專題三試驗(yàn)動(dòng)物的選擇及常用試驗(yàn)動(dòng)物詳解演示文稿第一頁(yè)，共32頁(yè)。優(yōu)選專題三試驗(yàn)動(dòng)物的選擇及常用試驗(yàn)動(dòng)物第二頁(yè)，共32頁(yè)。醫(yī)學(xué)動(dòng)物試驗(yàn)中試驗(yàn)動(dòng)物的選擇第三頁(yè)，共32頁(yè)。一、醫(yī)學(xué)科學(xué)研究中試驗(yàn)動(dòng)物選擇

的基本原則盡量選用與人體構(gòu)造、功能、代謝及疾病特性相似的動(dòng)物盡量選用原則化的試驗(yàn)動(dòng)物盡量選用解剖、生理特點(diǎn)符合試驗(yàn)?zāi)康囊?guī)定的動(dòng)物盡量選擇和充足運(yùn)用不一樣品系試驗(yàn)動(dòng)物存在的某些特殊反應(yīng)盡量選用對(duì)刺激敏感、反應(yīng)明顯的動(dòng)物盡量選用構(gòu)造功能簡(jiǎn)樸又能反應(yīng)研究指標(biāo)的動(dòng)物第四頁(yè)，共32頁(yè)。選用與人的機(jī)能、代謝、構(gòu)造及疾病特點(diǎn)相似的試驗(yàn)動(dòng)物一般來(lái)說(shuō)，試驗(yàn)動(dòng)物愈高等，進(jìn)化愈高，其機(jī)能、代謝、構(gòu)造愈復(fù)雜，反應(yīng)就愈靠近人類，猴、狒狒、猩猩、長(zhǎng)臂猿等靈長(zhǎng)類動(dòng)物是近來(lái)似于人類的理想動(dòng)物。但由于靈長(zhǎng)類動(dòng)物價(jià)昂難得又需特殊動(dòng)物房和喂養(yǎng)，因此，在選擇時(shí)不能盲日追求。第五頁(yè)，共32頁(yè)。獼猴對(duì)人的痢疾桿菌和結(jié)核最易感，因此它是復(fù)制腸道桿菌病和結(jié)核病極好的動(dòng)物；獼猴的生殖生理和人非?？拷?，月經(jīng)周期和人同樣約28天左右，是研究人類避孕藥的理想動(dòng)物；獼猴也是制造和鑒定脊髓灰白質(zhì)炎疫苗的唯一試驗(yàn)動(dòng)物犬具有發(fā)達(dá)的血液循環(huán)和神經(jīng)系統(tǒng)以及基本上和人相似的消化過(guò)程，在毒理方面的反應(yīng)和人比較靠近，適于作試驗(yàn)外科學(xué)，營(yíng)養(yǎng)學(xué)藥理學(xué)、毒理學(xué)、生理學(xué)和行為等研究。第六頁(yè)，共32頁(yè)。貓也具有發(fā)達(dá)的神經(jīng)系統(tǒng)和循環(huán)系統(tǒng)，血管堅(jiān)韌，血壓穩(wěn)定，合適作神經(jīng)和循環(huán)方面的研究。豬的皮膚組織構(gòu)造與人相似，上皮再生性、皮下脂肪層及燒傷后內(nèi)分泌與代謝等也相似，選用小豬作燒傷試驗(yàn)研究是較理想的試驗(yàn)動(dòng)物。第七頁(yè)，共32頁(yè)。蛙的大腦不發(fā)達(dá)，不可作為高級(jí)神經(jīng)活動(dòng)的試驗(yàn)，但蛙的脊髓具有最簡(jiǎn)樸的發(fā)射中樞，做神經(jīng)反射弧試驗(yàn)，簡(jiǎn)樸、直觀、明確、輕易分析。第八頁(yè)，共32頁(yè)。選用遺傳背景明確，具有已知菌叢和模型性狀明顯且隱定的動(dòng)物醫(yī)學(xué)科研試驗(yàn)中的一種關(guān)鍵問(wèn)題，就是怎樣使動(dòng)物試驗(yàn)的成果對(duì)的可靠，可反復(fù)，從而得出對(duì)的的結(jié)論。