系統(tǒng)性紅斑狼瘡的實(shí)驗(yàn)室檢查及診斷標(biāo)準(zhǔn)一、檢查(一)血常規(guī)多數(shù)病人可出現(xiàn)不同程度貧血，一般是正色素性或正常細(xì)胞貧血，少數(shù)病人可發(fā)生自身性溶血性貧血。半數(shù)病人白細(xì)胞減少，低于4x109/升，淋巴細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)降低，常有血小板減少。(二)血沉約90%以上的活動(dòng)期系統(tǒng)性紅斑狼瘡病人的血沉增快，并隨病情好轉(zhuǎn)與惡化而減慢或增快，因此血沉檢查可作為觀察病情變化的一項(xiàng)指標(biāo)。(三)血清蛋白白蛋白降低，α-2和γ球蛋白增高，纖維蛋白原增高，冷球蛋白和冷凝集素可增高。(四)免疫球蛋白活動(dòng)期血IgG、IgA和IgM均增高，尤以IgG為著，非活動(dòng)期病例增多不明顯或不增高。有大量蛋白尿且病期長(zhǎng)的患者，血中IgG值可降低。(五)類風(fēng)濕因子約20%～40%病例陽(yáng)性。(六)梅毒血清學(xué)假陽(yáng)性反應(yīng)2%～15%陽(yáng)性。(七)抗磷脂抗體抗磷脂抗體是一組能與多種含有磷脂結(jié)構(gòu)的抗原物質(zhì)發(fā)生反應(yīng)的抗體，其中包括抗心磷脂抗體、抗磷脂酰絲氨酸抗體、抗磷脂酰肌醇抗體、抗磷脂?？贵w和抗磷脂酰甘油抗體等5種。目前常用檢測(cè)抗心磷脂抗體代表抗磷脂抗體。SLE中該抗體陽(yáng)性率為30%～40%，有抗心磷脂抗體的紅斑狼瘡患者常有不典型的狼瘡，抗核抗體常陰性，多有大小動(dòng)、靜脈栓塞、狼瘡腦病、肺動(dòng)脈高壓、血小板減少、反復(fù)自發(fā)性流產(chǎn)、胎兒宮內(nèi)窘迫或死胎等。(八)LE細(xì)胞Hargraves(1948)首先在骨髓中發(fā)現(xiàn)，Haserick(1949)從外周血中找到LE細(xì)胞。Miecher(1954)證明紅斑狼瘡細(xì)胞因子為一種抗核因子。約40%～70%活動(dòng)性SLE患者，LE細(xì)胞檢查陽(yáng)性。其他疾病如硬皮病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等中約10%病例可查見該細(xì)胞，此外，慢性活動(dòng)性肝炎、藥疹如普魯卡因胺及肼屈嗪等引起者也可陽(yáng)性。(九)抗核抗體(ANA)是指一組對(duì)細(xì)胞核或細(xì)胞漿內(nèi)核酸和核蛋白的自身抗體。一般采用間接免疫熒光法檢測(cè)血清ANA，以動(dòng)物組織(鼠肝等)或體外培養(yǎng)細(xì)胞株(HEP-2細(xì)胞等)為底物。在臨床上是一個(gè)極有用的篩選試驗(yàn)。SLE中約80%～95%的病例ANA呈陽(yáng)性反應(yīng)，反復(fù)測(cè)定，累積陽(yáng)性率接近100%。因不同底物所含的抗原不同，所測(cè)得的ANA的結(jié)果也不盡相同，如鼠肝含Ro/SSA抗原量低于HEP-2細(xì)胞，故含Ro/SSA抗體的血清在鼠肝為底物作ANA測(cè)定時(shí)呈陰性結(jié)果，若改為HEP-2為底物則呈陽(yáng)性。鑒于正常人和某些疾病中也可能出現(xiàn)低滴度的ANA，因此血清ANA效價(jià)≥1∶80，意義較大。ANA更確切的名稱應(yīng)為抗核抗體譜，ANA的滴度與疾病的活動(dòng)性并非完全平行，如若其中以抗dsDNA為主，則ANA滴度隨疾病緩解后可下降或轉(zhuǎn)陰；若以抗ENA抗體為主，則ANA滴度與疾病活動(dòng)性無(wú)明顯相關(guān)。熒光核型可見周邊型、均質(zhì)型和斑點(diǎn)型，偶見核仁型，核型與ANA中抗體的種類有關(guān)。在SLE中常見的ANA有：1.抗脫氧核糖核酸(DNA)抗體抗DNA抗體有抗雙鏈DNA(dsDNA)和抗單鏈DNA(ssDNA)之分?？筪sDNA抗體熒光核型示周邊型，為SLE所特有，提示患者常有腎損害、預(yù)后差。常用的檢測(cè)方法有同位素125Ⅰ標(biāo)記ds-DNA抗原的放免法、用短膜蟲或馬疫錐蟲為底物的間接免疫熒光法(IFA)、膠體金快速斑點(diǎn)滲濾技術(shù)和酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)。放免法敏感性高，陽(yáng)性率于SLE患者中＞60%，活動(dòng)期患者中陽(yáng)性率可達(dá)95%。以短膜蟲為底物的IFA法因其動(dòng)基體含有純的dsDNA,故特異性高，SLE患者中陽(yáng)性率＞45%，活動(dòng)期患者中亦可高達(dá)93%。