臨床常用抗菌藥物作用機(jī)制演講人：日期:目錄CONTENTS01β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物02大環(huán)內(nèi)酯類藥物03喹諾酮類抗菌藥04氨基糖苷類抗生素05四環(huán)素類及衍生物06其他類別抗菌藥物01β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物細(xì)胞壁合成抑制原理β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物通過與細(xì)菌細(xì)胞膜上的青霉素結(jié)合蛋白（PBPs）結(jié)合，抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成所需的轉(zhuǎn)肽酶活性，導(dǎo)致細(xì)菌細(xì)胞壁缺損，從而起到殺菌作用。抑制轉(zhuǎn)肽酶活性β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物還能直接破壞細(xì)菌細(xì)胞壁的肽聚糖結(jié)構(gòu)，使細(xì)菌細(xì)胞壁失去完整性，引起菌體膨脹、變形，最終破裂死亡。破壞細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)青霉素與頭孢菌素亞類差異抗菌譜不同青霉素類主要對(duì)革蘭陽(yáng)性菌有效，而頭孢菌素類則對(duì)革蘭陰性菌有較強(qiáng)的抗菌作用。耐藥性差異青霉素類易產(chǎn)生耐藥性，而頭孢菌素類則相對(duì)不易產(chǎn)生耐藥性。毒性反應(yīng)不同青霉素類易引發(fā)過敏反應(yīng)，而頭孢菌素類的過敏反應(yīng)相對(duì)較少。適應(yīng)癥不同青霉素類主要用于敏感菌引起的感染，如扁桃體炎、中耳炎等；頭孢菌素類則廣泛用于呼吸道、泌尿道、皮膚軟組織等多種感染。耐藥酶的產(chǎn)生與應(yīng)對(duì)耐藥酶的產(chǎn)生細(xì)菌通過質(zhì)粒介導(dǎo)產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶，這種酶能夠水解β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物，使藥物失去活性，從而導(dǎo)致耐藥性的產(chǎn)生。酶抑制劑的應(yīng)用新型β-內(nèi)酰胺類藥物的研發(fā)為了解決耐藥問題，臨床上常將β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物與β-內(nèi)酰胺酶抑制劑聯(lián)合使用，后者能夠抑制β-內(nèi)酰胺酶的活性，從而恢復(fù)β-內(nèi)酰胺類藥物的抗菌效果。通過改造β-內(nèi)酰胺類藥物的結(jié)構(gòu)，開發(fā)出不易被β-內(nèi)酰胺酶水解的新型β-內(nèi)酰胺類藥物，如碳青霉烯類、單環(huán)β-內(nèi)酰胺類等。12302大環(huán)內(nèi)酯類藥物大環(huán)內(nèi)酯類抗生素通過與細(xì)菌核糖體50S亞基結(jié)合，抑制肽?；?tRNA的移位，從而抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成。核糖體結(jié)合抑制蛋白質(zhì)合成與細(xì)菌核糖體50S亞基結(jié)合藥物抑制肽鏈的延長(zhǎng)，使細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成受阻，從而發(fā)揮抗菌作用。抑制細(xì)菌肽鏈的延長(zhǎng)細(xì)菌對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素易產(chǎn)生交叉耐藥性，可能與細(xì)菌核糖體50S亞基結(jié)構(gòu)的改變有關(guān)。