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文檔簡(jiǎn)介
慢加急性肝衰竭診治指南(2025年版)解讀慢加急性肝衰竭(ACLF)是發(fā)生在慢性肝病基礎(chǔ)上的急性肝功能失代償,短期病死率高,是造成慢性肝病患者死亡的主要原因之一。根據(jù)國(guó)內(nèi)外最新研究成果,中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)重型肝病與人工肝學(xué)組和中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì)肝衰竭與人工肝學(xué)組先后發(fā)布4版肝衰竭診治指南,針對(duì)急性、亞急性、慢加急性以及慢性肝衰竭的臨床診療提出了指導(dǎo)性建議。其中,ACLF不僅是臨床最常見的肝衰竭類型之一,亦因其復(fù)雜的發(fā)病機(jī)制與異質(zhì)性,成為當(dāng)前國(guó)際研究最為集中、學(xué)術(shù)爭(zhēng)議最為突出的肝衰竭類型。在世界范圍內(nèi)關(guān)于ACLF的定義眾多但不盡相同,導(dǎo)致研究數(shù)據(jù)的可比性受到限制,也在一定程度上增加了臨床診治的困難。為統(tǒng)一認(rèn)識(shí)、規(guī)范診療,中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)重型肝病與人工肝學(xué)組和中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)終末期肝病及營(yíng)養(yǎng)再生學(xué)組組織國(guó)內(nèi)有關(guān)專家聯(lián)合編寫了我國(guó)首部《慢加急性肝衰竭診治指南(2025年版)》(以下簡(jiǎn)稱“本指南”)。本指南融合了全球不同地區(qū)ACLF定義標(biāo)準(zhǔn),確保定義的精確性和全面性,結(jié)合我國(guó)現(xiàn)狀、臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)及循證醫(yī)學(xué)證據(jù),提出較為統(tǒng)一、可操作性強(qiáng)的ACLF定義,并對(duì)其診斷、治療與管理策略提出指導(dǎo)性建議。本文旨在對(duì)該指南的要點(diǎn)進(jìn)行梳理與解讀,為臨床實(shí)踐提供參考。指南概論在全球范圍內(nèi),每年約
有2
0
0
萬人因肝病死亡,占所有死亡人數(shù)的4%,絕大多
數(shù)死于慢性肝病及其并發(fā)癥。我國(guó)人
口基數(shù)大,約有3.4~4.8億慢性肝病患
者,肝臟疾病負(fù)擔(dān)沉重。慢加急性肝衰竭是一種發(fā)生在慢性肝病基礎(chǔ)上的急性肝功能失代償,短期病
死率高,是造成慢性肝病患者死亡的主
要原因之一。慢加急性肝衰竭診治指南(2025年版)解讀級(jí)別說明證據(jù)質(zhì)量高(A)進(jìn)一步研究不大可能改變對(duì)該療效評(píng)估結(jié)果的可信度中(B)進(jìn)一步研究有可能對(duì)該評(píng)估結(jié)果的可信度產(chǎn)生重要影響低(C)進(jìn)一步研究很有可能影響該評(píng)估結(jié)果的可信度,且很可能改變?cè)撛u(píng)估結(jié)果極低(D)任何療效評(píng)估結(jié)果都很不確定推薦強(qiáng)度等級(jí)強(qiáng)(1)充分考慮到證據(jù)的質(zhì)量、患者可能的預(yù)后及預(yù)防、診斷和治療效果,明確顯示干預(yù)措施利大于弊或弊大于利弱(2)推薦意見存在不確定性,利弊不確定或無論質(zhì)量高低的證據(jù)均顯示利弊相當(dāng)本指南的編寫過程遵循國(guó)內(nèi)外權(quán)威學(xué)術(shù)組織制定臨床指南的基本程序,使用推薦分級(jí)評(píng)估、制定與評(píng)價(jià)對(duì)指南提到的科學(xué)證據(jù)進(jìn)行了評(píng)估。證據(jù)質(zhì)量分為高(A)
、
中(B)
低(C)、極低(D)4個(gè)級(jí)別,推薦意見分為強(qiáng)推薦(1)和弱推薦(2)2個(gè)級(jí)別(表1)。
慢加急性肝衰竭診治指南(2025年版)解讀表1推薦意見的證據(jù)等級(jí)和推薦強(qiáng)度等級(jí)第一部分:國(guó)際ACLF的定義慢加急性肝衰竭診治指南(2025年版)解讀
國(guó)
際ACLF的定義ACLF
最初主要用來描述在兩種不同肝臟損傷或打擊(種是慢性持續(xù)存在肝損傷,另
一種是急性損傷或打擊)下所導(dǎo)致肝臟衰
竭的現(xiàn)象。近三十年來,
ACLF定義和診斷標(biāo)準(zhǔn)在全
球相繼被不同地區(qū)、多個(gè)學(xué)會(huì)/組織提出,
除中華醫(yī)學(xué)會(huì)外,國(guó)際上有APASL、EASL-CLIFNACSELD、
世界胃腸病學(xué)組
