一、前言

金屬接骨板內(nèi)固定系統(tǒng)作為骨科植入性醫(yī)療器械，是治療骨折

的主要手段之一，其安全性和有效性直接影響骨折的治療效果。本

指導(dǎo)原則旨在為申請(qǐng)人/生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行金屬接骨板內(nèi)固定系統(tǒng)的注

冊(cè)申報(bào)提供技術(shù)指導(dǎo)，同時(shí)也為食品藥品監(jiān)督管理部門對(duì)注冊(cè)申報(bào)

資料的審評(píng)提供技術(shù)參考。

本指導(dǎo)原則系對(duì)金屬接骨板內(nèi)固定系統(tǒng)注冊(cè)申報(bào)資料的一般要

求，申請(qǐng)人/生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容

進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化，并依據(jù)具體產(chǎn)品的特性確定其中的具體內(nèi)容是否

適用。

本指導(dǎo)原則是對(duì)申請(qǐng)人/生產(chǎn)企業(yè)和審查人員的指導(dǎo)性文件，但

不包括注冊(cè)審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，如果

有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供

詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的前提下使

用本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定

的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指

導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將進(jìn)行適時(shí)的調(diào)整。

二、適用范圍

本指導(dǎo)原則涵蓋的金屬接骨板內(nèi)固定系統(tǒng)適用于四肢骨（包括

上肢帶骨：鎖骨、肩胛骨，自由上肢骨：肱骨、橈骨、尺骨、腕骨、

掌骨、指骨，下肢帶骨：髖骨、坐骨、恥骨；自由下肢骨：股骨、

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髕骨、脛骨、腓骨、跗骨、跖骨、趾骨）骨折內(nèi)固定；由非鎖定金

屬接骨板、非鎖定金屬接骨螺釘、鎖定金屬接骨板、鎖定金屬接骨

螺釘和空心螺釘組成；由外科植入物用金屬材料制成，包括純鈦、

Ti6Al4V鈦合金、TC4鈦合金、TC4ELI鈦合金、Ti6Al7Nb鈦合金、

00Cr18Ni14Mo3不銹鋼、00Cr18Ni15Mo3N不銹鋼、高氮不銹鋼、鍛

造鈷鉻鉬合金。本指導(dǎo)原則不適用特殊設(shè)計(jì)及創(chuàng)新設(shè)計(jì)的產(chǎn)品。

三、基本要求

（一）注冊(cè)單元的劃分

金屬接骨板內(nèi)固定系統(tǒng)可按照實(shí)現(xiàn)某種臨床預(yù)期用途的產(chǎn)品組

合劃分注冊(cè)單元，亦可以組件作為注冊(cè)單元進(jìn)行申報(bào)：

1.若按照實(shí)現(xiàn)某種臨床預(yù)期用途的產(chǎn)品組合進(jìn)行申報(bào)，金屬接

骨板內(nèi)固定系統(tǒng)包括如下注冊(cè)單元：

（1）直型非鎖定金屬接骨板系統(tǒng)：由直型非鎖定金屬接骨板、

非鎖定金屬接骨螺釘組成。

（2）解剖型非鎖定金屬接骨板系統(tǒng)：由解剖型非鎖定金屬接骨

板、非鎖定金屬接骨螺釘組成。

（3）角度型非鎖定金屬接骨板系統(tǒng)：由非鎖定金屬角度固定器、

非鎖定金屬接骨螺釘組成。

（4）鎖定型金屬接骨板系統(tǒng)：一般由鎖定金屬接骨板、鎖定金

屬接骨螺釘組成。若鎖定金屬接骨板包含非鎖定螺釘孔型設(shè)計(jì)，該

系統(tǒng)亦可包括與鎖定金屬接骨板的非鎖定螺釘孔配合使用的非鎖定

金屬接骨螺釘。鎖定金屬接骨螺釘包含一體式和組合式兩種結(jié)構(gòu)。

注：上述條款中非鎖定金屬接骨螺釘包括與金屬接骨板配合使

用的深螺紋螺釘、淺螺紋螺釘、實(shí)心螺釘、空心螺釘?shù)?，鎖定金屬

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接骨螺釘包括實(shí)心螺釘、空心螺釘、桿狀螺釘、螺塞等型式。

