本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)糖化血紅蛋白測(cè)定

試劑盒（酶法）注冊(cè)申報(bào)資料的準(zhǔn)備及撰寫(xiě)，同時(shí)也為技術(shù)

審評(píng)部門(mén)審評(píng)注冊(cè)申報(bào)資料提供參考。

本指導(dǎo)原則是對(duì)糖化血紅蛋白測(cè)定試劑盒（酶法）的一

般要求，申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適

用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)

產(chǎn)品的具體特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。

本指導(dǎo)原則是供申請(qǐng)人和審查人員使用的指導(dǎo)文件，不

涉及注冊(cè)審批等行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，如有能

夠滿足法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但應(yīng)提供詳細(xì)的

研究資料和驗(yàn)證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指

導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系及當(dāng)前認(rèn)知水平下

制定的，隨著法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系的不斷完善和科學(xué)技術(shù)的不斷

發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行調(diào)整。

一、適用范圍

從方法學(xué)考慮，在本文中糖化血紅蛋白測(cè)定試劑是指以

多步酶耦聯(lián)法為基本原理，利用全自動(dòng)、半自動(dòng)生化分析儀

或分光光度計(jì)，在醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室對(duì)人體全血樣本中糖化血紅蛋

白占總血紅蛋白比例間接進(jìn)行體外定量分析的試劑。依據(jù)

《體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總

局令第5號(hào)），糖化血紅蛋白測(cè)定試劑盒管理類(lèi)別為Ⅱ類(lèi)，

分類(lèi)代號(hào)為6840。

本指導(dǎo)原則不適用于：

（一）單獨(dú)申請(qǐng)注冊(cè)的糖化血紅蛋白校準(zhǔn)品和質(zhì)控品。

（二）酶法原理之外的其他糖化血紅蛋白測(cè)定試劑盒。

二、注冊(cè)申報(bào)材料要求

（一）綜述資料

綜述資料主要包括產(chǎn)品預(yù)期用途、產(chǎn)品描述、有關(guān)生物

安全性的說(shuō)明、研究結(jié)果的總結(jié)評(píng)價(jià)以及同類(lèi)產(chǎn)品上市情況

介紹等內(nèi)容，應(yīng)符合《體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法》和《關(guān)

于公布體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格

式的公告》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2014年第44

號(hào)）的相關(guān)要求，下面著重介紹與糖化血紅蛋白測(cè)定試劑預(yù)

期用途有關(guān)的臨床背景情況。

糖化血紅蛋白（HaemoglobinA1c，HbA1c）測(cè)定試劑盒

用于檢測(cè)人體樣本中糖化血紅蛋白的含量，臨床上主要用于

糖尿?。―iabetes）的輔助診斷和血糖水平的監(jiān)控。糖化血

紅蛋白的濃度主要反映被檢者過(guò)去8—12周體內(nèi)血糖的平均

水平，不受抽血時(shí)間、是否空腹、是否使用胰島素以及其他

能使血糖水平短暫波動(dòng)的因素影響。糖化血紅蛋白檢測(cè)特異

性強(qiáng)、重復(fù)性好、靈敏度高,被明確規(guī)定為國(guó)際公認(rèn)的糖尿

病監(jiān)控“金標(biāo)準(zhǔn)”。

HbA1c的檢測(cè)方法，常見(jiàn)的有色譜法、酶法和膠乳增強(qiáng)

免疫比濁法等。其中酶法試劑又分為兩種，一種是在一次樣

本與試劑的反應(yīng)中通過(guò)吸光度變化值直接測(cè)得糖化血紅蛋

白占總血紅蛋白（Haemoglobin，Hb）百分比例的試劑（以

下簡(jiǎn)稱一步法試劑），另一種是分別測(cè)定糖化血紅蛋白與總

血紅蛋白的絕對(duì)濃度，進(jìn)而通過(guò)公式計(jì)算得出糖化血紅蛋白

占總血紅蛋白比例的試劑（以下簡(jiǎn)稱兩步法試劑）。以上兩

種試劑均基于酶法的基本原理，但在工作模式、試劑組成、

性能指標(biāo)等方面均存在差異，應(yīng)注意區(qū)分。

（二）主要原材料研究資料（如需提供）

主要原材料的選擇、制備、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證研究資

料；質(zhì)控品、校準(zhǔn)品的原料選擇、制備、定值過(guò)程及試驗(yàn)資

料；校準(zhǔn)品的溯源性文件，包括具體溯源鏈、實(shí)驗(yàn)方法、數(shù)

據(jù)及統(tǒng)計(jì)分析等詳細(xì)資料。

（三）主要生產(chǎn)工藝及反應(yīng)體系的研究資料（如需提供）

1.主要生產(chǎn)工藝介紹，可以圖表方式表示；

2.反應(yīng)原理介紹；

3.檢測(cè)方法的介紹：含樣本采集、標(biāo)準(zhǔn)品和質(zhì)控品、測(cè)

試步驟、結(jié)果計(jì)算等；

4.反應(yīng)體系研究：含樣本采集及處理、樣本要求（抗凝

劑的選擇）、樣本用量、試劑用量、反應(yīng)條件（波長(zhǎng)、溫度、

時(shí)間等）、校準(zhǔn)方法（如有）、質(zhì)控方法等的研究資料；

5.不同適用機(jī)型的反應(yīng)條件如果有差異應(yīng)分別詳述。

（四）分析性能評(píng)估資料

企業(yè)應(yīng)提交在產(chǎn)品研制階段對(duì)試劑盒進(jìn)行的所有性能

驗(yàn)證的研究資料，包括具體研究方法、試驗(yàn)數(shù)據(jù)、統(tǒng)計(jì)方法

等詳細(xì)資料。對(duì)于糖化血紅蛋白測(cè)定試劑，建議著重對(duì)以下

分析性能進(jìn)行研究。

1.精密度

1.1批內(nèi)重復(fù)性

測(cè)量批內(nèi)重復(fù)性的評(píng)估應(yīng)至少包括兩個(gè)濃度水平的樣

本進(jìn)行，兩個(gè)濃度都應(yīng)在試劑盒的測(cè)量范圍內(nèi)且有一定的臨

床意義，通常選用該檢測(cè)指標(biāo)的正常參考值（范圍）附近和

異常值樣本。樣本濃度不宜過(guò)小，否則易導(dǎo)致CV假性偏大。

測(cè)量批內(nèi)重復(fù)性的評(píng)價(jià)方法并無(wú)統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)可依，可根

據(jù)不同的試劑特征或企業(yè)的研究習(xí)慣進(jìn)行，前提是必須保證

研究的科學(xué)合理性。具體實(shí)驗(yàn)方法可以參考相關(guān)的CLSI-EP

文件或《中國(guó)糖化血紅蛋白實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指南》進(jìn)行。建議在

以下兩種方式中選擇一種對(duì)批內(nèi)重復(fù)性進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1.1.1日間重復(fù)性：選擇兩個(gè)不同濃度水平的樣本（建議

其濃度在醫(yī)學(xué)決定水平的兩側(cè)），進(jìn)行多日測(cè)定，計(jì)算所有

測(cè)定結(jié)果變異系數(shù)CV，以百分?jǐn)?shù)表示。

1.1.2日內(nèi)重復(fù)性：選擇兩個(gè)不同濃度水平的樣本（建議

其濃度在醫(yī)學(xué)決定水平的兩側(cè)），在單日（或單次檢測(cè)）內(nèi)

