局晚期食管鱗癌圍術(shù)期免疫治療2025年7月XXXnCRT＋Surgvs.Surg顯著獲益，鱗癌較腺癌獲益更明顯不同研究的新輔助CRT的mDFS/mPFS和mOS相差較大，以CROSS和5010研究最長(zhǎng)整體鱗癌獲益相比腺癌更高研究病理類型nCRT-SSCROSS1AC29.9m*17.7m*SCC74.7m*11.6m*50102SCC100.1m41.7mNeoResI3AC19.5m*-SCC49.4m*-FFCD99014AC+SCC27.8m26.7m577對(duì)照組(non-pCR)5AC11.1m-SCC11.0m-MariekePape-2022(non-pCR)6AC19.6m-SCC21.7m-研究病理類型nCRT-SSCROSS1AC43.2m27.1mSCC81.6m21.1m50102SCC100.1m66.5mNeoResI3AC30.8m-SCC60.0m-FFCD99014AC+SCC31.8m41.2m577對(duì)照組(non-pCR)5AC--SCC--MariekePape-2022(non-pCR)6AC32.2m-SCC32.3m-DFS/PFS*OS1.JoelShapiro,et

al.LancetOncol.2015Sep;16(9):1090-1098;2.HongYang,etal.JAMASurg.2021Aug1;156(8):721-729;3.GAvonDōbeln,et

al.DisEsophagus.2019Feb1:32(2);4.ChristopheMariette,et

al.JClinOncol.2014Aug10:32(23):2416-22;5.KellyRetal.N

EnglJMed2021;6.MariekePape,et

al.TherAdvMedOncol.2022,Vol.14:1-14.新輔助放化療爭(zhēng)議nCRTvs.nCT種族差異？圍術(shù)期并發(fā)癥實(shí)際應(yīng)用率低高齡、合并肺炎／肺功能差者nCRT后仍有較高的失敗率新輔助放化療爭(zhēng)議IO新輔助01器官保留02IO輔助03CONTENTS目錄新輔助放化療療效的種族差異背景具有不同種族和遺傳背景的患者對(duì)抗腫瘤治療的反應(yīng)可能不同本研究旨在評(píng)估東亞地區(qū)接受新輔助放化療（nCRT）治療的食管鱗狀細(xì)胞癌（OSCC）與西歐、北歐接受治療的患者相比，其病理反應(yīng)是否較差方法多中心回顧性研究，東亞和荷蘭數(shù)據(jù)庫，2012.6～2020.4采用CROSS方案行nCRT后行食管切除術(shù)的oscc患者主要研究終點(diǎn)：pCR次要終點(diǎn)：pT及pN分期、陽性淋巴結(jié)個(gè)數(shù)、組織學(xué)消退和根治性切除率BrJSurg.2022Aug29;znac314.PathologicalResponseToNeoadjuvantChemoradiotherapyForOesophagealSquamousCellCarcinoma:MulticentreEastAsianAndDutchDatabaseComparisonPathologicalResponseToNeoadjuvantChemoradiotherapyForOesophagealSquamousCellCarcinoma:MulticentreEastAsianAndDutchDatabaseComparison匹配前東亞組以男性、查爾森合并癥指數(shù)較低、胸中上段病變，T和N分期較晚患者為主東亞組患者從NCRT開始到手術(shù)的間隔時(shí)間更短，術(shù)中淋巴結(jié)切除個(gè)數(shù)較多匹配后每組133例患者，組間配對(duì)變量無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異東亞組21例（15.8％）接受了6周期化療東亞組152例，荷蘭數(shù)據(jù)庫573例PathologicalResponseToNeoadjuvantChemoradiotherapyForOesophagealSquamousCellCarcinoma:MulticentreEastAsianAndDutchDatabaseComparison多數(shù)亞洲和荷蘭患者行經(jīng)胸食管切除及胃管重建術(shù)分級(jí)多采用頸部吻合，以微創(chuàng)手術(shù)為主荷蘭組患者pCR率、ypT0比率、腫瘤退縮明顯高于亞洲組結(jié)論：食管癌基于CROSS模式下nCRT治療反應(yīng)的區(qū)域性差異明顯，需評(píng)估其起源可切除食管癌新輔助放化療聯(lián)合ICI與病理完全緩解率NHistologyConcurrentChemoradiationRegimenPathologicCompleteResponsePERFECTPALACE-1MC1541402262adenocarcinomaSquamouscellcarcinomaadenocarcinoma41.4Gy(1.8Gydaily)withcisplatin/taxolandAtezolizumab41.4Gy(1.8Gydaily)withcisplatin/taxolandPembrolizumab41.4Gy(1.8Gydaily)withcisplatin/taxolandpembrolizumabADC30%-33%SCC55.6%ADC22.6%MedianOverallSurvivalYear29.7months--202120212022Study可切除食管鱗癌新輔助化療聯(lián)合免疫治療的病理緩解率pCR(%)MPR(%)時(shí)間間隔術(shù)后輔助Study治療相關(guān)死亡Journal/DateNeoadjuvantcamrelizumabpluschemotherapyintreatinglocallyadvancedesophagealsquamouscellcarcinomapatients:apilotstudy.31.337.54周Chemo2-4周期0WorldJSurgOncol.2021Nov22;19(1):333.Neoadjuvantcamrelizumabpluschemotherapyforresectable,locallyadvancedesophagealsquamouscellcarcinoma(NIC-ESCC2019):Amulticenter,phase2study.31.423.56-9周45.1%Chemo+lO27.5%Chemo9.8%I07.8%0IntJCancer.2022Feb21.Neoadjuvantprogrammedcelldeath1blockadecombinedwithchemotherapyforresectable