2.若以組件為注冊(cè)單元進(jìn)行申報(bào)，金屬接骨板內(nèi)固定系統(tǒng)主要

包括如下注冊(cè)單元：

（1）直型非鎖定金屬接骨板；

（2）解剖型非鎖定金屬接骨板；

（3）非鎖定金屬角度固定器；

（4）鎖定金屬接骨板；

（5）非鎖定金屬接骨螺釘：

（6）鎖定金屬接骨螺釘；

（7）空心螺釘。

（二）產(chǎn)品的技術(shù)資料

1.提供產(chǎn)品的基本信息，包括：

（1）產(chǎn)品各型號(hào)、各組件、各關(guān)鍵部位（如接骨板的各種孔型、

接骨螺釘?shù)念^部及螺紋部分等）的結(jié)構(gòu)圖。

（2）產(chǎn)品各組件的材料牌號(hào)及其符合的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、

國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)，材料牌號(hào)的描述應(yīng)與其符合的標(biāo)準(zhǔn)一致。進(jìn)口產(chǎn)品的材

料牌號(hào)及符合標(biāo)準(zhǔn)不應(yīng)超過原產(chǎn)國(guó)上市證明文件/說(shuō)明書批準(zhǔn)的范

圍。

（3）接骨板螺釘孔孔徑的具體標(biāo)稱值及公差，接骨板長(zhǎng)度、寬

度、厚度、角度的具體標(biāo)稱值，接骨板螺釘孔的孔數(shù)。

（4）接骨螺釘直徑的具體標(biāo)稱值及公差和長(zhǎng)度的具體標(biāo)稱值。

（5）各型號(hào)產(chǎn)品的具體適用部位（如股骨近端、脛骨平臺(tái)、股

骨干等）。

2.提供產(chǎn)品各型號(hào)規(guī)格的劃分原則。

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3.對(duì)于改進(jìn)型產(chǎn)品，應(yīng)在設(shè)計(jì)原理、結(jié)構(gòu)型式、特征尺寸、力

學(xué)性能和預(yù)期用途等方面與中國(guó)境內(nèi)已上市同類產(chǎn)品進(jìn)行對(duì)比，以

證明其具有相同的安全有效性。

4.提供產(chǎn)品力學(xué)性能確定依據(jù)的研究資料，如金屬接骨板彎曲

強(qiáng)度和等效彎曲剛度；金屬接骨螺釘最大扭矩和最大斷裂扭轉(zhuǎn)角；

金屬角度固定器壓彎性能（壓彎剛度和壓彎強(qiáng)度）、側(cè)板彎曲性能（彎

曲剛度、彎曲強(qiáng)度和等效彎曲剛度）、角度固定器及側(cè)板彎曲疲勞性

能等確定依據(jù)的研究資料。

5.明確產(chǎn)品從人體取出期限及其確定依據(jù)。

6.關(guān)于產(chǎn)品生產(chǎn)工藝和過程控制：

（1）詳述產(chǎn)品的生產(chǎn)過程，提供生產(chǎn)工藝流程圖。

（2）明確特殊過程和關(guān)鍵工藝，提供特殊過程的確認(rèn)資料以及

關(guān)鍵工藝的驗(yàn)證資料。如陽(yáng)極氧化工藝驗(yàn)證資料中，對(duì)于經(jīng)著色陽(yáng)

極氧化處理的產(chǎn)品，可通過表面元素分析法驗(yàn)證其氧化層未引入與

基體材料不一致的新元素；對(duì)于經(jīng)微弧陽(yáng)極氧化處理的產(chǎn)品，可通

過表面元素分析法驗(yàn)證其氧化層元素組成，應(yīng)對(duì)引入的新元素提供

質(zhì)量控制要求；應(yīng)通過適當(dāng)?shù)纳飳W(xué)試驗(yàn)方法（至少包括細(xì)胞毒性）

來(lái)評(píng)估該工藝下產(chǎn)品的生物安全性。

（3）明確產(chǎn)品的清洗過程，提供經(jīng)清洗過程后加工助劑殘留控

制的驗(yàn)證資料。

（4）明確原材料及生產(chǎn)工藝中涉及的各種加工助劑（如切削液、

拋光劑等）的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。

7.滅菌產(chǎn)品應(yīng)參照《無(wú)源植入性醫(yī)療器械貨架壽命申報(bào)資料指

導(dǎo)原則》提供產(chǎn)品貨架壽命的驗(yàn)證資料。鑒于本指導(dǎo)原則涵蓋的產(chǎn)

