2025年版GMP考試試題(含答案)一、單項選擇題（每題2分，共20分）1.2025版GMP中規(guī)定，D級潔凈區(qū)空氣懸浮粒子靜態(tài)監(jiān)測的主要指標是（）。A.≥0.5μm粒子數≤3520000個/m3，≥5μm粒子數≤29000個/m3B.≥0.5μm粒子數≤352000個/m3，≥5μm粒子數≤2900個/m3C.≥0.5μm粒子數≤3520個/m3，≥5μm粒子數≤29個/m3D.≥0.5μm粒子數≤35200個/m3，≥5μm粒子數≤290個/m3答案：A2.關于質量受權人（QP）的職責，2025版GMP新增要求中不包括（）。A.對電子批記錄的完整性、準確性進行最終審核B.參與數字化質量控制系統(tǒng)的驗證與日常監(jiān)督C.批準關鍵物料供應商的變更D.定期向藥品監(jiān)管部門提交產品質量回顧分析報告答案：C（注：關鍵物料供應商變更由質量部門批準，QP負責產品放行）3.某口服固體制劑生產企業(yè)進行清潔驗證時，若活性成分最低日治療劑量為5mg，設備最小接觸面積為1000cm2，最大日劑量為20mg，則殘留限度計算時的可接受標準（μg/cm2）應為（）。A.5×10?3B.2.5×10?3C.1×10?2D.5×10?2答案：A（公式：限度=（最小日治療劑量×0.001）/（最大日劑量×接觸面積）=（5mg×0.001）/（20mg×1000cm2）=5×10?3μg/cm2）4.2025版GMP對數據完整性提出“ALCOA+CC”原則，其中“CC”指（）。A.清晰（Clear）與完整（Complete）B.一致（Consistent）與可追溯（Traceable）C.contemporaneous（實時）與準確（Accurate）D.持續(xù)（Continuous）與合規(guī)（Compliant）答案：A（ALCOA+CC：可歸屬Attributable、清晰Legible、同時記錄Contemporaneous、原始Original、準確Accurate；完整Complete、一致Consistent）5.無菌藥品生產中，B級潔凈區(qū)動態(tài)監(jiān)測的浮游菌標準為（）。A.≤100CFU/m3B.≤50CFU/m3C.≤10CFU/m3D.≤1CFU/m3答案：C6.關于偏差分級，2025版GMP明確“可能導致產品不合格或影響患者安全，但經評估無需召回”的偏差屬于（）。A.微小偏差B.重大偏差C.主要偏差D.次要偏差答案：C（微小偏差：不影響質量；主要偏差：可能影響質量但無需召回；重大偏差：可能導致召回或患者風險）7.某企業(yè)采用電子批記錄系統(tǒng)，系統(tǒng)管理員擅自修改了2023年某批次的滅菌溫度記錄，此行為違反了數據完整性的（）原則。A.可追溯性（Traceability）B.原始性（Original）C.準確性（Accuracy）D.防篡改（Tamper-proof）答案：D（電子記錄應具備防篡改功能，管理員不可隨意修改歷史數據）8.培養(yǎng)基模擬灌裝試驗的最短持續(xù)時間要求為（）。A.4小時B.6小時C.8小時D.12小時答案：B（2025版新增要求：模擬實際生產時間，最短不低于6小時）9.關于驗證狀態(tài)維護，下列說法錯誤的是（）。A.設備預防性維護記錄是驗證狀態(tài)的支持性文件B.工藝參數年度回顧分析可替代再驗證C.關鍵原輔料供應商變更需進行工藝再驗證D.清潔驗證的再驗證周期應基于風險評估確定答案：B（年度回顧分析不能替代再驗證，僅作為是否需要再驗證的依據）10.2025版GMP中，物料標識的“五要素”不包括（）。A.物料名稱與規(guī)格B.供應商名稱C.批號與數量D.