進(jìn)行重復(fù)測(cè)定，計(jì)算相應(yīng)次數(shù)測(cè)定結(jié)果的變異系數(shù)CV，以

百分?jǐn)?shù)表示。

1.2批間差

用三個(gè)不同批號(hào)試劑盒，對(duì)樣本分別重復(fù)測(cè)定至少3次，

計(jì)算每個(gè)濃度樣本每批號(hào)測(cè)量結(jié)果的平均值（Xi，i=1、2、3）

及每個(gè)濃度樣本三個(gè)批號(hào)測(cè)量結(jié)果的總平均值（XT），得出

批間相對(duì)極差（R），以百分?jǐn)?shù)表示。

2.準(zhǔn)確度

對(duì)測(cè)量準(zhǔn)確度的評(píng)價(jià)依次包括：與國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品（和/或國(guó)

際標(biāo)準(zhǔn)品）的偏差分析、企業(yè)參考品的偏差分析等方法，可

根據(jù)實(shí)際情況選擇合理方法進(jìn)行研究。

（1）與國(guó)家（國(guó)際）標(biāo)準(zhǔn)品的偏差分析

目前糖化血紅蛋白有已知的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品及國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)品，

以其作為樣本，合理設(shè)置至少2個(gè)濃度，進(jìn)行測(cè)試，相應(yīng)標(biāo)

準(zhǔn)品檢測(cè)結(jié)果與既定靶值的相對(duì)偏差。

（2）企業(yè)參考物質(zhì)的偏差分析

由申請(qǐng)人提供企業(yè)參考物質(zhì)，測(cè)試方法與國(guó)家（國(guó)際）

標(biāo)準(zhǔn)品的偏差分析相同。如適用此做法，則企業(yè)需提供企業(yè)

參考物質(zhì)的溯源性資料。

3.線性范圍

建立試劑線性范圍所用的樣本基質(zhì)應(yīng)盡可能與臨床實(shí)

際檢測(cè)的樣本相似。在濃度梯度的選擇上，應(yīng)使用具有溯源

性的具有濃度差的樣本，或經(jīng)上一級(jí)方法或臨床已注冊(cè)上市

的試劑盒驗(yàn)證其測(cè)值真實(shí)性的樣本，樣本濃度應(yīng)適當(dāng)覆蓋其

線性范圍。線性范圍不得窄于（4%—12%）。一般在預(yù)期測(cè)

定范圍內(nèi)選擇5—7個(gè)濃度水平進(jìn)行測(cè)試。以預(yù)期濃度（xi）

為自變量，以測(cè)定結(jié)果均值（yi）為因變量做線性回歸，得

出相關(guān)系數(shù)R。將預(yù)期濃度（xi）代入線性回歸方程得到xi

的估計(jì)值，計(jì)算測(cè)定結(jié)果均值（yi）與相應(yīng)估計(jì)值的偏差。

不強(qiáng)制要求企業(yè)對(duì)線性范圍內(nèi)的偏差進(jìn)行分段評(píng)估，如不分

段，各濃度的相對(duì)偏差應(yīng)≤10%。如分段，則分界點(diǎn)設(shè)置不

宜過(guò)高，高于分界點(diǎn)的濃度相對(duì)偏差應(yīng)≤10%，低于分界點(diǎn)

的濃度絕對(duì)偏差應(yīng)不高于分界點(diǎn)濃度的10%。

對(duì)于兩步法試劑，不強(qiáng)制要求企業(yè)分別對(duì)血紅蛋白（Hb）

試劑與糖化血紅蛋白（HbA1c）試劑的線性進(jìn)行評(píng)價(jià)，如企

業(yè)認(rèn)為有必要，可自行建立評(píng)價(jià)方式及線性范圍。無(wú)論是否

分別對(duì)兩種試劑進(jìn)行評(píng)價(jià)，都應(yīng)評(píng)價(jià)糖化血紅蛋白占比

（HbA1c%）的線性范圍。

4.分析靈敏度

（1）一步法試劑：測(cè)定一份已知濃度（建議在醫(yī)學(xué)決

定水平附近）的樣本，計(jì)算該樣本產(chǎn)生的吸光度變化值（△

A），并按照試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)曲線等比換算出某一指定濃度的

HbA1c所產(chǎn)生的吸光度差值（△A）。

（2）兩步法試劑：測(cè)定一份已知濃度（建議在醫(yī)學(xué)決

定水平附近）的樣本，分別計(jì)算該樣本與血紅蛋白試劑產(chǎn)生

的吸光度變化值（△A1）及樣本與糖化血紅蛋白試劑產(chǎn)生的

吸光度變化值（△A2）。對(duì)于血紅蛋白試劑，按照試驗(yàn)的標(biāo)

準(zhǔn)曲線等比換算出濃度為某一指定濃度的Hb所產(chǎn)生的吸光

度差值（△A1）；對(duì)于糖化血紅蛋白試劑，按照試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)

曲線等比換算出濃度為某一指定濃度的HbA1c所產(chǎn)生的吸

光度差值（△A2）。

5.特異性

（1）溶血（血紅蛋白）、高脂、高膽紅素等干擾因素對(duì)

檢測(cè)結(jié)果的影響。

（2）樣本中其他可能干擾試劑反應(yīng)的物質(zhì)對(duì)檢測(cè)結(jié)果

的影響。

（3）資料中所提到的干擾物質(zhì)，其干擾程度均不應(yīng)使

用模糊的描述方式，而應(yīng)細(xì)化到干擾量，并提供相應(yīng)的試驗(yàn)

數(shù)據(jù)予以支持。

6.校準(zhǔn)品及質(zhì)控品

參照GB/T21415—2008《體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中

量的測(cè)量校準(zhǔn)品和控制物質(zhì)賦值的計(jì)量學(xué)溯源性》的要求，

提供企業(yè)（工作）校準(zhǔn)品及試劑盒配套校準(zhǔn)品定值及不確定

度計(jì)算相關(guān)資料，提供質(zhì)控品賦值及其質(zhì)控范圍確定的相關(guān)

資料。同時(shí)，應(yīng)對(duì)校準(zhǔn)品、質(zhì)控品的賦值結(jié)果的瓶?jī)?nèi)均勻性、

瓶間均勻性，以及其賦值結(jié)果的準(zhǔn)確度進(jìn)行評(píng)價(jià)。如校準(zhǔn)品

或質(zhì)控品的基體不同于臨床常用樣本類(lèi)型，還應(yīng)提交校準(zhǔn)物

質(zhì)互換性的相關(guān)研究資料。

7.其他需注意問(wèn)題

（1）對(duì)于適用多個(gè)機(jī)型的產(chǎn)品，應(yīng)提供如產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)

【適用機(jī)型】項(xiàng)中所列的所有適用機(jī)型的性能評(píng)估資料。

（2）不對(duì)試劑空白吸光度的評(píng)價(jià)作出要求，如企業(yè)認(rèn)

為有必要對(duì)試劑空白吸光度進(jìn)行評(píng)價(jià)，應(yīng)自行建立評(píng)價(jià)方

式，并在產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)及產(chǎn)品技術(shù)要求中作出相應(yīng)的描述與說(shuō)

明。

（五）參考區(qū)間確定資料

應(yīng)提交驗(yàn)證參考值（區(qū)間）所采用樣本來(lái)源及詳細(xì)的試

驗(yàn)資料。

應(yīng)明確參考人群的篩選標(biāo)準(zhǔn)，研究各組（如性別、年齡

等）例數(shù)不應(yīng)低于120例。

參考值研究結(jié)果應(yīng)在說(shuō)明書(shū)【參考區(qū)間】項(xiàng)中進(jìn)行相應(yīng)

