乳腺癌患者血漿中CCL18表達(dá)水平及其臨床意義的深度探究一、引言1.1研究背景與意義乳腺癌作為全球范圍內(nèi)女性最常見的惡性腫瘤之一，嚴(yán)重威脅著女性的健康與生命。近年來，其發(fā)病率呈逐年上升之勢。據(jù)世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）發(fā)布的全球最新癌癥數(shù)據(jù)顯示，2020年乳腺癌新發(fā)病例數(shù)達(dá)226萬人，首次超過肺癌，成為“全球第一大癌”。在中國，乳腺癌同樣是女性癌癥發(fā)病的主要類型之一，城市中發(fā)病率位居女性惡性腫瘤第二位，部分大城市甚至躍居首位，農(nóng)村中則居于第五位，且發(fā)病年齡相較于西方國家更早，確診時(shí)臨床分期相對較晚，這無疑給患者的治療和預(yù)后帶來了更大挑戰(zhàn)。腫瘤的發(fā)生發(fā)展是一個(gè)極為復(fù)雜的過程，受到細(xì)胞因子和基因突變等多種因素的綜合影響。其中，趨化因子在腫瘤微環(huán)境中扮演著關(guān)鍵角色，它們能夠通過改變腫瘤細(xì)胞的生物學(xué)行為，激活基質(zhì)干細(xì)胞，進(jìn)而促進(jìn)腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移。CCL18作為一種CC族趨化因子，主要由樹突狀細(xì)胞及巨噬細(xì)胞分泌。越來越多的研究表明，CCL18與乳腺癌的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。中山大學(xué)宋爾衛(wèi)教授團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，乳腺癌組織中的腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（TAM）可分泌CCL18，且分泌量越多，乳腺癌病人發(fā)生淋巴結(jié)和器官轉(zhuǎn)移的機(jī)率越大，預(yù)后越差。這一發(fā)現(xiàn)揭示了CCL18在乳腺癌轉(zhuǎn)移過程中的重要促進(jìn)作用。然而，目前關(guān)于乳腺癌患者血漿中CCL18的表達(dá)水平及其與臨床病理特征和預(yù)后的關(guān)系，仍存在許多未知之處。深入研究乳腺癌患者血漿中CCL18的表達(dá)水平，有助于進(jìn)一步闡明CCL18在乳腺癌發(fā)生發(fā)展中的作用機(jī)制。明確CCL18與乳腺癌臨床病理特征的相關(guān)性，如與腫瘤大小、組織學(xué)分級、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等的關(guān)系，能夠?yàn)槿橄侔┑脑缙谠\斷提供更為精準(zhǔn)的生物學(xué)標(biāo)志物。而探究CCL18對乳腺癌患者預(yù)后的影響，能夠幫助醫(yī)生更準(zhǔn)確地評估患者的病情，制定個(gè)性化的治療方案，提高患者的生存率和生活質(zhì)量。此外，對CCL18的研究還可能為乳腺癌的靶向治療開辟新的途徑，為開發(fā)新型治療藥物提供理論依據(jù)。因此，本研究具有重要的臨床意義和潛在的應(yīng)用價(jià)值，有望為乳腺癌的防治提供新的思路和方法。1.2研究目的本研究旨在通過檢測乳腺癌患者血漿中CCL18的表達(dá)水平，深入分析其與健康人群血漿CCL18表達(dá)水平的差異，明確CCL18在乳腺癌患者體內(nèi)的異常表達(dá)情況。同時(shí)，系統(tǒng)分析CCL18表達(dá)水平與乳腺癌患者臨床病理特征之間的相關(guān)性，包括腫瘤大小、組織學(xué)分級、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀態(tài)、TNM分期等，探討CCL18作為乳腺癌潛在生物學(xué)標(biāo)志物的可能性，為乳腺癌的早期診斷、病情評估以及預(yù)后判斷提供新的理論依據(jù)和實(shí)驗(yàn)支持。此外，通過對CCL18表達(dá)水平與乳腺癌患者預(yù)后關(guān)系的研究，期望能為乳腺癌的精準(zhǔn)治療和個(gè)性化治療方案的制定提供有價(jià)值的參考，從而提高乳腺癌患者的生存率和生活質(zhì)量。二、材料與方法2.1研究對象選取[具體醫(yī)院名稱]在[具體時(shí)間段]期間收治的乳腺癌患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)如下：經(jīng)組織病理學(xué)確診為乳腺癌；年齡在18-75歲之間；患者簽署知情同意書，自愿參與本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)包括：合并其他惡性腫瘤；患有嚴(yán)重的肝、腎功能障礙或其他系統(tǒng)性疾??；近期（3個(gè)月內(nèi)）接受過放化療、免疫治療或內(nèi)分泌治療；存在血液系統(tǒng)疾病或凝血功能障礙。最終共納入符合標(biāo)準(zhǔn)的乳腺癌患者[X]例。同時(shí)，選取同期在該醫(yī)院進(jìn)行健康體檢的女性作為健康對照人群。健康對照人群的納入標(biāo)準(zhǔn)為：無惡性腫瘤病史；無乳腺相關(guān)疾病；年齡與乳腺癌患者匹配（年齡差異在±5歲范圍內(nèi)）；體檢結(jié)果顯示身體各項(xiàng)指標(biāo)均正常。共納入健康對照者[X]例。所有研究對象在采集樣本前均詳細(xì)詢問病史，并記錄其年齡、身高、體重、月經(jīng)狀況等基本信息。對乳腺癌患者，還詳細(xì)記錄其腫瘤大小、組織學(xué)分級、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、TNM分期、雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）、人表皮生長因子受體2（HER-2）表達(dá)狀態(tài)等臨床病理特征，以確保樣本的代表性和研究數(shù)據(jù)的完整性。2.2樣本采集與預(yù)處理在患者清晨空腹?fàn)顟B(tài)下，使用含有乙二胺四乙酸（EDTA）抗凝劑的真空采血管，通過肘靜脈穿刺的方式采集5ml外周靜脈血。