織、美國(guó)胃腸病學(xué)會(huì)及美國(guó)肝病學(xué)會(huì)相繼
提出了不同的ACLF定義,并進(jìn)行了相應(yīng)的
更新(表2)。急性肝衰竭:絕境求生還是無力回天?慢加急性肝衰竭診治指南(2025年版)解讀項(xiàng)目APASLEASL-CLIFNACSELDACG
AASLD慢性肝病慢性肝炎,代償期肝硬化,代償期肝硬化,非肝硬化,代償期肝硬化,非肝硬化,代償期肝硬基礎(chǔ)肝硬化失代償期肝硬化失代償期肝硬化失
代
償
期
肝
硬
化花,失代償期肝硬化起病時(shí)器官
衰竭類型肝臟器官衰竭肝臟器官衰竭和/或肝外器官衰竭(凝血、腎臟、腦、呼吸、循環(huán))2個(gè)及以上肝外器官
衰竭(腎臟、腦、
呼吸、循環(huán))肝
臟
器
官
衰
竭
和
/肝
臟
器
官
衰
竭
和
至
少或
肝
外
器
官
衰
竭1
個(gè)
肝
外
器
官
衰
竭(腎(腎臟、腦、呼吸、循環(huán))臟、腦、呼吸、循環(huán))肝臟衰竭標(biāo)志物TBil和INRTBilT
B
i
l
和
I
N
R
TBi和INR器官衰竭的
定義肝衰竭(TBil≥
5
mg/dL,INR≥1.5)肝臟:TBil≥12mg/dL;凝血:INR≥2.5;腎臟:肌酐≥2mg/dL或使用連續(xù)性腎臟替代治療;腦:3-4級(jí)HE;循環(huán):血管活性藥物的
使用;呼吸:
PaO2/FiO2≤
200或SpO2/FiO2≤214腎臟:使用透析或其
他形式的連續(xù)性腎臟替代治療;腦:3~4級(jí)HE;循環(huán):低血壓休克;呼吸:使用機(jī)
械通氣肝衰竭(TB
il升高,
INR延
長(zhǎng));肝外器官衰竭可參
考
E
A
S
L
-
C
L
I
F
序
貫
器官
衰
竭
評(píng)
估
評(píng)
分
或N
A
C
S
E
L
D
器官
衰
竭
評(píng)分來評(píng)估肝衰竭(TB
il升高,I
N
R延
長(zhǎng)
)預(yù)后特點(diǎn)28
d高病死率,可逆28
d病死率≥15%30
d高病死率90
d高病死率,部分可逆注
:APASL為亞太肝病學(xué)會(huì)(2019、2025年共識(shí));EASL-CLIF
為歐洲肝病學(xué)會(huì)-慢性肝衰竭聯(lián)盟(2023年ACLF
指南);NACSELD
為北
美終末期肝病聯(lián)盟(2014年);ACG為美國(guó)胃腸病學(xué)會(huì)(2023年);AASLD為美國(guó)肝病學(xué)會(huì)(2024年);TBil
為總膽紅素;INR為國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比
值;HE
為肝性腦??;PaO2/FiO2(SpO2/FiO2)為氧合指數(shù)
慢加急性肝衰竭診治指南(2025年版)解讀表2國(guó)際慢加急性肝衰竭定義的比較國(guó)
際
的定義1.APASL定義:2019年APASL共識(shí)提出ACLF是發(fā)生在非肝硬化或代償期肝硬化基礎(chǔ)上的急性肝損傷以膽紅素升高[總膽紅素≥5mg/dL,1mg/dL=17.1μmol/L]和凝血功能障礙[國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比
值≥1.5或凝血酶原活動(dòng)度≤40%]為主要表現(xiàn),在4周內(nèi)出現(xiàn)腹水和/或肝性腦病,其28d病死率較
高。2025年APASL
更新的共識(shí)中,重新定義ACLF
是一種獨(dú)特的可逆性綜合征,其特征是在患有慢性肝病或肝硬化患者中出現(xiàn)的急性肝功能衰竭(TBil>5mg/dL
且INR≥1.5),在28d
內(nèi)出現(xiàn)腹水和/或肝性腦病,伴或不伴有腎功能障礙(血清肌酐>1.5mg/dL,Img/dL=88.4μmol/L),同樣與28d內(nèi)的高
病死率相關(guān)。為了達(dá)到ACLF
定義的全球性統(tǒng)一,該共識(shí)進(jìn)一步將ACLF
分為A
型和B型。2.EASL-CLIF定義:ACLF是發(fā)生在肝硬化(伴或不伴失代償)基礎(chǔ)上的一種急性加重,是區(qū)別于急性失代償性肝硬化的并發(fā)癥,伴隨多器官功能衰竭(肝臟、腎臟、腦凝血功能、呼吸和循環(huán)系統(tǒng)),短
期高病死率(28d
病死率≥15%)的疾病。
慢加急性肝衰竭診治指南(2025年版)解讀ACLF第二部分:
ACLF的病因慢加急性肝衰竭診治指南(2025年版)解讀ACLF的病因近年來,由于社會(huì)、經(jīng)濟(jì)、醫(yī)療水平等因素影響,以及抗HBV
藥物、乙型肝炎疫苗的普遍應(yīng)
用,我國(guó)ACLF患者慢性肝病的病因構(gòu)成正發(fā)生
變遷,HBV
感染占比逐漸減少,但目前仍占主導(dǎo)
地位;代謝相關(guān)脂肪性肝病、酒精性肝病、自身免疫性肝病、藥物性肝損傷比例逐年增加。HBV
相關(guān)ACLF多見于慢性感染者未及時(shí)抗病毒治療、自行停用抗病毒藥物、合并藥物性
