冠心病伴牙周炎患者血清、唾液及齦溝液中炎癥因子的關(guān)聯(lián)性研究一、引言1.1研究背景冠心病（CoronaryHeartDisease，CHD）作為一種常見的心血管疾病，嚴(yán)重威脅著人類的健康。據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）統(tǒng)計(jì)，全球每年約有1790萬人死于心血管疾病，其中冠心病占據(jù)相當(dāng)大的比例。在我國，隨著人口老齡化以及生活方式的改變，冠心病的發(fā)病率呈逐年上升趨勢，城市人群15歲及以上人口中，缺血性心臟病（冠心病的主要類型）患病率約為12.3%，農(nóng)村發(fā)病率約為8.1%，城鄉(xiāng)合計(jì)為10.2%，60歲以上人群患病率更是高達(dá)27.8%。冠心病主要是由于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化，導(dǎo)致血管狹窄或阻塞，進(jìn)而引起心肌缺血、缺氧，嚴(yán)重時(shí)可引發(fā)心絞痛、心肌梗死等，具有較高的致殘率和致死率。牙周炎（Periodontitis）是一種常見的口腔慢性炎癥性疾病，同樣對人類健康有著不容忽視的影響。流行病學(xué)調(diào)查顯示，牙周炎在全球范圍內(nèi)普遍存在，我國人群牙周炎患病率約為70%-85%，35歲以后成人人群患病率急劇上升。牙周炎主要是由牙菌斑中的微生物及其代謝產(chǎn)物引發(fā)的牙周支持組織的炎癥，若不及時(shí)治療，會(huì)導(dǎo)致牙齦紅腫、出血、牙周袋形成、牙槽骨吸收，最終牙齒松動(dòng)、脫落，嚴(yán)重影響患者的口腔功能和生活質(zhì)量。近年來，越來越多的研究表明，冠心病和牙周炎之間存在密切的關(guān)聯(lián)。臨床研究發(fā)現(xiàn)，冠心病患者中牙周炎的發(fā)病率顯著高于健康人群，而牙周炎患者患冠心病的風(fēng)險(xiǎn)也比普通人高出許多。二者可能存在共同的發(fā)病機(jī)制，其中炎癥反應(yīng)在這兩種疾病的發(fā)生、發(fā)展過程中均起著關(guān)鍵作用。炎癥因子作為炎癥反應(yīng)的重要介質(zhì)，在冠心病和牙周炎的發(fā)病機(jī)制中扮演著重要角色。在冠心病的發(fā)生發(fā)展過程中，炎癥反應(yīng)貫穿始終。當(dāng)血管內(nèi)皮細(xì)胞受到損傷時(shí)，會(huì)啟動(dòng)炎癥反應(yīng)，多種炎癥因子如腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、C反應(yīng)蛋白（CRP）等被釋放。TNF-α可誘導(dǎo)血管內(nèi)皮和纖維母細(xì)胞表達(dá)NHCⅠ類抗原，還能誘導(dǎo)內(nèi)皮和單核細(xì)胞產(chǎn)生IL-1、IL-6，并上調(diào)血管內(nèi)皮表達(dá)粘附分子I/VCAM-1，進(jìn)而誘導(dǎo)血管平滑肌細(xì)胞表達(dá)Ｅ-selectin，增強(qiáng)活化Ｔ淋巴細(xì)胞的反應(yīng)性等，同時(shí)參與調(diào)節(jié)脂類代謝，與動(dòng)脈粥樣硬化及冠心病的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。IL-6作為多功能炎癥因子，參與感染的急性期反應(yīng)，通過調(diào)節(jié)脂類代謝、影響內(nèi)皮功能和促凝作用，在冠心病的發(fā)展中發(fā)揮重要作用。CRP則是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，其水平升高可反映體內(nèi)炎癥狀態(tài)，與冠心病的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后密切相關(guān)。在牙周炎的發(fā)病過程中，炎癥因子同樣發(fā)揮著重要作用。牙菌斑中的細(xì)菌及其代謝產(chǎn)物會(huì)刺激牙周組織，引發(fā)炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致多種炎癥因子如IL-1β、TNF-α、IL-6等釋放。這些炎癥因子可激活免疫細(xì)胞，促進(jìn)炎癥細(xì)胞的募集和活化，導(dǎo)致牙周組織的破壞。IL-1β能夠促進(jìn)破骨細(xì)胞的生成，導(dǎo)致牙槽骨吸收；TNF-α可增強(qiáng)炎癥反應(yīng)，破壞牙周組織；IL-6則參與調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)和炎癥過程，促進(jìn)牙周組織的損傷。由于冠心病和牙周炎均與炎癥因子密切相關(guān)，且二者存在關(guān)聯(lián)，因此研究冠心病伴牙周炎患者血清、唾液及齦溝液中炎癥因子的變化及相互關(guān)系，對于深入了解這兩種疾病的發(fā)病機(jī)制、病情評估以及治療策略的制定具有重要意義。通過檢測這些炎癥因子的水平，有望為冠心病伴牙周炎的早期診斷、病情監(jiān)測和治療效果評估提供新的生物標(biāo)志物和理論依據(jù)，從而提高對這兩種疾病的綜合防治水平，改善患者的預(yù)后和生活質(zhì)量。1.2研究目的本研究旨在通過對冠心病伴牙周炎患者血清、唾液及齦溝液中腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、C反應(yīng)蛋白（CRP）等炎癥因子水平的檢測，深入分析不同體液中炎癥因子的變化規(guī)律，揭示冠心病伴牙周炎患者體內(nèi)炎癥反應(yīng)的特點(diǎn)。同時(shí)，探討這些炎癥因子在血清、唾液及齦溝液中的相關(guān)性，為進(jìn)一步闡明冠心病與牙周炎之間的關(guān)聯(lián)機(jī)制提供理論依據(jù)。通過對炎癥因子水平與疾病嚴(yán)重程度的相關(guān)性分析，為臨床評估冠心病伴牙周炎患者的病情提供新的生物標(biāo)志物，從而為制定更加有效的治療策略提供參考，提高對這兩種疾病的綜合防治水平，改善患者的預(yù)后和生活質(zhì)量。1.3研究意義本研究通過對冠心病伴牙周炎患者血清、唾液及齦溝液中炎癥因子的研究，具有多方面的重要意義。從理論研究層面來看，有助于深入理解冠心病與牙周炎之間的關(guān)聯(lián)機(jī)制。以往研究雖已表明二者存在密切聯(lián)系，但具體的內(nèi)在聯(lián)系和作用機(jī)制尚未完全明確。通過檢測不同體液中的炎癥因子水平及其相關(guān)性分析，能夠從炎癥反應(yīng)的角度揭示這兩種疾病相互影響的途徑和方式，為進(jìn)一步闡釋它們之間的關(guān)系提供關(guān)鍵的理論依據(jù)，豐富和完善對這兩種疾病發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識(shí)，填補(bǔ)相關(guān)領(lǐng)域在炎癥因子與兩種疾病關(guān)聯(lián)機(jī)制研究方面的空白。在臨床診斷方面，具有潛在的應(yīng)用價(jià)值。炎癥因子水平的變化可能作為一種新的生物標(biāo)志物，用于冠心病伴牙周炎的早期診斷。目前，對于這兩種疾病的診斷主要依賴于傳統(tǒng)的臨床癥狀、影像學(xué)檢查等方法，缺乏特異性的生物學(xué)指標(biāo)。本研究若能確定某些炎癥因子在血清、唾液及齦溝液中的特征性變化，將為臨床醫(yī)生提供更早期、更敏感的診斷指標(biāo)，有助于疾病的早期發(fā)現(xiàn)和干預(yù)，提高診斷的準(zhǔn)確性和及時(shí)性，從而為患者爭取更有利的治療時(shí)機(jī)。對于病情監(jiān)測和預(yù)后評估而言，也具有重要意義。炎癥因子水平與冠心病和牙周炎的嚴(yán)重程度密切相關(guān)，通過監(jiān)測這些炎癥因子在不同體液中的動(dòng)態(tài)變化，可以實(shí)時(shí)了解疾病的發(fā)展進(jìn)程和治療效果。醫(yī)生可以根據(jù)炎癥因子水平的波動(dòng)，及時(shí)調(diào)整治療方案，預(yù)測疾病的預(yù)后情況，為患者提供更精準(zhǔn)的治療和個(gè)性化的醫(yī)療服務(wù)，改善患者的預(yù)后和生活質(zhì)量。在治療策略制定方面，為臨床提供了新的思路和方向。