與時(shí)俱進(jìn)實(shí)踐真知德谷胰島素利拉魯肽注射液的循證之路僅供醫(yī)療衛(wèi)生專(zhuān)業(yè)人士參考CN2401984與時(shí)俱進(jìn)：RWS與RCT的發(fā)展歷經(jīng)螺旋上升目錄第一次飛躍：RCT開(kāi)啟臨床研究新紀(jì)元第二次飛躍：RWS日益重要，與RCT啟承互補(bǔ)實(shí)踐真知：IDegLira的臨床獲益得到RCT至RWS的全面驗(yàn)證豐富的3期RCT：證實(shí)IDegLira可在不同治療方案中帶來(lái)臨床獲益全球多項(xiàng)RWS：IDegLira的臨床獲益在真實(shí)世界臨床實(shí)踐中進(jìn)一步驗(yàn)證IDegLira，德谷胰島素利拉魯肽注射液;RCT，隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)；RWS，真實(shí)世界研究拯救生命的發(fā)現(xiàn)：胰島素治療糖尿病1.Corrigan,etal.JAMA.2018Sep4;320(9):867-868.2.https://www.mv.helsinki.fi/home/hemila/history.3.VecchioI,etal.FrontEndocrinol(Lausanne).2018Oct23;9:613.RCT誕生前，治療方式的革新均依賴(lài)于“真實(shí)世界”經(jīng)驗(yàn)征服“海上兇神：維生素C治療壞血病公元18世紀(jì)，在航海途中船員多遭受壞血病的折磨，船員偶然發(fā)現(xiàn)進(jìn)食檸檬和橘子可以減緩癥狀此后檸檬汁成為英國(guó)海軍的必備品，壞血病逐漸絕跡直到1933年，圣捷爾吉·阿爾伯特分離出維生素C并證明就是抗壞血酸，壞血病的治療才真正從科學(xué)的角度得以明晰1889年，約瑟夫·梅林和奧斯卡·明可夫斯基發(fā)現(xiàn)，被切除胰腺的狗會(huì)患上糖尿病并在不久之后死亡1921年，班廷與貝斯特成功從狗的胰腺中分離出胰島素并驗(yàn)證了這一概念1922年，胰島素治療首次應(yīng)用于臨床并取得成功布拉德福德·希爾20世紀(jì)40年代，首篇RCT論文發(fā)表，但并沒(méi)有立刻受到廣泛的重視20世紀(jì)60年代，RCT開(kāi)始在藥物評(píng)價(jià)中發(fā)揮重要作用20世紀(jì)80年代，RCT逐漸成為“金標(biāo)準(zhǔn)”：開(kāi)啟臨床研究新紀(jì)元證據(jù)質(zhì)量隊(duì)列研究病例對(duì)照研究病例報(bào)告循證證據(jù)等級(jí)金字塔1專(zhuān)家意見(jiàn)/背景信息RCT系統(tǒng)回顧與Meta分析1.BothwellLE,etal.NEnglJMed.2016Aug11;375(6):501-4;2.MedicalResearchCouncil(1948b).Streptomycintreatmentofpulmonarytuberculosis.BMJ2:769-782;3.BothwellLE,etal.NEnglJMed.2016Aug11;375(6):501-4.4.AlshammariTM.etal.SaudiPharmJ.2016Jul;24(4):405-12;5.1962FDADrugAmendmentsof1962;6.LauraE.Bothwell,etal.NEnglJMed2016;375:501-504;7.BlondeL,etal.AdvTher.2018;35:1763-1774.8.GelardiF,etal.EurJNuclMedMolImaging.2021May;48(5):1293-1301;9.EMA.Updateonreal-worldevidencedatacollection.2016.10.FDA.SubmittingDocumentsUsingReal-WorldDataandReal-WorldEvidencetoFDAforDrugandBiologicalProductsGuidanceforIndustry.

2022.RCT逐漸成為評(píng)價(jià)藥物療效和安全性的金標(biāo)準(zhǔn)，開(kāi)啟臨床研究新紀(jì)元1948年，布拉德福德·希爾在BMJ雜志發(fā)表了題為“鏈霉素治療肺結(jié)核試驗(yàn)”的論文，被視為世界上首個(gè)隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)(RCT)1,2起初制藥公司不愿意將資源和時(shí)間投入到RCT中，因?yàn)樗麄兛梢砸揽繉?zhuān)家推薦信和病例報(bào)告宣傳藥品，宣傳內(nèi)容更為廣泛320世紀(jì)60年代初，已被數(shù)千孕婦服用的“反應(yīng)?！痹谌蛞鹆舜罅克喇a(chǎn)和短肢畸形4作為回應(yīng)，1962年美國(guó)國(guó)會(huì)通過(guò)了《科沃夫-哈里斯修正案》，要求新藥必須經(jīng)過(guò)“充分和設(shè)計(jì)良好的研究”才能被證明有效5,61970年，F(xiàn)DA將這一規(guī)定解釋為：新藥申請(qǐng)時(shí)必須附有RCT結(jié)果5,61982年AlvanFeinstein和RalphHorwitz發(fā)表NEJM的文章中首次將RCT稱(chēng)為“金標(biāo)準(zhǔn)”7目前，在循證醫(yī)學(xué)證據(jù)金字塔中，RCT僅次于系統(tǒng)評(píng)價(jià)和Meta分析，屬于一級(jí)或二級(jí)證據(jù)8隨著越來(lái)越多的國(guó)際監(jiān)管機(jī)構(gòu)開(kāi)始在藥物審批中要求RCT，RCT逐漸成為全球“金標(biāo)準(zhǔn)”9,10目錄與時(shí)俱進(jìn)：RWS與RCT的發(fā)展歷經(jīng)螺旋上升第一次飛躍：RCT開(kāi)啟臨床研究新紀(jì)元第二次飛躍：RWS日益重要，與RCT啟承互補(bǔ)實(shí)踐真知：IDegLira的臨床獲益得到RCT至RWS的全面驗(yàn)證豐富的3期RCT：證實(shí)IDegLira可在不同治療方案中帶來(lái)臨床獲益全球多項(xiàng)RWS：IDegLira的臨床獲益在真實(shí)世界臨床實(shí)踐中進(jìn)一步驗(yàn)證真實(shí)世界療效差異RCTHbA1c時(shí)間T2DM患者在真實(shí)臨床實(shí)踐中的血糖控制會(huì)受到更多因素的影響嚴(yán)苛的入排標(biāo)準(zhǔn)使得試驗(yàn)人群不能充分反應(yīng)復(fù)雜的臨床情況：例如，T2DM患者可能存在多種合并癥，RCT往往不能反應(yīng)各種合并癥的影響采用的標(biāo)準(zhǔn)干預(yù)與臨床實(shí)踐不完全一致：例如，T2DM患者常需要藥物聯(lián)用，RCT的藥物往往不會(huì)與患者已用藥物一起進(jìn)行試驗(yàn)客觀(guān)因素依從性：被認(rèn)為是造成療效差距的主要原因之一T2DM患者對(duì)于藥物低血糖風(fēng)險(xiǎn)、體重增加以及注射治療方案復(fù)雜性的擔(dān)憂(yōu)，均可能影響治療的依從性，阻礙其實(shí)現(xiàn)良好的血糖控制主觀(guān)因素HbA1c，糖化血紅蛋白;RCT,隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)EdelmanSV&PolonskyWH.DiabetesCare2017;40:1425–32.人們逐漸認(rèn)識(shí)到RCT有其局限性低血糖體重增加治療方案的復(fù)雜性嚴(yán)格控制的RCT結(jié)果并沒(méi)有完全體現(xiàn)在真實(shí)世界中英國(guó)皇家全科醫(yī)生學(xué)院數(shù)據(jù)庫(kù)(T2DM,N=60,327)2ACCORD11.4ADVANCE35.7PROactive3.5RECORD9.2VADT18.3EMPA-REG15.7蘇格蘭護(hù)理數(shù)據(jù)總庫(kù)–糖尿病人群(T2DM,