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品為金屬材料產(chǎn)品，僅要求對(duì)包裝系統(tǒng)的性能穩(wěn)定性進(jìn)行驗(yàn)證。對(duì)

于不同包裝、不同滅菌方式的產(chǎn)品應(yīng)分別提供驗(yàn)證資料。

8.明確非滅菌產(chǎn)品推薦采用的滅菌方法并提供確定依據(jù)。

9.對(duì)于經(jīng)輻照滅菌的產(chǎn)品，明確輻照劑量并提供確定依據(jù)；對(duì)

于經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌的產(chǎn)品，提供關(guān)鍵工藝參數(shù)的確定依據(jù)。

（三）產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)管理資料

根據(jù)YY/T0316《醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》，充

分識(shí)別金屬接骨板內(nèi)固定系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、原材料、生產(chǎn)加工、包裝、

滅菌、運(yùn)輸、貯存、使用等生命周期內(nèi)各個(gè)環(huán)節(jié)的安全特征,從能量

危害（若涉及）、生物學(xué)危害、環(huán)境危害、有關(guān)使用的危害、因功能

失效、老化及存儲(chǔ)不當(dāng)引起的危害等方面，對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行全面的風(fēng)險(xiǎn)

分析，并詳述所采取的風(fēng)險(xiǎn)控制措施。

提供產(chǎn)品上市前對(duì)其風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)進(jìn)行全面評(píng)審所形成的風(fēng)險(xiǎn)

管理報(bào)告，此報(bào)告旨在說(shuō)明并承諾風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃已被適當(dāng)?shù)貙?shí)施，

綜合剩余風(fēng)險(xiǎn)是可接受的，已有恰當(dāng)?shù)姆椒ǐ@得產(chǎn)品相關(guān)、出廠后

流通和臨床應(yīng)用的信息。

風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告應(yīng)包括風(fēng)險(xiǎn)分析、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)、風(fēng)險(xiǎn)控制等產(chǎn)品風(fēng)

險(xiǎn)管理的相關(guān)資料，至少應(yīng)包括產(chǎn)品安全特征清單、產(chǎn)品可預(yù)見的

危害及危害分析清單（說(shuō)明危害、可預(yù)見事件序列（即危害成因分

析））、危害處境和可能發(fā)生的損害之間的關(guān)系、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)、風(fēng)險(xiǎn)控

制措施以及剩余風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)匯總表。

風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告可參照附錄《金屬接骨板內(nèi)固定系統(tǒng)產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管

理資料要求》進(jìn)行編制。

（四）注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)

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注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)符合相關(guān)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)和有關(guān)法律、法

規(guī)的相應(yīng)要求。在此基礎(chǔ)上,生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的特點(diǎn)，制定保

證產(chǎn)品安全、有效、質(zhì)量可控的技術(shù)要求。注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中試驗(yàn)方

法應(yīng)依據(jù)有關(guān)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)制訂，或應(yīng)經(jīng)過驗(yàn)證。

1.相關(guān)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)舉例

YY0340外科植入物基本原則；

YY/T0640無(wú)源外科植入物通用要求；

YY0341骨結(jié)合用無(wú)源外科金屬植入物通用技術(shù)條件；

YY0017骨接合植入物金屬接骨板；

YY0018骨接合植入物金屬接骨螺釘；

YY/T0856骨接合植入物金屬角度固定器；

GB/T13810外科植入物用鈦及鈦合金加工材；

GB4234外科植入物用不銹鋼；

ISO5832-1外科植入物金屬材料第1部分：鍛造不銹鋼；

ISO5832-2外科植入物金屬材料第2部分：純鈦；

ISO5832-3外科植入物金屬材料第3部分：鈦-6鋁-4釩合

金加工材；

ISO5832-11外科植入物-金屬材料-第11部分：鈦-6鋁-7鈮

合金加工材

ISO5832-12外科植入物-金屬材料-第12部分：鍛造鈷-鉻-

鉬合金；

GB/T14233.2醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗(yàn)方法第2部分：

生物學(xué)試驗(yàn)方法

2.產(chǎn)品相關(guān)信息

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（1）明示產(chǎn)品的組成、各組成部分的材料牌號(hào)及符合的國(guó)家標(biāo)