因此，要盡量選用經(jīng)遺傳學(xué)、微生物學(xué)、營(yíng)養(yǎng)學(xué)、環(huán)境衛(wèi)生學(xué)的控制而培育的原則化試驗(yàn)動(dòng)物，才能排除試驗(yàn)動(dòng)物因帶細(xì)菌、帶病毒、帶寄生蟲(chóng)和潛在疾病對(duì)試驗(yàn)成果的影響；也才能排除試驗(yàn)動(dòng)物因雜交，遺傳上不均一，個(gè)體差異，反應(yīng)不一致；才能便于把我們所獲得的試驗(yàn)研究成果在國(guó)際間進(jìn)行學(xué)術(shù)交流。第九頁(yè)，共32頁(yè)。醫(yī)學(xué)試驗(yàn)研究中一般應(yīng)盡量不選用隨意交配而繁殖喂養(yǎng)的雜種動(dòng)物或在開(kāi)放條件下繁殖喂養(yǎng)的帶菌、帶病毒和帶寄生蟲(chóng)的一般動(dòng)物。根據(jù)研究的目的規(guī)定，可選擇采用遺傳學(xué)控制措施培育出來(lái)的純系動(dòng)物或稱近交系動(dòng)物；突變系動(dòng)物；封閉群動(dòng)物；系統(tǒng)雜交動(dòng)物即F1動(dòng)物；或采用微生物控制措施而培育的無(wú)菌動(dòng)物；已知菌動(dòng)物或稱悉生動(dòng)物；無(wú)特定病原體動(dòng)物。第十頁(yè)，共32頁(yè)。表8-1供腫瘤研究用的純系小鼠腫瘤名稱動(dòng)物品系乳腺腫瘤C3H、A、DBA、bIII、BALB/C、C57BR、C57W肺癌A、SWR、BALB/C、BL肝細(xì)胞瘤C3H、C3H2、C3He白血病及其它網(wǎng)狀細(xì)胞瘤C58、AKR、C57L、BALB/C、DBA/2皮膚乳頭狀瘤及癌HR、I哈德氏腺癌C3H皮下肉瘤CBA、C3H胃癌I、BRS、C3H、C57BL/C腎上腺皮脂瘤CE、NH、BABL/C睪丸畸胎瘤I29、CBA睪丸間質(zhì)細(xì)胞瘤A、BALB/C垂體腺瘤C57BL血管內(nèi)皮瘤HR、BALB/C卵巢瘤C3He、C3Hf肌上皮癌A、BALB/C皮膚黑色素瘤DBA/I、DBA/2皮膚腫瘤C57L成骨肉瘤C3H、C3Hf、C57BL/ka軟骨肉瘤C57BL/b橫紋肌肉瘤BALB/C、C57BL/10纖維肉瘤C3H、BALB/C第十一頁(yè)，共32頁(yè)。實(shí)驗(yàn)研究類別動(dòng)物品系心血管疾病DBA/2N自家免疫性疾病NZB/N、NZB×NZW腦積水C57BL/KaLwN、BIO、D2/nSnN腎盂積水C57L/N、STR/N白內(nèi)障STAR/N牙周病DBA/2N（有抗力）、STR/N（易感）多尿癥STR/N、STR/1N卵巢囊腫C57L/N腎臟病A/HeN白血病我國(guó)自己培育的有：L615、L7212、LS783、RS615、AL771、L6565和津638、AKR腭裂A/HeN(自發(fā))、C57BL/6N（誘發(fā)）放射線有抗力：C57BL/CdJN敏感：BALB/CAnN、LACA淀粉樣變A/HeN、C57L/N、NH/LwN、NZW/N補(bǔ)體BALB/CANnN(活性高)、DBA/2N（活性低）、AKR/N（C5缺乏）免疫球蛋白M缺乏CBA/N胰島素C57BR/CdJN（對(duì)胰島素敏感）心臟鈣質(zhì)沉著DBA/1JN、DBA/2N瘧疾瘧原蟲(chóng)感染有抗力：C58/LwN、DBA/1JN瘧原蟲(chóng)易感：C57L/N類固醇代謝高C57BL/10ScN維生素K缺乏CBA/CaHN毒漿原蟲(chóng)病敏感：BALB/CAnN鎮(zhèn)靜劑實(shí)驗(yàn)SJL、NZW脊髓灰質(zhì)炎病毒敏感：C3H/HeN表8-2試驗(yàn)研究用的純系小鼠第十二頁(yè)，共32頁(yè)。