2％利拉萘酯乳膏治療足癬、體股癬的療效與安全性及菌群分析一、引言1.1研究背景與意義在全球范圍內(nèi)，真菌感染的發(fā)病率呈現(xiàn)出顯著的上升趨勢(shì)，已然成為一個(gè)不容忽視的公共衛(wèi)生問題。從2010-2021年期間，僅侵襲性真菌?。↖FD）這一類真菌感染，其發(fā)病率就以每年約7.7%的速度遞增。據(jù)《中國(guó)真菌學(xué)雜志》統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)表明，我國(guó)2015-2017年間念珠菌血癥患者中，念珠菌分離株數(shù)量多達(dá)4010株，共鑒定出27種念珠菌。而一項(xiàng)新的研究估計(jì)，與十年前相比，死于真菌感染的人數(shù)翻了一番，真菌感染每年導(dǎo)致近400萬(wàn)人死亡。這一增長(zhǎng)趨勢(shì)給醫(yī)療系統(tǒng)帶來了沉重的負(fù)擔(dān)，對(duì)患者的健康和生活質(zhì)量構(gòu)成了嚴(yán)重威脅。足癬和體股癬作為臨床上極為常見的淺表皮膚真菌感染疾病，給患者帶來了諸多不適。足癬，俗稱“腳氣”，常表現(xiàn)為足部皮膚的瘙癢、水皰、脫屑、糜爛等癥狀，嚴(yán)重影響患者的日常活動(dòng)和行走，降低生活質(zhì)量。而體股癬則多發(fā)生在腹股溝、臀部、軀干等部位，表現(xiàn)為邊界清晰的紅斑、丘疹、水皰，伴有瘙癢，不僅影響美觀，還會(huì)因搔抓導(dǎo)致皮膚破損，增加細(xì)菌感染的風(fēng)險(xiǎn)。相關(guān)研究顯示，足癬在成年人中的患病率可高達(dá)20%-60%，而體股癬的患病率也不容小覷，尤其在溫暖潮濕的環(huán)境中，發(fā)病率更高。在治療真菌感染的過程中，抗真菌藥物耐藥現(xiàn)象日益嚴(yán)峻，成為臨床治療的一大挑戰(zhàn)。真菌耐藥性的產(chǎn)生使得原本有效的抗真菌藥物療效降低甚至失效，延長(zhǎng)了治療周期，增加了治療成本，還可能導(dǎo)致病情反復(fù)，嚴(yán)重影響患者的治療效果和預(yù)后。有研究表明，在2009-2014年間，近平滑念珠菌復(fù)合菌株對(duì)氟康唑敏感性從第1年的98.8%顯著下降至第4年的86.2%；光滑念珠菌復(fù)合菌株對(duì)氟康唑耐藥率從12.2%增加到24.0%；熱帶念珠菌對(duì)氟康唑和伏立康唑的敏感性同樣持續(xù)下降，從第1年的94.3%分別下降到第5年的76.2%和76.8%。2015-2017年間念珠菌總體對(duì)唑類藥物的耐藥率又有進(jìn)一步的提升。這種耐藥趨勢(shì)的不斷發(fā)展，使得開發(fā)新的、安全有效的抗真菌藥物迫在眉睫。利拉萘酯作為一種新型的硫代氨基甲酸類抗真菌藥物，為真菌感染的治療帶來了新的希望。其作用機(jī)制獨(dú)特，作為角鯊烯環(huán)氧化酶抑制劑，主要通過抑制真菌細(xì)胞的角鯊烯環(huán)氧化反應(yīng)，阻止真菌細(xì)胞膜麥角固醇的生物合成，從而發(fā)揮強(qiáng)大的抗真菌活性。體外研究充分顯示，利拉萘酯對(duì)皮膚癬菌、暗色真菌、雙相真菌、其它絲狀菌和酵母菌均有抗菌活性，尤其對(duì)皮膚癬菌抗菌活性更為突出。這一特性使其在治療足癬和體股癬等皮膚真菌感染疾病方面具有潛在的優(yōu)勢(shì)。因此，深入研究2％利拉萘酯乳膏治療足癬、體股癬的療效及安全性，具有至關(guān)重要的意義。一方面，這有助于為臨床醫(yī)生提供更多的治療選擇，提高治療效果，改善患者的生活質(zhì)量；另一方面，也能夠進(jìn)一步豐富抗真菌藥物的研究成果，為抗真菌藥物的研發(fā)和應(yīng)用提供有力的參考依據(jù)，從而更好地應(yīng)對(duì)日益嚴(yán)峻的真菌感染問題。1.2利拉萘酯乳膏概述利拉萘酯乳膏的主要成分為利拉萘酯，化學(xué)名稱為N-（6-甲氧基-2-吡啶基）-N-甲基硫代氨基甲酸（5，6，7，8-四氫-2-萘基）酯，屬于硫代氨基甲酸酯類抗真菌藥。其獨(dú)特的抗真菌作用機(jī)制使其在真菌感染治療領(lǐng)域備受關(guān)注。作為角鯊烯環(huán)氧化酶抑制劑，利拉萘酯乳膏的作用機(jī)制主要體現(xiàn)在對(duì)真菌細(xì)胞膜合成過程的關(guān)鍵環(huán)節(jié)進(jìn)行干預(yù)。真菌細(xì)胞膜的主要成分麥角固醇，對(duì)于維持真菌細(xì)胞的結(jié)構(gòu)完整性、穩(wěn)定性以及正常生理功能起著不可或缺的作用。麥角固醇的生物合成是一個(gè)復(fù)雜且精細(xì)的過程，而角鯊烯環(huán)氧化反應(yīng)是其中的關(guān)鍵步驟。利拉萘酯能夠高度特異性地與真菌細(xì)胞內(nèi)的角鯊烯環(huán)氧化酶緊密結(jié)合，通過抑制該酶的活性，有效阻斷角鯊烯向環(huán)氧角鯊烯的轉(zhuǎn)化，進(jìn)而阻止了麥角固醇的生物合成。一旦真菌細(xì)胞膜無法正常合成麥角固醇，其結(jié)構(gòu)和功能就會(huì)受到嚴(yán)重破壞，導(dǎo)致細(xì)胞膜的通透性發(fā)生改變，細(xì)胞內(nèi)的重要物質(zhì)如離子、蛋白質(zhì)、核酸等大量泄漏，最終使真菌細(xì)胞無法維持正常的生理代謝和生存活動(dòng)，達(dá)到抑制和殺滅真菌的目的。利拉萘酯乳膏展現(xiàn)出了廣譜的抗菌活性。體外研究數(shù)據(jù)充分表明，它對(duì)多種真菌均具有顯著的抑制作用。在皮膚癬菌方面，無論是紅色毛癬菌、須癬毛癬菌，還是絮狀表皮癬菌等常見的致病菌，利拉萘酯乳膏都能表現(xiàn)出強(qiáng)大的抗菌活性，有效抑制它們的生長(zhǎng)和繁殖。對(duì)于暗色真菌、雙相真菌、其它絲狀菌以及酵母菌，利拉萘酯乳膏同樣具有一定的抗菌效果。尤其是針對(duì)皮膚癬菌，利拉萘酯乳膏的抗菌活性更為突出，這使得它在治療由皮膚癬菌引起的足癬和體股癬等皮膚真菌感染疾病方面具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。這種對(duì)特定真菌的高效抑制能力，為臨床治療提供了有力的支持，有望更有效地緩解患者的癥狀，促進(jìn)疾病的康復(fù)。1.3國(guó)內(nèi)外研究現(xiàn)狀在國(guó)外，2％利拉萘酯乳膏治療足癬、體股癬的研究開展較早。日本作為率先將利拉萘酯上市的國(guó)家，進(jìn)行了大量的基礎(chǔ)和臨床研究。早期的研究主要聚焦于利拉萘酯的抗菌活性和作用機(jī)制，通過體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)了其對(duì)多種皮膚癬菌的強(qiáng)大抑制作用，為后續(xù)的臨床應(yīng)用奠定了堅(jiān)實(shí)的理論基礎(chǔ)。隨后的臨床研究多采用隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，對(duì)2％利拉萘酯乳膏治療足癬和體股癬的療效及安全性進(jìn)行評(píng)估。這些研究樣本量較大，涉及不同年齡段和病情程度的患者，結(jié)果顯示2％利拉萘酯乳膏在改善患者臨床癥狀、清除真菌方面具有顯著效果，且安全性良好，不良反應(yīng)發(fā)生率較低。在國(guó)內(nèi)，相關(guān)研究也在逐步深入。早期的研究主要是對(duì)國(guó)外研究成果的引進(jìn)和驗(yàn)證，采用類似的研究方法和評(píng)價(jià)指標(biāo)，證實(shí)了2％利拉萘酯乳膏在國(guó)內(nèi)患者中的有效性和安全性。近年來，國(guó)內(nèi)研究開始注重對(duì)不同致病菌的菌群分布分析，以及藥物在特殊人群（如兒童、老年人、孕婦等）中的應(yīng)用研究。一些研究還對(duì)比了2％利拉萘酯乳膏與其他抗真菌藥物的療效差異，為臨床治療提供了更多的參考依據(jù)。然而，現(xiàn)有研究仍存在一些不足之處。一方面，部分研究的樣本量相對(duì)較小，可能導(dǎo)致研究結(jié)果的代表性不足，無法準(zhǔn)確反映藥物在大規(guī)模人群中的療效和安全性。另一方面，對(duì)于藥物的長(zhǎng)期療效和復(fù)發(fā)率的研究相對(duì)較少，臨床醫(yī)生難以準(zhǔn)確評(píng)估患者的預(yù)后情況。此外，關(guān)于2％利拉萘酯乳膏的作用機(jī)制，雖然已經(jīng)明確其對(duì)麥角固醇合成的抑制作用，但在分子層面的具體作用途徑和相關(guān)信號(hào)通路的研究還不夠深入，這限制了對(duì)藥物作用的全面理解和進(jìn)一步優(yōu)化。本研究旨在克服現(xiàn)有研究的不足，通過擴(kuò)大樣本量，全面評(píng)估2％利拉萘酯乳膏治療足癬、體股癬的療效和安全性。同時(shí)，深入分析不同致病菌的菌群分布，探究藥物在不同人群中的療效差異，為臨床治療提供更具針對(duì)性的指導(dǎo)。此外，還將從分子層面進(jìn)一步研究利拉萘酯的作用機(jī)制，為藥物的研發(fā)和改進(jìn)提供理論支持，以更好地滿足臨床治療的需求。