說(shuō)明。

（六）穩(wěn)定性研究資料

穩(wěn)定性研究主要包括注冊(cè)單元中所有組成部分的效期

穩(wěn)定性及開(kāi)瓶（復(fù)溶）穩(wěn)定性等，如有需要可增加運(yùn)輸穩(wěn)定

性、機(jī)載穩(wěn)定性研究等。如試劑需要配制，還應(yīng)對(duì)配制后試

劑的穩(wěn)定性進(jìn)行研究。企業(yè)可根據(jù)實(shí)際需要選擇合理的穩(wěn)定

性研究方案。常用的穩(wěn)定性研究方案為證實(shí)試劑在經(jīng)過(guò)被作

用于指定條件后仍能主要性能指標(biāo)要求或與未被作用于指

定條件的試劑性能一致。穩(wěn)定性研究資料應(yīng)包括研究方法的

確定依據(jù)、具體方法及過(guò)程。對(duì)于實(shí)時(shí)穩(wěn)定性研究，應(yīng)提供

至少3批樣品在實(shí)際儲(chǔ)存條件下保存至成品有效期后的研究

資料。

（七）臨床評(píng)價(jià)資料

試劑（盒）按照《體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法》及《關(guān)

于發(fā)布體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則的通告》（國(guó)家

食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第16號(hào)）執(zhí)行。

1.研究方法

選擇境內(nèi)已批準(zhǔn)上市的性能相近的同類(lèi)產(chǎn)品作為對(duì)比

試劑，采用試驗(yàn)用體外診斷試劑與之進(jìn)行對(duì)比試驗(yàn)研究，證

明本品與已上市產(chǎn)品等效或優(yōu)于已上市產(chǎn)品。建議企業(yè)盡量

選擇方法學(xué)相同、線性范圍及精密度等性能接近的同類(lèi)試劑

作為對(duì)比試劑。

2.臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的選擇

應(yīng)選擇至少兩家經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局資質(zhì)認(rèn)

可的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)，臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)實(shí)驗(yàn)操作人員應(yīng)充分熟悉

檢測(cè)系統(tǒng)的各環(huán)節(jié)（試劑、質(zhì)控及操作程序等），熟悉評(píng)價(jià)

方案。在整個(gè)實(shí)驗(yàn)中，考核試劑和參比試劑都應(yīng)處于有效的

質(zhì)量控制下，定期對(duì)儀器進(jìn)行校準(zhǔn)、保養(yǎng)，最大限度保證試

驗(yàn)數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性及可重復(fù)性。

3.臨床試驗(yàn)方案

臨床試驗(yàn)實(shí)施前，研究人員應(yīng)從流行病學(xué)、統(tǒng)計(jì)學(xué)、臨

床醫(yī)學(xué)、檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)等多方面考慮，設(shè)計(jì)科學(xué)合理的臨床研究

方案。各臨床研究機(jī)構(gòu)的方案設(shè)置應(yīng)基本一致，且保證在整

個(gè)臨床試驗(yàn)過(guò)程中遵循預(yù)定的方案實(shí)施，不可隨意改動(dòng)。整

個(gè)試驗(yàn)過(guò)程應(yīng)在臨床研究機(jī)構(gòu)的實(shí)驗(yàn)室內(nèi)并由本實(shí)驗(yàn)室的

技術(shù)人員操作完成，申報(bào)單位的技術(shù)人員除進(jìn)行必要的技術(shù)

指導(dǎo)外，不得隨意干涉實(shí)驗(yàn)進(jìn)程，尤其是數(shù)據(jù)收集過(guò)程。

試驗(yàn)方案中應(yīng)確定嚴(yán)格的病例納入/排除標(biāo)準(zhǔn)，任何已經(jīng)

入選的病例再被排除出臨床研究都應(yīng)記錄在案并明確說(shuō)明

原因。在試驗(yàn)操作過(guò)程中和判定試驗(yàn)結(jié)果時(shí)應(yīng)采用盲法以保

證試驗(yàn)結(jié)果的客觀性。臨床試驗(yàn)中所涉及的樣本類(lèi)型應(yīng)與產(chǎn)

品說(shuō)明書(shū)一致，且不應(yīng)超越參比試劑對(duì)樣本類(lèi)型的檢測(cè)要

求，如果選擇了參比試劑適用樣本類(lèi)型以外的樣本，則應(yīng)采

用其他合理方法對(duì)額外的樣本類(lèi)型進(jìn)行驗(yàn)證。

開(kāi)展體外診斷試劑臨床試驗(yàn)，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)按照試驗(yàn)用體

外診斷試劑的類(lèi)別、風(fēng)險(xiǎn)、預(yù)期用途等特性，組織制定科學(xué)、

合理的臨床試驗(yàn)方案。一般應(yīng)當(dāng)包括以下內(nèi)容：

（1）一般信息（包括產(chǎn)品信息、臨床試驗(yàn)開(kāi)展的時(shí)間

和人員等相關(guān)信息、申請(qǐng)人相關(guān)信息等）；

（2）臨床試驗(yàn)的背景資料；

（3）試驗(yàn)?zāi)康模?/p>

（4）試驗(yàn)設(shè)計(jì)；

（5）評(píng)價(jià)方法；

（6）統(tǒng)計(jì)方法；

（7）對(duì)臨床試驗(yàn)方案修正的規(guī)定；

（8）臨床試驗(yàn)涉及的倫理問(wèn)題和說(shuō)明、《知情同意書(shū)》

文本（如有）；

（9）數(shù)據(jù)處理與記錄保存;

（10）其他需要說(shuō)明的內(nèi)容。

4.研究對(duì)象的選擇

選擇具有特定癥狀/體征人群作為研究對(duì)象。企業(yè)在建立

病例納入標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，應(yīng)考慮到不同人群的差異，盡量覆蓋各類(lèi)

適用人群。在進(jìn)行結(jié)果統(tǒng)計(jì)分析時(shí)，建議對(duì)各類(lèi)人群分別進(jìn)

行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。糖化血紅蛋白檢測(cè)樣本通常為全血，總體

樣本數(shù)不少于200例，異常值樣本不少于30％。樣本中待測(cè)

物濃度應(yīng)覆蓋待評(píng)試劑線性范圍，且盡可能均勻分布。

申報(bào)的樣本類(lèi)型均應(yīng)在臨床試驗(yàn)中進(jìn)行驗(yàn)證。如產(chǎn)品發(fā)

生涉及檢測(cè)條件優(yōu)化、增加與原樣本類(lèi)型具有可比性的其他

樣本類(lèi)型等變更事項(xiàng)，臨床樣本總數(shù)至少為100例，并在至

少2家（含2家）臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)開(kāi)展臨床試驗(yàn)；變更抗體等

主要原材料的供應(yīng)商、參考區(qū)間的變化及增加臨床適應(yīng)癥等

變更事項(xiàng)，應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品具體變更情況，酌情增加臨床試驗(yàn)總

樣本數(shù)。

全血應(yīng)明確抗凝劑的要求、存貯條件、可否凍融等要求

及避免使用的樣本。實(shí)驗(yàn)中，盡可能使用新鮮樣本，避免貯

存。

5.統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

對(duì)臨床試驗(yàn)結(jié)果的統(tǒng)計(jì)應(yīng)選擇合適的統(tǒng)計(jì)方法，如相關(guān)

