gmp培訓(xùn)試題及答案一、單項選擇題（每題2分，共30分）1.以下關(guān)于潔凈區(qū)級別劃分的描述，符合2010版GMP要求的是（）A.A級為高風(fēng)險操作區(qū)，通常用單向流操作臺（罩）維持該區(qū)域的環(huán)境狀態(tài)B.B級為背景區(qū)域，需達到靜態(tài)百級、動態(tài)萬級標(biāo)準(zhǔn)C.C級區(qū)動態(tài)標(biāo)準(zhǔn)為≥0.5μm粒子數(shù)≤3520000個/m3D.D級區(qū)靜態(tài)標(biāo)準(zhǔn)為≥5μm粒子數(shù)≤2000個/m32.物料和產(chǎn)品的運輸應(yīng)當(dāng)能夠滿足其（）的要求A.數(shù)量B.質(zhì)量C.包裝D.標(biāo)識3.關(guān)鍵人員應(yīng)當(dāng)為企業(yè)的全職人員，不包括（）A.企業(yè)負(fù)責(zé)人B.生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人C.設(shè)備管理負(fù)責(zé)人D.質(zhì)量受權(quán)人4.潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)不低于（）帕斯卡A.5B.10C.15D.205.批生產(chǎn)記錄的復(fù)制和發(fā)放應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格管理，每批產(chǎn)品的生產(chǎn)只能發(fā)放（）套原版空白批生產(chǎn)記錄A.1B.2C.3D.46.用于制藥生產(chǎn)的潔凈壓縮空氣，其微生物限度標(biāo)準(zhǔn)通常不超過（）A.10CFU/m3B.50CFU/m3C.100CFU/m3D.200CFU/m37.以下哪項不屬于質(zhì)量控制實驗室的職責(zé)（）A.物料和產(chǎn)品的放行B.檢驗方法的驗證C.穩(wěn)定性考察D.超標(biāo)結(jié)果（OOS）的調(diào)查8.培養(yǎng)基模擬灌裝試驗的頻次應(yīng)至少（）進行一次A.每季度B.每半年C.每年D.每兩年9.中藥提取用溶劑的回收，若需重復(fù)使用，應(yīng)當(dāng)對其（）進行評估A.顏色B.殘留量C.氣味D.體積10.產(chǎn)品放行前，應(yīng)當(dāng)由（）對批生產(chǎn)記錄、批檢驗記錄等進行審核并放行A.生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人B.質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人C.質(zhì)量受權(quán)人D.企業(yè)負(fù)責(zé)人11.清潔驗證應(yīng)當(dāng)根據(jù)（）確定取樣方法A.設(shè)備材質(zhì)B.殘留物性質(zhì)C.清潔程序D.以上均是12.無菌藥品生產(chǎn)中，B級潔凈區(qū)工作人員的工作服應(yīng)（）A.每日清洗B.每班清洗C.每兩天清洗D.每周清洗13.物料的接收應(yīng)當(dāng)有記錄，記錄內(nèi)容不包括（）A.供應(yīng)商名稱B.接收日期C.物料外觀D.物料價格14.工藝驗證的關(guān)鍵步驟不包括（）A.設(shè)計確認(rèn)（DQ）B.安裝確認(rèn)（IQ）C.運行確認(rèn)（OQ）D.性能確認(rèn)（PQ）15.召回的藥品應(yīng)當(dāng)（），并在質(zhì)量管理部門監(jiān)督下予以處理A.存放在合格區(qū)B.存放在待驗區(qū)C.單獨存放D.與其他藥品混放二、多項選擇題（每題3分，共30分。每題至少有2個正確選項，錯選、漏選均不得分）1.GMP中“關(guān)鍵人員”包括（）A.企業(yè)負(fù)責(zé)人B.生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人C.質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人D.質(zhì)量受權(quán)人2.以下屬于物料和產(chǎn)品狀態(tài)標(biāo)識的是（）A.待驗B.