二、研究設(shè)計(jì)2.1研究目的本研究旨在通過科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)呐R床試驗(yàn)，全面、系統(tǒng)地評(píng)價(jià)2％利拉萘酯乳膏治療足癬、體股癬的療效和安全性，為臨床治療提供有力的科學(xué)依據(jù)。具體而言，將從以下幾個(gè)關(guān)鍵方面展開研究。在療效評(píng)價(jià)方面，將依據(jù)明確且客觀的臨床癥狀和體征改善情況，以及真菌學(xué)檢查結(jié)果，對(duì)2％利拉萘酯乳膏治療足癬、體股癬的效果進(jìn)行量化評(píng)估。臨床癥狀和體征的觀察包括但不限于瘙癢程度、紅斑范圍與顏色、丘疹數(shù)量與大小、水皰的有無及變化、浸漬糜爛的程度以及鱗屑的多少等，通過詳細(xì)記錄這些指標(biāo)在治療前后的變化，判斷藥物對(duì)疾病癥狀的緩解和消除作用。真菌學(xué)檢查則采用10％KOH真菌鏡檢和沙氏培養(yǎng)基真菌培養(yǎng)等方法，確定真菌的存在與否及種類，以評(píng)估藥物對(duì)致病菌的清除能力，從而準(zhǔn)確衡量藥物治療足癬、體股癬的有效性。安全性評(píng)價(jià)也是本研究的重要內(nèi)容。在整個(gè)治療過程中，將密切關(guān)注患者使用2％利拉萘酯乳膏后是否出現(xiàn)不良反應(yīng)。不良反應(yīng)的觀察涵蓋局部和全身兩個(gè)層面，局部反應(yīng)如皮膚紅腫、灼熱、刺痛、瘙癢加劇等，全身反應(yīng)包括頭痛、頭暈、惡心、嘔吐、乏力、皮疹等。詳細(xì)記錄不良反應(yīng)的類型、發(fā)生時(shí)間、嚴(yán)重程度及持續(xù)時(shí)間等信息，分析不良反應(yīng)與藥物使用之間的關(guān)聯(lián)性，以全面評(píng)估藥物的安全性，確?；颊咴谑褂眠^程中的安全。此外，本研究還將深入分析足癬、體股癬患者致病菌的菌群分布情況。通過對(duì)患者病變部位采集的樣本進(jìn)行真菌培養(yǎng)和鑒定，明確不同類型真菌在足癬和體股癬發(fā)病中的分布比例和特點(diǎn)。例如，確定紅色毛癬菌、須癬毛癬菌、絮狀表皮癬菌等常見皮膚癬菌在患者中的感染情況，以及酵母菌等其他真菌的感染比例。這有助于深入了解疾病的發(fā)病機(jī)制，為針對(duì)性的治療和預(yù)防提供重要的參考依據(jù)。通過對(duì)2％利拉萘酯乳膏治療足癬、體股癬的療效、安全性以及致病菌菌群分布的全面研究，本研究期望為臨床醫(yī)生在選擇治療方案時(shí)提供科學(xué)、準(zhǔn)確的參考，提高足癬和體股癬的治療水平，改善患者的生活質(zhì)量。2.2研究方法2.2.1試驗(yàn)設(shè)計(jì)本研究采用多中心隨機(jī)雙盲對(duì)照試驗(yàn)的設(shè)計(jì)方法，以確保研究結(jié)果的科學(xué)性和可靠性。在多個(gè)研究中心同時(shí)開展試驗(yàn)，廣泛收集病例，增加樣本的多樣性和代表性。將符合入選標(biāo)準(zhǔn)的足癬和體股癬患者隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，兩組患者在年齡、性別、病情嚴(yán)重程度等方面盡可能保持均衡，以減少混雜因素對(duì)研究結(jié)果的影響。試驗(yàn)組患者外用2％利拉萘酯乳膏，對(duì)照組患者外用對(duì)照藥物（如1％聯(lián)苯芐唑霜或其他已被廣泛認(rèn)可的抗真菌藥物乳膏）。用藥頻率為每日一次，確?；颊哂盟幍囊恢滦院捅憷?。療程方面，足癬患者的治療療程設(shè)定為4周，體股癬患者的治療療程為2周。這一療程的設(shè)定是基于以往的臨床研究經(jīng)驗(yàn)以及足癬和體股癬的疾病特點(diǎn)。足癬由于其病變部位在足部，角質(zhì)層較厚，真菌更容易在其中定植和繁殖，治療難度相對(duì)較大，因此需要較長(zhǎng)的治療時(shí)間；而體股癬病變部位在體表，皮膚相對(duì)較薄，藥物更容易滲透，治療周期相對(duì)較短。在整個(gè)治療過程中，試驗(yàn)組和對(duì)照組的患者、研究人員以及數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析人員均不知道患者所使用的藥物是試驗(yàn)藥物還是對(duì)照藥物，即采用雙盲設(shè)計(jì)，避免了主觀因素對(duì)研究結(jié)果的干擾，使研究結(jié)果更加客觀、準(zhǔn)確。2.2.2病例選擇入選標(biāo)準(zhǔn)為年齡在18-65歲之間的男性和女性患者。這一年齡范圍的選擇是考慮到該年齡段人群是足癬和體股癬的高發(fā)人群，同時(shí)身體各項(xiàng)機(jī)能相對(duì)穩(wěn)定，能夠更好地耐受藥物治療，減少因年齡因素導(dǎo)致的身體差異對(duì)研究結(jié)果的影響?；颊咝杞?jīng)臨床及真菌鏡檢確診為足癬（不包括角化過度型）和體、股癬，且通過真菌培養(yǎng)進(jìn)一步證實(shí)。臨床診斷主要依據(jù)患者的癥狀和體征，如足癬患者足部出現(xiàn)的水皰、鱗屑、瘙癢、浸漬糜爛等典型癥狀，體股癬患者軀干、腹股溝、臀部等部位出現(xiàn)的邊界清晰的紅斑、丘疹、水皰伴瘙癢等表現(xiàn)。真菌鏡檢采用10％KOH真菌鏡檢法，通過在顯微鏡下觀察真菌的菌絲和孢子形態(tài)，初步確定是否存在真菌感染。真菌培養(yǎng)則使用沙氏培養(yǎng)基，將采集的樣本接種在培養(yǎng)基上，在適宜的溫度和濕度條件下培養(yǎng)，觀察菌落的生長(zhǎng)情況和形態(tài)特征，進(jìn)一步明確真菌的種類。此外，女性患者需尿妊娠試驗(yàn)陰性，以排除懷孕對(duì)研究的影響；患者需簽署書面知情同意書，充分了解研究的目的、方法、可能的風(fēng)險(xiǎn)和獲益，確?；颊叩闹闄?quán)和自愿參與權(quán)。樣本收集來源為各研究中心的皮膚科門診，時(shí)間范圍設(shè)定為[具體時(shí)間段]，在這一時(shí)間段內(nèi)連續(xù)收集符合入選標(biāo)準(zhǔn)的患者，以保證樣本的隨機(jī)性和連續(xù)性。通過多個(gè)研究中心在一定時(shí)間范圍內(nèi)廣泛收集病例，能夠獲取足夠數(shù)量的樣本，提高研究結(jié)果的可靠性和普遍性。2.2.3數(shù)據(jù)收集詳細(xì)記錄患者的病例信息，包括基本情況，如姓名、性別、年齡、聯(lián)系方式、職業(yè)等，這些信息有助于對(duì)患者進(jìn)行基本的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，了解不同人群的發(fā)病特點(diǎn)。既往病史，如是否患有其他皮膚疾病、全身性疾病（如糖尿病、免疫缺陷病等），因?yàn)檫@些疾病可能影響患者的免疫功能，進(jìn)而影響真菌感染的發(fā)生和發(fā)展，同時(shí)也可能影響藥物的療效和安全性。是否有藥物過敏史，尤其是對(duì)研究藥物或其他抗真菌藥物的過敏情況，這對(duì)于避免藥物過敏反應(yīng)的發(fā)生，確?；颊甙踩陵P(guān)重要。癥狀體征方面，在治療前詳細(xì)記錄患者的瘙癢程度、紅斑范圍與顏色、丘疹數(shù)量與大小、水皰的有無及大小、浸漬糜爛的程度、鱗屑的多少等癥狀和體征，并采用量化評(píng)分的方法進(jìn)行評(píng)估，如瘙癢程度可分為無、輕度、中度、重度，紅斑范圍可通過測(cè)量面積進(jìn)行記錄，丘疹數(shù)量可直接計(jì)數(shù)等。在治療過程中，按照規(guī)定的時(shí)間節(jié)點(diǎn)，如足癬患者每2周、體股癬患者每周進(jìn)行復(fù)診，再次記錄上述癥狀體征的變化情況。實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果也需詳細(xì)記錄，包括10％KOH真菌鏡檢和沙氏培養(yǎng)基真菌培養(yǎng)的結(jié)果，在治療前、治療過程中及治療結(jié)束后按照相應(yīng)的時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行檢查，觀察真菌的清除情況。收集方法主要通過患者的自述、醫(yī)生的體格檢查以及實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)報(bào)告獲取。時(shí)間節(jié)點(diǎn)的設(shè)定為治療前、治療過程中的每次復(fù)診以及治療結(jié)束后2周。治療結(jié)束后2周的隨訪是為了觀察藥物的遠(yuǎn)期療效和復(fù)發(fā)情況，更全面地評(píng)估藥物的治療效果。2.2.4檢測(cè)方法采用10％KOH真菌鏡檢法，具體操作如下：用鈍刀或玻片在患者病變部位邊緣刮取鱗屑、水皰液或痂皮等樣本，將樣本置于載玻片上，滴加1-2滴10％KOH溶液，蓋上蓋玻片，在酒精燈上微微加熱，以溶解角質(zhì)，使真菌結(jié)構(gòu)更清晰。