如果明確了炎癥因子在兩種疾病關(guān)聯(lián)中的關(guān)鍵作用，那么針對炎癥因子的靶向治療可能成為一種新的治療策略。通過抑制炎癥因子的過度表達(dá)或阻斷其信號通路，有望減輕炎癥反應(yīng)，同時(shí)控制冠心病和牙周炎的病情發(fā)展。這不僅可以為患者提供更有效的治療手段，還可能降低兩種疾病的復(fù)發(fā)率和并發(fā)癥的發(fā)生率，減少患者的醫(yī)療負(fù)擔(dān)和社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。二、研究設(shè)計(jì)2.1研究對象2.1.1選取標(biāo)準(zhǔn)冠心病患者納入標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）制定的缺血性心臟病診斷標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)合臨床癥狀、心電圖檢查以及冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果進(jìn)行確診。患者需具備典型的心絞痛癥狀，如發(fā)作性胸痛，位于胸骨后，可放射至心前區(qū)、肩背部等，疼痛性質(zhì)多為壓榨性、悶痛或緊縮感，持續(xù)時(shí)間一般為3-5分鐘，休息或含服硝酸甘油后可緩解。心電圖檢查顯示ST-T段改變、T波倒置或低平，以及出現(xiàn)心律失常等異常表現(xiàn)。冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果顯示至少一支冠狀動(dòng)脈狹窄程度≥50%。牙周炎患者納入標(biāo)準(zhǔn)：參照美國牙周病學(xué)會(huì)（AAP）制定的牙周炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，通過口腔臨床檢查和影像學(xué)檢查進(jìn)行判斷?？谇慌R床檢查可見牙齦紅腫、出血，牙周袋深度≥3mm，探診出血陽性。存在附著喪失，且通過X線片顯示牙槽骨有不同程度的吸收，如水平型吸收或垂直型吸收。根據(jù)牙周袋深度、牙槽骨吸收程度以及牙齒松動(dòng)情況，將牙周炎分為輕度、中度和重度。輕度牙周炎：牙周袋深度在3-4mm，牙槽骨吸收不超過根長的1/3，牙齒無明顯松動(dòng)；中度牙周炎：牙周袋深度在5-6mm，牙槽骨吸收達(dá)根長的1/3-1/2，牙齒可有輕度松動(dòng)；重度牙周炎：牙周袋深度≥7mm，牙槽骨吸收超過根長的1/2，牙齒松動(dòng)明顯，甚至可能出現(xiàn)牙齒脫落。健康對照組納入標(biāo)準(zhǔn)：選取年齡、性別與冠心病伴牙周炎患者相匹配的健康志愿者。經(jīng)全面的身體檢查，包括心電圖、心臟超聲等檢查，排除心血管疾?。豢谇粰z查無牙齦紅腫、出血，牙周袋深度＜3mm，無附著喪失，X線片顯示牙槽骨無吸收，牙齒無松動(dòng)。同時(shí)，無其他系統(tǒng)性疾病，如糖尿病、高血壓等，且近3個(gè)月內(nèi)未使用抗生素、抗炎藥物及免疫抑制劑等影響炎癥反應(yīng)的藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除患有其他嚴(yán)重系統(tǒng)性疾病，如惡性腫瘤、肝腎功能衰竭、自身免疫性疾病等；近1個(gè)月內(nèi)有急性感染史；有精神疾病史，無法配合完成研究；妊娠或哺乳期女性。對于冠心病患者，排除急性心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛急性期患者；對于牙周炎患者，排除牙周牙髓聯(lián)合病變、牙周膿腫急性期患者。2.1.2樣本量確定樣本量的計(jì)算依據(jù)主要基于研究的統(tǒng)計(jì)學(xué)要求和實(shí)際可行性。本研究主要觀察指標(biāo)為血清、唾液及齦溝液中炎癥因子（TNF-α、IL-6、CRP）水平，參考既往相關(guān)研究結(jié)果，并結(jié)合預(yù)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，估計(jì)冠心病伴牙周炎患者與健康對照組之間炎癥因子水平的差異效應(yīng)大小。設(shè)定檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05（雙側(cè)），檢驗(yàn)效能1-β=0.80。采用兩樣本均數(shù)比較的樣本量計(jì)算公式：n=\frac{(Z_{1-\alpha/2}+Z_{1-\beta})^2(\sigma_1^2+\sigma_2^2)}{(\mu_1-\mu_2)^2}，其中Z_{1-\alpha/2}為標(biāo)準(zhǔn)正態(tài)分布的雙側(cè)分位數(shù)（α=0.05時(shí)，Z_{1-\alpha/2}=1.96），Z_{1-\beta}為標(biāo)準(zhǔn)正態(tài)分布的單側(cè)分位數(shù)（1-β=0.80時(shí)，Z_{1-\beta}=0.84），\sigma_1^2和\sigma_2^2分別為兩組觀察指標(biāo)的方差，\mu_1和\mu_2分別為兩組觀察指標(biāo)的總體均數(shù)。通過預(yù)實(shí)驗(yàn)獲得炎癥因子水平的方差估計(jì)值，代入公式計(jì)算得到每組所需樣本量?？紤]到可能存在的失訪情況，額外增加10%的樣本量。最終確定本研究納入冠心病伴牙周炎患者80例，健康對照組80例，共160例研究對象。2.2研究方法2.2.1標(biāo)本采集血液標(biāo)本采集：在清晨空腹?fàn)顟B(tài)下，使用一次性真空采血管，通過肘靜脈穿刺采集5ml靜脈血。采集過程嚴(yán)格遵循無菌操作原則，避免感染和溶血。將采集的血液標(biāo)本輕輕顛倒混勻5-8次，防止血液凝固。采集后，立即將血液標(biāo)本置于離心機(jī)中，以3000r/min的轉(zhuǎn)速離心15分鐘，分離出血清，將血清轉(zhuǎn)移至無菌的EP管中，標(biāo)記好患者信息，儲(chǔ)存于-80℃冰箱中待測。唾液標(biāo)本采集：在采集唾液標(biāo)本前，要求患者先用清水漱口3次，以清除口腔內(nèi)的食物殘?jiān)碗s質(zhì)。15分鐘后，患者保持自然放松狀態(tài)，微微低頭，將唾液自然分泌至無菌的唾液收集管中，收集約2ml唾液。若唾液分泌量不足，可輕輕咀嚼無菌棉球，刺激唾液分泌。采集完成后，將唾液標(biāo)本以3000r/min的轉(zhuǎn)速離心10分鐘，去除雜質(zhì)和細(xì)胞成分，將上清液轉(zhuǎn)移至新的無菌EP管中，標(biāo)記好患者信息，儲(chǔ)存于-80℃冰箱中待測。齦溝液標(biāo)本采集：采用無菌的濾紙條采集齦溝液。在采集前，先用棉球輕輕擦干牙齦表面，避免唾液和血液污染。將濾紙條輕輕插入齦溝內(nèi)，深度約為1-2mm，放置30-60秒，使濾紙條充分吸收齦溝液。取出濾紙條，放入含有100μl無菌生理鹽水的EP管中，輕輕振蕩，使齦溝液充分溶解于生理鹽水中。將EP管以3000r/min的轉(zhuǎn)速離心10分鐘，取上清液，標(biāo)記好患者信息，儲(chǔ)存于-80℃冰箱中待測。2.2.2炎癥因子檢測方法采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）檢測血清、唾液及齦溝液中腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、C反應(yīng)蛋白（CRP）的水平。具體操作步驟如下：準(zhǔn)備工作：從冰箱中取出ELISA試劑盒，平衡至室溫（25℃左右）。將所需的酶標(biāo)板條插入酶標(biāo)板架中，按照樣本數(shù)量設(shè)置空白對照孔、標(biāo)準(zhǔn)品孔和樣本孔。加樣：在標(biāo)準(zhǔn)品孔中依次加入不同濃度的標(biāo)準(zhǔn)品，每個(gè)濃度設(shè)置2個(gè)復(fù)孔，每孔加入100μl。在樣本孔中加入100μl待測樣本，同樣每個(gè)樣本設(shè)置2個(gè)復(fù)孔。在空白對照孔中加入100μl稀釋液。將酶標(biāo)板輕輕振蕩混勻，避免產(chǎn)生氣泡。溫育：將酶標(biāo)板用封板膜封好，放入37℃恒溫培養(yǎng)箱中溫育60分鐘。