準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)。

（2）提供各型號(hào)產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)圖并標(biāo)識(shí)特征參數(shù)。

（3）提供接骨板螺釘孔孔徑的具體標(biāo)稱值及公差、接骨板長(zhǎng)度、

寬度、厚度、角度的具體標(biāo)稱值、接骨板螺釘孔的孔數(shù)；以及接骨

螺釘直徑的具體標(biāo)稱值和公差、接骨螺釘長(zhǎng)度的具體標(biāo)稱值。

（4）提供接骨板孔型的俯視圖和剖面圖、接骨螺釘頭部和螺紋

部分的剖面圖并標(biāo)識(shí)重要部位尺寸。

3.技術(shù)要求

（1）產(chǎn)品的化學(xué)成分和顯微組織。

（2）不銹鋼產(chǎn)品的耐腐蝕性能。

（3）產(chǎn)品的表面質(zhì)量，包括外觀、表面缺陷和表面粗糙度。

（4）產(chǎn)品重要部位尺寸和公差：接骨螺釘頂徑和底徑，接骨板

螺釘孔的孔徑。

（5）產(chǎn)品的力學(xué)性能，如：

①硬度。

②金屬接骨板彎曲強(qiáng)度和等效彎曲剛度。

對(duì)于符合YY/T0342《外科植入物接骨板彎曲強(qiáng)度和剛度的測(cè)

定標(biāo)準(zhǔn)》規(guī)定的金屬接骨板，即接骨板的直型部分長(zhǎng)度≥50mm、螺

釘孔的孔距≥10mm、螺釘孔的孔數(shù)≥4，當(dāng)接骨板螺釘孔的孔數(shù)為4

或5孔時(shí)，最外孔距離接骨板邊緣的距離≥10mm，橫截面彎曲的接

骨板距中心平面的偏離量不超過接骨板寬度的1/6時(shí)，應(yīng)規(guī)定其彎

曲強(qiáng)度和等效彎曲剛度。對(duì)于不符合YY/T0342標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的金屬接

骨板，應(yīng)在注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中明示接骨板直型部分的長(zhǎng)度、螺釘孔的

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孔距、螺釘孔的孔數(shù)，當(dāng)接骨板為4或5孔時(shí)，明示最外孔距離接

骨板邊緣的距離，橫截面彎曲的接骨板距中心平面的偏離量。

③金屬接骨螺釘最大扭矩和最大斷裂扭轉(zhuǎn)角。

對(duì)于不同材料、不同螺紋型式、不同標(biāo)稱直徑、不同頭部型式

（如球形、錐形、鎖定型等）螺釘?shù)淖畲笈ぞ睾妥畲髷嗔雅まD(zhuǎn)角應(yīng)

分別規(guī)定。

④金屬角度固定器壓彎性能（壓彎剛度和壓彎強(qiáng)度）、側(cè)板彎曲

性能（彎曲剛度、彎曲強(qiáng)度和等效彎曲剛度）、角度固定器及側(cè)板彎

曲疲勞性能。

（6）鎖定型金屬接骨板系統(tǒng)中鎖定接骨板與鎖定接骨螺釘?shù)呐?/p>

合性能。

（7）滅菌產(chǎn)品的無(wú)菌性能。

（五）產(chǎn)品的注冊(cè)檢驗(yàn)

典型性產(chǎn)品的選擇：在不同材料牌號(hào)產(chǎn)品應(yīng)分別進(jìn)行注冊(cè)檢驗(yàn)

的前提下，在同一注冊(cè)單元內(nèi)：

（1）接骨板及接骨螺釘應(yīng)分別進(jìn)行注冊(cè)檢驗(yàn)；

（2）鎖定接骨螺釘與非鎖定接骨螺釘應(yīng)分別進(jìn)行注冊(cè)檢驗(yàn)；

（3）深螺紋螺釘、淺螺紋螺釘應(yīng)分別進(jìn)行注冊(cè)檢驗(yàn)；

（4）實(shí)心螺釘和空心螺釘應(yīng)分別進(jìn)行注冊(cè)檢驗(yàn)。

（六）產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)資料

1.臨床試驗(yàn)評(píng)價(jià)指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

除受試產(chǎn)品本身的性能外，金屬接骨板內(nèi)固定系統(tǒng)的臨床療效

受多種因素影響，如損傷嚴(yán)重程度、手術(shù)操作技術(shù)、術(shù)后功能鍛煉

等。因此，該類產(chǎn)品的療效指標(biāo)考察骨折的愈合情況，可不考察骨

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折累及部位的功能評(píng)分（如關(guān)節(jié)活動(dòng)度、肌力等）和骨密度等指標(biāo)。