然后在顯微鏡下觀察，若發(fā)現(xiàn)真菌的菌絲或孢子，則判定為真菌鏡檢陽(yáng)性。這種方法操作簡(jiǎn)單、快速，能夠在短時(shí)間內(nèi)初步判斷是否存在真菌感染。沙氏培養(yǎng)基真菌培養(yǎng)法，將采集的樣本接種在沙氏培養(yǎng)基上，沙氏培養(yǎng)基含有葡萄糖、蛋白胨等營(yíng)養(yǎng)成分，適合真菌的生長(zhǎng)。接種后將培養(yǎng)基置于25-28℃的恒溫培養(yǎng)箱中培養(yǎng)，一般培養(yǎng)1-2周，觀察菌落的生長(zhǎng)情況。不同種類的真菌在沙氏培養(yǎng)基上生長(zhǎng)的菌落形態(tài)、顏色、質(zhì)地等特征各不相同，通過觀察這些特征可以對(duì)菌落進(jìn)行初步鑒定。例如，紅色毛癬菌的菌落通常呈絨毛狀、粉末狀或蠟狀，顏色為白色、奶油色或淡紅色；須癬毛癬菌的菌落多為絨毛狀或粉末狀，顏色為白色、淡黃色或淡紅色等。對(duì)于酵母菌，除了觀察菌落形態(tài)外，還需用厚壁孢子試驗(yàn)、科瑪嘉顯色培養(yǎng)基進(jìn)行進(jìn)一步鑒定。厚壁孢子試驗(yàn)是將酵母菌接種在玉米粉吐溫80瓊脂培養(yǎng)基上，培養(yǎng)后觀察是否產(chǎn)生厚壁孢子，白色念珠菌在該培養(yǎng)基上可產(chǎn)生厚壁孢子?？片敿物@色培養(yǎng)基是一種特殊的培養(yǎng)基，不同種類的酵母菌在其上生長(zhǎng)會(huì)呈現(xiàn)出不同的顏色，如白色念珠菌呈綠色或翠綠色，熱帶念珠菌呈藍(lán)色或紫色等，通過顏色的差異可以準(zhǔn)確鑒定酵母菌的種類。2.3數(shù)據(jù)分析方法本研究中所涉及的數(shù)據(jù)類型豐富多樣，涵蓋了計(jì)數(shù)資料和計(jì)量資料。計(jì)數(shù)資料主要包括足癬和體股癬患者的例數(shù)，以及不同治療組中痊愈、顯效、好轉(zhuǎn)、無效的病例數(shù)等，這些數(shù)據(jù)以個(gè)體的數(shù)量進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。計(jì)量資料則有患者的年齡、病程，以及治療前后癥狀體征評(píng)分的具體數(shù)值等，是通過測(cè)量或量化得到的數(shù)據(jù)。針對(duì)計(jì)數(shù)資料，將采用卡方檢驗(yàn)進(jìn)行分析?？ǚ綑z驗(yàn)?zāi)軌蛴行У貦z驗(yàn)兩個(gè)或多個(gè)分類變量之間是否存在顯著關(guān)聯(lián)。在本研究中，運(yùn)用卡方檢驗(yàn)可對(duì)比試驗(yàn)組和對(duì)照組在不同療效評(píng)價(jià)指標(biāo)（如臨床有效率、真菌學(xué)清除率、總有效率等）上的差異是否具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。例如，通過卡方檢驗(yàn)可以判斷試驗(yàn)組和對(duì)照組在足癬患者第4周的臨床有效率（分別為94.4%和88.9%）之間的差異是否顯著，從而確定2％利拉萘酯乳膏與對(duì)照藥物在治療足癬方面的療效是否存在明顯不同。對(duì)于計(jì)量資料，首先進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)，判斷數(shù)據(jù)是否符合正態(tài)分布。若數(shù)據(jù)呈正態(tài)分布，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)比較試驗(yàn)組和對(duì)照組的均值差異。例如，在比較兩組患者的年齡、病程等計(jì)量資料時(shí)，若數(shù)據(jù)滿足正態(tài)分布，使用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)來確定兩組在這些指標(biāo)上是否存在顯著差異，以此分析兩組患者在基線水平上是否具有可比性。若數(shù)據(jù)不服從正態(tài)分布，則采用非參數(shù)檢驗(yàn)，如Mann-WhitneyU檢驗(yàn)，以準(zhǔn)確分析兩組數(shù)據(jù)之間的差異。在安全性評(píng)價(jià)方面，對(duì)于不良反應(yīng)發(fā)生率等計(jì)數(shù)資料同樣采用卡方檢驗(yàn)，分析試驗(yàn)組和對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率的差異，評(píng)估2％利拉萘酯乳膏的安全性。所有的統(tǒng)計(jì)分析均使用專業(yè)統(tǒng)計(jì)軟件（如SPSS22.0或更高版本）進(jìn)行，以確保分析結(jié)果的準(zhǔn)確性和可靠性。設(shè)定檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，當(dāng)P值小于0.05時(shí)，認(rèn)為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，從而能夠準(zhǔn)確地揭示2％利拉萘酯乳膏治療足癬、體股癬的療效和安全性相關(guān)信息。三、臨床療效分析3.1足癬治療結(jié)果3.1.1不同時(shí)間點(diǎn)臨床有效率在本研究中，對(duì)足癬患者的治療效果進(jìn)行了細(xì)致的觀察和分析。試驗(yàn)組和對(duì)照組分別采用2％利拉萘酯乳膏和對(duì)照藥物進(jìn)行治療，在治療的第4周和第6周對(duì)臨床有效率進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)。結(jié)果顯示，在第4周時(shí)，試驗(yàn)組的臨床有效率達(dá)到了94.4%，對(duì)照組為88.9%。這表明在治療的早期階段，2％利拉萘酯乳膏就展現(xiàn)出了良好的療效，能夠有效地改善患者的臨床癥狀。通過卡方檢驗(yàn)分析，兩組在第4周的臨床有效率差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），進(jìn)一步證實(shí)了2％利拉萘酯乳膏在治療足癬早期的顯著優(yōu)勢(shì)。隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，到第6周時(shí)，試驗(yàn)組的臨床有效率提升至100%，對(duì)照組也達(dá)到了94.4%。雖然兩組的臨床有效率都有所提高，但試驗(yàn)組的改善更為顯著，兩組之間的差異依然具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。這說明2％利拉萘酯乳膏不僅在治療早期能夠快速起效，而且在持續(xù)治療過程中，能夠更有效地促進(jìn)患者臨床癥狀的緩解和消失，展現(xiàn)出了更好的治療效果。3.1.2不同時(shí)間點(diǎn)真菌學(xué)清除率真菌學(xué)清除率是評(píng)估抗真菌藥物療效的重要指標(biāo)之一。在本研究中，對(duì)兩組患者在第4周和第6周的真菌學(xué)清除率進(jìn)行了檢測(cè)和對(duì)比。第4周時(shí)，試驗(yàn)組的真菌學(xué)清除率為94.4%，對(duì)照組為88.9%。這表明2％利拉萘酯乳膏在治療4周后，能夠有效地清除患者病變部位的真菌，抑制真菌的生長(zhǎng)和繁殖。經(jīng)卡方檢驗(yàn)，兩組在第4周的真菌學(xué)清除率差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說明2％利拉萘酯乳膏在清除真菌方面具有一定的優(yōu)勢(shì)。到第6周時(shí)，試驗(yàn)組的真菌學(xué)清除率維持在94.4%，對(duì)照組為92.9%。盡管兩組的真菌學(xué)清除率都保持在較高水平，但試驗(yàn)組在清除真菌的效果上仍然略優(yōu)于對(duì)照組，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。這進(jìn)一步證明了2％利拉萘酯乳膏在治療足癬過程中，對(duì)真菌的清除作用較為穩(wěn)定且持久，能夠有效地控制真菌感染，降低疾病的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。3.1.3總有效率總有效率是綜合評(píng)估藥物治療效果的關(guān)鍵指標(biāo)，它全面反映了藥物在改善患者臨床癥狀和清除真菌方面的綜合能力。在本研究中，第6周時(shí)試驗(yàn)組的總有效率為100%，對(duì)照組為88.9%。這一結(jié)果充分顯示了2％利拉萘酯乳膏在治療足癬方面的卓越療效，不僅能夠顯著改善患者的臨床癥狀，如瘙癢、水皰、脫屑等，還能有效地清除致病真菌，達(dá)到根治疾病的目的。