本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊申請人對植入式心臟起搏器注

冊申報資料的準(zhǔn)備及撰寫，同時也為技術(shù)審評部門審評注冊申

報資料提供參考。

本指導(dǎo)原則是對植入式心臟起搏器的一般要求，申請人應(yīng)

依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具

體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊

申報資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。

用于在特殊臨床情況下使用的植入式心臟起搏器，可以不

完全適用本指南的要求，但是需在技術(shù)文件中說明產(chǎn)品的特征

及不適用的理由，并提供相應(yīng)的證明資料（包括非臨床試驗及

臨床試驗等相關(guān)資料）證明其安全和有效性。

本指導(dǎo)原則是供申請人和審查人員使用的指導(dǎo)文件，不涉

及注冊審批等行政事項，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，如有能夠滿

足法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但應(yīng)提供詳細(xì)的研究資

料和驗證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系及當(dāng)前認(rèn)知水平下制

定的，隨著法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系的不斷完善和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，

本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時進(jìn)行調(diào)整。

本指導(dǎo)原則是國家食品藥品監(jiān)督管理局2010年發(fā)布的《植

入式心臟起搏器產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》的修訂版。本次

修訂主要涉及以下內(nèi)容：（一）按照《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊

申報資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》（國家食品藥品監(jiān)

督管理總局公告2014年第43號）的要求重新設(shè)置章節(jié)。（二）

刪除了與《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》不一致的臨床資

料的相關(guān)內(nèi)容，并刪除了與臨床評價內(nèi)容密切相關(guān)的動物試驗

內(nèi)容。（三）刪除了軟件相關(guān)要求，直接采用《醫(yī)療器械軟件

注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》。（四）增加了注冊單元劃分、檢測單

元劃分等內(nèi)容。

一、范圍

本指導(dǎo)原則適用于針對心動過緩、改善心功能等治療的植

入式心臟電子裝置，其中包括植入式再同步化治療起搏器。電

子裝置的除顫功能不適用于本指南。本指導(dǎo)原則中提及的植入

式心臟起搏器（以下將植入式心臟起搏器簡稱為起搏器）是指

其脈沖發(fā)生器部分，不包括電極導(dǎo)線及附件（密封塞、轉(zhuǎn)矩扳

手、引導(dǎo)器、塑形鋼絲等）的要求。按照《醫(yī)療器械分類目錄》，

起搏器的管理類別為三類，分類編碼6821。

二、綜述資料

（一）產(chǎn)品描述

制造商應(yīng)提供關(guān)于起搏器的技術(shù)說明文件，至少包括以下

產(chǎn)品技術(shù)特征的說明：

1.描述產(chǎn)品作用機(jī)理。

2.對起搏器的結(jié)構(gòu)、電路及工作特性的描述，包括：

（1）起搏器組成結(jié)構(gòu)及工作原理。提供起搏器總體框圖

（應(yīng)體現(xiàn)各單元模塊）、流程圖，簡述各模塊的主要功能及相

互關(guān)系；應(yīng)包括正視圖、側(cè)視圖、剖面圖。

2

（2）起搏特性：可采用的起搏模式（國際通用標(biāo)識碼）、

基本起搏參數(shù)(參見技術(shù)要求部分內(nèi)容)。

（3）起搏定時及起搏邏輯時序圖（blockdiagramand

sequentialtimingdiagram）。

（4）能夠說明脈沖輸出及調(diào)控功能實(shí)現(xiàn)的電路原理圖，

包括輸出波形、輸出極性、脈沖寬度、輸出幅度調(diào)控等。

（5）能夠說明感知及調(diào)控功能實(shí)現(xiàn)的電路原理圖，包括

輸入網(wǎng)絡(luò)、放大、頻帶、感知閾值調(diào)控電路等。

（6）保護(hù)電路原理圖：除顫保護(hù)電路，干擾脈沖保護(hù)電

路，饋通濾波電路、奔放保護(hù)。

（7）程控通訊電路原理圖。

（8）出廠設(shè)置。

（9）物理特性：尺寸、重量等。

（10）描述連接器類型及其滿足的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要求。

（11）信息安全要求:起搏器通過射頻通信技術(shù)與遠(yuǎn)程監(jiān)

護(hù)設(shè)備進(jìn)行數(shù)據(jù)交換，遠(yuǎn)程監(jiān)護(hù)設(shè)備通過無線網(wǎng)絡(luò)將患者心臟