合格C.不合格D.已取樣3.潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測的內(nèi)容包括（）A.懸浮粒子B.微生物C.溫濕度D.壓差4.批生產(chǎn)記錄應(yīng)當(dāng)依據(jù)（）編制A.工藝規(guī)程B.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)C.操作SOPD.設(shè)備使用說明書5.偏差處理的流程包括（）A.記錄偏差B.調(diào)查原因C.評估影響D.制定CAPA（糾正預(yù)防措施）6.以下關(guān)于無菌藥品生產(chǎn)的描述，正確的是（）A.直接接觸藥品的包裝材料最終清洗、裝配或包裝、滅菌后的處理應(yīng)當(dāng)在B級背景下的A級區(qū)進行B.無菌生產(chǎn)區(qū)的人員數(shù)量應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格控制C.工作服的清洗和滅菌應(yīng)當(dāng)符合要求，滅菌后的工作服應(yīng)當(dāng)妥善保管D.培養(yǎng)基模擬灌裝試驗的目標(biāo)是零污染7.中藥制劑生產(chǎn)中，中藥材的前處理包括（）A.清洗B.浸潤C.切制D.干燥8.驗證的類型包括（）A.前驗證B.同步驗證C.回顧性驗證D.再驗證9.質(zhì)量風(fēng)險管理的步驟包括（）A.風(fēng)險評估B.風(fēng)險控制C.風(fēng)險溝通D.風(fēng)險回顧10.以下關(guān)于文件管理的要求，正確的是（）A.文件應(yīng)當(dāng)定期審核、修訂B.文件的起草、審核、批準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)由不同人員執(zhí)行C.已撤銷或過時的文件應(yīng)當(dāng)從所有使用場所及時收回D.文件可以使用電子簽名，但需符合電子記錄管理要求三、判斷題（每題1分，共10分。正確打“√”，錯誤打“×”）1.潔凈區(qū)的溫濕度應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品生產(chǎn)工藝要求確定，無特殊要求時，溫濕度可控制在18-26℃，相對濕度45-65%。（）2.物料的取樣應(yīng)當(dāng)在取樣室進行，取樣環(huán)境的潔凈度級別應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)要求一致。（）3.批生產(chǎn)記錄可以在生產(chǎn)結(jié)束后補記，但需注明補記時間和補記人。（）4.不合格的物料、中間產(chǎn)品和成品應(yīng)當(dāng)專區(qū)存放，并有清晰標(biāo)識，但無需記錄處理過程。（）5.設(shè)備的維護和維修不得影響產(chǎn)品質(zhì)量，維修后的設(shè)備應(yīng)當(dāng)確認(rèn)其性能符合要求后方可使用。（）6.質(zhì)量控制實驗室可以與生產(chǎn)區(qū)域共用同一空調(diào)系統(tǒng)，只要采取適當(dāng)?shù)姆雷o措施。（）7.委托生產(chǎn)的藥品，其質(zhì)量協(xié)議中應(yīng)當(dāng)明確委托方對受托方的質(zhì)量審計和監(jiān)督職責(zé)。（）8.產(chǎn)品發(fā)運前應(yīng)當(dāng)檢查運輸工具的條件，如溫度、濕度等，確保符合產(chǎn)品運輸要求。（）9.召回計劃應(yīng)當(dāng)包括召回藥品的具體信息、召回范圍、召回流程、聯(lián)系方式等內(nèi)容。（）10.中藥提取物的生產(chǎn)可以在非潔凈區(qū)進行，只要符合工藝要求。（）四、簡答題（每題6分，共30分）1.簡述生產(chǎn)前應(yīng)當(dāng)進行的檢查內(nèi)容。2.說明偏差與OOS（超標(biāo)結(jié)果）的區(qū)別。3.列舉無菌藥品生產(chǎn)中A級區(qū)的常見操作。4.簡述清潔驗證的目的及關(guān)鍵參數(shù)。5.說明質(zhì)量受權(quán)人的核心職責(zé)。