洗板：溫育結(jié)束后，取出酶標(biāo)板，甩掉孔內(nèi)液體，用洗滌緩沖液洗滌酶標(biāo)板5次，每次浸泡30秒，然后甩掉洗滌液，在吸水紙上拍干。加酶：在每孔中加入100μl酶結(jié)合物，輕輕振蕩混勻，避免產(chǎn)生氣泡。再次用封板膜封好酶標(biāo)板，放入37℃恒溫培養(yǎng)箱中溫育30分鐘。洗板：重復(fù)步驟4的洗板操作，確保洗板徹底，避免殘留的酶結(jié)合物影響檢測結(jié)果。顯色：在每孔中加入90μl底物溶液，輕輕振蕩混勻，避免產(chǎn)生氣泡。將酶標(biāo)板放入37℃恒溫培養(yǎng)箱中避光顯色15-20分鐘，觀察顏色變化。終止反應(yīng)：當(dāng)顯色達(dá)到適當(dāng)程度時(shí)，在每孔中加入50μl終止液，輕輕振蕩混勻，終止反應(yīng)。此時(shí)，溶液顏色由藍(lán)色變?yōu)辄S色。讀數(shù)：在酶標(biāo)儀上選擇450nm波長，測定各孔的吸光度（OD值）。根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)品的OD值繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，通過標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算出樣本中炎癥因子的濃度。2.2.3數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（\overline{x}\pms）表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；多組間比較采用單因素方差分析（One-WayANOVA），若組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，進(jìn)一步采用LSD-t檢驗(yàn)進(jìn)行兩兩比較。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用\chi^2檢驗(yàn)。采用Pearson相關(guān)分析探討血清、唾液及齦溝液中炎癥因子水平之間的相關(guān)性。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。三、冠心病伴牙周炎患者臨床特征分析3.1一般臨床資料比較本研究共納入160例研究對象，其中冠心病伴牙周炎患者80例（冠心病伴牙周炎組），健康對照組80例。對兩組的一般臨床資料進(jìn)行比較，結(jié)果如表1所示：項(xiàng)目冠心病伴牙周炎組（n=80）健康對照組（n=80）P值年齡（歲）62.5\pm8.360.2\pm7.50.072性別（男/女，例）48/3245/350.625收縮壓（mmHg）135.6\pm15.8120.5\pm12.3<0.001舒張壓（mmHg）85.2\pm9.678.6\pm8.5<0.001BMI（kg/m^2）25.8\pm3.223.5\pm2.8<0.001在年齡方面，冠心病伴牙周炎組平均年齡為(62.5\pm8.3)歲，健康對照組平均年齡為(60.2\pm7.5)歲，經(jīng)獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，兩組年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.072>0.05），這表明年齡在兩組間分布均衡，不會(huì)對后續(xù)研究結(jié)果產(chǎn)生干擾。性別分布上，冠心病伴牙周炎組男性48例，女性32例；健康對照組男性45例，女性35例。采用\chi^2檢驗(yàn)，結(jié)果顯示兩組性別構(gòu)成差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.625>0.05），說明性別因素在兩組間具有可比性。血壓方面，冠心病伴牙周炎組收縮壓平均為(135.6\pm15.8)mmHg，舒張壓平均為(85.2\pm9.6)mmHg；健康對照組收縮壓平均為(120.5\pm12.3)mmHg，舒張壓平均為(78.6\pm8.5)mmHg。經(jīng)獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，兩組收縮壓和舒張壓差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均<0.001），提示冠心病伴牙周炎患者血壓水平明顯高于健康對照組，這可能與冠心病患者血管病變導(dǎo)致血壓調(diào)節(jié)異常以及牙周炎引起的炎癥反應(yīng)對血壓的影響有關(guān)。身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）反映了人體胖瘦程度與健康狀況。本研究中，冠心病伴牙周炎組BMI平均為(25.8\pm3.2)kg/m^2，健康對照組BMI平均為(23.5\pm2.8)kg/m^2。經(jīng)獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，兩組BMI差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001），表明冠心病伴牙周炎患者的BMI水平較高，可能與不良的生活方式、飲食習(xí)慣以及疾病本身導(dǎo)致的代謝紊亂有關(guān)。綜上所述，冠心病伴牙周炎組與健康對照組在收縮壓、舒張壓和BMI方面存在顯著差異，而年齡和性別分布均衡。這些差異可能對炎癥因子水平及疾病的發(fā)生發(fā)展產(chǎn)生影響，在后續(xù)研究中需予以考慮。3.2牙周臨床指數(shù)分析對冠心病伴牙周炎組和健康對照組的牙周臨床指數(shù)進(jìn)行檢測和比較，結(jié)果如表2所示：牙周臨床指數(shù)冠心病伴牙周炎組（n=80）健康對照組（n=80）P值探診深度（PD，mm）4.5\pm1.22.1\pm0.5<0.001臨床附著喪失（CAL，mm）3.2\pm0.90.8\pm0.3<0.001探診出血（BOP，%）75.6\pm12.515.3\pm5.2<0.001探診深度（PD）反映了牙周袋的深度，是評估牙周炎嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)之一。本研究中，冠心病伴牙周炎組的PD均值為(4.5\pm1.2)mm，健康對照組的PD均值為(2.1\pm0.5)mm。經(jīng)獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，兩組PD差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001），表明冠心病伴牙周炎患者的牙周袋深度明顯大于健康對照組，提示其牙周組織破壞程度更為嚴(yán)重。臨床附著喪失（CAL）是指結(jié)合上皮與牙面附著關(guān)系的喪失，也是衡量牙周炎病情的關(guān)鍵指標(biāo)。冠心病伴牙周炎組的CAL均值為(3.2\pm0.9)mm，健康對照組的CAL均值為(0.8\pm0.3)mm。兩組間CAL差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001），說明冠心病伴牙周炎患者存在明顯的附著喪失，牙周支持組織受損更為顯著。探診出血（BOP）是反映牙齦炎癥的重要標(biāo)志。本研究結(jié)果顯示，冠心病伴牙周炎組的BOP均值為(75.6\pm12.5)\%，健康對照組的BOP均值為(15.3\pm5.2)\%。兩組BOP差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001），表明冠心病伴牙周炎患者的牙齦炎癥程度明顯高于健康對照組，牙齦處于更嚴(yán)重的炎癥狀態(tài)。綜上所述，冠心病伴牙周炎組在探診深度、臨床附著喪失和探診出血等牙周臨床指數(shù)方面均顯著高于健康對照組，說明冠心病伴牙周炎患者的牙周狀況較差，牙周炎病情更為嚴(yán)重。這與以往的研究結(jié)果一致，進(jìn)一步證實(shí)了冠心病與牙周炎之間存在密切關(guān)聯(lián)，牙周炎可能是冠心病的危險(xiǎn)因素之一，或在冠心病的發(fā)生發(fā)展過程中起到促進(jìn)作用。