PAGE5PAGE8本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)和規(guī)范血糖儀的技術(shù)審評工作，幫助審評人員理解和掌握該類產(chǎn)品原理/機(jī)理、結(jié)構(gòu)、性能、預(yù)期用途等內(nèi)容，把握技術(shù)審評工作基本要求和尺度，對產(chǎn)品安全性、有效性作出系統(tǒng)評價。本指導(dǎo)原則所確定的核心內(nèi)容是在目前的科技認(rèn)識水平和現(xiàn)有產(chǎn)品技術(shù)基礎(chǔ)上形成的，因此，審評人員應(yīng)注意其適宜性，密切關(guān)注適用標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)技術(shù)的最新進(jìn)展，考慮產(chǎn)品的更新和變化。本指導(dǎo)原則不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，不包括行政審批要求。但是，審評人員需密切關(guān)注相關(guān)法規(guī)的變化，以確認(rèn)申報產(chǎn)品是否符合法規(guī)要求。一、適用范圍本指導(dǎo)原則適用于以電化學(xué)法和光化學(xué)法為基本原理，用于體外監(jiān)測人體毛細(xì)血管全血和/或靜脈全血中葡萄糖濃度的自測用有創(chuàng)型（需要采血）血糖儀，根據(jù)《醫(yī)療器械分類目錄》類代號為6840-1。血糖儀依據(jù)測試原理不同分為電化學(xué)法和光化學(xué)法；依據(jù)采血方式不同分為抹血式、吸血式和激光采血式；依據(jù)對患者皮膚的損壞程度分為有創(chuàng)型、微創(chuàng)型和無創(chuàng)型；依據(jù)檢測樣本不同可分為用于人體毛細(xì)血管全血、靜脈全血、動脈血和新生兒血血糖檢測的血糖儀。本指導(dǎo)原則范圍不包含微創(chuàng)型血糖儀、無創(chuàng)型血糖儀、激光采血式血糖儀、連續(xù)式血糖儀以及可用于動脈血和新生兒血血糖檢測的血糖儀，但在審查這些設(shè)備時也可以參考本原則部分內(nèi)容。二、技術(shù)審查要點(diǎn)（一）產(chǎn)品名稱的要求產(chǎn)品名稱為血糖儀。（二）產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成血糖儀一般由檢測模塊、信號放大模塊、AD采集模塊、數(shù)據(jù)處理模塊、顯示模塊、嵌入式軟件、電源供應(yīng)電路以及按鍵控制電路等組成。某些血糖儀還帶有信號輸入輸出口，主要用于血糖數(shù)據(jù)的導(dǎo)出和管理。產(chǎn)品結(jié)構(gòu)框圖如圖1所示：檢測模塊檢測模塊信號放大模塊AD

采集模塊數(shù)據(jù)處理模塊CPU電源供應(yīng)電路dianklu按鍵控制電路dianklu存儲結(jié)果顯示模塊圖1產(chǎn)品結(jié)構(gòu)框圖在注冊登記表、注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)及說明書中應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品具體情況明確本注冊單元內(nèi)各型號、規(guī)格產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成。圖2中給出了某廠家基于兩種檢測原理的產(chǎn)品的圖示舉例，供審查人員參考。（1）電化學(xué)法血糖儀（2）光化學(xué)法血糖儀圖2產(chǎn)品圖示舉例（三）產(chǎn)品工作原理血糖儀主要分為電化學(xué)法和光化學(xué)法兩大類。電化學(xué)法采用檢測反應(yīng)過程中產(chǎn)生的電流信號的原理來反應(yīng)血糖值，酶與葡萄糖反應(yīng)產(chǎn)生的電子通過電流記數(shù)設(shè)施，讀取電子的數(shù)量，再轉(zhuǎn)化成葡萄糖濃度讀數(shù)。其根據(jù)所采用的酶不同又分為葡萄糖氧化酶(GOD)血糖儀和葡萄糖脫氫酶（GDH）血糖儀，葡萄糖氧化酶(GOD)血糖儀的工作原理如圖3所示，葡萄糖脫氫酶（GDH）血糖儀的工作原理如圖4所示。光化學(xué)法是檢測反應(yīng)過程中試條的顏色變化來反應(yīng)血糖值的，通過酶與葡萄糖的反應(yīng)產(chǎn)生的中間物（帶顏色物質(zhì)），運(yùn)用檢測器檢測試紙反射面的反射光的強(qiáng)度，將這些反射光的強(qiáng)度，轉(zhuǎn)化成葡萄糖濃度（見圖5）。