五、案例分析題（每題10分，共20分）案例1：某口服固體制劑車間在壓片工序生產(chǎn)某批次產(chǎn)品時，發(fā)現(xiàn)壓片機壓力波動異常，導(dǎo)致5分鐘內(nèi)生產(chǎn)的3000片藥片出現(xiàn)片重差異超限（超出質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)±5%的范圍）。操作人員立即停機并報告車間主管。問題：請根據(jù)GMP要求，簡述該偏差的處理流程。案例2：某公司在對一批已放行的注射用無菌粉末進行穩(wěn)定性考察時，發(fā)現(xiàn)3個月加速試驗（40℃±2℃，75%±5%RH）的有關(guān)物質(zhì)含量較0月增加了2.1%（質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定有關(guān)物質(zhì)不得超過2.0%）。問題：請分析該事件的性質(zhì)，并說明應(yīng)采取的后續(xù)措施。答案一、單項選擇題1.A2.B3.C4.B5.A6.C7.A8.C9.B10.C11.D12.B13.D14.A15.C二、多項選擇題1.ABCD2.ABC3.ABCD4.AC5.ABCD6.ABCD7.ABCD8.ABCD9.ABCD10.ABCD三、判斷題1.√2.√3.×（批生產(chǎn)記錄應(yīng)當(dāng)實時記錄，不得事后補記）4.×（需記錄處理過程）5.√6.×（質(zhì)量控制實驗室通常需獨立空調(diào)系統(tǒng)，避免交叉污染）7.√8.√9.√10.×（中藥提取物的關(guān)鍵工序需在潔凈區(qū)進行）四、簡答題1.生產(chǎn)前檢查內(nèi)容包括：①確認(rèn)設(shè)備、容器具已清潔并處于“已清潔”狀態(tài)，無上次生產(chǎn)遺留物；②確認(rèn)物料已核對，包括名稱、規(guī)格、批號、數(shù)量與生產(chǎn)指令一致；③確認(rèn)生產(chǎn)文件（如批生產(chǎn)記錄、工藝規(guī)程、SOP）已準(zhǔn)備并經(jīng)審核；④確認(rèn)環(huán)境符合要求（溫濕度、壓差、潔凈度）；⑤確認(rèn)計量器具、儀表已校驗并在有效期內(nèi)；⑥確認(rèn)人員已培訓(xùn)并穿戴符合要求的工作服。2.偏差（Deviation）是指偏離已批準(zhǔn)的程序（如SOP、工藝規(guī)程）或標(biāo)準(zhǔn)（如質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、參數(shù)范圍）的任何情況，可能涉及生產(chǎn)、檢驗、設(shè)備、環(huán)境等多個環(huán)節(jié)；OOS（OutOfSpecification）特指檢驗結(jié)果超出質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的情況，屬于偏差的一種特殊類型，需按照OOS調(diào)查規(guī)程進行嚴(yán)格的實驗室和生產(chǎn)環(huán)節(jié)調(diào)查，排除檢驗誤差后，確認(rèn)是否為產(chǎn)品質(zhì)量問題。3.無菌藥品生產(chǎn)中A級區(qū)的常見操作包括：①高風(fēng)險的無菌灌裝、分裝、壓塞（如凍干產(chǎn)品的半加塞）；②直接接觸藥品的包裝材料（如西林瓶、膠塞）的最終滅菌后處理（如從滅菌柜中取出、轉(zhuǎn)移至灌裝區(qū)）；③無菌原料藥的粉碎、過篩、混合等暴露操作；④無菌連接操作（如無菌轉(zhuǎn)料、管道對接）。4.清潔驗證的目的是確認(rèn)設(shè)備清潔程序的有效性，確保設(shè)備表面殘留的前一批次產(chǎn)品、清潔劑、微生物等不會對下一批次產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生影響。關(guān)鍵參數(shù)包括：①殘留限度（如活性成分殘留≤1/1000日劑量，或肉眼可見殘留為0）；②取樣方法（如擦拭法、淋洗法）；③檢測方法（如HPLC、總有機碳TOC、微生物計數(shù)）；④清潔程序的關(guān)鍵步驟（如清潔劑類型、濃度、溫度、時間、流速）；⑤最差條件（如最難清潔的設(shè)備部位、最長生產(chǎn)時間、最短清潔間隔）。5.