N=180,590)1數(shù)據(jù)庫(kù)中符合RCT納入標(biāo)準(zhǔn)患者比例(%)RCT真實(shí)世界數(shù)據(jù)庫(kù)CVOT,心血管結(jié)局研究;GLP-1RA,胰高糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑;OW,一周一次;RCT,隨機(jī)對(duì)照研究;T2DM,2型糖尿病.1.SaundersCetal.DiabetMed2013;30:300–8;2.McGovernAetal.DiabetesTher2017;8:365–76;3.WittbrodtETetal.AmJManagCare2018;24(8Suppl):S146–55.RCT結(jié)論外推到更廣泛的目標(biāo)人群時(shí)存在一定限制研究(藥物)數(shù)據(jù)庫(kù)中符合RCT納入標(biāo)準(zhǔn)患者比例(%)任意GLP-1RACVOT64.3GLP-1RACVOT排除EXSCEL42.4EXSCEL(艾塞那肽OW)47.2REWIND(度拉糖肽)22.4FREEDOM-CVO

(ITCA650微型滲透壓泵)15.5LEADER(利拉魯肽)12.8SUSTAIN6(司美格魯肽)11.8HARMONYOutcomes(阿必魯肽)8.0ELIXA(利司那肽)6.4所有GLP-1RACVOTs1.0美國(guó)國(guó)家健康與營(yíng)養(yǎng)調(diào)查(T2DM,

N=1889)3嚴(yán)苛的入選標(biāo)準(zhǔn)，使得試驗(yàn)人群不能充分代表目標(biāo)人群1.國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.2020-01-07.真實(shí)世界證據(jù)支持藥物研發(fā)與審評(píng)的指導(dǎo)原則（試行）（2020年第1號(hào)）;2.吳階平醫(yī)學(xué)基金會(huì).真實(shí)世界研究指南（2018年版）.真實(shí)世界研究(RWS)應(yīng)運(yùn)而生，相關(guān)研究快速增長(zhǎng)RWS是在真實(shí)世界環(huán)境下收集與研究對(duì)象健康有關(guān)的數(shù)據(jù)（真實(shí)世界數(shù)據(jù)）或基于這些數(shù)據(jù)衍生的匯總數(shù)據(jù)，通過(guò)分析，獲得藥物的使用情況及潛在獲益-風(fēng)險(xiǎn)的臨床證據(jù)（真實(shí)世界證據(jù)）的研究過(guò)程相關(guān)文獻(xiàn)數(shù)量（篇）*年份*Pubmed檢索過(guò)去10年間發(fā)表的文獻(xiàn)數(shù)量，關(guān)鍵詞“realworldstudy”或“realworldevidence”/和“diabetes”.RCT,隨機(jī)對(duì)照研究.RWS在各個(gè)疾病領(lǐng)域全面開(kāi)展RWS應(yīng)運(yùn)而生RWS包括非干預(yù)性（觀(guān)察性）研究和干預(yù)性研究。RWS和RCT一樣，都需要科學(xué)合理的研究設(shè)計(jì)，研究方案以及統(tǒng)計(jì)計(jì)劃判斷RWS和RCT的標(biāo)準(zhǔn)不是試驗(yàn)設(shè)計(jì)和研究方法，而是研究實(shí)施的場(chǎng)景，RWS數(shù)據(jù)源自醫(yī)療機(jī)構(gòu)、家庭和社區(qū)等，而非存在諸多嚴(yán)格限制的理想環(huán)境1.唐立,等.中國(guó)循證醫(yī)學(xué)雜志,2017,017(009):999-1004.2.中國(guó)人口福利基金會(huì),藥物評(píng)價(jià)研究,2023,46(4):743-751.RWS與RCT并非對(duì)立，而是研究方法的擴(kuò)展，交織與融合RWS與RCT“界限清晰，非此即彼”

X“互相輔助，相互支持”