葡萄糖酸鐵氰化物亞鐵氰化物葡萄糖酸鐵氰化物亞鐵氰化物圖3葡萄糖氧化酶(GOD)血糖儀的工作原理圖鐵氰化物鐵氰化物亞鐵氰化物鐵氰化物亞鐵氰化物圖4葡萄糖脫氫酶（GDH）血糖儀的工作原理圖圖4葡萄糖脫氫酶(GDH)血糖儀的工作原理圖圖5光化學(xué)法血糖儀的工作原理圖（四）產(chǎn)品作用機(jī)理因該產(chǎn)品為非治療類醫(yī)療器械，故本指導(dǎo)原則不包含產(chǎn)品作用機(jī)理的內(nèi)容。（五）產(chǎn)品適用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)表1相關(guān)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)GB/T191-2008包裝儲運(yùn)圖示標(biāo)志GB4793.1-2007測量、控制和實驗室用電氣設(shè)備的安全要求第1部分：通用要求GB9706.1-2007醫(yī)用電氣設(shè)備第1部分：安全通用要求GB/T9969-2008工業(yè)產(chǎn)品使用說明書總則GB/T14710-2009醫(yī)用電器環(huán)境要求及試驗方法GB/T16886.1-2011醫(yī)療器械生物學(xué)評價第1部分：風(fēng)險管理過程中的評價與試驗GB/T19634-2005體外診斷檢驗系統(tǒng)自測用血糖監(jiān)測系統(tǒng)通用技術(shù)條件GB/T2828.1-2003計數(shù)抽樣檢驗程序第1部分：按接收質(zhì)量限（AQL）檢索的逐批檢驗抽樣計劃GB/T2829-2002周期檢驗計數(shù)抽樣程序及表（適用于對過程穩(wěn)定性的檢驗）YY/T0316-2008醫(yī)療器械風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用YY/T0466.1-2009醫(yī)療器械用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號第1部分：通用要求YY0505-2005醫(yī)用電氣設(shè)備第1-2部分：安全通用要求-并列標(biāo)準(zhǔn)：電磁兼容-要求和試驗YY0648-2008測量、控制和實驗室用電氣設(shè)備的安全要求第2-101部分：體外診斷（IVD）醫(yī)用設(shè)備的專用要求ISO15197：2003Invitrodiagnostictestsystems-Requirementsforblood-glucosemonitoringsystemsforself-testinginmanagingdiabetesmellitus上述標(biāo)準(zhǔn)包括了注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中經(jīng)常涉及到的標(biāo)準(zhǔn)。有的企業(yè)還會根據(jù)產(chǎn)品的特點(diǎn)引用一些行業(yè)外的標(biāo)準(zhǔn)和一些較為特殊的標(biāo)準(zhǔn)。產(chǎn)品適用及引用標(biāo)準(zhǔn)的審查可以分兩步來進(jìn)行。首先對引用標(biāo)準(zhǔn)的齊全性和適宜性進(jìn)行審查，也就是在編寫注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)時與產(chǎn)品相關(guān)的國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)是否進(jìn)行了引用，以及引用是否準(zhǔn)確?？梢酝ㄟ^對注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中“規(guī)范性引用文件”是否引用了相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，以及所引用的標(biāo)準(zhǔn)是否適宜來進(jìn)行審查。此時，應(yīng)注意標(biāo)準(zhǔn)編號、標(biāo)準(zhǔn)名稱是否完整規(guī)范，年代號是否有效。其次對引用標(biāo)準(zhǔn)的采納情況進(jìn)行審查。即所引用的標(biāo)準(zhǔn)中的條款要求，是否在注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中進(jìn)行了實質(zhì)性的條款引用。這種引用通常采用兩種方式，文字表述繁多內(nèi)容復(fù)雜的可以直接引用標(biāo)準(zhǔn)及條文號，比較簡單的也可以直接引述具體要求。（六）產(chǎn)品的預(yù)期用途該產(chǎn)品與配套的血糖試紙條配合使用，用于體外監(jiān)測人體毛細(xì)血管全血和/或靜脈全血中葡萄糖濃度。