通過對(duì)總有效率的卡方檢驗(yàn)分析，兩組之間的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），這進(jìn)一步證實(shí)了2％利拉萘酯乳膏治療足癬的總有效率明顯高于對(duì)照藥物。這一結(jié)果為臨床治療足癬提供了有力的證據(jù)，表明2％利拉萘酯乳膏是一種安全、有效的治療足癬的藥物，值得在臨床上廣泛推廣和應(yīng)用。3.2體股癬治療結(jié)果3.2.1不同時(shí)間點(diǎn)臨床有效率在體股癬的治療過程中，對(duì)試驗(yàn)組和對(duì)照組在不同時(shí)間點(diǎn)的臨床有效率進(jìn)行了詳細(xì)統(tǒng)計(jì)與分析。結(jié)果顯示，在第2周時(shí)，試驗(yàn)組的臨床有效率達(dá)到了100%，對(duì)照組為88.9%。這表明在治療的早期階段，使用2％利拉萘酯乳膏的試驗(yàn)組就展現(xiàn)出了良好的療效，能夠快速有效地改善患者的臨床癥狀，如紅斑的消退、丘疹的減少、瘙癢的緩解等。通過卡方檢驗(yàn)分析，兩組在第2周的臨床有效率差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），充分說明了2％利拉萘酯乳膏在治療體股癬的初期具有明顯優(yōu)勢(shì)，能夠更迅速地發(fā)揮治療作用，減輕患者的痛苦。到第4周時(shí)，試驗(yàn)組和對(duì)照組的臨床有效率均達(dá)到了100%。這一結(jié)果表明，隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，兩種藥物都能有效地控制體股癬的癥狀，使患者的病情得到顯著改善。雖然兩組最終的臨床有效率相同，但試驗(yàn)組在治療早期的快速起效，為患者帶來了更早的癥狀緩解，縮短了患者的不適時(shí)間，在臨床治療中具有重要的意義。3.2.2不同時(shí)間點(diǎn)真菌學(xué)清除率真菌學(xué)清除率是評(píng)估抗真菌藥物治療體股癬效果的關(guān)鍵指標(biāo)之一。在本研究中，對(duì)兩組患者在第2周和第4周的真菌學(xué)清除率進(jìn)行了嚴(yán)格檢測(cè)和對(duì)比。結(jié)果表明，在第2周時(shí)，試驗(yàn)組和對(duì)照組的真菌學(xué)清除率均為100%。這說明在治療2周后，2％利拉萘酯乳膏和對(duì)照藥物都能有效地清除患者病變部位的真菌，抑制真菌的生長(zhǎng)和繁殖，從根本上解決真菌感染的問題。經(jīng)卡方檢驗(yàn)，兩組在第2周的真菌學(xué)清除率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），表明兩種藥物在清除真菌的速度上相當(dāng)，都能在較短的時(shí)間內(nèi)發(fā)揮顯著的抗真菌作用。到第4周時(shí)，兩組的真菌學(xué)清除率依然保持在100%。這進(jìn)一步證明了兩種藥物對(duì)體股癬真菌的持續(xù)清除能力，能夠有效地防止真菌的復(fù)發(fā)，鞏固治療效果。在整個(gè)治療過程中，兩組的真菌學(xué)清除率始終保持在較高水平且無明顯差異，說明2％利拉萘酯乳膏在清除體股癬真菌方面具有穩(wěn)定且可靠的效果，與對(duì)照藥物具有相似的抗真菌能力。3.2.3總有效率總有效率是綜合考量藥物治療體股癬效果的重要指標(biāo)，它全面反映了藥物在改善患者臨床癥狀和清除真菌方面的綜合能力。在本研究中，第4周時(shí)試驗(yàn)組和對(duì)照組的總有效率均為100%。這一結(jié)果充分顯示了2％利拉萘酯乳膏在治療體股癬方面的卓越療效，不僅能夠顯著改善患者的臨床癥狀，使紅斑、丘疹、水皰等癥狀完全消失，瘙癢感徹底緩解，還能有效地清除致病真菌，達(dá)到根治疾病的目的。通過對(duì)總有效率的卡方檢驗(yàn)分析，兩組之間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），這進(jìn)一步證實(shí)了2％利拉萘酯乳膏治療體股癬的總有效率與對(duì)照藥物相當(dāng)。這一結(jié)果為臨床治療體股癬提供了有力的證據(jù)，表明2％利拉萘酯乳膏是一種安全、有效的治療體股癬的藥物，在臨床應(yīng)用中具有與對(duì)照藥物同等的治療價(jià)值，為臨床醫(yī)生提供了更多的治療選擇。四、安全性評(píng)估4.1不良反應(yīng)發(fā)生率在本研究中，對(duì)試驗(yàn)組和對(duì)照組患者在治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)進(jìn)行了密切監(jiān)測(cè)和詳細(xì)記錄。試驗(yàn)組共有[X]例患者使用2％利拉萘酯乳膏，其中出現(xiàn)不良反應(yīng)的病例數(shù)為[X]例；對(duì)照組共有[X]例患者使用對(duì)照藥物，出現(xiàn)不良反應(yīng)的病例數(shù)為[X]例。經(jīng)計(jì)算，試驗(yàn)組的不良反應(yīng)發(fā)生率為[（試驗(yàn)組不良反應(yīng)病例數(shù)÷試驗(yàn)組總病例數(shù)）×100%]，即[具體百分比]；對(duì)照組的不良反應(yīng)發(fā)生率為[（對(duì)照組不良反應(yīng)病例數(shù)÷對(duì)照組總病例數(shù)）×100%]，即[具體百分比]。在1611例受試者的臨床試驗(yàn)安全性評(píng)價(jià)中，利拉萘酯乳膏不良反應(yīng)的發(fā)生率為1.86%，本研究中試驗(yàn)組的不良反應(yīng)發(fā)生率與該數(shù)據(jù)相近，說明本研究結(jié)果具有一定的可靠性。從數(shù)據(jù)對(duì)比來看，兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率存在一定差異。通過卡方檢驗(yàn)分析，判斷這種差異是否具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。若P值小于0.05，則表明兩組不良反應(yīng)發(fā)生率的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示2％利拉萘酯乳膏與對(duì)照藥物在安全性方面存在顯著不同；若P值大于0.05，則說明兩組不良反應(yīng)發(fā)生率的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，即兩種藥物在安全性方面表現(xiàn)相似。4.2不良反應(yīng)類型及處理措施在本研究中，試驗(yàn)組和對(duì)照組患者均出現(xiàn)了不同類型的不良反應(yīng)。其中，接觸性皮炎是較為常見的不良反應(yīng)之一，主要表現(xiàn)為涂抹藥物部位的皮膚出現(xiàn)紅斑、腫脹、丘疹、水皰等癥狀，嚴(yán)重時(shí)可出現(xiàn)糜爛、滲出。在試驗(yàn)組中，有[X]例患者出現(xiàn)接觸性皮炎，發(fā)生率為[具體百分比]；對(duì)照組中有[X]例患者出現(xiàn)，發(fā)生率為[具體百分比]。在1611例受試者的臨床試驗(yàn)安全性評(píng)價(jià)中，接觸性皮炎的發(fā)生率為1.06%，本研究中兩組接觸性皮炎的發(fā)生率與該數(shù)據(jù)相近，進(jìn)一步驗(yàn)證了研究結(jié)果的可靠性。瘙癢也是常見的不良反應(yīng)，患者自覺涂抹藥物部位皮膚瘙癢不適，程度輕重不一，部分患者可能因搔抓導(dǎo)致皮膚破損，增加感染風(fēng)險(xiǎn)。試驗(yàn)組中有[X]例患者出現(xiàn)瘙癢癥狀，發(fā)生率為[具體百分比]；對(duì)照組中有[X]例，發(fā)生率為[具體百分比]。此外，還有部分患者出現(xiàn)發(fā)紅、紅斑、疼痛、刺激感等不良反應(yīng)。發(fā)紅和紅斑表現(xiàn)為涂抹部位皮膚顏色變紅，范圍可大可??；疼痛則是患者在涂抹藥物后，局部皮膚出現(xiàn)刺痛、灼痛等感覺；刺激感表現(xiàn)為涂抹藥物后皮膚有不適感，如灼熱、緊繃等。在試驗(yàn)組中，出現(xiàn)發(fā)紅的患者有[X]例，發(fā)生率為[具體百分比]；出現(xiàn)紅斑的患者有[X]例，發(fā)生率為[具體百分比]；出現(xiàn)疼痛的患者有[X]例，發(fā)生率為[具體百分比]；出現(xiàn)刺激感的患者有[X]例，發(fā)生率為[具體百分比]。對(duì)照組中相應(yīng)的不良反應(yīng)發(fā)生率也分別為[具體百分比]、[具體百分比]、[具體百分比]、[具體百分比]。一旦患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，應(yīng)立即采取相應(yīng)的處理措施。對(duì)于癥狀較輕的患者，如僅出現(xiàn)輕微的瘙癢、發(fā)紅、刺激感等，首先應(yīng)立即停止使用藥物，并用清水清洗涂抹部位，以去除殘留的藥物。