許多突變品系動(dòng)物具有與人類相似的疾病或缺損，如糖尿病伴肥胖癥小鼠、自身免疫癥小鼠、肌肉萎縮癥小鼠、侏儒癥小鼠、高血壓大鼠、癲癇大鼠、骨骼硬化癥小鼠、青光眼兔、脫鞘癥小鼠、少趾癥小鼠等具有試驗(yàn)?zāi)Ｐ托誀蠲黠@且穩(wěn)定的特性，是研究人類這些疾癥的重要試驗(yàn)?zāi)Ｐ秃蛣?dòng)物材料。第十三頁(yè)，共32頁(yè)。無(wú)胸腺裸鼠：其胸腺先天性缺陷，T淋巴細(xì)胞缺損，缺乏免疫應(yīng)答性，因此，可不發(fā)生免疫排斥反應(yīng)，適于免疫生物學(xué)、免疫病理學(xué)、移植免疫、腫瘤免疫、病毒和細(xì)菌免疫等試驗(yàn)研究，它又是研究胸腺功能最合適的天然動(dòng)物模型。無(wú)菌動(dòng)物、悉生動(dòng)物和無(wú)特定病原體動(dòng)物廣泛應(yīng)用于醫(yī)學(xué)科學(xué)研究的各個(gè)領(lǐng)域。第十四頁(yè)，共32頁(yè)。選用解剖、生理特點(diǎn)符合試驗(yàn)?zāi)康牡囊?guī)定的動(dòng)物選用解剖生理特點(diǎn)符合試驗(yàn)?zāi)康囊?guī)定的試驗(yàn)動(dòng)物做試驗(yàn)，是保證試驗(yàn)成功的關(guān)鍵問(wèn)題。諸多試驗(yàn)動(dòng)物具有某些獨(dú)特解剖生理特點(diǎn)，為試驗(yàn)所要觀測(cè)的器官或組織等提供了諸多便利條件，如能合適使用，將減少試驗(yàn)準(zhǔn)備方面的麻煩，減少操作的難度，使試驗(yàn)輕易成功。第十五頁(yè)，共32頁(yè)。家兔頸部的交感神經(jīng)、迷走神經(jīng)和積極脈減壓神經(jīng)是獨(dú)立行走的，而以馬、牛、豬、狗、貓、蛙等其他動(dòng)物的減壓神經(jīng)并不單獨(dú)行走，而是行走于迷走交感N干或迷走神經(jīng)中。因此，如要觀測(cè)減壓神經(jīng)刺激對(duì)心臟等作用時(shí)，就必須選用家兔。一般試驗(yàn)動(dòng)物均有膽囊，大鼠無(wú)膽囊，就不能用它來(lái)作膽囊功能的研究，而適合作膽管插管搜集膽汁，進(jìn)行消化功能的研究。第十六頁(yè)，共32頁(yè)。選擇不一樣種系試驗(yàn)動(dòng)物存在的某些特殊反應(yīng)家兔對(duì)體溫變化十分敏捷，適于發(fā)熱、解熱和檢查致熱源等試驗(yàn)研究。小鼠和大鼠體溫調(diào)整不穩(wěn)定，就不適宜選用.鴿子、犬、猴和貓嘔吐反應(yīng)敏感，適作嘔吐試驗(yàn)，家兔、豚鼠、牛和羊等草食動(dòng)物嘔吐反應(yīng)不敏感，小鼠和大鼠無(wú)嘔吐反應(yīng)，就不適宜合用。第十七頁(yè)，共32頁(yè)。家兔、雞、鴿和猴食用高膽固醇高脂飼料一定期間后輕易形成動(dòng)脈粥樣硬化病變，適于動(dòng)脈粥樣硬化試驗(yàn)研究，而小鼠、大鼠和狗就不輕易形成動(dòng)脈粥樣硬化病變。豚鼠易于致敏，適于作過(guò)敏性試驗(yàn)研究。豚鼠有兩種類型的變態(tài)反應(yīng)抗體，即IgG和IgE，適于研究過(guò)敏性和速發(fā)型過(guò)敏反應(yīng)。第十八頁(yè)，共32頁(yè)。