esophageaIsquamouscellcarcinoma.2550.03-6周-0JImmunotherCancer.2022Jan;10(1):e003497.TheSequenceofChemotherapyandToripalimabMightInfluencetheEfficacyofNeoadjuvantChemoimmunotherapyinLocallyAdvancedEsophagealSquamousCellCancer-APhasellStudy.7.7（同期）36.4(D3)-4-6周-1例（4.2％）肺部感染FrontImmunol.2021Dec6;12:772450.Multicenter,single-arm,phase

lltrialofcamrelizumabandchemotherapyasneoadjuvanttreatmentforlocallyadvancedesophagealsquamouscellcarcinoma.39.217.64-6周-1例（2％），肺部感染致呼衰JImmunotherCancer.2022Mar;10(3):e004291.Thecomparisonsofneoadjuvantchemoimmunotherapyversuschemoradiotherapyforoesophagealsquamouscancer.31.6-6-8周-0EurJCardiothoracSurg.2022Jun15;62(1):ezac341.新輔助化免vs新輔助化療研究目的迄今為止，關(guān)于對(duì)比nCT＋I(xiàn)CIsvsnCT生存結(jié)果的研究很少比較可切除局晚期ESCC患者應(yīng)用nCT＋I(xiàn)CIs和nCT后行食管切除術(shù)的療效和安全性研究方法回顧性分析，2013.3～2021.4行nCT＋I(xiàn)CIs＋S或nCT＋S的ESCC患者臨床資料NCT＋I(xiàn)CIS組48例，NCT組405例進(jìn)行1：1PSM，最終47對(duì)患者入組臨床特點(diǎn)包括：年齡、性別、BMI；腫瘤部位、腫瘤長(zhǎng)度臨床分期T、臨床分期N、臨床分期TNM化療方案、新輔助治療周期手術(shù)入路、新輔助治療至手術(shù)間隔時(shí)間等FrontImmunol.2022Oct7;13:970534.ComparisonOfNeoadjuvantImmunotherapyPlusChemotherapyVersusChemotherapyAloneForPatientsWithLocallyAdvancedEsophagealSquamousCellCarcinoma:APropensityScoreMatchingComparisonOfNeoadjuvantImmunotherapyPlusChemotherapyVersusChemotherapyAloneForPatientsWithLocallyAdvancedEsophagealSquamousCellCarcinoma:APropensityScoreMatchingnCT＋I(xiàn)CIs組在病理反應(yīng)、pCR率、淋巴結(jié)切除率優(yōu)于nCT組神經(jīng)侵犯率、術(shù)后輔助治療率低于nCT組兩組骨髓抑制、皮疹、心肌酶升高、轉(zhuǎn)氨酶升高、術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率無顯著性差異多數(shù)患者出現(xiàn)2級(jí)或以下并發(fā)癥，無5級(jí)發(fā)生nCT＋I(xiàn)CIs組區(qū)域淋巴結(jié)復(fù)發(fā)率明顯低于nCT組，DFS優(yōu)于nCT組兩組間遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率、總生存無顯著差異與單純nCT相比，nCT＋I(xiàn)CIs治療局部晚期ESCC在病理反應(yīng)方面有優(yōu)勢(shì)，可改善DFS，安全性和可行性較好但長(zhǎng)期生存期仍需進(jìn)一步驗(yàn)證新輔助化免vs新輔助放化療目的回顧性比較新輔助免疫聯(lián)合化療（NACI）與新輔助放化療（NACR）的圍手術(shù)期并發(fā)癥、腫瘤消退、死亡率和存活差異，評(píng)估NACI后手術(shù)的短期療效納入標(biāo)準(zhǔn)18-77歲，經(jīng)組織學(xué)證實(shí)為鱗癌，cT1-2N＋MO或T3-T4aN（any）MO期可接受新輔助治療和手術(shù)治療，可耐受兩個(gè)療程的NACI或NACR治療；接受McKeown食管癌根治術(shù)主要終點(diǎn)：腫瘤消退評(píng)分（TRS）、病理完全消退（PCR）、臨床腫瘤反應(yīng)、OS和PFS次要終點(diǎn)：毒副作用和術(shù)后并發(fā)癥XiaoX,et

