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《慢性腎臟病相關(guān)瘙癢管理中國專家共識(2025年版)》解讀一、引言慢性腎臟?。–KD)是全球范圍內(nèi)的公共衛(wèi)生問題,隨著病情進(jìn)展,會(huì)引發(fā)多種并發(fā)癥,其中慢性腎臟病相關(guān)瘙癢(CKD-aP)是終末期腎臟病(ESRD)患者常見且嚴(yán)重影響生活質(zhì)量的并發(fā)癥之一。長期以來,CKD-aP的臨床管理缺乏統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn),導(dǎo)致許多患者未能得到有效治療。2025年7月,國內(nèi)首個(gè)《慢性腎臟病相關(guān)瘙癢管理專家共識》正式發(fā)布。該共識由60余位腎臟病領(lǐng)域權(quán)威專家共同制定,系統(tǒng)梳理了CKD-aP的發(fā)病機(jī)制、臨床評估及治療策略,構(gòu)建了診斷路徑和四步階梯治療路徑,為臨床醫(yī)生提供了科學(xué)、規(guī)范的診療依據(jù),具有重要的臨床指導(dǎo)意義。二、CKD-aP的定義與流行病學(xué)特征(一)定義CKD-aP是指繼發(fā)于CKD且不能用其他原因解釋的瘙癢癥狀,主要表現(xiàn)為局部或全身皮膚不同程度的瘙癢,伴或不伴有皮疹,具有發(fā)作性,夜間癥狀較白天更為嚴(yán)重,且發(fā)作持續(xù)時(shí)間不等。(二)流行病學(xué)特征在不同國家及地區(qū)的CKD患者中,CKD-aP的患病率存在較大差異,范圍約為20%~90%。CKD透析預(yù)后與實(shí)踐模式研究(DOPPS)5期結(jié)果提示,血液透析(HD)患者中度及以上的CKD-aP患病率約為26%~48%。我國的薈萃分析結(jié)果顯示,接受透析治療的成年終末期腎?。‥SRD)患者中CKD-aP患病率約為55%,高于全球平均水平。這表明我國CKD患者中CKD-aP問題較為嚴(yán)峻,需要引起足夠重視。三、CKD-aP的發(fā)病機(jī)制CKD-aP的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確,目前認(rèn)為是多因素相互作用的結(jié)果。具體如下:(一)毒性代謝產(chǎn)物異常蓄積CKD患者腎臟排泄功能減退,導(dǎo)致尿素、肌酐等毒性代謝產(chǎn)物異常蓄積,這些物質(zhì)可能刺激皮膚神經(jīng)末梢,引發(fā)瘙癢。(二)皮膚干燥CKD患者皮膚水分丟失增加,汗腺和皮脂腺功能障礙,導(dǎo)致皮膚干燥。皮膚干燥可破壞皮膚屏障功能,使神經(jīng)末梢更容易受到刺激,從而誘發(fā)瘙癢。(三)免疫系統(tǒng)失調(diào)和全身炎癥CKD患者免疫系統(tǒng)失衡,炎癥因子如腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素等水平升高,可激活皮膚中的免疫細(xì)胞和神經(jīng)末梢,參與瘙癢的發(fā)生。(四)尿毒癥神經(jīng)病變長期尿毒癥狀態(tài)可導(dǎo)致周圍神經(jīng)病變,神經(jīng)纖維受損,神經(jīng)傳導(dǎo)功能異常,使得皮膚對瘙癢的感知和調(diào)節(jié)出現(xiàn)紊亂。(五)內(nèi)源性阿片類系統(tǒng)失衡內(nèi)源性μ/δ/κ-阿片受體失衡與CKD-aP密切相關(guān)。正常情況下,κ-阿片受體激活可抑制瘙癢信號傳導(dǎo),而CKD患者體內(nèi)內(nèi)源性κ-阿片受體功能可能受損,導(dǎo)致瘙癢敏感性增加。(六)其他相關(guān)發(fā)病機(jī)制甲狀旁腺功能亢進(jìn)可導(dǎo)致鈣磷代謝紊亂,影響神經(jīng)和皮膚功能,加重瘙癢。此外,組胺水平、類胰蛋白酶水平異常以及周圍神經(jīng)病變等因素,也都被證實(shí)與HD患者瘙癢及其嚴(yán)重程度相關(guān)。四、CKD-aP的臨床表現(xiàn)(一)瘙癢部位通常是全身對稱性瘙癢,也可以是局部瘙癢,以背部受累為主,也可見于雙臂、頭部和腹部,手掌、腳底和頭面部瘙癢相對較少。(二)發(fā)作特點(diǎn)瘙癢常持續(xù)反復(fù),幾乎每天發(fā)作,時(shí)間從數(shù)分鐘到持續(xù)瘙癢不等,且夜間癥狀加重,嚴(yán)重影響睡眠。環(huán)境因素如高溫、干燥、寒冷、壓力或淋浴均可加重瘙癢。(三)皮損表現(xiàn)CKD-aP患者通常無瘙癢相關(guān)的原發(fā)性皮損,但可見搔抓引起的繼發(fā)性皮損,如表皮脫落、線狀結(jié)痂、潰瘍、膿皰病、丘疹等。長期搔抓還可能導(dǎo)致皮膚感染,進(jìn)一步加重病情。五、CKD-aP的診斷(一)診斷標(biāo)準(zhǔn)CKD-aP的診斷需同時(shí)滿足以下3個(gè)條件:一是CKD患者出現(xiàn)瘙癢,且排除有明確證據(jù)證明瘙癢由其他疾病所致;二是2周內(nèi)至少有3d出現(xiàn)瘙癢,且每天出現(xiàn)數(shù)次,每次持續(xù)數(shù)分鐘,影響患者生活;三是瘙癢癥狀反復(fù)出現(xiàn),持續(xù)至少6周。