膠體金快速斑點(diǎn)滲濾技術(shù)通常用純化的不含單鏈DNA的均一大腸桿菌質(zhì)粒dsDNA作為抗原，其敏感性和特異性與上述IFA法相似，但更簡(jiǎn)捷、方便、快速，數(shù)分鐘即能出報(bào)告。ELISA操作簡(jiǎn)便，也有滴度可作為量化的客觀指標(biāo)。2.抗脫氧核糖核酸核蛋白(DNP)及組蛋白抗體這兩種抗體的熒光核型均顯示為均質(zhì)型，前者與LE細(xì)胞現(xiàn)象有關(guān)，SLE中陽(yáng)性率約70％；后者陽(yáng)性率約30％～50％，在藥原性狼瘡中陽(yáng)性率90％以上。3.抗核小體抗體(AnuA)，近年來(lái)發(fā)現(xiàn)AnuA在SLE中特別是活動(dòng)性狼瘡和狼瘡腎炎診斷中的敏感性可達(dá)69.9％～71％、特異性達(dá)97.3％～99％，尤其在抗dsDNA、Sm抗體陰性時(shí)具有重要意義。4.抗生理鹽水可提取核抗原(ENA)抗體是一組針對(duì)細(xì)胞內(nèi)抗原可溶于生理鹽水中，可提取核抗原的自身抗體，故稱為生理鹽水可提取核抗原。實(shí)際上ENA也包括了一部分胞漿抗原和既在核內(nèi)又在胞漿內(nèi)的抗原。目前通常用免疫印跡法(IBT)、免疫雙擴(kuò)散法(ID)和酶免疫分析法(EIA)檢測(cè)，前兩者可互相驗(yàn)證和補(bǔ)充，后者靈敏度高，快速簡(jiǎn)便。臨床常用者有：(1)抗Sm抗體：作用的抗原是U族小分子細(xì)胞核核糖核蛋白粒子(UsnRNP),由富含尿嘧啶核苷的U族RNA(U1、U2、U4、U5和U6RNA)與一組核蛋白組成。Sm的抗原性存在于29KD、28KD和13.5KD上。一般認(rèn)為抗Sm抗體是SLE標(biāo)記抗體，陽(yáng)性率為21%～30%。此抗體與病情活動(dòng)及狼瘡性腎炎等未發(fā)現(xiàn)有明確的關(guān)聯(lián)。(2)抗U1RNP抗體：作用的抗原為U1snRNP，在U1snRNP中，70KD、A和C蛋白上存在其抗原決定簇。免疫印跡檢測(cè)于73、32、29、28、17.5KD處有顯色區(qū)帶。該抗體可在多種炎癥性風(fēng)濕病中出現(xiàn)，在SLE中陽(yáng)性率40%左右，高滴度的U1RNP是診斷混合結(jié)締組織病的重要血清學(xué)依據(jù)。(3)抗Ro/SSA和La/SSB抗體：抗Ro/SSA抗體的作用抗原為小分子細(xì)胞漿核糖核蛋白粒子(scRNP)，由胞漿Y族(Y1～Y5)RNA與分子量分別為60KD和52KD的蛋白多肽構(gòu)成，抗原性在多肽上?？筁a/SSB抗體的作用抗原亦為小分子核糖核蛋白粒子，存在于胞核和胞漿內(nèi)，由RNA聚合酶Ⅲ轉(zhuǎn)錄而來(lái)的RNAs與48KD的蛋白多肽構(gòu)成。抗Ro/SSA抗體在SLE中的陽(yáng)性率為30%～40%，在SCLE中陽(yáng)性率63%，由于該抗體能通過(guò)胎盤，故新生兒狼瘡中幾乎均能查到該抗體。以鼠肝為底物的ANA免疫熒光試驗(yàn)陰性的SLE患者血清，大多能測(cè)出Ro/SSA抗體，因此在末用對(duì)流免疫電泳法除外抗Ro/SSA抗體存在時(shí)，不診斷為“ANA陰性的SLE”?？筁a/SSB抗體在SLE中的陽(yáng)性率為10%～20%?？筊o/SSA和La/SSB抗體陽(yáng)性的患者多有光敏性皮損、血管炎、紫癜、淋巴結(jié)腫大、白細(xì)胞減少和類風(fēng)濕因子陽(yáng)性并合并干燥綜合征。(4)抗核糖體RNP(rRNP)抗體：該抗體所作用的抗原是核糖體大亞基上的三條分子量分別為38KD、16.5KD和15KD的磷酸化蛋白。該抗體于SLE中陽(yáng)性率為24%，是診斷SLE的又一個(gè)標(biāo)記性抗體。5.其他文獻(xiàn)中報(bào)導(dǎo)SLE患者中尚可測(cè)出抗Ku抗體，抗內(nèi)皮細(xì)胞抗體，抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體，抗神經(jīng)元抗體，抗層素和抗纖維結(jié)合蛋白抗體、抗Ⅶ型膠原抗體和抗神經(jīng)節(jié)苷脂抗體等，這些抗體檢測(cè)的陽(yáng)性率，特異性與臨床癥狀的關(guān)聯(lián)，有待進(jìn)一步深入研究。(十)狼瘡帶試驗(yàn)(LBT)應(yīng)用直接免疫熒光抗體技術(shù)檢測(cè)皮膚免疫熒光帶或狼瘡帶，即在真皮表皮連接處可見一局限性的免疫球蛋白沉積帶，皮損處陽(yáng)性率SLE為92%，DLE為90%，正常皮膚曝光處SLE為70%，非曝光處為50%，但不見于DLE正常皮膚，在慢性萎縮性或過(guò)度角化的皮損熒