√RWS和RCT之間并非涇渭分明的二元關(guān)系，更非對(duì)立關(guān)系，二者之間的距離并非絕對(duì)或不可跨越RCT+RWS：對(duì)研究發(fā)現(xiàn)進(jìn)一步驗(yàn)證和拓展RWS借鑒RCT設(shè)計(jì)：實(shí)效性隨機(jī)對(duì)照研究（pRCT）pRCT是RWS中證據(jù)強(qiáng)度最高的設(shè)計(jì)類(lèi)型2實(shí)效性隨機(jī)對(duì)照研究（pRCT）是在真實(shí)臨床醫(yī)療環(huán)境下，采用隨機(jī)、對(duì)照的方式，比較不同干預(yù)措施的治療結(jié)果（包括實(shí)際效果、安全性、成本等）的研究1隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)真實(shí)世界研究干預(yù)性研究觀(guān)察性研究二者融合是未來(lái)研究的趨勢(shì)初步回答臨床問(wèn)題為更多的臨床問(wèn)題提供循證證據(jù)磺脲/胰島素強(qiáng)化治療n=2729常規(guī)治療n=1138二甲雙胍強(qiáng)化治療n=342磺脲/胰島素強(qiáng)化治療組常規(guī)治療組二甲雙胍強(qiáng)化治療組排除：飲食干預(yù)后，F(xiàn)PG<6mmol/L或>15mmol/L新診斷T2DMN=51021.UKPDSGroup.Lancet.1998Sep12;352(9131):837-53;糖尿病領(lǐng)域里程碑意義的RCT：英國(guó)前瞻性糖尿病研究（UKPDS）常規(guī)治療組血糖控制目標(biāo)：FPG<15mmol/L，且無(wú)高血糖癥狀強(qiáng)化治療組血糖控制目標(biāo)：FPG<6mmol/L隨機(jī)化治療導(dǎo)入期試驗(yàn)結(jié)束1977-1991年1997年英國(guó)于1977年啟動(dòng)了UKPDS研究，研究旨在回答一個(gè)基本問(wèn)題：嚴(yán)格控制血糖能否使新診斷T2DM患者大血管和微血管獲益UKPDS共納入新診斷T2DM患者5102例，在3個(gè)月飲食治療后，4209例患者按體重分為體重正?；颊吆统鼗颊?，其中體重正常患者隨機(jī)分為磺脲類(lèi)/胰島素強(qiáng)化治療組或常規(guī)治療(飲食控制或磺脲類(lèi)/胰島素治療)，超重患者在接受二甲雙胍強(qiáng)化治療下，隨機(jī)分為磺脲類(lèi)/胰島素強(qiáng)化治療組或常規(guī)治療，平均治療10年RCT+RWS：對(duì)研究發(fā)現(xiàn)進(jìn)一步驗(yàn)證和拓展25%微血管疾病風(fēng)險(xiǎn)任何糖尿病相關(guān)終點(diǎn)風(fēng)險(xiǎn)*P=0.0099P=0.029心肌梗死風(fēng)險(xiǎn)P=0.052全因死亡風(fēng)險(xiǎn)P=0.44研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，強(qiáng)化降糖能顯著減少2型糖尿病患者微血管并發(fā)癥的發(fā)生，但對(duì)大血管并發(fā)癥無(wú)顯著影響1.UKPDSGroup.Lancet.1998Sep12;352(9131):837-53;UKPDS研究顯示：T2DM早期嚴(yán)格控制血糖具有微血管獲益*任何糖尿病相關(guān)終點(diǎn)：猝死、高血糖或低血糖死亡、致死或非致死性心肌梗死、心絞痛、心力衰竭、卒中、腎衰竭、截肢[至少1次]、玻璃體出血、視網(wǎng)膜光凝術(shù)、失明[單只]，或白內(nèi)障摘除術(shù)?尚未解決的科學(xué)問(wèn)題：T2DM早期嚴(yán)格控制血糖的獲益是否能長(zhǎng)期延續(xù)？這種治療策略對(duì)于大血管并發(fā)癥是否存在長(zhǎng)期影響？12%16%6%未顯示大血管和全因死亡獲益微血管并發(fā)癥獲益UKPDS研究1HbA1c：7.0%vs7.9%1.Holmanetal.NEnglJMed,2008;359(15):1577-1589.回歸真實(shí)世界的進(jìn)一步探索：UKPDS后續(xù)隨訪(fǎng)研究隨機(jī)化治療導(dǎo)入期試驗(yàn)結(jié)束/隨訪(fǎng)研究起始1977-1991年1997年觀(guān)察性研究2007年10年隨訪(fǎng)10年隨訪(fǎng)10年隨訪(fǎng)磺脲/胰島素強(qiáng)化治療n=2729常規(guī)治療n=1138二甲雙胍強(qiáng)化治療n=342磺脲/胰島素強(qiáng)化治療組n=2118常規(guī)治療組n=880二甲雙胍強(qiáng)化治療組n=279排除：飲食干預(yù)后，F(xiàn)PG<6mmol/L或>15mmol/L磺脲/胰島素強(qiáng)化治療組n=1010常規(guī)治療組n=379二甲雙胍強(qiáng)化治療組n=136新診斷T2DMN=51021997年UKPDS主體試驗(yàn)結(jié)束，所有患者回到社區(qū)或當(dāng)?shù)蒯t(yī)院，具體治療方式由主診醫(yī)生決定原有的試驗(yàn)分組和治療方案未影響患者后續(xù)隨訪(fǎng)階段的治療方案所有的終點(diǎn)由同一評(píng)估委員會(huì)進(jìn)行評(píng)價(jià)

25%微血管疾病風(fēng)險(xiǎn)任何糖尿病相關(guān)終點(diǎn)風(fēng)險(xiǎn)*P=0.0099P=0.029心肌梗死風(fēng)險(xiǎn)P=0.052全因死亡風(fēng)險(xiǎn)P=0.4412%16%6%未顯示大血管和全因死亡獲益微血管并發(fā)癥獲益UKPDS研究1HbA1c：7.0%vs7.9%24%微血管疾病風(fēng)險(xiǎn)任何糖尿病相關(guān)終點(diǎn)風(fēng)險(xiǎn)*P=0.001P=0.04心肌梗死風(fēng)險(xiǎn)P=0.01全因死亡風(fēng)險(xiǎn)P=0.0079%15%13%顯示出：具有大血管獲益和全因死亡獲益微血管并發(fā)癥持續(xù)獲益UKPDS10年隨訪(fǎng)結(jié)果2兩組血糖差異消失UKPDS后續(xù)隨訪(fǎng)研究回答了前期RCT未解決的科學(xué)問(wèn)題并進(jìn)一步證實(shí)了：早期嚴(yán)格控制血糖可以降低糖尿病微血管和大血管病變的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)UKPDS隨訪(fǎng)結(jié)果顯示：T2DM早期嚴(yán)格控制血糖具有長(zhǎng)期微血管和大血管獲益，存在遺留效應(yīng)1.UKPDSGroup.Lancet.1998Sep12;352(9131):837-53;2.HolmanRR,etal.NEnglJMed.2008Oct9;359(15):1577-89.*任何糖尿病相關(guān)終點(diǎn)：猝死、高血糖或低血糖死亡、致死或非致死性心肌梗死、心絞痛、心力衰竭、卒中、腎衰竭、截肢[至少1次]、玻璃體出血、視網(wǎng)膜光凝術(shù)、失明[單只]，或白內(nèi)障摘除術(shù)1,23T2DM教育+醫(yī)生指導(dǎo)的胰島素注射演示(n=24)T2DM教育(n=25)持續(xù)時(shí)間(月)隨機(jī)分組0治療結(jié)束T2DM18-65歲HbA1c≥7%超過(guò)一年接受3種最大劑量OAD*胰島素拒絕使用史干預(yù)通過(guò)pRCT研究探索提高患者對(duì)胰島素治療依從性的方法一項(xiàng)實(shí)效性隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)(pRCT)，旨在評(píng)估實(shí)際胰島素注射演示對(duì)T2DM患者胰島素治療依從性的影響實(shí)效性隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)在真實(shí)世界中進(jìn)行將患者1:1進(jìn)行隨機(jī)分組入組和分配過(guò)程在醫(yī)生咨詢(xún)前進(jìn)行受試者和醫(yī)生均未設(shè)盲3個(gè)月后胰島素治療依從的患者比例胰島素不良反應(yīng)(%)ETD[95%CI]0.78[0.10;1.47];

p=0.025^自基線(xiàn)到52周DTSQ治療滿(mǎn)意度評(píng)分ETD[95%CI]0.78[0.10;1.47];

p=0.025^胰島素治療依從的患者比例(%)RR[95%CI]3.75[1.66;8.49];p=0.001T2DM教育+醫(yī)生指導(dǎo)的胰島素注射演示T2DM教育相較于常規(guī)T2DM教育，醫(yī)生指導(dǎo)的胰島素注射演示可以顯著提高患者胰島素依從性1.ChoomaiA,etal.RomJInternMed.2021May8;59(2):151-158.*格列吡嗪20mg/天、二甲雙胍2000-3000mg/天、吡格列酮15-45mg/天;T2DM,

2型糖尿病;HbA1c,糖化血紅蛋白;OAD,口服降糖藥研究信息主要終點(diǎn)主要研究結(jié)果49例RWS借鑒RCT設(shè)計(jì)：實(shí)效性隨機(jī)對(duì)照研究（pRCT）RWS指南/法規(guī)政策不斷出臺(tái)1.DangA.PharmaceutMed.2023Jan;37(1):25-36.;2./114/plaws/publ255/PLAW-114publ255.pdf;3./media/99447/download;4./media/97567/download;5./media/120060/download;6./drugs/news-events-human-drugs/fda-issues-draft-guidances-real-world-evidence-prepares-publish-more-future;7../wp-content/uploads/2021/07/FDA-RWE-submission.pdf;8./regulatory-information/search-fda-guidance-documents/submitting-documents-using-real-world-data-and-real-world-evidence-fda-drug-and-biological-products;9./index.php?m=Home&c=View&a=index&catid=20&id=110;10./directory/web/nmpa/xxgk/ggtg/index_24.html;