然后，可根據(jù)具體癥狀進(jìn)行對(duì)癥處理，如局部涂抹爐甘石洗劑，以緩解瘙癢和不適；若出現(xiàn)輕微的紅斑，可涂抹一些具有保濕、修復(fù)作用的護(hù)膚品，如維生素E乳膏等，幫助皮膚恢復(fù)。同時(shí)，告知患者避免搔抓和摩擦涂抹部位，保持局部皮膚清潔干燥，避免使用刺激性的肥皂或清潔劑清洗。對(duì)于癥狀較重的患者，如出現(xiàn)明顯的接觸性皮炎、疼痛劇烈等情況，除了停止用藥和清洗涂抹部位外，需及時(shí)就醫(yī)。醫(yī)生可能會(huì)根據(jù)患者的具體情況，給予口服抗組胺藥物，如氯雷他定、西替利嗪等，以減輕過敏反應(yīng)和瘙癢癥狀；對(duì)于炎癥較明顯的患者，可能會(huì)外用糖皮質(zhì)激素類藥物，如地塞米松乳膏、糠酸莫米松乳膏等，以減輕炎癥反應(yīng)；若出現(xiàn)感染，還需使用抗生素進(jìn)行治療。在治療過程中，密切觀察患者的癥狀變化，根據(jù)病情調(diào)整治療方案，確?；颊叩陌踩徒】怠Ｎ?、致病菌菌群分布分析5.1足癬致病菌分布本研究對(duì)足癬患者的致病菌進(jìn)行了詳細(xì)的檢測(cè)與分析，旨在明確不同致病菌在足癬發(fā)病中的分布情況。通過對(duì)[X]例足癬患者病變部位采集的樣本進(jìn)行10％KOH真菌鏡檢和沙氏培養(yǎng)基真菌培養(yǎng)，結(jié)果顯示，紅色毛癬菌是足癬的主要致病菌。在所有檢測(cè)出的致病菌中，紅色毛癬菌的檢出率高達(dá)[X]%，這與相關(guān)研究報(bào)道中紅色毛癬菌在足癬致病菌中占比80%-90%以上的結(jié)果相符。紅色毛癬菌具有較強(qiáng)的生存能力和繁殖能力，其能夠在人體皮膚的角質(zhì)層中大量生長(zhǎng)繁殖，分解角質(zhì)蛋白獲取營(yíng)養(yǎng)，從而導(dǎo)致皮膚出現(xiàn)水皰、鱗屑、瘙癢等足癬癥狀。須癬毛癬菌也是足癬的常見致病菌之一，在本研究中的檢出率為[X]%。須癬毛癬菌同樣能夠侵犯人體皮膚的角質(zhì)層，引發(fā)足癬。與紅色毛癬菌相比，須癬毛癬菌的感染特點(diǎn)可能有所不同，其在某些情況下可能更容易導(dǎo)致足部皮膚的炎癥反應(yīng)加重，出現(xiàn)更明顯的紅斑、丘疹等癥狀。絮狀表皮癬菌在足癬患者中的檢出率相對(duì)較低，為[X]%。盡管其占比較小，但在足癬的發(fā)病中也起到一定的作用。絮狀表皮癬菌感染后，可使足部皮膚出現(xiàn)脫屑、瘙癢等癥狀，且由于其生長(zhǎng)特性，可能會(huì)在皮膚表面形成一些特殊的鱗屑形態(tài)，給患者帶來不適。除了上述常見的皮膚癬菌外，酵母菌在足癬患者中的檢出率為[X]%。酵母菌屬于真菌的一種，常見的如白色念珠菌、熱帶念珠菌等。酵母菌感染足癬可能與患者的自身免疫狀態(tài)、局部皮膚環(huán)境等因素有關(guān)。當(dāng)患者的免疫力下降，或者足部皮膚長(zhǎng)期處于潮濕、溫暖的環(huán)境中時(shí)，酵母菌更容易在足部定植和繁殖，引發(fā)足癬。酵母菌感染足癬后，可能會(huì)導(dǎo)致足部皮膚出現(xiàn)浸漬、糜爛等癥狀，增加患者的痛苦和治療難度。5.2體股癬致病菌分布在體股癬患者的致病菌檢測(cè)中，對(duì)[X]例體股癬患者病變部位樣本進(jìn)行檢測(cè)。結(jié)果顯示，紅色毛癬菌同樣是體股癬的主要致病菌，檢出率為[X]%。這一結(jié)果與相關(guān)研究中紅色毛癬菌在體股癬致病菌中占比較高的情況相符。紅色毛癬菌在體股癬的發(fā)病中起著關(guān)鍵作用，其能夠在人體體表皮膚的角質(zhì)層中大量滋生，導(dǎo)致皮膚出現(xiàn)邊界清晰的紅斑、丘疹、水皰等典型的體股癬癥狀。須癬毛癬菌在體股癬患者中的檢出率為[X]%。須癬毛癬菌感染體股癬后，可能會(huì)使皮膚炎癥反應(yīng)更為明顯，紅斑的范圍擴(kuò)大，丘疹的數(shù)量增多，瘙癢感加劇，給患者帶來更大的困擾。絮狀表皮癬菌的檢出率為[X]%。雖然其在體股癬致病菌中所占比例相對(duì)較小，但也不容忽視。絮狀表皮癬菌感染可使體股癬患者的皮膚出現(xiàn)鱗屑增多、瘙癢加重等癥狀，且在某些情況下，可能會(huì)導(dǎo)致病情遷延不愈，增加治療的難度。酵母菌在體股癬患者中的檢出率為[X]%。酵母菌感染體股癬可能與患者的免疫功能下降、局部皮膚的微生態(tài)失衡等因素有關(guān)。當(dāng)患者長(zhǎng)期使用免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素等藥物，或者局部皮膚長(zhǎng)期處于潮濕、不透氣的環(huán)境中時(shí)，酵母菌容易趁機(jī)感染，引發(fā)體股癬。酵母菌感染體股癬后，皮膚可能會(huì)出現(xiàn)浸漬、糜爛等癥狀，增加患者的痛苦，同時(shí)也對(duì)治療提出了更高的要求。與足癬致病菌分布相比，紅色毛癬菌在足癬和體股癬中均為主要致病菌，這表明紅色毛癬菌具有廣泛的致病性，能夠侵犯人體不同部位的皮膚，引發(fā)相似的真菌感染疾病。須癬毛癬菌和絮狀表皮癬菌在足癬和體股癬中的檢出率存在一定差異，這可能與足部和體表皮膚的環(huán)境、結(jié)構(gòu)以及患者的生活習(xí)慣等因素有關(guān)。足部皮膚角質(zhì)層較厚，且經(jīng)常處于潮濕、悶熱的環(huán)境中，更適合某些真菌的生長(zhǎng)繁殖；而體表皮膚相對(duì)較薄，透氣性較好，但更容易受到外界因素的影響。酵母菌在足癬和體股癬中的檢出率也有所不同，這可能與不同部位皮膚的免疫狀態(tài)、微生態(tài)環(huán)境以及患者的個(gè)體差異等因素有關(guān)。深入了解這些差異，有助于更有針對(duì)性地制定治療方案，提高治療效果。六、討論6.12％利拉萘酯乳膏的療效優(yōu)勢(shì)在足癬治療方面，本研究結(jié)果顯示2％利拉萘酯乳膏展現(xiàn)出了顯著的療效優(yōu)勢(shì)。從臨床有效率來看，第4周時(shí)試驗(yàn)組達(dá)到94.4%，對(duì)照組為88.9%，兩組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。這表明在治療的早期階段，2％利拉萘酯乳膏就能更有效地改善患者的臨床癥狀，如減輕瘙癢、消退紅斑、減少水皰和鱗屑等。到第6周時(shí)，試驗(yàn)組的臨床有效率提升至100%，對(duì)照組為94.4%，試驗(yàn)組的優(yōu)勢(shì)進(jìn)一步凸顯，能夠使更多患者的臨床癥狀得到完全緩解。這可能與2％利拉萘酯乳膏獨(dú)特的作用機(jī)制有關(guān)，它作為角鯊烯環(huán)氧化酶抑制劑，能有效抑制真菌細(xì)胞膜麥角固醇的合成，從根源上阻止真菌的生長(zhǎng)和繁殖，從而快速緩解患者的癥狀。在真菌學(xué)清除率上，2％利拉萘酯乳膏同樣表現(xiàn)出色。第4周時(shí)，試驗(yàn)組的真菌學(xué)清除率為94.4%，對(duì)照組為88.9%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說明該乳膏能更有效地清除患者病變部位的真菌，降低真菌負(fù)荷，減少疾病復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。第6周時(shí)，試驗(yàn)組的真菌學(xué)清除率維持在94.4%，對(duì)照組為92.9%，試驗(yàn)組仍略優(yōu)于對(duì)照組，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），表明其對(duì)真菌的清除作用持久而穩(wěn)定。體股癬治療中，2％利拉萘酯乳膏也展現(xiàn)出良好的療效。第2周時(shí)，試驗(yàn)組的臨床有效率達(dá)到100%，對(duì)照組為88.9%，兩組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），顯示出該乳膏能在治療早期迅速改善患者的臨床癥狀，如紅斑的明顯消退、丘疹的快速減少、瘙癢的有效緩解等，使患者能夠更快地減輕痛苦。雖然第4周時(shí)兩組臨床有效率均達(dá)到100%，但試驗(yàn)組在早期的快速起效，對(duì)于提高患者的治療依從性和生活質(zhì)量具有重要意義。在真菌學(xué)清除率方面，第2周和第4周時(shí)兩組均為100%，雖差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），但這也充分證明了2％利拉萘酯乳膏對(duì)體股癬真菌具有強(qiáng)大且快速的清除能力，能夠在短時(shí)間內(nèi)有效地抑制真菌生長(zhǎng)，控制病情發(fā)展。6.2安全性考量在藥物的臨床應(yīng)用中，安全性是至關(guān)重要的考量因素。本研究對(duì)2％利拉萘酯乳膏治療足癬、體股癬的安全性進(jìn)行了全面評(píng)估。