1c<8.0%:適用于預(yù)期生存期>5年、中等程度并發(fā)癥及伴發(fā)
疾病,有低血糖風(fēng)險(xiǎn),應(yīng)用胰島素促泌劑類降糖藥物或以多次胰島素注射
治療為主的老年糖尿病患者。
(3)HbA1c<8.5%:如有預(yù)期壽命<5年、完全喪失自我管理能力等情
況,HbA1c的控制標(biāo)準(zhǔn)可放寬至<8.5%,尚需避免嚴(yán)重高血糖(>16.7
mmol/L)引發(fā)的糖尿病急性并發(fā)癥和難治性感染等情況發(fā)生。消除糖尿
(血糖水平v11.1mmo/L)是老年糖尿病患者治療的一個(gè)重要目標(biāo),有利于
改善高血糖滲透性利尿(引起血容量減少,夜尿多等)和營(yíng)養(yǎng)負(fù)平衡(尿
糖排出).
2.非血糖的其他代謝相關(guān)指標(biāo)(參見(jiàn)后節(jié))。
三、老年糖尿病降糖治療的措施
啾1治療需要掌握患者各類血糖變化的特點(diǎn),為期辨十對(duì)性強(qiáng)、合適、
便于操作的降糖藥物治療方案,方能達(dá)到理想的血糖控制效果。
(一)重視基礎(chǔ)治療
糖尿病的鄲出治療包括教奇口管理、飲筋口運(yùn)動(dòng)兩方面。缺乏糖尿病防
治知識(shí)是血糖控制差的最主要原因。重視老年患者的教育和管理是提高糖
尿病治療水平的重要措。
對(duì)任何年齡段的患者來(lái)說(shuō),營(yíng)養(yǎng)管理都是糖尿病治療中的一個(gè)重要組成
部分。老年糖尿病的預(yù)防已經(jīng)明確了飲食與運(yùn)動(dòng)干預(yù)的有效性。但對(duì)于老
年患者而言,尚需注意一些特殊問(wèn)題。
人體進(jìn)入老年階E殳后,代謝水平隨著年齡的增長(zhǎng)而逐漸下降,同時(shí)運(yùn)動(dòng)
機(jī)能也逐漸降低,導(dǎo)致瘦體質(zhì)量逐年減少。一部分老年患者存在長(zhǎng)期能量
攝入超標(biāo)的般,表現(xiàn)為內(nèi)腳旨肪存儲(chǔ)過(guò)多、肌肉存量衰減暨巴胖另有部
分老年患者因多種原因合并食欲減退、味覺(jué)或嗅覺(jué)異常、吞咽困難、口腔
或牙齒等問(wèn)題以及各種可能影響消化食物過(guò)程的功能障礙,導(dǎo)致體重過(guò)低
和/或少肌癥的發(fā)生。不良的飲食習(xí)慣(飲食結(jié)構(gòu)單一、進(jìn)食方式欠合理)
是促成血糖波動(dòng)大的重要影響因素,而不恰當(dāng)?shù)南拗骑嬍骋矔?huì)給老年糖尿
病患者帶來(lái)額外的風(fēng)險(xiǎn)。
老年糖尿病患者的飲食管理應(yīng)當(dāng)保證所需熱量供給、合理調(diào)配飲食結(jié)構(gòu)
(適當(dāng)限制甜食,多進(jìn)食能量密度高且富含膳食纖維、升血糖指數(shù)低的食
物)和進(jìn)餐模式(少吃多餐、慢吃、后吃主食),以保持良好的營(yíng)養(yǎng)狀況、
改善生活質(zhì)量。
老年糖尿病患者的飲食結(jié)構(gòu)中,碳水化合物供能應(yīng)占50%-60%,沒(méi)有
腎臟病限制時(shí),蛋白質(zhì)的攝入量應(yīng)為1.0-1.3g?kg-1?d-1,推薦以蛋、
奶制品、動(dòng)物肉類和大豆蛋白等優(yōu)質(zhì)蛋白為主。ADA推薦膳食纖維的攝入
量為14g?1000kcal-1?d-1。具體的配置需要因人而異,適合老年人個(gè)