肝損傷、重疊戊型肝炎病毒或其他病毒感染
等。ACLF
常見病因可參。肝臟功能損傷黃疸
、惡心、嘔吐血液病腎病肝衰竭死亡神經(jīng)系統(tǒng)疾病慢加急性肝衰竭診治指南(2025年版)解讀第三部分:ACLF的組織病理學(xué)表現(xiàn)慢加急性肝衰竭診治指南(2025年版)解讀ACLF的組織病理學(xué)表現(xiàn)>組織病理學(xué)檢查在ACLF
診斷、預(yù)后判定上具有重要價(jià)值,但由于患者的凝血功能嚴(yán)重障礙,實(shí)施經(jīng)皮肝穿刺具有較高的出血風(fēng)險(xiǎn),因此關(guān)于ACLF
病理相關(guān)研究較少,大多數(shù)集中在接受肝移
植或死亡人群。研究表明ACLF
具有區(qū)別于急性肝衰竭/慢性肝衰竭的獨(dú)特病理(組織學(xué))特征。
ACLF病理特征可表現(xiàn)為在慢性肝病病理損傷基礎(chǔ)上,發(fā)生新舊程度不等的肝細(xì)胞亞大塊壞死
性病變部分患者可伴有匯管周圍的小膽管增生。有肝硬化基礎(chǔ)的患者,部分硬化結(jié)節(jié)結(jié)構(gòu)仍然
存
在
。由于ACLF患者的肝病基礎(chǔ)(非肝硬化/肝硬化)、病因及發(fā)病誘因不同,病理檢查提示肝細(xì)胞壞
死的比例和程度存在一定的差異。研究結(jié)果顯示,在APASL-ACLF
(慢性肝炎和代償期肝硬化
基礎(chǔ))人群中,2/3患者肝臟組織病理學(xué)表現(xiàn)為肝細(xì)胞壞死和/或肝纖維化,且超過1/3患者表現(xiàn)
為嚴(yán)重肝細(xì)胞壞死。而在EASL-ACLF(代償期和失代償期肝硬化基礎(chǔ))人群中,88.5%患者表現(xiàn)
為重度肝纖維化,僅37.5%患者出現(xiàn)肝細(xì)胞壞死。
慢加急性肝衰竭診治指南(2025年版)解讀第四部分:ACLF的診斷慢加急性肝衰竭診治指南(2025年版)解讀A
CLF的診斷>早期診斷才能及時(shí)治療,強(qiáng)調(diào)高病死率固然可以增強(qiáng)疾病診斷的特異性,但需兼顧診斷的敏感性,以更好識(shí)別病情潛在可逆的患者。綜合目前眾多ACLF定義,結(jié)合我國(guó)臨床實(shí)踐需求,本指南對(duì)ACLF定義如下:ACLF是發(fā)生在慢性肝病(非肝硬化、代償期肝硬化、失代償期肝硬化)基礎(chǔ)上的急性肝功能衰竭,表現(xiàn)為膽紅素升高和凝血功能障礙伴或不伴肝外器官功能衰竭,短期病死率高(A1)。
慢加急性肝衰竭診治指南(2025年版)解讀ACLF的診斷根據(jù)起病時(shí)臨床表現(xiàn),將ACLF分為2種類型(圖1):慢加急性肝衰竭型主要為慢性肝炎或代償期肝硬化基礎(chǔ)肝臟器官衰竭,起病表現(xiàn)為
膽紅素升高和凝血功能障礙慢加急性肝衰竭Ⅱ型主要為肝硬化基礎(chǔ)肝臟器官衰竭基礎(chǔ)上,短期內(nèi)(多數(shù)1周內(nèi))伴腎功能障礙或肝外器官衰竭(腎臟、腦、呼吸、循環(huán)系統(tǒng))常見發(fā)病誘因:乙肝病毒再激活大量飲酒肝毒性藥物重疊嗜肝病毒感染等急性打擊慢性肝病
肝功能急性惡化常見病因:慢性乙肝病毒感染
酒精性肝病代謝相關(guān)脂肪性肝病
自身免疫性肝病不明原因注:乙肝為乙型肝炎圖
1
慢加急性肝衰竭臨床表現(xiàn)分型示意圖急性肝衰竭診治指南(2025年版)解讀1.ACLFI
型:慢性肝病(主要為慢性肝炎或代償期肝硬化)基礎(chǔ)上的急性嚴(yán)重肝損傷,出現(xiàn)總膽紅
素升高TBil≥12mg/dL(205.2μmol/L)
或每日
升高≥lmg/dL(17.1μmol/L),
凝血功能障礙(INR≥1.5或PTA≤40%)
達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)時(shí)未出
現(xiàn)肝外臟器衰竭,但在病情進(jìn)展中可出現(xiàn)感染、
肝性腦病、腹水、消化道出血、急性腎損傷等
并發(fā)癥或肝外器官衰竭。
慢加急性肝衰竭診治指南(2025年版)解讀的診斷A
CLF的診斷ACLFI型在疾病演變過程中,可根據(jù)病情發(fā)展變化及嚴(yán)重程度分為早期、中期和晚期。疾病快速進(jìn)展,但未達(dá)到以上診斷標(biāo)準(zhǔn)時(shí),部分患者可診為ACLF前期。具體分期如下:早期:(1)可出現(xiàn)明顯乏力、厭食、嘔吐和腹脹等嚴(yán)重消化道癥狀;(2)丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶和/或天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高,黃疽進(jìn)行性加深,TBil≥12mg/dL(205.2μmol/L)或每日上升≥1mg/dL(17.1μmol/L);(3)
凝血功能障礙30%<PTA≤40%(1.5≤INR<1.9)。中期:在肝衰竭早期表現(xiàn)基礎(chǔ)上,病情進(jìn)一步發(fā)展,TBi持續(xù)上升,凝血功能障礙,20%<PTA≤30%(1.9≤INR<2.5)。