11./xxgk/ggtg/ypggtg/ypqtggtg/20200107151901190.html;12./xxgk/fgwj/gzwj/gzwjzh/20220627171348198.html.13./main/news/viewInfoCommon/8b59a85b13019b5084675edc912004f1;14./main/news/viewInfoCommon/14aac16a4fc5b5841bc2529988a611ccRWS與RCT共同完善了循證體系，國(guó)內(nèi)外相關(guān)指南/法規(guī)政策不斷出臺(tái)RWS是RCT的有效補(bǔ)充，完善循證體系198920162017201820192020202120222023RWE可用于已獲批藥物進(jìn)行擴(kuò)大其適應(yīng)癥的批準(zhǔn)2使用RWE支持醫(yī)療器械注冊(cè)審批指南3“RWE方案”FDA戰(zhàn)略框架4使用RWD和RWE向FDA遞交藥品和生物制品資料的行業(yè)指南(指南草案)5RWE支持藥物研發(fā)與審評(píng)的指導(dǎo)原則(試行)6RWD：評(píng)估電子健康記錄和醫(yī)療索賠數(shù)據(jù)以支持藥品和生物制品的監(jiān)管決策(指南草案)7使用RWD和RWE向FDA遞交藥品和生物制品資料的行業(yè)指南8中國(guó)藥監(jiān)局首次將RWE納入正式文件9RWS支持兒童藥物研發(fā)與審評(píng)的技術(shù)指導(dǎo)原則(試行)10真實(shí)世界證據(jù)支持藥物研發(fā)與審評(píng)的指導(dǎo)原則(試行)11用于產(chǎn)生RWE的RWD指導(dǎo)原則(試行)12真實(shí)世界證據(jù)支持藥物注冊(cè)申請(qǐng)的溝通交流指導(dǎo)原則(試行)13藥物真實(shí)世界研究設(shè)計(jì)與方案框架指導(dǎo)原則(試行)14國(guó)際中國(guó)效力效果研究者為中心患者為中心試驗(yàn)真實(shí)世界按照嚴(yán)格的標(biāo)準(zhǔn)入組沒(méi)有嚴(yán)格的入組標(biāo)準(zhǔn)只允許是方案規(guī)定的根據(jù)臨床實(shí)際研究者/指定代表許多醫(yī)生是由病人選擇的根據(jù)方案，安慰劑/標(biāo)準(zhǔn)治療根據(jù)患者情況/市場(chǎng)上可用藥物的實(shí)際使用情況，由醫(yī)生酌情決定持續(xù)的多變的固定的模式變化的，由醫(yī)生酌情決定根據(jù)照方案設(shè)計(jì)沒(méi)有計(jì)劃；按照慣例目的關(guān)注點(diǎn)場(chǎng)景患者合并用藥和并發(fā)癥主治醫(yī)生對(duì)照病人監(jiān)護(hù)治療隨訪(fǎng)RCT數(shù)據(jù)RWS數(shù)據(jù)1.黃卓山,等.循證醫(yī)學(xué).2014;14(6):364-368.；2.李建國(guó),等.醫(yī)學(xué)與哲學(xué).2021;42(2):1-6；3.中國(guó)人口福利基金會(huì),藥物評(píng)價(jià)研究,2023,46(4):743-751.小結(jié)，RCT與RWS的發(fā)展歷經(jīng)螺旋上升，二者啟承互補(bǔ)共同完善醫(yī)學(xué)循證體系，為糖尿病管理提供更好的循證支撐RCT和RWS的發(fā)展歷經(jīng)螺旋上升，二者啟承互補(bǔ)共同完善循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，為糖尿病管理提供更好的循證支撐RCTRCT是確定醫(yī)療手段有效性和安全性的標(biāo)準(zhǔn)方法，是評(píng)價(jià)任何臨床干預(yù)措施的基礎(chǔ)1“金標(biāo)準(zhǔn)”RWSRWE用于決定臨床實(shí)踐中真實(shí)的效益、風(fēng)險(xiǎn)和治療價(jià)值，使臨床研究回歸真實(shí)世界1重要補(bǔ)充螺旋上升、啟承互補(bǔ)研究的科學(xué)性基礎(chǔ)研究方法的擴(kuò)展/交織更好的適應(yīng)現(xiàn)代藥物評(píng)價(jià)的時(shí)效性、經(jīng)濟(jì)性、可外推性RCTRWSRCT+RWS目錄豐富的3期RCT：證實(shí)IDegLira可在不同治療方案中帶來(lái)臨床獲益全球多項(xiàng)RWS：IDegLira的臨床獲益在真實(shí)世界臨床實(shí)踐中進(jìn)一步驗(yàn)證與時(shí)俱進(jìn)：RWS與RCT的發(fā)展歷經(jīng)螺旋上升第一次飛躍：RCT開(kāi)啟臨床研究新紀(jì)元第二次飛躍：RWS日益重要，與RCT啟承互補(bǔ)實(shí)踐真知：IDegLira的臨床獲益得到RCT至RWS的全面驗(yàn)證1劑量單位=1U德谷胰島素

+

0.036mg利拉魯肽

1ml溶液=100U德谷胰島素+

3.6mg利拉魯肽=300U德谷胰島素

+

10.8mg利拉魯肽

3ml溶液每支預(yù)填充注射筆無(wú)論是制劑中、皮下還是在各靶器官和組織，德谷胰島素/利拉魯肽組分保持穩(wěn)定，相互獨(dú)立，互不干擾，保持各自藥代學(xué)和藥效學(xué)特征，與單獨(dú)注射時(shí)相當(dāng)，發(fā)揮互補(bǔ)的降糖作用德谷胰島素利拉魯肽是全球首個(gè)基礎(chǔ)胰島素與GLP-1RA兩種藥物的聯(lián)合制劑1.《德谷胰島素利拉魯肽注射液臨床應(yīng)用專(zhuān)家指導(dǎo)建議》[J].中華糖尿病雜志,2023,15(3):209-215；2.KapitzaC,etal.JClinPharmacol.2015Dec;55(12):1369-77.GLP-1RA，胰高糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑；U，單位U，單位德谷胰島素雙六聚體

(100U/mL)利拉魯肽七聚體

(3.6

mg/mL)3mL預(yù)填充注射筆德谷胰島素和利拉魯肽成分既往GLP-1RA控制不佳既往基礎(chǔ)胰島素控制不佳德谷胰島素利拉魯肽擁有豐富的3期RCT證據(jù)，涵蓋不同類(lèi)型的T2DM患者.LastaccessedMay2019DUALIII