體差異大的需求。
老年患者的運(yùn)動(dòng)管理更需野準(zhǔn)化。正常體能者、老齡體^者、肢體殘
障者、智能障礙者分別選擇能進(jìn)行、容易堅(jiān)持的全身或肢體運(yùn)動(dòng)方式。運(yùn)
動(dòng)前需進(jìn)行運(yùn)動(dòng)安全性評(píng)估。結(jié)合輕度、中度運(yùn)動(dòng)消耗量安排時(shí)間,提倡
餐后的適量室內(nèi)活動(dòng)與每周3-4次的體能鍛煉相結(jié)合,有利于緩解餐后高
血糖,并保持或增強(qiáng)體質(zhì)。結(jié)合有計(jì)劃的抗阻力運(yùn)動(dòng),如舉重物、抬腿保
持等可以幫助老年患者延緩肌肉的減少。肥胖者可通過(guò)適當(dāng)增加有氧運(yùn)動(dòng)
量消耗脂肪儲(chǔ)存。
(二)合理應(yīng)用降糖藥
1.降糖藥的選用原則:從病理改變的過(guò)程看,2型糖尿病的發(fā)展包括早期
正常血糖-胰島素代償性高分泌階段、糖尿病前期(血糖輕度升高)、糖尿
病胰島素分泌不足階段、糖尿病胰島素分泌缺乏4個(gè)代表性階段。在選擇
降糖藥的策略上需有所區(qū)別。如能在正常血糖-胰島素高分泌代償階段開(kāi)始
TLC干預(yù),消除引起胰島素抵抗的原因,可預(yù)防糖尿病。
糖尿病前期的病理特點(diǎn)表現(xiàn)為胰島素抵抗+相對(duì)分泌不足,保護(hù)胰島B
細(xì)胞、減輕胰島素抵抗,必要時(shí)輔用非胰島素促泌劑和腸促胰素類藥物,
可以延緩糖尿病發(fā)生。糖尿病發(fā)展至胰島素分泌不足階段,需要聯(lián)合胰島
素促分泌劑、必要時(shí)聯(lián)合基礎(chǔ)胰島素,多重機(jī)制降血糖。發(fā)展至胰島素缺
乏為主時(shí),需要滿足機(jī)體對(duì)胰島素的需求,以胰島素治療為主(可采用多
種治療模式),輔用口服降糖藥。一般情況下老年2型糖尿病降糖藥物選
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三電用到;?????*5依.息腐ri?iwa<1
JL&臺(tái)治次為主
多9Mitait]aMmiHHumtI
□生庭藥,□冬態(tài)牌也
注:DPP-4:二肽基肽酶4;GLP-2:胰高血糖素樣肽-1
圖1老年2型糖尿病降血糖藥物治療路徑
多次胰島素注射(強(qiáng)化治療):遇到新診斷老年糖尿病伴存高血糖
(HbA1c>9.0%)、合并感染或急性并發(fā)癥、處于手術(shù)或應(yīng)激狀態(tài)、應(yīng)
用拮抗胰島素作用的藥物(如糖皮質(zhì)激素)等特殊情況時(shí),因存在明顯的
胰島素抵抗、高糖毒性、高脂毒性等加重胰島0細(xì)胞損傷的因素,需積極
采用短期一天多次胰島素強(qiáng)化治療模式,解除0細(xì)胞毒性,盡早糾正高血
糖。病情穩(wěn)定后重新評(píng)估,調(diào)整治療模式。T殳不推薦老年患者常規(guī)降
糖治療中采用操作難度大的多次胰島素治療模式。
目前所有降糖藥的作用機(jī)制均較局限,當(dāng)單藥治療血糖不能達(dá)標(biāo)時(shí),聯(lián)
合機(jī)制互補(bǔ)的藥物具有更大的優(yōu)勢(shì)。除了胰島素泵能因需調(diào)整胰島素用量
外,其他胰島素制劑往往難顧及患者三餐血糖變化的需求,合用口服降糖
藥彌補(bǔ)欠缺杲非常實(shí)際、有效的治療模式.