慢加急性肝衰竭診治指南(2025年版)解讀A
CLF的診斷晚期:在肝衰竭中期表現(xiàn)基礎(chǔ)上,PTA≤20%(INR≥2.5);或病情進(jìn)一步加重,出現(xiàn)嚴(yán)重出血傾向、3~4級(jí)肝性腦病、腎功能衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥。對(duì)于未達(dá)到ACLFI
型診斷標(biāo)準(zhǔn),但出現(xiàn)以下肝衰竭傾向表現(xiàn)者,可診斷為Pre-ACLF,
須引起高度重視,并進(jìn)行積極處理:(1)出現(xiàn)明顯乏力、厭食、嘔吐和腹脹等嚴(yán)重消化道癥狀;(2)ALT
和/或AST大幅升高,黃疸進(jìn)行性加深,5mg/dL(85.5umol/L)≤TBil<12mg/dL(205.2umol/L);(3)凝血功能障礙,PTA
進(jìn)行性下降但>40%(INR<1.5)。2.ACLFⅡ
型:大多數(shù)在肝硬化(代償期肝硬化、失代償期肝硬化)基礎(chǔ)上出現(xiàn)急性肝功能失代償,具體表現(xiàn)為膽紅素明顯升高和凝血功能障礙(INR>1.5
或PTA≤40%);
慢加急性肝衰竭診治指南(2025年版)解讀A
CLF項(xiàng)目APASLEASL-CLIFNACSELDACG
AASLD慢性肝病慢性肝炎,代
償
期
肝
硬
化
,代
償
期
肝
硬
化
,非肝硬化,代償期肝硬化,非肝硬化,代償期肝硬基礎(chǔ)肝硬化失
代
償
期
肝
硬
化失
代
償
期
肝
硬
化失代償期肝硬化化,失代償期肝硬化起病時(shí)器官
衰竭類型肝臟器官衰竭肝
臟
器官
衰
竭
和
/或肝
外
器官
衰
竭(凝血、腎臟、腦、呼吸、循環(huán))2
個(gè)
及以
上
肝外
器
官
衰竭(腎臟、腦、呼吸、循環(huán))肝
臟
器
官
衰
竭
和
/
肝臟器官衰竭和至少或肝外器官衰竭
1個(gè)肝外器官衰竭(腎(腎臟、腦、呼吸、循環(huán))臟、腦、呼吸、循環(huán))肝臟衰竭標(biāo)志物TBil和INRTBilT
B
i
l
和
I
N
R
T
Bil和INR器官衰竭的
定義肝衰竭(TBil≥
5
mg/dL,INR≥1.5)肝臟:TB
il≥12
mg/dL;凝血:INR≥2.5;腎臟:肌酐≥2
m
g
/
d
L
或
使
用
連
續(xù)
性腎
臟替代治療;腦:3~4級(jí)H
E;
循
環(huán)
:
血
管
活
性
藥
物
的
使用;呼吸:
PaO2/FiO2≤200或SpO2/FiO2≤214腎臟:使用透析或其
他
形
式的
連
續(xù)
性
腎臟替代治療;腦:3
~
4
級(jí)
H
E;
循環(huán):低血壓休克:呼吸:使用機(jī)
械通氣肝衰竭(TBil升高,INR延長(zhǎng));肝外器官衰竭可參考
E
A
S
L
-
C
L
I
F
序
貫
器官衰竭評(píng)估評(píng)分或N
A
C
S
E
L
D
器
官
衰
竭
評(píng)
分來評(píng)估肝衰竭(TBil升高,I
N
R
延
長(zhǎng)
)預(yù)后特點(diǎn)28
d高病死率,可逆28
d病死率≥15%3
0
d
高
病
死
率90
d高病死率,部
分
可
逆且短期內(nèi)(多數(shù)在1周內(nèi))出現(xiàn)腎功能障礙,1.5mg/dL(132.6μmol/L)≤
肌酐<2.0mg/dL(176.8μ
mol/L),或肝外器官功能衰竭(包括腎臟、腦、呼吸和循環(huán)系統(tǒng)),器官衰竭診斷參考EASL-CLIF
標(biāo)準(zhǔn)(表2)。表
2國(guó)
際
慢
加
急
性
肝
衰
竭
定
義
的比
較注:APASL
為亞太肝病學(xué)會(huì)(2019、2025年共識(shí));EASL-CLIF
為歐洲肝病學(xué)會(huì)-慢性肝衰竭聯(lián)盟(2023年
ACLF指南);NACSELD為北
美終末期肝病聯(lián)盟(2014年);ACG為美國(guó)胃腸病學(xué)會(huì)(2023年);AASLD為美國(guó)肝病學(xué)會(huì)(2024年);TBil為總膽紅素;INR為國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比
值;HE
為肝性腦??;PaO2/FiO2(SpO2/FiO2)
為氧合指數(shù)
慢加急性肝衰竭診治指南(2025年版)解讀的診斷根據(jù)腎功能障礙或肝外器官衰竭情況,ACLFⅡ
型可分為早期、中期、晚期。早期:肝硬化急性肝功能失代償出現(xiàn)TBil明顯升高和凝血功能障礙(INR≥1.5
或
PTA≤40%),合并腎功能障礙:1.5mg/dL(132.6μmol/L)≤
肌酐<2.0mg/dL(176.8μmol/L)。中期:肝硬化急性肝功能失代償,合并1個(gè)肝外器官衰竭(腎臟、腦、呼吸和循環(huán)系統(tǒng))。晚期:肝硬化急性肝功能失代償,合并2個(gè)及以上肝外器官衰竭(腎臟、腦、呼吸和循環(huán)系統(tǒng))。