該產(chǎn)品可以由專業(yè)人員、熟練掌握該項操作的患有糖尿病的非專業(yè)人員或其家屬在家中或醫(yī)療單位進(jìn)行血糖監(jiān)測。該產(chǎn)品只用于監(jiān)測糖尿病人血糖控制的效果，而不能用于糖尿病的診斷和篩查，也不能作為治療藥物調(diào)整的依據(jù)。因具體產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)及性能不盡相同，故上述預(yù)期用途僅為所有血糖儀的通用描述，審查中應(yīng)結(jié)合不同型號、規(guī)格的產(chǎn)品結(jié)構(gòu)及性能對其用途做出更深層次的評估。如果不同型號、規(guī)格產(chǎn)品的臨床應(yīng)用不相同，則注冊登記表、注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)及說明書中應(yīng)分別列出各型號、規(guī)格產(chǎn)品的預(yù)期用途。（七）產(chǎn)品的主要風(fēng)險血糖儀的風(fēng)險管理報告應(yīng)符合YY/T0316-2008《醫(yī)療器械風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》的有關(guān)要求，判斷與產(chǎn)品有關(guān)的危害，估計和評價相關(guān)風(fēng)險，控制這些風(fēng)險并監(jiān)視控制的有效性。主要的審查要點(diǎn)包括：1．與產(chǎn)品有關(guān)的安全性特征判定可參考YY/T0316-2008的附錄C；2．危害、可預(yù)見的事件序列和危害處境判斷可參考YY/T0316-2008的附錄E、I；3．風(fēng)險控制的方案與實施、綜合剩余風(fēng)險的可接受性評價及生產(chǎn)和生產(chǎn)后監(jiān)視相關(guān)方法可參考YY/T0316-2008的附錄F、G、J。4．產(chǎn)品的主要危害（1）能量危害電磁能：漏電流，可能共同使用的設(shè)備（移動電話、電磁爐、微波爐等）對血糖儀的電磁干擾，靜電放電對血糖儀產(chǎn)生的干擾，血糖儀產(chǎn)生的電磁場對可能共同使用的設(shè)備的影響等引發(fā)的危害。墜落：墜落導(dǎo)致機(jī)械部件松動，導(dǎo)致測量錯誤、誤差過大或顯示異常。（2）生物學(xué)和化學(xué)危害生物學(xué)：公共場所未經(jīng)清洗、消毒的與人體接觸的部件引起的交叉感染；血糖儀的原材料有毒有害對人體造成的危害。化學(xué)：使用的清潔劑、消毒劑殘留引發(fā)的危害；長時間不使用的電池未經(jīng)取出，導(dǎo)致電池漏液引發(fā)的危害。（3）操作危害不正確的測量：產(chǎn)品的檢測裝置超過壽命或長時間未經(jīng)校準(zhǔn)，導(dǎo)致誤差過大；未按使用說明書中的要求進(jìn)行測量，造成的測量失敗、測量誤差過大；使用不同廠家的或與血糖儀不相匹配的血糖試紙條，造成的測量失敗、測量誤差過大；在制造商規(guī)定的使用環(huán)境條件外使用產(chǎn)品，可能造成測量誤差過大，產(chǎn)品壽命降低；（4）信息危害包括標(biāo)記缺少或不正確，標(biāo)記的位置不正確，不能被正確的識別，不能永久貼牢和清楚易認(rèn)；不符合法規(guī)及標(biāo)準(zhǔn)的說明書，包括說明書中未對限制充分告知，未對不正確的操作、與其他設(shè)備共同使用時易產(chǎn)生的危害進(jìn)行警告，未正確標(biāo)示儲存條件、消毒方法、維護(hù)信息，未對因長期使用產(chǎn)生功能喪失而可能引發(fā)的危害進(jìn)行警告，未對合理可預(yù)見的誤用進(jìn)行警告等引發(fā)的危害。表2初始事件和環(huán)境示例通用類別初始事件和環(huán)境示例不完整的要求性能要求不符合——測量重復(fù)性、系統(tǒng)準(zhǔn)確性等不符合要求說明書未對設(shè)備及附件維護(hù)保養(yǎng)的方式、方法、頻次進(jìn)行說明未對校準(zhǔn)間期進(jìn)行說明制造過程控制程序（包括軟件）修改未經(jīng)驗證，導(dǎo)致產(chǎn)品的測量誤差不符合要求生產(chǎn)過程關(guān)鍵工序控制點(diǎn)未進(jìn)行監(jiān)測，導(dǎo)致各部件配合不符合要求等外購、外協(xié)件供方選擇不當(dāng)，外購、外協(xié)件未進(jìn)行有效進(jìn)貨檢驗，導(dǎo)致不合格外購、外協(xié)件投入生產(chǎn)等運(yùn)輸和貯藏產(chǎn)品防護(hù)不當(dāng)導(dǎo)致設(shè)備運(yùn)輸過程中損壞等在超出設(shè)備規(guī)定的貯藏環(huán)境（溫度、濕度、壓力）貯藏設(shè)備，導(dǎo)致設(shè)備不能正常工作等環(huán)境因素溫度、濕度、海拔如超出給定范圍后可能造成測量結(jié)果不準(zhǔn)確。