胃癌精準(zhǔn)靶向治療新進(jìn)展與臨床實(shí)踐演講人：日期:胃癌診療現(xiàn)狀與挑戰(zhàn)CLDN18.2靶點(diǎn)突破性進(jìn)展胃癌精準(zhǔn)治療體系構(gòu)建亞洲胃癌診療經(jīng)驗(yàn)分享未來(lái)發(fā)展方向CATALOGUE目錄01胃癌診療現(xiàn)狀與挑戰(zhàn)發(fā)病率胃癌導(dǎo)致的死亡率較高，占全球胃癌死亡病例的較大比例。死亡率性別與年齡男性發(fā)病率高于女性，且發(fā)病年齡多在50歲以上。中國(guó)胃癌發(fā)病率在全球處于較高水平，尤其在一些地區(qū)，如西北和東部沿海地區(qū)。中國(guó)胃癌流行病學(xué)特征（發(fā)病率/死亡率全球占比）低生活質(zhì)量晚期胃癌患者的生活質(zhì)量較差，常伴隨疼痛、惡病質(zhì)等癥狀。低有效治療手段晚期胃癌的有效治療手段有限，難以取得良好療效。低早期診斷率胃癌早期癥狀不明顯，導(dǎo)致早期診斷率較低。高發(fā)病率晚期胃癌在確診時(shí)常常已經(jīng)處于晚期階段。高死亡率晚期胃癌的治愈率較低，導(dǎo)致死亡率較高。高復(fù)發(fā)率即使經(jīng)過(guò)治療，晚期胃癌的復(fù)發(fā)率也較高。晚期胃癌"三高三低"臨床困境010602050304現(xiàn)有治療手段局限性分析手術(shù)局限性手術(shù)是治療胃癌的主要手段之一，但對(duì)于晚期胃癌或已經(jīng)轉(zhuǎn)移的胃癌，手術(shù)效果較差。02040301靶向治療藥物有限雖然靶向治療藥物在一定程度上提高了胃癌的治療效果，但目前可供選擇的藥物仍然有限。放化療副作用大放化療雖然可以殺死癌細(xì)胞，但也會(huì)對(duì)人體正常細(xì)胞造成傷害，導(dǎo)致一系列副作用。個(gè)體差異明顯不同患者的胃癌類型、分期、基因型等存在差異，導(dǎo)致治療效果因人而異。02CLDN18.2靶點(diǎn)突破性進(jìn)展靶點(diǎn)生物學(xué)特性與陽(yáng)性率（38%vsHER212%）CLDN18.2靶點(diǎn)特性CLDN18.2在胃癌組織中特異性高表達(dá)，在正常胃組織中幾乎不表達(dá)，是理想的胃癌治療靶點(diǎn)。陽(yáng)性率對(duì)比療效預(yù)測(cè)相比HER2靶點(diǎn)，CLDN18.2在胃癌患者中的陽(yáng)性率更高，達(dá)到38%，意味著更多患者可能從靶向治療中獲益。CLDN18.2靶點(diǎn)檢測(cè)有助于篩選更可能從靶向治療中獲益的患者，提高治療的有效性。123SPOTLIGHT/GLOWIII期臨床研究解讀研究設(shè)計(jì)SPOTLIGHT/GLOWIII期臨床研究旨在評(píng)估靶向CLDN18.2的藥物在胃癌患者中的療效和安全性。030201研究結(jié)果研究顯示，針對(duì)CLDN18.2的靶向藥物在胃癌患者中表現(xiàn)出良好的療效，顯著延長(zhǎng)了患者的生存期，且安全性可控。臨床應(yīng)用該研究結(jié)果為CLDN18.2靶向藥物在胃癌治療中的應(yīng)用提供了有力的臨床證據(jù)，推動(dòng)了胃癌精準(zhǔn)靶向治療的發(fā)展。中國(guó)首個(gè)CLDN18.2靶向藥歷經(jīng)多年研發(fā)，終于獲得批準(zhǔn)用于胃癌治療，填補(bǔ)了國(guó)內(nèi)相關(guān)領(lǐng)域的空白。中國(guó)首個(gè)CLDN18.2靶向藥獲批意義研發(fā)歷程該藥物的獲批為中國(guó)胃癌患者提供了新的治療選擇，有望提高患者的生存率和生活質(zhì)量。臨床應(yīng)用前景該藥物的獲批將激勵(lì)更多企業(yè)投入胃癌靶向藥物的研發(fā)，推動(dòng)胃癌精準(zhǔn)靶向治療領(lǐng)域的快速發(fā)展。推動(dòng)行業(yè)發(fā)展03胃癌精準(zhǔn)治療體系構(gòu)建通過(guò)曲妥珠單抗、帕妥珠單抗及T-DM1等藥物，針對(duì)HER2陽(yáng)性胃癌進(jìn)行治療，已證實(shí)有顯著療效。多靶點(diǎn)聯(lián)合策略（HER2/FGFR2/MET）HER2陽(yáng)性胃癌靶向治療針對(duì)FGFR2基因融合突變，可采用如FGFR抑制劑等針對(duì)性藥物，為患者提供新的治療選擇。FGFR2融合基因靶向治療MET擴(kuò)增或突變?cè)谖赴┲休^為常見(jiàn)，針對(duì)MET靶點(diǎn)，可使用MET抑制劑等藥物，為患者提供精準(zhǔn)治療方案。