質(zhì)量受權(quán)人的核心職責(zé)包括：①對每批已完成生產(chǎn)、檢驗的藥品進行審核，確認(rèn)批生產(chǎn)記錄、批檢驗記錄完整，生產(chǎn)過程符合GMP要求，檢驗結(jié)果符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；②批準(zhǔn)產(chǎn)品放行，確保放行的產(chǎn)品質(zhì)量可靠；③參與企業(yè)質(zhì)量體系的建立、實施和維護；④監(jiān)督企業(yè)對GMP的執(zhí)行情況；⑤在藥品上市后，參與質(zhì)量投訴、不良反應(yīng)、召回等事件的處理；⑥接受藥品監(jiān)管部門的監(jiān)督檢查，提供相關(guān)資料。五、案例分析題案例1處理流程：（1）偏差記錄：操作人員立即填寫《偏差報告》，記錄時間、地點、設(shè)備（壓片機）、問題描述（壓力波動導(dǎo)致片重差異超限，涉及3000片）、當(dāng)前狀態(tài)（已停機）。（2）偏差分級：車間主管初步評估影響，片重差異超限可能影響產(chǎn)品含量均勻度，屬于主要偏差（需深入調(diào)查）。（3）調(diào)查原因：組織生產(chǎn)、設(shè)備、質(zhì)量人員調(diào)查，檢查壓片機壓力傳感器校準(zhǔn)記錄（是否超期）、設(shè)備維護記錄（近期是否維修）、工藝參數(shù)（壓力設(shè)定是否符合工藝規(guī)程）、操作人員操作是否符合SOP（如是否調(diào)整過壓力參數(shù)）；同時檢查該時間段內(nèi)的環(huán)境溫濕度、壓差是否異常。（4）影響評估：對已生產(chǎn)的3000片進行隔離（掛“待處理”標(biāo)識），評估其是否可能流入后續(xù)工序（如未進入總混，影響范圍僅限本工序）；分析片重差異是否導(dǎo)致含量不均勻（需取樣品重新檢測含量）；確認(rèn)同批次其他時間段生產(chǎn)的藥片是否受影響（如壓力波動僅為偶發(fā)，其他時間生產(chǎn)的藥片經(jīng)檢驗合格）。（5）糾正措施：對壓片機進行維修或校準(zhǔn)，重新驗證設(shè)備性能；對操作人員進行培訓(xùn)（強調(diào)異常情況的應(yīng)急處理）。（6）預(yù)防措施：修訂設(shè)備維護SOP，增加壓力傳感器的定期檢測頻次；在壓片機上安裝壓力實時監(jiān)控報警裝置，避免類似問題再次發(fā)生。（7）偏差關(guān)閉：經(jīng)質(zhì)量部門審核，確認(rèn)調(diào)查完整、措施有效后，批準(zhǔn)關(guān)閉偏差報告；3000片按不合格品處理（銷毀或返工，需評估返工可行性并經(jīng)批準(zhǔn)）。案例2事件分析及措施：（1）事件性質(zhì)：該穩(wěn)定性考察結(jié)果超出質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（有關(guān)物質(zhì)2.1%＞2.0%），屬于OOS結(jié)果，且可能提示產(chǎn)品在加速條件下的穩(wěn)定性不足，存在質(zhì)量風(fēng)險。（2）后續(xù)措施：①實驗室調(diào)查：首先確認(rèn)檢驗過程是否存在誤差（如樣品稱量、溶液配制、儀器校準(zhǔn)、色譜條件等），重新檢測同一份樣品（若為單樣，需取另一份保留樣品復(fù)檢），確認(rèn)是否為檢驗誤差。若復(fù)檢結(jié)果仍超標(biāo)，排除實驗室誤差。②生產(chǎn)調(diào)查：追溯該批次產(chǎn)品的生產(chǎn)記錄，檢查原輔料來源（是否變更供應(yīng)商）、生產(chǎn)工藝參數(shù)（如滅菌溫度/時間、干燥時間）、中間產(chǎn)品檢驗結(jié)果（如水分、粒度）、包裝材料（如密封性）是否符合要求；確認(rèn)生產(chǎn)過程中是否發(fā)生過偏差（如設(shè)備故障、環(huán)境異常）。③影響評估：評估該批次產(chǎn)品在有效期內(nèi)的穩(wěn)定性（如長期試驗數(shù)據(jù)是否也呈現(xiàn)上升趨勢）；分析有關(guān)物質(zhì)的具體成分（是否為已知雜質(zhì)或新雜質(zhì)，是否具有毒性）；確認(rèn)已上市產(chǎn)品的庫存數(shù)量及銷售范圍（是否已被患者使用）。④風(fēng)險控制：若確認(rèn)產(chǎn)品穩(wěn)定性不足，立即啟動召回程序，通知經(jīng)銷商和用戶停止銷售和使用該