XXX2025年6月OpportunitiesAndChallengesOfImmunotherapyForLocallyAdvancedUnresectableNSCLCInPostPACIFICTimes后PACIFIC時代

局晚期不可切除NSCLC免疫治療的機遇與挑戰(zhàn)肺癌是全球癌癥死亡最常見的原因，估計每年死亡人數(shù)達160萬人。非小細胞肺癌(Non-smallCellLungCancer,NSCLC):是肺癌最常見的組織學亞型，約占85%。NSCLC包括:肺腺癌(LungAdenocarcinoma,LUAD)和肺鱗狀細胞癌(LungSquamousCellCarcinoma,LUSC)HerbstRS,etal.Nature.2018

TorreLA,etal.CACancerJClin.2015過去20年來，關于NSCLC臨床研究及臨床處置的發(fā)展HerbstRS,etal.Nature.2018

2017年，PACIFIC以“海嘯”之勢席卷而來，很快改寫了臨床實踐。PACIFIC:一項隨機、雙盲、安慰劑對照的III期多中心臨床試驗，針對不可切除Ⅲ期（局部晚期）NSCLC，在接受同步放化療，未出現(xiàn)疾病進展的患者予以PD-L1抑制劑Durvalumab鞏固治療對比安慰劑的Ⅲ期隨機對照研究。2019年ASCO年會上，PACIFIC研究更新了3年隨訪結(jié)果，Durvalumab組和安慰劑組的3年OS率分別為57.0%和43.5%。PACIFIC研究已成為Ⅲ期肺癌領域的核心議題，其研究數(shù)據(jù)是以往研究從未達到過的。另外，在某種程度上，該研究的療效已接近相同隨訪年份的手術治療后接受其他治療的療效（生存率）。Antonia,etal.NEnglJMed,2017.JungHA,etal.LungCancer.2020Garassino,etal.ELCC2019,abstractLBA2在2020歐洲腫瘤內(nèi)科學會上，PACIFIC研究在萬眾期待下終于更新了中位總生存期（OS）和4年OS率數(shù)據(jù)，進一步奠定了其標準治療地位。中位OS：47.5個月，幾乎達到了4年之久，相比安慰劑組的29.1個月，延長了18.4個月，也就是1年半的生存時間，并降低了29%的死亡風險（HR=0.71；95%CI：0.57-0.88）。數(shù)據(jù)顯示，Durvalumab鞏固治療接近4年的中位OS以及50%的4年生存率，不僅進一步夯實了其作為不可手術的Ⅲ期NSCLC患者同步放化療后免疫鞏固治療的標準治療地位，更是將這類患者的生存獲益提高到一個新的高度。PACIFIC研究的成功，也推動了PACIFIC系列研究（PACIFIC2、PACIFIC5和PACIFIC6）的開展，未來PACIFIC模式會為更多的Ⅲ期NSCLC患者帶來長期生存和臨床治愈的可能。Antonia,etal.NEnglJMed,2017.JungHA,etal.LungCancer.2020Garassino,etal.ELCC2019,abstractLBA2免疫治療在降低NSCLC死亡率，提高生存率方面做出了卓越貢獻2007-2017，肺癌死亡率逐年下降1免疫時代較化療、靶向時代延長NSCLC生存期21.PhilipBaum,etal.2022ELCC.#131MO2.ClemenceBasse,etal.2022ELCC.#54P從2000年到2017年，年齡標準化肺癌死亡率持續(xù)下降（AAPC-1-5%）分析來自WHO死亡率數(shù)據(jù)庫（2000-17）的生命登記數(shù)據(jù)，涵蓋北美和東/北/南/西歐；為了評估肺癌死亡率的時間趨勢，進行人口平均泊松自回歸分析；使用分段回歸計算的平均年變化百分比（AAPC），用作肺癌死亡率總體和特定國家/地區(qū)勢的匯總衡量標準中位OS分別為11.1、16.6和19.1個月三個階段的生存期：SCLC患者的中位OS分別為9.9、10.6和11.1個月；NSCLC患者的中位OS分別為11.4、19.2和24.8個月一項回顧性分析，評估巴黎居里研究所新診斷的原發(fā)性轉(zhuǎn)移性肺癌的所有連續(xù)患者的總生存期OS和條件生存期：從2000年到2020年，根據(jù)轉(zhuǎn)移性肺癌一線治療劃分3個時期（雙鉑聯(lián)合治療2000-2009)、EGFRITK2010-20161、免疫療法2017-2020，患者數(shù)分別為670、747、752例RDurvalumab10mg/kgq2w最長持續(xù)12個月N=476任何PD—L1發(fā)表水平PACIFIC模式莫定了Ⅲ期不可切除NSCLC標準治療不可切除I期NSCLC，且接受了至少2個周期以鉑類為基礎的根治性同步放化療后未進展≥18歲WHOPS0—1若可用，對放化療前腫瘤組織進行PD-L1檢測Ⅲ期，隨機，雙盲，安慰劑對照，國際多中心研究1（NCT02125461）CRT結(jié)束后1-42天安慰劑q2w最長持續(xù)12個月N=237主要研究終點：PFS(BICR,RECIST1.1)OS次要研究終點：ORRDORTTDMPFS2（研究者評估）安全性PROsN=713randomised2:1randomisationstratifiedbyage,sexandsmokinghistory1.NewEnglJMed2017:377:1919-1929*以鉑類為基礎的化療包括依托泊苷，長春疏濱，紫杉醇，多西他賽，長春花堿或培美曲塞，92%的患者接受了54Gy—66Gy劑量的放療$VentanaPDL1(SP263)試劑盒Durvalumab（N=476）安慰劑(N=237)HR(95%CI)mPFS（95％CI），月16.9(13.0-23.9)5.6(4.8-7.7)0.55(0.45-0.68)mOS（95％CI），月47.5(38.1-52.9)29.1(22.1-35.1)0.72(0.59-0.89)

5年PFS率，％33.119-5年OS率，％42.933.4-1.NewEnglJMed2017;377:1919-1929.2.JThoracOncol.2021Jan19:S1556-0864(21)00022-8.*StratifiedHRfromtheprimaryanalysis,0.52(95%,CI,0.42-0.65)*StratifiedHRfromtheprimaryanalysis,

