2025年藥品生產(chǎn)風險管理培訓試題及答案一、單項選擇題（每題2分，共30分）1.根據(jù)ICHQ9《質(zhì)量風險管理》，以下哪項不屬于質(zhì)量風險管理的核心原則？A.基于科學知識和經(jīng)驗的決策B.與產(chǎn)品和工藝的風險水平相適應(yīng)C.僅在產(chǎn)品生命周期的研發(fā)階段實施D.促進對產(chǎn)品質(zhì)量的有效保護2.以下哪種風險管理工具主要用于識別可能的失效模式及其影響？A.HACCP（危害分析與關(guān)鍵控制點）B.FMEA（失效模式與影響分析）C.魚骨圖（因果分析圖）D.風險矩陣（RiskMatrix）3.某片劑的關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQA）不包括以下哪項？A.溶出度（釋放度）B.片重差異C.包裝材料的密封性D.生產(chǎn)車間的溫濕度4.藥品生產(chǎn)中發(fā)現(xiàn)偏差后，偏差分級的主要依據(jù)是？A.偏差發(fā)生的頻率B.偏差對產(chǎn)品質(zhì)量、患者安全或法規(guī)符合性的潛在影響C.偏差涉及的工序是否為關(guān)鍵工序D.偏差記錄的完整性5.以下哪類變更屬于“重大變更”？A.原料藥供應(yīng)商由A變更為同等級的B（已通過審計）B.片劑壓片工序的壓力參數(shù)由10kN調(diào)整為12kN（在驗證范圍內(nèi)）C.無菌制劑灌裝線由單針灌裝改為雙針灌裝（設(shè)備型號未變）D.口服固體制劑包裝材料由鋁塑泡罩改為復(fù)合膜袋（未經(jīng)驗證）6.對關(guān)鍵物料供應(yīng)商的現(xiàn)場質(zhì)量審計，至少應(yīng)多長時間進行一次？A.每半年B.每年C.每兩年D.每三年7.清潔驗證中“最差情況”的選擇不包括以下哪項考慮？A.最難清潔的活性成分（最高殘留限度）B.最長的設(shè)備清潔間隔時間（生產(chǎn)結(jié)束至清潔開始的時間）C.最小的設(shè)備表面積（更易殘留）D.最復(fù)雜的設(shè)備結(jié)構(gòu)（存在清潔死角）8.工藝驗證的三個階段中，“持續(xù)工藝確認”的主要目的是？A.證明工藝設(shè)計的合理性B.確認工藝在常規(guī)生產(chǎn)條件下的一致性C.收集長期生產(chǎn)數(shù)據(jù)以監(jiān)測工藝穩(wěn)定性D.驗證清潔方法的有效性9.根據(jù)GMP要求，CAPA（糾正與預(yù)防措施）的實施應(yīng)在偏差調(diào)查結(jié)束后多久內(nèi)完成？A.7個工作日B.15個工作日C.30個工作日D.無固定時限，但需制定合理計劃并跟蹤10.數(shù)據(jù)完整性的“ALCOA”原則中，“A”指的是？A.Attributable（可歸屬）B.Legible（清晰可讀）C.Contemporaneous（同步記錄）D.Original（原始）11.無菌藥品生產(chǎn)中，以下哪項是微生物污染的關(guān)鍵風險點？A.稱量室的粉塵控制B.灌裝區(qū)的人員操作（如手套消毒、衣物完整性）C.倉庫的溫濕度監(jiān)控D.包材的標簽準確性12.當檢測到OOS（超標結(jié)果）時，首要的處理步驟是？A.立即重新取樣檢測B.調(diào)查實驗室操作是否存在誤差（如儀器校準、人員操作）C.判定產(chǎn)品不合格并隔離D.通知質(zhì)量管理部門負責人13.質(zhì)量風險管理應(yīng)在以下哪個階段啟動？A.產(chǎn)品研發(fā)階段B.工藝驗證階段C.商業(yè)化生產(chǎn)階段D.產(chǎn)品出現(xiàn)質(zhì)量問題后14.持續(xù)工藝確認（CPI）的核心是？A.