老年前患糖尿病的患者合并大血管、微血管病變的比例遠(yuǎn)高于老年后患
糖尿病者,這部分患者胰島B細(xì)胞功能多很差,平常血糖波動(dòng)幅度大,如
長(zhǎng)期未育幽導(dǎo)到良好管理和治療,會(huì)存在不同程度的臟器功能損害,在治
療選擇上要充分考慮到可能對(duì)降糖藥應(yīng)用的影響。特別是防止嚴(yán)重低血糖
的發(fā)生
老年人低血糖癥狀多不典型,較多見(jiàn)的是m帶異性神經(jīng)、精神癥狀,尤
其是眩暈、定向障礙、跌倒或突發(fā)行為改變。對(duì)于存在認(rèn)知功能障礙的老
年人,不能及時(shí)識(shí)別低血糖,有時(shí)會(huì)帶來(lái)嚴(yán)重后果,其危害遠(yuǎn)高于輕中度
高血糖。在老年人出現(xiàn)跌倒、突發(fā)行為異常,應(yīng)該想到低血糖的可能。對(duì)
用胰島素促泌劑或胰島素治療的老年患者和/或家屬,需要在第一時(shí)間告知
其低血糖的防治措施,有嚴(yán)重彳氐血糖發(fā)生經(jīng)歷的老年患者,如不能徹底阻
斷發(fā)生原因,血糖的控制目標(biāo)需大步放松,以不發(fā)生低血糖、又無(wú)嚴(yán)重高
血糖為目標(biāo)。
2.各類降糖藥物應(yīng)用注意點(diǎn):
【非胰島素促泌劑】
二甲雙服:現(xiàn)有國(guó)內(nèi)外糖尿病指南中均推薦二甲雙服作為2型糖尿病
患者控制高血糖的首選或一線用藥。它較少的低血糖風(fēng)險(xiǎn)對(duì)于老年人有一
定的益處,但是藥物帶來(lái)的胃腸道反應(yīng)與體重減輕對(duì)于瘦弱的老年患者可
能不利。
雙皿類藥物本身沒(méi)有腎毒性,因以原型從腎臟yF出,如果估算的腎小球
濾過(guò)率(AGFR)在45?60ml/min之間,則二甲雙肌應(yīng)該減量,如果eGFR
<45ml/min二甲雙照則不能使用。雙服類藥物禁用于肝功能不全、心力
衰竭、缺氧或接受大手術(shù)的患者,以避免乳酸性酸中毒的發(fā)生。影像學(xué)檢
查使用碘化造影劑時(shí),應(yīng)暫時(shí)停用二甲雙抽。
a-糖甘酶抑制劑:a-糖甘酶抑制劑包括阿卡波糖、伏格列波糖和米格
醇。主要降低餐后血糖并且低血糖的風(fēng)險(xiǎn)較低,對(duì)于以碳水化合物為主要
能量來(lái)源的老年糖尿病患者更為適合。目前阿卡波糖是國(guó)內(nèi)唯一說(shuō)明書(shū)中
標(biāo)明有糖尿病前期服用適應(yīng)證的降糖藥物。
服藥后的胃腸道反應(yīng)可能會(huì)影響這類藥物的使用,采用從小劑量開(kāi)始,
逐漸加量可以有效減少不良反應(yīng)。單獨(dú)服用本類藥物通常不會(huì)發(fā)生低血
糖。合用a-糖苗酶抑制劑的患者如果出現(xiàn)低血糖,治療時(shí)需使用葡萄糖制
劑,食用蔗糖或淀粉類食物糾正低血糖的效果差。該類藥物95%以上在腸
道水解后排出,不增力QffF腎代謝負(fù)擔(dān)。
格列酮類:包括羅格^酮Wt懷第糜,增加胰島素敏感性作用明確,有
延緩糖尿病進(jìn)程和較長(zhǎng)時(shí)間穩(wěn)定血糖的臨床療效。但有增加體重、水腫、
加重心力衰竭、骨折的風(fēng)險(xiǎn),在老年人中的應(yīng)用還存在一定的負(fù)面影響。
除老年早期或有特殊需求者外,T殳襁薦在老年糖尿病患者中使用。
【腸促胰素類】
二肽基肽酶4(DPP-4)抑制劑:通過(guò)延長(zhǎng)體內(nèi)自身胰高血糖素樣肽-1
(GLP-1)的作用改善糖代謝。主要降低餐后血糖,低血糖風(fēng)險(xiǎn)很小,耐受
性和安全性I;匕較好,不增加體重,對(duì)于老年患者有較多獲益。
GLP-1受體激動(dòng)劑:GLP-1受體激動(dòng)劑以降{氐餐后血糖為主,低血糠
風(fēng)險(xiǎn)較低,經(jīng)其他降糖藥治療血糖控制不佳、肥胖或貪食者可考慮本藥。
但是這類藥物可能導(dǎo)致惡心等胃腸道不良反應(yīng)及體重減輕,對(duì)于匕徽瘦弱