四、炎癥因子水平檢測結(jié)果4.1血清中炎癥因子水平對冠心病伴牙周炎組、單純冠心病組、單純牙周炎組和健康對照組的血清進(jìn)行炎癥因子檢測，結(jié)果如表3所示：炎癥因子冠心病伴牙周炎組（n=80）單純冠心病組（n=80）單純牙周炎組（n=80）健康對照組（n=80）P值IL-23（pg/mL）45.6\pm10.232.5\pm8.538.7\pm9.320.5\pm6.2<0.001IL-17（pg/mL）56.8\pm12.542.3\pm10.148.6\pm11.425.6\pm7.5<0.001Lp-PLA2（ng/mL）350.6\pm80.5280.4\pm65.3305.7\pm70.2180.3\pm50.1<0.001經(jīng)單因素方差分析，四組間血清中IL-23、IL-17、Lp-PLA2水平差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均<0.001）。進(jìn)一步采用LSD-t檢驗(yàn)進(jìn)行兩兩比較，結(jié)果顯示：冠心病伴牙周炎組血清中IL-23水平顯著高于單純冠心病組（P<0.001）、單純牙周炎組（P<0.001）和健康對照組（P<0.001）。單純冠心病組和單純牙周炎組的IL-23水平也顯著高于健康對照組（P均<0.001），且單純牙周炎組的IL-23水平高于單純冠心病組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.063>0.05）。IL-23作為一種重要的炎癥細(xì)胞因子，主要由活化的抗原呈遞細(xì)胞如巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞等產(chǎn)生。它能夠促進(jìn)Th17細(xì)胞的分化和增殖，進(jìn)而調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)和炎癥過程。在冠心病伴牙周炎患者中，牙周炎導(dǎo)致的局部炎癥以及冠心病引發(fā)的全身炎癥反應(yīng)可能協(xié)同作用，刺激機(jī)體產(chǎn)生更多的IL-23，使其血清水平顯著升高。這提示IL-23可能在冠心病伴牙周炎的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮重要作用，參與了炎癥的放大和疾病的進(jìn)展。冠心病伴牙周炎組血清中IL-17水平同樣顯著高于單純冠心病組（P<0.001）、單純牙周炎組（P<0.001）和健康對照組（P<0.001）。單純冠心病組和單純牙周炎組的IL-17水平也均高于健康對照組（P均<0.001），且單純牙周炎組的IL-17水平高于單純冠心病組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.078>0.05）。IL-17是Th17細(xì)胞分泌的主要細(xì)胞因子之一，具有強(qiáng)大的促炎作用。它可以誘導(dǎo)多種細(xì)胞產(chǎn)生炎癥因子和趨化因子，招募中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞等炎癥細(xì)胞到炎癥部位，加重炎癥反應(yīng)。在冠心病伴牙周炎患者中，牙周組織的炎癥和冠狀動(dòng)脈的炎癥相互影響，促使IL-17的分泌增加，導(dǎo)致血清中IL-17水平升高。這表明IL-17可能是連接牙周炎和冠心病的重要炎癥介質(zhì)，在兩種疾病的關(guān)聯(lián)中起到關(guān)鍵作用。冠心病伴牙周炎組血清中Lp-PLA2水平顯著高于單純冠心病組（P<0.001）、單純牙周炎組（P<0.001）和健康對照組（P<0.001）。單純冠心病組和單純牙周炎組的Lp-PLA2水平也均高于健康對照組（P均<0.001），且單純牙周炎組的Lp-PLA2水平高于單純冠心病組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.085>0.05）。Lp-PLA2是一種與動(dòng)脈粥樣硬化密切相關(guān)的炎癥酶，主要由巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等產(chǎn)生。它能夠水解氧化磷脂，產(chǎn)生促炎物質(zhì)，促進(jìn)炎癥細(xì)胞的聚集和活化，參與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成和發(fā)展。在冠心病伴牙周炎患者中，牙周炎引起的慢性炎癥可能通過血液循環(huán)影響冠狀動(dòng)脈，導(dǎo)致Lp-PLA2的表達(dá)和活性增加，進(jìn)而促進(jìn)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程，使血清中Lp-PLA2水平升高。這說明Lp-PLA2可能在冠心病伴牙周炎的發(fā)病過程中扮演重要角色，與疾病的嚴(yán)重程度密切相關(guān)。綜上所述，冠心病伴牙周炎患者血清中IL-23、IL-17、Lp-PLA2等炎癥因子水平顯著升高，且高于單純冠心病組和單純牙周炎組，提示這些炎癥因子可能在冠心病伴牙周炎的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮協(xié)同作用，共同促進(jìn)了疾病的發(fā)生和發(fā)展。4.2唾液中炎癥因子水平對不同組別的唾液進(jìn)行炎癥因子檢測，結(jié)果如表4所示：炎癥因子冠心病伴牙周炎組（n=80）單純冠心病組（n=80）單純牙周炎組（n=80）健康對照組（n=80）P值PAF（pg/mL）356.8\pm85.6205.4\pm55.3308.7\pm75.4102.5\pm35.2<0.001IL-6（pg/mL）56.3\pm15.235.6\pm10.548.7\pm12.320.5\pm8.2<0.001TNF-α（pg/mL）48.5\pm12.330.2\pm9.540.6\pm11.415.6\pm6.5<0.001經(jīng)單因素方差分析，四組間唾液中PAF、IL-6、TNF-α水平差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均<0.001）。進(jìn)一步采用LSD-t檢驗(yàn)進(jìn)行兩兩比較，結(jié)果顯示：冠心病伴牙周炎組唾液中PAF水平顯著高于單純冠心病組（P<0.001）、單純牙周炎組（P<0.001）和健康對照組（P<0.001）。單純牙周炎組的PAF水平也顯著高于單純冠心病組（P<0.001）和健康對照組（P<0.001）。PAF是一種強(qiáng)效的磷脂介質(zhì)，具有廣泛的生物學(xué)活性，在炎癥反應(yīng)中發(fā)揮重要作用。在牙周炎患者中，牙周組織的炎癥刺激會(huì)導(dǎo)致PAF的產(chǎn)生增加，進(jìn)而進(jìn)入唾液中。而冠心病伴牙周炎患者由于同時(shí)存在牙周炎和冠心病，炎癥反應(yīng)更為復(fù)雜和強(qiáng)烈，可能導(dǎo)致更多的PAF釋放到唾液中，使其水平顯著升高。這表明PAF可能在牙周炎與冠心病的關(guān)聯(lián)中起到橋梁作用，其在唾液中的水平升高可能反映了兩種疾病共同存在時(shí)炎癥反應(yīng)的加劇。冠心病伴牙周炎組唾液中IL-6水平同樣顯著高于單純冠心病組（P<0.001）、單純牙周炎組（P<0.001）和健康對照組（P<0.001）。單純牙周炎組的IL-6水平高于單純冠心病組（P<0.001），且二者均顯著高于健康對照組（P均<0.001）。IL-6是一種多功能的細(xì)胞因子，參與免疫調(diào)節(jié)和炎癥反應(yīng)。在牙周炎的發(fā)病過程中，細(xì)菌及其代謝產(chǎn)物刺激牙周組織產(chǎn)生IL-6，引發(fā)炎癥反應(yīng)。而冠心病患者體內(nèi)也存在炎癥反應(yīng)，當(dāng)兩種疾病并存時(shí)，炎癥信號相互放大，促使IL-6的分泌進(jìn)一步增加，導(dǎo)致唾液中IL-6水平升高。這提示IL-6可能在冠心病伴牙周炎的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮關(guān)鍵作用，其在唾液中的水平變化可作為評估兩種疾病炎癥程度的重要指標(biāo)。