西安楊森制藥有限公司翻譯北核協(xié)會(huì)審核藥審中心最終核準(zhǔn) 1 1 2 2 3 4 4 4 5 5 61已上市抗腫瘤藥物開(kāi)展新的臨床試驗(yàn)豁免申請(qǐng)的本指導(dǎo)原則旨在幫助申辦方判斷已上市抗腫瘤藥物或生物制品的研究是否驗(yàn)的樣本量，因此是不適宜的。FDA決定對(duì)指導(dǎo)原則進(jìn)行修訂，將這一表述刪23.該項(xiàng)研究不包含將顯著提高用藥相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)（或降低風(fēng)險(xiǎn)的可接受性）的4.該項(xiàng)研究符合第56和50部分（21CFR的第56和50部分）中關(guān)于機(jī)構(gòu)必須有科學(xué)文獻(xiàn)和公認(rèn)的臨床經(jīng)驗(yàn)支持。FDA承認(rèn)，判斷預(yù)計(jì)進(jìn)行的研究是否辦方-研究者通常因?yàn)橐韵聝蓚€(gè)原因提交了進(jìn)行所謂說(shuō)明書批準(zhǔn)外適應(yīng)癥探索性3生發(fā)起的真正臨床研究提供藥品，F(xiàn)DA不會(huì)將該項(xiàng)研究視為促銷活動(dòng)(此處用inⅢ.腫瘤治療的風(fēng)險(xiǎn)/獲益分析項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)(§312.2(b)(1)(iii)：該項(xiàng)研究不會(huì)明顯增加用藥相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)。通過(guò)評(píng)估計(jì)劃l使用抗癌藥物治療可能伴隨著源自已知毒性的巨大風(fēng)險(xiǎn)。因?yàn)橛行酝ó?dāng)新的抗癌藥物獲得批準(zhǔn)時(shí)，臨床研究劑量通常會(huì)成為說(shuō)明書中推薦的劑量，然而如果患者不能忍受該劑量，醫(yī)生會(huì)進(jìn)行調(diào)整。通常藥物在某一人群中達(dá)到最大療效時(shí)都會(huì)在部分患者中產(chǎn)生毒性作用，因此經(jīng)常可在某些患者中觀察到抗癌藥的嚴(yán)重甚至致命的副作用?？偠灾?，這些情況意味著抗癌藥的毒性、甚至潛在的致命毒性都會(huì)在批準(zhǔn)的說(shuō)明書中l(wèi)抗癌藥的標(biāo)簽外使用(Off-labeltherapywithcan見(jiàn)。在尚未建立某種癌癥或癌癥某一階段的治療方案時(shí)，腫瘤學(xué)家通常藥，標(biāo)簽和標(biāo)簽外使用的提示(Prescriptiondrugs,implicationsofdrug的頻率相當(dāng)高，而當(dāng)存在有效的治療方法時(shí)，標(biāo)簽外使用的頻率較低。4的標(biāo)簽外使用。他們通過(guò)評(píng)估已發(fā)表的數(shù)據(jù)和既往臨床經(jīng)驗(yàn)來(lái)判斷此類治療方案的風(fēng)險(xiǎn)。腫瘤學(xué)家在臨床實(shí)踐中使用已批準(zhǔn)的藥物對(duì)個(gè)別患者進(jìn)行此類治療不需要進(jìn)行IND申請(qǐng)(§312.2(d)簽外給藥方案對(duì)患者進(jìn)行治療似乎不會(huì)增加患者的風(fēng)險(xiǎn)，研究者可以推斷此研究不會(huì)顯著提高該藥物按照說(shuō)明書使用的相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)，因此可以不 是否適用于IND豁免條款提出建議(§312.2(e)）。盡管§312.2(b)(1)沒(méi)有要求提交判斷豁免狀態(tài)的申請(qǐng)，但只要申辦方提交了IND申請(qǐng)，F(xiàn)DA工作人員還是會(huì)對(duì)申請(qǐng)進(jìn)行初步限制性審評(píng)，判斷該項(xiàng)研究是否可以豁免。FDA工作人員評(píng)估豁免時(shí)考慮的與方案相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)是：該研究不包含用人群或其他因素(§312.2(b)(1)(iii)）。因此，F(xiàn)DA工作人員判斷該項(xiàng)5l該項(xiàng)研究不是為了支持FDA批準(zhǔn)某一新適應(yīng)癥或?qū)該項(xiàng)研究按照第50和56部分中IRB和知情同意的法律條款進(jìn)行實(shí)施；Ⅴ.研究實(shí)例如上所述，§312.2(b)(1)列出的5項(xiàng)1.使用已上市藥物治療與已批準(zhǔn)說(shuō)明書中適應(yīng)癥不同的癌癥，且研究用劑豁免。但如果標(biāo)準(zhǔn)治療方案對(duì)該項(xiàng)研究人群非常有效（如與生存受益相留癌細(xì)胞的患者）且患者已接受過(guò)現(xiàn)有的有效治療（例如可以治愈或有），有責(zé)任根據(jù)已批準(zhǔn)的說(shuō)明書或詳細(xì)的文獻(xiàn)報(bào)告確定安全的起始劑量，逐3.如果專業(yè)醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)已對(duì)新的聯(lián)合用藥進(jìn)行過(guò)描述，則此類研究通常不會(huì)引起重大風(fēng)險(xiǎn)。即使文獻(xiàn)中描述的給藥方案與研究中計(jì)劃的劑量不完全一致，適當(dāng)增加文獻(xiàn)中描述的劑量通常也不會(huì)導(dǎo)致重大風(fēng)險(xiǎn)，不需要提由于新的聯(lián)合用藥存在發(fā)生協(xié)同毒性（例如通過(guò)聯(lián)合用藥導(dǎo)致作用增64.對(duì)已批準(zhǔn)說(shuō)明書中未描述的新的給藥途徑或給藥計(jì)劃進(jìn)行研究時(shí)，如果在記錄了安全性的文獻(xiàn)中描述的臨床經(jīng)驗(yàn)足以判斷該治療的安全性，則可以豁免IND。另一方面，首次進(jìn)行新的給藥途徑的研究應(yīng)有動(dòng)物試驗(yàn)5.在癌癥患者中進(jìn)行的高劑量藥物治療研究，如果該研究使用經(jīng)過(guò)充分評(píng)價(jià)的治療方案，且對(duì)研究人群的治療系數(shù)在可接受范圍內(nèi)，則此類研究可以豁免IND。同樣，對(duì)此類已經(jīng)過(guò)詳細(xì)論證的治療方案進(jìn)行劑量遞增如上所述，在§312.2(b)(1)中列出的51.在細(xì)胞毒療法未被視為標(biāo)準(zhǔn)治療并且需要特殊說(shuō)明的患者中進(jìn)行的細(xì)胞毒類藥物研究通常不能豁免。對(duì)非惡性腫瘤疾?。ɡ顼L(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性硬化?。┦褂萌魏渭?xì)胞毒類藥物很可能會(huì)改變藥物風(fēng)險(xiǎn)的可接受2.基于以下原因進(jìn)行的輔助化療研究（手術(shù)切除腫瘤后給予的化療）可能73.如果一項(xiàng)研究涉及使用一種尚未證明活性的新的藥物替換其他治療藥物，并且標(biāo)準(zhǔn)治療可以治愈或提高生存率，則此類研究通常不能得到豁免。例如，睪丸癌、卵巢癌、乳腺癌、白血病及淋巴瘤的一線治療中，