西尼羅病毒性腦膜腦炎西尼羅病毒性腦膜腦炎是一種由西尼羅病毒導(dǎo)致的急性中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染。它通常以腦炎、腦膜炎或腦膜腦炎形式表現(xiàn)，病死率高。重癥患者多見(jiàn)于老年人及免疫功能低下人群。作者：病原體：西尼羅病毒簡(jiǎn)介病毒分類(lèi)黃病毒科黃病毒屬RNA病毒發(fā)現(xiàn)歷史1937年首次在非洲烏干達(dá)西尼羅河地區(qū)發(fā)現(xiàn)宿主范圍可感染人類(lèi)及多種動(dòng)物，包括鳥(niǎo)類(lèi)與馬匹病毒生命周期與傳播途徑蚊蟲(chóng)叮咬主要傳播方式為伊蚊和庫(kù)蚊叮咬鳥(niǎo)類(lèi)宿主鳥(niǎo)類(lèi)作為主要儲(chǔ)存宿主維持病毒循環(huán)人類(lèi)感染人和馬為偶發(fā)宿主，未見(jiàn)人與人直接傳播全球流行病學(xué)全球分布廣泛分布于非洲、歐洲、美洲、亞洲和中東地區(qū)美國(guó)暴發(fā)1999年紐約市暴發(fā)疫情并擴(kuò)散至全美各州季節(jié)性多發(fā)于夏秋季，與蚊蟲(chóng)活躍期高度相關(guān)中國(guó)流行現(xiàn)狀輸入性風(fēng)險(xiǎn)中國(guó)主要存在輸入性病例，疫情呈零星散發(fā)狀態(tài)國(guó)內(nèi)監(jiān)測(cè)顯示病毒已在某些地區(qū)建立了自然循環(huán)高風(fēng)險(xiǎn)區(qū)域蚊蟲(chóng)密集地區(qū)和候鳥(niǎo)遷徙路線沿線地帶風(fēng)險(xiǎn)更高沿海和南方省份需加強(qiáng)監(jiān)測(cè)易感人群分析老年人年齡越大，感染后重癥風(fēng)險(xiǎn)越高免疫抑制者器官移植、腫瘤、艾滋病等患者風(fēng)險(xiǎn)增加慢性病患者基礎(chǔ)疾病會(huì)加重感染后果普通人群所有人群普遍易感感染后的發(fā)病比例無(wú)癥狀西尼羅熱腦炎等神經(jīng)系統(tǒng)疾病潛伏期及發(fā)病機(jī)制潛伏期感染后2-14天出現(xiàn)癥狀，平均5-6天病毒復(fù)制初始感染后在局部淋巴結(jié)內(nèi)復(fù)制血腦屏障病毒穿越血腦屏障，進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)損傷直接損傷神經(jīng)元和引發(fā)炎癥反應(yīng)典型臨床表現(xiàn)①（普通型）發(fā)熱體溫升高，通常為38-40℃頭痛與乏力強(qiáng)烈頭痛伴全身無(wú)力感胃腸道癥狀?lèi)盒摹I吐和食欲不振皮疹約20%患者出現(xiàn)皮疹和淋巴結(jié)腫大典型臨床表現(xiàn)②（神經(jīng)系統(tǒng)型）意識(shí)障礙表現(xiàn)為嗜睡、定向力障礙甚至昏迷抽搐全身或局部肌肉不自主收縮腦膜刺激征頸強(qiáng)直、克氏征和布氏征陽(yáng)性嚴(yán)重并發(fā)癥腦炎腦實(shí)質(zhì)炎癥，表現(xiàn)為意識(shí)障礙和精神異常脊髓炎可導(dǎo)致肢體癱瘓和感覺(jué)異常腦膜炎表現(xiàn)為劇烈頭痛和頸部僵硬腦膜腦炎腦膜和腦實(shí)質(zhì)同時(shí)受累，預(yù)后差兒童與成年人臨床差異兒童表現(xiàn)癥狀較輕微恢復(fù)較快長(zhǎng)期后遺癥少死亡率低老年人表現(xiàn)癥狀更嚴(yán)重恢復(fù)較緩慢后遺癥多見(jiàn)致死率高重癥風(fēng)險(xiǎn)與病死率3-15%病死率神經(jīng)侵襲型病例死亡率為3-15%50%高齡風(fēng)險(xiǎn)70歲以上患者死亡風(fēng)險(xiǎn)增加81.5歲平均死亡年齡1999年紐約疫情中的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)流行病學(xué)鏈條蚊蟲(chóng)攜帶病毒庫(kù)蚊和伊蚊是主要媒介鳥(niǎo)類(lèi)感染病毒在鳥(niǎo)體內(nèi)大量復(fù)制蚊蟲(chóng)再次叮咬從鳥(niǎo)類(lèi)獲取病毒3人類(lèi)感染被感染蚊蟲(chóng)叮咬而感染診斷依據(jù)：流行史與臨床表現(xiàn)季節(jié)特點(diǎn)夏秋季節(jié)，蚊媒活躍期地域因素病毒流行區(qū)域旅行史臨床癥狀發(fā)熱伴神經(jīng)系統(tǒng)癥狀體征腦膜刺激征、意識(shí)障礙實(shí)驗(yàn)室檢查常規(guī)檢查血常規(guī)可見(jiàn)白細(xì)胞升高腦脊液檢查見(jiàn)蛋白升高腦脊液白細(xì)胞計(jì)數(shù)增加病毒學(xué)檢測(cè)RT-PCR檢測(cè)病毒RNA血清或腦脊液中均可檢測(cè)急性期敏感性高血清學(xué)檢查特異性IgM抗體檢測(cè)血清IgM陽(yáng)性是確診關(guān)鍵可持續(xù)數(shù)月影像學(xué)表現(xiàn)腦MRI/CT可見(jiàn)病變主要位于丘腦、中腦和腦干區(qū)域。