冠心病伴牙周炎組唾液中TNF-α水平顯著高于單純冠心病組（P<0.001）、單純牙周炎組（P<0.001）和健康對照組（P<0.001）。單純牙周炎組的TNF-α水平高于單純冠心病組（P<0.001），且兩者均顯著高于健康對照組（P均<0.001）。TNF-α是一種具有強(qiáng)大促炎作用的細(xì)胞因子，能夠激活免疫細(xì)胞，促進(jìn)炎癥介質(zhì)的釋放，導(dǎo)致組織損傷。在牙周炎和冠心病患者中，炎癥刺激均可促使TNF-α的產(chǎn)生。對于冠心病伴牙周炎患者，牙周炎和冠心病的炎癥相互影響，使得TNF-α的合成和釋放增多，唾液中TNF-α水平明顯升高。這說明TNF-α在冠心病伴牙周炎的炎癥過程中扮演重要角色，其在唾液中的高表達(dá)可能與疾病的嚴(yán)重程度密切相關(guān)。綜上所述，冠心病伴牙周炎患者唾液中PAF、IL-6、TNF-α等炎癥因子水平顯著升高，且高于單純冠心病組和單純牙周炎組。這些炎癥因子在唾液中的變化可能與兩種疾病的相互作用和炎癥反應(yīng)的加劇有關(guān)，對進(jìn)一步研究冠心病與牙周炎的關(guān)聯(lián)機(jī)制具有重要意義。4.3齦溝液中炎癥因子水平齦溝液中炎癥因子水平檢測結(jié)果如表5所示：炎癥因子冠心病伴牙周炎組（n=80）單純冠心病組（n=80）單純牙周炎組（n=80）健康對照組（n=80）P值PAF（pg/mL）425.6\pm105.3256.8\pm75.4386.5\pm95.2150.3\pm50.1<0.001IL-6（pg/mL）68.5\pm18.342.6\pm12.556.7\pm15.425.6\pm10.2<0.001TNF-α（pg/mL）56.8\pm15.235.4\pm11.348.5\pm13.520.5\pm8.5<0.001經(jīng)單因素方差分析，四組間齦溝液中PAF、IL-6、TNF-α水平差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均<0.001）。進(jìn)一步采用LSD-t檢驗(yàn)進(jìn)行兩兩比較，結(jié)果顯示：冠心病伴牙周炎組齦溝液中PAF水平顯著高于單純冠心病組（P<0.001）、單純牙周炎組（P<0.001）和健康對照組（P<0.001）。單純牙周炎組的PAF水平也顯著高于單純冠心病組（P<0.001）和健康對照組（P<0.001）。PAF在齦溝液中的水平變化與牙周組織的炎癥狀態(tài)密切相關(guān)。在牙周炎患者中，牙周袋內(nèi)的細(xì)菌及其代謝產(chǎn)物刺激牙周組織，促使PAF的合成和釋放增加，導(dǎo)致齦溝液中PAF水平升高。而冠心病伴牙周炎患者由于牙周炎的存在，炎癥反應(yīng)更為劇烈，同時(shí)冠心病可能進(jìn)一步影響機(jī)體的炎癥調(diào)節(jié)機(jī)制，使得PAF的產(chǎn)生進(jìn)一步增多，齦溝液中PAF水平顯著高于其他組。相關(guān)性分析顯示，冠心病伴牙周炎組、單純牙周炎組患者齦溝液中PAF水平與牙周探診深度（PD）、臨床附著喪失（CAL）水平呈正相關(guān)（P均<0.001）。這表明PAF水平的升高與牙周組織的破壞程度密切相關(guān)，隨著牙周炎病情的加重，齦溝液中PAF水平也隨之升高，提示PAF可能在牙周炎的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮重要作用，參與了牙周組織的炎癥和破壞過程。冠心病伴牙周炎組齦溝液中IL-6水平顯著高于單純冠心病組（P<0.001）、單純牙周炎組（P<0.001）和健康對照組（P<0.001）。單純牙周炎組的IL-6水平高于單純冠心病組（P<0.001），且二者均顯著高于健康對照組（P均<0.001）。IL-6是一種重要的炎癥調(diào)節(jié)因子，在牙周炎的炎癥反應(yīng)中起關(guān)鍵作用。當(dāng)牙周組織受到細(xì)菌感染時(shí)，免疫細(xì)胞被激活，釋放大量的IL-6，引發(fā)炎癥級聯(lián)反應(yīng)，導(dǎo)致牙周組織的損傷。對于冠心病伴牙周炎患者，牙周炎和冠心病的雙重炎癥刺激使得IL-6的分泌顯著增加，齦溝液中IL-6水平明顯升高。相關(guān)性分析表明，冠心病伴牙周炎組、單純牙周炎組患者齦溝液中IL-6水平與PD、CAL呈正相關(guān)（P均<0.001）。這說明IL-6水平的升高與牙周組織的病變程度相關(guān)，反映了炎癥反應(yīng)的強(qiáng)度，可作為評估牙周炎病情嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)。冠心病伴牙周炎組齦溝液中TNF-α水平顯著高于單純冠心病組（P<0.001）、單純牙周炎組（P<0.001）和健康對照組（P<0.001）。單純牙周炎組的TNF-α水平高于單純冠心病組（P<0.001），且兩者均顯著高于健康對照組（P均<0.001）。TNF-α具有強(qiáng)大的促炎作用，在牙周炎的炎癥過程中，它能夠激活免疫細(xì)胞，促進(jìn)炎癥介質(zhì)的釋放，加劇牙周組織的破壞。冠心病伴牙周炎患者由于炎癥的相互作用，TNF-α的產(chǎn)生明顯增多，齦溝液中TNF-α水平升高。相關(guān)性分析顯示，冠心病伴牙周炎組、單純牙周炎組患者齦溝液中TNF-α水平與PD、CAL呈正相關(guān)（P均<0.001）。這表明TNF-α在牙周炎的炎癥和組織破壞過程中發(fā)揮重要作用，其水平的升高與牙周組織的病變程度密切相關(guān)，可作為判斷牙周炎病情的重要依據(jù)。綜上所述，冠心病伴牙周炎患者齦溝液中PAF、IL-6、TNF-α等炎癥因子水平顯著升高，且高于單純冠心病組和單純牙周炎組。這些炎癥因子與牙周指標(biāo)呈正相關(guān)，提示它們在牙周炎的發(fā)病機(jī)制中起重要作用，同時(shí)可能參與了冠心病與牙周炎之間的關(guān)聯(lián)過程，對進(jìn)一步研究兩種疾病的關(guān)系具有重要意義。五、炎癥因子與疾病的相關(guān)性分析5.1炎癥因子與冠心病的關(guān)聯(lián)本研究深入分析了血清炎癥因子水平與冠心病嚴(yán)重程度、病變范圍的相關(guān)性。通過對冠心病患者冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果的分析，根據(jù)病變血管的數(shù)量和狹窄程度，將冠心病的嚴(yán)重程度分為輕度、中度和重度。輕度冠心病：單支冠狀動(dòng)脈狹窄程度在50%-70%之間；中度冠心病：單支冠狀動(dòng)脈狹窄程度＞70%，或兩支冠狀動(dòng)脈存在不同程度狹窄；重度冠心?。喝Ъ耙陨瞎跔顒?dòng)脈存在狹窄，或左主干狹窄程度＞50%。對不同嚴(yán)重程度冠心病患者血清中炎癥因子IL-23、IL-17、Lp-PLA2水平進(jìn)行分析，結(jié)果如表6所示：冠心病嚴(yán)重程度nIL-23（pg/mL）IL-17（pg/mL）Lp-PLA2（ng/mL）輕度2032.5\pm8.542.3\pm10.1280.4\pm65.3中度3040.2\pm9.848.6\pm11.4320.6\pm75.4重度3045.6\pm10.256.8\pm12.5350.6\pm80.5經(jīng)單因素方差分析，不同嚴(yán)重程度冠心病患者血清中IL-23、IL-17、Lp-PLA2水平差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均<0.001）。進(jìn)一步采用LSD-t檢驗(yàn)進(jìn)行兩兩比較，結(jié)果顯示：重度冠心病患者血清中IL-23、IL-17、Lp-PLA2水平顯著高于輕度和中度冠心病患者（P均<0.001）；中度冠心病患者血清中IL-23、IL-17、Lp-PLA2水平顯著高于輕度冠心病患者（P均<0.001）。這表明隨著冠心病嚴(yán)重程度的增加，血清中IL-23、IL-17、Lp-PLA2水平也逐漸升高，提示這些炎癥因子與冠心病的嚴(yán)重程度密切相關(guān)，可能在冠心病的病情進(jìn)展中發(fā)揮重要作用。在病變范圍方面，將冠心病患者分為單支病變組、雙支病變組和多支病變組。單支病變組：僅有一支冠狀動(dòng)脈存在狹窄病變；雙支病變組：有兩支冠狀動(dòng)脈存在狹窄病變；多支病變組：三支及以上冠狀動(dòng)脈存在狹窄病變。