過熱、過冷的環(huán)境可能導(dǎo)致設(shè)備不能正常工作等強(qiáng)酸強(qiáng)堿導(dǎo)致?lián)p害等抗電磁干擾能力差，特定環(huán)境設(shè)備工作不正常等設(shè)備的供電電壓不穩(wěn)定，導(dǎo)致設(shè)備不能正常工作或損壞等清潔、消毒和滅菌使用說明書中推薦的清洗、消毒方法未經(jīng)確認(rèn)使用者未按要求進(jìn)行防護(hù)、清洗、消毒（如：使用錯誤的消毒劑）處置和廢棄未在使用說明書中對血糖儀或其他部件的處置（特別是使用后的處置）和廢棄方法進(jìn)行說明，或信息不充分；未對設(shè)備廢棄的處置進(jìn)行提示性說明等。人為因素設(shè)計缺陷引發(fā)的使用錯誤易混淆的或缺少使用說明書：—圖示符號說明不規(guī)范—操作使用方法不清楚—技術(shù)說明不清楚—重要的警告性說明或注意事項不明確—不適當(dāng)?shù)牟僮髡f明等不正確的測量和計量失效模式由于老化、磨損和重復(fù)使用而導(dǎo)致功能退化/疲勞失效（特別是醫(yī)院等公共場所中使用時）表3危害、可預(yù)見的事件序列、危害處境和可發(fā)生的損害之間的關(guān)系危害可預(yù)見的事件序列危害處境損害電磁能量在強(qiáng)電磁輻射源邊使用血糖儀測量電磁干擾程序運(yùn)行測量錯誤、測量結(jié)果誤差過大靜電放電干擾程序運(yùn)行導(dǎo)致測量結(jié)果誤差過大、或數(shù)據(jù)擦除機(jī)械能產(chǎn)品意外墜落機(jī)械部件松動，液晶板接觸不良無法測量或測量誤差過大，數(shù)據(jù)無法讀取，嚴(yán)重時延誤治療化學(xué)長時間不使用的電池未經(jīng)取出，造成電池漏液電路腐蝕設(shè)備故障，無法工作操作錯誤血糖儀的測試條插入口有異物

獲得不準(zhǔn)確的結(jié)果根據(jù)測量結(jié)果采用不準(zhǔn)確的治療方法使用者的操作有誤（使用者插入已使用過的血糖試紙條、在滴血標(biāo)記出現(xiàn)以前進(jìn)行測試、測試環(huán)境溫度過低或過高、血樣不足、電池電量不足）得不到結(jié)果或者獲得不準(zhǔn)確的結(jié)果根據(jù)測量結(jié)果采用不準(zhǔn)確的治療方法不完整的說明書未對錯誤操作進(jìn)行說明錯誤操作、不正確的測量測量值誤差過大，測量失敗，嚴(yán)重時延誤治療不正確的消毒方法使用有腐蝕性的清潔劑、消毒劑產(chǎn)品部件腐蝕、防護(hù)性能降低不正確的產(chǎn)品貯存條件器件老化、部件壽命降低產(chǎn)品壽命降低、導(dǎo)致測量值誤差過大未規(guī)定校驗周期未對設(shè)備進(jìn)行校準(zhǔn)測量值誤差過大，測量失敗，嚴(yán)重時延誤治療表2、表3依據(jù)YY/T0316-2008的附錄E提示性列舉了血糖儀可能存在危害的初始事件和環(huán)境，示例性地給出了危害、可預(yù)見的事件序列、危害處境和可發(fā)生的損害之間的關(guān)系，給審查人員予以提示、參考。由于血糖儀的原理、功能和結(jié)構(gòu)的差異，本章給出的風(fēng)險要素及其示例是常見的而不是全部的。上述部分只是風(fēng)險管理過程的組成部分，不是風(fēng)險管理的全部。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)按照YY/T0316-2008中規(guī)定的過程和方法，在產(chǎn)品整個生命周期內(nèi)建立、形成文件和保持一個持續(xù)的過程，用以判定與醫(yī)療器械有關(guān)的危害、估計和評價相關(guān)的風(fēng)險、控制這些風(fēng)險并監(jiān)視上述控制的有效性，以充分保證產(chǎn)品的安全和有效。（八）產(chǎn)品的主要技術(shù)指標(biāo)血糖儀主要技術(shù)指標(biāo)應(yīng)包括性能指標(biāo)、安全指標(biāo)、電磁兼容三部分。本條款列舉的基本技術(shù)指標(biāo)為典型血糖儀的指標(biāo)，企業(yè)應(yīng)參考相應(yīng)的國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，并結(jié)合臨床需求、自身產(chǎn)品的技術(shù)特點(diǎn)對各項指標(biāo)的具體參數(shù)做出規(guī)定。