第十四章呼吸道感染細(xì)菌第一頁，共47頁。7/16/2025知識要點呼吸道感染細(xì)菌是指通過呼吸道侵入人體，引起呼吸道局部或呼吸道以外組織器官病變的細(xì)菌。第二頁，共47頁。7/16/2025學(xué)習(xí)目標(biāo)掌握結(jié)核分枝桿菌的形態(tài)特征、染色性、培養(yǎng)特性、致病性及免疫性、結(jié)核菌素試驗原理、結(jié)果分析及應(yīng)用。熟悉麻風(fēng)分枝桿菌、白喉棒狀桿菌、百日咳鮑特菌、流感嗜血桿菌、嗜肺軍團(tuán)菌生物學(xué)性狀及致病性。了解麻風(fēng)分枝桿菌、白喉棒狀桿菌、百日咳鮑特菌、流感嗜血桿菌、嗜肺軍團(tuán)菌免疫性。

第三頁，共47頁。7/16/2025前言呼吸道感染細(xì)菌是指通過呼吸道侵入人體，引起呼吸道局部或呼吸道以外組織器官病變的細(xì)菌。主要包含結(jié)核分枝桿菌、白喉棒狀桿菌、百日咳鮑特菌、流感嗜血桿菌、嗜肺軍團(tuán)菌等。第四頁，共47頁。7/16/2025一類細(xì)長彎曲的桿菌，因有分枝生長的趨勢而命名主要特點細(xì)長彎曲，分枝狀生長細(xì)胞壁含有大量脂質(zhì)（分枝菌酸）常用抗酸染色鑒定，呈抗酸染色陽性引起疾病都呈慢性，并伴肉芽腫分類結(jié)核分枝桿菌麻風(fēng)分枝桿菌第一節(jié)分枝桿菌屬第五頁，共47頁。7/16/2025抗酸染色由于細(xì)菌細(xì)胞壁中含大量脂質(zhì)，一般不易著色，經(jīng)加溫或延長染色時間而著色后又能抵抗強(qiáng)脫色劑鹽酸酒精的脫色，故又稱抗酸桿菌?？顾崛旧ǎ阂?％石炭酸復(fù)紅加溫染色，再用3％鹽酸酒精脫色，然后用美藍(lán)復(fù)染，則分枝桿菌呈紅色(+)，其他細(xì)菌和背景物質(zhì)為藍(lán)色(-)。第一節(jié)分枝桿菌屬第六頁，共47頁。7/16/2025一、結(jié)核分枝桿菌俗稱結(jié)核桿菌，引起人類結(jié)核病致病菌主要為結(jié)核分枝桿菌、牛分枝桿菌1882年由科霍（Koch）發(fā)現(xiàn)世界上1/3人感染，70%在亞洲世界防治結(jié)核病日：3月24日（重點）第七頁，共47頁。7/16/2025德國醫(yī)生（1843-1910）創(chuàng)立固體培養(yǎng)基建立細(xì)菌染色技術(shù)發(fā)現(xiàn)炭疽芽胞桿菌（1876）發(fā)現(xiàn)結(jié)核分枝桿菌（1882）發(fā)現(xiàn)霍亂弧菌（1883）被譽為微生物學(xué)奠基人之一紀(jì)念柯赫發(fā)現(xiàn)結(jié)核桿菌100周年（1982）第八頁，共47頁。7/16/2025形態(tài)與染色結(jié)核桿菌細(xì)長略彎曲，端極鈍圓，大小約(1～4)μm×0.4μm，呈單個或分枝狀排列有莢膜，抗酸染色陽性在陳舊的病灶和培養(yǎng)物中，形態(tài)常不典型，可呈顆粒狀、串珠狀、短棒狀、長絲形等結(jié)核桿菌的鏡下形態(tài)（抗酸染色陽性）第九頁，共47頁。7/16/2025形態(tài)與染色小鼠肺切片內(nèi)TB桿菌第十頁，共47頁。7/16/2025掃描電子顯微鏡下的結(jié)核桿菌形態(tài)與染色第十一頁，共47頁。7/16/2025培養(yǎng)特性專性需氧營養(yǎng)要求較高--常用羅氏培養(yǎng)基pH為6.5~6.8，溫度為37℃生長緩慢繁殖—18-24h繁殖一代培養(yǎng)--2～4周可見菌落生長現(xiàn)象液體：底部顆粒狀，表面形成菌膜固體：菌落呈顆粒、結(jié)節(jié)、花菜狀，乳白或米黃色，不透明粗糙型菌落第十二頁，共47頁。7/16/2025抵抗力四怕乙醇濕熱紫外線抗癆藥物（鏈霉素、異煙肼、利福平等）四不怕干燥酸（3%HCl或6%H2SO4)或堿（4%NaOH)有抵抗力堿性染料青霉素等抗生素第十三頁，共47頁。7/16/2025變異性形態(tài)及菌落變異：結(jié)核桿菌的L型：顆粒狀、絲狀（Much顆粒）抗酸（+）（-）菌落R型S型毒力變異:卡介苗BCG:是Calmette和Guérin將牛分枝桿菌經(jīng)13年230次傳代而獲得的減毒活疫苗株耐藥性變異：是結(jié)核卷土重來的原因之一第十四頁，共47頁。7/16/2025致病性致病物質(zhì)不產(chǎn)生內(nèi)毒素、外毒素也不具有侵襲性酶致病物質(zhì)主要是菌體成分所致疾病感染方式：呼吸道、消化道或皮膚、粘膜（多途徑感染）所致疾?。航Y(jié)核病----肺結(jié)核、肺外結(jié)核（多臟器受累）第十五頁，共47頁。7/16/2025菌體成分與抗原構(gòu)造脂質(zhì)占胞壁干重的60%包括：磷脂、脂肪酸、蠟質(zhì)蛋白質(zhì)有抗原性--誘發(fā)自身免疫疾病對MΦ內(nèi)的TB有保護(hù)作用多糖有抗原性-刺激產(chǎn)生抗體吸引中性粒細(xì)胞—誘發(fā)速發(fā)型超敏反應(yīng)