慢加急性肝衰竭診治指南(2025年版)解讀A
CLF第五部分:ACLF的預(yù)后評(píng)估慢加急性肝衰竭診治指南(2025年版)解讀ACLF的預(yù)后評(píng)估在ACLF
的診療過程中,預(yù)警與預(yù)后
評(píng)估應(yīng)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)且貫穿始終。對(duì)于
存在高齡或肝硬化基礎(chǔ)等疾病進(jìn)展
高風(fēng)險(xiǎn)因素,尤其是處于Pre-ACLF階段的患者,需高度警惕,及早預(yù)警
及評(píng)估,及時(shí)開展干預(yù)措施,防止病情惡化。1研究結(jié)果顯示,ACLF
發(fā)病基礎(chǔ)與
預(yù)后存在相關(guān)性,在肝硬化背景下,
與代償期基礎(chǔ)上的ACLF
患者相比,
失代償期基礎(chǔ)上的ACLF
患者的病
情較重,預(yù)后更差,但再代償后和代
償期基礎(chǔ)上發(fā)生ACLF
患者的臨床
特征和預(yù)后相似。2ACLF起病時(shí)的器官衰竭特征對(duì)判斷預(yù)后
也具有重要意義,基于器官衰竭特征的臨床分型,不但對(duì)彌合東西方ACLF分歧具有
積極的意義,同時(shí)對(duì)臨床實(shí)際診療管理ACLF也具有非常重要的價(jià)值。ACLFI
型
以肝臟器官衰竭表現(xiàn)起病,在診斷初期可
采用終末期肝病模型、MELD
聯(lián)合血清NaB
和APASL-AARC
評(píng)分等評(píng)估病情嚴(yán)重
程度及預(yù)后,3慢加急性肝衰竭診治指南(2025年版)解讀的預(yù)后評(píng)估如病程進(jìn)展過程中出現(xiàn)肝外器官衰竭,可以聯(lián)合使用COSSH-ACLFⅡ評(píng)分、CLIF-CACLF
評(píng)分和NACSELD器官衰竭評(píng)分;而ACLFⅡ型在起病時(shí)即表現(xiàn)為肝臟衰竭合并肝外器官功能障礙或衰竭,建議聯(lián)合應(yīng)用多種預(yù)
后評(píng)分進(jìn)行病情判斷,如MELD
評(píng)分、MELD-Na
評(píng)分、COSSH-ACLFI
評(píng)分、CLIF-CACLF
評(píng)分和NACSELD
器官衰竭評(píng)分。鑒于ACLF臨床特征及病情變化差異較大,早期、全程、動(dòng)態(tài)的預(yù)后評(píng)估對(duì)指導(dǎo)治療至關(guān)重要。臨床指標(biāo)的動(dòng)態(tài)變化趨勢(shì)對(duì)于判斷治療應(yīng)答情況以及預(yù)測(cè)預(yù)后的價(jià)值已被反復(fù)證實(shí),臨床診療過程中,應(yīng)對(duì)ACLF
病情進(jìn)
行動(dòng)態(tài)評(píng)估(每3~7d),以指導(dǎo)治療決策。慢加急性肝衰竭診治指南(2025年版)解讀ACLF的預(yù)后評(píng)估傳統(tǒng)的臨床指標(biāo)構(gòu)建的預(yù)后模型大多基于單一時(shí)間點(diǎn)的結(jié)局(生存、死亡或肝移植),新的動(dòng)態(tài)預(yù)后分型對(duì)ACLF
病程進(jìn)行了分階段(4周、12周)評(píng)估,并精準(zhǔn)細(xì)化了多種結(jié)局(恢復(fù)、死亡或肝移植、肝衰竭狀態(tài),為構(gòu)建更精準(zhǔn)的預(yù)后預(yù)測(cè)模型提供了新思路,可作為一種新的預(yù)后評(píng)估參考依據(jù)。慢加急性肝衰竭診治指南(2025年版)解讀ACLF第六部分:ACLF的治療慢加急性肝衰竭診治指南(2025年版)解讀A
CLF的治療目前ACLF的治療措施主要包括3個(gè)方面:內(nèi)科綜合治療、人工肝治療、肝移植治療。治療原則強(qiáng)調(diào)早診斷、早治療,采取相應(yīng)的病因治療和綜合治療措施,并積極防治并發(fā)癥,維護(hù)或支持器官功能穩(wěn)定。但不同病因的治療策略不盡相同,疾病不同階段的治療策略也不同。ACLF診斷明確后,應(yīng)動(dòng)態(tài)評(píng)估病情、加強(qiáng)監(jiān)護(hù)和治療,,必要時(shí)及時(shí)聯(lián)合人工肝治療或進(jìn)行肝移植(A1)。慢加急性肝衰竭診治指南(2025年版)解讀內(nèi)科綜合治療一
般支持治療:包括臥床休息、病情監(jiān)護(hù)、糾正低蛋白血癥、監(jiān)測(cè)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)、消毒隔離等。(1)臥床休息,減少體力消耗,減輕肝臟負(fù)擔(dān),病情穩(wěn)定后恢復(fù)適當(dāng)運(yùn)動(dòng)。(2)加強(qiáng)病情監(jiān)護(hù),注意患者的液體輸人量、進(jìn)食量、尿量、體質(zhì)量及大便變化。(3)積極糾正低蛋白血癥,補(bǔ)充白蛋自或新鮮血漿,可酌情補(bǔ)充凝血因子。(4)監(jiān)測(cè)血?dú)夥治龊腿樗崴?,注意糾正水、電解質(zhì)及酸堿平衡紊亂。(5)注意消毒隔離,加強(qiáng)口腔、肺部及腸道管理,有腹腔或深靜脈等置管者加強(qiáng)管路的護(hù)理,預(yù)防感染發(fā)生。(6)注意心理疏導(dǎo)和干預(yù),患者若存在焦慮、抑郁等心理或情緒異常,應(yīng)進(jìn)行心理評(píng)估,給予心理疏導(dǎo)、減輕心