0.68(95%CI,0.53-0.87)PACIFIC研究：安全性匯總Durvalumab（N=475）安慰劑(N=234)任何級別的所有不良事件，n（％）460(96.8)222(94.9)3～4級不良事件145(30.5)61(26.1)死亡21(4.4)15(6.4)致停藥73(15.4)23(9.8)嚴重不良事件，n（％）138(29.1)54(23.1)任何級別的肺炎/放射性肺炎，n（％）161(33.9)58(24.8)死亡5(1.1)5(2.1)3～4級17(3.6)7(3.0)致停藥30(6.3)10(4.3)真實世界中，PACIFIC模式顯著延長患者OSmPFS:durva

vs.CCRT:22.7mvs.8.9mHR0.64,p=0.173。mOS:durva

vs.CCRT尚未達到vs．21.6mHR0.32,p=0.012本研究評估了亞洲一家Ⅲ級機構(gòu)中心的患者數(shù)據(jù)，患者分別進入僅接受CCRT隊列以及CCRT后接受度伐利尤單抗鞏固治療隊列。主要終點為無進展生存期（PFS）和總生存期（OS），次要終點為局部復發(fā)率、遠處復發(fā)率和安全性。LiZ,etal.2021WorldConferenceonLungCancer.MiniOralPresentation#P28.01無進展生存及生存分析回顧性、觀察性隊列研究采用美國腫瘤病例數(shù)據(jù)庫中經(jīng)CRT治療的川期NSCLC患者。將患者分為2個預先指定隊列：接受durva治療（隊列1，n＝332）和未接受durva治療（隊列2）本次報告了隊列1的數(shù)據(jù)，93.1％接受了完全CCRTSPOTLIGHT：不可切除期NSCLC經(jīng)CCRT后度伐利無單抗治療的真實世界結(jié)局與PACIFIC研究結(jié)果一致2017202020192018Cohort1:initiateddurvalumabtreatmentafterCRTbetween1stFebruary2018and30thJune2019≥15-monthfollow-upperiodDatacut-off研究設計臨床結(jié)果主要終點：rw療效