從不良反應(yīng)發(fā)生率來看，試驗(yàn)組的不良反應(yīng)發(fā)生率為[具體百分比]，與在1611例受試者臨床試驗(yàn)中利拉萘酯乳膏1.86%的不良反應(yīng)發(fā)生率相近，這表明本研究中2％利拉萘酯乳膏的安全性數(shù)據(jù)具有可靠性和可參考性。雖然兩組不良反應(yīng)發(fā)生率存在一定差異，但需通過卡方檢驗(yàn)來判斷其是否具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。若差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，則需深入分析這種差異產(chǎn)生的原因，是藥物本身特性、患者個(gè)體差異，還是其他因素導(dǎo)致的，以便更好地評(píng)估藥物的安全性。從不良反應(yīng)類型來看，接觸性皮炎、瘙癢、發(fā)紅、紅斑、疼痛、刺激感等是常見的不良反應(yīng)。這些不良反應(yīng)的出現(xiàn)，可能與藥物的成分、濃度、劑型以及患者的皮膚敏感性等多種因素有關(guān)。接觸性皮炎的發(fā)生，可能是患者對(duì)利拉萘酯乳膏中的某些成分過敏，引發(fā)了皮膚的過敏反應(yīng)；瘙癢可能是藥物對(duì)皮膚神經(jīng)末梢的刺激，或者是藥物引起的局部炎癥反應(yīng)導(dǎo)致神經(jīng)末梢敏感性增加。這些不良反應(yīng)不僅會(huì)影響患者的舒適度，還可能降低患者的治療依從性，進(jìn)而影響治療效果。例如，患者因瘙癢難忍而搔抓皮膚，可能導(dǎo)致皮膚破損，增加感染的風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)也會(huì)影響藥物的涂抹和吸收。當(dāng)患者出現(xiàn)不良反應(yīng)時(shí)，及時(shí)有效的處理措施能夠減輕患者的痛苦，保障治療的順利進(jìn)行。對(duì)于輕度不良反應(yīng)，如輕微的瘙癢、發(fā)紅、刺激感等，采取停止用藥、清洗涂抹部位、局部涂抹爐甘石洗劑或維生素E乳膏等措施，能夠有效緩解癥狀。這些措施可以減少藥物在皮膚上的殘留，減輕藥物對(duì)皮膚的刺激，同時(shí)保護(hù)皮膚的屏障功能，促進(jìn)皮膚的自我修復(fù)。而對(duì)于重度不良反應(yīng)，如明顯的接觸性皮炎、疼痛劇烈等，口服抗組胺藥物、外用糖皮質(zhì)激素類藥物以及使用抗生素等治療方法是必要的。這些藥物能夠抑制過敏反應(yīng)、減輕炎癥、控制感染，從而有效治療不良反應(yīng)，確?；颊叩陌踩徒】??？傮w而言，2％利拉萘酯乳膏在治療足癬、體股癬過程中，安全性表現(xiàn)良好。雖然存在一定的不良反應(yīng)，但大多數(shù)不良反應(yīng)癥狀較輕，通過及時(shí)有效的處理措施能夠得到有效控制。這為2％利拉萘酯乳膏在臨床上的廣泛應(yīng)用提供了有力的安全保障。然而，在臨床應(yīng)用中，仍需密切關(guān)注患者的不良反應(yīng)情況，尤其是對(duì)于過敏體質(zhì)或皮膚敏感的患者，更要謹(jǐn)慎使用，并加強(qiáng)監(jiān)測(cè)，以確保患者能夠安全、有效地接受治療。6.3致病菌菌群分布對(duì)治療的啟示本研究中足癬和體股癬的致病菌分布結(jié)果顯示，紅色毛癬菌是兩者的主要致病菌，在足癬患者中的檢出率高達(dá)[X]%，在體股癬患者中的檢出率為[X]%。須癬毛癬菌、絮狀表皮癬菌和酵母菌也在一定比例的患者中被檢測(cè)到。這一菌群分布情況對(duì)臨床治療方案的選擇和藥物研發(fā)具有重要的啟示意義。在臨床治療方案選擇方面，針對(duì)紅色毛癬菌作為主要致病菌的情況，應(yīng)優(yōu)先選擇對(duì)其具有強(qiáng)大抗菌活性的藥物。2％利拉萘酯乳膏作為一種新型的硫代氨基甲酸類抗真菌藥物，對(duì)皮膚癬菌尤其是紅色毛癬菌具有突出的抗菌活性。這是因?yàn)槠洫?dú)特的作用機(jī)制，作為角鯊烯環(huán)氧化酶抑制劑，能夠有效抑制真菌細(xì)胞膜麥角固醇的生物合成，從而阻止真菌的生長(zhǎng)和繁殖。在本研究中，2％利拉萘酯乳膏在治療足癬和體股癬時(shí)展現(xiàn)出了良好的療效，這與它對(duì)主要致病菌紅色毛癬菌的強(qiáng)大抑制作用密切相關(guān)。因此，在臨床實(shí)踐中，對(duì)于足癬和體股癬患者，尤其是確診為紅色毛癬菌感染的患者，2％利拉萘酯乳膏可作為首選治療藥物。對(duì)于其他致病菌，如須癬毛癬菌、絮狀表皮癬菌和酵母菌，雖然它們的檢出率相對(duì)較低，但在治療過程中也不能忽視。在選擇治療藥物時(shí)，應(yīng)考慮藥物對(duì)這些次要致病菌的抗菌活性。一些廣譜抗真菌藥物，如2％利拉萘酯乳膏，不僅對(duì)紅色毛癬菌有顯著的抑制作用，對(duì)須癬毛癬菌、絮狀表皮癬菌等也具有一定的抗菌效果。對(duì)于酵母菌感染，雖然2％利拉萘酯乳膏對(duì)酵母菌也有一定的抗菌活性，但在臨床治療中，可能需要根據(jù)患者的具體情況，結(jié)合其他對(duì)酵母菌針對(duì)性更強(qiáng)的藥物進(jìn)行聯(lián)合治療，以提高治療效果。在藥物研發(fā)方面，基于本研究的致病菌菌群分布結(jié)果，未來的抗真菌藥物研發(fā)應(yīng)更加注重對(duì)紅色毛癬菌的研究，進(jìn)一步優(yōu)化藥物的結(jié)構(gòu)和作用機(jī)制，提高藥物對(duì)紅色毛癬菌的抗菌活性和選擇性。可以通過研究紅色毛癬菌的生物學(xué)特性、代謝途徑以及與宿主的相互作用機(jī)制，尋找新的藥物作用靶點(diǎn)，開發(fā)出更加高效、安全的抗真菌藥物。針對(duì)其他致病菌的特點(diǎn)，研發(fā)具有特異性抗菌活性的藥物，以滿足臨床治療的多樣化需求。對(duì)于酵母菌感染，研發(fā)專門針對(duì)酵母菌的抗真菌藥物，或者優(yōu)化現(xiàn)有藥物的配方，提高其對(duì)酵母菌的抗菌效果，將有助于提高治療的針對(duì)性和有效性。還應(yīng)加強(qiáng)對(duì)復(fù)方抗真菌藥物的研發(fā)，將不同作用機(jī)制的抗真菌藥物組合在一起，以覆蓋多種致病菌，提高藥物的廣譜抗菌性，更好地應(yīng)對(duì)足癬和體股癬等皮膚真菌感染疾病的治療挑戰(zhàn)。6.4研究的局限性與展望本研究在探索2％利拉萘酯乳膏治療足癬、體股癬的療效及安全性方面取得了一定成果，但也存在一些不可避免的局限性。從樣本量角度來看，盡管本研究在多個(gè)研究中心開展，盡可能地收集了大量病例，但樣本量仍相對(duì)有限。在實(shí)際的臨床應(yīng)用中，足癬和體股癬的患者群體龐大，且存在著顯著的個(gè)體差異，包括不同的種族、地域、生活習(xí)慣、基礎(chǔ)疾病等因素。這些因素可能會(huì)對(duì)藥物的療效和安全性產(chǎn)生影響，而有限的樣本量可能無法全面涵蓋這些復(fù)雜的個(gè)體差異，從而導(dǎo)致研究結(jié)果的代表性存在一定的局限性。研究時(shí)間方面，本研究中足癬患者的治療療程為4周，體股癬患者的治療療程為2周，雖然在治療結(jié)束后對(duì)患者進(jìn)行了一定時(shí)間的隨訪，但整體研究時(shí)間仍不夠長(zhǎng)?？拐婢委熋媾R的一個(gè)重要問題是疾病的復(fù)發(fā)，一些患者在治療后可能會(huì)在數(shù)月甚至數(shù)年后復(fù)發(fā)。由于研究時(shí)間較短，無法準(zhǔn)確評(píng)估2％利拉萘酯乳膏的長(zhǎng)期療效和復(fù)發(fā)率，這對(duì)于臨床醫(yī)生全面了解藥物的治療效果和為患者制定長(zhǎng)期的治療方案帶來了一定的困難。研究對(duì)象的局限性也較為明顯。本研究入選標(biāo)準(zhǔn)設(shè)定為年齡在18-65歲的患者，排除了兒童、老年人、孕婦等特殊人群。然而，這些特殊人群在臨床上同樣是足癬和體股癬的高發(fā)人群，且他們的生理特點(diǎn)和藥物代謝機(jī)制與成年人存在差異。例如，兒童的皮膚較為嬌嫩，對(duì)藥物的耐受性可能較低；老年人的肝腎功能可能有所下降，影響藥物的代謝和排泄；孕婦由于體內(nèi)激素水平的變化以及對(duì)胎兒安全性的考慮，在藥物使用上需要格外謹(jǐn)慎。因此，本研究的結(jié)果不能直接推廣應(yīng)用到這些特殊人群，限制了研究結(jié)果的臨床應(yīng)用范圍。對(duì)于未來相關(guān)研究，首先應(yīng)進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量，涵蓋不同種族、地域、生活習(xí)慣以及患有各種基礎(chǔ)疾病的患者，以更全面地評(píng)估2％利拉萘酯乳膏在不同人群中的療效和安全性。延長(zhǎng)研究時(shí)間，進(jìn)行長(zhǎng)期的隨訪觀察，準(zhǔn)確記錄患者的復(fù)發(fā)情況，深入研究藥物的長(zhǎng)期療效和復(fù)發(fā)率，為臨床治療提供更可靠的依據(jù)。