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中國(guó)艾滋病診療指南(2024版)解讀一、引言艾滋病,即獲得性免疫缺陷綜合征(AIDS),由人類(lèi)免疫缺陷病毒(HIV)感染引起,是全球范圍內(nèi)嚴(yán)重威脅公眾健康的公共衛(wèi)生問(wèn)題。自1981年美國(guó)首次報(bào)告艾滋病病例以來(lái),這一疾病迅速蔓延,給人類(lèi)社會(huì)帶來(lái)了沉重負(fù)擔(dān)。在我國(guó),自1985年發(fā)現(xiàn)首例艾滋病患者后,感染人數(shù)也呈上升趨勢(shì)。盡管醫(yī)學(xué)在不斷進(jìn)步,但艾滋病的防治仍然面臨諸多挑戰(zhàn),包括高病死率、傳染性強(qiáng)、治療困難以及治療費(fèi)用高昂等問(wèn)題。為規(guī)范艾滋病的診療,提高臨床治療水平,中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì)艾滋病丙型肝炎學(xué)組于2005年制訂了我國(guó)《艾滋病診療指南》。此后,隨著醫(yī)學(xué)研究的不斷深入和臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)的積累,指南歷經(jīng)多次修訂。2024版《指南》是在2021年第5版《指南》的基礎(chǔ)上,參照國(guó)內(nèi)外最新研究進(jìn)展修訂而成。新版《指南》在多個(gè)方面進(jìn)行了更新和完善,為艾滋病的臨床診療提供了更為科學(xué)、全面和精準(zhǔn)的指導(dǎo)。深入解讀2024版《中國(guó)艾滋病診療指南》,對(duì)于臨床醫(yī)生準(zhǔn)確把握艾滋病的診療規(guī)范,提高患者的治療效果和生活質(zhì)量具有重要意義。二、2024版指南的修訂背景與重要性2.1修訂背景隨著艾滋病研究的不斷深入和臨床實(shí)踐的廣泛開(kāi)展,近年來(lái)在艾滋病的診斷、治療、預(yù)防和管理等方面都取得了顯著進(jìn)展。新的檢測(cè)技術(shù)不斷涌現(xiàn),提高了艾滋病的早期診斷率;新型抗反轉(zhuǎn)錄病毒藥物的研發(fā)和應(yīng)用,為患者提供了更多的治療選擇,且在提高治療效果、降低藥物副作用等方面表現(xiàn)出優(yōu)勢(shì);對(duì)于艾滋病的發(fā)病機(jī)制、免疫重建以及合并癥的認(rèn)識(shí)也在不斷加深。同時(shí),臨床證據(jù)的不斷積累和推陳出新,為治療決策提供了更多依據(jù)。然而,我國(guó)在艾滋病防治過(guò)程中仍面臨一些問(wèn)題,如晚發(fā)現(xiàn)患者比例偏高,HIV早診成為診斷重點(diǎn);進(jìn)入后ART時(shí)代,艾滋病免疫重建不全等問(wèn)題亟待解決。在這樣的背景下,對(duì)2021版《指南》進(jìn)行修訂,以適應(yīng)臨床需求和醫(yī)學(xué)發(fā)展的需要顯得尤為必要。2.2重要性新版《指南》的發(fā)布對(duì)于推動(dòng)艾滋病臨床診療規(guī)范化、提高患者生存質(zhì)量具有重要意義。它為臨床醫(yī)師在艾滋病診治和管理中提供了科學(xué)、合理的決策依據(jù),有助于規(guī)范臨床診療行為,避免治療的隨意性和不規(guī)范性。通過(guò)及時(shí)更新診療理念和方法,使臨床醫(yī)生能夠更好地應(yīng)用最新的醫(yī)學(xué)成果為患者服務(wù),從而提高治療效果,降低發(fā)病率和病死率。同時(shí),新版《指南》強(qiáng)調(diào)全程管理和對(duì)艾滋病脆弱人群的關(guān)注,有助于提高患者的生活質(zhì)量和社會(huì)適應(yīng)能力,促進(jìn)患者的身心健康,對(duì)于改善艾滋病患者的整體預(yù)后和推動(dòng)艾滋病防治工作的深入開(kāi)展具有積極的促進(jìn)作用。三、指南的主要內(nèi)容解讀3.1流行病學(xué)艾滋病的傳播途徑主要包括血液傳播、母嬰傳播和性傳播。在我國(guó),近年來(lái)性傳播已成為主要的傳播途徑,尤其是男男性行為傳播增長(zhǎng)迅速。對(duì)HIV/AIDS患者的配偶和性伴、與HIV/AIDS患者共用注射器的靜脈藥物依賴(lài)者、HIV/AIDS患者所生子女,以及具有疑似HIV感染高危行為和(或)臨床癥狀的臨床就診者,醫(yī)務(wù)人員應(yīng)主動(dòng)提供HIV相關(guān)檢測(cè)及相應(yīng)的咨詢(xún)服務(wù)(C1)。