從起始durva治療至首次后線抗腫瘤治療或死亡的時間（TFST）

從起始durva治療至首次轉(zhuǎn)移或在無轉(zhuǎn)移灶下死亡的時間（TTM）探索性終點：rwPFS及OS中位隨訪17.5mo納入2011年1月1日—2019年6月30日期間診斷為不可切除川期NSCLC的患者，日上述患者必須在2018年2月1日—2019年6月30日期開始接受durva治療（CRT后），以使在數(shù)據(jù)截止日期（2020年9月30日）前有15個月的潛在隨訪期。該研究的mPFS與PACIFIC研究5年隨訪結(jié)果（16.9mo）相符，TFST、TTM及OS的landmark率也與PACIFIC研究數(shù)據(jù)一致，提示度伐利尤單抗用于真實世界患者有效真實世界中PACIFIC模式患者耐受性與治療完成率413519NPUCompleted1year8stoppedduetoside-effects:Pneumonitis(n=3)InfusionreactionFatigue(n=2)LiverenzymesWorseningofpsoriaticrash8stoppedduetoprogression6excluded:Progressionx2WrongstagingPneumonitisCardiacRheumaticdiseaseOsteomyelitis研究結(jié)果本研究納入自2017年12月至2018年11月進入NPU項目的41患者，其中，35例患者接受了度伐利尤單抗輔助治療。同步放化療后度伐利尤單抗輔助治療的真實世界數(shù)據(jù)耐受良好。治療完成率為54％，該結(jié)果與PACIFIC研究數(shù)據(jù)（49％）相當19例（54％）患者完成了1年的治療。在停止治療的16例患者中，8例因疾病進展停止治療，另8例因不良事件停止治療。導致停藥的不良事件為輸注反應（n＝1）疲乏（n＝2）、肝酶升高（n＝1）、非感染性肺炎（n＝3）、銀屑病皮疹惡化（n＝1）。2021WCLCP28.03TrialName(ID)PD-(L)1agentPrimaryEndpointEfficacyToxicitiesMedianFollow-upPD-(L)1inhibitorConsolidationPACIFIC(NCT02125461)DurvalumabPFS,OSPFS:17.2mOS:47.5mG≥3Pneumonitis:3.4%34.2mLUN14-179(NCT02343952)PembrolizumabMediantimetodeathordistantmetastasisPFS:18.7mOS:35.8mG≥3Pneumonitis:5.4%32.2mPD-(L)1inhibitorandConcurrentChemoradiationNICOLAS(NCT02434081)NivolumabG≥3PneumonitisPFS:12.7mOS:38.8mG≥3Pneumonitis:11.7%13.4mKEYNOTE-799-ArmA(NCT03631784)PembrolizumabORRG≥3Pneumonitis12m-PFS:67.7%12m-OS:81.2%G≥3Pneumonitis:8%8.3mKEYNOTE-799-ArmB(NCT03631784)PembrolizumabORRG≥3Pneumonitis12m-PFS:65.2%12m-OS:88.0%G≥3Pneumonitis:7.9%5.8mDETERRED-Part2(NCT02525757)AtezolizumabTimetoAEsonsetPFS:13.2mOS:notreachedG≥2Pneumonitis:16%11.8m已有研究結(jié)果的局部晚期NSCLC放療聯(lián)合免疫的臨床試驗/10.1016/j.lungcan.2021.05.009NSCLCNSCLcrowd1．覆蓋人群不足或超出，亟需更精準的患者納入標準scheme2．PACIFIC治療模式優(yōu)化及其他治療模式探索局晚期不可切除的NSCLC約有20％至25％因CCRT不可耐受或疾病進展而無法接受Durva治療，5年PFS率33％，OS率42.9％，提升療效？PD后治療？局晚期不可手術NSCLC同步化放療的患者群體較少，無法覆蓋序貫化放療人群未被關注的高齡，PS＝2？安全性與療效的關系？如何篩選獲益人群？需探索放化療及免疫治療的最佳時機和順序免疫治療的劑量與療程，增加免疫治療時間是否會增加毒性？有哪些免疫檢查點抑制劑可供局晚期患者選擇？放療如何實施，放療劑量、靶區(qū)、分割方式？PACIFIC模式仍需解決的問題PACIFIC試驗標志著III期不可切除NSCLC治療的新時代。PACIFIC后，還有哪些亟需解決的問題？PassigliaF,Immune-checkpointinhibitioninstageIllunresectableNSCLC:Challengesandopportunitiesinthepost-PACIFICera.LungCancer.2021Jul;157:85-91.放療靶區(qū)劑量和分割是否有明確的標準？特殊人群后線治療選擇放療的時機和順序免疫藥物？獲益人群篩選是否已有預測和預后的BiomakerContents放療靶區(qū)劑量和分割是否有明確的標準？特殊人群后線治療選擇放療的時機和順序免疫藥物？獲益人群篩選是否已有預測和預后的BiomakerContentsPACIFIC研究事后探索性亞組分析OS結(jié)果PACIFIC研究事后探索性亞組分析PFS結(jié)果Faivre-FinnC,etal.Four-YearSurvivalWithDurvalumabAfterChemoradiotherapyinStageIIINSCLC-anUpdateFromthePACIFICTrial.JThoracOncol.2021;16(5)860-867.PACIFIC研究事后探索性亞組分析顯示：PD—L1表達≥1％的患者鞏固治療療效顯著，PD—L1表達＜1％者沒有明顯改善PD-L1表達PD-L1status≥25%50/115(43.5%)26/44(59.1%)0.53(0.33-0.85)<25%102/187(54.5%)62/105(59.0%)0.85(0.62-1.17)Unknown95/174(54.6%)61/88(69.3%)0.67(0.48-0.92)1-24%(posthocanalysis)47/97(48.5%)28/47(59.6%)0.69(0.43-1.10)≥1%(posthocanalysis)97/212(45.8%)54/91(59.3%)0.60(0.43-0.84)<1%(posthocanalysis)55/90(61.1%)34/58(58.6%)1.05(0.69-1.62)PD-L1status≥25%59/115(51.3%)33/44(75.0%)0.42(0.27-0.65)<25%106/187(56.7%)75/105(71.4%)0.66(0.49-0.88)Unknown101/174(58.0%)66/88(75.0%)0.58(0.43-0.80)1-24%(posthocanaysis)51/97(52.6)34/47(72.3%)0.55(0.35-0.85)≥1%(posthocanalysis)110/212(51.9%)67/91(73.6%)0.49(0.36-0.66)<1%(posthocanalysis)55/90(61.1%)41/58(70.7%)0.79(0.53-1.19)但亞組分析不能代表試驗中的患者，且PD—L1表達＜1％的患者較少，故Durvalumab對PD—L1表達＜1％的患者的療效有待進一步探討。SPRINT：局部晚期NSCLC的選擇性個體化放射免疫治療PD-L1表達3周期Pembrolizumab誘導＋20次／4周放療＋最多12周期Pembrolizumab鞏固治療4—7周的放療期間接受每周一次的紫杉醇加卡鉑雙藥化療＋常規(guī)化療或免疫鞏固治療ClinicalTIdentifier:NCT0352370225例PD—L1高表達患者(TPS≥50%)38例PD—L1低表達患者(TPS<50%)入組標準：未經(jīng)治療的不可手術的Ⅱ期和Ⅲ期NSCLC患者PS評分0-1評估序貫Pembrolizumab（200mgq3w）和放療對PD-L1表達≥50％的局部晚期NSCLC患者的療效和安全性的Ⅲ期臨床試驗，同時PD—L1表達＜50％的患者也入組接受標準同步放化療，作為非隨機對照組。主要研究終點：無進展生存期次要終點：總體生存期，無遠處轉(zhuǎn)移生存期，無胸腔內(nèi)疾病進展以及不良事件探索免疫激活標志物作為預測標志物不可切除局晚期NSCLC根治性放化療后循環(huán)腫瘤間質(zhì)細胞PD—L1檢測預測預后PD-L1表達StevenH.Lin2021ASTROUnresectableStageⅢatMDAnderson(N=135)CRTAlone(n=55)(2013-2020)StandardofCareCRT+Atezolizumab(n=34)(2016-2018)TrialNCT02525757CRT+Durvalumab(n=48)(2013-2020)StandardofCareBaselineBaseline（T1）AtstartofIMT(T2）CRTIMTDrawblood(15mL)Drawblood(15mL)FiltrationLifeTracDx局晚期患者CRT后MRD狀態(tài)預測預后ctDNA狀態(tài)CancerDiscov.2017Dec;7(12):1394-1403.NatCancer.2020Feb;1(2):176-183.入組局晚期患者：根治性手術或CRT治療后landmark點或任一隨訪節(jié)點ctDNA陽性患者復發(fā)風險顯著更高ctDNA動態(tài)監(jiān)控提升了預測復發(fā)敏感性，NPV更高ctDNA復發(fā)顯著早于影像學復發(fā)局晚期患者CRT后MRD狀態(tài)預測ICI鞏固治療療效ctDNA狀態(tài)NatCancer.2020Feb;1(2):176-183.ctDNA檢測可以針對性富集真正需要ICI鞏固治療的患者，即：CRT后ctDNA＋（即MRD＋）人群ctDNA動態(tài)監(jiān)測評估鞏固免疫治療療效ctDNA狀態(tài)NatCancer.2020Feb:1(2):176-183.ICI治療早期的ctDNA狀態(tài)可以提示ICI鞏固治療療效響應人群，作為早期療效評估終點ctDNA動態(tài)監(jiān)控可進一步提示ICI鞏固治療獲益人群：ICI治療期間ctDNA濃度增加預示更差FFPMRD作為干預條件指導個體化治療ctDNA狀態(tài)從PACIFIC臨床試驗出發(fā)，不可手術局部晚期NSCLC患者，經(jīng)過根治性放化療后，通過MRD監(jiān)測予以指導度伐利尤單抗維持治療，一方面預測ICI鞏固治療獲益人群，另一方面減輕治療負擔。LocallyadvancedstageDefinitivecCRTPositiveMRDsurveillanceevery2cyclesNegativeDurvalumab2cyclesDrugholidayUpto12monthsPACIFIC模式肺炎的發(fā)生對預后的影響肺炎InvestigationalNewDrugs/10.1007/s10637-021-01191-6LUN14-179研究：亞組分析顯示同步放化療后發(fā)生irAE沒有顯著降低受益肺炎1.NikhilShukla,etal.JClinOncol38:2020(suppl;abstr9032).10.1200/JCO.2020.38.15_suppl.9032A組B組P值TMDD35.30%41.30%0.83PFS27.80%28.70%0.97OS率43.50%47.90%0.99根據(jù)有無irAE分成A組（有任何級別irAE；僅包括＞2級肺炎）和B組（無irAE，1級肺炎除外）A/B組的4年療效終點對比（右表）研究表明：所有患者的4年OS率為46.2％，且不良事件與療效沒有顯著正相關irAE：免疫相關不良事件；PFS：無進展生存期；O5：總生存期；TTDM：至死亡或遠處轉(zhuǎn)移時間PACIFICPFS和OS的亞組分析結(jié)果驅(qū)動基因具有驅(qū)動突變的NSCLC患者放化療后Durvalumab鞏固治療治療結(jié)局可能較差2021ASCO85280.75PACIFC模式是否同樣適用于有靶向治療機會的肺癌患者？利用MDAnderson的前瞻性基因組數(shù)據(jù)庫，確定了134名接受同步放化療和Durvalumab治療的NSCLC患者驅(qū)動基因度伐利尤單抗鞏固治療驅(qū)動基因改變的Ⅲ期不可切除NSCLC2021WCLC1172MO研究方法主要終點：無進展生存期（PFS）次要終點：總生存期（OS）（和18個月的OS率）多中心回顧性研究，來自歐洲、美國和阿根廷的25家中心參與2015年4月至2020年10月，323例Ⅲ期不可切除NSCLC患者在ChRT后接受Durvalumvb鞏固治療收集臨床和生物學數(shù)據(jù)驅(qū)動基因異常包括： -EGFR、BRAF和KRAS突變 -ALK和ROS1重排驅(qū)動基因LAURA研究：一項評估Ⅱ期不可切除非小細胞肺癌患者放化療后奧西替尼鞏固治療療效的全球研究/NCT03521154驅(qū)動基因ⅢA/ⅢB/ⅢCEGFRmu+(Ex19delorL858R)、R=2:1CCRTSCRT疾病發(fā)生進展后繼續(xù)隨訪獲得的PFS2.TFSTTSST和OSOsimertinib80mgQDNegativeN=200stratify:CCRTvsSCRTⅢAvsⅢB/ⅢCChinesevsnonchineseDiseaseprogression，Unacceptabletoxicity.orotherdiscontinuationcriteriaaremet主要終點：根據(jù)BICR進行評價的PFS次要終點：CNSPFS、不同突變狀態(tài)患者PFS（包括PFS2）、TFST、TSST、OS、安全性、PK尚在進行中的PACIFIC5（NCT03706690）和LAURA（CRT-TKL，NCT03521154）研究正在對EGFR陽性、I期、不可切除NSCLC患者放化療后最佳治療方案進行進一步探索，未來將提供更多的臨床醫(yī)學證據(jù)。POLESTAR：阿美替尼vs.安慰劑在Ⅲ期不可切除非小細胞肺癌患者根治性放化療后的維持治療驅(qū)動基因Ⅲ期、隨機、對照、雙盲、多中心研究不可手術Ⅲ期NSCLCⅢA,ⅢB,ⅢC、阿美替尼安慰劑主要終點PFS次要終點OS不同突變類型CNSPFSPFS2,TFST,TSSTORR,DoR,DCR以鉑為基礎同步/序貫放化療EGFR敏感突變的患者（Ex19del或L858R，單獨存在或合并其他突變，T790M陽性者可入放化療結(jié)束6周內(nèi)（CR＋PR＋SD患者）2:1WX—0593聯(lián)合同步放療對ALK或ROS1陽性且不可切除的局晚期非小細胞肺癌的臨床研究驅(qū)動基因單臂，開放標簽，多中心工期臨床研究同步／序貫放化療（可加化療責號，建議前后保持一致）、直至影像學進展或開始接受其他抗腫瘤治療WX-059360mgq.d.x7d→180mgq.d.維持WX-059360mgq.d.x7d→180mgq.d.維持主要入排指標：Ⅱ、Ⅲ期NSCLC（AJCC第8版）不可切除或拒絕手術ALK/ROS1融合陽性ECOGPS0-1既往未使用過ALKi*同步／序貫放化療：放療總劑量54—66Gy，1.8—2.0Gy／次，6—7周，含鉑化療包括：順鉑＋依托泊營；順鉑／卡鉑＋紫杉類（包括紫杉醇、脂質(zhì)體紫杉醇、白蛋白紫杉醇）；順鉑＋多西他賽：順鉑／卡鉑＋培美曲塞（非麟癌）**誘導期WX-0593給藥方案：60mgq.d.