盡量選用構(gòu)造功能簡(jiǎn)樸又能反應(yīng)

研究指標(biāo)的動(dòng)物進(jìn)化程度高或構(gòu)造機(jī)能復(fù)雜的動(dòng)物有時(shí)會(huì)給試驗(yàn)條件的控制和試驗(yàn)成果的獲得帶來(lái)難以預(yù)料的困難。應(yīng)根據(jù)易化原則選擇那些構(gòu)造功能簡(jiǎn)樸而又反應(yīng)研究指標(biāo)特質(zhì)的動(dòng)物。如某些模式生物，果蠅或線蟲(chóng)。例如：在遺傳研究中，用壽命短、繁殖快的果蠅獲得了豐碩的成果，而同樣措施若改用靈長(zhǎng)目動(dòng)物其難度是很難設(shè)想的。第十九頁(yè)，共32頁(yè)。選用與試驗(yàn)規(guī)定相適應(yīng)的試驗(yàn)動(dòng)物年齡試驗(yàn)動(dòng)物的年齡不一樣，其生物學(xué)特性也不一樣。體重試驗(yàn)動(dòng)物的體重與年齡有一定的有關(guān)性，在正常營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)及喂養(yǎng)條件下，也可根據(jù)體重加以選擇，發(fā)育正常、體重符合規(guī)定的試驗(yàn)動(dòng)物。第二十頁(yè)，共32頁(yè)。性別許多試驗(yàn)證明，同一品種（系）動(dòng)物不一樣性別對(duì)許多外界刺激的反應(yīng)不一致，對(duì)試驗(yàn)成果的影響不一樣。一般來(lái)說(shuō)，無(wú)特殊規(guī)定宜選用雌雄各半?！帷佟獾诙豁?yè)，共32頁(yè)。二、試驗(yàn)動(dòng)物的選擇和應(yīng)用要注意有關(guān)國(guó)際規(guī)范和動(dòng)物福利遵守國(guó)際上普遍規(guī)定動(dòng)物試驗(yàn)到達(dá)試驗(yàn)室操作規(guī)范（Goodlaboratorypracitice，GLP）和原則操作程序（Standardoperatingprocedure，SOP）。遵守國(guó)際上廣泛宣傳的動(dòng)物福利的指導(dǎo)準(zhǔn)則—即3R原則(Replacement-替代,Reduction-減少,Refinement-優(yōu)化)。第二十二頁(yè)，共32頁(yè)。動(dòng)物福利的指導(dǎo)準(zhǔn)則---“3R”原則

Replacement-替代：是指使用沒(méi)有知覺(jué)的試驗(yàn)材料替代活體動(dòng)物，或使用低等動(dòng)物替代高等動(dòng)物進(jìn)行試驗(yàn)，并獲得相似試驗(yàn)效果的科學(xué)措施。試驗(yàn)動(dòng)物的替代物包括范圍很廣，所有能替代整體試驗(yàn)動(dòng)物進(jìn)行試驗(yàn)的化學(xué)物質(zhì)、生物材料、動(dòng)植物細(xì)胞、組織、器官，計(jì)算機(jī)模擬程序等都屬于替代物，也包括低等動(dòng)物植物（如細(xì)菌、蠕蟲(chóng)、昆蟲(chóng)等）。