1．性能指標(biāo)（1）外觀血糖儀外觀應(yīng)整潔，文字和標(biāo)示清晰;（2）血糖儀和配套血糖試條系統(tǒng)測量重復(fù)性血糖儀和配套血糖試條系統(tǒng)重復(fù)測量結(jié)果的精密度應(yīng)符合表4的要求。表4血糖儀和血糖試條測量重復(fù)性測試范圍精密度＜5.5mmol/L(＜100mg/dL）SD＜0.42mmol/L(＜7.7mg/dL）≥5.5mmol/L(≥100mg/dL）CV＜7.5%（3）血糖儀和配套血糖試條系統(tǒng)的準(zhǔn)確度血糖儀和配套血糖試條的系統(tǒng)準(zhǔn)確度應(yīng)符合下列要求之一：a)血糖儀和配套血糖試條測量結(jié)果偏差的95%應(yīng)符合表5的要求；b)血糖儀和配套血糖試條對葡萄糖的回收率為80%—120%。表5準(zhǔn)確度要求測試范圍允許偏差≤4.2mmol/L(≤75mg/dL)不超過±0.83mmol/L(±15mg/dL)＞4.2mmol/L(＞75mg/dL)不超過±20%（4）血糖儀示值誤差（5）血糖儀測量時間（6）血糖儀的校正和顯示功能2．血糖儀安全要求血糖儀的安全要求建議參照ISO15197:2003中的規(guī)定，執(zhí)行GB4793.1-2007和YY0648-2008中的相關(guān)要求。

若血糖儀在使用過程中必須先將血糖測試條連接好，再由患者直接接觸血糖測試條，通過虹吸方式采血，則此類血糖儀的安全要求也可執(zhí)行GB9706.1-2007中的相關(guān)要求。3．電磁兼容性設(shè)備應(yīng)滿足YY0505-2005中規(guī)定的要求。4.血糖儀環(huán)境試驗應(yīng)符合GB/T14710-2009中適用條款的要求。（九）產(chǎn)品的檢測要求產(chǎn)品的檢測包括出廠檢驗和型式檢驗。出廠檢驗應(yīng)包括性能要求和安全要求兩部分。性能要求至少應(yīng)包括以下內(nèi)容：血糖儀和配套血糖試條系統(tǒng)測量重復(fù)性、血糖儀和配套血糖試條系統(tǒng)的準(zhǔn)確度、外觀。安全要求至少應(yīng)包括：漏電流、電介質(zhì)強(qiáng)度（可考慮抽樣檢驗）。型式檢驗為產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)全性能檢驗。（十）產(chǎn)品的臨床要求臨床試驗應(yīng)按照《醫(yī)療器械臨床試驗規(guī)定》及《醫(yī)療器械注冊管理辦法》附件12的要求進(jìn)行，企業(yè)可進(jìn)行臨床試驗或與已上市產(chǎn)品實質(zhì)性等同。1．注冊產(chǎn)品為在境內(nèi)有已批準(zhǔn)同類產(chǎn)品上市的，根據(jù)《醫(yī)療器械注冊管理辦法》規(guī)定，可提交同類產(chǎn)品對比說明和同類產(chǎn)品的臨床試驗資料，但應(yīng)注意以下要求：1.1提供與上市同類產(chǎn)品進(jìn)行實質(zhì)性等同對比的綜述和數(shù)據(jù)。要求進(jìn)行對比并提供數(shù)據(jù)的內(nèi)容包括但不限于：預(yù)期用途、產(chǎn)品結(jié)構(gòu)、工作原理、測量方式、主要技術(shù)指標(biāo)、關(guān)鍵部件。1.2提供同類產(chǎn)品臨床試驗的資料。同類產(chǎn)品臨床試驗資料包括：該同類產(chǎn)品其原始的臨床試驗方案和臨床試驗報告；或者已經(jīng)公開的，取得廣泛認(rèn)可的臨床試驗結(jié)果并在技術(shù)文獻(xiàn)資料或醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)雜志中刊登和記載的，能夠證明其安全使用的資料；或者國內(nèi)外同類產(chǎn)品的原始臨床試驗資料（如果是外文資料，需要譯文和原文同時提交）。2．企業(yè)按照《醫(yī)療器械臨床試驗規(guī)定》及《醫(yī)療器械注冊管理辦法》附件12的要求進(jìn)行臨床試驗，應(yīng)注意以下要求：臨床試驗機(jī)構(gòu)應(yīng)為國家食品藥品監(jiān)督管理局認(rèn)定公布的藥品臨床試驗基地。臨床試驗方案應(yīng)合理、科學(xué)，能夠驗證產(chǎn)品的預(yù)期用途。方案中的臨床病例數(shù)的確定理由應(yīng)充分、科學(xué)；選擇對象范圍應(yīng)明確，涵蓋產(chǎn)品的預(yù)期用途；臨床評價標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)清晰明確，且得到臨床公認(rèn)。臨床試驗報告應(yīng)符合方案的要求。