及時(shí)檢測(cè)和咨詢(xún)有助于早期發(fā)現(xiàn)感染者,采取有效的防控措施,減少傳播風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí),加強(qiáng)對(duì)高危人群的健康教育和行為干預(yù),如推廣安全套使用、開(kāi)展美沙酮維持治療等,對(duì)于預(yù)防艾滋病傳播至關(guān)重要。3.2病原學(xué)特征HIV是一種逆轉(zhuǎn)錄病毒,主要攻擊人體免疫系統(tǒng)中的CD4+T淋巴細(xì)胞,導(dǎo)致機(jī)體免疫功能受損。HIV分為HIV-1和HIV-2兩型,在我國(guó)流行的主要是HIV-1。了解HIV的病原學(xué)特征,包括病毒的結(jié)構(gòu)、生命周期、變異特點(diǎn)等,對(duì)于理解艾滋病的發(fā)病機(jī)制、診斷方法和治療策略具有重要意義。例如,HIV的高度變異性使得病毒容易產(chǎn)生耐藥性,這就要求在抗病毒治療過(guò)程中密切監(jiān)測(cè)病毒耐藥情況,及時(shí)調(diào)整治療方案。3.3實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)3.3.1HIV抗體檢測(cè)或HIV抗原抗體檢測(cè)原“(一)HIV抗體檢測(cè)”更新為“(一)HIV抗體檢測(cè)或HIV抗原抗體檢測(cè)”。HIV抗原抗體檢測(cè)能夠更早地檢測(cè)出HIV感染,相比傳統(tǒng)的抗體檢測(cè),可將檢測(cè)窗口期縮短。對(duì)于有高危行為的人群,采用抗原抗體檢測(cè)有助于早期發(fā)現(xiàn)感染,及時(shí)進(jìn)行干預(yù)。例如,在發(fā)生高危行為后的2-4周進(jìn)行抗原抗體檢測(cè),若結(jié)果為陽(yáng)性,需進(jìn)一步進(jìn)行補(bǔ)充試驗(yàn)以確認(rèn)感染。3.3.2核酸補(bǔ)充試驗(yàn)HIV篩查試驗(yàn)陽(yáng)性者需進(jìn)一步通過(guò)補(bǔ)充試驗(yàn)包括抗體補(bǔ)充試驗(yàn)(HIV-1/2抗體確證試驗(yàn))和核酸補(bǔ)充試驗(yàn)(HIV-1核酸定性和定量檢測(cè))來(lái)確認(rèn)HIV感染(A1)。核酸定性和定量檢測(cè)均可用于核酸補(bǔ)充試驗(yàn),新版《指南》推薦首選使用定性檢測(cè)試驗(yàn)作為核酸補(bǔ)充試驗(yàn)。當(dāng)HIV-1核酸定量檢測(cè)>1000拷貝/mL時(shí),報(bào)告檢測(cè)值。HIV核酸檢測(cè)對(duì)于急性期/窗口期及晚期患者的診斷具有重要價(jià)值。在急性期,抗體可能尚未產(chǎn)生,但核酸檢測(cè)可以檢測(cè)到病毒,從而實(shí)現(xiàn)早期診斷;對(duì)于晚期患者,核酸檢測(cè)有助于評(píng)估病情和治療效果。3.3.3耐藥檢測(cè)初治HIV感染者在啟動(dòng)ART之前應(yīng)進(jìn)行基因型耐藥檢測(cè)。新確診HIV感染者或使用CAB-LA進(jìn)行PrEP后仍感染HIV的患者,如考慮存在HIV對(duì)INSTI耐藥,則應(yīng)進(jìn)行整合酶基因突變檢測(cè)(C1)。耐藥檢測(cè)能夠幫助醫(yī)生了解患者體內(nèi)病毒的耐藥情況,選擇合適的抗病毒藥物,避免因耐藥導(dǎo)致治療失敗。例如,若檢測(cè)發(fā)現(xiàn)患者對(duì)某類(lèi)抗病毒藥物耐藥,醫(yī)生可調(diào)整治療方案,選用其他敏感的藥物,以提高治療效果。3.4發(fā)病機(jī)制HIV感染人體后,病毒進(jìn)入CD4+T淋巴細(xì)胞,利用細(xì)胞內(nèi)的物質(zhì)進(jìn)行逆轉(zhuǎn)錄、整合、轉(zhuǎn)錄和翻譯,最終產(chǎn)生新的病毒顆粒,破壞CD4+T淋巴細(xì)胞。隨著病毒的不斷復(fù)制和免疫系統(tǒng)的持續(xù)受損,CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)逐漸下降,機(jī)體免疫功能逐漸降低,從而引發(fā)各種機(jī)會(huì)性感染和腫瘤。了解艾滋病的發(fā)病機(jī)制,有助于開(kāi)發(fā)新的治療方法和藥物。例如,針對(duì)HIV感染和復(fù)制的關(guān)鍵環(huán)節(jié),研發(fā)新的抗病毒藥物,或者通過(guò)調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)功能,促進(jìn)免疫重建,改善患者的預(yù)后。3.5臨床表現(xiàn)和分期艾滋病的臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣,可分為急性期、無(wú)癥狀期和AIDS期。