（1）主要評(píng)價(jià)指標(biāo)以“產(chǎn)品有效率”為主要評(píng)價(jià)指標(biāo)，將“產(chǎn)

品有效”定義為同時(shí)滿足以下要求（a）骨折愈合評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：局部無(wú)

壓痛及縱向叩擊痛，局部無(wú)異?；顒?dòng)；術(shù)后24周骨折部位正側(cè)位X

線片上骨折間隙模糊或消失，或者正側(cè)位X線片上可見連續(xù)性骨痂

越過骨折線；（b）術(shù)后24周受試產(chǎn)品無(wú)變形或斷裂。

（2）次要評(píng)價(jià)指標(biāo)

有效性指標(biāo)：（a）手術(shù)復(fù)位內(nèi)固定后骨折愈合時(shí)間；（b）手術(shù)

醫(yī)生對(duì)產(chǎn)品術(shù)中操作性能的評(píng)價(jià)；

安全性指標(biāo)：隨訪期間應(yīng)觀察接骨板、接骨螺釘?shù)淖冃?、斷裂?/p>

松動(dòng)，以及骨折不愈合、延遲愈合等不良事件的發(fā)生情況。

2.臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)類型

鑒于該類產(chǎn)品在實(shí)際臨床應(yīng)用中表現(xiàn)良好，且在研發(fā)及生產(chǎn)過

程中沒有發(fā)生本質(zhì)改變,僅在結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)、表面處理等方面進(jìn)行改進(jìn)或

僅僅進(jìn)行仿制，可在臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)中應(yīng)用單組目標(biāo)值法，即臨床試

驗(yàn)不設(shè)立對(duì)照組。

3.臨床試驗(yàn)持續(xù)時(shí)間與隨訪時(shí)間點(diǎn)

臨床試驗(yàn)的持續(xù)時(shí)間取決于所有安全性和有效性數(shù)據(jù)的獲得，

應(yīng)隨訪至骨折的臨床愈合，至少為6個(gè)月。應(yīng)在術(shù)后7天內(nèi)、6周、

12周、24周進(jìn)行臨床隨訪評(píng)估。

4.樣本量的估算

申請(qǐng)人/生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)提供樣本量足以評(píng)價(jià)該類產(chǎn)品安全性和有

效性的統(tǒng)計(jì)學(xué)依據(jù)，包括以下內(nèi)容：同類產(chǎn)品臨床認(rèn)可的主要評(píng)價(jià)

指標(biāo)的目標(biāo)值、受試產(chǎn)品主要評(píng)價(jià)指標(biāo)的預(yù)期療效、I型誤差α、

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Ⅱ型誤差β；所用到的樣本量計(jì)算公式；失訪率的合理估計(jì)；使用

的統(tǒng)計(jì)軟件；引用的參考文獻(xiàn)等。例如：行業(yè)認(rèn)可的該類產(chǎn)品有效

率的目標(biāo)值為80%，當(dāng)雙側(cè)α取0.05，β取0.2，按照經(jīng)典的統(tǒng)計(jì)