al.EurJ

CardiothoracSurg.2022Jun15;62(1):ezac341.TheComparisonsOfNeoadjuvantChemoimmunotherapyVersusChemoradiotherapyForOesophagealSquamousCancerNACI治療方案：化療：順鉑（75mg／㎡，d1，q3w）＋紫杉醇（175mg／㎡，d1，q3w），2周期免疫治療：所有患者均接受免疫治療2周期化療：順鉑（75mg／m2，d1，q3w）＋紫杉醇（175mg／m2，d1，q3w），2周期放射治療：40～50.4Gy／23～28次（1.8～2.0Gy／次）所有患者均采用調(diào)強(qiáng)放療（IMRT）技術(shù)NACR方案：新輔助治療結(jié)束后6—8周進(jìn)行，均采用標(biāo)準(zhǔn)McKeown根治性切除術(shù)和兩野淋巴清掃術(shù)手術(shù)治療：治療方案共入組289例：NACI組57例；NACR組181例匹配后共入組149例：NACI55例；NACR94例多數(shù)患者年齡處于64～66歲以男性、cT3、N1和II期ESCC為主多數(shù)患者體重指數(shù)正常入組患者特征PSM前／后，NACR組腫瘤退縮分級(jí)（TRS）均高于NACI組，PSM后NACR組pCR率高于NACI組PSM前／后，NACI組淋巴結(jié)清掃個(gè)數(shù)及站數(shù)均高于NACR組NACR組3例R1切除患者均出現(xiàn)局部吻合口復(fù)發(fā)NACI組2例R1切除患者未觀察到復(fù)發(fā)PSM前／后NACR組肺炎發(fā)生率均高于NACI組ThecomparisonsofneoadjuvantchemoimmunotherapyversuschemoradiotherapyforoesophagealsquamouscancerPSM前、后兩組患者OS均無顯著差異PSM前、后兩組患者復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)均無顯著差異遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率： NACI組7.3％ NACR組9.6％（p＝0.77）NACIvsNACR1年OS：94.5％vs86.2％與新輔助放化療相比，新輔助化免治療局部晚期ESCC肺炎發(fā)生率較低，安全可行接受新輔助化免治療的患者腫瘤消退評(píng)分和pCR率均低于新輔助放化療患者兩種治療方式的短期隨訪結(jié)果具有可比性結(jié)論未知問題新輔免疫研究現(xiàn)狀樣本量小、缺乏長(zhǎng)期隨訪新輔助方案、手術(shù)間隔、pCR／MPR定義、術(shù)后輔助治療的不一致pCR／MPR是否與OS／DFS相關(guān)聯(lián)？pCR后是否還需要輔助治療？ORR／DCR是否與病理緩解是否一致？PD—L1表達(dá)是否與病理緩解相關(guān)？PD—L1陰性表達(dá)是否獲益？獲益人群？早期／局晚期？鱗癌／腺癌？如何進(jìn)一步提高pCR？IO新輔助01器官保留02IO輔助03CONTENTS目錄cCR患者：保留食管策略AnnSurg.2022Mar1;275(3):467-476.ChemoradiotherapyFollowedByActiveSurveillanceVersusStandardEsophagectomyforEsophagealCancer：aSystematicReviewAndIndividualPatientDataMeta-analysiscCR患者：保留食管策略7項(xiàng)研究：1項(xiàng)Ⅲ期隨機(jī)對(duì)照研究5項(xiàng)采用傾向得分匹配研，1項(xiàng)回顧隊(duì)列研究主動(dòng)監(jiān)測(cè)組255例；食管切除術(shù)533例腺癌500例；鱗癌283例；其它5例AnnSurg.2022Mar1;275(3):467-476.對(duì)于cCR患者，主動(dòng)監(jiān)測(cè)vs手術(shù)OS無明顯差異ITT人群PP人群主動(dòng)監(jiān)測(cè)vs手術(shù)HR=1.08(95%Cl:0.62-1.87),P=0.75主動(dòng)監(jiān)測(cè)vs手術(shù)HR=0.93(95%Cl:0.56-1.54),P=0.75對(duì)于cCR患者，主動(dòng)監(jiān)測(cè)vs手術(shù)PFS無明顯差異主動(dòng)監(jiān)測(cè)vs手術(shù)HR=1.14(95%Cl:0.83-1.58),P=0.36ChemoradiotherapyFollowedByActiveSurveillanceVersusStandardEsophagectomyforEsophagealCancer：aSystematicReviewAndIndividualPatientDataMeta-analysis主動(dòng)監(jiān)測(cè)組的患者局部復(fù)發(fā)累積發(fā)生率：1年：23％（95％CI：13％-38％）2年：34％（95％CI：21％-50％）5年：40％（95％CI：26％-59％）主動(dòng)監(jiān)測(cè)組的236例患者中，93例（39％）患者在中位隨訪50個(gè)月后出現(xiàn)局部復(fù)發(fā)，其中7例同時(shí)發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移95％因局部復(fù)發(fā)而接受延期食管切除術(shù)的主動(dòng)監(jiān)測(cè)患者進(jìn)行了根治性切除Conclusions:接受積極監(jiān)測(cè)或立即手術(shù)的CCR患者的OS和PFS無顯著差異在積極監(jiān)測(cè)中必須進(jìn)行診斷性隨訪，如出現(xiàn)局部區(qū)域復(fù)發(fā)，應(yīng)向可手術(shù)的患者提供延期食管切除術(shù)確定性放化療與新輔助放化療后手術(shù)的比較單中心、隨機(jī)、開放性II期研究2016.4～2018.11入組256例局部晚期ESCC患者入組患者在nCRT完成后1周內(nèi)接受反應(yīng)評(píng)估cCR患者被隨機(jī)分配：nCRT＋手術(shù)組（A組）36例；dCRT組（B組）35例放療劑量：nCRT40Gy；dCRT50-60Gy主要終點(diǎn)：3y—DFSRadiotherOncol.2022Jun25;174:1-7.DefinitiveChemoradiotherapyVersusNeoadjuvantChemoradiotherapyFollowedBySurgeryInPatientsWithLocallyAdvancedEsophagealSquamousCellCarcinomaWhoAchievedClinicalCompleteResponseWhenInductionChemoradiationFinished:APhaseIIRandomnCRT＋SvsdCRT組整體預(yù)后無明顯差異，臨床分期是DFS獨(dú)立預(yù)測(cè)因素nCRT+SdCRTmDFS(m)42.944.83y-DFS(%)56.454.7HRHR=0.862,95%CI=0.452~1.645P0.652mOS(m)未達(dá)到47.13y-OS(%)69.560.1HRHR=0.8240.841,95%CI=0.403~1.688P0.597dCRT組患者3～4級(jí)放射性食管炎的發(fā)生率高于nCRT＋S組Conclusions:根據(jù)治療反應(yīng)評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)，nCRT組和dCRT組后cCR患者生存率差異不顯著nCRT后及時(shí)應(yīng)用優(yōu)化的反應(yīng)評(píng)估策略可指導(dǎo)局部晚期ESCC患者的進(jìn)一步治療pCR≠臨床治愈CCR≠pCR食管癌達(dá)cCR后是否仍需應(yīng)用手術(shù)治療如何判斷食管癌新輔助放化療后cCR食管保留策略—在艱難中前行IO新輔助01器官保留02IO輔助03CONTENTS目錄CM577對(duì)照組vsMariekePape-2022CM577對(duì)照組接受新輔助卡鉑＋紫杉＋RT的完成度更低NEnglJMed.2021Apr1;384(13):1191-1203.MariekePape,et

al.TherAdvMedOncol.2022,Vol.14:1-14.CM577對(duì)照組vsMariekePape-2022CM577對(duì)照組接受新輔助卡鉑＋紫杉＋RT的完成度更低CM577卡鉑＋紫杉68％CM577≥41.4Gy86%CM577要求隨機(jī)化前4周無病狀態(tài)研究病理類型nCRT-SS577對(duì)照組(non-pCR)5AC11.1m-SCC11.0m-MariekePape-2022(non-pCR)6AC19.6m-SCC21.7m-DFS/PFS*MariekePape-2022卡鉑＋紫杉99.7％MariekePape-2022>41.4Gy99.8%MariekeP—2022對(duì)患者的篩選更為嚴(yán)格，排除了術(shù)后12周內(nèi)復(fù)發(fā)／死亡的患者M(jìn)ariekeP—2022排除了一些可能預(yù)后更差的患者NEnglJMed.2021Apr1;384(13):1191-1203.MariekePape,et