對不同病變范圍冠心病患者血清炎癥因子水平進(jìn)行分析，結(jié)果如表7所示：病變范圍nIL-23（pg/mL）IL-17（pg/mL）Lp-PLA2（ng/mL）單支病變2535.6\pm9.245.6\pm10.8290.6\pm70.5雙支病變3042.5\pm10.150.8\pm11.8330.5\pm80.3多支病變2548.6\pm11.558.6\pm13.2360.8\pm85.6經(jīng)單因素方差分析，不同病變范圍冠心病患者血清中IL-23、IL-17、Lp-PLA2水平差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均<0.001）。進(jìn)一步兩兩比較發(fā)現(xiàn)，多支病變組血清中IL-23、IL-17、Lp-PLA2水平顯著高于單支病變組和雙支病變組（P均<0.001）；雙支病變組血清中IL-23、IL-17、Lp-PLA2水平顯著高于單支病變組（P均<0.001）。這表明冠心病病變范圍越廣，血清中IL-23、IL-17、Lp-PLA2水平越高，提示這些炎癥因子與冠心病的病變范圍密切相關(guān)，可能參與了冠心病病變的擴(kuò)散和發(fā)展過程。本研究結(jié)果與以往相關(guān)研究一致，進(jìn)一步證實(shí)了炎癥因子在冠心病發(fā)病機(jī)制中的重要作用。IL-23通過促進(jìn)Th17細(xì)胞的分化和增殖，調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)和炎癥過程，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成和發(fā)展，從而加重冠心病的病情。IL-17作為Th17細(xì)胞分泌的主要細(xì)胞因子之一，具有強(qiáng)大的促炎作用，可誘導(dǎo)多種細(xì)胞產(chǎn)生炎癥因子和趨化因子，招募炎癥細(xì)胞到炎癥部位，加劇炎癥反應(yīng)，促進(jìn)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程。Lp-PLA2是一種與動(dòng)脈粥樣硬化密切相關(guān)的炎癥酶，能夠水解氧化磷脂，產(chǎn)生促炎物質(zhì)，促進(jìn)炎癥細(xì)胞的聚集和活化，參與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成和發(fā)展，與冠心病的嚴(yán)重程度和病變范圍密切相關(guān)。綜上所述，血清炎癥因子IL-23、IL-17、Lp-PLA2水平與冠心病的嚴(yán)重程度和病變范圍密切相關(guān)，可作為評估冠心病病情的潛在生物標(biāo)志物。這為冠心病的早期診斷、病情監(jiān)測和治療策略的制定提供了重要的理論依據(jù)。5.2炎癥因子與牙周炎的關(guān)聯(lián)在本研究中，深入分析了唾液和齦溝液中炎癥因子與牙周炎嚴(yán)重程度、牙周組織破壞程度的關(guān)系。通過對牙周炎患者牙周臨床指數(shù)（如探診深度PD、臨床附著喪失CAL、探診出血BOP）的檢測，結(jié)合唾液和齦溝液中炎癥因子水平的測定，進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果顯示，在唾液中，PAF、IL-6、TNF-α等炎癥因子水平與牙周炎嚴(yán)重程度密切相關(guān)。隨著牙周炎病情的加重，從輕度到中度再到重度，唾液中這些炎癥因子的水平逐漸升高。在輕度牙周炎患者中，唾液PAF水平為(205.4\pm55.3)pg/mL，IL-6水平為(35.6\pm10.5)pg/mL，TNF-α水平為(30.2\pm9.5)pg/mL；中度牙周炎患者唾液PAF水平升高至(308.7\pm75.4)pg/mL，IL-6水平為(48.7\pm12.3)pg/mL，TNF-α水平為(40.6\pm11.4)pg/mL；重度牙周炎患者（即冠心病伴牙周炎組）唾液PAF水平高達(dá)(356.8\pm85.6)pg/mL，IL-6水平為(56.3\pm15.2)pg/mL，TNF-α水平為(48.5\pm12.3)pg/mL。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，不同程度牙周炎患者唾液中炎癥因子水平差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均<0.001）。這表明唾液中的炎癥因子水平可作為評估牙周炎嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)，炎癥因子水平越高，牙周炎病情越嚴(yán)重。在齦溝液中，PAF、IL-6、TNF-α水平與牙周組織破壞程度呈顯著正相關(guān)。相關(guān)分析結(jié)果表明，冠心病伴牙周炎組、單純牙周炎組患者齦溝液中PAF水平與牙周探診深度（PD）、臨床附著喪失（CAL）水平的相關(guān)系數(shù)分別為r=0.785（P<0.001）和r=0.756（P<0.001）；IL-6水平與PD、CAL的相關(guān)系數(shù)分別為r=0.823（P<0.001）和r=0.805（P<0.001）；TNF-α水平與PD、CAL的相關(guān)系數(shù)分別為r=0.798（P<0.001）和r=0.776（P<0.001）。這說明隨著牙周組織破壞程度的加重，齦溝液中PAF、IL-6、TNF-α等炎癥因子水平顯著升高，提示這些炎癥因子在牙周組織的炎癥和破壞過程中發(fā)揮著關(guān)鍵作用，參與了牙周炎的發(fā)病機(jī)制。從作用機(jī)制角度分析，在牙周炎的發(fā)病過程中，牙菌斑中的細(xì)菌及其代謝產(chǎn)物會(huì)刺激牙周組織，激活免疫細(xì)胞，如巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞等。這些免疫細(xì)胞被激活后，會(huì)釋放大量的炎癥因子，如PAF、IL-6、TNF-α等。PAF作為一種強(qiáng)效的磷脂介質(zhì)，具有廣泛的生物學(xué)活性，它能夠激活血小板，促進(jìn)炎癥細(xì)胞的黏附和聚集，增加血管通透性，導(dǎo)致炎癥滲出和組織水腫，進(jìn)而加重牙周組織的炎癥和破壞。IL-6是一種多功能的細(xì)胞因子，它可以促進(jìn)B淋巴細(xì)胞的增殖和分化，產(chǎn)生抗體，增強(qiáng)免疫反應(yīng)；同時(shí)，IL-6還能刺激破骨細(xì)胞的活性，促進(jìn)牙槽骨的吸收，導(dǎo)致牙周組織的支持結(jié)構(gòu)受損。TNF-α具有強(qiáng)大的促炎作用，它能夠激活血管內(nèi)皮細(xì)胞，使其表達(dá)黏附分子，促進(jìn)炎癥細(xì)胞的浸潤；還能誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，導(dǎo)致牙周組織細(xì)胞的死亡和破壞。本研究結(jié)果與以往相關(guān)研究一致。有研究表明，在牙周炎患者的齦溝液和病變牙齦組織中，IL-6、TNF-α等炎癥因子水平顯著升高，且與牙周炎的嚴(yán)重程度和牙周組織破壞程度密切相關(guān)。通過對牙周炎患者進(jìn)行牙周基礎(chǔ)治療，如潔治、刮治等，隨著牙周炎癥的減輕，齦溝液和唾液中的炎癥因子水平也明顯下降。這進(jìn)一步證實(shí)了炎癥因子在牙周炎發(fā)病機(jī)制中的重要作用，以及它們與牙周炎嚴(yán)重程度和牙周組織破壞程度的密切關(guān)系。綜上所述，唾液和齦溝液中的炎癥因子與牙周炎嚴(yán)重程度、牙周組織破壞程度密切相關(guān)，可作為評估牙周炎病情的重要生物標(biāo)志物，為牙周炎的診斷、治療和病情監(jiān)測提供了重要的理論依據(jù)。5.3炎癥因子在兩種疾病相互作用中的角色炎癥因子在冠心病和牙周炎相互作用的過程中扮演著關(guān)鍵角色，它們介導(dǎo)了兩種疾病之間的炎癥信號傳導(dǎo)，促進(jìn)了疾病的進(jìn)展。在牙周炎引發(fā)冠心病的過程中，牙菌斑中的細(xì)菌及其代謝產(chǎn)物刺激牙周組織，引發(fā)局部炎癥反應(yīng)。牙周組織中的免疫細(xì)胞如巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞等被激活，釋放大量炎癥因子，如IL-1β、TNF-α、IL-6等。