相關(guān)數(shù)據(jù)傳送到數(shù)據(jù)服務(wù)中心。制造商應(yīng)提交關(guān)于射頻通信安

全和數(shù)據(jù)中心、數(shù)據(jù)傳輸、網(wǎng)絡(luò)安全方面的風(fēng)險管理文檔：

①應(yīng)說明與射頻通信相關(guān)的風(fēng)險及相應(yīng)的風(fēng)險控制措施，

包括對起搏器和家庭監(jiān)護(hù)設(shè)備進(jìn)行未授權(quán)的數(shù)據(jù)訪問的風(fēng)險。

②說明與數(shù)據(jù)中心、數(shù)據(jù)傳輸、網(wǎng)絡(luò)安全風(fēng)險相關(guān)的危害

分析、控制措施，列明所有可能的網(wǎng)絡(luò)安全風(fēng)險，提供網(wǎng)絡(luò)安

全控制措施的清單及其理由，說明保證數(shù)據(jù)中心軟件完整性

3

（如不被惡意程序破壞）的控制措施，說明為適合預(yù)期使用環(huán)

境而采用的網(wǎng)絡(luò)安全控制措施（例如用戶身份認(rèn)證機(jī)制、殺毒

軟件、防火墻等），并明確軟件運(yùn)行環(huán)境、系統(tǒng)軟件與支持軟

件升級管理等要求。

3.對起搏器植入材料進(jìn)行描述，如外殼、接頭、黏合劑等。

提供材料的類型、來源、成分、商標(biāo)（如有）、符合的標(biāo)準(zhǔn)（如

適用）等。

4.說明電池的特征，包括：

（1）電池類型

（2）電池標(biāo)稱電壓、電池總?cè)萘?、可用容量、設(shè)計容量

（3）電池參數(shù)：起始電壓與內(nèi)阻、放電終了電壓與內(nèi)阻、

更換指示時對應(yīng)的電壓及剩余電能。

（4）不同放電條件下電池放電特征曲線

（5）適應(yīng)的溫度范圍

5.提供對關(guān)鍵組件的規(guī)格和來源的描述，包括電路芯片、

絕緣引出端子、數(shù)控及通訊芯片、存儲器、傳感器等關(guān)鍵電子

元器件。

6.制造商應(yīng)綜述同類產(chǎn)品的現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢,描述本次申

報產(chǎn)品與已上市同類產(chǎn)品的創(chuàng)新點(diǎn)、相似點(diǎn)和不同點(diǎn)，建議以

列表的方式表述，比較的項目應(yīng)至少包括產(chǎn)品名稱、型號規(guī)格、

工作原理、作用機(jī)理、起搏器的結(jié)構(gòu)、電路及工作特性、植入

材料、電池、關(guān)鍵組件、生產(chǎn)工藝等。包括本企業(yè)已經(jīng)上市同

類產(chǎn)品或其他企業(yè)已經(jīng)上市的同類產(chǎn)品。

4

7.對于多種型號規(guī)格的產(chǎn)品應(yīng)按照上述要求，列表說明各

型號之間的異同。

（二）包裝說明

描述有關(guān)產(chǎn)品包裝的信息，以及與該產(chǎn)品一起銷售的配件

包裝情況，并應(yīng)說明與滅菌方法相適應(yīng)的最初包裝的信息。提

交產(chǎn)品包裝及滅菌方法的選擇依據(jù)。在宣稱的有效期內(nèi)及運(yùn)輸

條件下,保持包裝完整性的依據(jù)。

（三）適用范圍和禁忌癥

建議參考中華醫(yī)學(xué)會心電生理和起搏分會2010年修訂版

《植入性心臟起搏器治療-目前認(rèn)識和建議》及2013年修訂版

《心臟再同步治療慢性心力衰竭的建議》。

三、研究資料

（一）產(chǎn)品性能研究

應(yīng)當(dāng)提供產(chǎn)品性能研究資料以及產(chǎn)品技術(shù)要求的研究和

編制說明，包括工作原理、結(jié)構(gòu)組成、電池、連接器類型、基

本電性能指標(biāo)、基本功能、特殊功能及與質(zhì)量控制相關(guān)的其他

指標(biāo)的確定依據(jù)等，明確所采用的標(biāo)準(zhǔn)或方法、采用的原因及

理論基礎(chǔ)。如適用的國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中有不適用的條款，

也應(yīng)將不適用的條款及理由予以說明。對于特殊功能，應(yīng)提交

詳細(xì)資料說明作用機(jī)理及起搏器工作原理并驗證準(zhǔn)確性。

（二）生物相容性評價研究

植入式心臟起搏器的外殼、接頭等材料直接與人體組織接

觸。對于所有與人體直接或間接接觸的材料應(yīng)進(jìn)行生物學(xué)評價。

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制造商應(yīng)提交對植入材料信息的詳細(xì)說明，如外殼、接頭、黏