急性期通常發(fā)生在感染后的2-4周,患者可出現(xiàn)發(fā)熱、咽痛、盜汗、嘔吐、腹瀉、皮疹等癥狀,這些癥狀通常較為輕微,容易被忽視。無(wú)癥狀期可持續(xù)數(shù)年,患者無(wú)明顯癥狀,但病毒在體內(nèi)持續(xù)復(fù)制。AIDS期是艾滋病的終末期,患者免疫功能?chē)?yán)重受損,可出現(xiàn)各種機(jī)會(huì)性感染和腫瘤,如肺孢子菌肺炎、結(jié)核病、卡波西肉瘤等。HIV/AIDS的診斷需結(jié)合流行病學(xué)史、臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果進(jìn)行綜合分析,慎重做出診斷,并進(jìn)行臨床分期(A1)。準(zhǔn)確的臨床分期有助于制定合理的治療方案和判斷預(yù)后。例如,對(duì)于急性期患者,應(yīng)及時(shí)進(jìn)行抗病毒治療,以控制病毒復(fù)制,減少病毒對(duì)免疫系統(tǒng)的損害;對(duì)于AIDS期患者,除了抗病毒治療外,還需積極治療各種機(jī)會(huì)性感染和腫瘤。3.6診斷標(biāo)準(zhǔn)新版《指南》明確了HIV感染的診斷標(biāo)準(zhǔn),強(qiáng)調(diào)所有HIV患者均應(yīng)在初次HIV診斷時(shí)進(jìn)行病毒載量測(cè)定,有條件時(shí)在啟動(dòng)ART前要進(jìn)行耐藥檢測(cè)。同時(shí),對(duì)于不同分期的診斷標(biāo)準(zhǔn)也進(jìn)行了細(xì)化。例如,在急性期,除了有流行病學(xué)史和臨床表現(xiàn)外,HIV核酸檢測(cè)陽(yáng)性即可診斷;在無(wú)癥狀期,HIV抗體陽(yáng)性,無(wú)艾滋病相關(guān)癥狀,CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)正?;蜉p度降低;在AIDS期,除了HIV抗體陽(yáng)性外,還需滿(mǎn)足CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)<200/μL,或出現(xiàn)艾滋病相關(guān)的機(jī)會(huì)性感染和腫瘤等。準(zhǔn)確的診斷標(biāo)準(zhǔn)有助于早期發(fā)現(xiàn)和診斷艾滋病,為及時(shí)治療提供依據(jù)。3.7常見(jiàn)機(jī)會(huì)性感染的診斷和處理3.7.1肺孢子菌肺炎(PCP)PCP是艾滋病患者常見(jiàn)的機(jī)會(huì)性感染之一,病死率較高。PCP的病原治療首選SMZ-TMP,甲氧芐啶15-20mg·kg-1·d-1,SMZ75-100mg·kg-1·d-1,分3-4次用,療程為21d;重癥患者(PaO2<70mmHg或肺泡-動(dòng)脈血氧分壓差>35mmHg)早期(72h內(nèi))可應(yīng)用糖皮質(zhì)激素(潑尼松或靜脈用甲潑尼龍)治療,激素總療程為21d(A1)。CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)<200/μL的HIV/AIDS患者應(yīng)使用SMZ-TMP預(yù)防PCP,一級(jí)預(yù)防為1片/d,二級(jí)預(yù)防為2片/d;ART后CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)增加到>200/μL并持續(xù)≥3-6個(gè)月可停止預(yù)防用藥(A1)。及時(shí)診斷和治療PCP對(duì)于改善患者預(yù)后至關(guān)重要,同時(shí),加強(qiáng)對(duì)高危患者的預(yù)防,可降低PCP的發(fā)生率。3.7.2結(jié)核病HIV/AIDS患者是結(jié)核病的高危人群,結(jié)核病也是艾滋病患者常見(jiàn)的死因之一。HIV/AIDS患者在每次就診時(shí)均應(yīng)系統(tǒng)接受結(jié)核病篩查,臨床上應(yīng)注意結(jié)合病史、結(jié)核病典型癥狀和體征,以及影像學(xué)和實(shí)驗(yàn)室檢查,系統(tǒng)篩查結(jié)核病的可能(B1)。HIV/AIDS患者結(jié)核病的治療原則與普通結(jié)核病患者相同,但抗結(jié)核藥物使用時(shí)應(yīng)注意與抗病毒藥物之間的相互作用及配伍禁忌(A1)。所有合并結(jié)核病的HIV/AIDS患者無(wú)論CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)水平的高低均應(yīng)盡早接受ART,推薦在抗結(jié)核治療后2周內(nèi)盡早啟動(dòng)ART。