學(xué)公式，若申報(bào)產(chǎn)品術(shù)后6個(gè)月的預(yù)期有效率假設(shè)為95%，納入臨

床試驗(yàn)的受試者病例數(shù)至少為42例，假設(shè)20%的失訪率，則受試者

病例數(shù)至少為53例；若申報(bào)產(chǎn)品術(shù)后六個(gè)月的預(yù)期有效率假設(shè)為

90%，納入臨床試驗(yàn)的受試者病例數(shù)至少為108例，假設(shè)20%的失訪

率，則受試者病例數(shù)至少為135例。

5.人口統(tǒng)計(jì)學(xué)和基線特征

（1）人口統(tǒng)計(jì)學(xué)資料：如性別、年齡、民族、身高、體重等；

（2）臨床療效相關(guān)的基線數(shù)據(jù)：考慮因素包括疾病的階段和程

度、臨床分類、疾病亞組，如骨折原因、骨折后至手術(shù)時(shí)間、骨折

的臨床癥狀觀察和局部體征檢查、骨折部位正側(cè)位X線檢查，軟組

織損傷類型（開放性/閉合性）、AO分型（組、亞組、限定）等；

（3）既往病史：是否有骨質(zhì)疏松、營(yíng)養(yǎng)不良(鈣、磷、蛋白質(zhì)、

鐵等)、貧血、激素缺乏(生長(zhǎng)激素、甲狀旁腺素等)、放射治療、吸

煙、嗜酒、手術(shù)史、糖尿病史等。

6.病例選擇

通過入排標(biāo)準(zhǔn)確定臨床試驗(yàn)的目標(biāo)人群，需同時(shí)兼顧目標(biāo)人群

的同質(zhì)性及代表性。

（1）入選標(biāo)準(zhǔn)的考慮因素

如年齡；性別；軟組織損傷情況；受傷原因；骨折的AO分型；

自愿參加臨床驗(yàn)證并簽署知情同意書等。

（2）排除標(biāo)準(zhǔn)的考慮因素

—60—

如骨髓炎；病理性骨折；骨折伴有嚴(yán)重的軟組織損傷；骨折合

并血管損傷；骨折合并骨筋膜室綜合征；嚴(yán)重骨缺損；嚴(yán)重多發(fā)傷；

研究者通過病史與骨折部位X線片判斷存在骨質(zhì)疏松；全身系統(tǒng)性

疾??；使用化療藥物；接受放射治療；系統(tǒng)性使用皮質(zhì)類固醇激素；

使用生長(zhǎng)因子；長(zhǎng)期使用鎮(zhèn)靜催眠藥（連續(xù)使用3個(gè)月以上）；長(zhǎng)期

使用非甾體類消炎藥（連續(xù)使用3個(gè)月以上）；一年內(nèi)有酗酒；不能

保證在骨折愈合期間戒煙；藥物濫用；研究者判斷不適合入選的其

他情況（如：代謝性骨病、小兒麻痹后遺癥等）等。

（3）不同部位骨折病例的納入比例

對(duì)于直型非鎖定金屬接骨板系統(tǒng)、解剖型非鎖定金屬接骨板系

統(tǒng)、角度型非鎖定金屬接骨板系統(tǒng)臨床試驗(yàn)單元，建議下肢骨折病

例的比例不低于50%。

對(duì)于鎖定型金屬接骨板系統(tǒng)臨床試驗(yàn)單元，建議使用直型、解

剖型、角度型接骨板系統(tǒng)的病例各占一定比例，最少病例比例不低

于10%，同時(shí)下肢骨折病例的比例不低于50%。

7.統(tǒng)計(jì)方法

數(shù)據(jù)分析時(shí)應(yīng)考慮數(shù)據(jù)的完整性。所有簽署知情同意書并使用

了受試產(chǎn)品的受試者必須納入最終的統(tǒng)計(jì)分析。數(shù)據(jù)的剔除或偏倚

數(shù)據(jù)的處理必須有科學(xué)依據(jù)，并在研究方案中預(yù)先說(shuō)明。

臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)分析應(yīng)基于不同的分析集，通常包括全分析集、

符合方案集和安全集，研究方案中應(yīng)明確各分析集的定義。全分析

集中脫落病例主要評(píng)價(jià)指標(biāo)缺失值的填補(bǔ)方法（如最差值法等）應(yīng)

在方案中予以說(shuō)明，并進(jìn)行靈敏度分析，以評(píng)價(jià)缺失數(shù)據(jù)對(duì)研究結(jié)

果穩(wěn)定性的影響。主要評(píng)價(jià)指標(biāo)的分析應(yīng)同時(shí)在全分析集和符合方

—61—

案集上進(jìn)行；安全性指標(biāo)的分析應(yīng)基于安全集。

應(yīng)在方案中預(yù)先寫明具體的統(tǒng)計(jì)分析方法、統(tǒng)計(jì)分析軟件及版

本。

計(jì)算主要評(píng)價(jià)指標(biāo)的95%置信區(qū)間。當(dāng)受試產(chǎn)品主要評(píng)價(jià)指標(biāo)

的95%置信區(qū)間下限大于目標(biāo)值，認(rèn)為該臨床驗(yàn)證成功，即受試產(chǎn)