分析、線性回歸、配對(duì)t檢驗(yàn)等。建議統(tǒng)計(jì)學(xué)負(fù)責(zé)人選擇合

理的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法進(jìn)行分析，統(tǒng)計(jì)分析應(yīng)可以證明兩種方法的

檢測(cè)結(jié)果無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。在臨床研究方案中應(yīng)明確統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)

假設(shè)，即評(píng)價(jià)考核試劑與參比試劑是否等效的標(biāo)準(zhǔn)。

6.結(jié)果差異樣本的驗(yàn)證

對(duì)于比較研究試驗(yàn)中測(cè)定結(jié)果不符的樣本，應(yīng)采用“金標(biāo)

準(zhǔn)”或其他合理的方法進(jìn)行復(fù)核，以便對(duì)臨床試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行分

析。如無(wú)需復(fù)核，應(yīng)詳細(xì)說(shuō)明理由。

7.臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告撰寫(xiě)

根據(jù)《體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求，

臨床試驗(yàn)報(bào)告應(yīng)該對(duì)試驗(yàn)的整體設(shè)計(jì)及各個(gè)關(guān)鍵點(diǎn)給予清

晰、完整的闡述，應(yīng)該對(duì)整個(gè)臨床試驗(yàn)實(shí)施過(guò)程、結(jié)果分析、

結(jié)論等進(jìn)行條理分明的描述，并應(yīng)包括必要的基礎(chǔ)數(shù)據(jù)和統(tǒng)

計(jì)分析方法。建議在臨床總結(jié)報(bào)告中對(duì)以下內(nèi)容進(jìn)行詳述。

申請(qǐng)人或臨床試驗(yàn)牽頭單位應(yīng)對(duì)各臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的報(bào)

告進(jìn)行匯總，并完成臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告。臨床試驗(yàn)報(bào)告的格

式及內(nèi)容如下：

7.1首篇

首篇是每份臨床試驗(yàn)報(bào)告的第一部分，所有臨床試驗(yàn)報(bào)

告均應(yīng)包含該部分內(nèi)容。

7.1.1封面標(biāo)題

包括試驗(yàn)用體外診斷試劑的通用名稱、試驗(yàn)開(kāi)始日期、

試驗(yàn)完成日期、主要研究者（簽名）、臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)（蓋章）、

統(tǒng)計(jì)學(xué)負(fù)責(zé)人簽名及單位蓋章、申請(qǐng)人（蓋章）、申請(qǐng)人的

聯(lián)系人及聯(lián)系方式、報(bào)告日期、原始資料保存地點(diǎn)。

7.1.2目錄

列出整個(gè)臨床試驗(yàn)報(bào)告的內(nèi)容目錄和對(duì)應(yīng)頁(yè)碼。

7.1.3研究摘要

對(duì)臨床試驗(yàn)情況進(jìn)行簡(jiǎn)單的介紹。

7.1.4試驗(yàn)研究人員

列出臨床試驗(yàn)主要研究人員的姓名、單位、在研究中的

職責(zé)及其簡(jiǎn)歷（列于附件中），主要研究人員包括主要研究

者及各單位的主要參加人員、統(tǒng)計(jì)學(xué)負(fù)責(zé)人、臨床試驗(yàn)報(bào)告

的撰寫(xiě)人。

7.1.5縮略語(yǔ)

臨床試驗(yàn)報(bào)告中所用的縮略語(yǔ)的全稱。

7.2正文內(nèi)容和報(bào)告格式

7.2.1基本內(nèi)容

引言。

介紹與臨床試驗(yàn)產(chǎn)品有關(guān)的背景情況：包括（1）被測(cè)

物的來(lái)源、生物及理化性質(zhì)；（2）臨床預(yù)期使用目的，所針

對(duì)的目標(biāo)適應(yīng)癥人群，目前針對(duì)該適應(yīng)癥所采用的臨床或?qū)?/p>

驗(yàn)室診斷方法等；（3）所采用的方法、原理、技術(shù)要求等；

（4）國(guó)內(nèi)外已批準(zhǔn)上市產(chǎn)品的應(yīng)用現(xiàn)狀等。說(shuō)明申請(qǐng)人和

臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)間的合作關(guān)系。

7.2.2研究目的。

說(shuō)明本臨床試驗(yàn)所要達(dá)到的目的。

7.2.3試驗(yàn)管理。

對(duì)試驗(yàn)管理結(jié)構(gòu)的描述。

管理結(jié)構(gòu)包括主要研究者、主要參加人員、實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量

控制情況、統(tǒng)計(jì)/數(shù)據(jù)管理情況以及試驗(yàn)中發(fā)生的問(wèn)題及其處

理措施等。

7.2.4試驗(yàn)設(shè)計(jì)。

7.2.4.1試驗(yàn)總體設(shè)計(jì)及方案的描述。

試驗(yàn)的總體設(shè)計(jì)和方案的描述應(yīng)清晰、簡(jiǎn)潔，必要時(shí)采

用圖表等直觀的方式。試驗(yàn)進(jìn)行時(shí)方案修改的情況和任何方

案以外的信息來(lái)源也應(yīng)詳細(xì)敘述。應(yīng)包括：

（1）臨床試驗(yàn)的整體管理情況、臨床研究單位選擇、

臨床主要研究人員簡(jiǎn)介等基本情況介紹；

（2）病例納入/排除標(biāo)準(zhǔn)、不同年齡段人群的預(yù)期選擇

例數(shù)及標(biāo)準(zhǔn)；

（3）樣本類(lèi)型，樣本的收集、處理及保存等；

（4）統(tǒng)計(jì)學(xué)方法、統(tǒng)計(jì)軟件、評(píng)價(jià)統(tǒng)計(jì)結(jié)果的標(biāo)準(zhǔn)

7.2.4.2試驗(yàn)設(shè)計(jì)及試驗(yàn)方法選擇。

試驗(yàn)設(shè)計(jì)中應(yīng)包括以下內(nèi)容：

（1）樣本量及樣本量確定的依據(jù)。

（2）樣本選擇依據(jù)、入選標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)和剔除標(biāo)準(zhǔn)。

（3）樣本采集、保存、運(yùn)輸方法等。

（4）對(duì)比試劑的確立。

（5）臨床試驗(yàn)用所有產(chǎn)品的名稱、規(guī)格、來(lái)源、批號(hào)、

效期及保存條件，對(duì)比試劑的注冊(cè)情況。考核試劑和參比試

劑的名稱、批號(hào)、有效期及所用機(jī)型等信息。

（6）質(zhì)量控制方法。對(duì)質(zhì)量控制方法進(jìn)行簡(jiǎn)要的闡述。

試驗(yàn)人員培訓(xùn)、儀器日常維護(hù)、儀器校準(zhǔn)、質(zhì)控品運(yùn)行情況，

對(duì)檢測(cè)精密度、質(zhì)控品回收（或測(cè)量值）、抽查結(jié)果評(píng)估；

（7）臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析方法。對(duì)各研究單位的

病例數(shù)、病種分布情況進(jìn)行總合，建議以列表或圖示方式給

出具體例數(shù)及百分比。

①數(shù)據(jù)預(yù)處理、差異數(shù)據(jù)的重新檢測(cè)或第三方驗(yàn)證以及

是否納入最終數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)、對(duì)異常值或缺失值的處理、研究過(guò)