對(duì)于合并耐藥結(jié)核病的患者,在使用二線抗結(jié)核藥物后8周內(nèi)開(kāi)始ART;對(duì)于中樞神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)核患者,通常建議在抗結(jié)核后的4-8周啟動(dòng)ART(C1),使用糖皮質(zhì)激素治療的AIDS合并結(jié)核性腦膜炎的患者,建議在啟動(dòng)抗結(jié)核治療后2周內(nèi)啟動(dòng)ART。加強(qiáng)對(duì)HIV/AIDS患者結(jié)核病的篩查和治療,合理安排抗病毒治療和抗結(jié)核治療的時(shí)機(jī),對(duì)于提高患者的生存率至關(guān)重要。3.7.3非結(jié)核分枝桿菌(NTM)感染HIV/AIDS合并NTM感染主要為MAC感染,確診MAC病有賴(lài)于從患者血液、淋巴結(jié)、骨髓及其他無(wú)菌組織或體液中培養(yǎng)出MAC(A1)。MAC病首選病原治療方案為:克拉霉素500mg/次,2次/d(或阿奇毒素500mg/d)+乙胺丁醇15mg·kg-1·d-1,同時(shí)聯(lián)合應(yīng)用利福布?。?00-600mg/d)。嚴(yán)重感染及嚴(yán)重免疫抑制(CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)<50/μL)患者可加用阿米卡星(10mg·kg-1·d-1,肌內(nèi)注射,1次/d)或喹諾酮類(lèi)抗菌藥物如左氧氟沙星或莫西沙星(B1)。療程通常至少為12個(gè)月。抗MAC治療開(kāi)始2周后盡快啟動(dòng)ART(B1)。及時(shí)診斷和治療MAC感染,合理選擇治療藥物和方案,同時(shí)盡早啟動(dòng)ART,有助于改善患者的病情和預(yù)后。3.7.4巨細(xì)胞病毒(CMV)感染CMV性視網(wǎng)膜炎是艾滋病患者常見(jiàn)的CMV感染表現(xiàn)之一,確診有賴(lài)于檢眼鏡檢查,治療可選擇更昔洛韋、纈更昔洛韋、膦甲酸鈉,療程為2-3周;局部治療:玻璃體內(nèi)注射更昔洛韋或膦甲酸,每周重復(fù)1次,療程到視網(wǎng)膜病變被控制、病變不活動(dòng)為止(A1)。不推薦HIV/AIDS患者對(duì)CMV感染進(jìn)行一級(jí)預(yù)防。二級(jí)預(yù)防方案推薦首選更昔洛韋(1.0,3次/d,口服),在CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)>100/μL且持續(xù)3-6個(gè)月以上時(shí)可考慮停止二級(jí)預(yù)防(B1)。對(duì)于CMV感染的患者,及時(shí)診斷和治療,根據(jù)病情選擇合適的治療方法和時(shí)機(jī),對(duì)于保護(hù)患者視力和改善預(yù)后具有重要意義。3.7.5弓形蟲(chóng)腦病弓形蟲(chóng)腦病是艾滋病患者常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)機(jī)會(huì)性感染。弓形蟲(chóng)腦病病原治療首選乙胺嘧啶(負(fù)荷量為100mg,口服,2次/d,此后50-75mg/d維持)+磺胺嘧啶(1-1.5g,口服,4次/d),替代治療:SMZ-TMP(3片,每日3次口服)聯(lián)合克林霉素(600mg/次,靜脈給藥,每6h1次)或阿奇霉素(0.5g/d)。療程至少為6周(A1)。對(duì)無(wú)弓形蟲(chóng)腦病病史但CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)<200/μL且弓形蟲(chóng)IgG抗體陽(yáng)性的HIV/AIDS患者應(yīng)使用SMZ-TMP(2片/次,1次/d)來(lái)預(yù)防弓形蟲(chóng)腦病(B1)。接受ART后,CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)增加到>200/μL并持續(xù)>3個(gè)月,可停止預(yù)防用藥(A1);或ART后CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)在100-200/μL,病毒載量持續(xù)低于檢測(cè)下限3-6個(gè)月,也可考慮停止預(yù)防用藥(B1)。對(duì)既往患過(guò)弓形蟲(chóng)腦病者要長(zhǎng)期使用乙胺嘧啶(25-50mg/d)聯(lián)合磺胺嘧啶(2-4g/d)預(yù)防,直至CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)增加到>200/μL并持續(xù)≥6個(gè)月(A1)。