(二)診斷路徑《共識》首次明確了CKD-aP的診斷路徑,建議對所有CKD患者(尤其是透析患者)進(jìn)行瘙癢篩查。醫(yī)生應(yīng)詳細(xì)詢問患者的既往病史和瘙癢的一般特征,包括部位、持續(xù)時(shí)間、頻率、強(qiáng)度和對生活質(zhì)量的影響,同時(shí)評估患者用藥史及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo),如血常規(guī)、腎功能、電解質(zhì)、甲狀旁腺激素等,以早期識別和管理瘙癢癥狀。六、CKD-aP的評估(一)瘙癢程度評估推薦使用單維量表,如視覺模擬評分(VAS)或數(shù)字評分量表(NRS)對瘙癢程度進(jìn)行量化評估。VAS是讓患者在一條10cm長的直線上標(biāo)記出與自己瘙癢程度相符的位置,NRS則是讓患者從0-10中選擇一個(gè)數(shù)字來表示瘙癢程度,0為無瘙癢,10為最嚴(yán)重的瘙癢。(二)全面影響評估結(jié)合5-D瘙癢量表(持續(xù)時(shí)間、程度、分布、對生活的影響、伴隨癥狀)和Skindex-10評分,全面評估瘙癢對患者生活質(zhì)量的影響,有助于醫(yī)生更深入了解病情,制定更合適的治療方案。七、CKD-aP的治療《共識》首次提出CKD-aP的四步階梯治療策略,強(qiáng)調(diào)根據(jù)瘙癢嚴(yán)重程度和患者個(gè)體情況逐步調(diào)整治療方案。具體如下:(一)一般治療-患者健康教育:應(yīng)貫穿瘙癢管理全程。醫(yī)生需指導(dǎo)患者尋找可能誘發(fā)或加重瘙癢的病因,如避免接觸刺激性物質(zhì)、保持適宜的室內(nèi)溫度和濕度等,教育患者注意皮膚護(hù)理,避免過度搔抓和熱水燙洗。-并發(fā)癥管理:管理CKD相關(guān)并發(fā)癥有助于改善患者瘙癢癥狀。例如,糾正高磷血癥、繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)等,可通過飲食控制、使用磷結(jié)合劑和活性維生素D制劑等方法實(shí)現(xiàn)。-優(yōu)化透析方案:提高透析充分性可用于治療CKD-aP。建議調(diào)整透析充分性,控制血磷、PTH等指標(biāo)。使用高通量透析器和生物相容性膜有助于降低瘙癢的發(fā)生率及嚴(yán)重程度,可更好地清除中大分子毒素。(二)藥物治療-局部用藥:推薦局部應(yīng)用含尿素或甘油成分等保濕制劑作為一線治療方案,尤其是輕度瘙癢患者,可滋潤皮膚,修復(fù)皮膚屏障。對于中重度瘙癢,可推薦局部外用普魯卡因乳膏等局部麻醉藥和辣椒素制劑幫助緩解癥狀,但不建議大面積長期使用,以免引起不良反應(yīng)。局部使用鈣調(diào)磷酸酶抑制劑對CKD-aP目前無確切療效證據(jù),不建議作為一線治療方案。-系統(tǒng)用藥:抗組胺藥物如苯海拉明、氯雷他定、西替利嗪等對CKD-aP的治療效果有限,一般不常規(guī)推薦。對于中重度或難治性CKD-aP患者,可以考慮使用加巴噴丁和普瑞巴林等抗癲癇類藥物,它們可通過調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)傳導(dǎo),緩解瘙癢癥狀。κ-阿片受體(KOR)激動(dòng)劑可以作為治療CKD-aP的有效系統(tǒng)用藥,鹽酸納呋拉啡是目前我國唯一獲批為HD相關(guān)瘙癢適應(yīng)證的KOR激動(dòng)劑。多項(xiàng)國際臨床研究證實(shí),納呋拉啡可顯著改善血液透析患者的瘙癢癥狀,且安全性良好,具有快速起效、無成癮性等優(yōu)勢。(三)其他治療紫外線光療、中草藥、針灸和穴位按摩可用于治療CKD-aP,但仍需進(jìn)一步臨床研究證明其療效和安全性。紫外線光療可能通過調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)、抑制炎癥反應(yīng)等機(jī)制發(fā)揮作用,但治療過程中需注意監(jiān)測不良反應(yīng),如皮膚曬傷、誘發(fā)皮膚癌等風(fēng)險(xiǎn)。(四)腎移植腎移植是緩解嚴(yán)重或難治性CKD-aP患者癥狀的有效手段之一,可很大程度上減輕或治愈CKD-aP患者的慢性瘙癢癥狀。腎移植后,患者腎功能逐漸恢復(fù),體內(nèi)毒性代謝產(chǎn)物蓄積情況改善,瘙癢相關(guān)的發(fā)病因素得到有效控制,從而使瘙癢癥狀明顯緩解。八、結(jié)語《慢性腎臟病相關(guān)瘙癢管理中國專家共識(2025年版)》的發(fā)布,是我國CKD-aP診療領(lǐng)域的重要里程碑,填補(bǔ)了國內(nèi)該領(lǐng)域的空白。共識系統(tǒng)地闡述了CKD-aP的發(fā)病機(jī)制、診斷評估方法和治療策略,為臨床醫(yī)生提供了全面、規(guī)范的診療指導(dǎo)。然而,CKD-aP仍有許多未知領(lǐng)域有待進(jìn)一步研究,如更深入
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