制劑許可管理辦法一、總則（一）目的為加強制劑許可管理，規(guī)范制劑生產(chǎn)、經(jīng)營活動，保證制劑質量，保障公眾用藥安全有效，根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》《中華人民共和國藥品管理法實施條例》等相關法律法規(guī)，制定本辦法。（二）適用范圍本辦法適用于在中華人民共和國境內(nèi)從事制劑許可申請、審批、登記、監(jiān)督管理等活動。（三）基本原則制劑許可管理應當遵循依法、公開、公平、公正、便民、高效的原則。二、許可申請（一）申請主體1.制劑生產(chǎn)企業(yè)應當是取得《藥品生產(chǎn)許可證》的合法企業(yè)。2.制劑經(jīng)營企業(yè)應當是取得《藥品經(jīng)營許可證》的合法企業(yè)。（二）申請材料1.制劑許可申請表，應如實填寫企業(yè)基本信息、制劑品種信息、生產(chǎn)經(jīng)營條件等內(nèi)容。2.《藥品生產(chǎn)許可證》或《藥品經(jīng)營許可證》副本復印件。3.制劑生產(chǎn)質量管理文件，包括生產(chǎn)工藝規(guī)程、標準操作規(guī)程、批生產(chǎn)記錄、批檢驗記錄等。4.制劑質量標準及起草說明，應符合國家藥品標準或經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準的企業(yè)內(nèi)控標準。5.制劑穩(wěn)定性研究資料，包括加速試驗、長期試驗數(shù)據(jù)等，以證明制劑在規(guī)定儲存條件下的質量穩(wěn)定性。6.制劑包裝、標簽和說明書樣稿，應符合國家藥品監(jiān)督管理部門的相關規(guī)定。7.生產(chǎn)場地、設施設備等證明文件，如房產(chǎn)證、租賃合同、設備清單及購置發(fā)票等。8.質量檢驗機構及人員資質證明文件，包括檢驗人員學歷、職稱證書，檢驗設備清單及檢定證書等。9.委托生產(chǎn)協(xié)議（如有委托生產(chǎn)情況），明確委托雙方的權利義務、質量責任等內(nèi)容。10.藥品監(jiān)督管理部門要求提供的其他材料。（三）申請程序1.申請人應當向所在地省級藥品監(jiān)督管理部門提交制劑許可申請材料。2.省級藥品監(jiān)督管理部門收到申請材料后，應當對申請材料進行形式審查。申請材料齊全、符合形式審查要求的，予以受理；申請材料不齊全或者不符合形式審查要求的，應當當場或者在5個工作日內(nèi)一次告知申請人需要補正的全部內(nèi)容。逾期不告知的，自收到申請材料之日起即為受理。3.受理申請后，省級藥品監(jiān)督管理部門應當組織對申請企業(yè)進行現(xiàn)場檢查，檢查內(nèi)容包括生產(chǎn)場地、設施設備、質量管理體系、人員資質等方面，以確保企業(yè)具備生產(chǎn)經(jīng)營制劑的條件。4.現(xiàn)場檢查合格后，省級藥品監(jiān)督管理部門應當對申請材料和現(xiàn)場檢查情況進行綜合審查，作出是否給予制劑許可的決定。符合規(guī)定的，頒發(fā)制劑許可證；不符合規(guī)定的，書面通知申請人并說明理由。三、許可審批（一）審批機構省級藥品監(jiān)督管理部門負責本行政區(qū)域內(nèi)制劑許可的審批工作。（二）審批標準1.企業(yè)應當具備與所生產(chǎn)經(jīng)營制劑相適應的人員、場地、設施設備和質量管理體系。2.制劑的生產(chǎn)工藝應當符合國家藥品標準或經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準的工藝要求，生產(chǎn)過程應當嚴格按照操作規(guī)程進行，確保制劑質量的一致性和穩(wěn)定性。3.制劑的質量標準應當符合國家藥品標準或經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準的內(nèi)控標準，檢驗方法應當準確、可靠，能夠有效控制制劑質量。4.制劑的包裝、標簽和說明書應當符合國家藥品監(jiān)督管理部門的相關規(guī)定，內(nèi)容真實、準確、完整，不得含有虛假、夸大、誤導性內(nèi)容。（三）審批期限省級藥品監(jiān)督管理部門應當自受理申請之日起30個工作日內(nèi)作出審批決定?，F(xiàn)場檢查、檢驗檢測、企業(yè)整改等所需時間不計算在審批期限內(nèi)，但應當及時告知申請人。四、許可登記（一）登記內(nèi)容1.制劑許可證編號、企業(yè)名稱、法定代表人、注冊地址、生產(chǎn)地址、經(jīng)營范圍、發(fā)證機關、發(fā)證日期、有效期限等基本信息。2.制劑品種信息，包括制劑名稱、劑型、規(guī)格、批準文號、生產(chǎn)工藝、質量標準等。3.企業(yè)生產(chǎn)經(jīng)營活動中的變更記錄，如企業(yè)名稱變更、法定代表人變更、生產(chǎn)地址變更、經(jīng)營范圍變更、制劑品種變更等。（二）登記程序1.企業(yè)取得制劑許可證后，應當在規(guī)定時間內(nèi)到省級藥品監(jiān)督管理部門辦理許可登記手續(xù)。2.