一旦CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)下降到<200/μL,需重啟預(yù)防用藥(C1)。及時(shí)診斷和治療弓形蟲(chóng)腦病,加強(qiáng)對(duì)高?;颊叩念A(yù)防,對(duì)于降低患者的病死率和致殘率具有重要作用。3.7.6真菌感染HIV/AIDS合并隱球菌性腦膜炎是一種嚴(yán)重的真菌感染,病死率較高。病原體治療分為誘導(dǎo)期、鞏固期、維持期3個(gè)階段,誘導(dǎo)期首選兩性霉素B(0.5-0.7mg·kg-1·d-1)或L-AMB(3-4mg·kg-1·d-1)+氟胞嘧啶(100mg·kg-1·d-1),誘導(dǎo)期至少4周,鞏固期首選氟康唑(600-800mg/d)治療至少6周,維持期選擇氟康唑(200mg/d),維持期至少1年,持續(xù)至患者通過(guò)ART后CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)>100/μL并持續(xù)至少6個(gè)月時(shí)可停藥(A1)。HIV/AIDS合并隱球菌性腦膜炎誘導(dǎo)期可首選單次L-AMB10mg/kg聯(lián)合使用2周的氟胞嘧啶(100mg·kg-1·d-1)和氟康唑(600-800mg/d)進(jìn)行治療(A1)。HIV/AIDS合并隱球菌性腦膜炎患者正規(guī)抗隱球菌治療4-6周后啟動(dòng)ART(A1)。合并隱球菌性抗原血癥的HIV/AIDS患者建議給予氟康唑400-800mg/d口服10周,而后改為200mg/d口服預(yù)防性治療,總療程為6-12個(gè)月(C1)。HIV/AIDS合并馬爾尼菲籃狀菌病誘導(dǎo)期抗真菌治療方案首選兩性霉素B(0.5-0.7mg·kg-1·d-1)或L-AMB(3-5mg·kg-1·d-1)或兩性霉素B膽固醇硫酸酯復(fù)合物(3-4mg·kg-1·d-1),靜脈滴注2周(A1);鞏固期為口服伊曲康唑或伏立康唑200mg,每12h1次,共。對(duì)于真菌感染的患者,根據(jù)不同的真菌類(lèi)型和病情,選擇合適的治療方案和療程,同時(shí)合理安排ART的啟動(dòng)時(shí)機(jī),對(duì)于提高患者的生存率和生活質(zhì)量至關(guān)重要。3.8抗病毒治療3.8.1治療時(shí)機(jī)新版《指南》強(qiáng)調(diào)所有HIV感染者無(wú)論CD4+T淋巴細(xì)胞水平高低均建議盡早開(kāi)始抗病毒治療(ART),以降低發(fā)病率和病死率。早期治療可以有效抑制病毒復(fù)制,減少病毒對(duì)免疫系統(tǒng)的損害,降低機(jī)會(huì)性感染和腫瘤的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。例如,對(duì)于新確診的HIV感染者,應(yīng)盡快評(píng)估病情,排除治療禁忌后,及時(shí)啟動(dòng)ART。3.8.2治療方案國(guó)內(nèi)現(xiàn)有多種主要抗反轉(zhuǎn)錄病毒藥物,涵蓋NRTI、NNRTI、PI、INSTIs等類(lèi)別,包括AZT、NVP、LPV/r等。特別提到CAB(2023年長(zhǎng)效注射單劑)及ABC/DOR等特定藥物。此外,還有復(fù)方制劑如單片合劑和復(fù)方單片制劑,如TAF/FTC/EVG/C等。新藥3TC/TDF/EFV(400mg)(依非米替)在2022年獲批,為我國(guó)原研開(kāi)發(fā)。成人及青少年初治患者抗病毒治療方案通常由兩種核苷類(lèi)骨干藥物聯(lián)合第三類(lèi)藥物組成。第三類(lèi)藥物可以為整合酶類(lèi)或者非核苷類(lèi),或者增強(qiáng)型的蛋白酶類(lèi),也可以選擇復(fù)方單片制劑。藥物的選擇應(yīng)該根據(jù)患者的基本情況有無(wú)合并癥、有無(wú)耐藥以及基線病毒載量選擇最合適的方案進(jìn)行個(gè)體化治療。例如,EFV不推薦用于病毒載量>5×105拷貝/ml的患者;RPV僅用于病毒載量<105拷貝/ml和CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)>200/μL的患者;ABC用于HLA-B5701陰性者;DTG(多替拉韋)因其高效的抗病毒活性、良好的安全性和較少的藥物相互作用,成為目前推薦的一線抗病毒治療藥物之一。對(duì)于大多數(shù)初治患者,以DTG為基礎(chǔ)的方案如TDF/FTC/DTG、TAF/FTC/DTG,能夠快速抑制病毒復(fù)制,提升CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù),且副作用相對(duì)較輕,患者依從性較高。