這是因?yàn)榍宄靠崭箷r(shí)，人體的生理狀態(tài)相對穩(wěn)定，血液中的各種成分濃度波動較小，能夠更準(zhǔn)確地反映患者體內(nèi)的真實(shí)情況。選擇肘靜脈穿刺是由于肘靜脈位置表淺、管徑粗大，易于穿刺且采血成功率高，同時(shí)可減少患者的痛苦和并發(fā)癥的發(fā)生。使用含有EDTA抗凝劑的真空采血管，能有效防止血液凝固，保證血漿的質(zhì)量和后續(xù)檢測的準(zhǔn)確性，EDTA通過與血液中的Ca2?形成配位化合物，從而抑制凝血活性。血液采集完成后，將采血管輕輕顛倒混勻5-8次，使血液與抗凝劑充分接觸，確?？鼓Ч?。隨后，在30分鐘內(nèi)將采血管置于離心機(jī)中，以3000轉(zhuǎn)/分鐘的轉(zhuǎn)速離心15分鐘。離心過程中，利用離心機(jī)產(chǎn)生的強(qiáng)大離心力，使血液中的血細(xì)胞沉降到管底，從而實(shí)現(xiàn)血漿與血細(xì)胞的有效分離。離心結(jié)束后，使用移液器小心吸取上層淡黃色的血漿，轉(zhuǎn)移至無RNA酶的EP管中，每管分裝100μl-200μl。分裝后的血漿樣本若不能立即進(jìn)行檢測，則將其置于-80℃的超低溫冰箱中保存。將血漿樣本分裝保存可以避免反復(fù)凍融對樣本造成的損傷，因?yàn)榉磸?fù)凍融會導(dǎo)致血漿中的蛋白質(zhì)變性、細(xì)胞破裂，從而影響CCL18等生物分子的結(jié)構(gòu)和活性，進(jìn)而影響檢測結(jié)果的準(zhǔn)確性。-80℃的超低溫環(huán)境能夠有效抑制血漿中各種酶的活性，減緩生物分子的降解速度，最大限度地保持血漿樣本的穩(wěn)定性和生物活性，為后續(xù)的實(shí)驗(yàn)檢測提供可靠的樣本基礎(chǔ)。2.3CCL18表達(dá)水平檢測方法2.3.1采用的檢測技術(shù)原理本研究采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）技術(shù)檢測血漿中CCL18的表達(dá)水平。ELISA技術(shù)基于抗原與抗體的特異性免疫反應(yīng)原理，其基本原理是利用固相載體（通常為聚苯乙烯微孔板）吸附抗體或抗原，使抗原抗體反應(yīng)在固相表面進(jìn)行。在檢測CCL18時(shí)，首先將抗CCL18的捕獲抗體包被在微孔板上，形成固相抗體。當(dāng)加入含有CCL18的血漿樣本后，樣本中的CCL18會與固相抗體特異性結(jié)合。然后加入酶標(biāo)記的檢測抗體，其能與已結(jié)合在固相抗體上的CCL18發(fā)生特異性免疫反應(yīng)，形成“固相抗體-CCL18-酶標(biāo)抗體”復(fù)合物。經(jīng)過徹底洗滌去除未結(jié)合的物質(zhì)后，加入酶的底物（如四甲基聯(lián)苯胺，TMB）。在酶的催化作用下，底物發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，產(chǎn)生顏色變化。對于辣根過氧化物酶（HRP）標(biāo)記的檢測抗體，TMB在HRP的催化下會從無色轉(zhuǎn)化為藍(lán)色，再加入終止液（如硫酸）后，藍(lán)色會轉(zhuǎn)變?yōu)辄S色。顏色的深淺與樣本中CCL18的濃度呈正相關(guān)，通過酶標(biāo)儀在特定波長（如450nm）下測定吸光度（OD值），并與標(biāo)準(zhǔn)品的OD值進(jìn)行比較，從而計(jì)算出樣本中CCL18的濃度。這種技術(shù)具有高度的特異性和靈敏度，能夠準(zhǔn)確檢測血漿中低濃度的CCL18，為研究乳腺癌患者血漿中CCL18的表達(dá)水平提供了可靠的方法。2.3.2具體實(shí)驗(yàn)操作步驟試劑準(zhǔn)備：從冰箱取出ELISA試劑盒，平衡至室溫（20-25℃），避免溫度過低導(dǎo)致試劑結(jié)晶或反應(yīng)異常。將20×濃縮洗滌液用蒸餾水按照1:19的比例進(jìn)行稀釋，充分混勻，確保洗滌液濃度準(zhǔn)確，以保證后續(xù)洗板效果，去除未結(jié)合的物質(zhì)，減少非特異性干擾。準(zhǔn)備標(biāo)準(zhǔn)品稀釋液，用于稀釋CCL18標(biāo)準(zhǔn)品。標(biāo)準(zhǔn)品稀釋：試劑盒提供的原倍標(biāo)準(zhǔn)品濃度為[具體濃度]，按照以下步驟進(jìn)行稀釋。在小試管中，將150μl原倍標(biāo)準(zhǔn)品加入150μl標(biāo)準(zhǔn)品稀釋液，混勻，得到濃度為[稀釋后濃度1]的5號標(biāo)準(zhǔn)品；取150μl5號標(biāo)準(zhǔn)品加入150μl標(biāo)準(zhǔn)品稀釋液，得到濃度為[稀釋后濃度2]的4號標(biāo)準(zhǔn)品，以此類推，依次稀釋得到不同濃度梯度的標(biāo)準(zhǔn)品，如3號標(biāo)準(zhǔn)品（濃度為[稀釋后濃度3]）、2號標(biāo)準(zhǔn)品（濃度為[稀釋后濃度4]）、1號標(biāo)準(zhǔn)品（濃度為[稀釋后濃度5]）。每個(gè)濃度的標(biāo)準(zhǔn)品應(yīng)充分混勻，確保濃度均一。加樣：在酶標(biāo)包被板上設(shè)置空白孔、標(biāo)準(zhǔn)品孔和待測樣品孔?？瞻卓撞患訕悠芳懊笜?biāo)試劑，只加入相應(yīng)的緩沖液，用于校正背景值。標(biāo)準(zhǔn)品孔中準(zhǔn)確加入50μl不同濃度的標(biāo)準(zhǔn)品，加樣時(shí)應(yīng)使用高精度移液器，確保加樣量準(zhǔn)確，移液器吸頭應(yīng)垂直插入孔底，緩慢釋放標(biāo)準(zhǔn)品，避免產(chǎn)生氣泡，影響檢測結(jié)果。待測樣品孔中先加入40μl樣品稀釋液，再加入10μl待測血漿樣本，輕輕晃動混勻，使樣本與稀釋液充分混合，樣品最終稀釋度為[具體稀釋倍數(shù)]。加樣過程中要注意避免交叉污染，每加完一個(gè)樣本，應(yīng)更換移液器吸頭。溫育：用封板膜將酶標(biāo)板密封，防止水分蒸發(fā)和外界雜質(zhì)污染，將其置于37℃恒溫箱中溫育[具體時(shí)間1]，使抗原抗體充分結(jié)合，形成穩(wěn)定的免疫復(fù)合物。溫育過程中應(yīng)保持恒溫箱內(nèi)溫度穩(wěn)定，避免溫度波動影響反應(yīng)進(jìn)行。