定期進行工藝驗證批次生產(chǎn)B.收集并分析日常生產(chǎn)數(shù)據(jù)（如關(guān)鍵工藝參數(shù)、關(guān)鍵質(zhì)量屬性）C.每三年重新進行工藝驗證D.僅關(guān)注生產(chǎn)設(shè)備的運行狀態(tài)15.質(zhì)量風險管理的最終責任主體是？A.生產(chǎn)部門B.質(zhì)量保證部門（QA）C.企業(yè)管理層（如質(zhì)量受權(quán)人）D.研發(fā)部門二、多項選擇題（每題3分，共30分，少選、錯選均不得分）1.以下屬于質(zhì)量風險管理工具的有？A.風險評估矩陣（RiskMatrix）B.危害分析與關(guān)鍵控制點（HACCP）C.失效模式與影響分析（FMEA）D.根本原因分析（RootCauseAnalysis,RCA）2.關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQA）的確定應(yīng)基于以下哪些因素？A.產(chǎn)品的臨床用途（如治療窗寬窄）B.原料藥的物理化學性質(zhì)（如溶解度、穩(wěn)定性）C.制劑工藝的潛在影響（如干燥溫度對晶型的影響）D.包裝材料的阻隔性能（如對水分、氧氣的通透性）3.偏差調(diào)查的核心內(nèi)容包括？A.偏差發(fā)生的時間、地點、涉及的物料/設(shè)備/人員B.偏差對產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響評估（如是否需要隔離、返工、報廢）C.根本原因分析（如人為失誤、設(shè)備故障、工藝參數(shù)漂移）D.糾正與預(yù)防措施（CAPA）的制定與跟蹤4.變更控制的評估應(yīng)包括以下哪些維度？A.對產(chǎn)品質(zhì)量（如CQA）的影響B(tài).對工藝穩(wěn)定性（如CPP）的影響C.對法規(guī)符合性（如注冊文件、GMP要求）的影響D.對生產(chǎn)成本的影響5.供應(yīng)商質(zhì)量協(xié)議中應(yīng)明確的內(nèi)容包括？A.物料的質(zhì)量標準（如含量、雜質(zhì)、微生物限度）B.檢驗與放行責任（如供應(yīng)商全檢、需方抽檢）C.偏差與不合格品的處理流程D.供應(yīng)商審計的頻率與方式6.工藝驗證的三個階段（工藝設(shè)計、工藝確認、持續(xù)工藝確認）的目標分別是？A.工藝設(shè)計：確定工藝參數(shù)范圍，建立控制策略B.工藝確認：證明工藝在預(yù)期條件下能持續(xù)生產(chǎn)符合質(zhì)量要求的產(chǎn)品C.持續(xù)工藝確認：監(jiān)測常規(guī)生產(chǎn)中工藝的穩(wěn)定性，及時發(fā)現(xiàn)漂移D.所有階段均需生產(chǎn)3批驗證批次7.數(shù)據(jù)完整性的要求包括？A.原始數(shù)據(jù)不可刪除或覆蓋（如電子數(shù)據(jù)的審計追蹤功能）B.記錄應(yīng)清晰、完整，注明記錄人及日期C.允許事后補記，但需標注“補記”并說明原因D.電子數(shù)據(jù)需備份，防止丟失8.無菌藥品生產(chǎn)中，關(guān)鍵控制區(qū)域（如B級背景下的A級區(qū)）的管理要求包括？A.人員著裝需符合A級要求（如無菌手套、頭罩、腳套）B.設(shè)備表面需定期進行微生物監(jiān)測（如接觸碟采樣）C.允許頻繁開關(guān)傳遞窗，以提高生產(chǎn)效率D.氣流方向需驗證（如單向流的風速、換氣次數(shù)）9.CAPA的有效性評價應(yīng)關(guān)注以下哪些指標？A.同類偏差的重復(fù)發(fā)生率是否降低B.CAPA措施是否在規(guī)定時限內(nèi)完成C.措施是否針對根本原因（如設(shè)備改造而非僅維修）D.