例如,對(duì)于無(wú)明顯肝腎功能異常、無(wú)其他特殊合并癥的患者,選擇TDF/FTC/DTG方案,可有效降低體內(nèi)病毒載量,使病毒載量在數(shù)月內(nèi)降至檢測(cè)不到的水平,同時(shí)減少因藥物不良反應(yīng)導(dǎo)致的停藥風(fēng)險(xiǎn)。在選擇治療方案時(shí),還需考慮患者的特殊情況。對(duì)于合并乙肝病毒(HBV)感染的HIV患者,若選擇含TDF或TAF的方案,需注意監(jiān)測(cè)乙肝相關(guān)指標(biāo),因?yàn)楫?dāng)停用抗HIV治療時(shí),可能會(huì)出現(xiàn)乙肝病毒的再激活,導(dǎo)致肝功能惡化。此時(shí),可優(yōu)先選擇對(duì)HBV有抑制作用的藥物組合,如TDF/FTC/DTG,既能有效治療HIV,也能抑制HBV復(fù)制。對(duì)于存在腎功能不全的患者,需根據(jù)腎小球?yàn)V過(guò)率(eGFR)調(diào)整藥物劑量,當(dāng)eGFR<30ml/min時(shí),避免使用TDF,可換用TAF或其他對(duì)腎功能影響較小的藥物。對(duì)于經(jīng)治患者,若治療失敗,需根據(jù)耐藥檢測(cè)結(jié)果調(diào)整治療方案。若檢測(cè)到對(duì)某類(lèi)藥物耐藥,應(yīng)避免再次使用同類(lèi)耐藥藥物,選擇其他具有活性的抗反轉(zhuǎn)錄病毒藥物。例如,當(dāng)患者對(duì)非核苷類(lèi)反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(NNRTI)耐藥時(shí),可考慮更換為整合酶抑制劑(INSTI)聯(lián)合其他敏感藥物,如將原來(lái)含EFV的方案更換為DTG+ABC+3TC,以重新抑制病毒復(fù)制,恢復(fù)免疫功能。3.8.3治療監(jiān)測(cè)治療監(jiān)測(cè)是確??共《局委熡行院桶踩缘年P(guān)鍵環(huán)節(jié)。在治療過(guò)程中,需定期檢測(cè)病毒載量和CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)。病毒載量檢測(cè)應(yīng)在治療開(kāi)始后的第4周、第8周進(jìn)行,之后每3-6個(gè)月檢測(cè)一次。若治療4周后病毒載量下降幅度<1log10拷貝/mL,或8周后病毒載量仍>200拷貝/mL,需查找原因,包括患者依從性、藥物耐藥等。例如,若發(fā)現(xiàn)患者因忘記服藥導(dǎo)致病毒載量下降不理想,需加強(qiáng)患者教育,提高其依從性;若檢測(cè)出耐藥突變,則需及時(shí)調(diào)整治療方案。CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)通常在治療開(kāi)始后的第3-6個(gè)月檢測(cè)一次,之后可每6-12個(gè)月檢測(cè)一次。隨著治療的推進(jìn),CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)應(yīng)逐漸上升,若持續(xù)不升或下降,需評(píng)估是否存在機(jī)會(huì)性感染、藥物不良反應(yīng)影響免疫重建等因素。同時(shí),還需監(jiān)測(cè)血常規(guī)、肝腎功能、血脂、血糖等指標(biāo),以評(píng)估藥物不良反應(yīng)。如使用TDF可能會(huì)導(dǎo)致腎功能損害和骨密度下降,需定期監(jiān)測(cè)血肌酐、血磷和骨密度;使用蛋白酶抑制劑(PI)可能引起血脂異常,需監(jiān)測(cè)血脂水平,根據(jù)指標(biāo)變化及時(shí)調(diào)整治療方案或給予相應(yīng)的干預(yù)措施。3.8.4治療失敗的處理當(dāng)患者出現(xiàn)病毒學(xué)失?。ǔ掷m(xù)或反復(fù)檢測(cè)到病毒載量>200拷貝/mL)、免疫學(xué)失敗(CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)持續(xù)不升或下降)或臨床失?。ǔ霈F(xiàn)新的艾滋病相關(guān)機(jī)會(huì)性感染或腫瘤)時(shí),即判定為治療失敗。治療失敗后,首先應(yīng)詳細(xì)評(píng)估患者的治療依從性,通過(guò)詢(xún)問(wèn)患者服藥情況、查看用藥記錄等方式,確定是否因漏服、錯(cuò)服藥物導(dǎo)致治療失敗。若存在依從性問(wèn)題,需加強(qiáng)患者教育和服藥監(jiān)督,幫助患者建立規(guī)律的服藥習(xí)慣。在排除依從性因素后,應(yīng)進(jìn)行耐藥檢測(cè),明確病毒耐藥情況。