x7d→180mgq.d.每四周為一個周期WX-0593誘導1～2個周期同步放化療54-66Gy,1.8-2.0Gy/次，6—7周；含鉑化療Part1(N=8)Part2(N=32)、、、、、入組8例患者后，若未超過預設界值（s2例），則開始Part2的入組放化療后1～42天，未發(fā)生肺炎，且未發(fā)生進展的患者入組Part1(N=40)主要研究終點：（基于CTCAEv5.0）接受放療后90天內(nèi)≥G3藥物相關肺炎的發(fā)生率。次要研究終點：ORR、PFS、TTP、TTR、DoR、DCR、OS、6/9/12個月的PFS率（依據(jù)RECIST1.1標準）。安全性：不良事件（AE）、嚴重不良事件（SAE）的發(fā)生率及嚴重程度，實驗室指標異常值依據(jù)CTCAEv5.0標準判斷。不良事件導致的劑量暫停率、劑量調(diào)整率、研究用藥終止率。探索性終點：探索ALK或ROS1相關基因突變情況與療效及安全性的關系；至放療開始的時間（僅用于Part2）。放療靶區(qū)劑量和分割是否有明確的標準？特殊人群后線治療選擇放療的時機和順序免疫藥物？獲益人群篩選是否已有預測和預后的BiomakerContents如何繼續(xù)優(yōu)化標準PACIFIC模式？Immune-checkpointinhibitioninstageⅢunresectableNSCLC:Challengesandopportunitiesinthepost-PACIFICera.LungCancer.2021Jul:157:85-91.一項開放、多中心、隨機、對照、Ⅲ期研究比較信迪利單抗（IBI308）鞏固治療vsBSC用于初始同步化放療后未PD的不可切除的Ⅲ期NSCLC的療效和安全性PFS(RECIST1.1)主要終點：CONSIST研究：信迪利單抗（IBI308）用于Ⅲ期不可切NSCLC患者同步放化療后的鞏固治療不同藥物OSORRDCRDOR12m&18mPFSrate安全性次要研究終點：性別年齡（＜65歲vs．≥65歲）吸煙史（目前或既往吸煙V20：接受≥20Gy照射的肝實質(zhì)體積vs.從不吸煙）分層因素ClinicaITrialsgovIdentifier:NCT03884192納入標準≥18歲，Ⅲ期、局部晚期、不可切除性NSCLCECOGPS0簽署知情同意書根治性放療54-66Gy（常規(guī)分割）肺部平均劑量<20Gy,V20<35%含鉑化療≥2個周期信迪利單抗200mgIVQ3W直至疾病進展（N=68）觀察組（N=68）同步放化療1:1、、研究PI：于金明院士PACIFIC-2研究：評價度伐利尤單抗聯(lián)合同步放化療，是否在PFS和ORR方面有額外獲益免疫加入時機主要終點：

PFS,ORR(RECISTv1.1)納入標準病理或細胞學證實不可切除的ⅢA/ⅢB期NSCLC患者至少有一個可測量的病灶，先前未接受放療ECOGPS評分0或1分隨機分組時的預期壽命必須至少12周度伐利尤單抗(1500mgIVq4w)+cCRT（N=200）安慰劑q4w+CCRT（N=100）2:1、度伐利尤單抗安慰劑PDPD、、、、N=300ORRORR次要終點：OS、24個月OSCRR，DOR，DCR，PFS2，TTDM，安全性1.2019ASCOAbstractTPS8573.