措施是否對其他工序或產(chǎn)品產(chǎn)生負面影響10.質(zhì)量風險管理應(yīng)貫穿產(chǎn)品生命周期的哪些階段？A.研發(fā)與工藝開發(fā)B.技術(shù)轉(zhuǎn)移與工藝驗證C.商業(yè)化生產(chǎn)與變更控制D.產(chǎn)品退市與召回三、判斷題（每題2分，共20分，正確打“√”，錯誤打“×”）1.質(zhì)量風險管理僅需在產(chǎn)品出現(xiàn)質(zhì)量問題時實施，日常生產(chǎn)中無需主動管理。（）2.FMEA中“嚴重性（S）”僅指對患者安全的影響，不包括對法規(guī)符合性的影響。（）3.偏差發(fā)生后，若初步評估對產(chǎn)品質(zhì)量無影響，可無需記錄，直接繼續(xù)生產(chǎn)。（）4.所有變更均需進行工藝驗證，無論變更類型（如微小變更）。（）5.對非關(guān)鍵物料供應(yīng)商（如包裝材料供應(yīng)商），可僅進行文件審計，無需現(xiàn)場審計。（）6.清潔驗證中，若檢測到活性成分殘留符合標準，則無需檢測微生物殘留。（）7.工藝驗證的“工藝確認”階段只需生產(chǎn)3批產(chǎn)品，無需考慮生產(chǎn)條件的代表性（如不同班次、不同操作人員）。（）8.CAPA中“糾正措施”是指針對問題本身的處理（如報廢不合格品），“預(yù)防措施”是指防止問題再次發(fā)生的措施（如設(shè)備改造）。（）9.數(shù)據(jù)完整性僅適用于電子數(shù)據(jù)，紙質(zhì)記錄可隨意修改（只需簽字注明）。（）10.無菌生產(chǎn)區(qū)人員需定期進行微生物檢測（如手消毒后的表面取樣），以評估人員衛(wèi)生狀況。（）四、簡答題（每題6分，共30分）1.簡述質(zhì)量風險管理的基本流程（依據(jù)ICHQ9）。2.請說明FMEA（失效模式與影響分析）的實施步驟，并舉例說明如何應(yīng)用于注射劑灌裝工序的風險評估。3.偏差處理的關(guān)鍵步驟包括哪些？請結(jié)合實際生產(chǎn)場景（如壓片過程中片重差異超標）說明。4.變更控制的管理程序通常包括哪些環(huán)節(jié)？請舉例說明“原料藥供應(yīng)商變更”的評估要點。5.供應(yīng)商質(zhì)量風險管理的要點有哪些？如何通過審計與日常監(jiān)控降低物料質(zhì)量風險？五、案例分析題（每題10分，共20分）案例1：某無菌制劑生產(chǎn)企業(yè)在灌裝工序中發(fā)現(xiàn)，連續(xù)3批產(chǎn)品的無菌檢查結(jié)果顯示陽性（檢出枯草芽孢桿菌）。經(jīng)初步調(diào)查，灌裝區(qū)A級層流罩風速監(jiān)測顯示部分區(qū)域風速低于0.36m/s（標準要求0.36-0.54m/s），且當天有1名操作人員未按規(guī)程進行手套消毒（僅用75%乙醇擦拭1次，標準要求擦拭2次并等待干燥）。問題：（1）請分析該偏差的根本原因；（2）應(yīng)采取哪些糾正與預(yù)防措施（CAPA）？（3）如何評估CAPA的有效性？案例2：某原料藥生產(chǎn)企業(yè)計劃將關(guān)鍵中間體的供應(yīng)商由國內(nèi)A公司變更為印度B公司（兩家均為ICHQ7合規(guī)企業(yè)，但B公司的生產(chǎn)成本更低）。已知該中間體是合成原料藥的關(guān)鍵起始物料，其純度直接影響原料藥的有關(guān)物質(zhì)（如基因毒性雜質(zhì)）。問題：（1）該變更屬于哪類變更（重大/中等/微小）？依據(jù)是什么？（2）變更評估應(yīng)包括哪些內(nèi)容？（3）驗證或確認活動需要覆蓋哪些方面？