合劑等材料的類型、來源、成分、商標(biāo)（如有）、符合的標(biāo)準(zhǔn)

（如適用）等信息。制造商應(yīng)提交生物學(xué)評價資料證明植入材

料的安全性。

當(dāng)起搏器按照制造商指定的用途使用時，制造商應(yīng)對產(chǎn)品

中任何可能與體液接觸的材料釋放的顆粒物質(zhì)數(shù)量進(jìn)行控制。

對起搏器的生物學(xué)評價和釋放顆粒物質(zhì)要求見附錄Ⅰ。

（三）滅菌工藝研究

1.滅菌：制造商應(yīng)明確滅菌工藝，滅菌方法及其選擇的依

據(jù)和滅菌效果的相關(guān)資料。

2.殘留毒性：起搏器滅菌使用的方法不應(yīng)有殘留，如滅菌

使用的方法出現(xiàn)殘留，應(yīng)當(dāng)明確殘留物信息及采取的處理方法，

并提供研究資料；殘留毒性不應(yīng)對人體造成影響。如為環(huán)氧乙

烷滅菌，其殘留量應(yīng)不超過10微克/克。

（四）產(chǎn)品有效期

參考《無源植入性醫(yī)療器械貨架壽命指導(dǎo)原則》中對植入

醫(yī)療器械貨架有效期的相關(guān)要求提供技術(shù)文件。

制造商在制定貨架有效期的同時應(yīng)保證起搏器植入后能

保證合理的臨床使用時間。根據(jù)GB16174.1的4.4的要求，制

造商至少應(yīng)提交驗證資料證明在最大貨架有效期時植入后，當(dāng)

起搏器處于隨機(jī)文件中制造商公布的標(biāo)稱使用壽命的工作條

件下，能達(dá)到其公布的標(biāo)稱使用壽命。

（五）軟件研究

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參照《醫(yī)療器械軟件注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》提交相關(guān)軟

件資料，起搏器屬于高風(fēng)險產(chǎn)品,軟件安全性級別應(yīng)定義為C。

四、生產(chǎn)制造信息

（一）生產(chǎn)工藝

應(yīng)當(dāng)明確生產(chǎn)加工工藝?？刹捎昧鞒虉D的形式。注明關(guān)鍵

工藝和特殊工藝，并說明其過程控制點(diǎn)。明確生產(chǎn)過程中各種

加工助劑的使用情況及對雜質(zhì)的控制情況。

（二）生產(chǎn)場地

應(yīng)當(dāng)明確生產(chǎn)場地，如有多個研制、生產(chǎn)場地、應(yīng)當(dāng)概述

每個研制、生產(chǎn)場地的實(shí)際情況。

五、臨床前動物實(shí)驗與臨床評價

臨床前動物實(shí)驗的要求與臨床評價的具體要求另作規(guī)定。

六、產(chǎn)品風(fēng)險分析資料

植入式心臟起搏器，作為風(fēng)險等級高的有源植入式醫(yī)療器

械，風(fēng)險管理對保證器械的安全有效是至關(guān)重要的。制造商應(yīng)

在起搏器的研制階段，對產(chǎn)品的有關(guān)可能的危害及產(chǎn)生的風(fēng)險

進(jìn)行估計和評價，并有針對性地實(shí)施了降低風(fēng)險的技術(shù)和管理

方面的措施，對所有剩余風(fēng)險進(jìn)行評價，達(dá)到可接受的水平。

1.對于各種可能的危險，應(yīng)建立有關(guān)危險控制和傷害可能

性評估、設(shè)計分析和試驗研究的文件。制造商應(yīng)參照YY/T0316

—2008建立植入式心臟起搏器風(fēng)險管理文檔，風(fēng)險管理文檔應(yīng)