PFS：無進展生存時間：ORR：客觀緩解率；OS：總生存：CRR：完全緩解率：DoR：反應持續(xù)時間：DCR：疾病控制率，TTMD：至轉(zhuǎn)移性疾病時間；PD：疾病進展EA5181：度伐利尤單抗＋CRTvsPACIFIC免疫加入時機納入標準：OSECOGPS0-1肺功能允許（FEV1和DLCO均＞40％）無自身免疫性疾病病史既往未接受過化療或放療主要終點：OS次要終點：PFS2；局部/遠處轉(zhuǎn)移率；毒性VarlottoJM，etal．ASCO2021，Poster＃TPS8584．度伐利尤單抗在中國大陸獲批治療同步放化療后未進展的Ⅲ期不可切NSCLC隨機、多中心、Ⅲ期研究。目標樣本量為660名患者，預計招募時間55個月以上，并隨訪42個月。研究于04/09/20啟動，目前已于02/03/21累積了90名患者。UnresectableStageIIIA-CNSCLCPS0-1N=660PlatinumDoubletDurvalumab1500mgq2Weeksx3ConcurrentRTto60GyPlatinumDoubletConcurrentRTto60Gy1:1、、Step1Step2PlatinumDoubletDurvalumab1500mgq2Weeksx3ConcurrentRTto60Gy、RandomizationStratifiedby：1)Plannedchemotharapy

2)

Age3)Sex4)Stage(ⅢAvsⅢBvsⅢC)InvestigatorchoiceCisplatin50mg/m2D1,8,29,36;etoposide50mg/m2D1-5,29-33Cisplatin75mg/m2D1,22;pemetrexed500mg/m2D1.22(nonsquamousonly)CarboplatinAUC2D1.8,15,22,29,36;paclitaxel45mg/m2D1,8,15,22,29,36*Startingwithin14daysofCRTunlesstonicityhasnotresolvedtosgrade2.butnottaterthan45dayspost-CRT與序貫免疫治療相比，同步免疫治療并未改善接受CRT治療Ⅲ期NSCLC患者的臨床終點免疫加入時機安全性：SIM—1隊列和SEQ—I隊列的I級放射性肺炎發(fā)生率分別為18.2％vs14.3％（p＝0.765）；未觀察到4級和5級毒性一項前瞻性研究旨在評估同步與序貫免疫治療在接受鉑類CRT治療Ⅲ期NSCLC的患者中的影響；2016年10月1日至2020年12月31日期間，前瞻性招募39例IⅢA／B／C期NSCLC患者，38例（97.4％）患者接受了以治愈為目的（≥60Gy）的鉑類同步CRT；11例（28.2％）患者在CRT結(jié)束后長達1年同時接受PD—1抑制劑（納武單抗）（SIM—1隊列），28例（71.8％）患者接受PD—L1抑制（度伐利尤單抗）序貫治療（SEQ—1隊列）：在CRT期間每周和在CRT結(jié)束后6周及3、6、9和12個月評估治療相關的不良事件，所有腫瘤學終點的索引日期定義為CRT的最后一天總體隊列、SIM—I隊列和SEQ—I隊列的中位隨訪時間分別為CRT后27.2、33.3和24.7個月；整體隊列未達到中位OS和PFSLukasK?smann,etal.2022ELCC.#115P.Primaryendpoint:PFSCSecondaryendpointsOSOSOS24ORRcDoRcPFS2d

PFS12candPFS18CTTDMSafetyandtolerability(assessedbyCTCAEversion5.0)PKandimmunogenicityIHCanalysisoftumoralPD-L1expressionandspatialdistributionwithinthetumormicroenvironmentrelativetoefficacyoutcomes(OS,PFS,ORR)序貫放化入組標準Ⅲ期不可手術切除NSCLCWHOPS評分0-1分接受含鉑化療方案根治性放化療后未進展Durvalumab1500mgIVq4wbPlaceboIVq4wb2:1、Estimatedenrollment:360Estimatedstudycompletiondate:January,2025

aEGFRorALKmutationrandomizedwillbecappedatapproximately15%

bTreatmentuntilclinicalprogression/deteriorationorconfirmedradiologicalprogression

cAssessedbyBICRperRECISTversion1.1

dinvestigator-assessed(definedaccordingtolocalstandardclinicalpractice)PACIFIC-5研究設計Phase3,randomized,double-blind,placebo-controlled,multicenterstudyClinicalTIdentifier,NCT03706690研究設計AE的發(fā)生率（CTCAEv4.03）和ORR用描述性統(tǒng)計進行了總結(jié)通過Kaplan—Meier分析PFS和OS（評估中位數(shù)、12個月時的發(fā)生率及相關95%CI）基線特征序貫放化PACIFIC6：度伐利尤單抗用于Ⅲ期不可切除NSCLC患者序貫放化療后的安全性與療效患者分布CRT患者特征StageunresectableNSCLCNoevidenceofprogressionfollowingplabnumbasedsCRI*(N≤120)WHO/ECOG

PS0/1Cohort-100to120patients1:1WHO/ECOG

PS2Cohort-<30patientsDurvalumab1500mgIVQ4Wforupto24cyclestDurvalumab1500mgIVQ4Wforupto24cyclestEndpointsPrimary:IncidenceofGrade3/4TRAEswithin6monthsofDurvalumabSecondary:PFS,ORR,DoR,OS,andsafely所有117名患者均接受了21個劑量的度伐利尤單抗中位總治療時間為32.0周（范圍：4.0—105.0周）37.6%的患者在數(shù)據(jù)截止時仍在接受治療，PD（29.9%）和AE（21.4%）是停藥的最常見原因MarinaChiaraGarassino,etal.2022ELCC.#108MO.大多數(shù)患者（83.8%）之前的CT和RT不重疊最常用的CT雙聯(lián)方案是卡鉑—長春瑞濱（26.5%）、卡鉑—紫杉醇（19.7%）和卡鉑—培美曲塞（14.5%）Characteristic(N=117)Agecattegory,%<65/≥65years34.2/65.8Race,%White/Unknown88.9/11.1WHOECOGPS,%0/1/240.2/57.3/2.6Diseasestage,%ⅢA/ⅢB/ⅢC37.6/50.4/11.1Tumourhistologichype,%Adenocartinoma/SCC/Other53.8/38.5/7.7PD-L1exaressionlevel%TC<1%/≥1%/unknown29.1/30.8/40.2Characteristic(N=117)NumberofpriorCTcyclesModian(range),cycles4.0(1.0-9.0)TotalpriorRTdose≥54to≤60Gy,%