質量狀態(tài)（待檢/合格/不合格）答案：B（五要素：名稱、規(guī)格、批號、數量、質量狀態(tài)）二、多項選擇題（每題3分，共15分，錯選、漏選均不得分）1.2025版GMP強化了質量風險管理（QRM）的應用，以下屬于QRM關鍵步驟的有（）。A.風險識別（RiskIdentification）B.風險分析（RiskAnalysis）C.風險控制（RiskControl）D.風險回顧（RiskReview）答案：ABCD2.關于潔凈區(qū)人員管理，符合2025版GMP要求的有（）。A.D級區(qū)人員每年至少進行1次GMP培訓B.B級區(qū)人員需每半年進行1次無菌操作培訓及考核C.進入B級區(qū)前，需在氣鎖間進行“靜態(tài)消毒”10分鐘D.潔凈服清洗后應進行微生物檢測，不得檢出沙門氏菌答案：ABD（氣鎖間無“靜態(tài)消毒”要求，需確保壓差和氣流方向）3.下列屬于2025版GMP新增“智能化生產”相關要求的有（）。A.關鍵工藝參數需實現自動化采集與實時監(jiān)控B.電子批記錄系統(tǒng)應具備數據異常預警功能C.無菌灌裝設備需配置在線粒子計數器與自動剔除裝置D.物料稱量需使用具有數據接口的電子天平，數據自動上傳答案：ABCD4.關于產品發(fā)運與召回，正確的操作包括（）。A.發(fā)運記錄應保存至產品有效期后1年B.召回計劃需經質量受權人批準C.緊急情況下，可先啟動召回再向監(jiān)管部門報告D.召回產品應單獨存放并掛紅色標識，注明“召回待處理”答案：ABD（緊急召回需在啟動后24小時內向監(jiān)管部門報告）5.培養(yǎng)基模擬灌裝失敗的判定標準包括（）。A.單批次污染數≥2支B.連續(xù)3批次中2批次污染數≥1支C.污染菌為芽胞桿菌D.污染菌為表皮葡萄球菌答案：ABC（表皮葡萄球菌可能為人員污染，需結合趨勢分析；芽胞桿菌提示環(huán)境或設備污染，直接判定失敗）三、判斷題（每題2分，共10分，正確打“√”，錯誤打“×”）1.2025版GMP允許質量保證（QA）人員參與生產操作，但需做好記錄。（）答案：×（QA人員不得參與直接影響產品質量的生產操作）2.電子記錄的備份應采用“離線存儲+云端存儲”雙模式，備份頻率至少每月1次。（）答案：√（新增要求：關鍵數據需雙備份，頻率根據數據重要性確定，至少每月1次）3.清潔驗證中，若采用棉簽擦拭法，擦拭面積應不小于設備最難清潔區(qū)域的50%。（）答案：×（擦拭面積應覆蓋最難清潔區(qū)域，通常為25-100cm2）4.偏差調查中，若根本原因無法確定，可記錄為“無法確定”并關閉偏差。（）答案：×（根本原因未明確時，偏差不得關閉，需繼續(xù)調查或升級處理）5.委托檢驗時，受托方需具備與檢驗項目相適應的GMP認證資質，無需進行現場審計。（）答案：×（委托檢驗需對受托方進行審計，確認其技術能力與質量體系）四、簡答題（每題8分，共40分）1.簡述2025版GMP對“數據可靠性”的核心要求及企業(yè)應采取的主要措施。答案：核心要求：數據應真實、完整、準確、可追溯，符合ALCOA+CC原則（可歸屬、清晰、實時、原始、準確；完整、一致）。主要措施：①建立數據管理規(guī)程，明確電子/紙質記錄的生成、修改、存儲要求；②采用經驗證的信息化系統(tǒng)（如LIMS、ERP），確保數據自動采集與防篡改；③加強人員培訓，禁止數據刪除、修改未留痕；④定期進行數據審計（包括電子數據的審計追蹤檢查）；⑤對關鍵數據（如檢驗、生產參數）實施雙人復核或系統(tǒng)自動校驗。2.無菌藥品生產中，B級背景下A級區(qū)的環(huán)境監(jiān)控應包括哪些關鍵指標？請分別說明動態(tài)標準。答案：關鍵指標及動態(tài)標準：①浮游菌：≤1CFU/m3；②沉降菌（90mm培養(yǎng)皿，暴露4小時）：≤1CFU/皿；③表面微生物（接觸碟）：≤1CFU/碟（設備表面）、≤5CFU/碟（墻面/地面）；④懸浮粒子：≥0.5μm粒子數≤3520個/m3，≥5μm粒子數≤29個/m3；⑤氣流速度（單向流）：0.36-0.54m/s（垂直流）或0.38-0.53m/s（水平流）；⑥壓差：相對于相鄰B級區(qū)≥10Pa，與非潔凈區(qū)≥15Pa。