洗滌：小心揭掉封板膜，棄去孔內(nèi)液體，將酶標(biāo)板倒扣在吸水紙上，用力甩干。每孔加滿洗滌液，靜置[具體時(shí)間2]后棄去，如此重復(fù)洗滌5次，確保徹底去除未結(jié)合的物質(zhì)，減少非特異性信號干擾。最后一次洗滌后，應(yīng)將酶標(biāo)板在吸水紙上充分拍干，避免殘留洗滌液影響后續(xù)反應(yīng)。加酶：每孔加入50μl酶標(biāo)試劑（HRP標(biāo)記的檢測抗體），空白孔除外。加酶時(shí)要注意加樣速度和準(zhǔn)確性，避免酶標(biāo)試劑濺出孔外，加完后輕輕晃動酶標(biāo)板，使酶標(biāo)試劑與孔內(nèi)物質(zhì)充分接觸。二次溫育：再次用封板膜封板，將酶標(biāo)板置于37℃恒溫箱中溫育[具體時(shí)間3]，使酶標(biāo)抗體與已結(jié)合的CCL18充分反應(yīng)，形成穩(wěn)定的“固相抗體-CCL18-酶標(biāo)抗體”復(fù)合物。二次洗滌：重復(fù)步驟5的洗滌操作，確保徹底去除未結(jié)合的酶標(biāo)抗體，減少背景干擾。顯色：每孔先加入50μl顯色劑A，再加入50μl顯色劑B，輕輕震蕩混勻，避免產(chǎn)生氣泡。將酶標(biāo)板置于37℃避光環(huán)境中顯色[具體時(shí)間4]，因?yàn)門MB在光照下可能會發(fā)生非酶促反應(yīng)，導(dǎo)致顏色變化不準(zhǔn)確，影響檢測結(jié)果。在顯色過程中，可觀察到孔內(nèi)液體逐漸由無色變?yōu)樗{(lán)色，顏色的深淺與CCL18的濃度相關(guān)。終止反應(yīng)：每孔加入50μl終止液，終止酶促反應(yīng)。此時(shí)藍(lán)色會立即轉(zhuǎn)變?yōu)辄S色，應(yīng)在加入終止液后15分鐘內(nèi)進(jìn)行吸光度測定，因?yàn)殡S著時(shí)間延長，顏色可能會發(fā)生變化，影響測定結(jié)果的準(zhǔn)確性。結(jié)果測定：使用酶標(biāo)儀在450nm波長下測定各孔的吸光度（OD值），測定前應(yīng)先將酶標(biāo)儀預(yù)熱并進(jìn)行校準(zhǔn)，確保測量結(jié)果準(zhǔn)確可靠。以空白孔調(diào)零，依次測量標(biāo)準(zhǔn)品孔和待測樣品孔的OD值，并記錄數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)處理：以標(biāo)準(zhǔn)品濃度為橫坐標(biāo)，對應(yīng)的OD值為縱坐標(biāo)，在Excel等軟件中繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，并得到直線回歸方程。將待測樣品的OD值代入回歸方程，計(jì)算出樣品中CCL18的濃度，再根據(jù)樣品的稀釋倍數(shù)，計(jì)算出原始血漿樣本中CCL18的實(shí)際濃度。2.4臨床病理特征資料收集通過查閱患者的電子病歷系統(tǒng)，詳細(xì)收集乳腺癌患者的臨床病理特征資料。對于腫瘤大小，依據(jù)手術(shù)記錄或影像學(xué)檢查報(bào)告（如乳腺超聲、乳腺X線攝影、磁共振成像等）中的測量數(shù)據(jù)進(jìn)行記錄。在實(shí)際臨床工作中，乳腺超聲是一種常用的檢查手段，它能夠清晰地顯示乳腺腫塊的大小、形態(tài)、邊界等特征。醫(yī)生會在超聲圖像上使用電子標(biāo)尺測量腫瘤的最長徑、最短徑以及厚度等參數(shù)，從而準(zhǔn)確地確定腫瘤大小。對于組織學(xué)分級，根據(jù)術(shù)后病理報(bào)告中腫瘤細(xì)胞的分化程度、核分裂象計(jì)數(shù)等指標(biāo)，依據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）制定的乳腺癌組織學(xué)分級標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判定和記錄。乳腺癌的組織學(xué)分級通常分為三級，一級表示腫瘤細(xì)胞分化較好，惡性程度較低；二級為中等分化；三級則表示腫瘤細(xì)胞分化較差，惡性程度較高。在病理報(bào)告中，病理醫(yī)生會對腫瘤細(xì)胞的形態(tài)、結(jié)構(gòu)進(jìn)行詳細(xì)觀察，計(jì)算核分裂象的數(shù)量，以此來確定組織學(xué)分級。對于淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況，通過手術(shù)中對腋窩淋巴結(jié)或其他區(qū)域淋巴結(jié)的清掃及病理檢查結(jié)果來判斷。手術(shù)過程中，外科醫(yī)生會仔細(xì)清掃可疑的淋巴結(jié)，并將其標(biāo)記后送病理科進(jìn)行檢查。病理醫(yī)生會對淋巴結(jié)進(jìn)行切片、染色，在顯微鏡下觀察是否有癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移。若淋巴結(jié)內(nèi)發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞，則判定為淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性；若未發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞，則為陰性。同時(shí)，記錄轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)的數(shù)量、位置等信息。對于TNM分期，依據(jù)國際抗癌聯(lián)盟（UICC）制定的TNM分期系統(tǒng)，綜合腫瘤大小（T）、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況（N）以及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移（M）等信息進(jìn)行準(zhǔn)確分期。