理壓力,必要時(shí)考慮??聘深A(yù)。
慢加急性肝衰竭診治指南(2025年版)解讀內(nèi)科綜合治療營(yíng)養(yǎng)評(píng)定、支持治療及隨訪管理:(1)營(yíng)養(yǎng)評(píng)定:推薦對(duì)肝衰竭患者直接進(jìn)行詳細(xì)營(yíng)養(yǎng)評(píng)定,以確定營(yíng)養(yǎng)不良的類型和程度,制訂個(gè)體化營(yíng)養(yǎng)支持方案(A1)
。
建議組建包括臨床醫(yī)師-營(yíng)養(yǎng)師-主管護(hù)師-藥劑師的營(yíng)養(yǎng)支持小組,NSTACLF患者病情危重,變
化快,推薦有條件的單位進(jìn)行“代謝車”檢查,獲取個(gè)體化、實(shí)時(shí)靜息能量消耗及商信息,明確患者代謝狀態(tài)、
確定營(yíng)養(yǎng)不良的類型和程度。(2)營(yíng)養(yǎng)支持治療:根據(jù)疾病情況、營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)、消化吸收功能等綜合因素逐步達(dá)到每日1.2~1.3倍REE
或每日
30~35kcal/kg
的能量攝入目標(biāo)。營(yíng)養(yǎng)支持途徑首選經(jīng)口進(jìn)食,推薦日間分餐及夜間加餐,并酌情補(bǔ)充維生素和微量元素等(A1)。
經(jīng)口進(jìn)食不能滿足營(yíng)養(yǎng)攝入需求時(shí),加用口服營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑,仍不能滿足營(yíng)養(yǎng)攝入需求,應(yīng)評(píng)估消化道出血風(fēng)險(xiǎn)、胃腸道功能等情況,酌情給予管飼營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充,或予以腸外營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充。
慢加急性肝衰竭診治指南(2025年版)解讀內(nèi)科綜合治療營(yíng)養(yǎng)評(píng)定、支持治療及隨訪管理:對(duì)于合并肝性腦病患者,2級(jí)及以下的肝性腦病,可不降低蛋白質(zhì)的攝入目標(biāo),根據(jù)患者個(gè)體情況,通過分餐等方式逐漸增加蛋白質(zhì)攝入至每日1.2~1.5g/kg;3
級(jí)及以上肝性腦病患者,適量減少蛋白質(zhì)的攝人,可酌情應(yīng)用支鏈氨基酸制劑,腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)時(shí)注意避免誤吸等并發(fā)癥,不能經(jīng)口進(jìn)食時(shí)給予腸外營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充。(3)營(yíng)養(yǎng)隨訪管理:建議對(duì)肝衰竭患者進(jìn)行營(yíng)養(yǎng)隨訪管理,動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)第3腰椎骨骼肌指數(shù)、肌脂肪變性及衰弱等營(yíng)養(yǎng)相關(guān)指標(biāo),密切關(guān)注、積極防治低血糖。
慢加急性肝衰竭診治指南(2025年版)解讀內(nèi)科綜合治療對(duì)
癥
治
療
:(1)抗炎護(hù)肝藥物的應(yīng)用:推薦使用
具有抗炎、抗氧化解毒、利膽退黃
和肝細(xì)胞膜修復(fù)、保護(hù)作用的藥物,
如異甘草酸鎂、復(fù)方甘草酸苷等甘
草酸制劑、多烯磷脂酰膽堿、還原
型谷胱甘肽、腺苷蛋氨酸、舒肝寧、
苦黃等,但不建議將作用機(jī)制相同或
類似的多個(gè)藥物聯(lián)合使用(B1)。1(3)免疫調(diào)節(jié)劑的應(yīng)用:雖然對(duì)于肝衰竭患者是否可應(yīng)用糖皮質(zhì)激素尚存在不同意見,但對(duì)于ACLF,
尤其是HBV-ACLF,近年來的多項(xiàng)研究結(jié)果提示,糖皮質(zhì)激素能降低部分HBV-ACLF
患者的病死率、改善預(yù)后。3慢加急性肝衰竭診治指南(2025年版)解讀(2)微生態(tài)調(diào)節(jié)治療的應(yīng)用:腸道微
生態(tài)調(diào)節(jié)劑,如雙歧桿菌、乳酸桿菌等益生菌,乳果糖等益生元,以及益生菌和益生元組成的合生元等,可改
善肝衰竭患者的腸道微生態(tài)紊亂,維持微生態(tài)平衡,減少繼發(fā)感染,改善