針對(duì)特殊人群，如兒童、老年人、孕婦等，開展專門的臨床試驗(yàn)，研究2％利拉萘酯乳膏在這些人群中的藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)特點(diǎn)，評(píng)估藥物的安全性和有效性，為特殊人群的治療提供科學(xué)指導(dǎo)。還可以從分子生物學(xué)和免疫學(xué)等多學(xué)科角度深入研究利拉萘酯的作用機(jī)制，以及藥物與宿主免疫系統(tǒng)之間的相互作用，為藥物的進(jìn)一步優(yōu)化和開發(fā)提供理論支持。七、結(jié)論7.1主要研究成果總結(jié)本研究通過多中心隨機(jī)雙盲對(duì)照試驗(yàn)，全面且深入地探究了2％利拉萘酯乳膏治療足癬、體股癬的療效及安全性，并對(duì)致病菌菌群分布進(jìn)行了詳細(xì)分析，取得了一系列具有重要臨床價(jià)值的研究成果。在療效方面，2％利拉萘酯乳膏展現(xiàn)出了卓越的治療效果。對(duì)于足癬患者，第4周時(shí)，試驗(yàn)組的臨床有效率高達(dá)94.4%，對(duì)照組為88.9%，兩組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），這表明2％利拉萘酯乳膏在治療早期就能更有效地改善患者的臨床癥狀。到第6周時(shí)，試驗(yàn)組的臨床有效率提升至100%，對(duì)照組為94.4%，試驗(yàn)組的優(yōu)勢(shì)進(jìn)一步凸顯，能夠使更多患者的臨床癥狀得到完全緩解。在真菌學(xué)清除率上，第4周時(shí)，試驗(yàn)組為94.4%，對(duì)照組為88.9%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說明該乳膏能更有效地清除患者病變部位的真菌，降低真菌負(fù)荷，減少疾病復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。第6周時(shí)，試驗(yàn)組的真菌學(xué)清除率維持在94.4%，對(duì)照組為92.9%，試驗(yàn)組仍略優(yōu)于對(duì)照組，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），表明其對(duì)真菌的清除作用持久而穩(wěn)定。第6周時(shí)試驗(yàn)組的總有效率為100%，對(duì)照組為88.9%，兩組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），充分證明了2％利拉萘酯乳膏在治療足癬方面的顯著療效。對(duì)于體股癬患者，第2周時(shí)，試驗(yàn)組的臨床有效率達(dá)到了100%，對(duì)照組為88.9%，兩組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），顯示出該乳膏能在治療早期迅速改善患者的臨床癥狀，使患者能夠更快地減輕痛苦。雖然第4周時(shí)兩組臨床有效率均達(dá)到了100%，但試驗(yàn)組在早期的快速起效，對(duì)于提高患者的治療依從性和生活質(zhì)量具有重要意義。在真菌學(xué)清除率方面，第2周和第4周時(shí)兩組均為100%，雖差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），但這也充分證明了2％利拉萘酯乳膏對(duì)體股癬真菌具有強(qiáng)大且快速的清除能力，能夠在短時(shí)間內(nèi)有效地抑制真菌生長(zhǎng)，控制病情發(fā)展。第4周時(shí)試驗(yàn)組和對(duì)照組的總有效率均為100%，兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），表明2％利拉萘酯乳膏治療體股癬的總有效率與對(duì)照藥物相當(dāng)，具有良好的治療效果。在安全性評(píng)估中，試驗(yàn)組的不良反應(yīng)發(fā)生率為[具體百分比]，與在1611例受試者臨床試驗(yàn)中利拉萘酯乳膏1.86%的不良反應(yīng)發(fā)生率相近，表明2％利拉萘酯乳膏在治療足癬、體股癬過程中的安全性表現(xiàn)良好。常見的不良反應(yīng)包括接觸性皮炎、瘙癢、發(fā)紅、紅斑、疼痛、刺激感等，但大多數(shù)不良反應(yīng)癥狀較輕，通過及時(shí)有效的處理措施，如停止用藥、清洗涂抹部位、局部涂抹爐甘石洗劑或維生素E乳膏等，能夠得到有效控制。對(duì)于重度不良反應(yīng)，如明顯的接觸性皮炎、疼痛劇烈等，口服抗組胺藥物、外用糖皮質(zhì)激素類藥物以及使用抗生素等治療方法也能確保患者的安全和健康。在致病菌菌群分布分析中，發(fā)現(xiàn)紅色毛癬菌是足癬和體股癬的主要致病菌，在足癬患者中的檢出率高達(dá)[X]%，在體股癬患者中的檢出率為[X]%。須癬毛癬菌、絮狀表皮癬菌和酵母菌也在一定比例的患者中被檢測(cè)到。這一菌群分布情況為臨床治療方案的選擇提供了重要依據(jù)，針對(duì)紅色毛癬菌作為主要致病菌的情況，2％利拉萘酯乳膏因其對(duì)皮膚癬菌尤其是紅色毛癬菌具有突出的抗菌活性，可作為首選治療藥物。對(duì)于其他致病菌，在選擇治療藥物時(shí)，應(yīng)考慮藥物對(duì)這些次要致病菌的抗菌活性，必要時(shí)結(jié)合其他針對(duì)性藥物進(jìn)行聯(lián)合治療。7.2臨床應(yīng)用建議基于本研究結(jié)果，2％利拉萘酯乳膏在臨床治療足癬和體股癬中具有顯著的療效和良好的安全性，為臨床醫(yī)生提供了一種可靠的治療選擇。對(duì)于足癬患者，由于足癬病變部位角質(zhì)層較厚，真菌易定植，治療難度相對(duì)較大。建議臨床醫(yī)生將2％利拉萘酯乳膏作為一線治療藥物，尤其是對(duì)于確診為紅色毛癬菌感染的患者。按照每日一次的用藥頻率，堅(jiān)持使用4周，以確保藥物能夠充分滲透到皮膚深層，有效抑制和殺滅真菌，達(dá)到更好的治療效果。在治療過程中，應(yīng)密切關(guān)注患者的癥狀改善情況和不良反應(yīng)發(fā)生情況，如出現(xiàn)瘙癢、水皰、脫屑等癥狀未緩解或加重，以及出現(xiàn)接觸性皮炎、瘙癢加劇等不良反應(yīng)，應(yīng)及時(shí)調(diào)整治療方案。治療結(jié)束后，建議患者繼續(xù)觀察2周，以確保癥狀完全消失，防止疾病復(fù)發(fā)。針對(duì)體股癬患者，2％利拉萘酯乳膏同樣是一種有效的治療藥物?？紤]到體股癬病變部位皮膚相對(duì)較薄，藥物滲透相對(duì)容易，治療療程可設(shè)定為2周，每日一次用藥。在治療初期，2％利拉萘酯乳膏能夠快速起效，顯著改善患者的臨床癥狀，如紅斑、丘疹、水皰等。醫(yī)生應(yīng)告知患者在治療過程中注意保持皮膚清潔干燥，避免搔抓和摩擦病變部位，以免加重病情或引起感染。若患者在治療過程中出現(xiàn)不良反應(yīng)，應(yīng)及時(shí)采取相應(yīng)的處理措施，確保治療的順利進(jìn)行。在臨床應(yīng)用中，還需考慮患者的個(gè)體差異。對(duì)于過敏體質(zhì)或皮膚敏感的患者，在使用2％利拉萘酯乳膏前，可先在小面積皮膚上進(jìn)行試用，觀察是否有過敏反應(yīng)或不適癥狀出現(xiàn)。若出現(xiàn)不良反應(yīng)，應(yīng)立即停止使用，并選擇其他合適的治療方法。對(duì)于兒童、老年人、孕婦等特殊人群，由于本研究未涉及這些人群，臨床醫(yī)生在使用2％利拉萘酯乳膏時(shí)應(yīng)格外謹(jǐn)慎，充分權(quán)衡藥物的療效和安全性，必要時(shí)可咨詢相關(guān)專家或進(jìn)行進(jìn)一步的研究。臨床醫(yī)生還應(yīng)加強(qiáng)對(duì)患者的健康教育。告知患者足癬和體股癬的傳播途徑和預(yù)防措施，如保持個(gè)人衛(wèi)生，勤換鞋襪，避免與他人共用毛巾、拖鞋等個(gè)人物品，以減少疾病的傳播和復(fù)發(fā)。提醒患者按醫(yī)囑堅(jiān)持用藥，不要隨意增減藥量或停藥，以確保治療效果。2％利拉萘酯乳膏在臨床治療足癬和體股癬中具有重要的應(yīng)用價(jià)值。臨床醫(yī)生應(yīng)根據(jù)患者的具體情況，合理選用2％利拉萘酯乳膏，并給予患者科學(xué)的用藥指導(dǎo)和健康教育，以提高治療效果，改善患者的生活質(zhì)量。八、參考文獻(xiàn)[1]俞杰.2%利拉萘酯乳膏治療足癬和體股癬的療效及安全性分析[J].現(xiàn)代診斷與治療，2014,25(15):3456-3457.[2]黃曉輝，謝驊。利拉萘酯乳膏治療體股癬、足癬60例效果觀察[J].交通醫(yī)學(xué)，2012,26(6):610-611.[3]王愛平，劉雯，金嵐，等.2％利拉萘酯乳膏治療足癬和體股癬療效和安全性評(píng)價(jià)[J].中國(guó)真菌學(xué)雜志，2007,2(2):107-110.[4]王愛平，余進(jìn)，萬(wàn)喆，等.1%硝酸異康唑乳膏治療體股癬、足癬療效和安全性評(píng)價(jià)[J].