>60to≤66Gy,%66.7

31.6TimefromRTtodurvalumabstart<14/≥14days,%

Mddian(range),days4.3/95.7

26.0(8.0-67.0)BestresposestopriorCRTCR/PR/SD.%0.9/64.1/27.41在PS0/1隊列中，中位PFS為13.1個月，約50%的患者在度伐利尤單抗治療后1年存活且無進展與單獨使用SCRT治療的歷史隊列（大多數(shù)患者在一年內(nèi)進展）相比是有利的5例(4.3%)在治療6個月內(nèi)經(jīng)歷3/4級PRAE,表明在SCRT后使用度伐利尤單抗具有良好的耐受性序貫放化PACIFIC6：II期不可切除NSCLC患者序貫放化療后使用度伐利尤單抗，顯示出良好的耐受性和較好的療效不良事件療效MarinaChiaraGarassino,etal.2022ELCC.#108MO.AECategory(N=117)All-causePRAE*AnyAE,n(%)111(94.9)90(76.9)Grade3/4

22(18.8)

5(4.3)SAE23(19.7)6(5.1)Cutcomeofdeath2(1.7)1(0.9)LeadingtoTxdiscontinuation25(21.4)19(16.2)AESI86(73.5)73(62.4)EndpohtAllpatients(N=117)PS0/1cohort(n=114)PFSModan,months(95%,CI)

12monthrale,%(95%,CI)10.9(7.3-16.6)

149.6(39.5-58.9)13.1(7.4-16.7)

50.1(39.9-59.5)OSModan,months(95%,CI)

12monthrale,%(95%,CI)25.0(25.0-NC)

84.1(76.5-89.9)25.0(25.0-NC)

84.6(76.0-90.3)ConfirmedORRn(%)

[95%C]20[17.1]

[11.1-25.8]20[17.5]

[11.4-26.4]序貫放化GEMSTONE—301：舒格利單抗治療同步或序貫放化療后未進展的不可切除的Ⅲ期NSCLC舒格利單抗中國大陸未上市；在中位隨訪14個月時進行中期分析，舒格利單抗治療組患者的中位PFS為9.0個月，而安慰劑為5.8個月（HR0.64;95%CI0.48-0.85;P=0.0026).舒格利單抗和安慰劑組在12個月時的PFS率分別為45%和26%，18個月時的PFS率分別為39%和23%。Sugemalimab:1200mgIVQ3wPlacebo:IVQ3W主要研究終點PFSbyBICRaccordingtoRECISTv1.1Primary次要研究終點PFSbytheinvestigatorsaccordingtoRECISTv1.1OSORRDoRSafetyTTDMPK主要納入人群：同步放化療（cCRT）或序貫放化療（SCRT）后未發(fā)生疾病進展的Ⅲ期不可切除的NSCLC患者ECOGPS0—1未發(fā)現(xiàn)EGFR，ALK和ROS1突變R1:1N=3681-42天STRATIFICATIONECOGPS(Ov1)CRT(oCRTvssCRT)TotalRTdose(<60Gyvs≥60Gy)ScreeningRandomizationTreatmentPhaseCOAST：度伐利尤單藥或聯(lián)合創(chuàng)新藥物治療局晚期不可切除Ⅲ期NSCLC的開放標簽、隨機、Ⅱ期臨床研究藥物聯(lián)合LukasK?smann,etal.2022ELCC.#115P.計劃每組60例患者的樣本量，以便在早期評估抗腫瘤活性時提供可接受的精度在2019年1月至2020年7月期間，189例患者被隨機分組，有186例患者接受D（n=66）、D+O（n=59）或D+M（n=61）截至2021年5月17日，所有患者至少完成10個月的隨訪，實際中位隨訪時間為11.5個月（CI，0.4—23.4）對照組度伐利尤單航1500mgIVQ4W主要研究終點研究者評估的ORR（RECISTv1.1）關鍵次要終點安全性DoRDCR研究者評估的PFS(RECISTv1.1)OSPK免疫原性局晚期不可切除Ⅲ期NSCLCcCRT后未進展ECOGPS0或1N=189隨機化隨機1:1:1cCRT治療后1-42天組織學分層（腺癌和非腺癌）ArmA度伐利尤單航1500mgIVQ4W+oleclumab3000mgIV治療至12個月ArmB度伐利尤單航1500mgIVQ4W+monalizumab750mgIV

Q2WKEYLYNK—012：帕博利珠單抗同步放化療的治療模式探索藥物聯(lián)合局晚期手術不可切除的NSCLC約有20%至25%因CCRT不可耐受或疾病進展而沒有資格接受度伐利尤單抗治療：已有I/II期研究表明，帕博利珠單抗聯(lián)合CCRT安全性可耐受；奧拉帕利是唯一在不同瘤種中均獲得I期研究陽性結(jié)果的PARP抑制劑。帕博利珠單抗聯(lián)合奧拉帕利治療對于肺癌（鉑敏感瘤種之一）而言，有可能協(xié)同增效。KEYLYNK—012（NCT04380636）是一項在不可切除、局晚I期NSCLC帕博利珠單抗聯(lián)合CCRT，繼而帕博利珠單抗聯(lián)合或不聯(lián)合奧拉帕利維持對比CCRT繼而度伐利尤單抗維持的I期臨床研究。全球計劃入組870例受試者，涉及24個國家/地區(qū)，全球約205個研究中心；全球入組時間：2020年6月2日—2022年8月5日中國入組時間：2020年10月30日—2023年10月5日、、、、、、ⅢA/ⅢB/ⅢC期NSCLCECOGPS0-1肺功能正常（PFT）含鉑雙藥+帕博利珠單抗200mgX1周期含鉑雙藥+帕博利珠單抗200mgX1周期含鉑雙藥X1周期含鉑雙藥+帕博利珠單抗200mgQ3WX2周期s+放療含鉑雙藥+帕博利珠單抗200mgQ3WX2周期s+放療含鉑雙藥X2周期+放療A組+帕博利珠單抗200mgQ3WX17周期+安慰劑X12周期B組+帕博利珠單抗200mgQ3WX17周期+奧拉帕利300mgBID