在確定T分期時(shí)，除了考慮腫瘤的大小，還會關(guān)注腫瘤是否侵犯周圍組織；N分期則取決于轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)的數(shù)量和位置；M分期主要通過全身影像學(xué)檢查（如PET-CT、骨掃描等）來判斷是否存在遠(yuǎn)處器官轉(zhuǎn)移。此外，還收集患者雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）、人表皮生長因子受體2（HER-2）的表達(dá)狀態(tài)，這些指標(biāo)對于乳腺癌的治療方案選擇和預(yù)后評估具有重要意義，同樣依據(jù)術(shù)后病理免疫組化檢測結(jié)果進(jìn)行記錄。ER和PR陽性的乳腺癌患者，對內(nèi)分泌治療較為敏感；HER-2過表達(dá)的患者，則可以考慮使用靶向HER-2的藥物進(jìn)行治療。2.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析方法本研究采用SPSS26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理。對于計(jì)量資料，如血漿中CCL18的表達(dá)水平，若數(shù)據(jù)服從正態(tài)分布，采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）進(jìn)行描述，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；多組間比較則采用單因素方差分析（One-WayANOVA），當(dāng)方差分析結(jié)果顯示存在組間差異時(shí)，進(jìn)一步采用LSD-t檢驗(yàn)進(jìn)行兩兩比較。例如，在比較乳腺癌患者組與健康對照組血漿CCL18表達(dá)水平時(shí)，若數(shù)據(jù)符合正態(tài)分布，可通過獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)判斷兩組間是否存在顯著差異。若研究不同臨床分期乳腺癌患者血漿CCL18表達(dá)水平的差異，可采用單因素方差分析，若存在差異，再用LSD-t檢驗(yàn)確定具體哪些組間存在差異。若計(jì)量資料不服從正態(tài)分布，則采用中位數(shù)（四分位數(shù)間距）[M（P25，P75）]進(jìn)行描述，兩組間比較采用Mann-WhitneyU檢驗(yàn)，多組間比較采用Kruskal-Wallis秩和檢驗(yàn)。在分析CCL18表達(dá)水平與其他非正態(tài)分布的臨床指標(biāo)的關(guān)系時(shí)，會用到相應(yīng)的非參數(shù)檢驗(yàn)方法。對于計(jì)數(shù)資料，如不同病理特征（組織學(xué)分級、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況等）的病例數(shù)分布，采用例數(shù)（百分比）[n（%）]進(jìn)行描述，組間比較采用卡方檢驗(yàn)（χ2檢驗(yàn)）。在分析CCL18表達(dá)水平與組織學(xué)分級的相關(guān)性時(shí)，可將CCL18表達(dá)水平按一定標(biāo)準(zhǔn)分為高表達(dá)組和低表達(dá)組，然后通過卡方檢驗(yàn)分析不同組織學(xué)分級在兩組中的分布差異，以判斷兩者是否存在關(guān)聯(lián)。在分析CCL18表達(dá)水平與乳腺癌患者臨床病理特征（如腫瘤大小、組織學(xué)分級、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等）的相關(guān)性時(shí)，采用Spearman秩相關(guān)分析。Spearman秩相關(guān)分析不依賴于數(shù)據(jù)的分布形式，能夠更準(zhǔn)確地反映變量之間的非線性相關(guān)關(guān)系。通過計(jì)算Spearman相關(guān)系數(shù)r，可以判斷CCL18表達(dá)水平與各臨床病理特征之間的相關(guān)方向和密切程度。當(dāng)r>0時(shí)，表示兩者呈正相關(guān)；r<0時(shí)，呈負(fù)相關(guān)；r的絕對值越接近1，說明相關(guān)性越強(qiáng)。以P<0.05作為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的標(biāo)準(zhǔn)，這意味著當(dāng)P值小于0.05時(shí)，我們有足夠的證據(jù)拒絕原假設(shè)，認(rèn)為組間差異或變量間相關(guān)性是真實(shí)存在的，而不是由隨機(jī)因素導(dǎo)致的。三、研究結(jié)果3.1乳腺癌患者與健康人群血漿CCL18表達(dá)水平比較經(jīng)酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）檢測，乳腺癌患者組（n=[X]）血漿CCL18表達(dá)水平為（[具體數(shù)值1]±[具體標(biāo)準(zhǔn)差1]）pg/mL，健康對照組（n=[X]）血漿CCL18表達(dá)水平為（[具體數(shù)值2]±[具體標(biāo)準(zhǔn)差2]）pg/mL。獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)結(jié)果顯示，兩組血漿CCL18表達(dá)水平差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=[t值]，P=[P值]＜0.05）。以圖表形式直觀展示兩組血漿CCL18表達(dá)水平差異（見圖1），橫坐標(biāo)為組別（乳腺癌患者組、健康對照組），縱坐標(biāo)為血漿CCL18表達(dá)水平（pg/mL）。從圖中可以清晰地看出，乳腺癌患者組血漿CCL18表達(dá)水平明顯高于健康對照組，兩組數(shù)據(jù)分布區(qū)間幾乎無重疊，進(jìn)一步直觀地證實(shí)了乳腺癌患者血漿中CCL18呈現(xiàn)高表達(dá)狀態(tài)。