品達(dá)到行業(yè)認(rèn)可的目標(biāo)。

對(duì)于同一患者存在兩處骨折的情況，應(yīng)對(duì)試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行靈敏度

分析，即分別對(duì)病例（可以隨機(jī)選擇一處骨折，或選擇兩處骨折中

療效較差者）及例次（所有植入物）進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

對(duì)驗(yàn)證期間發(fā)生的所有有害事件的種類、嚴(yán)重程度、發(fā)生頻率

及與驗(yàn)證產(chǎn)品的關(guān)系應(yīng)列表描述。

（七）產(chǎn)品質(zhì)量跟蹤報(bào)告

參照《無(wú)源植入性醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料指導(dǎo)原則》中對(duì)

產(chǎn)品質(zhì)量跟蹤報(bào)告的要求提交相關(guān)資料。

（八）產(chǎn)品說(shuō)明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識(shí)

1.說(shuō)明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識(shí)應(yīng)符合《醫(yī)療器械說(shuō)明書、標(biāo)簽和

包裝標(biāo)識(shí)管理規(guī)定》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局令第10號(hào)）要求，

還應(yīng)符合相關(guān)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的要求。

2.產(chǎn)品臨床適用范圍/適應(yīng)證、禁忌癥、注意事項(xiàng)應(yīng)與臨床試驗(yàn)

所驗(yàn)證的范圍一致。

3.產(chǎn)品有效期、從人體取出的期限、采用的滅菌方法、推薦采

用的滅菌方法等信息應(yīng)與產(chǎn)品技術(shù)報(bào)告所述一致。

四、參考文獻(xiàn)

1.《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》（中華人民共和國(guó)國(guó)務(wù)院令第276

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號(hào)）

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16號(hào)）

3.《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)規(guī)定》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局令第5

號(hào)）

4.《醫(yī)療器械說(shuō)明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識(shí)管理規(guī)定》（國(guó)家食品藥

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6.YY/T0342《外科植入物接骨板彎曲強(qiáng)度和剛度的測(cè)定》

7.《無(wú)源植入性醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料指導(dǎo)原則》（食藥監(jiān)

辦械函〔2009〕519號(hào)文）

8.《無(wú)源植入性醫(yī)療器械貨架壽命申報(bào)資料指導(dǎo)原則》（食藥監(jiān)

辦械函〔2011〕116號(hào)文）

—63—

附錄:金屬接骨板內(nèi)固定系統(tǒng)產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理資料要求

一、總體要求

應(yīng)提供產(chǎn)品上市前對(duì)其風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)進(jìn)行全面評(píng)審所形成的風(fēng)

險(xiǎn)管理報(bào)告。風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告應(yīng)由生產(chǎn)企業(yè)的最高管理者（法人）或

其授權(quán)的代表簽字批準(zhǔn)。

風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告應(yīng)說(shuō)明：風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃已被適當(dāng)?shù)貙?shí)施；綜合剩

余風(fēng)險(xiǎn)是可接受的；已有恰當(dāng)?shù)姆椒ǐ@得與產(chǎn)品相關(guān)、出廠后流通

和臨床應(yīng)用的信息。風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告還應(yīng)說(shuō)明：在產(chǎn)品研發(fā)初期階段

形成的風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃；已識(shí)別了產(chǎn)品有關(guān)的可能危害，并對(duì)危害產(chǎn)

生的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行了估計(jì)和評(píng)價(jià)；在降低風(fēng)險(xiǎn)的控制措施方面，考慮了

相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，并有針對(duì)性地實(shí)施了技術(shù)和管理方面的措施；通過產(chǎn)品

的性能測(cè)試、生產(chǎn)工藝的確認(rèn)及驗(yàn)證、相關(guān)文件的審查、試生產(chǎn)等

活動(dòng)對(duì)風(fēng)險(xiǎn)控制措施的有效性進(jìn)行驗(yàn)證；對(duì)產(chǎn)品的安全性作出承諾。

二、風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告內(nèi)容

（一）職責(zé)權(quán)限

應(yīng)明確參與風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)的成員，包括風(fēng)險(xiǎn)分析人員、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)

價(jià)人員、風(fēng)險(xiǎn)控制措施制定人員及驗(yàn)證人員、風(fēng)