GLP-1RAIDegLira?GLP-1RA±Met±pio±SU*Metformin,SU,pioglitazoneweretheOADSthatwereusedinboththetreatmentarms,DPP4iandglinideswerediscontinuedatrandomisationinboththearms.1patientintheIDegLiraarmusedα-GI.?GLP-1RAdiscontinued.?SU/glinideswasdiscontinuedatrandomisation.α-GI,alpha-glucosidaseinhibitor;ext.,extension;GLP-1RA,glucagon-likepeptide-1receptoragonist;IAsp,insulinaspart;IGlarU100,insulinglargineU100;Met,metformin;OAD,oralanti-diabeticdrug;Pio,pioglitazone;SGLT2i,sodium-glucoseco-transporter2inhibitor;SU,sulphonylurea;1WT,once-weeklytitration;2WT,twice-weeklytitrationOAD，口服降糖藥；GLP-1RA，胰高糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑；IDegLira，德谷胰島素利拉魯肽注射液；Met，二甲雙胍；pio，吡格列酮；SU，磺脲類(lèi)；SGLT2i,鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑；DUALVII甘精U100+門(mén)冬IDegLira甘精U100(20-50U)+二甲雙胍DUALV甘精胰島素U100IDegLira甘精U100(20-50U)+二甲雙胍DUALII基礎(chǔ)胰島素(20-40U)+Met±SU/glinides?IDegLira德谷胰島素DUALII中國(guó)基礎(chǔ)胰島素(20-50U)+Met±另一種OADIDegLira德谷胰島素DUAL全球研究：9項(xiàng)DUAL中國(guó)研究：2項(xiàng)既往OADs控制不佳DUALI&ext.Met±pio德谷胰島素IDegLira利拉魯肽DUALIV安慰劑IDegLiraSU±Met

DUALVIIDegLira2WTIDegLira1WTMet±pioDUALVIII甘精胰島素U100IDegLira+OAD(s)*DUALIX甘精胰島素U100IDegLiraSGLT2i±otherOAD(s)DUALI中國(guó)Met±另一種OAD德谷胰島素IDegLira利拉魯肽1.ADA.DiabetesCare.2024;47(Suppl.1):S1–S321.2.《德谷胰島素利拉魯肽注射液臨床應(yīng)用專(zhuān)家指導(dǎo)建議》[J].中華糖尿病雜志,2023,15(3):209-215.3.Philis-TsimikasA,etal.DiabetesObesMetab.2019;21(6):1399-1408.4.Vilsb?llT,etal.DiabetesObesMetab.2019;21(6):1506-1512.5.HolstJJ,etal.JDiabetesSciTechnol.2015;10(2):389-397.*低血糖為嚴(yán)重或血糖確證的低血糖（<3.1mmol/L）;IDegLira，德谷胰島素利拉魯肽注射液；ADA，美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)；HbA1c，糖化血紅蛋白；GLP-1RA，胰高糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑；3期臨床試驗(yàn)DUAL系列HbA1c達(dá)標(biāo)率低血糖胃腸道不良反應(yīng)體重胰島β細(xì)胞功能心血管風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物平均HbA1c降幅為1.3%~2.0%研究結(jié)束時(shí)均降至7%以下HbA1c<7%達(dá)標(biāo)率最高為89.9%TIR最高達(dá)90.1%相較于基礎(chǔ)胰島素，IDegLira治療具有體重獲益相較于基礎(chǔ)胰島素，IDegLira治療提高胰島素分泌率相較于基礎(chǔ)胰島素，IDegLira治療低血糖風(fēng)險(xiǎn)更小；較甘精胰島素U100，低血糖風(fēng)險(xiǎn)降低58%（DUALIX）相較于GLP-1RA，IDegLira治療胃腸道不良事件更少相較于胰島素治療，降低收縮壓、LDL-C、游離脂肪酸和BNP水平豐富的3期RCT證據(jù)，

證實(shí)德谷胰島素利拉魯肽注射液有效降糖，帶來(lái)多重獲益與起始基礎(chǔ)胰島素相比，起始基礎(chǔ)胰島素聯(lián)合GLP-1RA治療具有更強(qiáng)的降糖持久性基礎(chǔ)胰島素聯(lián)合GLP-1RA治療的聯(lián)合制劑，德谷胰島素利拉魯肽注射液，分類(lèi)為降糖效果非常高的降糖藥物1.ADA.DiabetesCare2025;48(Supplement_1):S181–S206.2.中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).中華糖尿病雜志.2021;13(4):315-409.3.《德谷胰島素利拉魯肽注射液臨床應(yīng)用專(zhuān)家指導(dǎo)建議》[J].中華糖尿病雜志,2023,15(3):209-215.4.《中國(guó)老年糖尿病診療指南（2024版）》,中華糖尿病雜志.2024.16(2):190-2015.《2型糖尿病短期胰島素強(qiáng)化治療專(zhuān)家共識(shí)》中華糖尿病雜志,2022,14(1):21-31.國(guó)內(nèi)外指南共識(shí)及建議肯定了德谷胰島素利拉魯肽可在不同治療方案中為T(mén)2DM患者帶來(lái)臨床獲益2025年ADA指南德谷胰島素利拉魯肽注射液(IDegLira)在胰島素使用劑量相同或更低的情況下，降糖效果優(yōu)于基礎(chǔ)胰島素，并且能減少低血糖風(fēng)險(xiǎn)，避免胰島素治療帶來(lái)的體重增加等不良反應(yīng)2020版CDS指南起始胰島素治療時(shí)，首選基礎(chǔ)胰島素、雙胰島素或基礎(chǔ)胰島素/GLP-1RA復(fù)方制劑，此方案用藥方便、依從性高，適用于多數(shù)老年患者2024年中國(guó)老年糖尿病診療指南短期胰島素強(qiáng)化治療后可轉(zhuǎn)換為基礎(chǔ)胰島素聯(lián)合GLP?1RA治療進(jìn)行后續(xù)治療2021年版短期胰島素強(qiáng)化共識(shí)口服降糖藥血糖控制不佳的患者，聯(lián)合IDegLira治療較聯(lián)合基礎(chǔ)胰島素治療HbA1c降幅更大，低血糖和體重增加風(fēng)險(xiǎn)小，并可獲得更持久的血糖控制效果德谷胰島素利拉魯肽注射液臨床應(yīng)用專(zhuān)家指導(dǎo)建議患者在生活方式干預(yù)和口服降糖藥聯(lián)合治療3個(gè)月HbA1c不達(dá)標(biāo)時(shí)，可以將IDegLira作為二聯(lián)治療方案的選擇之一中國(guó)老年糖尿病診療指南（2024版）首次提出：基礎(chǔ)胰島素/GLP-1RA聯(lián)合制劑可作為起始胰島素治療時(shí)的首選藥物之一《中國(guó)老年糖尿病診療指南（2024版）》.中華糖尿病雜志,2024,16(2):190-201.中國(guó)老年糖尿病診療指南（2024版）非胰島素治療不達(dá)標(biāo)(≥3個(gè)月)餐時(shí)胰島素預(yù)混胰島素基礎(chǔ)胰島素預(yù)混胰島素(2-3次/天)聯(lián)合基礎(chǔ)胰島素預(yù)混胰島素(2-3次/天)基礎(chǔ)-餐時(shí)胰島素治療(餐時(shí)1-3次/天)或持續(xù)皮下胰島素注射一級(jí)推薦二級(jí)推薦三級(jí)推薦啟用胰島素治療可聯(lián)合非胰島素治療，但不建議繼續(xù)使用磺脲類(lèi)或格列奈類(lèi)藥物；上述胰島素包括人胰島素和胰島素類(lèi)似物，優(yōu)選胰島素類(lèi)似物；預(yù)混胰島素注射3次/天時(shí)需選用胰島素類(lèi)似物。預(yù)混人胰島素、雙胰島素不能3次/天注射。此路徑圖適用于健康狀態(tài)良好（Group1）和中等（Group2）的老年患者老年T2DM患者的胰島素治療路徑圖雙胰島素(1-2次/天)基礎(chǔ)胰島素/GLP-1RA復(fù)方制劑中國(guó)老年糖尿病診療指南（2024版）起始基礎(chǔ)胰島素/GLP-1RA聯(lián)合制劑的優(yōu)勢(shì)：覆蓋多種病理生理機(jī)制簡(jiǎn)化治療方案、減輕用藥負(fù)擔(dān)提高患者治療依從性與滿(mǎn)意度目錄豐富的3期RCT：證實(shí)IDegLira可在不同治療方案中帶來(lái)臨床獲益全球多項(xiàng)RWS：IDegLira的臨床獲益在真實(shí)世界臨床實(shí)踐中進(jìn)一步驗(yàn)證與時(shí)俱進(jìn)：RWS與RCT的發(fā)展歷經(jīng)螺旋上升第一次飛躍：RCT開(kāi)啟臨床研究新紀(jì)元第二次飛躍：RWS日益重要，與RCT啟承互補(bǔ)實(shí)踐真知：IDegLira的臨床獲益得到RCT至RWS的全面驗(yàn)證評(píng)估既往接受不同降糖治療方案的T2DM患者起始或聯(lián)合IDegLira治療的療效及安全性觀(guān)察時(shí)間12個(gè)月不同治療方案轉(zhuǎn)換為IDegLira1評(píng)估既往接受注射治療(GLP-1RA和/或胰島素)的T2DM患者轉(zhuǎn)換為IDegLira治療的有效性觀(guān)察時(shí)間6個(gè)月注射藥物治療轉(zhuǎn)換為IDegLira2評(píng)估既往接受基礎(chǔ)胰島素治療的T2DM患者轉(zhuǎn)換為IDegLira和iGlarLixi的療效和安全性觀(guān)察時(shí)間6個(gè)月基礎(chǔ)胰島素治療轉(zhuǎn)換為IDegLira