程中是否涉及對(duì)方案的修改。

②定量值相關(guān)性和一致性分析

用回歸分析驗(yàn)證兩種試劑結(jié)果的相關(guān)性，以y=a+bx和

R2的形式給出回歸分析的擬合方程，其中：y是考核試劑結(jié)

果，x是參比試劑結(jié)果，b是方程斜率，a是y軸截距，R2

是判定系數(shù)，同時(shí)應(yīng)給出b的95%（或99%）置信區(qū)間，定

量值結(jié)果應(yīng)無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

（8）具體試驗(yàn)過(guò)程，樣本檢測(cè)、數(shù)據(jù)收集、樣本長(zhǎng)期

保存、結(jié)果不一致樣本的校驗(yàn)等。

（9）試驗(yàn)過(guò)程中方案的修改。

一般情況下，臨床試驗(yàn)方案不宜更改。試驗(yàn)過(guò)程中對(duì)方

案的任何修改均應(yīng)說(shuō)明，對(duì)更改的時(shí)間、理由、更改過(guò)程及

有無(wú)備案進(jìn)行詳細(xì)闡述并論證其對(duì)整個(gè)研究結(jié)果評(píng)價(jià)的影

響。

7.2.5臨床試驗(yàn)結(jié)果及分析。

7.2.6討論和結(jié)論。對(duì)總體結(jié)果進(jìn)行總結(jié)性描述并簡(jiǎn)要分

析試驗(yàn)結(jié)果，對(duì)本次臨床研究有無(wú)特別說(shuō)明，最后得出臨床

試驗(yàn)結(jié)論。

7.3有關(guān)臨床試驗(yàn)中特別情況的說(shuō)明

7.4附件

7.4.1臨床試驗(yàn)中所采用的其他試驗(yàn)方法或其他診斷試

劑產(chǎn)品的基本信息，如試驗(yàn)方法、診斷試劑產(chǎn)品來(lái)源、產(chǎn)品

說(shuō)明書(shū)及注冊(cè)批準(zhǔn)情況。

7.4.2臨床試驗(yàn)中的所有試驗(yàn)數(shù)據(jù)，需由臨床試驗(yàn)操作

者、復(fù)核者簽字，臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)蓋章（封面蓋章和騎縫章）。

7.4.3主要參考文獻(xiàn)。

7.4.4主要研究者簡(jiǎn)歷。

7.4.5申請(qǐng)人需要說(shuō)明的其他情況等。

（八）產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)分析資料

申請(qǐng)人應(yīng)考慮產(chǎn)品壽命周期的各個(gè)環(huán)節(jié)，從預(yù)期用途、

可能的使用錯(cuò)誤、與安全性有關(guān)的特征、已知及可預(yù)見(jiàn)的危

害等方面的判定以及對(duì)患者風(fēng)險(xiǎn)的估計(jì)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析，應(yīng)符

合YY/T0316—2008/ISO14971：2007《醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)

醫(yī)療器械的應(yīng)用》的要求。

（九）產(chǎn)品技術(shù)要求

產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)符合《體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法》和

《體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式》的

相關(guān)規(guī)定。如已有相應(yīng)的國(guó)家/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)發(fā)布，則企業(yè)技術(shù)要

求的要求不得低于其相關(guān)要求。

作為定量檢測(cè)試劑，糖化血紅蛋白檢測(cè)產(chǎn)品的注冊(cè)檢測(cè)

應(yīng)主要包括以下性能指標(biāo)：物理特性、線性范圍、準(zhǔn)確度、

分析靈敏度、批內(nèi)重復(fù)性、批間重復(fù)性等。各性能指標(biāo)的檢

驗(yàn)方法應(yīng)清晰明了且具可操作性。

下面就技術(shù)要求中涉及的相關(guān)內(nèi)容作簡(jiǎn)要敘述。

1.產(chǎn)品型號(hào)/規(guī)格及其劃分說(shuō)明

（1）試劑組成及規(guī)格

明確試劑的組成及規(guī)格。

（2）試劑盒組成成分

明確試劑盒中每個(gè)組分的主要組成成分。

2.性能指標(biāo)：

2.1外觀

符合生產(chǎn)企業(yè)規(guī)定的正常外觀要求。

2.2裝量

液體試劑的裝量應(yīng)不少于標(biāo)示值。

2.3精密度

2.3.1日間重復(fù)性

測(cè)試兩個(gè)不同濃度水平的樣本，變異系數(shù)CV結(jié)果均應(yīng)≤

3%。

2.3.2日內(nèi)重復(fù)性：

測(cè)試兩個(gè)不同濃度水平的樣本，變異系數(shù)CV結(jié)果均應(yīng)≤

3%。

2.4批間差

三個(gè)不同批號(hào)試劑盒測(cè)試相同樣本，相對(duì)極差R應(yīng)≤

10%。

2.5分析靈敏度

2.5.1對(duì)于一步法試劑，測(cè)試濃度為6%的樣本時(shí)，吸光

度差值△A應(yīng)≥0.020。

2.5.2對(duì)于兩步法試劑，用血紅蛋白試劑測(cè)試濃度為120

μmol/L的血紅蛋白樣本時(shí)，吸光度差值△A應(yīng)符合企業(yè)要

求；用糖化血紅蛋白試劑測(cè)試濃度為5.0μmol/L的糖化血紅

蛋白樣本時(shí)，吸光度差值△A應(yīng)符合企業(yè)要求。

2.6線性范圍

在[4%—12%]的區(qū)間內(nèi)，線性相關(guān)系數(shù)r應(yīng)≥0.990；不

強(qiáng)制要求企業(yè)對(duì)線性范圍內(nèi)的偏差進(jìn)行分段評(píng)估，如不分

段，各濃度的相對(duì)偏差應(yīng)≤10%。如分段，則分界點(diǎn)設(shè)置不

宜過(guò)高，高于分界點(diǎn)的濃度相對(duì)偏差應(yīng)≤10%，低于分界點(diǎn)