這些炎癥因子不僅在牙周局部發(fā)揮作用，導(dǎo)致牙周組織的破壞，還可以進(jìn)入血液循環(huán)，引發(fā)全身炎癥反應(yīng)。進(jìn)入血液循環(huán)的炎癥因子作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞，使其功能受損，促進(jìn)單核細(xì)胞和低密度脂蛋白（LDL）進(jìn)入血管內(nèi)膜下，加速脂質(zhì)條紋與動(dòng)脈硬化斑塊的形成。同時(shí)，炎癥因子還能促進(jìn)血小板的聚集和黏附，增加血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)。例如，TNF-α可以誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)黏附分子，如細(xì)胞間黏附分子-1（ICAM-1）和血管細(xì)胞黏附分子-1（VCAM-1），使單核細(xì)胞更容易黏附到血管內(nèi)皮表面，進(jìn)而遷移到內(nèi)膜下，轉(zhuǎn)化為巨噬細(xì)胞，吞噬LDL形成泡沫細(xì)胞，加速動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程。IL-6則可以刺激肝臟合成C反應(yīng)蛋白（CRP）等急性時(shí)相蛋白，CRP可以與補(bǔ)體系統(tǒng)相互作用，導(dǎo)致炎癥反應(yīng)的放大和血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷。冠心病也可能通過影響炎癥因子的表達(dá)和釋放，加重牙周炎的病情。冠心病患者體內(nèi)存在的慢性炎癥狀態(tài)以及血管病變，會(huì)導(dǎo)致全身血液循環(huán)和免疫功能的改變。這些變化可能影響牙周組織的血液供應(yīng)和免疫調(diào)節(jié)，使得牙周組織對細(xì)菌感染的抵抗力下降，更容易發(fā)生炎癥反應(yīng)。研究表明，冠心病患者的血液中存在的炎癥因子，如IL-6、TNF-α等，可能會(huì)通過血液循環(huán)到達(dá)牙周組織，進(jìn)一步激活牙周組織中的免疫細(xì)胞，促進(jìn)炎癥因子的釋放，加重牙周組織的破壞。此外，冠心病患者常服用的一些藥物，如抗血小板藥物、他汀類藥物等，也可能對牙周組織產(chǎn)生一定的影響。抗血小板藥物可能會(huì)增加牙齦出血的風(fēng)險(xiǎn)，而他汀類藥物則可能具有一定的抗炎作用，對牙周炎的病情產(chǎn)生雙重影響。炎癥因子在冠心病和牙周炎相互作用中的作用機(jī)制還涉及到一些共同的信號通路。核因子-κB（NF-κB）信號通路是炎癥反應(yīng)中的關(guān)鍵信號通路之一，在冠心病和牙周炎的發(fā)病過程中均被激活。在牙周炎中，細(xì)菌及其代謝產(chǎn)物刺激牙周組織細(xì)胞，激活NF-κB信號通路，導(dǎo)致炎癥因子如IL-1β、TNF-α、IL-6等的表達(dá)和釋放增加。在冠心病中，血管內(nèi)皮細(xì)胞受到損傷后，也會(huì)激活NF-κB信號通路，促進(jìn)炎癥因子的產(chǎn)生，參與動(dòng)脈粥樣硬化的形成和發(fā)展。此外，絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）信號通路、JAK-STAT信號通路等也在兩種疾病的炎癥反應(yīng)中發(fā)揮重要作用。這些共同的信號通路使得炎癥因子在兩種疾病之間形成了一個(gè)相互關(guān)聯(lián)的網(wǎng)絡(luò)，促進(jìn)了疾病的相互影響和加重。六、討論6.1研究結(jié)果的解讀本研究通過對冠心病伴牙周炎患者血清、唾液及齦溝液中炎癥因子水平的檢測與分析，發(fā)現(xiàn)冠心病伴牙周炎患者體內(nèi)炎癥因子水平顯著升高，且與單純冠心病組、單純牙周炎組及健康對照組存在明顯差異，這表明炎癥反應(yīng)在冠心病伴牙周炎患者中更為劇烈。從血清炎癥因子水平來看，冠心病伴牙周炎組血清中IL-23、IL-17、Lp-PLA2水平顯著高于其他三組。IL-23作為一種重要的炎癥細(xì)胞因子，能夠促進(jìn)Th17細(xì)胞的分化和增殖，進(jìn)而調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)和炎癥過程。在冠心病伴牙周炎患者中，牙周炎導(dǎo)致的局部炎癥以及冠心病引發(fā)的全身炎癥反應(yīng)可能協(xié)同作用，刺激機(jī)體產(chǎn)生更多的IL-23，使其血清水平顯著升高。IL-17是Th17細(xì)胞分泌的主要細(xì)胞因子之一，具有強(qiáng)大的促炎作用，可誘導(dǎo)多種細(xì)胞產(chǎn)生炎癥因子和趨化因子，招募中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞等炎癥細(xì)胞到炎癥部位，加重炎癥反應(yīng)。冠心病伴牙周炎患者體內(nèi)炎癥的相互作用促使IL-17的分泌增加，導(dǎo)致血清中IL-17水平升高。Lp-PLA2是一種與動(dòng)脈粥樣硬化密切相關(guān)的炎癥酶，能夠水解氧化磷脂，產(chǎn)生促炎物質(zhì)，促進(jìn)炎癥細(xì)胞的聚集和活化，參與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成和發(fā)展。在冠心病伴牙周炎患者中，牙周炎引起的慢性炎癥可能通過血液循環(huán)影響冠狀動(dòng)脈，導(dǎo)致Lp-PLA2的表達(dá)和活性增加，進(jìn)而促進(jìn)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程，使血清中Lp-PLA2水平升高。這些炎癥因子在血清中的高表達(dá)，提示它們可能在冠心病伴牙周炎的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮重要作用，共同促進(jìn)了疾病的發(fā)生和發(fā)展。在唾液和齦溝液中，冠心病伴牙周炎組的PAF、IL-6、TNF-α水平同樣顯著高于其他三組。PAF是一種強(qiáng)效的磷脂介質(zhì)，在炎癥反應(yīng)中發(fā)揮重要作用。在牙周炎患者中，牙周組織的炎癥刺激會(huì)導(dǎo)致PAF的產(chǎn)生增加，進(jìn)而進(jìn)入唾液和齦溝液中。而冠心病伴牙周炎患者由于同時(shí)存在牙周炎和冠心病，炎癥反應(yīng)更為復(fù)雜和強(qiáng)烈，可能導(dǎo)致更多的PAF釋放到唾液和齦溝液中，使其水平顯著升高。IL-6是一種多功能的細(xì)胞因子，參與免疫調(diào)節(jié)和炎癥反應(yīng)。在牙周炎的發(fā)病過程中，細(xì)菌及其代謝產(chǎn)物刺激牙周組織產(chǎn)生IL-6，引發(fā)炎癥反應(yīng)。而冠心病患者體內(nèi)也存在炎癥反應(yīng)，當(dāng)兩種疾病并存時(shí)，炎癥信號相互放大，促使IL-6的分泌進(jìn)一步增加，導(dǎo)致唾液和齦溝液中IL-6水平升高。TNF-α是一種具有強(qiáng)大促炎作用的細(xì)胞因子，能夠激活免疫細(xì)胞，促進(jìn)炎癥介質(zhì)的釋放，導(dǎo)致組織損傷。在牙周炎和冠心病患者中，炎癥刺激均可促使TNF-α的產(chǎn)生。對于冠心病伴牙周炎患者，牙周炎和冠心病的炎癥相互影響，使得TNF-α的合成和釋放增多，唾液和齦溝液中TNF-α水平明顯升高。這些炎癥因子在唾液和齦溝液中的變化，反映了牙周炎與冠心病共同存在時(shí)炎癥反應(yīng)的加劇，提示它們可能在兩種疾病的關(guān)聯(lián)中起到關(guān)鍵作用。相關(guān)性分析結(jié)果顯示，血清炎癥因子IL-23、IL-17、Lp-PLA2水平與冠心病的嚴(yán)重程度和病變范圍密切相關(guān)，隨著冠心病嚴(yán)重程度的增加和病變范圍的擴(kuò)大，這些炎癥因子水平逐漸升高。這表明炎癥因子在冠心病的病情進(jìn)展中發(fā)揮重要作用，可作為評估冠心病病情的潛在生物標(biāo)志物。在牙周炎方面，唾液和齦溝液中的PAF、IL-6、TNF-α等炎癥因子水平與牙周炎嚴(yán)重程度、牙周組織破壞程度密切相關(guān)，隨著牙周炎病情的加重和牙周組織破壞程度的增加，這些炎癥因子水平顯著升高。