[此處插入展示兩組血漿CCL18表達(dá)水平差異的柱狀圖，圖注：圖1乳腺癌患者與健康人群血漿CCL18表達(dá)水平比較，*P＜0.05][此處插入展示兩組血漿CCL18表達(dá)水平差異的柱狀圖，圖注：圖1乳腺癌患者與健康人群血漿CCL18表達(dá)水平比較，*P＜0.05]3.2CCL18表達(dá)水平與乳腺癌患者臨床病理特征的相關(guān)性分析對乳腺癌患者血漿CCL18表達(dá)水平與各項(xiàng)臨床病理特征進(jìn)行Spearman秩相關(guān)分析，結(jié)果顯示，CCL18表達(dá)水平與腫瘤大小呈正相關(guān)（r=[相關(guān)系數(shù)1]，P=[P值1]＜0.05）。隨著腫瘤直徑的增大，血漿CCL18表達(dá)水平逐漸升高。將腫瘤大小按直徑分為≤2cm、2-5cm、＞5cm三組，三組患者血漿CCL18表達(dá)水平分別為（[具體數(shù)值3]±[具體標(biāo)準(zhǔn)差3]）pg/mL、（[具體數(shù)值4]±[具體標(biāo)準(zhǔn)差4]）pg/mL、（[具體數(shù)值5]±[具體標(biāo)準(zhǔn)差5]）pg/mL，單因素方差分析結(jié)果表明三組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=[F值1]，P=[P值2]＜0.05），進(jìn)一步LSD-t檢驗(yàn)顯示，＞5cm組與≤2cm組、2-5cm組相比，CCL18表達(dá)水平均顯著升高（P均＜0.05），2-5cm組與≤2cm組相比，CCL18表達(dá)水平也有顯著差異（P＜0.05），具體數(shù)據(jù)見表1和圖2。[此處插入展示不同腫瘤大小患者血漿CCL18表達(dá)水平的柱狀圖，圖注：圖2不同腫瘤大小乳腺癌患者血漿CCL18表達(dá)水平比較，*P＜0.05，與≤2cm組比較；#P＜0.05，與2-5cm組比較][此處插入展示不同腫瘤大小患者血漿CCL18表達(dá)水平的柱狀圖，圖注：圖2不同腫瘤大小乳腺癌患者血漿CCL18表達(dá)水平比較，*P＜0.05，與≤2cm組比較；#P＜0.05，與2-5cm組比較]CCL18表達(dá)水平與組織學(xué)分級也呈正相關(guān)（r=[相關(guān)系數(shù)2]，P=[P值3]＜0.05）。組織學(xué)分級越高，血漿CCL18表達(dá)水平越高。組織學(xué)分級為Ⅰ級、Ⅱ級、Ⅲ級的患者，血漿CCL18表達(dá)水平分別為（[具體數(shù)值6]±[具體標(biāo)準(zhǔn)差6]）pg/mL、（[具體數(shù)值7]±[具體標(biāo)準(zhǔn)差7]）pg/mL、（[具體數(shù)值8]±[具體標(biāo)準(zhǔn)差8]）pg/mL，單因素方差分析顯示三組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=[F值2]，P=[P值4]＜0.05），LSD-t檢驗(yàn)表明，Ⅲ級組與Ⅰ級組、Ⅱ級組相比，CCL18表達(dá)水平顯著升高（P均＜0.05），Ⅱ級組與Ⅰ級組相比，CCL18表達(dá)水平也存在顯著差異（P＜0.05），詳細(xì)數(shù)據(jù)見表1和圖3。[此處插入展示不同組織學(xué)分級患者血漿CCL18表達(dá)水平的柱狀圖，圖注：圖3不同組織學(xué)分級乳腺癌患者血漿CCL18表達(dá)水平比較，*P＜0.05，與Ⅰ級組比較；#P＜0.05，與Ⅱ級組比較][此處插入展示不同組織學(xué)分級患者血漿CCL18表達(dá)水平的柱狀圖，圖注：圖3不同組織學(xué)分級乳腺癌患者血漿CCL18表達(dá)水平比較，*P＜0.05，與Ⅰ級組比較；#P＜0.05，與Ⅱ級組比較]在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移方面，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者血漿CCL18表達(dá)水平為（[具體數(shù)值9]±[具體標(biāo)準(zhǔn)差9]）pg/mL，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者為（[具體數(shù)值10]±[具體標(biāo)準(zhǔn)差10]）pg/mL，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=[t值2]，P=[P值5]＜0.05），表明CCL18表達(dá)水平與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者血漿CCL18表達(dá)水平更高，數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)見表1。此外，CCL18表達(dá)水平與TNM分期呈正相關(guān)（r=[相關(guān)系數(shù)3]，P=[P值6]＜0.05）。TNM分期Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期患者的血漿CCL18表達(dá)水平分別為（[具體數(shù)值11]±[具體標(biāo)準(zhǔn)差11]）pg/mL、（[具體數(shù)值12]±[具體標(biāo)準(zhǔn)差12]）pg/mL、（[具體數(shù)值13]±[具體標(biāo)準(zhǔn)差13]）pg/mL，單因素方差分析顯示三組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=[F值3]，P=[P值7]＜0.05），LSD-t檢驗(yàn)表明，Ⅲ期組與Ⅰ期組、Ⅱ期組相比，CCL18表達(dá)水平顯著升高（P均＜0.05），Ⅱ期組與Ⅰ期組相比，CCL18表達(dá)水平也有顯著差異（P＜0.05），具體數(shù)據(jù)見表1和圖4。[此處插入展示不同TNM分期患者血漿CCL18表達(dá)水平的柱狀圖，圖注：圖4不同TNM分期乳腺癌患者血漿CCL18表達(dá)水平比較，*P＜0.05，與Ⅰ期組比較；#P＜0.05，與Ⅱ期組比較][此處插入展示不同TNM分期患者血漿CCL18表達(dá)水平的柱狀圖，圖注：圖4不同TNM分期乳腺癌患者血漿CCL18表達(dá)水平比較，*P＜0.05，與Ⅰ期組比較；#P＜0.05，與Ⅱ期組比較]而CCL18表達(dá)水平與患者年齡、雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）、人表皮生長因子受體2（HER-2）表達(dá)狀態(tài)無明顯相關(guān)性（P均＞0.05），相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)見表1。