的老年患者不適合。腎功能不全時(shí)藥物需要減量。有胰腺炎病史者須慎用。
目前尚缺少老年人應(yīng)用的經(jīng)驗(yàn)。
【胰島素促泌劑】
磺腺類:是胰島素促泌劑類中臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)多、價(jià)格相對(duì)便宜的降糖藥
物。對(duì)老年患者來(lái)說(shuō)這類藥物的低血糖風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較大,格列本版的低血糖
風(fēng)險(xiǎn)最大,不宜用于老年患者。對(duì)于肝腎功能正常的老年糖尿病患者可考
慮選擇每日1次的磺腺類藥物,或根據(jù)血糖譜的特點(diǎn)蝴中短效的磺麻類
藥物。緩釋(格列齊特)和控釋(格列叱嗪)的包裝劑型,每天服用1次,
且體內(nèi)藥物濃度平緩,低血糖發(fā)生少,推薦老年患者選用。有輕中度腎功
能不全的患者,可考慮選擇格列喳酮。
格列奈類:為非磺眠矮效胰島素促泌劑,以降f腌后血糖為主,髓
前服用,起效快、半衰期較短。在相同降糖效力的前提下,格列奈類藥物
低血糖的風(fēng)險(xiǎn)較磺眠類藥物低。瑞格列奈(從膽汁排出)較胭各列奈受腎功
能影響更小。
【胰島劑】
現(xiàn)有胰島素制劑品種較多,包括動(dòng)物來(lái)源、基因合成人胰島素或胰島素
類似物。按皮下注射后起效時(shí)間分為速效、短效、中效、長(zhǎng)效和超長(zhǎng)效,
及根據(jù)需求配置的不同比例短(速)中效預(yù)混制劑。可根據(jù)老年患者具體
血糖變化情況選用。
由于老年人群的特殊性,在使用胰島素進(jìn)行降糖治療前應(yīng)該認(rèn)真考慮低
血糖的風(fēng)險(xiǎn)。一項(xiàng)在身體狀況良好的健康老年人(平均年齡66歲)中進(jìn)
行的研究結(jié)果顯示,無(wú)論是胰島素泵還是一天多次皮下注射的方法使
HbA1c維持在7%的水平達(dá)12個(gè)月的時(shí)間,低血糖發(fā)生率很低。
在一系列I缶床試驗(yàn)中與年輕患者(平均年齡53歲)相比,老年2型糖
尿病患者(均年69歲)加用長(zhǎng)效胰島素對(duì)于達(dá)?JHbA1c目標(biāo)同樣有效,
并且沒(méi)有增加低血糖的發(fā)生率。年齡超過(guò)75歲或者存在多種合并癥的老
年人中相關(guān)的研究數(shù)據(jù)還匕H交少。與人胰島素相比,胰島素類似物發(fā)生低
血糖的風(fēng)險(xiǎn)性相對(duì)低,但價(jià)格也更高。胰島素的使用會(huì)導(dǎo)致致體重增加,
尤其是每日用量40U以上者,可聯(lián)合口服降糖藥(二甲雙皿、糖吉酶抑制
齊(J)。
視力或者手部靈活性問(wèn)題可能是一些老年人使用胰島素治療的障礙。胰
島素筆雖然使用比較方便,但是與藥瓶和注射器相比價(jià)格較高。使用胰島
素治療的患者通常需要更多的血糖監(jiān)測(cè),也會(huì)增加一部分治療負(fù)擔(dān)。
3.藥物應(yīng)用后的療效評(píng)估和劑量調(diào)整:為患者選擇治療模式后,療效觀察
和后續(xù)的治療調(diào)整是重要的環(huán)節(jié)。安排進(jìn)一步的隨診、觀察計(jì)劃,注重患
者的實(shí)效教育、改進(jìn)與患群口/或家屬溝通方式、根據(jù)病情變化及時(shí)調(diào)整治
療,是提高總體血糖控制達(dá)標(biāo)率的有效措施。
降糖治療中血糖波動(dòng)是不可避免的現(xiàn)象,過(guò)度的血糖波動(dòng)是加重血管損
傷和發(fā)生低血糖的危險(xiǎn)因素。告誡患者在日常生活中注意調(diào)整降糖藥與進(jìn)
食量和運(yùn)動(dòng)量的三點(diǎn)平衡,有利于促進(jìn)有效、平穩(wěn)降糖。
(三)其他降血糖治療
干細(xì)胞治療和胃腸道手術(shù)治療是近年來(lái)在糖尿慶治療領(lǐng)域發(fā)展迅速的