MET擴(kuò)增或突變靶向治療生物標(biāo)志物檢測(cè)技術(shù)進(jìn)展基因檢測(cè)技術(shù)通過(guò)高通量測(cè)序等技術(shù)，檢測(cè)患者體內(nèi)是否存在特定基因突變，如FGFR2、MET等，為精準(zhǔn)治療提供分子依據(jù)。蛋白質(zhì)檢測(cè)技術(shù)利用蛋白質(zhì)芯片等技術(shù)，檢測(cè)患者血清或組織中特定蛋白質(zhì)的表達(dá)情況，如HER2等，為靶向治療提供輔助診斷。代謝組學(xué)檢測(cè)技術(shù)通過(guò)檢測(cè)患者體內(nèi)代謝產(chǎn)物的變化，篩選出潛在的生物標(biāo)志物，為胃癌的精準(zhǔn)治療提供新的思路。個(gè)體化治療方案設(shè)計(jì)路徑根據(jù)患者的基因檢測(cè)結(jié)果，選擇針對(duì)特定靶點(diǎn)的藥物，提高治療效果，降低副作用?；驒z測(cè)指導(dǎo)用藥結(jié)合蛋白質(zhì)檢測(cè)結(jié)果，進(jìn)一步確認(rèn)患者是否適合靶向治療，以及預(yù)測(cè)治療效果。蛋白質(zhì)檢測(cè)輔助診斷在治療過(guò)程中，通過(guò)實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)患者體內(nèi)生物標(biāo)志物的變化，評(píng)估治療效果，及時(shí)調(diào)整治療方案，提高治療成功率。療效監(jiān)測(cè)與調(diào)整治療方案04亞洲胃癌診療經(jīng)驗(yàn)分享中國(guó)晚期胃癌治療范式演變靶向藥物的應(yīng)用針對(duì)HER2陽(yáng)性患者，曲妥珠單抗聯(lián)合化療成為一線標(biāo)準(zhǔn)治療方案；對(duì)于HER2陰性患者，也在積極探索其他靶點(diǎn)。免疫治療的崛起個(gè)體化治療方案的推廣免疫檢查點(diǎn)抑制劑在晚期胃癌中的治療地位逐漸確立，與化療、靶向治療的聯(lián)合應(yīng)用也在探索中。根據(jù)患者基因檢測(cè)結(jié)果，為患者量身定制個(gè)體化的治療方案，提高治療效果和生存質(zhì)量。123多元化治療策略針對(duì)胃癌特定靶點(diǎn)的新型靶向藥物不斷問(wèn)世，為新加坡的臨床治療提供了更多選擇。新型靶向藥物的研發(fā)國(guó)際合作與交流新加坡積極與國(guó)際胃癌研究中心合作，引進(jìn)最新治療技術(shù)和理念，提高本國(guó)胃癌診療水平。新加坡醫(yī)療機(jī)構(gòu)采用手術(shù)、放療、化療、靶向治療等多種手段綜合治療，提高了胃癌患者的生存率。新加坡創(chuàng)新臨床實(shí)踐案例韓國(guó)在胃癌靶向藥物研發(fā)方面處于領(lǐng)先地位，多個(gè)針對(duì)胃癌特定靶點(diǎn)的藥物已上市或處于臨床試驗(yàn)階段。韓國(guó)靶向治療里程碑研究靶向藥物研發(fā)領(lǐng)先隨著基因檢測(cè)技術(shù)的不斷進(jìn)步和普及，韓國(guó)醫(yī)生能夠更準(zhǔn)確地篩選出適合靶向治療的患者，提高治療效果?；驒z測(cè)技術(shù)的普及韓國(guó)積極開展胃癌靶向治療的臨床研究，為胃癌的精準(zhǔn)治療提供了更多科學(xué)依據(jù)和臨床經(jīng)驗(yàn)。臨床研究推動(dòng)進(jìn)展05未來(lái)發(fā)展方向新型靶點(diǎn)探索（如TROP2等）TROP2靶點(diǎn)TROP2在多種腫瘤中高表達(dá)，尤其在胃癌中表達(dá)顯著，已成為新的治療靶點(diǎn)。HER2靶點(diǎn)HER2是胃癌中的常見(jiàn)靶點(diǎn)，針對(duì)HER2的靶向藥物已在臨床取得顯著療效。靶點(diǎn)多樣化隨著基因測(cè)序技術(shù)的進(jìn)步，更多新的靶點(diǎn)將被發(fā)現(xiàn)和驗(yàn)證，為胃癌治療提供更多選擇。聯(lián)合免疫治療前景PD-1/PD-L1抑制劑與靶向藥物聯(lián)合應(yīng)用，可增強(qiáng)免疫系統(tǒng)的抗腫瘤活性，提高療效。030201細(xì)胞免疫治療通過(guò)體外培養(yǎng)、擴(kuò)增和激活患者的免疫細(xì)胞，再回輸?shù)襟w內(nèi)，實(shí)現(xiàn)對(duì)胃癌的精準(zhǔn)治療。腫瘤疫苗針對(duì)胃癌特異性抗原的疫苗，可激活患者自身的免疫系統(tǒng)，預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。通過(guò)檢測(cè)血