根據(jù)耐藥檢測(cè)結(jié)果,選擇對(duì)耐藥病毒株敏感的藥物組成新的治療方案。例如,對(duì)于對(duì)整合酶抑制劑耐藥的患者,可選用新型的整合酶抑制劑或聯(lián)合其他作用機(jī)制的藥物,如蛋白酶抑制劑、核苷類(lèi)反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑等。在更換治療方案時(shí),需注意藥物之間的相互作用,避免增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí),告知患者新方案的用藥方法、注意事項(xiàng)及可能出現(xiàn)的不良反應(yīng),提高患者對(duì)新治療方案的依從性。3.9免疫重建炎癥反應(yīng)綜合征(IRIS)免疫重建炎癥反應(yīng)綜合征(IRIS)是艾滋病患者啟動(dòng)ART后常見(jiàn)的并發(fā)癥。其發(fā)生機(jī)制主要是隨著ART的進(jìn)行,患者免疫功能逐漸恢復(fù),免疫系統(tǒng)對(duì)潛伏的病原體或已存在的感染產(chǎn)生過(guò)度免疫反應(yīng),從而引發(fā)炎癥。IRIS可分為暴發(fā)性IRIS和反常性IRIS。暴發(fā)性IRIS通常發(fā)生在治療早期,表現(xiàn)為原有的感染癥狀突然加重,如結(jié)核病患者在治療后出現(xiàn)高熱、肺部病變加重等;反常性IRIS則發(fā)生在治療一段時(shí)間后,表現(xiàn)為出現(xiàn)新的炎癥性疾病,如葡萄膜炎、淋巴結(jié)炎等。IRIS的診斷主要依據(jù)患者在ART后出現(xiàn)的炎癥性表現(xiàn),同時(shí)排除其他導(dǎo)致炎癥的原因,如再次感染、藥物不良反應(yīng)等。對(duì)于疑似IRIS的患者,需詳細(xì)詢(xún)問(wèn)病史、進(jìn)行全面的體格檢查和必要的實(shí)驗(yàn)室檢查。在治療上,對(duì)于輕度IRIS,可繼續(xù)ART并密切觀察病情變化,部分患者癥狀可自行緩解;對(duì)于重度IRIS,在繼續(xù)ART的基礎(chǔ)上,可給予糖皮質(zhì)激素治療,以減輕炎癥反應(yīng)。例如,對(duì)于合并嚴(yán)重肺部炎癥的IRIS患者,可給予潑尼松口服,劑量根據(jù)病情嚴(yán)重程度調(diào)整,一般為0.5-1mg/kg/d,并逐漸減量。同時(shí),積極治療基礎(chǔ)感染,如針對(duì)結(jié)核病患者加強(qiáng)抗結(jié)核治療。3.10艾滋病免疫功能重建不全(INR)艾滋病免疫功能重建不全(INR)是后ART時(shí)代面臨的重要問(wèn)題。新版《指南》明確其診斷標(biāo)準(zhǔn)為:接受ART4年以上,外周血病毒載量持續(xù)低于檢測(cè)下限超過(guò)3年,但CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)仍持續(xù)低于350/μL,且排除其他導(dǎo)致CD4+T細(xì)胞長(zhǎng)期低下的原因。研究表明,INR的發(fā)生與多種因素相關(guān),包括基線CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)較低、年齡較大、基線病毒載量高、WHO疾病分期晚以及ART啟動(dòng)時(shí)間較晚等。目前,對(duì)于INR的治療尚無(wú)明確有效的方案。國(guó)內(nèi)外指南均不推薦通過(guò)強(qiáng)化ART或使用免疫調(diào)節(jié)藥物(如白介素-2)來(lái)改善免疫重建。對(duì)于INR患者,主要的管理措施包括加強(qiáng)監(jiān)測(cè),定期檢測(cè)CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、病毒載量以及其他免疫相關(guān)指標(biāo),密切觀察病情變化;積極預(yù)防機(jī)會(huì)性感染,根據(jù)患者的CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)水平,給予相應(yīng)的預(yù)防性用藥,如對(duì)于CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)<200/μL的患者,繼續(xù)給予PCP和弓形蟲(chóng)腦病的預(yù)防用藥;同時(shí),加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)支持和心理干預(yù),改善患者的整體健康狀況和生活質(zhì)量。此外,鼓勵(lì)患者保持良好的生活習(xí)慣,如適當(dāng)運(yùn)動(dòng)、規(guī)律作息,有助于提高機(jī)體免疫力。