省級藥品監(jiān)督管理部門應當對企業(yè)提交的登記材料進行審核，符合要求的，予以登記，并在制劑許可證副本上加蓋登記專用章。3.許可登記信息發(fā)生變更的，企業(yè)應當及時向省級藥品監(jiān)督管理部門提出變更申請，經(jīng)審核批準后，辦理變更登記手續(xù)。（三）登記信息公開省級藥品監(jiān)督管理部門應當建立制劑許可登記信息公開制度，定期向社會公布制劑許可登記信息，接受社會監(jiān)督。五、監(jiān)督管理（一）日常監(jiān)督檢查1.藥品監(jiān)督管理部門應當定期對制劑生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)進行日常監(jiān)督檢查，檢查內(nèi)容包括企業(yè)執(zhí)行法律法規(guī)、規(guī)章、標準和規(guī)范的情況，制劑生產(chǎn)經(jīng)營過程的質量控制情況，人員資質和培訓情況，設施設備運行和維護情況等。2.日常監(jiān)督檢查可以采取書面檢查、現(xiàn)場檢查、抽樣檢驗等方式進行。藥品監(jiān)督管理部門可以根據(jù)監(jiān)管需要，對企業(yè)的重點環(huán)節(jié)、重點品種進行針對性檢查。（二）專項檢查1.根據(jù)藥品監(jiān)管工作需要，藥品監(jiān)督管理部門可以組織開展專項檢查，如疫苗制劑專項檢查、中藥注射劑專項檢查、含特殊藥品復方制劑專項檢查等。2.專項檢查應當制定詳細的檢查方案，明確檢查重點、檢查方法和檢查要求。檢查人員應當嚴格按照檢查方案進行檢查，確保檢查工作的科學性、公正性和嚴肅性。（三）不良反應監(jiān)測1.制劑生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)應當建立健全藥品不良反應監(jiān)測制度，指定專人負責藥品不良反應監(jiān)測工作，及時收集、報告藥品不良反應信息。2.藥品不良反應監(jiān)測機構應當對企業(yè)報告的藥品不良反應信息進行分析、評價，并及時反饋給企業(yè)。對于嚴重藥品不良反應事件，應當按照規(guī)定及時上報藥品監(jiān)督管理部門。（四）違法違規(guī)處理1.企業(yè)違反本辦法規(guī)定的，藥品監(jiān)督管理部門應當依法責令其限期改正，給予警告；逾期不改正的，處違法所得一倍以上三倍以下的罰款，但最高不超過三萬元；沒有違法所得的，處一萬元以下的罰款。2.企業(yè)生產(chǎn)、銷售假藥、劣藥的，藥品監(jiān)督管理部門應當依法予以嚴厲查處，吊銷制劑許可證，并追究企業(yè)及其相關人員的法律責任。3.對違反本辦法規(guī)定的企業(yè)及其相關人員，藥品監(jiān)督管理部門應當記入藥品安全信用檔案，實施信用分級分類管理，并向社會公布。六、變更管理（一）變更分類1.許可事項變更，是指制劑許可證上載明的企業(yè)名稱、法定代表人、注冊地址、生產(chǎn)地址、經(jīng)營范圍、制劑品種等事項的變更。2.登記事項變更，是指制劑許可證副本上載明的除許可事項變更以外的其他登記事項的變更，如企業(yè)聯(lián)系方式、質量負責人變更等。（二）變更程序1.許可事項變更企業(yè)應當向省級藥品監(jiān)督管理部門提出許可事項變更申請，并提交相關證明材料。省級藥品監(jiān)督管理部門應當按照本辦法規(guī)定的許可申請程序進行審查，必要時進行現(xiàn)場檢查。經(jīng)審查批準后，企業(yè)應當辦理制劑許可證變更手續(xù)。2.登記事項變更企業(yè)應當向省級藥品監(jiān)督管理部門提交登記事項變更申請及相關證明材料。省級藥品監(jiān)督管理部門應當對申請材料進行審核，符合要求的，予以辦理變更登記手續(xù)。（三）變更后的管理1.企業(yè)變更后，應當按照變更后的許可事項和登記事項從事制劑生產(chǎn)經(jīng)營活動，確保制劑質量和生產(chǎn)經(jīng)營行為符合法律法規(guī)和相關標準規(guī)范的要求。2.藥品監(jiān)督管理部門應當對企業(yè)變更后的情況進行跟蹤檢查，發(fā)現(xiàn)問題及時督促企業(yè)整改。七、延續(xù)與注銷（一）延續(xù)1.制劑許可證有效期屆滿，需要繼續(xù)生產(chǎn)經(jīng)營制劑的，企業(yè)應當在有效期屆滿前6個月向省級藥品監(jiān)督管理部門提出延續(xù)申請。2.延續(xù)申請材料與首次申請材料基本相同，但應當提交企業(yè)在有效期內(nèi)的生產(chǎn)經(jīng)營情況報告、質量回顧分析報告、不良反應監(jiān)測報告等資料。3.省級藥品監(jiān)督管理部門應當按照本辦法規(guī)定的許可審批程序進行審查，必要時進行現(xiàn)場檢查。經(jīng)審查符合要求的，予以延續(xù)，換發(fā)制劑許可證；不符合要求的，不予延續(xù)，并書面說明理由。（二）注銷1.有下列情形之一的，由原發(fā)證機關注銷制劑許可證：制劑許可證有效期屆滿未申請延續(xù)的；企業(yè)依法終止的；制劑許可證依法被吊銷、撤銷或者撤回的；不可抗力導致制劑許可證無法使用的；法律、法規(guī)規(guī)定應當注銷制劑許可證的其他情形。2.企業(yè)應當在注銷情形發(fā)生后15個工