患者預(yù)后。2內(nèi)科綜合治療對(duì)癥治療:針對(duì)HBV、
自身免疫性肝炎、乙醇中毒、藥物性肝損傷等因素相關(guān)的ACLF,在排除激素治療禁忌證的情況下,可考慮糖皮質(zhì)激素治療(B1)
。
建議對(duì)于處于免疫炎癥活動(dòng)明
顯
的ACLFI型前期和早期患者,在積極病因治療基礎(chǔ)上,依據(jù)個(gè)體化治療原則,可短期、小劑量應(yīng)用糖皮質(zhì)激素,但不宜長(zhǎng)期使用(自身免疫性肝炎、免疫檢查點(diǎn)抑制劑相關(guān)ACLF除
外(B1)
。
治療前需要評(píng)估患者的年齡、有無肝硬化及分期、感染、出血情況
等,充分權(quán)衡利弊;治療中需密切監(jiān)測(cè)糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng),及時(shí)評(píng)估療效。有研究報(bào)道胸腺肽α1治療ACLF,尤其是合并感染患者,有助于降低患者的90d
病死率(B2)。
其余免疫調(diào)節(jié)劑多應(yīng)用于自身免疫性肝炎相關(guān)肝衰竭的治療。
慢加急性肝衰竭診治指南(2025年版)解讀內(nèi)科綜合治療病因治療:明確肝衰竭病因?qū)χ笇?dǎo)治療及判斷預(yù)后具有重要價(jià)值,包括查明發(fā)病原因及誘因兩類。(1)針對(duì)慢性病因如HBV感染、代謝相關(guān)脂肪性
肝病、酒精性肝病、自身免疫性肝病等進(jìn)行病因治療,對(duì)尚不明確
慢性病因者應(yīng)積極尋找病因,以期達(dá)到正確處理的目的。(2)積極去
除誘因,如嗜肝病毒重疊感染、應(yīng)激、飲酒、勞累、藥物、出血等。
慢加急性肝衰竭診治指南(2025年版)解讀內(nèi)科綜合治療并發(fā)癥的內(nèi)科綜合治療:針對(duì)感染、腹水、腦水腫、肝性腦病、急性腎損傷、消化道出血、肝肺綜合征和門靜脈性肺動(dòng)脈高壓等并發(fā)癥進(jìn)行相應(yīng)治療,
具體可參考相關(guān)指南或共識(shí),必要時(shí)行多學(xué)科會(huì)診制訂診療方
案。
慢加急性肝衰竭診治指南(2025年版)解讀非生物型人工肝支持治療人工肝血液凈化技術(shù)在ACLF
救治中的作用已經(jīng)得到肯定,其能暫時(shí)替代衰竭肝臟的部分功能,為肝細(xì)胞再生及肝功能恢復(fù)創(chuàng)造條件或?yàn)榈却我浦矂?chuàng)造時(shí)機(jī)。非生物型人工肝目前
已在臨床廣泛應(yīng)用,并被證實(shí)是治療ACLF的有效措施之一(A1)
。
本指南主要介紹非生物型
人工肝在ACLF
中的應(yīng)用。(1)適應(yīng)證:①各種原因引起的ACLF前、早、中期患者,部分晚期患者;②肝移植術(shù)前等待肝源、肝移植術(shù)后出現(xiàn)排異反應(yīng)、移植肝無功能期的患者。(2)相對(duì)禁忌證:①嚴(yán)重活動(dòng)性出血或彌散性血管內(nèi)凝血者;②對(duì)治療過程中所用血制品或
藥品如血漿、肝素和魚精蛋白等嚴(yán)重過敏者;③血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定者;④心、腦梗死非穩(wěn)定
期
者
。不同人工肝治療模式的適應(yīng)證和禁忌證不盡相同,具體可參考《人工肝血液凈化技術(shù)臨床應(yīng)用專家共識(shí)(2022年版)
慢加急性肝衰竭診治指南(2025年版)解讀非生物型人工肝支持治療(3)治療時(shí)機(jī)選擇:人工肝治療時(shí)機(jī)的選擇應(yīng)結(jié)合患者疾病病理生理特點(diǎn)、人工肝治療模式的原理及治療目
標(biāo)等多方面因素確定。對(duì)于ACLF
前、早及中期患者,建議在針對(duì)病因及發(fā)病誘因等治療的基礎(chǔ)上,盡早開始
人工肝治療以阻斷病情進(jìn)展、促進(jìn)肝功能恢復(fù);對(duì)于晚期患者,因其并發(fā)癥多、總體預(yù)后差、人工肝治療風(fēng)
險(xiǎn)大,應(yīng)詳細(xì)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn),治療前應(yīng)做好充分準(zhǔn)備(包括各種應(yīng)急預(yù)案),同時(shí)積極尋求肝移植機(jī)會(huì)。(4)治療模式和治療頻率的選擇:目前人工肝常用治療模式包括:血漿置換/選擇性血漿置換、血液流/血漿灌
流雙重血漿分子吸附系統(tǒng),血液濾過/血液透析/血液透析濾過、血漿透析濾過、雙重濾過血漿置換和分子吸
附再循環(huán)系統(tǒng)等。人工肝治療要根據(jù)患者的臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)相關(guān)影像學(xué)檢查結(jié)果、并發(fā)癥情況、血漿可及性以及擬采用治療模式的治療原理和特點(diǎn)等,進(jìn)行綜合分析,選擇合適的治療模式。