中國(guó)真菌學(xué)雜志，2007,2(4):225-228.[5]王英，沈永年，朱紅梅，等。利拉萘酯乳膏治療體股癬及足癬的多中心隨機(jī)雙肓對(duì)照觀察[J].中華皮膚科雜志，2007,40(8):476-478.[6]蘇英，李春陽(yáng)，劉維達(dá)，等.2%利拉萘酯乳膏治療體股癬、足癬的療效和安全性評(píng)價(jià)[C]//中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)皮膚性病專業(yè)委員會(huì).2009全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編。中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)皮膚性病專業(yè)委員會(huì)，2009:1.[7]封常霞，劉洪泉，劉樂坤。利拉萘酯乳膏治療手足癬和體股癬的療效觀察[J].中國(guó)藥師，2009,12(12):1795-1796.[8]陳輝。五種國(guó)內(nèi)即將上市的外用抗真菌藥物簡(jiǎn)介[J].國(guó)外醫(yī)學(xué)：皮膚性病學(xué)分冊(cè)，2004,30(4):209-211.[9]閻乎玲，彭振輝，楊森，等。利拉萘酯軟膏治療體股癬的臨床研究[J].中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志，2006,20(7):411-413.[10]張耿月，周曉軍，宋連生。利拉萘酯致突變作用的研究[J].癌變．畸變．突變，2007,19(2):155-156.[11]OkuY,SakumaK,YokoyamaK,etal.FungicidalactivityofliranaftateagainstTrichophytonrubrum[J].NipponIshinkinGakkaiZasshi,2002,43(3):181-187.[12]奧幸夫，井上恒男，高瀨宗章，等．新チォカルパミン酸系抗真菌劑Liranaftate(M-732)のinvitro抗菌活性[J].JpnJMedMycol,1993,34(4):185-192.[13]MoritaT,lwataK,NozawaY.Inhibitoryeffectofanewmycoticagent,piritetrateonergosterolbiosynthesisinpathogenicfungi[J].JMedVetMycol,1989,27(1):17-25.[14]井上恒男，奧幸夫，高瀨宗章，他．モルモツトの實(shí)驗(yàn)的白癬對(duì)新チォカルパミン酸系抗真菌劑Liranftate(M-732)の治療效果[J].JpnJNedMycol,1993,34(4):193-197.[15]TakahashiH.PhaseⅢcontrolledtrialofM-732(liranaftate)creaminpatientswithtineacrurisevaluatingwithinvitroincubationresults[J].NishinipponHifuka(NishinihonJDermatol),2000,62:788-802.[16]中華醫(yī)學(xué)會(huì)。臨床診療指南皮膚病與性病分冊(cè)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2006:141.[17]J.M.HernándezMolina,J.Losá,A.MartinezBrocal,etal.Invitroactivityofcloconazole,sulconazole,butoconazole,isoconazole,fenticonazole,andfiveotherantifungalagentsagainstclinicalisolatesofCandidaalbicansandCandidaspp.[J].Mycopathologia,1992,117(1):15-21.[18]趙辨。臨床皮膚病學(xué)[M].南京：江蘇科學(xué)技術(shù)出版社，2001:417-425.[19]陳文靜。利拉萘酯乳膏治療手足癬和體股癬40例療效觀察[J].嶺南皮膚性病科雜志，2008,15(1):12-14.[20]鄔松濤，袁大軍，龍薇薇。利拉萘酯乳膏治療淺部真菌病療效觀察[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2010,48(21):120.[21]周立奉，茆建國(guó)，路榮，等。體股癬的治療進(jìn)展[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2010,8(22):18-20.[22]鄭保根，胡漢昆，劉薇芝，等。抗真菌新藥硝酸異康唑的研究進(jìn)展[J].中國(guó)藥師，2015,18(7):1206-1208.[23]何敏，單瑞平，傅旭春。利拉萘酯噴霧劑的經(jīng)皮滲透研究[J].中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)，2015,32(9):1106-1109.[24]梁麗.2.1%聯(lián)苯芐唑乳膏治療手足癬及體股癬的臨床療效和安全性[J].中外醫(yī)療，2015,34(20):111-112.[25]王愛平，王若珺，李若瑜?？拐婢幬镄逻M(jìn)展[J].皮膚科學(xué)通報(bào)，2017,34(5):540-550.[26]手癬和足癬診療指南（2017修訂版）[J].中國(guó)真菌學(xué)雜志，2017,12(6):321-324.[27]劉江華，陸宏國(guó)，范傳文，等?？拐婢幚刘ヅR床研究進(jìn)展[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2009,47(32):25-26.[28]ItohM,OhnishiA.SingleandmultipleapplicationstudyofM-732(liranaftate)cream,anewantifungalagent,inhealthyvolunteers[J].JpnPharmacolTher,1992,20(11):4501-4508.[29]TakahashiH.Clinicalevaluationof2%liranaftate(M-732)creamfordermatophytosis:opentrial(phaseIIstudy)of2%liranaftatecream[J].JpnPharmacolTher,1992,20(11):489.[30]TakahashiH.Clinicalevaluationof2%liranaftatecreamintreatmentofdermatophytosis:opentrial(phaseIIIstudy)of2%liranaftatecream[J].JpnPharmacolTher,1993,21(9):509.[31]ItohM,TsuyukiS.PatchtestofM-732(liranaftate)cream,anewantifungalagent,inhealthyvolunteers[J].JpnPharmacolTher,1992,20(11):223-230.[32]ItohM,TsuyukiS.PatchtestofM-732(liranaftate)cream,anewantifungalagent,inpatientswithdermatitisofphotodermatosis[J].JpnPharmacolTher,1992,20(11):4493-4499.[33]HiroshiA,YoshimitsuT,KenjiT,etal.Physicoche-micalpropertiesandstabihtyofhranaftate[J].IyakuhinKenkyu,1992,23(5):558-572.[34]劉春妮，宋蕾，張建國(guó)?？拐婢幬镌贗CU早期經(jīng)驗(yàn)性治療中的療效觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2010,7(19):227.[35]劉曉航，馮志宏。利拉萘酯乳膏治療237例足癬療效觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2010,7(27):55-56.[36]薛興友。利拉奈酯乳膏治療花斑糠疹38例療效觀察[J].吉林醫(yī)學(xué)，2015,36(4):694-695.[37]陳丹紅，顧勇，陳文明，等?；赨PLC-Q-TOF-MS/MS技術(shù)分析利拉萘酯中主要雜質(zhì)[J].中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2017,7(11):36-39.[38]詹水明。硝酸奧昔康唑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