答案及解析一、單項選擇題1.C（質(zhì)量風險管理應(yīng)貫穿產(chǎn)品生命周期全過程，而非僅研發(fā)階段）2.B（FMEA核心是識別失效模式、原因及影響）3.D（車間溫濕度屬于環(huán)境控制參數(shù)，非產(chǎn)品CQA）4.B（偏差分級的核心是對質(zhì)量、安全、法規(guī)的影響）5.D（未經(jīng)驗證的包裝材料變更可能影響產(chǎn)品穩(wěn)定性，屬于重大變更）6.B（關(guān)鍵物料供應(yīng)商需每年至少一次現(xiàn)場審計）7.C（最差情況應(yīng)選擇最難清潔的條件，如最大設(shè)備表面積）8.C（持續(xù)工藝確認通過長期數(shù)據(jù)監(jiān)測工藝穩(wěn)定性）9.D（CAPA無固定時限，但需制定計劃并跟蹤）10.A（ALCOA：可歸屬、清晰、同步、原始、準確）11.B（人員操作是無菌區(qū)微生物污染的主要風險源）12.B（OOS首要調(diào)查實驗室誤差，排除后再考慮生產(chǎn)問題）13.A（風險管理應(yīng)從研發(fā)階段啟動，早期識別風險）14.B（CPI通過日常生產(chǎn)數(shù)據(jù)分析監(jiān)測工藝）15.C（企業(yè)管理層對質(zhì)量負最終責任）二、多項選擇題1.ABCD（均為常用風險管理工具）2.ABCD（CQA需綜合臨床、物料、工藝、包裝等因素）3.ABCD（偏差調(diào)查需覆蓋發(fā)生情況、影響評估、根本原因、CAPA）4.ABC（變更控制主要評估質(zhì)量、工藝、法規(guī)影響，成本非核心）5.ABCD（質(zhì)量協(xié)議需明確標準、責任、偏差處理、審計要求）6.ABC（工藝設(shè)計不強制生產(chǎn)批次，工藝確認通常3批，CPI無固定批次）7.ABD（數(shù)據(jù)完整性禁止事后補記，需實時記錄）8.ABD（關(guān)鍵區(qū)域需控制人員操作，避免頻繁開關(guān)傳遞窗）9.ACD（CAPA有效性關(guān)注根本原因解決和重復(fù)率降低，時限非核心指標）10.ABCD（風險管理覆蓋全生命周期）三、判斷題1.×（需主動管理，貫穿全周期）2.×（嚴重性包括患者安全、法規(guī)、質(zhì)量等多維度）3.×（所有偏差均需記錄，無論影響大小）4.×（微小變更可能無需驗證，需評估）5.√（非關(guān)鍵物料可文件審計替代現(xiàn)場審計）6.×（清潔驗證需同時關(guān)注活性成分和微生物殘留）7.×（工藝確認需覆蓋代表性生產(chǎn)條件）8.√（糾正針對問題，預(yù)防防止再發(fā)生）9.×（紙質(zhì)記錄也需符合ALCOA原則，不可隨意修改）10.√（人員衛(wèi)生是無菌生產(chǎn)的關(guān)鍵控制項）四、簡答題1.質(zhì)量風險管理基本流程（ICHQ9）：（1）風險評估：包括風險識別（確定潛在風險點）、風險分析（評估可能性與嚴重性）、風險評價（與可接受標準比較）；（2）風險控制：包括風險降低（采取措施減少風險）、風險接受（確認剩余風險可接受）；（3）風險溝通：在相關(guān)部門/人員間傳遞風險信息；（4）風險回顧：定期或在變更/偏差后重新評估風險，確保有效性。2.FMEA實施步驟及注射劑灌裝應(yīng)用：步驟：（1）定義分析范圍（如灌裝工序）；（2）識別潛在失效模式（如裝量不準、膠塞未完全密封）；（3）分析失效原因（如活塞泵校準偏差、壓塞壓力不足）；（4）評估嚴重性（S，如裝量不準導(dǎo)致劑量錯誤→高）、可能性（O，如設(shè)備未定期校準→中）、檢測難度（D，如在線稱重未報警→高）；（5）計算風險優(yōu)先數(shù)（RPN=S×O×D）；（6）制定風險降低措施（如增加校準頻率、安裝雙重稱重傳感器）；（7）重新評估RPN，確認風險可控。