包括：風(fēng)險管理計劃，包括風(fēng)險管理可接受度準(zhǔn)則；風(fēng)險管理

報告。

7

2.風(fēng)險管理活動要求應(yīng)貫穿于植入式心臟起搏器的整個

生命周期，因此，并非只有在產(chǎn)品上市前需要考慮風(fēng)險管理，

對于上市后的產(chǎn)品，仍然需要進(jìn)行生產(chǎn)和生產(chǎn)后的風(fēng)險管理，

制造商至少要建立以下程序文件來保證風(fēng)險管理的持續(xù)性：不

合格品控制程序；設(shè)計或者工程變更控制程序；市場監(jiān)督和反

饋處理程序，以便從不同來源收集信息如使用者、服務(wù)人員、

培訓(xùn)人員、事故報告和顧客反饋；糾正和預(yù)防措施程序；起搏

器上市后制造商對起搏器風(fēng)險管理程序及內(nèi)容進(jìn)行的任何更

改都需要形成文件。

3.與起搏器相關(guān)的具體風(fēng)險管理內(nèi)容見附錄Ⅱ。

七、注冊單元和檢測單元的劃分原則

（一）單腔、雙腔起搏器可作為同一注冊單元，植入式再

同步化治療起搏器應(yīng)單獨(dú)作為一個注冊單元。

（二）全新設(shè)計及植入方式的起搏器應(yīng)劃分為不同的注冊

單元。

（三）不同的連接器可作為同一注冊單元，但應(yīng)分別檢測，

分別進(jìn)行臨床評價。

（四）MRI兼容與非MRI兼容使用的起搏器應(yīng)劃分為不同

的注冊單元。

（五）電池類型不同劃分為不同注冊單元。

（六）當(dāng)起搏器滿足以下基本條件時可作為一個注冊單元:

相同的設(shè)計結(jié)構(gòu)、相同的混合電路、相同植入材料、相同的關(guān)

鍵元器件（電池、電路芯片、絕緣引出端子、數(shù)控及通訊芯

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片、存儲器、傳感器等）、一致的工作特性。

八、產(chǎn)品技術(shù)要求

（一）相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)

我國現(xiàn)行有效的起搏器的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)是GB16174.1—1996

《心臟起搏器第1部分：植入式心臟起搏器》、YY/T0491—

2004《心臟起搏器第三部分植入式心臟起搏用的小截面連接

器》、GB/T19633—2005《最終滅菌的醫(yī)療器械的包裝》。鑒于

ISO14708.1—2000和ISO14708.2—2005正在轉(zhuǎn)化中，本指導(dǎo)

原則的編制考慮了以上兩個標(biāo)準(zhǔn)。

（二）相關(guān)內(nèi)容

產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)當(dāng)包括以下內(nèi)容：起搏器物理特性和結(jié)構(gòu)

的描述；起搏器的基本電性能指標(biāo)和基本功能，特殊功能；應(yīng)

以附錄的形式給出與關(guān)鍵原材料名稱（至少包括與人體接觸的

材料）、來源及牌號、符合的標(biāo)準(zhǔn)（如適用）、產(chǎn)品及關(guān)鍵部件

結(jié)構(gòu)圖（含剖視圖、正視圖、側(cè)視圖）、生產(chǎn)工藝流程圖及關(guān)鍵

工序、關(guān)鍵元器件；起搏器的起搏模式、出廠設(shè)置；貨架有效

期；軟件名稱、型號、版本；產(chǎn)品應(yīng)無菌及滅菌相關(guān)的要求和

試驗方法；細(xì)菌內(nèi)毒素應(yīng)不超過20EU/件的要求和試驗方法；環(huán)

氧乙烷殘留量及其他應(yīng)寫入技術(shù)要求的內(nèi)容等。

（三）性能指標(biāo)和特性

1.基本電性能指標(biāo)，主要包括：起搏模式；脈沖幅度(V)；

脈寬(ms)；基本頻率(ppm)、磁頻率、干擾脈沖頻率（噪聲轉(zhuǎn)

換）、上限跟蹤頻率；感知靈敏度(mV)；感知不應(yīng)期(ms)、起

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搏不應(yīng)期(ms)；逸搏間期(ms)；輸入阻抗(Ω)；房室間期

AVI(ms)；室后房不應(yīng)期PVARP；室間間期(ms)；空白期(ms)