vs.iGlarLixi3評(píng)估既往接受每日多次胰島素注射治療的T2DM患者轉(zhuǎn)換為IDegLira的療效和安全性觀(guān)察時(shí)間28周每日多次注射轉(zhuǎn)換為IDegLira4Priceetal.(EXTRA)DiabetesObesMetab2018;20:954–962.TramuntBetal.(EASY)DiabetesTher.2022Dec;13(11-12):1947-1963.RisovicI,etal.（直接比較）BMCEndocr

Disord.2023;23(1):28.MartinkaE,etal.（Simplify）Diabetes

Ther.2023;Sep;14(9):1503-1515.1.PriceH,etal.DiabetesObesMetab.2018Apr;20(4):954-962;2.TramuntB,etal.DiabetesTher.2022Dec;13(11-12):1947-1963;3.RisovicI,etal.BMCEndocrDisord.2023;23(1):28;4.MartinkaE,etal.DiabetesTher.2023Sep;14(9):1503-1515.德谷胰島素利拉魯肽的臨床獲益進(jìn)一步在真實(shí)世界臨床實(shí)踐中驗(yàn)證IDegLira，德谷胰島素利拉魯肽注射液在真實(shí)臨床實(shí)踐中T2DM患者起始IDegLira治療6個(gè)月血糖控制的有效性N=611來(lái)自5個(gè)國(guó)家61個(gè)中心的T2DM患者PriceH,etal.DiabetesObesMetab.2018Apr;20(4):954-962.EXTRA研究?基線(xiàn)值定義為首次處方IDegLira前6個(gè)月中最近的值一項(xiàng)歐洲、多中心、回顧性、非干預(yù)性病歷收集研究每日多次胰島素注射轉(zhuǎn)換基礎(chǔ)胰島素轉(zhuǎn)換從不同治療方案的轉(zhuǎn)換基線(xiàn)?IDegLira±其他降糖藥物使用降糖藥物

≥6個(gè)月回顧性數(shù)據(jù)提取數(shù)據(jù)提取起始IDegLira治療

3個(gè)月±45天6個(gè)月±45天9個(gè)月±45天12個(gè)月±45天起始IDegLira治療前6個(gè)月納入標(biāo)準(zhǔn)成人T2DM數(shù)據(jù)提取前IDegLira治療≥6個(gè)月最少可及數(shù)據(jù)：基線(xiàn)HbA1c

6個(gè)月±45天HbA1c主要研究終點(diǎn)FPG、體重、低血糖、劑量等的變化次要研究終點(diǎn)基線(xiàn)時(shí)不同降糖治療方案患者比例(%)MDI±OAD

173(28%)基礎(chǔ)胰島素±OAD

115(19%)非注射治療

118(19%)胰島素+GLP-1RA±OAD

145(24%)GLP-1RA±OAD

60(10%)

GLP-1RA±OAD非注射治療基礎(chǔ)胰島素±OAD胰島素+GLP-1RA±OADMDI±OADPriceH,etal.DiabetesObesMetab.2018Apr;20(4):954-962.患者在起始或聯(lián)合德谷胰島素利拉魯肽治療前可能采用多種不同降糖治療方案MDI,每日多次胰島素注射（包括基礎(chǔ)-餐時(shí)胰島素、預(yù)混胰島素或其他胰島素方案）;胰島素+GLP-1RA中胰島素為基礎(chǔ)胰島素/基礎(chǔ)-餐時(shí)胰島素/預(yù)混胰島素;BMI,體質(zhì)指數(shù)EXTRAHbA1c(%)病程（年）年齡（年）BMI(kg/m2)每日多次胰島素注射轉(zhuǎn)換基礎(chǔ)胰島素轉(zhuǎn)換從不同治療方案的轉(zhuǎn)換基線(xiàn)時(shí)不同降糖治療方案患者特征血糖控制不佳體重增加裝置問(wèn)題價(jià)格問(wèn)題注射部位反應(yīng)嚴(yán)重低血糖非嚴(yán)重低血糖夜間低血糖胃腸道副作用其他不良事件無(wú)原因其他PriceH,etal.DiabetesObesMetab.2018Apr;20(4):954-962.血糖控制不佳是患者起始德谷胰島素利拉魯肽治療的最常見(jiàn)原因注：原因之間不互相排斥EXTRA每日多次胰島素注射轉(zhuǎn)換基礎(chǔ)胰島素轉(zhuǎn)換從不同治療方案的轉(zhuǎn)換-0.9-0.6-1.0-1.6-0.9-0.7******7.57.37.57.67.47.68.48.98.68.38.38.36.57.59.58.08.57.09.0平均HbA1c(%)IDegLira

最終劑量(劑量單位)n=566n=112n=57n=135n=109n=153總體非注射治療GLP-1RA胰島素+GLP-1RA基礎(chǔ)胰島素MDI302627372930