舉例：注射劑灌裝工序中，“膠塞未完全密封”的失效模式可能導(dǎo)致微生物污染（S=9），若設(shè)備壓塞氣缸老化導(dǎo)致壓力不穩(wěn)定（O=5），且目檢無法100%檢出（D=7），則RPN=9×5×7=315（高風險）。需采取措施：定期維護壓塞氣缸、增加自動視覺檢測系統(tǒng)（降低D至3），RPN=9×5×3=135（風險降低）。3.偏差處理關(guān)鍵步驟及壓片案例：關(guān)鍵步驟：（1）發(fā)現(xiàn)與記錄：立即停止生產(chǎn)，記錄偏差時間、地點、現(xiàn)象（如壓片機10:00顯示片重差異±8%，超出標準±5%）；（2）隔離物料：隔離已生產(chǎn)的1000片片劑；（3）初步評估：檢查設(shè)備（如沖模是否磨損）、人員（操作是否正確）、物料（顆粒流動性）；（4）根本原因分析：經(jīng)檢查，顆粒水分偏低（2.0%，標準2.5-3.5%）導(dǎo)致流動性差，片重波動；（5）影響評估：已生產(chǎn)片劑需全檢（如含量、溶出度），確認是否合格；（6）CAPA：調(diào)整制粒工藝參數(shù)（增加水分），加強顆粒水分在線監(jiān)測；（7）跟蹤與關(guān)閉：確認后續(xù)3批生產(chǎn)片重差異均在±4%以內(nèi)，CAPA有效。4.變更控制程序及原料藥供應(yīng)商變更評估：程序：（1）變更申請：生產(chǎn)部門提出變更（如供應(yīng)商變更）；（2）變更評估：QA組織跨部門（生產(chǎn)、質(zhì)量、研發(fā)）評估；（3）驗證/確認：如需要，進行工藝驗證、穩(wěn)定性研究；（4）批準：質(zhì)量受權(quán)人批準；（5）實施：按計劃切換供應(yīng)商；（6）跟蹤：收集變更后生產(chǎn)數(shù)據(jù)，評估效果。原料藥供應(yīng)商變更評估要點：（1）新供應(yīng)商的資質(zhì)（GMP符合性、審計報告）；（2）中間體質(zhì)量標準（純度、雜質(zhì)譜是否與原供應(yīng)商一致）；（3）工藝影響：新中間體是否影響原料藥合成收率、有關(guān)物質(zhì)（如基因毒性雜質(zhì)）；（4）穩(wěn)定性：變更后原料藥需進行加速/長期穩(wěn)定性試驗；（5）法規(guī)：是否需向藥監(jiān)部門備案或申報。5.供應(yīng)商質(zhì)量風險管理要點及審計監(jiān)控：要點：（1）供應(yīng)商分級：根據(jù)物料對產(chǎn)品質(zhì)量的影響（關(guān)鍵/重要/一般）分級管理；（2）準入評估：審核資質(zhì)文件（如GMP證書、質(zhì)量協(xié)議）、現(xiàn)場審計（關(guān)鍵物料必審）；（3）日常監(jiān)控：定期回顧物料檢驗數(shù)據(jù)（如合格率、OOS率）、偏差記錄（如供應(yīng)商來料不合格）；（4）動態(tài)管理：根據(jù)表現(xiàn)調(diào)整審計頻率（如頻繁不合格則增加審計）。審計與監(jiān)控措施：（1）現(xiàn)場審計：檢查生產(chǎn)設(shè)施、質(zhì)量控制（如檢驗方法驗證）、人員培訓；（2）文件審計：核對批生產(chǎn)記錄、檢驗報告的完整性；（3）日常監(jiān)控：每月統(tǒng)計物料不合格率，每季度召開供應(yīng)商質(zhì)量會議，年度進行綜合評分（如90分以上為優(yōu)秀，降低審計頻率；60分以下為不合格，終止合作）。五、案例分析題案例1：（1）根本原因：①灌裝區(qū)層流罩風速不足（關(guān)鍵設(shè)備性能異常），導(dǎo)致A級區(qū)氣流保護失效；②操作人員未按規(guī)程進行手套消毒（人員培訓/執(zhí)行不到位），可能導(dǎo)致手部微生物污染產(chǎn)品。（2）CAPA：①糾正措