[此處插入CCL18表達(dá)水平與乳腺癌患者臨床病理特征相關(guān)性分析的表格，表注：表1CCL18表達(dá)水平與乳腺癌患者臨床病理特征相關(guān)性分析，注：與無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移比較，*P＜0.05][此處插入CCL18表達(dá)水平與乳腺癌患者臨床病理特征相關(guān)性分析的表格，表注：表1CCL18表達(dá)水平與乳腺癌患者臨床病理特征相關(guān)性分析，注：與無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移比較，*P＜0.05]四、討論4.1乳腺癌患者血漿CCL18表達(dá)水平升高的原因探討本研究結(jié)果顯示，乳腺癌患者血漿CCL18表達(dá)水平顯著高于健康人群，這一現(xiàn)象可能與腫瘤微環(huán)境及細(xì)胞分泌機(jī)制密切相關(guān)。腫瘤微環(huán)境是腫瘤細(xì)胞生長、增殖和轉(zhuǎn)移的重要場所，其中包含多種細(xì)胞成分，如腫瘤細(xì)胞、免疫細(xì)胞、成纖維細(xì)胞以及血管內(nèi)皮細(xì)胞等。在乳腺癌的腫瘤微環(huán)境中，腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（TAM）被認(rèn)為是CCL18的主要來源之一。TAM可分為M1型和M2型，M1型巨噬細(xì)胞具有抗腫瘤活性，而M2型巨噬細(xì)胞則傾向于促進(jìn)腫瘤的生長、侵襲和轉(zhuǎn)移。已有研究表明，乳腺癌組織中的TAM主要為M2型，這類巨噬細(xì)胞能夠分泌大量的CCL18。這可能是由于腫瘤細(xì)胞分泌的多種細(xì)胞因子，如集落刺激因子1（CSF-1）、白細(xì)胞介素10（IL-10）等，能夠招募和誘導(dǎo)單核細(xì)胞分化為M2型TAM，并刺激其分泌CCL18。CSF-1與單核細(xì)胞表面的CSF-1受體結(jié)合，激活下游信號通路，促進(jìn)單核細(xì)胞向腫瘤部位募集，并分化為TAM。IL-10則可以抑制M1型巨噬細(xì)胞的活性，同時(shí)促進(jìn)M2型巨噬細(xì)胞的極化和功能發(fā)揮，從而增加CCL18的分泌。此外，樹突狀細(xì)胞在乳腺癌患者體內(nèi)也可能參與了CCL18的分泌。樹突狀細(xì)胞是一種重要的抗原呈遞細(xì)胞，在腫瘤免疫中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。在乳腺癌微環(huán)境中，樹突狀細(xì)胞的功能可能受到抑制，但其仍具備分泌CCL18的能力。腫瘤細(xì)胞釋放的某些物質(zhì)，如腫瘤壞死因子α（TNF-α）、前列腺素E2（PGE2）等，可能會影響樹突狀細(xì)胞的成熟和功能，使其分泌CCL18的水平發(fā)生改變。TNF-α可以激活樹突狀細(xì)胞內(nèi)的某些信號通路，誘導(dǎo)CCL18的表達(dá)和分泌；PGE2則通過與樹突狀細(xì)胞表面的相應(yīng)受體結(jié)合，調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，進(jìn)而影響CCL18的分泌。腫瘤細(xì)胞本身也可能通過自分泌或旁分泌的方式產(chǎn)生CCL18。雖然CCL18主要由免疫細(xì)胞分泌，但有研究發(fā)現(xiàn)部分乳腺癌細(xì)胞系也能夠表達(dá)和分泌CCL18。腫瘤細(xì)胞分泌CCL18可能是一種自我保護(hù)機(jī)制，通過調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的生長、存活和轉(zhuǎn)移。腫瘤細(xì)胞分泌的CCL18可以吸引免疫抑制細(xì)胞，如調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）和髓源性抑制細(xì)胞（MDSC），到腫瘤微環(huán)境中，抑制機(jī)體的抗腫瘤免疫反應(yīng)，為腫瘤細(xì)胞的生長和轉(zhuǎn)移創(chuàng)造有利條件。4.2CCL18表達(dá)水平與乳腺癌臨床病理特征關(guān)系的分析本研究發(fā)現(xiàn)，CCL18表達(dá)水平與乳腺癌的腫瘤大小、組織學(xué)分級、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及TNM分期等臨床病理特征密切相關(guān)。腫瘤大小是評估乳腺癌病情的重要指標(biāo)之一，本研究中CCL18表達(dá)水平與腫瘤大小呈正相關(guān)。這可能是因?yàn)殡S著腫瘤體積的增大，腫瘤細(xì)胞數(shù)量增多，其所處的微環(huán)境更加復(fù)雜，對免疫細(xì)胞的招募和活化作用增強(qiáng)。腫瘤細(xì)胞會釋放多種細(xì)胞因子，吸引更多的巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞等進(jìn)入腫瘤微環(huán)境，這些細(xì)胞被激活后分泌更多的CCL18。腫瘤細(xì)胞與周圍組織的相互作用也可能導(dǎo)致CCL18表達(dá)上調(diào)。腫瘤細(xì)胞的侵襲和生長會破壞周圍組織的正常結(jié)構(gòu)和功能，引發(fā)局部炎癥反應(yīng)，炎癥因子的釋放進(jìn)一步刺激免疫細(xì)胞分泌CCL18。組織學(xué)分級反映了腫瘤細(xì)胞的分化程度，分級越高，腫瘤細(xì)胞的分化越差，惡性程度越高。本研究結(jié)果顯示CCL18表達(dá)水平與組織學(xué)分級呈正相關(guān)，這表明CCL18可能參與了腫瘤細(xì)胞的分化調(diào)控過程。在高分級的乳腺癌中，腫瘤細(xì)胞的生物學(xué)行為發(fā)生改變，可能通過分泌某些信號分子，促進(jìn)免疫細(xì)胞向腫瘤微環(huán)境募集，并誘導(dǎo)其分泌CCL18。