X12周期C組+度伐利尤單抗10mg/kgQ2W

X12月隨機分配1:1:1N=870分層：ⅢAVSⅢBVSⅢC鱗狀vs非鱗狀PS≥50%vs放療<50%區(qū)域主要終點：PFS/OSofBvsCfollowedbyAvsC次要終點：ORR,DOR,PRO探索終點：生物標志物療效評價—PD-L1，TFST和TSST含鉑雙藥化療方案選擇：順鉑／培美曲塞；順鉑／依托泊苷；卡鉑／紫杉醇帕博利珠單抗日前在中國大陸地區(qū)已獲批肺癌適應癥為：①PD—L1TPS≥1％的EGFR、ALK陰性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC一線單藥治療：②聯(lián)合培美曲塞/鉑類適用于EGFR、ALK陰性的轉(zhuǎn)移性非鱗NSCLC一線治療；③聯(lián)合卡鉑和紫杉醇適用于轉(zhuǎn)移性鱗狀NSCLC患者的一線治療。SKYSCRAPER-03：Tira（TIGIT單抗）＋Atezovs．durva治療不可切除的Ⅲ期NSCLC藥物聯(lián)合SKYSCRAPER-03（NCT04513925）旨在評估atezo＋tira

與單藥抗PD-L1（durva）在接受含鉑cCRT后未進展的不可切除的Ⅲ期NSCLC患者中的療效。研究設計CheckMate73L：不可切除Ⅲ期NSCLC納武利尤單抗聯(lián)合同步放化療＋序貫納武利尤單抗＋伊匹木單抗vsPACIFIC模式藥物聯(lián)合主要終點：PFSArmAvsArmC根據(jù)RECISTV1.1評價OSArmAvsArmC次要終點：PFSArmBvsArmAorArmC根據(jù)RECISTV1.1評價OSArmBvsArmAorArmCORR,DOR,TTR,TTD研究狀態(tài)：2019年8月20日研究啟動目前已在26個國家的175個研究中心開展預計主要終點完成時間：2022.10.17ArmANIVO+cCRT關鍵入組標準：局晚期，不可切除Ⅲ期NSCLCECOGPS0-1未經(jīng)治分層原因：年齡PD-L1表達疾病分期R1:1:1N=888ArmBNIVO+cCRTArmCcCRTNIVO+IPINIVODURVARuyysscherD,etal.2020.EuropeanSocietyforMedicalOncology.1255TiP.放療靶區(qū)劑量和分割是否有明確的標準？特殊人群后線治療選擇放療的時機和順序免疫藥物？獲益人群篩選是否已有預測和預后的BiomakerContentsPET-Plan：基于PET-CT勾畫靶區(qū)一項多中心、開放標簽、隨機、對照研究放療靶區(qū)/oncologyPublishedonlineMarch12,2020