臨床試驗結(jié)果應(yīng)明確，計量或計數(shù)結(jié)果可靠，并進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析；試驗效果分析應(yīng)明確統(tǒng)計結(jié)果的臨床意義；臨床試驗結(jié)論應(yīng)明確該產(chǎn)品的預(yù)期用途，符合臨床試驗?zāi)康?。下面對該產(chǎn)品臨床試驗中的審查關(guān)注點(diǎn)進(jìn)行闡述：2.1對照產(chǎn)品的選擇2.1.1建議采用臨床實驗室參考測量程序或使用臨床實驗室與參考測量程序進(jìn)行過很好的比對且驗證了精密度和準(zhǔn)確性的臨床實驗室測量程序進(jìn)行比對，該對照產(chǎn)品應(yīng)是已批準(zhǔn)上市的產(chǎn)品。2.1.2對照產(chǎn)品也可選擇已批準(zhǔn)上市的血糖監(jiān)測系統(tǒng)（血糖儀），但應(yīng)詳細(xì)比對申報產(chǎn)品與對照產(chǎn)品的各方面性能，建議應(yīng)盡量選擇溯源性相同，靈敏度、檢測范圍、檢測原理、參考范圍等相近的產(chǎn)品進(jìn)行對照研究。2.1.3兩家臨床試驗機(jī)構(gòu)的對照產(chǎn)品應(yīng)一致。2.2配套試紙條的選擇申報產(chǎn)品的配套試紙條必須是已經(jīng)取得醫(yī)療器械注冊證的產(chǎn)品，或者是和此次申報的血糖儀一起進(jìn)行注冊申報的產(chǎn)品。對照產(chǎn)品的配套試紙條必須是已經(jīng)取得醫(yī)療器械注冊證的產(chǎn)品，并且是經(jīng)過審批的允許和對照產(chǎn)品配套使用的試紙條。2.3病例選擇2.3.1病例的選擇建議參照GB/T19634-2005及ISO15197中關(guān)于準(zhǔn)確性的相關(guān)要求進(jìn)行，病例數(shù)至少200例，血糖濃度的分布應(yīng)盡可能滿足ISO15197中對準(zhǔn)確性進(jìn)行評價的要求，如極高或極低濃度的新鮮毛細(xì)血管全血樣品數(shù)量不足，可使用其他方法對血糖濃度進(jìn)行調(diào)整，但應(yīng)詳細(xì)描述血糖的調(diào)整方法及定值過程，血糖濃度的調(diào)整過程不應(yīng)影響樣本的基質(zhì)，不能帶來新的干擾物質(zhì)。實驗方案中應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)商的要求，明確病例的入選和排除標(biāo)準(zhǔn)（如紅細(xì)胞壓積等）。2.3.2病例人群的選擇應(yīng)盡可能覆蓋各個年齡（并明確年齡段）、各種類型的糖尿病患者，病例的選擇應(yīng)具有代表性。2.3.3病例選擇過程中還應(yīng)注意選擇一部分可能存在干擾因素的病例，以進(jìn)一步評價產(chǎn)品的性能。2.4檢測的樣本類型2.4.1如選擇已上市的血糖監(jiān)測系統(tǒng)（血糖儀）作為對照，作為對照的血糖監(jiān)測系統(tǒng)（血糖儀）和申報的血糖監(jiān)測系統(tǒng)（血糖儀）均應(yīng)采用新鮮毛細(xì)血管全血樣本作為檢測樣本。2.4.2如對照產(chǎn)品選擇臨床實驗室測量程序，可根據(jù)測量程序的檢測樣本類型選擇新鮮毛細(xì)血管全血或靜脈全血樣本作為檢測樣本（也可以為血漿）；但申報血糖監(jiān)測系統(tǒng)（血糖儀）的檢測樣本必須為新鮮毛細(xì)血管全血樣本，如申報血糖儀還可用于靜脈血應(yīng)當(dāng)根據(jù)具體情況分別進(jìn)行不同樣本類型的檢測。2.5預(yù)實驗 建議在實驗開始前先進(jìn)行小樣本量的研究，在評價結(jié)果符合既定的要求后再進(jìn)行大樣本量的臨床實驗。2.6實驗結(jié)果的評價2.6.1實驗前對參與評價的血糖監(jiān)測系統(tǒng)均應(yīng)進(jìn)行質(zhì)控品的檢測，并記錄檢測結(jié)果，如對照產(chǎn)品為臨床實驗室測量程序，應(yīng)將質(zhì)控圖、校準(zhǔn)圖一并提交，如有質(zhì)控結(jié)果未在靶值范圍內(nèi)的情況出現(xiàn)，應(yīng)先解決問題，待問題解決后再進(jìn)行實驗。2.6.2實驗結(jié)果建議按照GB/T19634-2005及ISO15197中關(guān)于準(zhǔn)確性的相關(guān)要求進(jìn)行系統(tǒng)準(zhǔn)確度評價，并將評價結(jié)果進(jìn)行詳細(xì)的表述。2.6.3以臨床實驗室測量程序的檢測結(jié)果作為標(biāo)準(zhǔn)值，將申報產(chǎn)品的檢測值與臨床實驗室測量程序的檢測值進(jìn)行比較研究。