3.11艾滋病相關(guān)腫瘤艾滋病患者由于免疫功能缺陷,發(fā)生腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加。常見(jiàn)的艾滋病相關(guān)腫瘤包括卡波西肉瘤(KS)、非霍奇金淋巴瘤(NHL)和宮頸癌等??úㄎ魅饬鍪且环N由人類(lèi)皰疹病毒8型(HHV-8)感染引起的血管性腫瘤,主要表現(xiàn)為皮膚和黏膜的紫紅色斑疹、丘疹或結(jié)節(jié),可累及內(nèi)臟器官。對(duì)于局限性的KS,可采用局部治療,如冷凍治療、放療等;對(duì)于廣泛播散的KS,需采用系統(tǒng)治療,如聯(lián)合化療(紫杉醇等),同時(shí)繼續(xù)ART以改善免疫功能。非霍奇金淋巴瘤在艾滋病患者中多為高級(jí)別、侵襲性腫瘤,常見(jiàn)于結(jié)外部位,如中樞神經(jīng)系統(tǒng)、胃腸道等。治療上通常采用化療聯(lián)合ART的綜合治療策略?;煼桨父鶕?jù)腫瘤的病理類(lèi)型和患者的身體狀況選擇,如對(duì)于彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤,可采用R-CHOP方案(利妥昔單抗聯(lián)合環(huán)磷酰胺、阿霉素、長(zhǎng)春新堿、潑尼松)。在化療過(guò)程中,需密切監(jiān)測(cè)患者的免疫功能和藥物不良反應(yīng),及時(shí)調(diào)整治療方案。宮頸癌是女性艾滋病患者常見(jiàn)的惡性腫瘤,與高危型人乳頭瘤病毒(HPV)持續(xù)感染密切相關(guān)。預(yù)防方面,推薦HIV感染女性接種HPV疫苗,有助于降低宮頸癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于宮頸癌的篩查,應(yīng)從開(kāi)始性生活后或15歲開(kāi)始,采用宮頸細(xì)胞學(xué)檢查聯(lián)合HPV檢測(cè),且篩查頻率應(yīng)高于普通女性,建議每年進(jìn)行一次。一旦確診宮頸癌,需根據(jù)腫瘤的分期和患者的具體情況,選擇手術(shù)、放療、化療等個(gè)體化治療方案,同時(shí)繼續(xù)進(jìn)行有效的ART。3.12HIV母嬰傳播阻斷和單陽(yáng)家庭的生育問(wèn)題3.12.1HIV母嬰傳播阻斷HIV母嬰傳播可發(fā)生在孕期、分娩過(guò)程和產(chǎn)后哺乳階段。新版《指南》強(qiáng)調(diào)對(duì)所有HIV感染孕婦盡早啟動(dòng)ART,首選含有TDF(或TAF)+3TC(或FTC)+DTG的方案,該方案具有高效的抗病毒活性,且對(duì)胎兒安全性較好。在孕期,通過(guò)規(guī)范的ART,可將孕婦體內(nèi)病毒載量控制在較低水平,降低宮內(nèi)傳播風(fēng)險(xiǎn)。分娩方式的選擇根據(jù)病毒載量決定,當(dāng)病毒載量>1000拷貝/mL或病毒載量不詳時(shí),建議剖宮產(chǎn);當(dāng)病毒載量<1000拷貝/mL時(shí),可考慮陰道分娩,但需避免產(chǎn)程過(guò)長(zhǎng),減少分娩過(guò)程中的傳播風(fēng)險(xiǎn)。產(chǎn)后喂養(yǎng)方式方面,提倡人工喂養(yǎng)以避免母乳喂養(yǎng)傳播HIV。若無(wú)法實(shí)現(xiàn)人工喂養(yǎng),在充分告知母乳喂養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)并獲得知情同意后,產(chǎn)婦需持續(xù)服用抗HIV藥物,嬰兒也需接受4-6周的抗病毒藥物預(yù)防性治療。同時(shí),對(duì)嬰兒進(jìn)行早期HIV感染診斷,在出生后6周和3個(gè)月分別進(jìn)行HIV核酸檢測(cè),以便早期發(fā)現(xiàn)感染嬰兒,及時(shí)啟動(dòng)治療。3.12.2單陽(yáng)家庭的生育問(wèn)題單陽(yáng)家庭(一方HIV陽(yáng)性,一方HIV陰性)在生育過(guò)程中,需采取有效的措施預(yù)防HIV傳播。對(duì)于HIV陽(yáng)性一方為男性的家庭,可通過(guò)輔助生殖技術(shù),如洗精術(shù)聯(lián)合體外受精-胚胎移植(IVF-ET),降低HIV傳播風(fēng)險(xiǎn)。在實(shí)施輔助生殖前,HIV陽(yáng)性男性需進(jìn)行規(guī)范的ART,將病毒載量控制在檢測(cè)不到的水平,同時(shí)對(duì)精液進(jìn)行處理,去除可能含有
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