第十六頁，共47頁。7/16/2025致病性肺部感染：肺結(jié)核最常見原發(fā)感染：外源性感染多發(fā)生于兒童（無免疫力）原發(fā)病灶+肺門淋巴結(jié)腫大=原發(fā)綜合征

形成結(jié)核結(jié)節(jié)大于90%--鈣化痊愈少數(shù)病灶擴(kuò)散--全身TB肺門淋巴結(jié)結(jié)核第十七頁，共47頁。7/16/2025致病性肺部感染：肺結(jié)核最常見繼發(fā)感染：多見成人外源性/內(nèi)源性感染好發(fā)于兩肺上葉及下葉背段病灶局限-引起局部TB、開放性TB-形成空洞第十八頁，共47頁。7/16/2025致病性肺外感染經(jīng)淋巴、血液、消化道→擴(kuò)散，引起肺外感染，如腦、腎、骨、淋巴結(jié)、腸、腹膜、胸腔、心包等經(jīng)損傷的皮膚粘膜感染→導(dǎo)致皮膚結(jié)核、粘膜結(jié)核肺外結(jié)核更多見于L型結(jié)核菌感染第十九頁，共47頁。7/16/2025分枝桿菌所致的全身感染致病性結(jié)核性胸膜炎第二十頁，共47頁。7/16/2025免疫性與超敏反應(yīng)細(xì)胞內(nèi)寄生菌--細(xì)胞免疫為主，體液免疫為輔屬于感染免疫，又稱有菌免疫/帶菌免疫遲發(fā)型超敏反應(yīng)伴隨細(xì)胞免疫同時存在第二十一頁，共47頁。7/16/2025免疫性與超敏反應(yīng)結(jié)核菌素試驗定義：應(yīng)用結(jié)核菌素測定機(jī)體對結(jié)核桿菌是否產(chǎn)生遲發(fā)型超敏反應(yīng)，以判斷有無免疫力的皮膚試驗試劑的種類：舊結(jié)核菌素（OT）