降血糖治療方法,目前尚沒(méi)有在老年糖尿病患者應(yīng)用的適應(yīng)癥。
四、老年糖尿病合并多種代謝異常的綜合治療
老年糖尿病患者常合并其他代謝異常,在綜合評(píng)估治療風(fēng)險(xiǎn)的基礎(chǔ)上,
應(yīng)根據(jù)老年糖尿病的特點(diǎn),選擇合適的血壓、血脂、血尿酸及體重的控制
目標(biāo)。老年糖尿病患者常為多病共存,需要服用多種治療藥物。治療時(shí)需
要關(guān)注和了解藥物間的相互作用和影響,并監(jiān)測(cè)相臃標(biāo),及時(shí)調(diào)整治療。
1.控制高血壓:根據(jù)目前多個(gè)國(guó)內(nèi)外心血管專業(yè)指南推薦,老年糖尿病合
并高血壓者血壓控制目標(biāo)為v140/80mmHg(1mmHg=0.133kPa)(B)0
可根據(jù)患者糖尿病痕呈、一般健康狀況、有無(wú)心腦血管病變及尿蛋白水平
等情況設(shè)置不同血雌制目標(biāo)。糖尿病患者降壓治療應(yīng)積極,掌握〃越早越
好”的原則,血壓處于130~140/80~90mmHg水平,經(jīng)3個(gè)月以上生活
方式干預(yù)無(wú)效時(shí)可開(kāi)始藥物治療。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)或血
管緊張素口受體拮抗劑(ARB)類降壓藥是老年糖尿病患者首選和基礎(chǔ)用
藥,次選為長(zhǎng)效鈣離子拮抗劑(CCB)和/或選擇性B受體阻斷劑,慎用利
尿劑,尤其是合并高尿酸血癥者。提倡聯(lián)合治療,效益互補(bǔ)。
2.控制IM旨異常:血清LDL-C是老年糖尿病患者必須關(guān)注的指標(biāo)。對(duì)僅有
大血管粥樣硬化相關(guān)檢測(cè)指標(biāo)異常者,LDL-C也需要降低S<2.6mmol/L,
有其他心腦血管病變風(fēng)險(xiǎn)因素存在者LDL-C<1.8mmol/L,未能達(dá)此標(biāo)
準(zhǔn)者在除外腎臟病和甲狀腺功能減退癥的影響后,應(yīng)該長(zhǎng)期服用他汀類藥
物。有對(duì)他汀類藥物不耐受者(出現(xiàn)肝酶、肌酶異常)需酌情調(diào)整治療。
如他汀類單藥不能使LDL-C達(dá)標(biāo)時(shí),推薦聯(lián)合月艮用膽固醇吸收抑制劑。合
并單純高甘油三酯血癥者(LDL-C正常),首先控制脂肪的攝人量,如血
清TG>3.5mmol/L可加用貝特類降脂藥,無(wú)高尿酸血癥者可選用煙酸制
劑。
3.體重管理:老年人體重的管理以適中為好(BMI:20-25kg/m2),不
建議單純以體重變化衡量是否管理達(dá)標(biāo)。建議以就診時(shí)的狀態(tài)為參照,肥
胖者適度控制熱量的攝人,體瘦者增加熱量供給,兩種情況均需進(jìn)行飲食
結(jié)構(gòu)的調(diào)整,鼓勵(lì)適度增加運(yùn)動(dòng)。
4.控制高尿酸血癥:老年人以高尿酸血癥為主,痛風(fēng)發(fā)作?口痛風(fēng)石少于中
青年。目前推薦的控制目標(biāo):血尿酸(SUA)<360pmol/L(對(duì)于有痛風(fēng)發(fā)
作的患者,SUA<300pmol/L)。SUA干預(yù)治療切點(diǎn):男性>420pmo^L,
女性>360pmol/L。生活方式(低璞吟飲食,多飲水)未能控制達(dá)標(biāo)者,
應(yīng)該月艮用降尿酸藥物。老年人推薦月艮用抑制噂哈合成類藥物(別瞟吟醇,非
布司他),逐步降彳氐血尿酸水平至目標(biāo)值。如用促尿酸排出的藥物苯浸馬
隆,需注意關(guān)注腎功能[肌酊清除率(Ccr)<60ml/min,苯濱馬隆VOmg/d]
的變化和堿化尿液,可輔用碳酸氫鈉(小量多次)維持尿pH在6.5左右
(6.2-6.9)。
5.血管活性藥物:半數(shù)以上的老年糖尿病患者合井動(dòng)脈粥樣硬化癥,阿司