的濃度絕對(duì)偏差應(yīng)不高于分界點(diǎn)濃度的10%。

2.7準(zhǔn)確度

2.7.1與國(guó)家（國(guó)際）標(biāo)準(zhǔn)品的相對(duì)偏差

相對(duì)偏差應(yīng)不超過(guò)±10%。

2.7.2企業(yè)參考物質(zhì)的相對(duì)偏差

相對(duì)偏差應(yīng)不超過(guò)±10%。

2.8均勻性（適用于校準(zhǔn)品或質(zhì)控品）

2.8.1瓶?jī)?nèi)均勻性

賦值結(jié)果的瓶?jī)?nèi)均勻性（瓶?jī)?nèi)重復(fù)性變異系數(shù)）應(yīng)符合

企業(yè)要求。

2.8.2瓶間均勻性

賦值結(jié)果的瓶間均勻性（瓶間重復(fù)性變異系數(shù)）應(yīng)符合

企業(yè)要求。

2.9賦值準(zhǔn)確度（適用于校準(zhǔn)品或質(zhì)控品）

選用適當(dāng)?shù)膮⒖嘉镔|(zhì)（有證參考物質(zhì)、其他公認(rèn)的參考

物質(zhì)、制造者溯源文件聲稱的參考物質(zhì)或參考測(cè)量程序賦值

血清均可）對(duì)校準(zhǔn)品進(jìn)行試驗(yàn)，其量值傳遞的準(zhǔn)確度應(yīng)滿足

企業(yè)要求。

3.檢驗(yàn)方法

3.1外觀

正常視力目測(cè)檢查，應(yīng)符合生產(chǎn)企業(yè)規(guī)定的正常外觀要

求。

3.2裝量

通用量具測(cè)量，應(yīng)不少于標(biāo)示值。

3.3精密度

3.3.1日間重復(fù)性：選擇兩個(gè)不同濃度的樣本（建議其濃

度在醫(yī)學(xué)決定水平的兩側(cè)），每天測(cè)2次，其中時(shí)間間隔不

少于2小時(shí)，每次測(cè)試重復(fù)2次，連續(xù)測(cè)定20天，計(jì)算80

次測(cè)定結(jié)果的平均值（M）和標(biāo)準(zhǔn)差（S），根據(jù)公式（1）、

（2）計(jì)算變異系數(shù)CV。

式中：

X——系列測(cè)定值；

X――測(cè)定均值；

n――測(cè)定次數(shù)；

S――標(biāo)準(zhǔn)差。

3.3.2日內(nèi)重復(fù)性：對(duì)兩個(gè)不同濃度的樣本（建議其濃度

在醫(yī)學(xué)決定水平的兩側(cè)）使用同一批號(hào)試劑在1日內(nèi)分別重

復(fù)測(cè)定至少10次，計(jì)算相應(yīng)次數(shù)測(cè)定結(jié)果的平均值（M）和

標(biāo)準(zhǔn)差（S），根據(jù)公式（1）、（2）計(jì)算變異系數(shù)CV。

3.4批間差

用三個(gè)不同批號(hào)試劑盒，對(duì)樣本分別重復(fù)測(cè)定至少3次，

計(jì)算每個(gè)濃度樣本每批號(hào)測(cè)量結(jié)果的平均值（Xi，i=1、2、3）

及每個(gè)濃度樣本三個(gè)批號(hào)測(cè)量結(jié)果的總平均值（XT），根據(jù)

公式得出批間相對(duì)極差（R）。

式中：

xx

max――i中的最大值；

xx

min――i中的最小值；

x

T――3批試劑檢測(cè)均值。

3.5分析靈敏度

一步法試劑：測(cè)定一份指定濃度的樣本，重復(fù)測(cè)定3次，

計(jì)算該樣本產(chǎn)生的吸光度變化值（△A），取3次結(jié)果的均值，

按照試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)曲線等比換算出濃度為6%的HbA1c所產(chǎn)生

的吸光度差值（△A0）。

△A0=△A樣本×C0/C樣本…………（5）

式中：

△A樣本――測(cè)試得出的吸光度變化值均值

C0――要求規(guī)定的濃度（即6%）

C樣本――已知的樣本濃度

兩步法試劑：測(cè)定一份指定濃度的樣本，重復(fù)測(cè)定3次，

分別計(jì)算該樣本與血紅蛋白試劑產(chǎn)生的吸光度變化值（△

A1）及樣本與糖化血紅蛋白試劑產(chǎn)生的吸光度變化值（△

A2），取3次結(jié)果的均值。對(duì)于血紅蛋白試劑，按照試驗(yàn)的

標(biāo)準(zhǔn)曲線等比換算出濃度為120μmol/L的Hb所產(chǎn)生的吸光

度差值（△A1）；對(duì)于糖化血紅蛋白試劑，按照試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)

曲線等比換算出濃度為5.0μmol/L的HbA1c所產(chǎn)生的吸光

度差值（△A2）。

3.6線性范圍

在預(yù)期測(cè)定范圍內(nèi)選擇5—7個(gè)濃度水平進(jìn)行測(cè)試。以

預(yù)期濃度（xi）為自變量，以測(cè)定結(jié)果均值（yi）為因變量

做線性回歸，得出相關(guān)系數(shù)r。將預(yù)期濃度（xi）代入線性回

歸方程得到xi的估計(jì)值，計(jì)算測(cè)定結(jié)果均值（yi）與相應(yīng)估

計(jì)值的偏差。

式中：

xi――測(cè)定管溶液的理論濃度；

yi――與測(cè)定管溶液濃度相對(duì)應(yīng)的實(shí)際測(cè)量值；

i――1，2，3，……，n；

3.7準(zhǔn)確度

3.7.1與國(guó)家（國(guó)際）標(biāo)準(zhǔn)品的偏差分析

合理設(shè)置至少2個(gè)濃度，進(jìn)行測(cè)試，每個(gè)樣本重復(fù)3次，

根據(jù)公式計(jì)算對(duì)相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)品檢測(cè)結(jié)果與既定靶值的相對(duì)偏

差。

3.7.2企業(yè)參考物質(zhì)的偏差分析

檢驗(yàn)方法同3.7.1。

4.如注冊(cè)單元中包含校準(zhǔn)品或質(zhì)控品，其性能指標(biāo)的檢

驗(yàn)方法應(yīng)在技術(shù)要求中予以描述。應(yīng)當(dāng)包括準(zhǔn)確度、均勻性、

開(kāi)瓶/復(fù)溶穩(wěn)定性的檢驗(yàn)方法的詳細(xì)描述。

（十）產(chǎn)品注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告

根據(jù)《體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法》要求，首次申請(qǐng)注

冊(cè)的第二類(lèi)產(chǎn)品應(yīng)該在具有相應(yīng)醫(yī)療器械檢驗(yàn)資質(zhì)和承檢

范圍的醫(yī)療器械檢測(cè)機(jī)構(gòu)進(jìn)行注冊(cè)檢測(cè)。承接注冊(cè)檢測(cè)的機(jī)

構(gòu)在出具檢測(cè)報(bào)告的同時(shí)，應(yīng)出具相應(yīng)的檢測(cè)預(yù)評(píng)價(jià)表，預(yù)

評(píng)價(jià)表在提交注冊(cè)資料時(shí)應(yīng)隨注冊(cè)檢測(cè)資料時(shí)一并提交。

（十一）產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)

產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)承載了產(chǎn)品預(yù)期用途、試驗(yàn)方法、檢測(cè)結(jié)果

解釋以及注意事項(xiàng)等重要信息，是指導(dǎo)實(shí)驗(yàn)室工作人員正確

操作、臨床醫(yī)生針對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果給出合理醫(yī)學(xué)解釋的重要依

據(jù)。因此，產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)是體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)最重要的文