al.TherAdvMedOncol.2022,Vol.14:1-14.MariekeP—2022為回顧性研究，一般回顧性研究在患者出現(xiàn)癥狀時(shí)進(jìn)行影像學(xué)隨訪，疾病進(jìn)展／復(fù)發(fā)發(fā)現(xiàn)可能相對(duì)較晚CM577隨訪為前2年每12周評(píng)估一次MariekeP—2022為回顧性研究，CM577的患者的影像學(xué)隨訪更頻繁NEnglJMed.2021Apr1;384(13):1191-1203.鱗癌患者在CM577nivo輔助治療中和MariekeP—2022中的生存數(shù)據(jù)鱗癌患者：CM577:NivoDFS29.7mMariekeP-2022DFS21.7mCM577MariekeP-2022輔助IOPACIFIC試驗(yàn)的成功可能部分歸因于CCRT和durvalumab治療之間的協(xié)同抗腫瘤作用假設(shè)對(duì)接受新輔助CCRT且進(jìn)行完全切除的ESCC患者，術(shù)后輔助durvalumab可以更容易根除殘留或隱匿的腫瘤細(xì)胞在這項(xiàng)研究中，我們研究了durvalumab輔助治療是否可以提高新輔助CCRT后接受手術(shù)的ESCC患者的生存率對(duì)于生物標(biāo)志物分析，我們探討了新輔助CCRT后PD—L1表達(dá)是否發(fā)生變化，并評(píng)估了PD—L1表達(dá)狀態(tài)在手術(shù)樣本中的療效預(yù)測(cè)作用，以評(píng)估輔助durvalumab的療效ESMOOpen.2022Feb;7(1):100385.AdjuvantDurvalumabForEsophagealSquamousCellCarcinomaAfterNeoadjuvantChemoradiotherapy:APlacebo-controlled,Randomized,Double-blind,PhaseIIStudyAdjuvantDurvalumabForEsophagealSquamousCellCarcinomaAfterNeoadjuvantChemoradiotherapy:APlacebo-controlled,Randomized,Double-blind,PhaseIIStudy隨機(jī)、雙盲、II期研究，2016.3～2018.6，86例新輔助CCRT后接受根治性手術(shù)的ESCC患者以1：1的隨機(jī)接受durvalumab（每4周20mg／kg／i．v．，持續(xù)12個(gè)月或直至進(jìn)展或不可耐受毒性）或安慰劑并按年齡和病理腫瘤分期進(jìn)行分層，主要終點(diǎn)是DFSDurvalumab組（n＝45），安慰劑組（n＝41）ESMOOpen.2022Feb;7(1):100385.AdjuvantDurvalumabForEsophagealSquamousCellCarcinomaAfterNeoadjuvantChemoradiotherapy:APlacebo-controlled,Randomized,Double-blind,PhaseIIStudyDFSOS分組Durvalumab安慰劑12ms-OS(%)717324ms-OS(%)586136ms-OS(%)5561P0.61-分組Durvalumab安慰劑12ms-OS(%)917324ms-OS(%)887136ms-OS(%)7368P0.85-AdjuvantDurvalumabForEsophagealSquamousCellCarcinomaAfterNeoadjuvantChemoradiotherapy:APlacebo-controlled,Randomized,Double-blind,PhaseIIStudyypCRypCRn-ypCRn-ypCR無論何種病理反應(yīng)，durvalumab組和安慰劑組之間的DFS［HR1.18，95％CI0.62-2.27，P＝0.61］或OS（HR1.08,95％CI0.52-2.24，P＝0.85）均無差異ypCR者DFS優(yōu)于非ypCR者CCRT前、后PD-L1表達(dá)情況對(duì)CCRT前后配對(duì)樣本（n＝48）的分析顯示：PD—L1腫瘤比例評(píng)分在20對(duì)中增加

在15對(duì)中下降

在13對(duì)中沒有變化基于CCRT前陽性PD—L1表達(dá)的臨界值（≥1％）8個(gè)樣本的PD—L1陽性轉(zhuǎn)變?yōu)镻D—L1陰性13個(gè)樣本的PD—L1陰性轉(zhuǎn)變?yōu)镻D—L1陽性27個(gè)樣本保持不