3.請簡述偏差處理的“六步法”流程，并說明每一步的核心內容。答案：①發(fā)現與記錄：及時記錄偏差發(fā)生的時間、地點、現象、涉及批次/物料；②初步評估：判斷偏差級別（微小/主要/重大），決定是否暫停生產；③調查與根本原因分析：通過5Why法、魚骨圖等工具，識別根本原因（如人為操作、設備故障、工藝參數漂移）；④風險評估：評估偏差對產品質量、患者安全、法規(guī)符合性的影響；⑤糾正與預防措施（CAPA）：制定并實施整改措施（如培訓、設備維修、工藝參數調整）；⑥關閉與回顧：確認CAPA有效，經質量部門批準后關閉偏差，定期回顧偏差趨勢。4.2025版GMP對供應商管理提出“全生命周期管理”要求，簡述企業(yè)應如何實施。答案：①準入階段：對供應商進行質量審計（包括現場審計、樣品檢測），確認其資質（如GMP證書、生產許可證）、生產能力、質量體系；②日常管理：定期（至少每年1次）對供應商進行質量回顧，分析物料不合格率、交貨及時率；③變更管理：供應商發(fā)生關鍵變更（如生產工藝、關鍵設備、原料來源）時，需重新審計并進行驗證；④退出管理：對長期不合格或質量風險高的供應商，終止合作并做好物料追溯；⑤數據共享：通過數字化平臺與關鍵供應商共享質量數據（如檢驗報告、偏差記錄），實現協同質量控制。5.某注射劑生產企業(yè)擬采用連續(xù)生產模式（24小時不間斷生產），需重點開展哪些驗證工作？請列舉至少5項。答案：①工藝驗證：確認連續(xù)生產條件下，關鍵質量屬性（如含量、無菌、內毒素）的一致性；②設備驗證：確認生產設備（如灌裝機、滅菌柜）在長時間運行中的穩(wěn)定性（如機械性能、溫控精度）；③清潔驗證：評估連續(xù)生產間隙的在線清潔（CIP）效果，確定最長連續(xù)生產時間與清潔周期；④人員疲勞管理驗證：通過模擬試驗確認操作人員在輪班制下的操作準確性（如無菌操作、參數記錄）；⑤環(huán)境監(jiān)控驗證：確認潔凈區(qū)（尤其是B/A級區(qū)）在連續(xù)生產中的粒子、微生物水平是否符合動態(tài)標準；⑥公用系統(tǒng)驗證：確認純化水、壓縮空氣等系統(tǒng)在連續(xù)運行中的供應穩(wěn)定性與質量（如電導率、微生物限度）。五、案例分析題（15分）案例背景：某生物制藥企業(yè)生產重組人胰島素注射液（無菌制劑），2024年12月生產的批號為20241201的產品在放行前，質量控制（QC）實驗室發(fā)現無菌檢查結果異常：20支樣品中，有2支在硫乙醇酸鹽流體培養(yǎng)基中出現渾濁，經鏡檢為革蘭氏陽性桿菌（芽胞型）。問題：1.請判斷該偏差的級別，并說明依據。（3分）2.列出需重點調查的可能原因（至少5項）。（6分）3.提出至少3項針對性的糾正與預防措施（CAPA）。（6分）答案：1.偏差級別：重大偏差。依據：無菌檢查出現陽性結果，且污染菌為芽胞桿菌（耐熱、難以殺滅），可能導致產品不符合無菌要求，存在患者感染風險，需啟動召回。2.重點調查原因：①滅菌工藝：確認滅菌柜溫度、時間、F0值是否符合驗證標準（如F0≥12），是否存在裝載方式不當導致冷點；②培養(yǎng)基質量：檢查培養(yǎng)基的有效期、滅菌記錄，是否存在培養(yǎng)基污染；③樣品處理過程：調查無菌檢查操作是否符合SOP（如超凈臺風速、人員手消毒、移液槍滅菌）；④生產環(huán)境：回顧B/A級區(qū)動態(tài)監(jiān)控數據（粒子、浮游菌、沉降菌），是否有異常波動；⑤設備與容器：檢查灌裝設備的無菌連接部位（如膠塞、管路）是否存在泄漏或清潔不徹底；⑥人員操作：確認生產操作人員的潔凈服穿戴、手消毒頻率是否符合要求，是否有人員咳