純蛋白衍生物（PPD）試驗方法：OT或PPD皮內(nèi)注射，48～72h觀察結(jié)果第二十二頁，共47頁。7/16/2025免疫性結(jié)核菌素試驗結(jié)果分析：觀察紅腫硬結(jié)直徑：<5mm：陰性，無感染、早期、細(xì)胞免疫低功或缺陷5～15mm：陽性，感染或接種過疫苗≥15mm：強(qiáng)陽性，可能有活動性結(jié)核結(jié)核菌素實驗的實際應(yīng)用選擇BCG接種對象及測定接種效果對嬰幼兒輔助診斷結(jié)核病流行病學(xué)調(diào)查細(xì)胞免疫功能的檢測

第二十三頁，共47頁。7/16/2025防治原則特異性預(yù)防一歲以內(nèi)的嬰兒直接接種卡介苗，一歲以上的結(jié)核菌素實驗陰性的兒童接種卡介苗

藥物治療應(yīng)用鏈霉素、異煙肼、利福平、乙胺丁醇等藥物治療，聯(lián)合用藥提高療效。第二十四頁，共47頁。7/16/2025二、麻風(fēng)分枝桿菌麻風(fēng)分枝桿菌俗稱麻風(fēng)桿菌，是麻風(fēng)病的病原菌，1873年由挪威學(xué)者ArmauerHansen從麻風(fēng)患者的皮膚結(jié)節(jié)中分離發(fā)現(xiàn)。麻風(fēng)是一種慢性傳染病，流行廣泛，主要分布在亞、非和拉丁美洲。主要表現(xiàn)為皮膚、粘膜和神經(jīng)末梢的損害。晚期可侵犯深部組織和器官，形成肉芽腫。第二十五頁，共47頁。7/16/2025生物學(xué)性狀形態(tài)、染色與結(jié)核分枝桿菌相似麻風(fēng)分枝桿菌是一種典型胞內(nèi)菌----麻風(fēng)細(xì)胞體外人工培養(yǎng)至今仍未成功第二十六頁，共47頁。7/16/2025生物學(xué)性狀第二十七頁，共47頁。7/16/2025致病性人類是麻風(fēng)桿菌惟一宿主，也是惟一傳染源感染途徑：破損的皮膚和粘膜、呼吸道、密切接觸潛伏期：一般6個月至5年，長者可達(dá)20年臨床表現(xiàn)：瘤型，約占20％～30％；結(jié)核樣型，約占本病60％～70％第二十八頁，共47頁。7/16/2025第二節(jié)白喉棒狀桿菌俗稱白喉桿菌，是引起人類白喉的病原菌。白喉是一種急性呼吸道傳染病，多發(fā)生于兒童。第二十九頁，共47頁。7/16/2025一、生物學(xué)性狀形態(tài)與染色菌體細(xì)長微彎，一端或兩端膨大呈棒狀,常排列呈V、L形Albert染色，可出現(xiàn)異染顆粒，在鑒定時有重要意義Albert染色奈瑟染色第三十頁，共47頁。7/16/2025一、生物學(xué)性狀培養(yǎng)特性呂氏血清斜面培養(yǎng)物：含凝固的血清，生長迅速，異染顆粒明顯。在亞碲酸鉀血平板上，吸收元素碲還原為單質(zhì)碲，形成黑色菌落。在亞碲酸鉀血瓊脂平板上的白喉棒狀桿菌菌落（18～24h）第三十一頁，共47頁。7/16/2025一、生物學(xué)性狀抵抗力抗寒冷和干燥對濕熱抵抗力弱對青霉素、氯霉素、紅霉素敏感，對磺胺不敏感變異性白喉棒狀桿菌形態(tài)、菌落和毒性均可發(fā)生變異。無毒株（被噬菌體感染）→溶原性細(xì)菌（產(chǎn)生外毒素）第三十二頁，共47頁。7/16/2025致病物質(zhì)白喉外毒素：只有攜帶β棒狀桿菌噬菌體的溶原性白喉桿菌才能產(chǎn)生外毒素外毒素結(jié)構(gòu)：A亞單位和B亞單位作用靶細(xì)胞：心肌和神經(jīng)細(xì)胞二、致病性與免疫性第三十三頁，共47頁。7/16/2025白喉桿菌