等。

制造商應(yīng)當(dāng)對上述參數(shù)進(jìn)行測試并提交測試方法確定的

依據(jù)。測試時需至少對每一種電性能指標(biāo)的最小值、中間值和

最高值進(jìn)行測試（如適用）。對于雙腔或三腔的起搏器，心房

和心室的性能都應(yīng)進(jìn)行測試。

測試需要在37℃±2℃溫度環(huán)境下進(jìn)行，連接一個500±

1%歐姆的負(fù)載，并設(shè)置為制造商推薦的標(biāo)準(zhǔn)設(shè)置。

2.基本功能，包括：電池余量指示、除顫保護(hù)、防奔放、

磁鐵反應(yīng)、緊急起搏模式、程控與遙測、PMT（起搏器介導(dǎo)性

心動過速）預(yù)防和抑制功能、安全起搏功能等。

制造商應(yīng)當(dāng)對起搏基本功能指標(biāo)進(jìn)行測試，并提交測試方

法的確定依據(jù)。制造商需對負(fù)荷、溫度和電池電量最壞組合條

件下的電性能指標(biāo)進(jìn)行測試分析。

3.特殊功能，例如：頻率自適應(yīng)功能、頻率適應(yīng)性房室間

期、心房、心室自動閾值管理、起搏自動閾值測試、自動模式

轉(zhuǎn)換、頻率滯后、頻率平滑功能、頻率驟降反應(yīng)、自動感知、

睡眠頻率靜息頻率、自身房室傳導(dǎo)優(yōu)先、自適應(yīng)同步化優(yōu)化、

核磁（MRI）兼容、多點(diǎn)起搏、心衰預(yù)警、房性心律失常干預(yù)、

睡眠呼吸暫停監(jiān)測、遠(yuǎn)程監(jiān)護(hù)功能等。

對制造商標(biāo)稱的起搏器特殊功能和特性參數(shù)進(jìn)行驗證試

驗是制造商的責(zé)任。制造商需對標(biāo)稱的特殊功能按照其規(guī)范的

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試驗要求和方法進(jìn)行，并在申報時提供相關(guān)資料和結(jié)果。需要

臨床證據(jù)證明功能準(zhǔn)確性的應(yīng)同時提交臨床評價資料。

（四）標(biāo)記

1.脈沖發(fā)生器的標(biāo)記必須符合GB16174.1—1996中4.6.1

的要求，永久性的、清晰的標(biāo)注制造商的名稱、地點(diǎn)、型號、

序列號、最主要起搏模式（見GB16174.—1996的附錄A）以及

下列內(nèi)容：

如果有一個以上輸入/輸出連接器端口，則每個連接器應(yīng)

根據(jù)下列內(nèi)容識別：心室端口標(biāo)記“V”、心房端口標(biāo)記“A”、

如適用，標(biāo)記“S”確認(rèn)感知端口。

2.脈沖發(fā)生器的無損傷識別：必須符合GB16174.1—1996

的4.6.2的要求。

3.植入式脈沖發(fā)生器應(yīng)具有一個代碼（應(yīng)符合ISO14708.2

—2005的要求）。

（五）連接器

1.起搏器采用的IS-1連接器應(yīng)符合YY/T0491—2004標(biāo)

準(zhǔn)的要求。及ISO14708.1—2000中23.6的要求；起搏器采用

的IS-4連接器應(yīng)符合ISO27186—2010標(biāo)準(zhǔn)的要求。

2.如采用非IS-1、IS-4的特殊連接器，并應(yīng)提交對該連

接器的設(shè)計參數(shù)、尺寸的詳細(xì)描述，并且應(yīng)制定對該特殊連接

器的技術(shù)指標(biāo)要求和試驗方法，需要同時提交對試驗方法的驗

證資料。對于密封性，應(yīng)描述連接器密封的原理，并提供模擬

實(shí)際使用條件下對連接器密封性和防腐蝕性的驗證資料。

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(六)對環(huán)境影響的防護(hù)

應(yīng)確保起搏器在正常操作、運(yùn)輸、存儲和臨床使用的環(huán)境

條件下能夠達(dá)到制造商標(biāo)稱的技術(shù)指標(biāo)。

1.對環(huán)境應(yīng)力的防護(hù)要求

應(yīng)按照GB16174.1—1996中5.1.2、5.2.2、5.3.2規(guī)定的

方法對起搏器進(jìn)行振動試驗（機(jī)械力防護(hù)）、沖擊試驗、溫度

循環(huán)試驗。完成測試程序并重新激活植入式脈沖發(fā)生器后，植

入式脈沖發(fā)生器的參數(shù)（見GB16174.1—1996中4.4.5h）1）～

6）的要求）應(yīng)與制造商標(biāo)稱的數(shù)值一致。對機(jī)械力的防護(hù)、

沖擊試驗建議滿足ISO14708.2—2005的要求。

2.避免因大氣壓變化造成的損壞：應(yīng)滿足ISO14708.2—

2005的要求。

（七）對非離子電磁輻射的防護(hù)