T2加權(quán)像和FLAIR序列顯示信號(hào)異常增強(qiáng)。急性期可見(jiàn)彌漫性水腫和腦膜強(qiáng)化。鑒別診斷疾病鑒別要點(diǎn)流行性乙型腦炎疫區(qū)不同，中國(guó)多見(jiàn)，血清學(xué)區(qū)分單純皰疹病毒腦炎顳葉受累明顯，MRI特征性改變腸道病毒腦炎常有手足口病表現(xiàn)，兒童多見(jiàn)脊髓灰質(zhì)炎典型下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病變，疫苗史自身免疫性腦炎抗神經(jīng)元抗體陽(yáng)性，腫瘤相關(guān)治療原則——無(wú)特效藥對(duì)癥支持治療目前無(wú)特異性抗病毒藥物，以支持治療為主重癥監(jiān)護(hù)嚴(yán)重病例需入住ICU，密切監(jiān)測(cè)生命體征呼吸支持必要時(shí)予以機(jī)械通氣支持呼吸功能腦保護(hù)控制顱內(nèi)壓，減輕腦水腫一般治療措施臥床休息充分休息，避免過(guò)度活動(dòng)補(bǔ)液支持維持水電解質(zhì)平衡控制發(fā)熱物理降溫和退熱藥物治療預(yù)防感染嚴(yán)重病例預(yù)防繼發(fā)細(xì)菌感染神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥處理呼吸功能支持出現(xiàn)呼吸肌無(wú)力時(shí)及時(shí)進(jìn)行呼吸機(jī)輔助治療防止呼吸衰竭抗腦水腫甘露醇和糖皮質(zhì)激素控制顱內(nèi)壓維持腦灌注抗癲癇治療對(duì)于抽搐發(fā)作患者使用抗癲癇藥物防止癲癇持續(xù)狀態(tài)神經(jīng)康復(fù)恢復(fù)期進(jìn)行針對(duì)性功能鍛煉促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)預(yù)后與遠(yuǎn)期影響良好預(yù)后因素年齡較輕無(wú)基礎(chǔ)疾病發(fā)病早期診斷無(wú)嚴(yán)重并發(fā)癥長(zhǎng)期后遺癥肢體無(wú)力或癱瘓認(rèn)知功能障礙記憶力減退情緒異常慢性疲勞綜合征病毒變異與新趨勢(shì)不同地區(qū)流行的西尼羅病毒株存在基因差異。歐洲和北美流行株屬于不同譜系。新近發(fā)現(xiàn)的變異株具有更強(qiáng)神經(jīng)致病力。氣候變化導(dǎo)致媒介蚊蟲(chóng)分布范圍擴(kuò)大。預(yù)防與控制措施：控制傳染源清除積水定期清理花盆底盤(pán)、廢棄容器等積水滅蚊措施社區(qū)噴灑殺蟲(chóng)劑，消滅蚊蟲(chóng)棲息地鳥(niǎo)類(lèi)監(jiān)測(cè)監(jiān)測(cè)鳥(niǎo)類(lèi)死亡情況，及時(shí)處理病死鳥(niǎo)類(lèi)環(huán)境整治改善社區(qū)環(huán)境衛(wèi)生，減少蚊蟲(chóng)孳生預(yù)防與控制措施：切斷傳播途徑個(gè)人防護(hù)戶(hù)外活動(dòng)時(shí)穿長(zhǎng)袖衣物，減少皮膚暴露驅(qū)蚊產(chǎn)品正確使用含避蚊胺的驅(qū)蚊劑物理屏障安裝紗窗紗門(mén)，防止蚊蟲(chóng)入戶(hù)個(gè)人防護(hù)及衛(wèi)生習(xí)慣勤洗手保持良好的手部衛(wèi)生習(xí)慣餐具管理不共用餐具飲具，避免交叉感染健康教育了解疾病知識(shí)，提升防范意識(shí)高危人群防護(hù)老年人和免疫力低下者加強(qiáng)防護(hù)疫苗與生物制品進(jìn)展1動(dòng)物疫苗馬用疫苗已在多國(guó)獲批，有效預(yù)防馬感染2人用疫苗研發(fā)多種候選疫苗處于臨床試驗(yàn)階段3免疫球蛋白高滴度免疫球蛋白用于暴露后預(yù)防4未來(lái)展望mRNA技術(shù)有望加速疫苗研發(fā)進(jìn)程國(guó)內(nèi)外經(jīng)典暴發(fā)案例1999年美國(guó)紐約首次在西半球發(fā)現(xiàn)，造成數(shù)十人死亡2010年希臘歐洲最大規(guī)模暴發(fā)，超過(guò)200例神經(jīng)侵襲病例2012年美國(guó)德克薩斯1868例病例，造成89人死亡前沿研究與未來(lái)方向基因檢測(cè)技術(shù)快速、準(zhǔn)確的現(xiàn)場(chǎng)基因檢測(cè)方法可同時(shí)區(qū)分多種蚊媒疾病免疫療法單克隆抗體治療正在臨床試驗(yàn)針對(duì)病毒關(guān)鍵蛋白的靶向治療全球監(jiān)測(cè)網(wǎng)