基線(xiàn)HbA1c分類(lèi)<7.0≥7.0–<7.5≥7.5–<8.5≥8.5–<9.5≥9.5%6個(gè)月時(shí)HbA1c

的下降情況(%)NRNR–0.6–0.9–2.5p-值NAp=nsp<0.0001p<0.0001p<0.0001基線(xiàn)HbA1c水平是6個(gè)月后HbA1c變化的重要影響因素，即HbA1c的降幅取決于基線(xiàn)HbA1c水平PriceH,etal.DiabetesObesMetab.2018Apr;20(4):954-962.不同降糖方案聯(lián)合或轉(zhuǎn)換為德谷胰島素利拉魯肽治療均能有效降低HbA1cEXTRA*p<0.0001.NR,未報(bào)道;NA,無(wú)數(shù)據(jù);ns,無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義每日多次胰島素注射轉(zhuǎn)換基礎(chǔ)胰島素轉(zhuǎn)換從不同治療方案的轉(zhuǎn)換總體患者低血糖發(fā)生率PriceH,etal.DiabetesObesMetab.2018Apr;20(4):954-962.德谷胰島素利拉魯肽治療后，低血糖發(fā)生率降低EXTRA下降82%每日多次胰島素注射轉(zhuǎn)換基礎(chǔ)胰島素轉(zhuǎn)換從不同治療方案的轉(zhuǎn)換低血糖發(fā)生率(事件

/患者年)00.10.20.30.4起始德谷胰島素利拉魯肽治療

6個(gè)月基線(xiàn)0.280.06率比:0.18;p<0.0001PriceH,etal.DiabetesObesMetab.2018Apr;20(4):954-962.德谷胰島素利拉魯肽治療后，總體患者平均體重減輕EXTRAp<0.0001p<0.05n=5932806197329總體非注射治療GLP-1RA

±OAD胰島素

+GLP-1RA±OAD基礎(chǔ)胰島素

±OADMDI±OAD每日多次胰島素注射轉(zhuǎn)換基礎(chǔ)胰島素轉(zhuǎn)換從不同治療方案的轉(zhuǎn)換治療6個(gè)月后，患者平均體重自基線(xiàn)變化治療6個(gè)月后，基線(xiàn)時(shí)使用胰島素治療的患者每日胰島素劑量變化PriceH,etal.DiabetesObesMetab.2018Apr;20(4):954-962.德谷胰島素利拉魯肽治療后，每日胰島素劑量減少EXTRA每日多次胰島素注射轉(zhuǎn)換基礎(chǔ)胰島素轉(zhuǎn)換從不同治療方案的轉(zhuǎn)換9.2U[-12.1;-6.3]95%CI

P?<?0.0001每日胰島素劑量?

(U)3035404550起始德谷胰島素利拉魯肽治療6個(gè)月基線(xiàn)48.839.6減少9.2UPriceH,etal.DiabetesObesMetab.2018Apr;20(4):954-962.醫(yī)生會(huì)根據(jù)患者個(gè)體化情況選擇德谷胰島素利拉魯肽的起始劑量EXTRA10劑量單位10U德谷胰島素+0.36mg利拉魯肽既往使用OAD16劑量單位16U德谷胰島素+0.58mg利拉魯肽既往使用基礎(chǔ)胰島素或GLP-1RA實(shí)際起始劑量推薦起始劑量N=56615.2%47.9%20.7%8.3%6.2%1.8%每日多次胰島素注射轉(zhuǎn)換基礎(chǔ)胰島素轉(zhuǎn)換從不同治療方案的轉(zhuǎn)換EASY研究一項(xiàng)多中心、回顧性、非干預(yù)性、病歷分析研究EASY研究為一項(xiàng)回顧性法國(guó)真實(shí)世界研究，納入629例既往使用GLP-1RA和/或胰島素的T2DM患者，評(píng)估轉(zhuǎn)換為德谷胰島素利拉魯注射液治療6個(gè)月的療效與安全性，基礎(chǔ)胰島素±OAD亞組104例患者，其中甘精胰島素U100/U300占比84.7%（甘精胰島素U100占比76.0%，甘精胰島素U300占比8.7%）TramuntB,etal.DiabetesTher.2022Dec;13(11-12):1947-1963.*注射降糖藥物包括GLP-1RA、基礎(chǔ)胰島素或GLP-1RA與基礎(chǔ)胰島素自由聯(lián)合;T2DM,2型糖尿病;HbA1c,糖化血紅蛋白N=629來(lái)自法國(guó)11個(gè)糖尿病研究中心的T2DM患者基線(xiàn)IDegLira±其他降糖藥物既往注射降糖藥治療*回顧性數(shù)據(jù)提取轉(zhuǎn)換為IDegLira治療

研究設(shè)計(jì)6個(gè)月數(shù)據(jù)提取每日多次胰島素注射轉(zhuǎn)換基礎(chǔ)胰島素轉(zhuǎn)換從不同治療方案的轉(zhuǎn)換EASY研究為一項(xiàng)回顧性法國(guó)真實(shí)世界研究，納入629例既往使用GLP-1RA和/或胰島素的T2DM患者，評(píng)估轉(zhuǎn)換為德谷胰島素利拉魯注射液治療6個(gè)月的療效與安全性，基礎(chǔ)胰島素±OAD亞組104例患者，其中甘精胰島素U100/U300占比84.7%（甘精胰島素U100占比76.0%，甘精胰島素U300占比8.7%）TramuntB,etal.DiabetesTher.2022Dec;13(11-12):1947-1963.基礎(chǔ)胰島素治療的T2DM患者（甘精胰島素U100/U300占84.7%），轉(zhuǎn)換為德谷胰島素利拉魯肽治療，HbA1c顯著下降、體重顯著降低體重顯著降低HbA1c顯著下降-1.2%p<0.001

-1.4kgP=0.0139

基線(xiàn)轉(zhuǎn)換為德谷胰島素利拉魯肽治療6個(gè)月基線(xiàn)轉(zhuǎn)換為德谷胰島素利拉魯肽治療6個(gè)月每日多次胰島素注射轉(zhuǎn)換基礎(chǔ)胰島素轉(zhuǎn)換從不同治療方案的轉(zhuǎn)換RisovicI,etal.BMCEndocrDisord.2023;23(1):28.*基礎(chǔ)胰島素包括德谷胰島素、甘精胰島素U100和甘精胰島素U300;T2DM,2型糖尿病;HbA1c,糖化血紅蛋白；一項(xiàng)直接比較，在基礎(chǔ)胰島素治療血糖控制不佳的T2DM患者中，對(duì)比轉(zhuǎn)換為德谷胰島素利拉魯肽與甘精胰島素利司那肽的療效和安全性研究設(shè)計(jì)N=186回顧性數(shù)據(jù)提取基線(xiàn)數(shù)據(jù)提取起始基礎(chǔ)胰島素與GLP-1RA聯(lián)合制劑治療6個(gè)月入組前6個(gè)月接受基礎(chǔ)胰島素治療IDegLira(n=86)既往德谷胰島素治療iGlarLixi(n=99)既往甘精胰島素治療每日多次胰島素注射轉(zhuǎn)換基礎(chǔ)胰島素轉(zhuǎn)換從不同治療方案的轉(zhuǎn)換該直接比較研究為回顧性研究，納入186例二甲雙胍聯(lián)合基礎(chǔ)胰島素（德谷胰島素、甘精胰島素U100及甘精胰島素U300）血糖控制不佳的2型糖尿病患者，基線(xiàn)HbA1c分別為8.9%與9.0%，分別轉(zhuǎn)換為IDegLira(n=86)與iGlarLixi兩組(n=99)，比較IDegLira與iGlarLixi治療6個(gè)月后的有效性與安全性IDegLira，德谷胰島素利拉魯肽注射液;iGlarLixi,甘精胰島素利司那肽注射液RisovicI,etal.BMCEndocrDisord.2023;23(1):28.在基礎(chǔ)胰島素治療血糖控制不佳的T2DM患者中，相較于甘精胰島素利司那肽，轉(zhuǎn)換為德谷胰島素利拉魯肽治療HbA1c<7%達(dá)標(biāo)率顯著更高、體重降低顯著更多IDegLira治療體重降低顯著更多IDegLira治療HbA1c<7%的達(dá)標(biāo)率顯著更高IDegLira，德谷胰島素利拉魯肽注射液;iGlarLixi,甘精胰島素利司那肽注射液每日多次胰島素注射轉(zhuǎn)換基礎(chǔ)胰島素轉(zhuǎn)換從不同治療方案的轉(zhuǎn)換p<0.05