應(yīng)滿足ISO14708.2—2005的要求，其中強(qiáng)靜磁場抗擾度，

建議測試條件為50mT。

（八）其他

避免對患者造成熱傷害、外部物理特性造成對患者或使用

者傷害的防護(hù)、對釋放或發(fā)出的電離輻射的防護(hù)、對非預(yù)期作

用的防護(hù)、由外部除顫器造成損壞的防護(hù)、對大功率電場直接

作用于患者引起變化的防護(hù)、對混合醫(yī)療引起變化的防護(hù)、電

流對患者造成傷害等應(yīng)滿足ISO14708.2—2005的要求。

（九）隨機(jī)文件

應(yīng)滿足GB16174.1—1996、ISO14708.1—2000、ISO

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14708.2—2005的要求。

（十）包裝

應(yīng)滿足GB16174.1—1996、ISO14708.1—2000、ISO

14708.2—200、GB/T19633—2005的要求。

九、硬件可靠性

心臟起搏器脈沖發(fā)生器部分的硬件主要由電路模塊、電池、

金屬密封外殼和內(nèi)含電極連接器的高分子材料頂蓋等部件組

成。制造商提供的硬件可靠性評價材料應(yīng)從設(shè)計分析、過程控

制和試驗驗證等方面說明各主要部件及產(chǎn)品的可靠性。對于封

裝工藝的可靠性評價，制造商可以根據(jù)本產(chǎn)品實(shí)際采用的零部

件、材料和封裝工藝，從設(shè)計分析、過程控制和可靠性試驗結(jié)

果等方面說明該封裝工藝的可靠性；如果起搏器廠家所使用某

些部件（如電池）是外購的，可以引用部件供應(yīng)商的有關(guān)可靠

性評價材料作為該部件可靠性評價的依據(jù)；有關(guān)電路模塊的可

靠性分析和預(yù)測，建議參考國際的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行。為了提高預(yù)

測的可信度，電路模塊中選用的主要零部件都應(yīng)有供應(yīng)商提供

的可靠性數(shù)據(jù)。對于少數(shù)無法從供應(yīng)商獲取可靠性數(shù)據(jù)的零部

件，可由起搏器制造商通過加速壽命試驗取得數(shù)據(jù)或引用來自

文獻(xiàn)的試驗結(jié)果和/或數(shù)據(jù)；提交證據(jù)說明起搏器不會發(fā)生停

振的風(fēng)險。

建議制造商對起搏器脈沖發(fā)生器整機(jī)（包括組件，如果其

組件也適用）進(jìn)行可靠性試驗，試驗及分析應(yīng)該能證明起搏器

制造商標(biāo)稱的預(yù)期使用壽命和起搏器的故障率。對試驗結(jié)果和

13

/或文獻(xiàn)進(jìn)行的數(shù)據(jù)分析為該設(shè)備提供預(yù)測的故障率。

脈沖發(fā)生器電路和整機(jī)的可靠性試驗除應(yīng)滿足指導(dǎo)原則

中有關(guān)環(huán)境應(yīng)力防護(hù)功能條款的要求外，還應(yīng)考慮進(jìn)行加速壽

命試驗或壽命試驗。有關(guān)電路模塊的加速壽命試驗和結(jié)果分析

方法，建議參考國際的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行。

制造商所遞交的加速壽命試驗或壽命試驗報告應(yīng)包括試

驗材料和方法、數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析方法、結(jié)果和討論等較完整的內(nèi)

容。

十、電池

根據(jù)GB16174.1的要求，制造商應(yīng)在隨機(jī)文件中給出電池

耗盡指標(biāo)，并按GB16174.1附錄C標(biāo)明電池耗盡指標(biāo)的特性變

化。并且植入式脈沖發(fā)生器必須提供至少一個電源指示，用于

警告建議更換時間。

GB16174.1中并沒有給出對起搏器壽命驗證的試驗要求和

方法。制造商應(yīng)當(dāng)提供相關(guān)的設(shè)計分析驗證文件，設(shè)計分析驗

證文件應(yīng)包括計算方法、計算數(shù)據(jù)和相關(guān)測試實(shí)驗的數(shù)據(jù)結(jié)果。

起搏器的延長服務(wù)期（PSP）應(yīng)該根據(jù)制造商指定的條件確定，

但必須至少為3個月。

計算最大內(nèi)部耗用電流條件時的預(yù)計使用壽命，脈沖發(fā)生

器的設(shè)置應(yīng)盡量接近表1中的數(shù)值。設(shè)置植入式脈沖發(fā)生器的

脈幅設(shè)置應(yīng)盡量為第一次計算時選擇的脈幅的兩倍，并重復(fù)進(jìn)