小動(dòng)物替代大動(dòng)物（如轉(zhuǎn)基因小鼠替代猴，進(jìn)行脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗的生物活性檢測(cè)等），同步也包括措施和技術(shù)的替代（如用分子生物學(xué)措施，替代動(dòng)物試驗(yàn)來(lái)鑒定致癌物活遺傳毒性的遺傳毒理學(xué)體外試驗(yàn)措施等）。第二十三頁(yè)，共32頁(yè)。替代根據(jù)與否使用動(dòng)物或動(dòng)物組織，可分為相對(duì)性替代和絕對(duì)性替代。相對(duì)替代是用無(wú)痛措施處死動(dòng)物，使用其細(xì)胞、組織或器官，進(jìn)行體外試驗(yàn)研究，或運(yùn)用低等動(dòng)物替代高等動(dòng)物的試驗(yàn)措施，而絕對(duì)替代則是在試驗(yàn)中完全不使用動(dòng)物。第二十四頁(yè)，共32頁(yè)。Reduction-減少：是指在動(dòng)物試驗(yàn)時(shí)，使用較少許的動(dòng)物獲取同樣多的試驗(yàn)數(shù)據(jù)或使用一定數(shù)量的動(dòng)物能獲得更多的試驗(yàn)數(shù)據(jù)的科學(xué)措施Reduction的目的不僅僅是減少成本，而是在用至少的動(dòng)物到達(dá)所需要的目的，同步也是對(duì)動(dòng)物的一種保護(hù)。第二十五頁(yè)，共32頁(yè)。目前減少動(dòng)物使用量常用的措施：①充足運(yùn)用已經(jīng)有的數(shù)據(jù)（包括此前已獲得的試驗(yàn)成果及其他信息資源等）；②試驗(yàn)方案的合理設(shè)計(jì)和試驗(yàn)數(shù)據(jù)的記錄分析；③替代措施的使用；④動(dòng)物的反復(fù)使用（這應(yīng)根據(jù)試驗(yàn)規(guī)定和動(dòng)物質(zhì)量壽命來(lái)決定）；⑤從遺傳的角度考慮動(dòng)物的選擇；⑥嚴(yán)格操作，提高試驗(yàn)的成功率；⑦使用高質(zhì)量的試驗(yàn)動(dòng)物。第二十六頁(yè)，共32頁(yè)。Refinement-優(yōu)化：是指在必須使用動(dòng)物進(jìn)行有關(guān)試驗(yàn)時(shí)，要盡量減少非人道程序?qū)?dòng)物的影響范圍和程度，可通過(guò)改善和完善試驗(yàn)程序，防止減少或減輕給動(dòng)物導(dǎo)致的疼痛和不安，或?yàn)閯?dòng)物提供合適的生活條件，已保證動(dòng)物的健康和康樂(lè)，保證動(dòng)物試驗(yàn)成果可靠性和提高試驗(yàn)動(dòng)物福利的科學(xué)措施第二十七頁(yè)，共32頁(yè)。Refinement重要內(nèi)容包括：①試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)和試驗(yàn)指標(biāo)選定的優(yōu)化，如選用合適的試驗(yàn)動(dòng)物種類及品系、年齡、性別、規(guī)格、質(zhì)量原則，采用合適的分組措施，選擇科學(xué)、可靠的檢測(cè)技術(shù)指標(biāo)等；②試驗(yàn)技術(shù)和試驗(yàn)條件的優(yōu)化，如麻醉技術(shù)的采用，試驗(yàn)操作技術(shù)的掌握和純熟，試驗(yàn)環(huán)境的合適等第二十八頁(yè)，共32頁(yè)。三、常用的醫(yī)學(xué)試驗(yàn)動(dòng)