心肌炎晚期死亡

腎上腺功能障礙鼻咽喉繁殖產(chǎn)生外毒素局部炎癥（假膜）早期死亡毒素入血全身中毒癥狀與易感組織C結(jié)合軟腭麻痹二、致病性與免疫性第三十四頁，共47頁。7/16/2025二、致病性與免疫性所致疾病白喉--急性呼吸道傳染病傳染源：患者及帶菌者傳播途徑：飛沫或污染第三十五頁，共47頁。7/16/2025二、致病性與免疫性免疫性：抗毒素免疫感染后機(jī)體可獲得牢固的免疫力機(jī)體還可通過其它方式獲得免疫力：六月以下嬰兒---母親兒童計劃免疫---百白破三聯(lián)疫苗成人---隱性感染、疫苗（白喉類毒素、白喉抗毒素）第三十六頁，共47頁。7/16/2025第三節(jié)百日咳鮑特菌簡稱百日咳桿菌，是引起人類百日咳的病原菌。百日咳是一種急性呼吸道傳染病，多發(fā)生于兒童。第三十七頁，共47頁。7/16/2025一、生物學(xué)性狀G－短小桿菌，有莢膜和菌毛，無鞭毛營養(yǎng)要求很高鮑－金（Bordet-Gengou）培養(yǎng)基：甘油、馬鈴薯、血液菌落：細(xì)小、光滑、隆起、珠光色澤、溶血環(huán)第三十八頁，共47頁。7/16/2025二、致病性與免疫性傳染源：早期病人和帶菌者傳播途徑：飛沫傳播易感人群：兒童致病物質(zhì)細(xì)菌不侵入血流莢膜、菌毛、內(nèi)毒素及多種生物活性物質(zhì)，百日咳毒素、皮膚壞死毒素等第三十九頁，共47頁。7/16/2025二、致病性與免疫性所致疾病：百日咳病程分三期：卡他期；痙攣期（陣發(fā)性劇咳）；恢復(fù)期免疫性：局部粘膜免疫，持久預(yù)防：百白破三聯(lián)疫苗第四十頁，共47頁。7/16/2025第四節(jié)流感嗜血桿菌俗稱流感桿菌，過去被誤認(rèn)為是流行性感冒的病原菌。現(xiàn)已確定流行性感冒是由病毒引起的。本菌只是流行性感冒發(fā)生時引起繼發(fā)性感染的細(xì)菌?？梢鸨歉]炎、中耳炎等化膿性炎癥。第四十一頁，共47頁。7/16/2025一、生物學(xué)性狀革蘭陰性小桿菌，多形性無鞭毛，有毒株有莢膜生長需要X和V因子（新鮮血液）巧克力色平板上生長較佳菌落：灰白色，圓形，光滑抵抗力：弱第四十二頁，共47頁。7/16/2025一、生物學(xué)性狀衛(wèi)星現(xiàn)象：當(dāng)流感嗜血桿菌與金黃色葡萄球菌在血平板上共同孵育時，由于后者能合成較多的V因子，在金黃色葡萄球菌菌落周圍生長的流感嗜血桿菌的菌落較大，離金黃色葡萄球菌菌落越遠(yuǎn)的越小。第四十三頁，共47頁。7/16/2025二、致病性與免疫性致病物質(zhì)：內(nèi)毒素、莢膜、菌毛、IgA蛋白酶所致疾病原發(fā)性感染：引起急性化膿性感染，如鼻咽炎、喉炎、腦膜炎、支氣管炎等，以小兒多見繼發(fā)性感染：常繼發(fā)于流感、麻疹、百日咳、結(jié)核病等，臨床類型有鼻旁竇炎、中耳炎、慢性支氣管炎等，多見于成年人免疫性：感染后可產(chǎn)生多種抗體，如抗莢膜多糖抗體、抗外膜蛋白的抗體。第四十四