件之一。

結(jié)合《關(guān)于發(fā)布體外診斷試劑說(shuō)明書(shū)編寫(xiě)指導(dǎo)原則的通

告》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第17號(hào)）的

要求，下面對(duì)糖化血紅蛋白測(cè)定試劑說(shuō)明書(shū)的重點(diǎn)內(nèi)容進(jìn)行

詳細(xì)說(shuō)明，以指導(dǎo)注冊(cè)申報(bào)人員更合理地完成說(shuō)明書(shū)編制。

1.【產(chǎn)品名稱】

（1）試劑（盒）名稱由三部分組成：被測(cè)物名稱、用

途、方法或原理。例如：糖化血紅蛋白測(cè)定試劑盒（酶法）。

（2）英文名稱應(yīng)當(dāng)正確、完整、直譯，不宜只寫(xiě)縮寫(xiě)。

2．【包裝規(guī)格】

（1）應(yīng)與產(chǎn)品技術(shù)要求包裝規(guī)格一致；

（2）應(yīng)能清晰地描述出試劑盒的構(gòu)成，不得出現(xiàn)試劑

盒的組成成分與包裝規(guī)格中描述不一致的情況。

（3）應(yīng)注明可測(cè)試的樣本數(shù)或裝量，如××測(cè)試/盒、××

mL。

（4）如不同包裝規(guī)格有與之特定對(duì)應(yīng)的機(jī)型，則應(yīng)同

時(shí)明確適用機(jī)型。

3.【預(yù)期用途】

應(yīng)至少包括以下幾部分內(nèi)容：

（1）說(shuō)明試劑盒用于直接或間接定量檢測(cè)人體全血樣

本中糖化血紅蛋白占總血紅蛋白的比例；

（2）應(yīng)強(qiáng)調(diào)（可使用不同的描述方式）：臨床意義是反

映被檢者過(guò)去8—12周體內(nèi)血糖的平均水平，而非樣本采集

時(shí)的瞬間血糖水平；是血糖控制水平監(jiān)控的金標(biāo)準(zhǔn)，但不是

確診糖尿病的金標(biāo)準(zhǔn)。

4.【檢驗(yàn)原理】

應(yīng)詳細(xì)闡明試劑的工作原理，至少應(yīng)包括用以區(qū)分一步

法試劑及兩步法試劑的描述，明確是否需要測(cè)試總血紅蛋白

（Hb）；是否需要通過(guò)計(jì)算得出結(jié)果。如一步法試劑：全血

經(jīng)溶血處理后，用特異蛋白內(nèi)切酶將Hb酶解消化成果糖氨

基酸，再經(jīng)果糖氨基酸氧化酶作用下產(chǎn)生過(guò)氧化氫

（Hydrogenperoxide，H2O2），H2O2的濃度與血液中HbA1c

的含量成正比，H2O2在過(guò)氧化物酶的作用下與相應(yīng)的色原

耦聯(lián)，從而得知樣本中HbA1c的含量。

5.【主要組成成分】

（1）說(shuō)明試劑盒包含組分的名稱信息，如果對(duì)于正確

的操作或使用者理解其用途很重要，應(yīng)詳細(xì)說(shuō)明。

（2）應(yīng)說(shuō)明工作液的主要組成成分。如注冊(cè)單元含校

準(zhǔn)品或質(zhì)控品也應(yīng)進(jìn)行相應(yīng)說(shuō)明，并注明其定值及溯源性。

溯源性應(yīng)寫(xiě)明溯源的最高級(jí)別，包括標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)或參考物的發(fā)

布單位及編號(hào)。

如：校準(zhǔn)品：為糖化血紅蛋白凍干品，校準(zhǔn)品具有批特

異性，每批定值，定值見(jiàn)瓶簽標(biāo)示，量值可溯源至GBW09181

—09183或國(guó)際參考物質(zhì)BCR405。

6．【儲(chǔ)存條件及有效期】

（1）對(duì)試劑盒的效期穩(wěn)定性、開(kāi)瓶穩(wěn)定性等信息做詳

細(xì)介紹，包括環(huán)境溫濕度、避光條件等。如注冊(cè)單元含校準(zhǔn)

品或質(zhì)控品且其形態(tài)為干粉，則應(yīng)對(duì)復(fù)溶后的儲(chǔ)存條件、穩(wěn)

定性做詳細(xì)介紹。如試劑需要配制，則應(yīng)對(duì)配制后的試劑的

儲(chǔ)存條件、穩(wěn)定性做詳細(xì)介紹。

（2）保存溫度不應(yīng)有模糊表述，如“常溫”、“室溫”，

應(yīng)直接以℃為單位。小于3個(gè)月的穩(wěn)定期限應(yīng)以日或小時(shí)為

單位，大于或等于3個(gè)月的穩(wěn)定期限應(yīng)以月為單位。

7.【適用機(jī)型】

注明所適用的儀器類(lèi)型，應(yīng)細(xì)化到型號(hào)。如需要可提供

與儀器有關(guān)的信息以指導(dǎo)用戶操作。

8.【樣本要求】

重點(diǎn)明確以下內(nèi)容：樣本類(lèi)型、處理方式、保存期限、

保存條件（短期、長(zhǎng)期）等。應(yīng)描述樣本的采集條件、添加

物等可能對(duì)檢測(cè)結(jié)果造成的影響。全血樣本應(yīng)明確描述使用

何種抗凝劑。

9.【檢驗(yàn)方法】

詳細(xì)說(shuō)明試驗(yàn)操作的各個(gè)步驟，包括：

（1）試劑配制方法（如有）、注意事項(xiàng)。

（2）詳細(xì)描述樣本的檢測(cè)前處理方法。

（3）試驗(yàn)條件：溫度、時(shí)間、儀器波長(zhǎng)等以及試驗(yàn)過(guò)

程中的注意事項(xiàng)。

（4）如有校準(zhǔn)品，應(yīng)說(shuō)明校準(zhǔn)品的使用方法、注意事

項(xiàng)、推薦的校準(zhǔn)周期，以及何種情況須重新校準(zhǔn)。

（5）如有質(zhì)控品，應(yīng)說(shuō)明質(zhì)控品的使用方法、注意事

項(xiàng)、對(duì)質(zhì)控結(jié)果的必要解釋以及推薦的質(zhì)控周期等。

10.【產(chǎn)品性能指標(biāo)】

詳述以下性能指標(biāo)：

（1）本試劑盒可達(dá)到的線性范圍。如對(duì)線性范圍內(nèi)的

偏差進(jìn)行分段評(píng)估，說(shuō)明線性分界點(diǎn)及分界點(diǎn)兩側(cè)象限各自

的偏差評(píng)價(jià)方式及偏差允許范圍。

（2）批內(nèi)精密度以變異系數(shù)（CV）的形式表示；批間

精密度以相對(duì)極差（R）的形式表示。

（3）試劑分析靈敏度：檢測(cè)某一濃度（盡量靠近醫(yī)學(xué)

決定水平）樣本時(shí)吸光度差值的范圍。

（4）準(zhǔn)確度以預(yù)期值的百分率（或與預(yù)期值的相對(duì)偏

差）表示。

11.【參考區(qū)間】

根據(jù)檢測(cè)系統(tǒng)的報(bào)值方式注明常用樣本類(lèi)型的正常參

考值（范圍），可根據(jù)參考范圍的確定方法對(duì)不同性別、年

齡等分別描述，如作出此種描述，應(yīng)簡(jiǎn)單說(shuō)明參考范圍的確

定方法。提供NGSP測(cè)定結(jié)果與IFCC測(cè)定結(jié)果的換算公式。

建議注明以下字樣“由于地理、人種、性別及年齡等差異，

建議各實(shí)驗(yàn)室建立自己的參考值（范圍）”。

12.【檢驗(yàn)結(jié)果的解釋】

應(yīng)根據(jù)其臨床意義對(duì)可能出現(xiàn)的結(jié)果進(jìn)行合理的解釋。

說(shuō)明試劑盒的檢測(cè)結(jié)果僅供臨床參考，對(duì)患者的臨床診

治應(yīng)結(jié)合其癥狀/體征、病史、其他實(shí)驗(yàn)室檢查等情況綜合考

慮。

說(shuō)明在何種情況下應(yīng)對(duì)樣本進(jìn)行重復(fù)測(cè)試，以及在重復(fù)

