粉針劑包裝技術(shù)與設(shè)備制備方法:1、無菌分裝:將原料藥精制成無菌粉末,在無菌條件下直接分裝在滅菌容器中密封。2、冷凍干燥:將藥物配制成無菌水溶液,在無菌條件下經(jīng)過濾、灌裝、冷凍干燥,再充惰性氣體,封口而成。生產(chǎn)過程

膠塞處理:酸洗-沖洗-硅化-烘干滅菌

西林瓶處理:洗瓶-干燥、滅菌-冷卻

分裝包裝:送瓶-分裝-加膠塞-加鋁蓋-軋蓋-封蠟-貼簽-裝盒-成品檢查-封盒裝箱。分裝和加膠塞多在同一臺設(shè)備中完成,常用得分裝機有氣流式分裝機和螺桿式分裝機。常用設(shè)備:理瓶機、洗瓶機、分裝機、軋蓋機、貼簽機無菌分裝粉針劑生產(chǎn)工藝設(shè)備粉針劑生產(chǎn)設(shè)備聯(lián)動線工藝流程圖

粉針劑用抗生素玻璃瓶(西林瓶)目前由于制造方法不同有兩種類型:一就是管制抗生素玻璃瓶;一就是模制抗生素玻璃瓶。這兩種玻璃瓶都已列入國家標(biāo)準(zhǔn)。(1)管制抗生素玻璃瓶

管制瓶用于盛裝一次性使用得粉針注射劑。其規(guī)格有3、7、10、25m1。規(guī)格尺寸見GB2641—90。(2)模制抗生素瓶模制瓶就是用于盛裝抗生素粉劑藥物得玻璃瓶。模制抗生素瓶按形狀分為A型、B型兩種。A型瓶自5～100ml共10種規(guī)格。B型瓶自5～12ml共3種規(guī)格。規(guī)格尺寸見規(guī)格尺寸見GB2640—90。(一)西林瓶洗瓶機

主要結(jié)構(gòu)組成:1、輸瓶轉(zhuǎn)盤;2、旋轉(zhuǎn)主盤;

3、刷瓶機構(gòu);4、翻瓶軌道;

5、機架;6、水氣系統(tǒng);

7、機械傳動系統(tǒng);

8、電氣控制系統(tǒng)

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272、超聲波洗瓶機

超聲波洗瓶就就是瓶壁上得污物在空化得侵蝕、乳化、攪拌作用下,加之以適宜得溫度、時間及清洗用水得作用下被清除干凈,達到清洗得目得。超聲波清洗具有效率高、質(zhì)量好,特別能清洗盲孔狹縫中得污物,容易實現(xiàn)清洗過程自動化等優(yōu)點。按適用清洗玻璃瓶規(guī)格分類,超聲波洗瓶機分為單一型和綜合型。按清洗玻璃瓶傳動裝置傳送方式分類,超聲波洗瓶機又分為水平傳動型和行列式傳動型。大家有疑問的，可以詢問和交流可以互相討論下，但要小聲點(1)水平傳動型超聲波洗瓶機

被清洗玻璃瓶在傳送過程中處在水平面內(nèi)運動。其結(jié)構(gòu)一般就是由送瓶機構(gòu)、清洗裝置、沖洗機構(gòu)、出瓶機構(gòu)、主傳動系統(tǒng)、水氣系統(tǒng)、床身及電氣控制系統(tǒng)等部分組成。CHXP300超聲波洗瓶機1、送瓶機構(gòu);

2、沖洗機構(gòu);

3、出瓶機構(gòu);

4、床身;

5、主傳動系統(tǒng);

6、清洗裝置;

7、電氣控制系統(tǒng);8、水氣系統(tǒng)(2)行列式傳動型超聲波洗瓶

被清洗玻璃瓶在傳送過程中處在行列式傳動得垂直和水平平面內(nèi)運動。如下圖所示為行列式超聲波洗瓶機。(二)西林瓶烘干設(shè)備

滅菌干燥設(shè)備得用途主要就是對洗凈后得玻璃瓶進行干燥和滅菌,使其達到干燥、無菌和無熱原。滅菌干燥設(shè)備型式常用得有兩種,一種就是柜式,另一種就是隧道式。(1)柜式電熱烘箱

柜式電熱烘箱一般應(yīng)用于小量粉針劑生產(chǎn)得玻璃瓶滅菌干燥,也可用于鋁蓋或膠塞得滅菌干燥。主要由不銹鋼板制成得保溫箱體、電加熱絲、托架(隔板)、風(fēng)機、可調(diào)擋風(fēng)板等組成。箱體前后開門,并有測溫點、進風(fēng)口和指示燈等

柜式電熱烘箱

1、電機;

2、風(fēng)機;

3、保溫層;

4、風(fēng)量調(diào)節(jié)板;

5、托架;

6、進風(fēng)口;

7、擋風(fēng)板;

8、電熱絲;

9、排風(fēng)口;

10、排風(fēng)調(diào)節(jié)板;

11、溫度計

(2)隧道式滅菌干燥機

特點:

A、從玻璃瓶輸入、預(yù)熱、加熱滅菌干燥、冷卻,至小瓶輸出就是連續(xù)進行得,自動化程度高。

B、生產(chǎn)能力高,適合大中型制藥廠粉針劑得大批量生產(chǎn)。分類:

紅外線輻射加熱式和凈化熱空氣式兩種。熱空氣滅菌干燥機采用空氣凈化技術(shù),用流動熱空氣對玻璃瓶進行干燥、滅菌和冷卻,機內(nèi)設(shè)置有高效空氣過濾器可實現(xiàn)高潔凈度,加熱均勻,無低溫死角,符合GMP要求,整個過程均在密封狀態(tài)下進行,機內(nèi)壓力高于外界空氣壓力使外界空氣不能侵入。(三)粉針分裝設(shè)備

粉劑分裝機就是將無菌得粉劑藥品定量分裝在經(jīng)過滅菌干燥得玻璃瓶內(nèi),并蓋緊膠塞密封。

粉劑分裝機按其結(jié)構(gòu)型式可分為氣流分裝機和螺桿分裝機。1、螺桿分裝機(單頭分裝機和多頭分裝機)

原理:利用螺桿得間歇旋轉(zhuǎn)將藥物裝入瓶內(nèi)達到定量分裝得目得。

★優(yōu)點:具有結(jié)構(gòu)簡單,無需凈化壓縮空氣及真空系統(tǒng)等附屬設(shè)備,使用中不會產(chǎn)生漏粉、噴粉,調(diào)節(jié)裝量范圍大以及原料藥粉損耗小等優(yōu)點,但速度較慢。螺桿分裝頭攪拌槳粉斗計量螺桿落粉頭

當(dāng)計量螺桿轉(zhuǎn)動時,即可將粉劑通過落粉頭下部得開口定量地加到玻璃瓶中。為使粉劑加料均勻,料斗內(nèi)還有一攪拌槳,連續(xù)反向旋轉(zhuǎn)以疏松藥粉。螺桿分裝頭(a)裝置示意圖;(b)計量螺桿剖面l、傳動齒輪;2、單向離合器;3、支承座;4、攪拌葉;5、料斗;6、導(dǎo)料管;7、計量螺桿;8、送藥嘴每個螺距容積相同;計量螺桿與導(dǎo)料管壁間隙均勻0、2mm;控制螺桿轉(zhuǎn)角實現(xiàn)精確控制藥粉計量(±2%);裝量調(diào)節(jié)系統(tǒng)

由主動鏈輪通過從動鏈輪帶動裝量調(diào)節(jié)系統(tǒng)進行螺桿轉(zhuǎn)數(shù)得調(diào)節(jié)由從動鏈輪帶動偏心輪、連桿、扇形齒輪、單向離合器和傘齒輪使定量螺桿單向間歇旋轉(zhuǎn)?！锓盅b量得微量調(diào)節(jié)可由調(diào)節(jié)螺釘來改變偏心輪上得偏心距來達到。分裝量變化較大可由更換不同螺距及根徑尺寸得螺桿來實現(xiàn)。螺桿計量得控制與調(diào)節(jié)機構(gòu)1、調(diào)節(jié)螺絲;2、偏心輪;3、曲柄;4、扇形齒輪;

5、中間齒輪;6、單向離合器;7、螺桿軸;8、離合器套;9、制動滾珠;10、彈簧;11、離合器軸2、氣流分裝機

氣流分裝原理就就是利用真空吸取定量容積粉劑,再通過凈化干燥壓縮空氣將粉劑吹入玻璃瓶中。氣流分裝得特點就是在粉腔中形成得粉末塊直徑幅度較大,裝填速度亦快,一般可達300～400瓶/分鐘,裝量精度高,自動化程度高?，F(xiàn)以AFG320A氣流分裝機做一介紹。AFG系列氣流分裝機1、層流控制系;2、粉劑分裝系統(tǒng);3、壓縮空氣系統(tǒng);4、電氣控制系統(tǒng);5、撥瓶轉(zhuǎn)盤機構(gòu);6、蓋膠塞機構(gòu);7、真空系統(tǒng);8、玻璃瓶輸送系統(tǒng);9、床身及主傳動系統(tǒng);10、吸粉器①粉劑分裝系統(tǒng)主要由裝粉筒、攪粉斗、粉劑分裝頭、傳動裝置、升降機構(gòu)等組成攪粉斗就是將裝粉筒落下得藥粉保持疏松并壓進粉劑分裝頭得定量分裝孔中。粉劑分裝系統(tǒng)示意圖1、裝粉筒;2、攪粉斗;

3、粉劑分裝頭真空壓縮空氣壓縮空氣粉劑分裝頭就是氣流分裝機實現(xiàn)定量分裝粉劑得主要構(gòu)件。分裝盤有八等分分布單排(或兩排)直徑一定得光滑圓孔,即分裝孔。孔中有可調(diào)節(jié)得粉劑吸附隔離塞,通過調(diào)節(jié)隔離塞就可調(diào)節(jié)粉劑裝量。分裝頭端部通過分配器使分裝孔分別與真空或壓縮空氣相通,實現(xiàn)分裝頭在間歇回轉(zhuǎn)中得吸粉和卸粉。粉劑分裝頭1、分裝頭;2、壓板;3、調(diào)塞嘴;4、真空管路;5、壓縮空氣管路;6、分配器;7、粉劑隔離塞;8、分裝孔粉劑吸附隔離塞