2.6.4如對照產(chǎn)品為其他血糖監(jiān)測系統(tǒng)，則以血糖監(jiān)測系統(tǒng)的檢測結(jié)果作為標(biāo)準(zhǔn)值，將申報產(chǎn)品的檢測值與血糖監(jiān)測系統(tǒng)的檢測值進(jìn)行比較研究。2.6.5對實驗中出現(xiàn)的嚴(yán)重不符的結(jié)果應(yīng)進(jìn)行進(jìn)一步的驗證及說明，并找出不符的原因。（十一）該類產(chǎn)品的不良事件歷史記錄暫未見相關(guān)報道。（十二）產(chǎn)品說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識產(chǎn)品說明書一般包括使用說明書和技術(shù)說明書，兩者可合并。說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識應(yīng)符合《醫(yī)療器械說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識管理規(guī)定》及相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定。1．說明書的內(nèi)容應(yīng)參照GB/T19634-2005中6.2以及GB9706.1-2007中6.8的要求對說明書進(jìn)行審查。當(dāng)不同型號、規(guī)格產(chǎn)品分別銷售時，應(yīng)分別編寫使用說明書。使用說明書應(yīng)該清晰、簡潔，應(yīng)使用易于被非專業(yè)人員理解的簡單詞語。手冊內(nèi)容應(yīng)結(jié)構(gòu)嚴(yán)整、易于被沒有科學(xué)和技術(shù)背景的人理解。簡易操作手冊的印刷字體應(yīng)大且清晰，易于閱讀，應(yīng)盡量使用符號或圖示。使用說明應(yīng)明確指出當(dāng)驗證顯示結(jié)果無效時應(yīng)采取的措施。應(yīng)使用中文，其他語言為可選語言。使用說明至少應(yīng)包括以下內(nèi)容:(1)制造商的名稱和地址。(2)產(chǎn)品名稱或標(biāo)志。(3)預(yù)期用途。(4)檢測方法的原理。(5)制造商用于確立和評價性能特征的測量程序和/或校準(zhǔn)物質(zhì)(如果適用，應(yīng)該指明可以溯源至一個參考測量程序和/或較高水平的參考物質(zhì))。(6)制造商用于校準(zhǔn)的樣品類型，如全血或血漿。(7)應(yīng)該使用的正確的試劑系統(tǒng)。(8)使用器械時應(yīng)遵循的測量程序，包括:—校準(zhǔn)程序(如，使用一個編號、編碼試條、編碼片等)測量、核對數(shù)據(jù)的順序及規(guī)定的時間間隔;—測量前儀器準(zhǔn)備步驟的順序、測量(包括樣品量和建議使用樣品的外觀)、測量后保養(yǎng)的詳細(xì)步驟;—儀器報告的測量單位，如mmol/L或mg/dL;—報告結(jié)果為全血結(jié)果或血漿結(jié)果;—儀器出現(xiàn)錯誤信息時建議采取的應(yīng)對措施。(9)系統(tǒng)使用所需的環(huán)境條件(例如溫度、濕度范圍和海拔高度)。(10)適用時,用戶應(yīng)遵循的詳細(xì)的校準(zhǔn)程序。(11)詳細(xì)的質(zhì)控程序，包括確認(rèn)使用正確的質(zhì)控物質(zhì)以保證血糖監(jiān)測系統(tǒng)運(yùn)行正常，以及在質(zhì)控程序失敗后應(yīng)如何繼續(xù)的建議。(12)使用的樣品類型、任何特殊的采集及預(yù)處理條件。(13)使用儀器之前應(yīng)采取的預(yù)防感染的措施。(14)適用時，對諸如靜電放電、磁場和其他電力學(xué)環(huán)境以及溫度、濕度和其他環(huán)境因素的預(yù)防措施。(15)對所有標(biāo)簽和使用說明中所用符號進(jìn)行的說明或解釋。(16)用戶根據(jù)測量結(jié)果采取措施的建議，包括:—參考治療醫(yī)生和/或糖尿病專家的指導(dǎo);—警告用戶，未經(jīng)咨詢醫(yī)生或糖尿病專家的意見，不能僅根據(jù)檢測結(jié)果而違背他們的指導(dǎo);—用戶認(rèn)為測量結(jié)果有問題時的對策;—測量結(jié)果落在分析范圍外時系統(tǒng)警示用戶的方法(如錯誤信息，錯誤提示等);—應(yīng)定期進(jìn)行實驗室檢查，并將血糖儀測試結(jié)果與實驗室結(jié)果進(jìn)行比對。(17)適用時，對系統(tǒng)及其組件進(jìn)行安全處理的信息。(18)使用說明書發(fā)行的年月或修訂版本號。(19)注冊地址、生產(chǎn)地址。(20)聯(lián)系方式及售后服務(wù)單位。