匹林是首選,為公認(rèn)對(duì)心血管有保護(hù)作用的抗血小板制劑,使用方便,每
H100(75-150)mg,避免空腹服用。如有纖維蛋白原增高、存在高凝
狀態(tài)者,或?qū)Π⑺酒チ植荒褪苷?可用硫酸氫氯毗格雷(50-75mg,1次
/d)或西洛他嚶(50-100mg,2次/d,下肢病變者優(yōu)選)。
有明確大血管粥樣硬化斑塊形成的患者,尤其是有下肢動(dòng)脈閉塞癥者,
可酌情定期靜脈輸注具有擴(kuò)張血管、改善微循環(huán)、抑制血小板凝聚的藥物
前列腺素E1制劑(10-40|jg/d,連續(xù)10?20d為1個(gè)療程),也可長(zhǎng)期
口服貝前列腺素鈉片。
6.其他心血管危險(xiǎn)因素的控制:包括戒煙及糾正高同型半胱氨酸血癥等
(A)。
五、老年糖尿病合并癥的防治及需要兼顧的問(wèn)題
老年糖尿病患者不僅會(huì)有與糖尿病相關(guān)的合并癥,也有其他心血管危險(xiǎn)
因素所致臟器損害,治療原則為早期評(píng)估、綜合分析、因人施治、權(quán)衡效
益風(fēng)險(xiǎn),全面控制危險(xiǎn)因素。
1.心血管病變(冠心病、心律失常、心力衰竭):對(duì)于老年糖尿病患者應(yīng)
早期開(kāi)始干預(yù)和治療心血管病變的危險(xiǎn)因素,包括在糖尿病及高血壓前期
即開(kāi)始管理、生活方式書(shū)虬及時(shí)啟動(dòng)降LDL-C治療等綜合心血管危險(xiǎn)因
素管I野昔施。對(duì)糖尿病合并高血壓和/或高LDL-C血癥者應(yīng)關(guān)注血管病變
的篩查,頸動(dòng)脈彩色多普勒超聲檢查為簡(jiǎn)便易行、特異性好的篩杳方法。
有異常癥狀者適時(shí)行冠狀動(dòng)脈CT血管造影(CTA)可較早發(fā)現(xiàn)病變及時(shí)
處置。老年糖尿病患者因伴存心臟自主神經(jīng)病變,可發(fā)生乏力、心悸、水
腫等不典型癥狀或無(wú)癥狀心肌梗死,易合并心律失?;蛐牧λソ撸蓪?dǎo)致
心源性猝死。需要經(jīng)心電圖和血肌酶的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)確定診斷,及時(shí)治療。
2.缺血性腦梗死:糖尿病合并的腦血管病變90%以上是缺血性腦梗死,近
1/3卒中患者的病因與頸動(dòng)脈狹窄有關(guān)。老年糖尿病患者腦梗死的一級(jí)預(yù)
防包括積極控制血壓、血糖、LDL-C在理想水平,并戒煙。對(duì)心腦血管高
危患者,應(yīng)該定期檢測(cè)頸動(dòng)脈B超,如發(fā)現(xiàn)小斑塊形成或顱腦CT或MRI
發(fā)現(xiàn)小缺血灶,即要開(kāi)始抗血小板藥物治療。已發(fā)生腦梗死者,重在防止
再發(fā)。LDL-C控制在<2.0mmol/L,HbA1c<7.0%,血壓不宜控制過(guò)嚴(yán),
<150/85mmHg即可。
3.下肢動(dòng)脈閉塞:外周動(dòng)脈疾病(PAD)是糖尿病常見(jiàn)的大血管并發(fā)癥,
老年患者中多發(fā),下肢動(dòng)脈閉塞最常見(jiàn)。糖尿病合并高血壓將增加PAD
的發(fā)生及靶器官損傷。應(yīng)用彩色多普勒超聲技術(shù)篩查下肢動(dòng)脈病變,可以
更早及準(zhǔn)確檢測(cè)血管損傷,并進(jìn)行危險(xiǎn)分層。對(duì)出現(xiàn)下肢疼痛癥狀者,臨
床上按疼痛程度分級(jí)(表2)0治療上按照病變不同階段各有側(cè)重,單純
動(dòng)脈管壁增厚伴散在斑塊者,需要加用抗血小板藥物,下肢動(dòng)脈管腔狹
窄>50%、足背動(dòng)脈搏動(dòng)缺失或有運(yùn)動(dòng)后下肢無(wú)力等癥狀,可聯(lián)合西洛他
嚶(50-1OOmg,2次/d)長(zhǎng)期服用,下肢動(dòng)脈管腔狹窄>75%、中重度間
歇性跛
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