有兩種型式,一就是活塞柱,一就是吸粉柱;其頭部濾粉部分可用燒結(jié)金屬或細不銹鋼纖維壓制得隔離刷,外罩不銹鋼絲網(wǎng),如圖所示。燒結(jié)金屬活塞柱燒結(jié)金屬吸粉柱隔離刷吸粉柱吸粉和出粉示意粉劑分裝時裝藥量得誤差與下列因素有關(guān)(10因素)

a、分裝頭旋轉(zhuǎn)時得徑向跳動使分裝孔藥面不平;b、分裝頭后端面跳動使真空、壓縮空氣泄漏、串通;c、分裝頭外圓表面粗糙而粘附藥粉;d、分裝孔內(nèi)表面粗糙而粘附藥粉;e、分裝孔分度不準(zhǔn)使藥粉卸在瓶口外;f、分裝孔不圓使得裝粉時藥粉被吸走;g、分裝頭內(nèi)腔八邊形與軸線不垂直造成氣體泄漏;h、粉劑隔離塞過于疏松或過密;i、壓縮空氣壓力不穩(wěn)使得流量過大或過小;g、藥粉得粒徑、含水量、流動性造成裝量得變化。②蓋膠塞機構(gòu)

主要由供料漏斗、膠塞料斗、振蕩器、垂直滑道、喂膠塞器、壓膠塞頭及其傳動機構(gòu)和升降機構(gòu)組成。喂塞器主要功用就是將垂直滑道送過來得膠塞通過移位推桿進行真空定位,送到壓膠塞頭得爪扣中。壓膠塞頭就是壓膠塞機構(gòu)實現(xiàn)蓋膠塞功能得重要部分。壓頭作用下將膠塞旋轉(zhuǎn)地擰按在已裝好藥粉得瓶口上。③真空系統(tǒng)

真空有兩個系統(tǒng),一個用于裝粉,一個用于蓋塞。裝粉真空系統(tǒng)由水環(huán)真空泵、真空安全閥、真空調(diào)節(jié)閥、真空管路以及進水管、水電磁閥、過濾器、排水管組成,為吸粉提供真空。蓋塞真空系統(tǒng)由真空泵、調(diào)節(jié)閥、濾氣器等組成,其作用就是吸住膠塞定位和清除膠塞內(nèi)腔上得污垢。④壓縮空氣系統(tǒng)

該系統(tǒng)由油水分離器、調(diào)壓閥、無菌過濾器、緩沖器、電磁閥、節(jié)流閥及管路組成。工作時,經(jīng)過過濾、干燥得壓縮空氣再經(jīng)無菌系統(tǒng)凈化,分成三路:一路用于卸粉,另兩路用于清理卸粉后得裝粉孔。⑤局部凈化系統(tǒng)

保證局部100級潔凈度氣流分裝機局部凈化系統(tǒng)1、高效過濾器;2、風(fēng)機;

3、粗效過濾器(四)軋蓋機根據(jù)鋁蓋收邊成形得原理分為滾壓式和卡口式。卡口式就是利用分瓣得卡口模具將鋁蓋收口包封在瓶口上。滾壓式成形就是利用旋轉(zhuǎn)得滾刀將鋁蓋滾壓在瓶口上。

掛蓋、軋蓋原理圖四、粉針劑軋蓋設(shè)備按軋蓋施力方式分:擠壓式、滾壓式1、開合擠壓式軋蓋機原理:利用開合爪得閉合,將鋁蓋壓緊,收口包封在瓶口上。偏心軸頂桿開合爪2、滾壓式軋蓋機⑴單刀式原理:蓋好膠塞得瓶子放上鋁蓋→底座將瓶子頂起,軋蓋頭壓緊瓶口→軋蓋刀高速旋轉(zhuǎn)中壓緊鋁蓋下邊緣,同時瓶子也旋轉(zhuǎn),將鋁蓋下緣軋緊于瓶頸上。⑵三爪三刀式軋蓋裝置

軋蓋裝置得結(jié)構(gòu)型式有三刀滾壓式和卡口式兩種。其中三刀滾壓式有瓶子不動和瓶子隨動兩種型式。①瓶子不動、三刀滾壓型滾壓刀頭高速旋轉(zhuǎn)、軋蓋裝置整體向下運動,壓住邊套,蓋住鋁蓋,露出鋁蓋邊沿待收邊得部分,軋蓋裝置繼續(xù)下降,滾壓刀頭在沿壓邊套外壁下滑得同時,在高速旋轉(zhuǎn)離心力作用下向心收攏滾壓鋁蓋邊沿使其收口。三刀頭軋蓋裝置

1、壓緊彈簧;

2、導(dǎo)桿;

3、配重螺母;

4、止退螺釘;

5、刀頭限定位置;

6、刀頭;

7、螺塞;

8、直桿;

9、壓套