HbA1c<7%的達(dá)標(biāo)率IDegLira與iGlarLixi相比，體重降低更多（P<0.001）IDegLira體重降低iGlarLixi體重降低1.8kg0.7kg轉(zhuǎn)換為德谷胰島素利拉魯肽治療Day:1Week:12開(kāi)始德谷胰島素利拉魯肽治療后的第一次CGMWeek:14Week:26開(kāi)始德谷胰島素利拉魯肽治療后的第二次CGMWeek:28研究結(jié)束基礎(chǔ)＋餐時(shí)胰島素方案(BB)N=241N=238N=234Month:-3Week:-2入組標(biāo)準(zhǔn)：成人2型糖尿病，病程至少5年有一定的β細(xì)胞功能，即C肽>正常值下限的10%基礎(chǔ)+餐時(shí)胰島素治療>1年，穩(wěn)定劑量至少3個(gè)月20U/d<TDDI<70U/dHbA1c7.0-10%BMI>25kg/m2MartinkaE,etal.DiabetesTher.2023Sep;14(9):1503-1515.Simplify研究：T2DM患者從每日多次胰島素注射轉(zhuǎn)換為德谷胰島素利拉魯肽治療6個(gè)月的療效與安全性CGM，動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)；TDDI，每日總胰島素劑量Simplify是一項(xiàng)非隨機(jī)、開(kāi)放標(biāo)簽、多中心、單臂、前瞻性的真實(shí)世界研究，共納入234例2型糖尿病患者，所有入組患者皆接受過(guò)至少一年的基礎(chǔ)-餐時(shí)胰島素治療（1+3）。入組后，患者治療方案換為德谷胰島素利拉魯肽治療，以胰島素總劑量的50%轉(zhuǎn)換為德谷胰島素利拉魯肽、但不超過(guò)16劑量單位，每2-3天調(diào)整2-4劑量單位。研究旨在評(píng)估2型糖尿病患者由基礎(chǔ)-餐時(shí)胰島素治療方案轉(zhuǎn)換為德谷胰島素利拉魯肽治療的有效性和安全性成人2型糖尿病，病程至少5年有一定的β細(xì)胞功能，即C肽>正常值下限的10%基礎(chǔ)+餐時(shí)胰島素治療>1年，穩(wěn)定劑量至少3個(gè)月20U/d<TDDI<70U/dHbA1c7.0-10%BMI>25kg/m2入組標(biāo)準(zhǔn)：每日多次胰島素注射轉(zhuǎn)換基礎(chǔ)胰島素轉(zhuǎn)換從不同治療方案的轉(zhuǎn)換Simplify毛細(xì)血管血糖

(mmol/L)P<0.001P<0.001P<0.001P<0.001P<0.001P<0.001P<0.001P<0.0001HbA1cP<0.0001體重(kg)P=0.001至少出現(xiàn)1次低血糖的患者比例(%)P=0.0001胰島素每日總劑量(U/d)德谷胰島素利拉魯肽治療德谷胰島素利拉魯肽治療德谷胰島素利拉魯肽治療德谷胰島素利拉魯肽治療BB治療(n=234)德谷胰島素利拉魯肽治療(n=234)MartinkaE,etal.DiabetesTher.2023Sep;14(9):1503-1515.每日多次胰島素注射轉(zhuǎn)換為德谷胰島素利拉魯肽治療，HbA1c、7點(diǎn)SMBG、低血糖發(fā)生率、體重、胰島素劑量顯著改善低血糖定義為<3.9mmol/L;BB，基礎(chǔ)-餐時(shí)胰島素治療；SMBG，自我血糖監(jiān)測(cè)-3.8kg-1.0kg胰島素劑量低血糖發(fā)生率體重HbA1c7點(diǎn)SMBG均顯著改善第28周時(shí)每日多次胰島素注射轉(zhuǎn)換基礎(chǔ)胰島素轉(zhuǎn)換從不同治療方案的轉(zhuǎn)換1.Williamsetal.DiabMetSyndr:ClinResRev.2018;12(6):1079-1082.2.Eliassonetal.DiabetesTher.2020;11(8):1807-20.3.Priceetal.DiabetesObesMetab.2018;20(4):954-962.4.Drummondetal.BMJOpenDiabetesResCare.2018;6(1):e000531.5.Sofra.DiabetesTher.2017;8:377–84.6.Melzer-Cohenetal.DiabetesTherapy.2020;11(1):185-96.7.Koutsovasilisetal.ADA78thScientificSessions,Orlando,FL,June22-26.2018:1104-P.8.DiLoretoetal.EurRevforMedandPharmacolSci.2020;24(20):10671-10679.9.Zenarietal.DiabetesTher.2021;12:197–209.10.Egedeetal.DiabetesTherapy.2020;11(7):1579-89.11.Taybanietal.DiabetesTher.2019;10:1869-1878.12.Noilhanetal.SociétéFrancophoneduDiabéte,Marseille,26-29March.2019.CAD-037.13.Noilhanetal.SociétéFrancophoneduDiabéte,Marseille,26-29March.2019.CA-189.14.TramuntB,etal.DiabetesTher.2022Dec;13(11-12):1947-1963.15.RisovicI,etal.BMCEndocr

Disord.2023;23(1):28;16.MartinkaE,etal.DiabetesTher.2023Sep;14(9):1503-1515.17.YamadaH,etal.JClinMedRes.2023Sep;15(8-9):406-414.目前，全球已開(kāi)展了多項(xiàng)RWS探索德谷胰島素利拉魯肽在更廣泛人群、更真實(shí)臨床環(huán)境中的獲益歐洲歐洲瑞典英國(guó)希臘Eliasson20202瑞典國(guó)家糖尿病登記處n=2,432例患者患者起始IDegLira6和12個(gè)月的隨訪(fǎng)Price2017361個(gè)中心多國(guó)(瑞典,英國(guó),瑞士,奧地利,德國(guó))n=611例患者多種試驗(yàn)前藥物治療隨訪(fǎng)≤12個(gè)月Egede202010美國(guó)數(shù)據(jù)庫(kù)研究患者起始IDegLiran=296例患者隨訪(fǎng)6個(gè)月

Drummond20184