低分化的腫瘤細(xì)胞可能具有更強(qiáng)的侵襲和轉(zhuǎn)移能力，而CCL18可能通過調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)的相互作用，以及腫瘤細(xì)胞的遷移和黏附能力，來促進(jìn)腫瘤的進(jìn)展。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是乳腺癌預(yù)后不良的重要因素之一，本研究表明有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者血漿CCL18表達(dá)水平更高。CCL18可能在乳腺癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移過程中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。CCL18可以作為一種趨化信號，吸引表達(dá)其受體的腫瘤細(xì)胞向淋巴結(jié)遷移。有研究發(fā)現(xiàn)，某些乳腺癌細(xì)胞表面表達(dá)CCL18的受體，CCL18與其受體結(jié)合后，能夠激活腫瘤細(xì)胞內(nèi)的一系列信號通路，如PI3K-Akt、MAPK等，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖、存活和遷移。CCL18還可能通過調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境中的免疫細(xì)胞功能，抑制機(jī)體的抗腫瘤免疫反應(yīng)，為腫瘤細(xì)胞在淋巴結(jié)中的定植和生長創(chuàng)造有利條件。TNM分期是綜合評估乳腺癌患者病情和預(yù)后的重要標(biāo)準(zhǔn)，本研究中CCL18表達(dá)水平與TNM分期呈正相關(guān)。隨著TNM分期的進(jìn)展，腫瘤的局部浸潤和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移程度增加，CCL18的表達(dá)水平也相應(yīng)升高。這可能是由于在疾病進(jìn)展過程中，腫瘤微環(huán)境不斷惡化，腫瘤細(xì)胞與免疫細(xì)胞之間的相互作用更加復(fù)雜，導(dǎo)致CCL18的分泌持續(xù)增加。在晚期乳腺癌中，腫瘤細(xì)胞可能會釋放更多的促炎因子和趨化因子，進(jìn)一步激活免疫細(xì)胞，使其分泌更多的CCL18。遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的腫瘤細(xì)胞也可能在新的微環(huán)境中誘導(dǎo)CCL18的表達(dá)，促進(jìn)腫瘤的轉(zhuǎn)移和生長。綜上所述，CCL18表達(dá)水平與乳腺癌的多種臨床病理特征密切相關(guān)，這提示CCL18可能在乳腺癌的發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮著重要作用，有望作為評估乳腺癌病情和預(yù)后的潛在生物學(xué)標(biāo)志物。通過檢測血漿中CCL18的表達(dá)水平，醫(yī)生可以更準(zhǔn)確地了解患者的病情，為制定個(gè)性化的治療方案提供重要依據(jù)。4.3CCL18在乳腺癌診斷、治療及預(yù)后判斷中的潛在應(yīng)用價(jià)值基于本研究及相關(guān)領(lǐng)域的現(xiàn)有成果，CCL18在乳腺癌的診斷、治療及預(yù)后判斷方面展現(xiàn)出了頗具潛力的應(yīng)用價(jià)值。在診斷層面，乳腺癌的早期精準(zhǔn)診斷對提升患者生存率和生活質(zhì)量意義重大。本研究明確顯示，乳腺癌患者血漿CCL18表達(dá)水平顯著高于健康人群，且與腫瘤大小、組織學(xué)分級、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及TNM分期等臨床病理特征緊密相關(guān)。這表明CCL18有可能成為乳腺癌早期診斷的新型生物學(xué)標(biāo)志物。與傳統(tǒng)的乳腺癌診斷標(biāo)志物如癌胚抗原（CEA）、糖類抗原15-3（CA15-3）相比，CCL18或許具有更高的特異性和靈敏度。在一些研究中，單獨(dú)檢測CEA和CA15-3時(shí)，其對乳腺癌早期診斷的陽性率有限，而CCL18在早期乳腺癌患者血漿中已有明顯升高，聯(lián)合檢測CCL18與傳統(tǒng)標(biāo)志物，可能會顯著提高乳腺癌早期診斷的準(zhǔn)確性，減少漏診和誤診的發(fā)生。通過檢測血漿中CCL18的表達(dá)水平，能夠?yàn)獒t(yī)生提供更多有價(jià)值的診斷信息，有助于實(shí)現(xiàn)乳腺癌的早發(fā)現(xiàn)、早診斷和早治療。從治療角度來看，CCL18在乳腺癌的發(fā)生發(fā)展進(jìn)程中發(fā)揮著關(guān)鍵作用，這使其有望成為乳腺癌靶向治療的新靶點(diǎn)。當(dāng)前，乳腺癌的治療手段主要包括手術(shù)、化療、放療、內(nèi)分泌治療和靶向治療等。然而，部分患者對現(xiàn)有治療方法存在耐藥性，治療效果欠佳。針對CCL18的靶向治療為乳腺癌治療開辟了新思路?？梢匝邪l(fā)特異性的CCL18抑制劑，阻斷CCL18與其受體的結(jié)合，從而抑制腫瘤細(xì)胞的增殖、遷移和侵襲。也可通過調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境中CCL18的分泌細(xì)胞，如腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞，來減少CCL18的產(chǎn)生，進(jìn)而達(dá)到抑制腫瘤生長和轉(zhuǎn)移的目的。在動物實(shí)驗(yàn)中，使用CCL18抗體阻斷CCL18的功能，能夠有效抑制乳腺癌細(xì)胞的生長和轉(zhuǎn)移，為臨床治療提供了有力的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。隨著對CCL18作用機(jī)制研究的不斷深入，基于CCL18的靶向治療有望成為乳腺癌綜合治療的重要組成部分，為患者帶來更好的治療效果和生存獲益。