行以上計算。

14

表1確定預(yù)計使用壽命時的設(shè)置

功能設(shè)置

起搏模式最全面

脈幅（所有通道）2.5V

脈寬0.5ms

基礎(chǔ)頻率70次/分

起搏比例100％

起搏負(fù)載500Ω±1％

傳感器狀態(tài)開啟

適用于起搏模式的數(shù)據(jù)儲存或其他開啟

診斷功能

通過計算建議更換時間之前（植入式脈沖發(fā)生器在制造商

指定的條件下工作）可利用的電源容量與延長服務(wù)期（植入式

脈沖發(fā)生器在制造商指定的條件下工作）內(nèi)可利用的電源容量

之和來計算電源的有效電容量。制造商應(yīng)提交電池的放電曲線

特性資料和對電池性能的驗證資料。電池性能包括：開路電壓、

建議更換時間（RRT）、服務(wù)終止（EOS）電壓、有效容量、電

池內(nèi)阻數(shù)據(jù)等。

十一、名詞解釋

基本術(shù)語：GB16174.1中的術(shù)語適用于本指導(dǎo)原則。

風(fēng)險管理：用于風(fēng)險分析、評價、控制和監(jiān)視工作的管理

方針、程序及其實(shí)踐的系統(tǒng)運(yùn)用。

貨架有效期：制造商能保證起搏器用于適當(dāng)?shù)念A(yù)期用途的

存儲期限或時期。

15

延長服務(wù)期（PSP）：超過建議的更換時間后，植入式脈沖

發(fā)生器繼續(xù)保持制造商指定的原有功能，延長基本的慢些心律

失常起搏，這一時期稱為延長服務(wù)期。

服務(wù)終止（EOS）：指延長服務(wù)期結(jié)束的時間，此后無法確

保設(shè)計的規(guī)格性能。

建議更換時間（RRT）：植入式脈沖發(fā)生器的電源指示到達(dá)

制造商設(shè)定的狀態(tài)時，建議更換。（該指示標(biāo)明已進(jìn)入延長服

務(wù)期。）

電池可用容量：在“服務(wù)終止”之前植入式脈沖發(fā)生器能

從電源電化學(xué)能量中使用的那一部分容量。

16

附錄Ⅰ

生物效應(yīng)

一、植入材料的生物學(xué)評價

制造商可參考《關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械生物學(xué)評價和審查指南

的通知》（國食藥監(jiān)械〔2007〕345號）出具《生物學(xué)評價報告》。

（一）關(guān)于《生物學(xué)評價報告》

報告中應(yīng)包括化學(xué)分析數(shù)據(jù)和毒性數(shù)據(jù)，應(yīng)提供來源于供

應(yīng)商的材料成分、規(guī)格和對起搏器的所有接觸材料的定性和定

量信息。此外，還應(yīng)提供試驗的所有的方法、結(jié)果和控制材料，

以便于對研究的結(jié)論進(jìn)行獨(dú)立的評估。試驗浸提的方法應(yīng)詳細(xì)

描述，如果從提取物中獲得了毒性反應(yīng)，則接下來應(yīng)該進(jìn)行對

提取物的化學(xué)分析以確定毒性化合物的成分。

如果制造商在《生物學(xué)評價報告》說明一種材料已經(jīng)在目

前市售的起搏器上使用了很長一段時間，可要求不進(jìn)行生物相

容性試驗。制造商有責(zé)任提供足夠的理由和證據(jù)證明不需要進(jìn)

行進(jìn)一步生物相容性試驗。制造商可以以出版物或其他合法資

料的形式提交可用的信息和數(shù)據(jù)，這些出版物和資料必須能夠

證明在與本附錄的生物學(xué)試驗同樣或等價的試驗中該材料是無

害的。制造商需要對所有可能會影響生物相容性試驗結(jié)果的擬

上市產(chǎn)品的所有配方、制造或處理（包括滅菌）方法的改變進(jìn)

行確認(rèn)。

17

（二）《生物學(xué)評價報告》中的生物學(xué)評價試驗可參考以

下內(nèi)容進(jìn)行：

1.試驗原則

應(yīng)當(dāng)考慮滅菌對于起搏器材料和潛在的可濾出物的影響，

以及因滅菌可能產(chǎn)生的毒性副產(chǎn)品。生物相容性試驗應(yīng)當(dāng)對經(jīng)

滅菌后最終產(chǎn)品或代表性樣品上進(jìn)行。滅菌后的最終產(chǎn)品和來

自滅菌最終產(chǎn)品的可濾出材料的化學(xué)分析應(yīng)在毒性試驗之前進(jìn)

行。采用幾種材料的應(yīng)分別進(jìn)行生物學(xué)試驗。

2.試驗要求及項目

生物相容性試驗應(yīng)依照GB/T16886系列標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行。起搏器

屬和組織接觸體內(nèi)永久植入器械。對起搏器應(yīng)進(jìn)行但不限于以

下試驗：

（1）細(xì)胞毒性試驗

采用細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)測定材料和材料提取物對細(xì)胞引起的細(xì)