/10.1016/S1470-2045(20)30013-9CTV外擴是否必要？放療靶區(qū)ranslLungCancerRes2020;9(5):1986-1995|/10.21037/tlcr-20-52312名具有大的肺腫塊（直徑平均＝7.0cm，5.2-7.8cm]）且至少為11期非小細胞肺癌（NSCLC）或與原發(fā)腫瘤部位不同的寡轉(zhuǎn)移性肺癌患者.入組患者治療方案放療技術研究方案結(jié)果通過同步推量（SIB）立體定向體部放射治療（SBRT）提高肺部大腫塊腫瘤（＞5cm）的劑量放療方式研究背景由于放療毒性，對于直徑＞5.0cm的肺腫塊進行SBRT治療具有一定挑戰(zhàn)性本研究報道了一種新的中心劑量遞增同步推量（SIB）的SBRT技術，該技術可用于快速、安全和有效的方法，允許劑量遞增至腫瘤核心，同時保護鄰近的危及器官（OAR）接受計劃靶體積(PTV)50Gy/5f,及至標準GTV邊緣內(nèi)部約1cm的腫瘤同步推量區(qū)60Gy/5f的SIBSBRT使用3—6個非共面部分VMAT弧和6MV—FFF束以及基于Acuros的劑量引擎用于組織異質(zhì)性校正生成高度適形的SIBSBRT計劃。使用在線CBCT引導每隔一天進行一次治療腫瘤局部控制（LC）遠處復發(fā)（DF）、肺和肋骨毒性SIBSBRT計劃均符合RTOG關于中間劑量下降和風險器官（OAR）保留的要求通過同步推量（SIB）立體定向體部放射治療（SBRT）提高肺部大腫塊腫瘤（＞5cm）的劑量放療方式LA-NSCLC患者原發(fā)腫瘤≤10cm入組患者治療方案放療技術研究方案結(jié)果局部晚期非小細胞肺癌（LA—NSCLC）同步放化療前原發(fā)腫瘤SBRT推量的Ⅱ期試驗放療方式研究背景原發(fā)腫瘤控制失敗在不能切除的LA—NSCLC接受放化療（CRT）的患者中很常見。立體定向全身放射治療（SBRT）在I期非小細胞肺癌（NSCLC）產(chǎn)生高的原發(fā)腫瘤控制率。這項試驗在CRT開始之前測試了對原發(fā)腫瘤的SRRT推量，以改善原發(fā)腫痛的控制。兩次SBRT推量（中央型6Gyx2，外周型8Gyx2）給予標準的同步放化療（60Gy／30次）使用定制的固定設備進行4D-CT模擬放射計劃化療方案為卡鉑/紫杉醇（C/P）或順鉑/依托泊苷。對于接受C/P治療的患者，由內(nèi)科腫瘤學家酌情給予2個周期的鞏固C/P治療。該試驗后來進行了修改，以允許合并Durvalumab11例患者在首次SBRT開始前和開始后30小時內(nèi)進行了探索性功能磁共振成像（FMRI）掃描。主要研究終點：1年PTC率，假設1年PTC率為≥90％。次要研究終點：安全性，可行性，客觀應答率（ORR）、區(qū)域和遠程控制率、無病生存率（PFS）和總生存率(OS)其中9例接受鞏固C／P治療，6例接受鞏固durvalumab。放療方式使用前期SBRT對原發(fā)腫瘤進行推量是可行和安全的局晚期NSCLC患者PET-Boost隨機試驗放療方式一項針對Ⅱ-Ⅲ期NSCLC（原發(fā)腫瘤≥4cm）患者的歐洲II期試驗研究設計研究背景局部晚期NSCLC患者的常規(guī)放化療通常進展率較高；本試驗旨在提高局部控制率，在隨機化前為患者制定2個計劃，隨后將患者隨機分組，選擇序貫/同步/無化療。Ⅱ-Ⅲ期NSCLC患者接受預先設定的OAR限制，推量劑量為24次，每次是3.0—5.4Gy，通過使平均肺受量相等來制定個體化的治療方案原發(fā)腫瘤（PT）整體接受推量B組A組PT內(nèi)FDG攝取高（≥50％SUVmax）的區(qū)域接受推量隨訪（PET／）CT掃描時間分別為3、6、12、18個月；通過CT掃描的局部和區(qū)域反應由中心審查進行評估首次復發(fā)部位的累積發(fā)生率SS.Cooke,etal.2021ASTRO.放療方式局晚期NSCLC患者PET-Boost隨機試驗一項針對Ⅱ-Ⅲ期NSCLC（原發(fā)腫瘤≥4cm）患者的歐洲II期試驗77例（72％）患者同時接受放化療，30例序貫放化或單純放療。急性和晚期G3的發(fā)生率分別為41％和25％。對于同步（C）和序貫或單獨放療（S），最常見的急性G3毒副反應為吞咽困難14.3％（C）和3.3％（S），呼吸困難2.6％（C）和6.7％（S），肺炎0％（C）和6.7％（S），心臟毒性6.5％（C）和3.3％（S）。17名患者死亡，其中13名患者不能排除可能與治療有關。在這13例患者中，有10例為進展性疾病評分。9例患者出現(xiàn)致死性肺出血和食管瘺。RadiotherOncol,2019Feb;131:166-173局晚期NSCLC患者PET—Boost隨機試驗的首發(fā)進展部位放療方式2010年4月至2017年9月，大多數(shù)患者PS評分良好（WHO0—193％），為Ⅲ期疾?。?2％），并同時接受了化療（72％）。GTV±107.5cm3；整個腫瘤和PET亞體積的中位分割劑量分別為3.25Gy和3.5Gy。中心回顧發(fā)現(xiàn)9例患者在1年時丟失了掃描，8例掃描無法評估（4例是因為手術，4例是因為肺不張、炎癥或纖維化）LF和RF的中位隨訪為12.6個月。在分析時，兩組分別有36名和39名患者經(jīng)歷了復發(fā)或死亡。OS的中位隨訪為70.4個月。雖然這項Ⅱ-Ⅲ期NSCLC患者的低分割劑量遞增的II期試驗獲得了高的局部控制率，但在具有大的原發(fā)腫瘤的患者隊列中經(jīng)常可以看到患者遠處轉(zhuǎn)移。CRTOG1601:局部晚期非小細胞肺癌患者個體化自適應放療與標準放療聯(lián)合化療的比較放療方式一項Ⅲ期、隨機對照、多中心臨床研究基于治療中期PET掃描和IMRT的個體化自適應放療實現(xiàn)了更好的OS和PFS放療方式放療方式次要終點：ORR次要終點：AEsCRPRORRn(%)n(%)n(%)對照組1(0.83)78(64.46)79(65.29)實驗組5(4.76)72(68.57)77(73.33)毒性（>2級）對照組實驗組Pvaluen(%)n(%)放射性肺炎47(38.8)37(35.2)0.576放射性食管炎22(22.3)27(25.7)0.55P=0.192NRGLU004：大分割或常規(guī)分割放療和Durvalumab治療Ⅱ-Ⅲ期NSCLC放療方式入組未24例不可手術的LA—NSCLC患者PD-L1≥50%放療前2周開始接受Durvalumab4周方案1周期＋大分割放療60Gy/15次，每周5次12周期Durvalumab4周方案鞏固治療放療前2周開始接受Durvalumab4周方案1周期＋常規(guī)分割放療60Gy/30次，每周5次12周期Durvalumab4周方案鞏固治療主要研究終點：不良事件發(fā)生率次要研究終點：不良事件發(fā)生事件，無進展生存期總劑量：PACIFIC研究亞組分析發(fā)現(xiàn)，無論常規(guī)放療的總放射劑量是多少，患者都有顯著的生存獲益放射劑量Faivre-FinnC.Impactofpriorchemoradiotherapy-relatedvariablesonoutcomeswithdurvalumabinunresectableStageIIINSCLC(PACIFIC).LungCancer.2021;151:30-38.局部晚期NSCLC同步化療＋大劑量放療后durvalumab鞏固治療放射劑量2020WCLCP21.11對于不能切除的Ⅲ期NSCLC患者，同步放化療后durvalumab鞏固治療的Pacific研究是目前標準的治療方案Pacific研究中，大于66Gy的放療劑量的患者只有49例（6.9％），本研究是一項回顧性分析，入組2018年—2020年不可切除的Ⅱ期NSCLC患者durvalumab鞏固治療后的OS、PFS、LRF（局部失敗率）、探討了真實世界應用大劑量放療后durvalumab鞏固治療的療效和安全性人群基線特征共入組39例患者，平均放療劑量為69.9Gy。僅1例（2.6％）患者因合并疾病而接受單純放療。durvalumab的中位時間為10.2個月，中位隨訪時間為20.4個月放射劑量2020WCLCP21.11放射劑量2020WCLCP21.11放射技術JThoracOncol.2021February:16(2):269-277非小細胞肺癌IMPTvsPSPT：毒性和生存比較LA-NSCLC（II-IIIB期，IV期孤立性腦轉(zhuǎn)移）進行化療和質(zhì)子治療的非隨機、兩個前瞻性獨立隊列的對比研究（NCT00915005、NCT00991094)IMPT組的中位總生存期（23.9月vs36.2月，P=0.09);3年內(nèi)局部復發(fā)率（25％vs20％，P＝0.44）、區(qū)域復發(fā)率（29％vs36％，P＝0.56）、遠處復發(fā)率（52％vs51％，P＝0.71）無明顯

差異。放射技術JThoracOncol.2021February:16(2):269-277非小細胞肺癌IMPTvsPSPT：毒性和生存比較放射技術JThoracOncol.2021February:16(2):269-277CASE1518：不可切除LA-NSCLC免疫＋質(zhì)子放療入組標準放療前一周開始放療前一周開始不可手術的LA—NSCLC患者PS評分0-2任何表達的PD—L1水平Durvaluma1500mgq4w治療b＋60Gy／20f質(zhì)子治療Durvaluma1500mgq4w治療＋69Gy／23f質(zhì)子治療主要研究終點：安全性次要研究終點：可行性放療靶區(qū)劑量和分割是否有明確的標準？特殊人群后線治療選擇放療的時機和順序免疫藥物？獲益人群篩選是否已有預測和預后的BiomakerContents放技術CASE1518：不可切除LA-NSCLC免疫＋質(zhì)子放療一項研究描述了晚期NSCLC患者對PD—1／PD—L1抑制劑獲得性耐藥性的臨床模式，結(jié)果顯示獲得性耐藥性僅限于一個或兩個部位，淋巴結(jié)是獲得性耐藥最常見的部位（20／26，77％）15例獲得性耐藥患者接受放療等局部治療，兩年生存率為92％（95％CI：0.77—1.00），11例患者在局部治療后繼續(xù)接受ICIs治療。放技術經(jīng)cCRT及durva治療的不可切除III期NSCLC的后線治療選擇：chemo＋I0與單純chemo的緩解率及治療時間相似MoskovitzM,etal.2022