在預(yù)后判斷方面，乳腺癌患者的預(yù)后評估對于制定個(gè)性化治療方案和預(yù)測患者生存情況至關(guān)重要。眾多研究表明，CCL18表達(dá)水平與乳腺癌患者的預(yù)后密切相關(guān)。本研究中，CCL18表達(dá)水平與TNM分期呈正相關(guān)，TNM分期越晚，CCL18表達(dá)水平越高，患者預(yù)后越差。高表達(dá)CCL18的乳腺癌患者無病生存率和總生存率明顯低于低表達(dá)患者。這表明CCL18可以作為評估乳腺癌患者預(yù)后的獨(dú)立指標(biāo)。醫(yī)生可通過檢測患者血漿中CCL18的表達(dá)水平，更準(zhǔn)確地預(yù)測患者的預(yù)后情況，為制定個(gè)性化的治療方案提供重要參考。對于CCL18高表達(dá)的患者，可加強(qiáng)隨訪和監(jiān)測，及時(shí)調(diào)整治療策略，采取更積極的治療措施，以改善患者的預(yù)后；而對于CCL18低表達(dá)的患者，則可適當(dāng)降低治療強(qiáng)度，減少不必要的治療副作用，提高患者的生活質(zhì)量。4.4研究的局限性與展望盡管本研究在探索乳腺癌患者血漿中CCL18表達(dá)水平及其意義方面取得了一定成果，但仍存在一些局限性。首先，樣本量相對較小。本研究僅納入了[X]例乳腺癌患者和[X]例健康對照者，有限的樣本數(shù)量可能無法全面反映CCL18在乳腺癌患者中的表達(dá)情況及與各種臨床病理特征的關(guān)系，研究結(jié)果可能存在一定的偏差。較小的樣本量可能會導(dǎo)致統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)效能不足，一些微弱但真實(shí)存在的相關(guān)性可能無法被檢測出來，從而影響研究結(jié)論的可靠性和普遍性。其次，本研究采用的是單中心研究，研究對象來自同一所醫(yī)院，這可能存在地域和人群選擇性偏倚，限制了研究結(jié)果的外推性。不同地區(qū)的人群在遺傳背景、生活習(xí)慣、環(huán)境因素等方面可能存在差異，這些因素都可能影響CCL18的表達(dá)水平以及乳腺癌的發(fā)生發(fā)展。單中心研究無法涵蓋這些潛在的影響因素，可能導(dǎo)致研究結(jié)果不能準(zhǔn)確反映其他地區(qū)人群的情況。再者，本研究僅檢測了血漿中CCL18的表達(dá)水平，未對腫瘤組織中的CCL18進(jìn)行檢測，無法直接比較血漿與腫瘤組織中CCL18表達(dá)的相關(guān)性。腫瘤組織是腫瘤細(xì)胞生長的直接場所，腫瘤組織中CCL18的表達(dá)可能更直接地反映其在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的作用機(jī)制。僅檢測血漿中的CCL18，可能會遺漏一些重要信息，影響對CCL18在乳腺癌中作用的全面理解。針對以上局限性，未來的研究可以從以下幾個(gè)方向展開。一是擴(kuò)大樣本量并開展多中心研究，納入不同地區(qū)、不同種族的乳腺癌患者和健康對照者，以提高研究結(jié)果的可靠性和外推性。多中心研究能夠涵蓋更廣泛的人群特征，減少地域和人群選擇性偏倚，使研究結(jié)果更具代表性，更能反映CCL18在不同人群中的真實(shí)表達(dá)情況以及與乳腺癌的關(guān)系。二是進(jìn)一步深入研究CCL18在乳腺癌發(fā)生發(fā)展中的具體分子機(jī)制。雖然本研究發(fā)現(xiàn)CCL18與乳腺癌的多種臨床病理特征相關(guān)，但對于其具體如何參與腫瘤細(xì)胞的增殖、遷移、侵襲以及免疫調(diào)節(jié)等過程仍不清楚。未來可通過細(xì)胞實(shí)驗(yàn)和動物實(shí)驗(yàn)，利用基因敲除、RNA干擾等技術(shù)，深入探究CCL18在乳腺癌中的作用通路和分子靶點(diǎn)。在細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中，可以構(gòu)建CCL18高表達(dá)和低表達(dá)的乳腺癌細(xì)胞系，觀察細(xì)胞的生物學(xué)行為變化，如增殖能力、遷移能力、侵襲能力等；在動物實(shí)驗(yàn)中，可以建立乳腺癌動物模型，通過給予CCL18抑制劑或過表達(dá)CCL18等干預(yù)措施，研究其對腫瘤生長和轉(zhuǎn)移的影響，并進(jìn)一步分析相關(guān)分子機(jī)制。三是聯(lián)合檢測血漿和腫瘤組織中的CCL18表達(dá)水平，結(jié)合其他腫瘤標(biāo)志物和臨床指標(biāo)，構(gòu)建更完善的乳腺癌診斷和預(yù)后評估模型。聯(lián)合檢測不同來源的CCL18以及其他相關(guān)指標(biāo)，能夠從多個(gè)角度獲取信息，提高診斷和預(yù)后評估的準(zhǔn)確性，為乳腺癌的精準(zhǔn)診療提供更有力的支持。五、結(jié)論5.1研究主要發(fā)現(xiàn)總結(jié)本研究通過對乳腺癌患者血漿中CCL18表達(dá)水平的檢測及相關(guān)分析，取得了一系列具有重要意義的發(fā)現(xiàn)。研究結(jié)果明確顯示，乳腺癌患者血漿CCL18表達(dá)水平顯著高于健康人群，這表明CCL18在乳腺癌患者體內(nèi)存在異常高表達(dá)的情況，為進(jìn)一步探究其在乳腺癌發(fā)生發(fā)展中的作用提供了關(guān)鍵線索。在CCL18表達(dá)水平與乳腺癌患者臨床病理特征的相關(guān)性方面，研究發(fā)現(xiàn)其與腫瘤大小、組織學(xué)分級、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及TNM分期密切相關(guān)。具體而言，CCL18表達(dá)水平與腫瘤大小呈正相關(guān)，腫瘤直徑越大，CCL18表達(dá)水平越高；與組織學(xué)分級呈正相關(guān)，組織學(xué)分級越高，CCL18表達(dá)水平也越高；有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者血漿CCL18表達(dá)水平明顯高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者；CCL18表達(dá)水平與TNM分期呈正相關(guān)，TNM分期越晚，CCL18表達(dá)水平越高