測(cè)試時(shí)需要采取的樣本處理方式。強(qiáng)調(diào)當(dāng)檢測(cè)結(jié)果超過(guò)線性

范圍時(shí)是否適用稀釋檢測(cè)的處理方式。如不適用，應(yīng)說(shuō)明。

如適用，說(shuō)明最大稀釋倍數(shù)。

13.【檢驗(yàn)方法的局限性】

明確常見(jiàn)干擾物質(zhì)對(duì)檢測(cè)結(jié)果的影響，企業(yè)可根據(jù)自身

情況對(duì)特殊干擾物進(jìn)行說(shuō)明，并注明可接受的最高限值，不

應(yīng)使用模糊的描述方式。不建議使用存在明顯干擾物如乳

糜、黃疸等樣本。

14.【注意事項(xiàng)】

不一定作為單獨(dú)項(xiàng)目列出，但說(shuō)明書(shū)中應(yīng)包括以下內(nèi)

容：

（1）說(shuō)明不同分析系統(tǒng)間的檢測(cè)結(jié)果可能存在的差異。

（2）說(shuō)明對(duì)所有樣本和反應(yīng)廢棄物都應(yīng)視為傳染源對(duì)

待。

（3）說(shuō)明檢測(cè)過(guò)程中應(yīng)嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)提供的操作步

驟及相關(guān)實(shí)驗(yàn)室規(guī)范要求進(jìn)行操作，否則可能對(duì)結(jié)果造成的

影響。

（4）說(shuō)明樣本處理后放置時(shí)間對(duì)檢測(cè)結(jié)果的影響。

（5）說(shuō)明質(zhì)控檢測(cè)結(jié)果對(duì)臨床檢測(cè)結(jié)果的重要性。

（6）其他需要說(shuō)明的注意事項(xiàng)。

15.【標(biāo)識(shí)的解釋】如有圖形或符號(hào)，請(qǐng)解釋其代表的意

義。

16.【參考文獻(xiàn)】

注明引用參考文獻(xiàn)，其書(shū)寫(xiě)應(yīng)清楚、易查詢且格式規(guī)范

統(tǒng)一。

17.【基本信息】

17.1境內(nèi)體外診斷試劑

17.1.1注冊(cè)人與生產(chǎn)企業(yè)為同一企業(yè)的，按以下格式標(biāo)

注基本信息：注冊(cè)人/生產(chǎn)企業(yè)名稱，住所，聯(lián)系方式，售后

服務(wù)單位名稱，聯(lián)系方式，生產(chǎn)地址，生產(chǎn)許可證編號(hào)。

17.1.2委托生產(chǎn)的按照以下格式標(biāo)注基本信息：注冊(cè)人

名稱，住所，聯(lián)系方式，售后服務(wù)單位名稱，聯(lián)系方式，受

托企業(yè)的名稱，住所，生產(chǎn)地址，生產(chǎn)許可證編號(hào)。

17.2進(jìn)口體外診斷試劑

按照以下格式標(biāo)注基本信息：注冊(cè)人/生產(chǎn)企業(yè)名稱，住

所，生產(chǎn)地址，聯(lián)系方式，售后服務(wù)單位名稱，聯(lián)系方式，

代理人的名稱，住所，聯(lián)系方式。

18．【醫(yī)療器械注冊(cè)證編號(hào)/產(chǎn)品技術(shù)要求編號(hào)】

應(yīng)當(dāng)寫(xiě)明醫(yī)療器械注冊(cè)證編號(hào)/產(chǎn)品技術(shù)要求編號(hào)。

19．【說(shuō)明書(shū)核準(zhǔn)日期及修改日期】

應(yīng)注明該產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)的核準(zhǔn)日期。如曾進(jìn)行過(guò)說(shuō)明書(shū)的

變更申請(qǐng)，還應(yīng)該同時(shí)注明說(shuō)明書(shū)的修改日期。

三、審查關(guān)注點(diǎn)

（一）說(shuō)明書(shū)中預(yù)期用途、儲(chǔ)存條件及有效期、檢驗(yàn)方

法、參考范圍、產(chǎn)品性能指標(biāo)、抗干擾能力等描述應(yīng)分別與

臨床評(píng)價(jià)資料、穩(wěn)定性研究資料、主要生產(chǎn)工藝和反應(yīng)體系

研究資料、參考范圍研究資料、分析性能評(píng)估資料的研究結(jié)

論相一致。

（二）由于基于酶法原理的試劑分為一步法試劑和兩步

法試劑，試劑組成、性能指標(biāo)等方面存在差異，審查時(shí)予以

關(guān)注。

（三）關(guān)注臨床試驗(yàn)所采用的樣本類(lèi)型、樣本量及臨床

研究單位的選擇、對(duì)比試劑的選擇、統(tǒng)計(jì)方法及研究結(jié)果、

臨床方案及報(bào)告撰寫(xiě)的格式等是否符合《體外診斷試劑臨床

試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》對(duì)相關(guān)內(nèi)容的規(guī)定。

（四）由于糖化血紅蛋白試劑盒（酶法）存在一定的特

殊性，本指導(dǎo)原則未對(duì)其空白吸光度作出評(píng)價(jià)要求，對(duì)于兩

步法試劑，也不分別對(duì)其兩種試劑作要求。如注冊(cè)人對(duì)相關(guān)

內(nèi)容進(jìn)行了研究并作出了描述或給出了指標(biāo)，則應(yīng)關(guān)注其設(shè)

置該指標(biāo)合理性。

四、名詞解釋

（一）糖化血紅蛋白（HaemoglobinA1c，HbA1c）：人

體血液中紅細(xì)胞內(nèi)的血紅蛋白與血糖不可逆結(jié)合的產(chǎn)物。

（二）準(zhǔn)確度（Accuracy）：一個(gè)測(cè)量值與可接受的參考

值間的一致程度。

（三）分析特異性（AnalyticalSpecificity）：測(cè)量程序只

測(cè)量被測(cè)量物的能力。分析特異性用于描述檢測(cè)程序在樣本

中有其他物質(zhì)存在時(shí)只測(cè)量被測(cè)量物的能力。通常以一個(gè)被

評(píng)估的潛在干擾物清單來(lái)描述，并給出在特定醫(yī)學(xué)相關(guān)濃度

值水平的分析干擾程度。

（四）線性（Linearity）：在給定測(cè)量范圍內(nèi)，給出的測(cè)

量結(jié)果與樣品中實(shí)際存在的被測(cè)量物的值成比例的能力。線

性是描述一個(gè)測(cè)量系統(tǒng)的測(cè)量示值或測(cè)量結(jié)果相關(guān)于樣本

的賦值符合直線的屬性。

（五）精密度（Precision）：在規(guī)定條件下，相互獨(dú)立的

測(cè)試結(jié)果之間的一致程度。精密度的程度是用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法得

到的測(cè)量精密度的數(shù)字形式表示，如標(biāo)準(zhǔn)差（SD）和變異系

數(shù)（CV）。

（六）參考物質(zhì)（ReferenceMaterial）：具有一種或多種

足夠均勻和很好地確定了特性，用于校準(zhǔn)測(cè)量裝置、評(píng)價(jià)測(cè)

量方法或給材料賦值的一種材料或物質(zhì)。對(duì)于該項(xiàng)目，指國(guó)

家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)、可溯源至IFCC糖化血紅蛋白參考方法或標(biāo)準(zhǔn)

品的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)、可溯源至NGSP參考方法或標(biāo)準(zhǔn)品的標(biāo)準(zhǔn)物

質(zhì)。

五、參考文獻(xiàn)

（一）《體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法》（國(guó)家食品藥品監(jiān)

督管理總局令5號(hào)）

（二）《關(guān)于發(fā)布