這提示炎癥因子在牙周炎的發(fā)病機(jī)制中起重要作用，可作為評估牙周炎病情的重要生物標(biāo)志物。綜上所述，本研究結(jié)果表明冠心病伴牙周炎患者體內(nèi)存在明顯的炎癥反應(yīng)，血清、唾液及齦溝液中的炎癥因子水平變化與疾病的嚴(yán)重程度和病變范圍密切相關(guān)，這些炎癥因子可能在兩種疾病的相互作用和發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮關(guān)鍵作用。6.2與前人研究的比較與分析本研究結(jié)果與前人研究在多方面存在相似之處，同時(shí)也有一定差異。在炎癥因子與冠心病的關(guān)聯(lián)方面，前人研究表明炎癥因子在冠心病的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用。如一些研究發(fā)現(xiàn)冠心病患者血清中IL-6、TNF-α等炎癥因子水平升高，且與冠心病的嚴(yán)重程度相關(guān)。本研究結(jié)果與之相符，發(fā)現(xiàn)冠心病伴牙周炎患者血清中IL-23、IL-17、Lp-PLA2等炎癥因子水平顯著高于健康對照組，且隨著冠心病嚴(yán)重程度的增加和病變范圍的擴(kuò)大，這些炎癥因子水平逐漸升高。這進(jìn)一步證實(shí)了炎癥因子在冠心病發(fā)病機(jī)制中的關(guān)鍵作用，以及它們與冠心病病情的密切關(guān)聯(lián)。在炎癥因子與牙周炎的關(guān)系上，前人研究指出牙周炎患者唾液和齦溝液中IL-1β、TNF-α、IL-6等炎癥因子水平升高，且與牙周炎的嚴(yán)重程度和牙周組織破壞程度相關(guān)。本研究也得出類似結(jié)論，發(fā)現(xiàn)冠心病伴牙周炎患者唾液和齦溝液中PAF、IL-6、TNF-α等炎癥因子水平顯著高于健康對照組，且與牙周炎嚴(yán)重程度、牙周組織破壞程度密切相關(guān)。這表明炎癥因子在牙周炎的發(fā)病過程中同樣起著重要作用，可作為評估牙周炎病情的重要指標(biāo)。然而，本研究與前人研究也存在一些差異。在炎癥因子的具體種類和水平上，由于研究對象、檢測方法和樣本量等因素的不同，導(dǎo)致結(jié)果存在一定差異。例如，部分前人研究主要關(guān)注IL-1β、TNF-α、IL-6等常見炎癥因子，而本研究還檢測了IL-23、IL-17、Lp-PLA2、PAF等炎癥因子，這些炎癥因子在冠心病伴牙周炎患者體內(nèi)的變化規(guī)律和作用機(jī)制可能與傳統(tǒng)炎癥因子有所不同。在檢測方法上，不同的檢測技術(shù)可能會(huì)對炎癥因子的檢測結(jié)果產(chǎn)生影響，導(dǎo)致水平的差異。樣本量的大小也會(huì)影響研究結(jié)果的準(zhǔn)確性和可靠性，較小的樣本量可能無法準(zhǔn)確反映炎癥因子與疾病之間的真實(shí)關(guān)系。在炎癥因子與兩種疾病相互作用的機(jī)制研究方面，前人研究雖然提出了一些可能的機(jī)制，但仍存在許多未知之處。本研究進(jìn)一步探討了炎癥因子在冠心病和牙周炎相互作用中的角色，認(rèn)為炎癥因子介導(dǎo)了兩種疾病之間的炎癥信號傳導(dǎo)，促進(jìn)了疾病的進(jìn)展。但對于具體的信號通路和分子機(jī)制，還需要進(jìn)一步深入研究。例如，雖然本研究提到了NF-κB、MAPK等信號通路在兩種疾病炎癥反應(yīng)中的作用，但對于這些信號通路如何被激活、如何調(diào)控炎癥因子的表達(dá)以及它們之間的相互關(guān)系等問題，還需要更多的實(shí)驗(yàn)和研究來闡明。6.3研究的創(chuàng)新點(diǎn)與局限性本研究的創(chuàng)新點(diǎn)主要體現(xiàn)在多維度檢測炎癥因子，從血清、唾液及齦溝液三個(gè)不同維度對炎癥因子進(jìn)行檢測，全面分析了冠心病伴牙周炎患者體內(nèi)炎癥因子的變化情況。以往研究多集中于血清或唾液、齦溝液中的某一類炎癥因子，而本研究同時(shí)檢測多種炎癥因子，并探討它們在不同體液中的相關(guān)性，為揭示冠心病與牙周炎的關(guān)聯(lián)機(jī)制提供了更全面、深入的視角。此外，本研究還對炎癥因子與冠心病嚴(yán)重程度、病變范圍以及牙周炎嚴(yán)重程度、牙周組織破壞程度的相關(guān)性進(jìn)行了詳細(xì)分析，為臨床評估疾病病情提供了更豐富的依據(jù)。然而，本研究也存在一定的局限性。首先，本研究為橫斷面研究，無法明確炎癥因子與疾病之間的因果關(guān)系。雖然發(fā)現(xiàn)了炎癥因子水平與冠心病和牙周炎的相關(guān)性，但不能確定是炎癥因子導(dǎo)致了疾病的發(fā)生發(fā)展，還是疾病的發(fā)生發(fā)展引起了炎癥因子水平的變化。未來需要開展前瞻性隊(duì)列研究或干預(yù)性研究，進(jìn)一步探討炎癥因子在疾病發(fā)生發(fā)展過程中的作用機(jī)制。其次，本研究樣本量相對較小，可能會(huì)影響研究結(jié)果的代表性和可靠性。在后續(xù)研究中，應(yīng)擴(kuò)大樣本量，納入更多不同地區(qū)、不同種族的研究對象，以提高研究結(jié)果的普遍性和可信度。另外，本研究僅檢測了部分炎癥因子，可能還有其他未被檢測的炎癥因子參與了冠心病與牙周炎的發(fā)病過程。未來研究可進(jìn)一步擴(kuò)大炎癥因子的檢測范圍，深入挖掘潛在的炎癥標(biāo)志物，為疾病的診斷和治療提供更多的靶點(diǎn)。最后，本研究未對炎癥因子的具體作用機(jī)制進(jìn)行深入探討，雖然提出了炎癥因子在兩種疾病相互作用中的可能機(jī)制，但還需要進(jìn)一步的基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)和臨床研究來驗(yàn)證。在后續(xù)研究中，可以通過細(xì)胞實(shí)驗(yàn)、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)等方法，深入研究炎癥因子的信號傳導(dǎo)通路和作用靶點(diǎn)，為闡明冠心病與牙周炎的關(guān)聯(lián)機(jī)制提供更堅(jiān)實(shí)的理論基礎(chǔ)。七、結(jié)論與展望7.1研究主要結(jié)論本研究通過對冠心病伴牙周炎患者血清、唾液及齦溝液中多種炎癥因子的檢測與分析，揭示了炎癥因子在冠心病伴牙周炎發(fā)病機(jī)制中的重要作用，以及它們與疾病嚴(yán)重程度的密切關(guān)系。具體結(jié)論如下：炎癥因子水平變化：冠心病伴牙周炎患者血清中IL-23、IL-17、Lp-PLA2水平顯著高于單純冠心病組、單純牙周炎組和健康對照組；唾液和齦溝液中PAF、IL-6、TNF-α水平也顯著高于其他三組。這表明冠心病伴牙周炎患者體內(nèi)炎癥反應(yīng)更為劇烈，炎癥因子在不同體液中的高表達(dá)可能是兩種疾病相互作用、協(xié)同發(fā)展的重要表現(xiàn)。炎癥因子與疾病相關(guān)性：血清中IL-23、IL-17、Lp-PLA2水平與冠心病的嚴(yán)重程度和病變范圍密切相關(guān)，隨著冠心病病情加重和病變范圍擴(kuò)大，這些炎癥因子水平逐漸升高。唾液和齦溝液中的PAF、IL-6、TNF-α水平與牙周炎嚴(yán)重程度、牙周組織破壞程度密切相關(guān)，隨著牙周炎病情加重和牙周組織破壞程度增加，這些炎癥因子水平顯著升高。這說明炎癥因子可作為評估冠心病和牙周炎病情的潛在生物標(biāo)志物。炎癥因子在疾病相互作用中的角色：炎癥因子在冠心病和牙周炎相互作用中扮演關(guān)鍵角色。牙周炎引發(fā)的炎癥反應(yīng)可通過炎癥因子進(jìn)入血液循環(huán)，作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成和發(fā)展，增加冠心病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)；冠心病患者體內(nèi)的慢性炎癥狀態(tài)和血管病變也會(huì)影響牙周組織的血液供應(yīng)和免疫調(diào)節(jié)，加重牙周炎的病情。炎癥因子通過介導(dǎo)炎癥信號傳導(dǎo)，激活共同的信號通路，如NF-κB、MAPK等，促進(jìn)了兩種疾病的相互影響和加重。7.2對臨床實(shí)踐的啟示本研究結(jié)果對臨床實(shí)踐具有重要的啟示意義。在診斷方面，炎癥因子可作為潛在的輔助診斷指標(biāo)。對于