胞溶解（細(xì)胞死亡）、細(xì)胞生長抑制和其他毒性作用。實(shí)驗宜采

用敏感的MTT法，要求毒性評價不大于2級。

（2）致敏試驗

采用諸如豚鼠最大化試驗評估材料的致敏可能性。要求無

致敏反應(yīng)。

（3）植入試驗

用外科手術(shù)法，將最終產(chǎn)品或樣品植入預(yù)定植入部位或組

織內(nèi)，在肉眼大體觀察和顯微鏡檢查下，評價對活體組織的局

部病理作用。植入試驗應(yīng)采用陰性對照品。植入時間至少12周。

18

（4）遺傳毒性試驗

采用哺乳動物和非哺乳動物的細(xì)胞培養(yǎng)或其他技術(shù)測定由

起搏器材料和/或其浸提液引起的基因突變、染色體結(jié)構(gòu)和數(shù)量

的改變、以及DNA或基因的其他毒性。

遺傳毒性宜采用AMES試驗和小鼠淋巴瘤基因突變試驗。如

果以上兩個試驗出現(xiàn)陽性結(jié)果時可以進(jìn)一步采用動物體內(nèi)試驗

如小鼠骨髓細(xì)胞微核試驗。

（5）皮內(nèi)刺激試驗

測定材料浸提液的局部刺激作用。刺激計分應(yīng)不超過1.0。

（6）全身急性毒性試驗

測定材料浸提液對動物的全身急性毒性反應(yīng)。應(yīng)選用靜脈

注射法。不應(yīng)觀察到全身急性毒性反應(yīng)。

（7）亞慢性毒性試驗

測定材料浸提液對動物的全身亞慢性毒性反應(yīng)。應(yīng)選用靜

脈注射法、腹腔注射法或皮下注射法。不應(yīng)觀察到全身亞慢性

毒性反應(yīng)。

（8）熱原試驗

根據(jù)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的要求進(jìn)行。起搏器應(yīng)符合無熱原要求。

二、顆粒物質(zhì)的釋放

制造商應(yīng)提供證明資料和結(jié)果或通過進(jìn)行型式檢測證明

起搏器與體液接觸的材料不釋放超過以下規(guī)定的顆粒物質(zhì)。通

過下述試驗驗證產(chǎn)品是否符合要求。

（一）試驗方法

19

在無菌條件下將起搏器從一次性包裝中取出。將起搏器浸

入鹽溶液中，(鹽溶液濃度約9g/l，并適于注射)，裝在一個中

性玻璃容器中。鹽溶液的體積（毫升）是可植入部分表面積（cm2）

數(shù)值的5±0.5倍。容器用玻璃塞封閉，在37℃±2℃環(huán)境下保

持8到18小時，整個過程中不停攪動溶液。必須使用同批鹽

溶液制備同樣容積的參考樣品，以同樣的方法保持并攪動。使

用合適測量顆粒大小的儀器（例如應(yīng)用光阻原理的儀器）比較

測試標(biāo)本和參考樣本槽中的液體。

（二）試驗結(jié)果確認(rèn)

如果與參考樣品相比，測試標(biāo)本中大于5.0μm的顆粒不

超過100個/ml，大于25μm的顆粒不超過5個/ml，則可以確

認(rèn)符合要求。

20

附錄Ⅱ

風(fēng)險管理

起搏器的設(shè)計應(yīng)能夠保證，當(dāng)單個元件、部分或軟件發(fā)生

故障時，不會引起不能接受的危險。應(yīng)對由單個故障條件引起

的，并與設(shè)備各功能有關(guān)的危害需加以識別。對于每種危險，

其產(chǎn)生傷害的可能性都應(yīng)進(jìn)行評估，要考慮各種危險控制，以

及對各故障條件引起的傷害可能性進(jìn)行評估。

一、心臟起搏器在設(shè)計開發(fā)中的風(fēng)險管理

（一）在心臟起搏器設(shè)計開發(fā)的可行性評審階段，應(yīng)對心

臟起搏器所有的可能的風(fēng)險進(jìn)行識別，并初步擬定風(fēng)險控制措

施。該階段的風(fēng)險分析結(jié)果需作為產(chǎn)品設(shè)計輸入的一部分。

該階段風(fēng)險識別的方法是：

1.根據(jù)心臟起搏器的預(yù)期用途和安全性特征，識別出可能

的風(fēng)險;

2.分析在正常和故障兩種條件下，與心臟起搏器有關(guān)的已

知或可預(yù)見的危害文件，估計每個危害處境的風(fēng)險

3.分析心臟起搏器的可能生物學(xué)危害，并評估它的風(fēng)險。

（二）在心臟起搏器的系統(tǒng)架構(gòu)評審，或者是設(shè)計開發(fā)圖

紙評審階段，應(yīng)進(jìn)行風(fēng)險管理活動。該階段風(fēng)險管理的方法可

以采用DFMEA（DesignFailureModeandEffectAnalysis）、