慢加急性肝衰竭診治指南(2025年版)解讀非生物型人工肝支持治療①膽紅素水平顯著升高時(shí),可將不同作用機(jī)制的血液凈化模式進(jìn)行組合;②凝血功能嚴(yán)重障礙時(shí),治療模式應(yīng)含有使用外源性血漿的治療模式,如PE、PDF;③
存
在比較明顯的肝性腦病時(shí),建議治療模式包含DPMAS、PDF
或HDF,
盡量避免單獨(dú)PE;④存在腎功能不全、電解質(zhì)/酸堿失衡時(shí),建議治療模式包含HDF
或
PDF;
需要脫水時(shí),建議治療模式包含HF、HDF(A1)。ACLF患者常面臨多個(gè)臨床問題,可采取組合模式,目前臨床常用的組合模式包括:DPMAS+PE、PE+HDFHDF+DPMAS、PDF+PP、PE+PP+HDF等。在臨床實(shí)際應(yīng)用時(shí),綜合考慮選擇最合適的人工肝組合模式,聯(lián)合增效或揚(yáng)長(zhǎng)避短,以期取得更好的治療效果,減少不良反應(yīng)和并發(fā)癥的發(fā)生。治療頻率建議根據(jù)ACIF
的分型(分期)、病情進(jìn)展速度等確定。
慢加急性肝衰竭診治指南(2025年版)解讀肝移植是治療ACLF
確切有效的方法,在沒有禁忌證
的情況下,ACLF患者均應(yīng)評(píng)估是否適合肝移植治療
鑒于肝源短缺、費(fèi)用昂貴、術(shù)后并發(fā)癥多,確定最適宜肝移植的患者是優(yōu)化臨床
決策的關(guān)鍵。(1)對(duì)于內(nèi)科綜合治療及人工肝治療的ACLF患者,
動(dòng)態(tài)評(píng)估患者對(duì)治療的
應(yīng)答情況,依據(jù)患者臨床
病程中預(yù)后評(píng)分變化,選
擇最適合肝移植的患者(A1)。(2)對(duì)于ACLFI
型患者,可采用MELD
評(píng)分評(píng)估選擇
肝移植人群;若病情進(jìn)展,伴發(fā)肝外器官衰竭或ACLFII
型患者,建議聯(lián)合應(yīng)用CLIF-CACLF評(píng)
分(A1)。
肝移植慢加急性肝衰竭診治指南(2025年版)解讀肝移植(3)對(duì)于經(jīng)3~7d
內(nèi)科治療后,病情未有效控制或進(jìn)一步惡化,但不超過3個(gè)器官衰竭或CLIF-CACLF
評(píng)分<64
分的患者應(yīng)優(yōu)先接受移植;3個(gè)及以上器官衰竭或CLIF-CACLF評(píng)分≥64分患者,應(yīng)每天監(jiān)測(cè),當(dāng)器官衰竭情況
改善或評(píng)分下降時(shí)(器官衰竭數(shù)量≤3或CLIF-CACLF
評(píng)分<64分),可再次進(jìn)行肝移植評(píng)估(B2)。(4)在合并急性呼吸窘迫綜合征、不可血運(yùn)重建嚴(yán)重冠心病的ACLF
患者,應(yīng)謹(jǐn)慎選擇肝移植(A1)。(5)隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展,肝移植的適應(yīng)證逐漸擴(kuò)大,部分以往被視為禁忌的情況如今已不再絕對(duì)禁忌。多學(xué)
科綜合診治可更精準(zhǔn)地篩選肝移植適宜患者,更合理地利用醫(yī)療資源。
慢加急性肝衰竭診治指南(2025年版)解讀第七部分:未滿足的臨床需求及展望慢加急性肝衰竭診治指南(2025年版)解讀未滿足的臨床需求及展望盡管診療技術(shù)不斷進(jìn)步、臨床獲益不斷提升,但ACLF病死率目前仍較高,仍有大量未被滿足的臨床需求。其核心挑戰(zhàn)在于發(fā)病機(jī)制復(fù)雜且尚未完全明確,精確預(yù)警評(píng)估方
法有待進(jìn)一步優(yōu)化,高效精準(zhǔn)治療措施不足。為改善目前臨床治療困境,未來的研究應(yīng)
重點(diǎn)關(guān)注以下方面:(1)深入探索發(fā)病機(jī)制:ACLF
的發(fā)病機(jī)制是一個(gè)復(fù)雜、多因素相互作用且涉及多個(gè)層
面的病理生理過程,需深入探索系統(tǒng)性炎癥、免疫反應(yīng)及肝細(xì)胞再生等相關(guān)機(jī)制。(2)研究新型治療技術(shù):例如干細(xì)胞(包括間充質(zhì)干細(xì)胞)具有自我更新與分化潛能、免
疫調(diào)節(jié)和促進(jìn)肝再生等功能,已有研究結(jié)果提示干細(xì)胞治療ACLF
安全、有效當(dāng)前國(guó)內(nèi)
外學(xué)者正在進(jìn)行干細(xì)胞治療ACLF
的高循證醫(yī)學(xué)證據(jù)等級(jí)的臨床研究;生物型人工肝除
了具備非生物型人工肝的毒素清除功能外,
慢加急性肝衰竭診治指南(2025年版)解讀未滿足的臨床需求及展望還可通過功能性細(xì)胞更好地模擬肝臟的合成、解毒、代謝等生物學(xué)功能,已有生物型人工肝治療ACLF
或逆轉(zhuǎn)肝衰竭的研
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