(21)《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證》編號。(22)《醫(yī)療器械注冊證》編號。(23)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)編號。2．標(biāo)簽和包裝標(biāo)識血糖儀的標(biāo)簽至少應(yīng)提供如下信息:(1)制造商的名稱和地址;(2)產(chǎn)品名稱或標(biāo)志(應(yīng)直接標(biāo)注在貼于儀器上的標(biāo)簽上);(3)預(yù)期用途(包括聲明為自測用體外診斷醫(yī)療器械，以及與該器械一起使用的試劑信息);(4)直接標(biāo)注在貼于儀器上的標(biāo)簽上的編號或序列號;(5)貯存和運(yùn)輸條件;(6)需參照使用方法或用戶手冊的說明。只要適用，以上信息應(yīng)采用符號表示，所使用的符號應(yīng)符合YY/T0466.1-2009的規(guī)定。如使用的符號沒有現(xiàn)有的標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)該在血糖儀的相關(guān)文件中對這些符號進(jìn)行說明。（十三）注冊單元劃分的原則血糖儀注冊單元劃分按照《醫(yī)療器械注冊管理辦法》第二十七條要求，“醫(yī)療器械產(chǎn)品的注冊單元原則上以技術(shù)結(jié)構(gòu)、性能指標(biāo)和預(yù)期用途為劃分依據(jù)”實施。應(yīng)從以下三個方面考慮。1．預(yù)期用途產(chǎn)品預(yù)期用途不同，應(yīng)劃分為不同的注冊單元。例如預(yù)期用于定量檢測人新鮮毛細(xì)血管全血中的葡萄糖濃度的血糖儀與預(yù)期用于定量檢測人靜脈血中的葡萄糖濃度的血糖儀應(yīng)劃分為不同的注冊單元。2．技術(shù)結(jié)構(gòu)產(chǎn)品的基本原理不同，應(yīng)劃分為不同的注冊單元。例如利用電化學(xué)法為基本原理的血糖儀與利用光化學(xué)法為基本原理的血糖儀應(yīng)劃分為不同的注冊單元。3．性能指標(biāo)性能指標(biāo)有較大差異的，應(yīng)考慮劃分為不同的單元。(十四)同一注冊單元中典型產(chǎn)品的確定原則1．典型產(chǎn)品應(yīng)是同一注冊單元內(nèi)能夠代表本單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的產(chǎn)品。2．應(yīng)考慮功能最齊全、結(jié)構(gòu)最復(fù)雜、風(fēng)險最高的產(chǎn)品。3．注冊單元內(nèi)各種產(chǎn)品的主要安全指標(biāo)、性能指標(biāo)不能被某一產(chǎn)品全部涵蓋時，則應(yīng)選擇涵蓋安全指標(biāo)、性能指標(biāo)最多的產(chǎn)品作為典型產(chǎn)品，同時還應(yīng)考慮其他產(chǎn)品中未被典型產(chǎn)品所涵蓋的安全指標(biāo)及性能指標(biāo)。三、審查關(guān)注點(diǎn)（一）審查產(chǎn)品名稱時應(yīng)注意產(chǎn)品名稱中不應(yīng)包含產(chǎn)品型號、規(guī)格，如：XXXX型血糖儀。（二）審查產(chǎn)品原理時應(yīng)首先弄清該產(chǎn)品是應(yīng)用電化學(xué)法還是應(yīng)用光化學(xué)法，并且應(yīng)明確該產(chǎn)品所選用的酶是哪一種。（三）在審查注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)時應(yīng)注意安全性指標(biāo)可以執(zhí)行GB9706.1-2007也可以執(zhí)行GB4793.1-2007的要求。（四）在審查產(chǎn)品臨床試驗報告的時候，應(yīng)注意臨床試驗中對照產(chǎn)品的選擇、配套試紙條的選擇、病例的選擇、檢測樣本類型的選擇以及臨床試驗結(jié)果的評價是否符合要求。（五）在審查產(chǎn)品使用說明書的時候，應(yīng)注意產(chǎn)品使用說明書的內(nèi)容是否符合GB/T19634-2005中6.2以及GB9706.1-2007中6.8的要求。血糖儀產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則編寫說明一、指導(dǎo)原則編寫的目的（一）本指導(dǎo)原則的編寫目的是指導(dǎo)和規(guī)范血糖儀產(chǎn)品的技術(shù)審評工作。（二）本指導(dǎo)原則旨在幫助審評人員理解和掌握該類產(chǎn)品原理/機(jī)理、結(jié)構(gòu)