交叉耐藥性廣譜抗菌與呼吸道感染應(yīng)用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素對(duì)大多數(shù)革蘭氏陽(yáng)性菌、部分革蘭氏陰性菌及某些非典型病原體如支原體、衣原體和軍團(tuán)菌等均具有抗菌活性。廣譜抗菌活性呼吸道感染治療肺組織濃度高這類藥物在治療呼吸道感染，如支氣管炎、肺炎等方面具有重要地位，特別是對(duì)于青霉素過敏的患者。大環(huán)內(nèi)酯類抗生素在肺組織中濃度較高，有利于治療呼吸道感染。胃腸道反應(yīng)與肝毒性限制大環(huán)內(nèi)酯類抗生素常見的副作用包括惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等胃腸道反應(yīng)，尤其是紅霉素類藥物。胃腸道反應(yīng)部分大環(huán)內(nèi)酯類抗生素具有肝毒性，長(zhǎng)期或大量使用可能導(dǎo)致肝功能損害，如膽汁淤積、肝酶升高等。肝毒性大環(huán)內(nèi)酯類抗生素與某些藥物同時(shí)使用，可能產(chǎn)生相互作用，增加不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)，如與華法林等抗凝藥合用可能增加出血風(fēng)險(xiǎn)。藥物相互作用03喹諾酮類抗菌藥DNA回旋酶與拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制喹諾酮類藥物作用機(jī)制細(xì)菌耐藥性拓?fù)洚悩?gòu)酶作用抑制DNA回旋酶，阻礙細(xì)菌DNA復(fù)制，從而達(dá)到抗菌效果。在細(xì)菌DNA復(fù)制過程中，拓?fù)洚悩?gòu)酶起到重要作用，喹諾酮類藥物通過抑制其活性，進(jìn)而抑制細(xì)菌DNA的復(fù)制。由于喹諾酮類藥物作用機(jī)制單一，易導(dǎo)致細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性，因此在使用時(shí)需謹(jǐn)慎。三代藥物抗菌譜演變第一代喹諾酮類藥物僅對(duì)部分革蘭陰性菌有效，如大腸桿菌、痢疾桿菌等。01第二代喹諾酮類藥物在第一代的基礎(chǔ)上，抗菌譜有所擴(kuò)大，對(duì)部分革蘭陽(yáng)性菌及部分厭氧菌也有一定抗菌作用。02第三代喹諾酮類藥物抗菌譜進(jìn)一步擴(kuò)大，對(duì)革蘭陽(yáng)性菌、革蘭陰性菌、厭氧菌以及支原體、衣原體等都有較強(qiáng)的抗菌作用。03中樞神經(jīng)系統(tǒng)副作用警示喹諾酮類藥物可引起頭痛、頭暈、嗜睡等神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)，嚴(yán)重時(shí)甚至可能出現(xiàn)抽搐、癲癇等。神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)精神癥狀潛在風(fēng)險(xiǎn)部分患者在使用喹諾酮類藥物后可能出現(xiàn)精神異常癥狀，如煩躁、焦慮、幻覺等。對(duì)于有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的患者，如癲癇、腦動(dòng)脈硬化等，使用喹諾酮類藥物可能會(huì)加重原有疾病或誘發(fā)新的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。04氨基糖苷類抗生素30S亞基結(jié)合終止翻譯抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成通過與細(xì)菌30S核糖體亞基結(jié)合，導(dǎo)致mRNA翻譯終止，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成。殺菌作用抗菌譜廣氨基糖苷類抗生素的殺菌作用主要依賴于其濃度，當(dāng)藥物濃度達(dá)到一定水平時(shí)，可快速殺死細(xì)菌。氨基糖苷類抗生素對(duì)多種革蘭氏陰性菌和革蘭氏陽(yáng)性菌都有抗菌作用，尤其是對(duì)需氧革蘭氏陰性桿菌有較強(qiáng)的抗菌活性。123濃度依賴性殺菌特點(diǎn)耐藥菌易產(chǎn)生長(zhǎng)期或不正確使用氨基糖苷類抗生素易導(dǎo)致細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性，同時(shí)也會(huì)產(chǎn)生交叉耐藥性。03相對(duì)于其他抗菌藥物，氨基糖苷類抗生素的殺菌速度較慢，通常需要一段時(shí)間才能達(dá)到殺菌效果。02殺菌速度較慢濃度越高殺菌效果越強(qiáng)氨基糖苷類抗生素的殺菌效果與藥物濃度成正比，濃度越高，殺菌效果越強(qiáng)。01氨基糖苷類抗生素可引起聽力減退、耳鳴、耳部飽滿感等耳毒性癥狀，嚴(yán)重者可致耳聾。耳毒性腎毒性監(jiān)控耳毒性氨基糖苷類抗生素可引起腎小管損傷、蛋白尿、管型尿、氮質(zhì)血癥等腎毒性癥狀，嚴(yán)重者可致腎衰竭。腎毒性在應(yīng)用氨基糖苷類抗生素時(shí)，需定期監(jiān)測(cè)患者的聽力和腎功能，尤其是兒童、老年人、腎功能不全等易感人群，同時(shí)采取積極的預(yù)防措施，如避免與其他耳毒性藥物合用、控制用藥劑量和療程等。監(jiān)控與預(yù)防05四環(huán)素類及衍生物30S核糖體結(jié)合阻斷延伸四環(huán)素類藥物能與細(xì)菌30S核糖體結(jié)合，阻斷氨酰-tRNA進(jìn)入核糖體A位，從而抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成。抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成阻斷肽鏈延伸破壞細(xì)菌細(xì)胞膜藥物嵌入到核糖體A位后，阻止了肽鏈的延伸，使細(xì)菌無法合成完整的蛋白質(zhì)。四環(huán)素類藥物還能破壞細(xì)菌的細(xì)胞膜，使細(xì)胞內(nèi)的物質(zhì)外泄，導(dǎo)致細(xì)菌死亡。多重耐藥菌的挑戰(zhàn)細(xì)菌通過改變藥物作用靶點(diǎn)、產(chǎn)生修飾酶、改變細(xì)胞膜通透性等方式對(duì)四環(huán)素類藥物產(chǎn)生耐藥性。耐藥性產(chǎn)生四環(huán)素類藥物與其他抗菌藥物之間存在交叉耐藥性，使得多重耐藥菌的出現(xiàn)更加頻繁。交叉耐藥性由于多重耐藥菌的出現(xiàn)，四環(huán)素類藥物在臨床上的使用受到了限制，有時(shí)只能作為二線或三線藥物使用。限制藥物使用四環(huán)素類藥物在陽(yáng)光或紫外線的照射下，會(huì)發(fā)生光敏反應(yīng)，產(chǎn)生有毒的氧自由基，導(dǎo)致細(xì)胞損傷。光敏反應(yīng)與牙齒著色光敏反應(yīng)四環(huán)素類藥物能與牙齒中的鈣質(zhì)結(jié)合，形成不易去除的黃色或棕色色素，導(dǎo)致牙齒著色，這種著色在幼兒期尤為明顯。牙齒著色長(zhǎng)期或大量使用四環(huán)素類藥物，還可能導(dǎo)致皮膚色素沉著，出現(xiàn)皮膚黃染、斑疹等不良反應(yīng)。皮膚色素沉著06其他類別抗菌藥物糖肽類破壞細(xì)胞壁前體萬古霉素通過干擾細(xì)菌細(xì)胞壁肽聚糖的合成，使細(xì)菌失去細(xì)胞壁的完整性而導(dǎo)致菌體死亡。01替考拉寧與萬古霉素類似，通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁肽聚糖的合成而發(fā)揮抗菌作用。02替加環(huán)素通過抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成而發(fā)揮抗菌作用，同時(shí)對(duì)部分耐藥菌也有效。03抗真菌藥物膜結(jié)構(gòu)干擾通過抑制真菌細(xì)胞膜上麥角固醇的合成，使真菌細(xì)胞膜的通透性發(fā)生改變，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)容物流失而死亡。氟康唑伊曲康唑伏立康唑通過抑制真菌細(xì)胞膜上麥角固醇的合成，破壞真菌細(xì)胞膜的完整性，使真菌細(xì)胞死亡。通過抑制真菌細(xì)胞膜上麥角固醇的合成，改變真菌細(xì)胞膜的通透性，導(dǎo)致真菌細(xì)胞死亡?；前奉?/p>